JP2017519502A5

JP2017519502A5 -

Info

Publication number: JP2017519502A5
Application number: JP2016573854A
Authority: JP
Filing date: 2015-06-17
Publication date: 2018-07-12

Claims

−細胞外ＣＤ１２３リガンド結合ドメインに融合された高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）のアルファ鎖由来の膜貫通ポリペプチド
を含む、ＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体（ｍｃＣＡＲ）。
−シグナル伝達ドメインに融合されたＦｃεＲＩのガンマまたはベータ鎖由来の第２の膜貫通ポリペプチド
をさらに含む、請求項１に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体（ｍｃＣＡＲ）。
−共刺激ドメインを含むＦｃεＲＩのガンマまたはベータ鎖由来の第３の膜貫通ポリペプチド
をさらに含む、請求項２に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体（ｍｃＣＡＲ）。
ＦｃεＲＩの前記アルファ鎖に融合された前記ＣＤ１２３リガンド結合ドメインが、ＣＤ１２３に対する特異性を付与する重鎖（Ｖ_Ｈ）および軽鎖（Ｖ_Ｌ）を含む一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
前記Ｖ_Ｈが、配列番号：１３、１５、１７、１９、２１および２３から選択される１つと少なくとも９０％の同一性を示すポリペプチド配列を含む、請求項４に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
前記Ｖ_Ｌが、配列番号：１４、１６、１８、２０、２２および２４から選択される１つと少なくとも９０％の同一性を示すポリペプチドを含む、請求項１に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
ＦｃεＲＩの前記アルファ鎖が、ＣＤ８α、ＩｇＧ１またはＦｃＲＩＩＩαタンパク質由来のヒンジによって、前記細胞外リガンド結合ドメインに融合されている、請求項１に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
ＦｃεＲＩのガンマまたはベータ鎖に融合された前記シグナル伝達ドメインが、ＴＣＲゼータ鎖、ＦＣεＲβ鎖、ＦｃεＲＩγ鎖に由来し、または免疫受容活性化チロシンモチーフ（ＩＴＡＭ）を含む、請求項２〜７のいずれか一項に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
前記シグナル伝達ドメインがＣＤ３ゼータに由来する、請求項８に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
前記第２または第３のポリペプチドが、ＣＤ２７、ＣＤ２８、４−１ＢＢ、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ８、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３に特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせから選択される共刺激分子の細胞質ドメイン由来の共刺激ドメインを含む、請求項３〜９のいずれか一項に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
抗ＣＤ１２３７Ｇ３、抗ＣＤ１２３Ｏｌｄ４、抗ＣＤ１２３２６２９２、抗ＣＤ１２３３２７１６、抗ＣＤ１２３Ｋｌｏｎ４３または抗ＣＤ１２３１２Ｆ１の全長アミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を示すポリペプチド配列を含む、請求項１に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
請求項１〜１１のいずれか一項に記載のＣＤ１２３特異的多重鎖キメラ抗原受容体をコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
免疫細胞を操作する方法であって、
（ａ）免疫細胞を提供すること；
（ｂ）前記細胞の表面において、少なくとも１つの請求項１〜１１のいずれか一項に記載の多重鎖キメラ抗原受容体を発現させること
を含む、方法。
少なくとも１つの請求項１〜１１のいずれか一項に記載の多重鎖キメラ抗原受容体を含む、単離された免疫細胞。
ＮＫ細胞、炎症性Ｔリンパ球、細胞傷害性Ｔリンパ球、調節性Ｔリンパ球またはヘルパーＴリンパ球に由来する、請求項１４に記載の単離された免疫細胞。
ＣＤ１２３発現細胞により特徴づけられる、前悪性または悪性癌症状の治療用の医薬の製造における、請求項１４または１５に記載の単離された免疫細胞の使用。