JP2020513829A5 - - Google Patents

Claims (10)

1. Ｎ末端からＣ末端に、
   （ｉ）配列番号１、３、５、７、９、または１１を含むヌクレオチド配列によりコードされるＣＤ３３抗原結合性ドメインを含む少なくとも１つの細胞外抗原結合性ドメイン、
   （ｉｉ）Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）のアルファ鎖、ＴＣＲのベータ鎖、ＴＣＲのゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４またはそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択されたタンパク質の膜貫通ドメイン、
   （ｉｉｉ）ＯＸ４０、ＣＤ７０、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ５、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２および４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）またはそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択された機能的シグナル伝達ドメインを含む少なくとも１つの共刺激ドメイン、ならびに、
   （ｉｖ）４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ２８およびＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインまたはそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択された細胞内シグナル伝達ドメイン
   を含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする、単離された核酸分子。
2. 請求項１に記載の核酸分子を含むベクター。
3. ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミドベクター、コスミドベクター、ヘルペスウイルスベクター、麻疹ウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、またはレトロウイルスベクター、またはそれらの組合せからなる群から選択される、請求項２に記載のベクター。
4. 請求項２に記載のベクターを含む細胞。
5. 請求項２のベクターを含む抗腫瘍有効量のヒトＴ細胞集団を含む医薬組成物であって、前記Ｔ細胞ががんを有するヒトのＴ細胞であり、前記がんが白血病である、医薬組成物。
6. それを必要とする対象におけるがんを処置するための医薬組成物を製造するためのＴ細胞集団の使用であって、ここにおいてＴ細胞はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸配列を含み、ここにおいてＣＡＲは、Ｎ末端からＣ末端に、
   （ｉ）配列番号２、４、６、８、１０および１２からなる群から選択されたアミノ酸配列を含むＣＤ３３抗原結合性ドメインを含む少なくとも１つの細胞外抗原結合性ドメイン、
   （ｉｉ）ＴＣＲのアルファ鎖、ＴＣＲのベータ鎖、ＴＣＲのゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４またはそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択されたタンパク質の膜貫通ドメイン、
   （ｉｉｉ）ＯＸ４０、ＣＤ７０、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ５、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２および４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）またはそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択された機能的シグナル伝達ドメインを含む少なくとも１つの共刺激ドメイン、ならびに、
   （ｉｖ）４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、ＣＤ２８およびＣＤ３ゼータシグナル伝達ドメインまたはそれらのいずれかの組み合わせからなる群から選択された細胞内シグナル伝達ドメイン
   を含み、ここにおいて、前記Ｔ細胞ががんを有する対象のＴ細胞であり、前記がんが白血病である、使用。
7. コードされる前記ＣＤ３３抗原結合性ドメインが、リンカーまたはスペーサードメインによって膜貫通ドメインに接続されている、請求項６に記載の使用。
8. コードされる前記リンカーまたはスペーサードメインが、ＣＤ８、ＴＮＦＲＳＦ１９、またはＣＤ２８の細胞外ドメインに由来する、請求項７に記載の使用。
9. コードされる前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ゼータ細胞内ドメインを含む、請求項６に記載の使用。
10. 前記白血病が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍（ＢＰＤＣＮ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ芽球性Ｔ細胞白血病（Ｔ−ＡＬＬ）、または急性リンパ芽球性Ｂ細胞白血病（Ｂ−ＡＬＬ）である、請求項６に記載の使用。