JP2015509717A5 - - Google Patents

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本発明はまた、癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作された細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含み、投与される該遺伝子操作された細胞がTh17細胞およびTc17細胞からなる群より選択され、さらに、投与された該遺伝子操作された細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、方法も提供する。
[本発明1001]
キメラ抗原受容体(CAR)をコードする単離された核酸配列であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含む、前記単離された核酸配列。
[本発明1002]
CD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1003]
SEQ ID NO:8の核酸配列を含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1004]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1005]
前記抗原結合フラグメントがFabまたはscFvである、本発明1004の単離された核酸配列。
[本発明1006]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1007]
CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域をさらに含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1008]
前記ICOS細胞内シグナル伝達ドメインがSEQ ID NO:6の核酸配列によってコードされる、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1009]
前記CD3ζシグナル伝達ドメインがSEQ ID NO:7の核酸配列によってコードされる、本発明1002の単離された核酸配列。
[本発明1010]
キメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列を含む細胞であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含む、前記細胞。
[本発明1011]
前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1010の細胞。
[本発明1012]
前記核酸配列がSEQ ID NO:8の核酸配列を含む、本発明1010の細胞。
[本発明1013]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1010の細胞。
[本発明1014]
前記抗原結合フラグメントがFabまたはscFvである、本発明1013の細胞。
[本発明1015]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1010の細胞。
[本発明1016]
前記CARが、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域をさらに含む、本発明1010の細胞。
[本発明1017]
前記ICOS細胞内シグナル伝達ドメインがSEQ ID NO:6の核酸配列によってコードされる、本発明1010の細胞。
[本発明1018]
前記CD3ζシグナル伝達ドメインがSEQ ID NO:7の核酸配列によってコードされる、本発明1011の細胞。
[本発明1019]
Th17細胞およびTc17細胞からなる群より選択される、本発明1010の細胞。
[本発明1020]
前記抗原結合ドメインがその対応する抗原と結合した場合に抗腫瘍免疫を呈する、本発明1010の細胞。
[本発明1021]
哺乳動物において標的細胞集団または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1022]
前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1021の方法。
[本発明1023]
哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含み、それにより、哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える、前記方法。
[本発明1024]
前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1023の方法。
[本発明1025]
腫瘍抗原の発現亢進と関連性のある疾患、障害または病状を有する哺乳動物を治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含み、それにより、該哺乳動物を治療する、前記方法。
[本発明1026]
前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1025の方法。
[本発明1027]
前記細胞が自己Th17細胞および自己Tc17細胞からなる群より選択される、本発明1025の方法。
[本発明1028]
癌を有するヒトを治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子操作された細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含み、該細胞がTh17細胞およびTc17細胞からなる群より選択される、方法。
[本発明1029]
前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1028の方法。
[本発明1030]
前記ヒトが少なくとも1つの化学療法薬に対して抵抗性である、本発明1028の方法。
[本発明1031]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の存続的集団を生じさせる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作された細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含み、該遺伝子操作された細胞の存続的集団が投与後少なくとも1カ月間にわたって該ヒトの中に存続し、かつ該細胞がTh17細胞およびTc17細胞からなる群より選択される、方法。
[本発明1032]
前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1031の方法。
[本発明1033]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、前記ヒトに投与された細胞、前記ヒトに投与された細胞の子孫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの細胞を含む、本発明1031の方法。
[本発明1034]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団がメモリーT細胞を含む、本発明1031の方法。
[本発明1035]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1031の方法。
[本発明1036]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1031の方法。
[本発明1037]
前記癌が治療される、本発明1031の方法。
[本発明1038]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作された細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含み、投与される該遺伝子操作された細胞がTh17細胞およびTc17細胞からなる群より選択され、さらに、投与された該遺伝子操作された細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、方法。
[本発明1039]
前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、本発明1038の方法。
[本発明1040]
前記ヒトにおける前記子孫T細胞がメモリーT細胞を含む、本発明1038の方法。
[本発明1041]
前記細胞が自己細胞である、本発明1038の方法。
[本発明1042]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1038の方法。
[本発明1043]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1038の方法。
[本発明1044]
前記癌が治療される、本発明1038の方法。

Claims (44)

