JP2017527310A5

JP2017527310A5 -

Info

Publication number: JP2017527310A5
Application number: JP2017533170A
Authority: JP
Filing date: 2015-09-09
Publication date: 2018-10-18

Claims

（ａ）Ｆｃ結合ドメイン；
（ｂ）膜貫通ドメイン；
（ｃ）少なくとも１の共刺激性シグナル伝達ドメイン；および
（ｄ）免疫受容体チロシン活性化モチーフ（ＩＴＡＭ）を含む細胞質シグナル伝達ドメインを含むキメラ受容体であって；（ｃ）または（ｄ）がキメラ受容体のＣ末端に位置し、
（ｉ）（ａ）がＣＤ１６Ａの細胞外リガンド結合ドメインであるならば、（ｄ）はＦｃ受容体のＩＴＡＭドメインを含まず、
（ｉｉ）Ｎ末端からＣ末端方向で、Ｆ１５８ＣＤ１６ＡまたはＶ１５８ＣＤ１６Ａの細胞外リガンド結合ドメイン、ＣＤ８αのヒンジおよび膜貫通ドメイン、４−１ＢＢの共刺激性シグナル伝達ドメインおよびＣＤ３ζの細胞質シグナル伝達ドメインを含む受容体ではない、
キメラ受容体。
（ａ）のＣ末端および（ｂ）のＮ末端に位置する（ｅ）ヒンジドメイン、および／またはそのＮ末端にシグナルペプチド、をさらに含む、請求項１に記載のキメラ受容体。
（ａ）のＦｃ結合ドメインが：
（ｉ）所望によりＦｃガンマ受容体、Ｆｃアルファ受容体またはＦｃイプシロン受容体であるＦｃ受容体の細胞外リガンド結合ドメイン、
（ｉｉ）免疫グロブリンのＦｃ部分に結合する抗体フラグメント、
（ｉｉｉ）免疫グロブリンのＦｃ部分またはそのＦｃ結合フラグメントに結合する天然に存在するタンパク質および
（ｉｖ）免疫グロブリンのＦｃ部分に結合する合成ポリペプチド
からなる群から選択される、請求項１または２に記載のキメラ受容体。
Ｆｃ結合ドメインが、ＣＤ１６Ａ、ＣＤ３２ＡまたはＣＤ６４Ａの細胞外リガンド結合ドメインである（ｉ）である、請求項３に記載のキメラ受容体。
（ｂ）の膜貫通ドメインが単回通過膜タンパク質または天然に存在しない疎水性タンパク質セグメントである、請求項４に記載のキメラ受容体。
膜貫通ドメインがＣＤ８α、ＣＤ８β、４−１ＢＢ、ＣＤ２８、ＣＤ３４、ＣＤ４、ＦｃεＲＩγ、ＣＤ１６Ａ、ＯＸ４０、ＣＤ３ζ、ＣＤ３ε、ＣＤ３γ、ＣＤ３δ、ＴＣＲα、ＣＤ３２、ＣＤ６４、ＶＥＧＦＲ２、ＦＡＳおよびＦＧＦＲ２Ｂからなる群から選択される膜タンパク質のものである、請求項５に記載のキメラ受容体。
（ｃ）の少なくとも１の共刺激性シグナル伝達ドメインが４−１ＢＢ、ＣＤ２８、ＣＤ２８_{ＬＬ→ＧＧ}バリアント、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＨＶＥＭ、ＴＩＭ１、ＬＦＡ１およびＣＤ２からなる群から選択される共刺激性分子のものである、請求項４に記載のキメラ受容体。
キメラ受容体が２共刺激性シグナル伝達ドメインを含み、２共刺激性シグナル伝達ドメインが
（ｉ）ＣＤ２８および４−１ＢＢ；または
（ｉｉ）ＣＤ２８ _{ＬＬ→ＧＧ} バリアントおよび４−１ＢＢ
である、請求項４に記載のキメラ受容体。
（ｄ）の細胞質シグナル伝達ドメインがＣＤ３ζまたはＦｃεＲ１γの細胞質ドメインである、請求項４に記載のキメラ受容体。
（ｅ）のヒンジドメインがＣＤ８αまたはＩｇＧのものであるか、天然に存在しないペプチドである、請求項４に記載のキメラ受容体であって、天然に存在しないペプチドが、伸長組み換えポリペプチド（ＸＴＥＮ）または（Ｇｌｙ _４Ｓｅｒ） _ｎポリペプチド（ここで、ｎは３〜１２（両端を含む）の整数である）である、キメラ受容体。
キメラ受容体が、下表１、２に示す要素を含む、請求項４に記載のキメラ受容体。
配列番号２〜３０、３２〜５６から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１１に記載のキメラ受容体。
請求項１〜１２のいずれかに記載のキメラ受容体をコードするヌクレオチド配列を含む、核酸。
ＲＮＡ分子である、請求項１３に記載の核酸。
