JP2020513754A5

JP2020513754A5 -

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Publication number: JP2020513754A5
Application number: JP2019533579A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-21
Publication date: 2021-02-04

Claims

（ａ）ＴＣＲサブユニットを含む第１の融合タンパク質をコードする第１の組み換え核酸分子であって、前記ＴＣＲサブユニットが、
（ｉ）ＴＣＲ細胞外ドメインの少なくとも一部と、
（ｉｉ）ＣＤ３サブユニットの細胞内シグナル伝達ドメイン由来の刺激ドメインを備えるＴＣＲ細胞内ドメインと、
（ｉｉｉ）第１の標的結合ドメインであって、前記ＴＣＲサブユニット及び前記第１の標的結合ドメインが作動可能に連結され、且つ前記第１の融合タンパク質がＴ細胞内で発現したときに内在性ＴＣＲ複合体内に組み込まれる、前記第１の標的結合ドメインと、
を含む前記第１の組み換え核酸分子と、
（ｂ）第２の標的結合ドメインを有する第２の融合タンパク質をコードする第２の組み換え核酸分子であって、前記第２の標的結合ドメインがそのＣ末端を介して共刺激ポリペプチドの細胞内ドメインのＮ末端に作動可能に連結されているＰＤ−１ポリペプチドを含み、前記ＰＤ−１ポリペプチドがＰＤ−１の細胞外ドメインとＰＤ−１の膜貫通ドメインとの少なくとも一部を含む、前記第２の組み換え核酸分子と、
を具備する組成物。
前記第１の標的結合ドメインが、第１のマウス、ヒト、またはヒト化抗体ドメインである、請求項１に記載の組成物。
第１のマウス、ヒト、またはヒト化抗体ドメインが、第１の抗原結合ドメインを備えており、かつ、第２の抗原結合ドメインを含む第２のマウス、ヒト、またはヒト化抗体ドメインに作動可能に連結される、請求項２に記載の組成物。
前記第１の融合タンパク質のＴＣＲサブユニットが、（ｉ）ＴＣＲ細胞外ドメインと（ｉｉ）ＴＣＲ膜貫通ドメインと（ｉｉｉ）ＴＣＲ細胞内ドメインとを含み、（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）のうちの少なくとも２つが、同じＴＣＲサブユニットに由来する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
前記第１のマウス、ヒト、またはヒト化抗体ドメイン、前記第２のマウス、ヒト、またはヒト化抗体ドメイン、または両方が、ｓｃＦｖまたはＶ _Ｈドメインを具備する、請求項３または４に記載の組成物。
前記第１の抗原結合ドメインまたは前記第２の抗原結合ドメインが、ＲＯＲ−１、ＢＣＭＡ、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ２２、メソセリン、ＭＡＧＥＡ３、ＥＧＦＲｖＩＩＩ、ＭＵＣ１６、ＮＫＧ２Ｄ、ＩＬ−１３Ｒα２、Ｌ１ＣＡＭ、及びＮＹ−ＥＳＯ−１、及びそれらの組み合わせからなる群から選択される腫瘍関連抗原に特異的に結合可能である、請求項３〜５のいずれか一項に記載の組成物。
前記共刺激ポリペプチドが、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＧＩＴＲ、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＢＡＦＦＲ、ＨＶＥＭ、ＣＤ７、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０、ＣＤ１６０、ＣＤ２２６、ＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩ、及びＦｃγＲＩＩＩからなる群から選択される、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
前記ＣＤ３サブユニットが、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ３ガンマ、またはＣＤ３デルタのサブユニットである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
前記ＴＣＲ細胞外ドメインが、ＴＣＲアルファ鎖、ＴＣＲベータ鎖、ＣＤ３イプシロンＴＣＲサブユニット、ＣＤ３ガンマＴＣＲサブユニット、ＣＤ３デルタＴＣＲサブユニット、及びそれらの機能的フラグメントからなる群から選択される部分の細胞外ドメインまたはその一部を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
前記ＴＣＲ膜貫通ドメインが、ＴＣＲアルファ鎖、ＴＣＲベータ鎖、ＣＤ３イプシロンＴＣＲサブユニット、ＣＤ３ガンマＴＣＲサブユニット、ＣＤ３デルタＴＣＲサブユニット、及びそれらの機能的フラグメントからなる群から選択される部分の膜貫通ドメインを含む、請求項４〜９のいずれか一項に記載の組成物。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の第１及び第２の組み換え核酸分子を含むウイルスベクターを具備する組成物。
前記第１の組み換え核酸分子及び前記第２の組み換え核酸分子が、（ｉ）単一のオペロン、または（ｉｉ）別々に転写された２つのオペロン内に含有される、請求項１１に記載の組成物。
前記単一のオペロン、または前記別々に転写された２つのオペロンの各々がＥ１ａプロモーターを具備する、請求項１２に記載の組成物。
前記ウイルスベクターが、ＤＮＡ、ＲＮＡ、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、ラウス肉腫ウイルス（ＲＳＶ）ベクター、またはレトロウイルスベクターである、請求項１１〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物の第１及び第２の核酸分子または請求項１１〜１４のいずれか一項に記載の組成物のウイルスベクターを含むＴ細胞を具備する、組成物。
請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物を含む医薬組成物。
疾患の処置に使用するための、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の組成物、または請求項１６に記載の医薬組成物。