  1. キメラ抗原受容体(CAR)をコードする単離された核酸配列であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含む、前記単離された核酸配列。
  2. CD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項1記載の単離された核酸配列。
  3. SEQ ID NO:8の核酸配列を含む、請求項1記載の単離された核酸配列。
  4. 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項1記載の単離された核酸配列。
  5. 前記抗原結合フラグメントがFabまたはscFvである、請求項4記載の単離された核酸配列。
  6. 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項1記載の単離された核酸配列。
  7. CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域をさらに含む、請求項1記載の単離された核酸配列。
  8. 前記ICOS細胞内シグナル伝達ドメインがSEQ ID NO:6の核酸配列によってコードされる、請求項1記載の単離された核酸配列。
  9. 前記CD3ζシグナル伝達ドメインがSEQ ID NO:7の核酸配列によってコードされる、請求項2記載の単離された核酸配列。
  10. キメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列を含む細胞であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含む、前記細胞。
  11. 前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項10記載の細胞。
  12. 前記核酸配列がSEQ ID NO:8の核酸配列を含む、請求項10記載の細胞。
  13. 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項10記載の細胞。
  14. 前記抗原結合フラグメントがFabまたはscFvである、請求項13記載の細胞。
  15. 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項10記載の細胞。
  16. 前記CARが、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD2、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域をさらに含む、請求項10記載の細胞。
  17. 前記ICOS細胞内シグナル伝達ドメインがSEQ ID NO:6の核酸配列によってコードされる、請求項10記載の細胞。
  18. 前記CD3ζシグナル伝達ドメインがSEQ ID NO:7の核酸配列によってコードされる、請求項11記載の細胞。
  19. Th17細胞およびTc17細胞からなる群より選択される、請求項10記載の細胞。
  20. 前記抗原結合ドメインがその対応する抗原と結合した場合に抗腫瘍免疫を呈する、請求項10記載の細胞。
  21. CARを発現するように遺伝子改変された細胞を含む、哺乳動物において標的細胞集団または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含む、前記薬学的組成物
  22. 前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項21記載の薬学的組成物
  23. CARを発現するように遺伝子改変された細胞を含む、哺乳動物において抗腫瘍免疫を与えるための薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含、前記薬学的組成物
  24. 前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項23記載の薬学的組成物
  25. CARを発現するように遺伝子改変された細胞を含む、腫瘍抗原の発現亢進と関連性のある疾患、障害または病状を有する哺乳動物を治療するための薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含、前記薬学的組成物
  26. 前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項25記載の薬学的組成物
  27. 前記細胞が自己Th17細胞および自己Tc17細胞からなる群より選択される、請求項25記載の薬学的組成物
  28. CARを発現するように遺伝子操作された細胞を含む、癌を有するヒトを治療するための薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含み、該細胞がTh17細胞およびTc17細胞からなる群より選択される、前記薬学的組成物
  29. 前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項28記載の薬学的組成物
  30. 前記ヒトが少なくとも1つの化学療法薬に対して抵抗性である、請求項28記載の薬学的組成物
  31. CARを発現するように遺伝子操作された細胞を含む、癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の存続的集団を生じさせるための薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含み、該細胞がTh17細胞およびTc17細胞からなる群より選択され、かつ該ヒトに投与されたとき、該遺伝子操作された細胞の存続的集団が投与後少なくとも1カ月間にわたって該ヒトの中に存続する前記薬学的組成物
  32. 前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項31記載の薬学的組成物
  33. 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、前記ヒトに投与された細胞、前記ヒトに投与された細胞の子孫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの細胞を含む、請求項31記載の薬学的組成物
  34. 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団がメモリーT細胞を含む、請求項31記載の薬学的組成物
  35. 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項31記載の薬学的組成物
  36. 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項31記載の薬学的組成物
  37. 前記癌が治療される、請求項31記載の薬学的組成物
  38. CARを発現するように遺伝子操作された細胞を含む、癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させるための薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、およびICOS細胞内シグナル伝達ドメインを含み、遺伝子操作された細胞がTh17細胞およびTc17細胞からなる群より選択され、さらに、該ヒトに投与されたとき、該遺伝子操作された細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、前記薬学的組成物
  39. 前記CARがCD3ζシグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項38記載の薬学的組成物
  40. 前記ヒトにおける前記子孫T細胞がメモリーT細胞を含む、請求項38記載の薬学的組成物
  41. 前記細胞が自己細胞である、請求項38記載の薬学的組成物
  42. 前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項38記載の薬学的組成物
  43. 前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項38記載の薬学的組成物
  44. 前記癌が治療される、請求項38記載の薬学的組成物
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