JP2020114264A5

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Publication number: JP2020114264A5
Application number: JP2020081118A
Authority: JP
Filing date: 2020-05-01
Publication date: 2020-11-12
Anticipated expiration: 2036-03-04

Claims

（ａ）標的に特異的に結合する結合ドメインで構成される細胞外成分、（ｂ）細胞内シグナル伝達ドメインで構成される細胞内成分、および（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分とを連結する疎水性成分を含む融合タンパク質であって、
前記細胞外成分が、ＳＩＲＰαの細胞外部分を含み、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインであるかまたは共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインに対して少なくとも９５％同一性を含む、
融合タンパク質。
抗原に特異的なＴＣＲまたはキメラ抗原受容体を含むＴ細胞において前記融合タンパク質を発現させることにより、前記Ｔ細胞と実質的に同じであるが前記融合タンパク質を含有しない細胞と比較して、前記抗原との結合に応答して、かつ／もしくは被験体への投与後に、前記Ｔ細胞による、生存、拡大、細胞傷害性、サイトカイン分泌、および／もしくは多数回の刺激への応答の少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増大をもたらし、かつ／または、前記細胞が投与される被験体の生存時間、無病生存期間、もしくは１つもしくは複数の疾患症状の改善の少なくとも約１．５倍、２倍、もしくは３倍の増大をもたらす、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、追加的な細胞外部分をさらに含み、前記追加的な細胞外部分が、任意選択で、前記結合ドメインの供給源分子とは別個の分子の細胞外部分に由来するもしくはそれと同一性を共有する、請求項１から２までのいずれかに記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、前記疎水性成分に由来する細胞外部分をさらに含む、または前記疎水性成分もしくはその一部を含有する、請求項１から３までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分または前記追加的な細胞外部分が、マルチマー形成ドメインおよび／またはスペーサーを含む、請求項３または４に記載の融合タンパク質。
前記マルチマー形成ドメインが、前記疎水性成分から約２〜約１５アミノ酸内にシステイン残基を含有するように改変された細胞外成分を含む、請求項５に記載の融合タンパク質。
前記疎水性成分が、ＣＤ２、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５、またはＺａｐ７０の膜貫通ドメインを含む、請求項１から６までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激分子の細胞内シグナル伝達ドメインを含み、前記共刺激分子がＣＤ２８、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）またはＩＣＯＳを含む、請求項１から７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
前記細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ４７、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、ＣＡＲＤ１１、ＤＡＰ１０、ＤＡＰ１２、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＲＩＭ、Ｚａｐ７０、ＰＴＣＨ２の細胞内シグナル伝達ドメイン、またはそれらの任意の組合せを含む、請求項１から８までのいずれかに記載の融合タンパク質。
前記疎水性成分が、ＣＤ２８またはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の膜貫通ドメインを含み、前記細胞内成分が、ＣＤ２８または４−１ＢＢの細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１から９までのいずれかに記載の融合タンパク質。
前記細胞内成分が、第２の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１０に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、請求項１０から１１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号１７または２１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４または１８に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５または１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインをさらに含む、請求項１３に記載の融合タンパク質。
前記細胞内成分が、配列番号５または１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有する第２の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項１３または１４に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、配列番号４０または４４に記載のアミノ酸配列を有する結合ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７または４１に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８または３６に記載のアミノ酸を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインをさらに含む、請求項１６に記載の融合タンパク質。
前記細胞内成分が、配列番号２８または３６に記載のアミノ酸配列を有する第２の細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項１６または１７に記載の融合タンパク質。
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号１７のポリヌクレオチドと少なくとも９０％の同一性を有する核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４のポリヌクレオチドと少なくとも９０％の同一性を有する核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５のポリヌクレオチドと少なくとも９０％の同一性を有する核酸分子によってコードされるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号１７のポリヌクレオチドによってコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４のポリヌクレオチドによってコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５のポリヌクレオチドによってコードされるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号４４に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号４０に記載のアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
請求項１から２２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする核酸分子。
請求項２３に記載の核酸分子を含むベクター。
ウイルスベクターであり、任意選択で、レンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、請求項２４に記載のベクター。
抗原特異的ＴＣＲをさらにコードする、請求項２４から２５までのいずれか一項に記載のベクター。
請求項１から２２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む宿主細胞。
被験体において疾患を処置するのに使用するための、請求項１から２２までのいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項２４から２６までのいずれか一項に記載のベクター、または、請求項２７に記載の宿主細胞を含む、組成物。