請求項１３に記載の核酸を含む、ベクター。
ウイルスベクターである、請求項１５に記載のベクターであって、ウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、ベクター。
請求項１６に記載のベクターを含む、宿主免疫細胞。
宿主免疫細胞がナチュラルキラー細胞、マクロファージ、好中球、好酸球またはＴ細胞である、請求項１７に記載の宿主免疫細胞。
内因性Ｔ細胞受容体の発現が阻止または排除されているＴ細胞である、請求項１８に記載の宿主免疫細胞。
（ａ）請求項１７に記載の宿主免疫細胞および（ｂ）薬学的に許容される担体を含む、医薬組成物。
Ｆｃ含有治療剤をさらに含む、請求項２０に記載の医薬組成物であって、Ｆｃ含有治療剤がＦｃ融合タンパク質または治療抗体である、医薬組成物。
（ｉ）請求項１７に記載の宿主細胞および（ｉｉ）薬学的に許容される担体；および
Ｆｃ含有治療剤および薬学的に許容される担体を含む第二医薬組成物
を含む、キット。
Ｆｃ含有治療剤がＦｃ融合タンパク質または治療抗体である、請求項２２に記載のキット。
対象における抗体依存性細胞介在細胞毒性(ＡＤＣＣ)増強または抗体ベースの免疫療法の効力増強に使用するための医薬組成物であって、有効量の請求項１〜１２のいずれかに記載のキメラ受容体を発現する宿主免疫細胞および薬学的に許容される担体を含む、使用のための医薬組成物。
宿主免疫細胞がナチュラルキラー細胞、マクロファージ、好中球、好酸球、Ｔ細胞またはこれらの組み合わせである、請求項２４に記載の使用のための医薬組成物。
宿主免疫細胞が自己または同種異系である、請求項２４に記載の使用のための医薬組成物。
宿主免疫細胞がエクスビボで活性化される、増大されるまたは両方される、請求項２６に記載の使用のための医薬組成物。
対象がＦｃ含有治療剤で処置されているまたは処置される、請求項２４に記載の使用のための医薬組成物であって、Ｆｃ含有治療剤が治療抗体またはＦｃ融合タンパク質である、使用のための医薬組成物。
Ｆｃ含有治療剤がアダリムマブ、Ａｄｏ−トラスツズマブエムタンシン、アレムツズマブ、バシリキシマブ、ベバシズマブ、ベリムマブ、ブレンツキシマブ、カナキヌマブ、セツキシマブ、セルトリズマブ、ダクリズマブ、デノスマブ、ジヌツキシマブ、エクリズマブ、エファリズマブ、エピラツズマブ、ゲムツズマブ、ゴリムマブ、イブリツモマブ、インフリキシマブ、イピリムマブ、ラベツズマブ、ムロモナブ、ナタリズマブ、オビヌツズマブ、オファツムマブ、オビヌツズマブ、オマリズマブ、パリビズマブ、パニツムマブ、ペルツズマブ、ラムシルマブ、ラニビズマブ、リツキシマブ、トシリズマブ、トシツモマブ、トラスツズマブ、ウステキヌマブおよびベドリズマブからなる群から選択される治療抗体である、請求項２８に記載の使用のための医薬組成物。
対象が癌を有するヒト患者であり、Ｆｃ含有治療剤が癌処置用である、請求項２４に記載の使用のための医薬組成物。
Ｂ細胞起源の癌がＢ細胞系譜急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病およびＢ細胞非ホジキンリンパ腫からなる群から選択される、請求項３０に記載の使用のための医薬組成物。
（ｉ）免疫細胞集団を提供し；
（ｉｉ）免疫細胞に請求項１〜１２のいずれかに記載のキメラ受容体をコードする核酸を導入し；そして
（ｉｉｉ）キメラ受容体の発現を可能にする条件下で免疫細胞を培養する
ことを含む、キメラ受容体を発現する免疫細胞を製造する方法。
免疫細胞集団が末梢血単核細胞(ＰＢＭＣ)由来であるか、免疫細胞がナチュラルキラー細胞、マクロファージ、好中球、好酸球、Ｔ細胞またはこれらの組み合わせである、請求項３２に記載の方法。
免疫細胞がヒト患者由来である、請求項３３に記載の方法。
核酸がウイルスベクターであるか、ＲＮＡ分子である請求項３２に記載の方法であって、ウイルスベクターがレンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、方法。
（ｉｖ）キメラ受容体を発現する免疫細胞の活性化をさらに含む、請求項３２に記載の方法。