JP2017518071A5

JP2017518071A5 -

Info

Publication number: JP2017518071A5
Application number: JP2017508762A
Authority: JP
Filing date: 2015-04-30
Publication date: 2018-06-14

Claims

−細胞外ＣＳ１リガンド結合ドメインに融合された高親和性ＩｇＥ受容体（ＦｃεＲＩ）のアルファ鎖由来の膜貫通ポリペプチド
を含む、ＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体（ｍｃＣＡＲ）。
−シグナル伝達ドメインに融合されたＦｃεＲＩのガンマまたはベータ鎖由来の第２の膜貫通ポリペプチドをさらに含む、請求項１に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体（ｍｃＣＡＲ）。
−共刺激ドメインを含むＦｃεＲＩのガンマまたはベータ鎖由来の第３の膜貫通ポリペプチドをさらに含む、請求項２に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体（ｍｃＣＡＲ）。
ＦｃεＲＩの前記アルファ鎖に融合された前記ＣＳ１リガンド結合ドメインが、ＣＳ１に対する特異性を付与する重鎖（Ｖ_Ｈ）および軽鎖（Ｖ_Ｌ）を含む一本鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
前記Ｖ_Ｈが、配列番号：１３、配列番号：１５、配列番号：１７、配列番号：１９および配列番号：２１から選択される１つと少なくとも９０％の同一性を示すポリペプチド配列を含む、請求項４に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
前記Ｖ_Ｌが、配列番号：１４、配列番号：１６、配列番号：１８、配列番号：２０および配列番号：２２から選択される１つと少なくとも９０％の同一性を示すポリペプチドを含む、請求項１に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
ＦｃεＲＩの前記アルファ鎖が、ＣＤ８α、ＩｇＧ１またはＦｃＲＩＩＩαタンパク質由来のヒンジによって、前記細胞外リガンド結合ドメインに融合されている、請求項１に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
前記ヒンジが、配列番号：２と少なくとも９０％の同一性を示すポリペプチド配列を含む、請求項１に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
ＦｃεＲＩのガンマまたはベータ鎖に融合された前記シグナル伝達ドメインが、ＴＣＲゼータ鎖、ＦＣεＲβ鎖、ＦｃεＲＩγ鎖に由来し、または免疫受容活性化チロシンモチーフ（ＩＴＡＭ）を含む、請求項２〜８のいずれか一項に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
前記シグナル伝達ドメインがＣＤ３ゼータに由来する、請求項９に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
前記第２または第３のポリペプチドが、４−１ＢＢ、ＣＤ２８、ＣＤ２７、ＯＸ４０、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＰＤ−１、ＩＣＯＳ、リンパ球機能関連抗原−１（ＬＦＡ−１）、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ８、ＬＩＧＨＴ、ＮＫＧ２Ｃ、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤ８３に特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせから選択される共刺激分子の細胞質ドメイン由来の共刺激ドメインを含む、請求項３〜１０のいずれか一項に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体。
請求項１に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体をコードするポリペプチドであって、表６においてＣＳ１−Ｌｕｃ６３、ＣＳ１−Ｌｕｃ９０、ＣＳ１−Ｌｕｃ３４またはＣＳ１−Ｌｕｃ６３と称される全長アミノ酸配列と少なくとも８０％の同一性を示すポリペプチド配列を含む、ポリペプチド。
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のＣＳ１特異的多重鎖キメラ抗原受容体をコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
免疫細胞を操作する方法であって、
（ｃ）免疫細胞を提供すること；
（ｄ）前記細胞の表面において、少なくとも１つの請求項１〜１２のいずれか一項に記載の多重鎖キメラ抗原受容体を発現させること
を含む、方法。
少なくとも１つの請求項１〜１２のいずれか一項に記載の多重鎖キメラ抗原受容体を含む、単離された免疫細胞。
癌の治療に用いるための医薬の製造における、請求項１５に記載の単離された免疫細胞の使用。
少なくとも１つの薬学的に許容され得るビヒクルと、請求項１５に記載の単離された免疫細胞とを含む組成物。