JP2020511136A5

JP2020511136A5 -

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Publication number: JP2020511136A5
Application number: JP2019550246A
Authority: JP
Filing date: 2018-03-16
Publication date: 2021-04-15

Description

上記の詳細な説明に照らして実施形態についてこれらおよび他の変更を行うことができる。一般的に、以下の特許請求の範囲において、使用される用語は、特許請求の範囲を、明細書および特許請求の範囲に開示される特定の実施形態に限定すると解釈されるべきではないが、すべての可能な実施形態、加えてそのような特許請求の範囲により権利が与えられる均等物のすべての範囲を含むと解釈すべきである。したがって、特許請求の範囲は本開示に限定されない。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目１)
（ａ）標的に特異的に結合する結合ドメインで構成される細胞外成分、（ｂ）細胞内シグナル伝達ドメインで構成される細胞内成分、および（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分とを連結する疎水性成分を含む融合タンパク質であって、
前記融合タンパク質と前記標的の特異的な結合によって形成される複合体（融合タンパク質：：標的複合体）の細胞外部分が、（ｉ）最大でおよそ免疫学的シナプスの２つの細胞膜間の距離、（ｉｉ）最大で、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）と前記ＴＣＲが特異的に結合したＭＨＣ−ペプチド複合体との間の複合体の細胞外部分がまたがる距離とほぼ同じであるかまたは実質的に同じ、（ｉｉｉ）最大で、前記結合ドメインを含む天然分子とその同族結合パートナーとの間の複合体の細胞外部分がまたがる距離とほぼ同じであるかまたは実質的に同じ；（ｉｉｉ）約４０ｎｍ未満もしくは最大で約４０ｎｍ、約２５ｎｍ未満もしくは最大で約２５ｎｍ、約２０ｎｍ未満もしくは最大で約２０ｎｍ、約１５ｎｍ未満もしくは最大で約１５ｎｍ、または約１４ｎｍ未満もしくは最大で約１４ｎｍ；または（ｉｖ）それらの任意の組合せのサイズである、またはその距離にまたがり、
前記細胞外成分が、ＣＤ９５（Ｆａｓ）外部ドメインもしくはその機能的断片であるかまたはＣＤ９５（Ｆａｓ）外部ドメインもしくはその機能的断片を含み、前記細胞内成分が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその機能的部分であるかまたはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその機能的部分を含む、融合タンパク質。
(項目２)
前記融合タンパク質：：標的複合体が、超分子活性化クラスター（ＳＭＡＣ）に局在する、項目１に記載の融合タンパク質。
(項目３)
前記融合タンパク質：：標的複合体が、中心領域超分子活性化クラスター（ｃＳＭＡＣ）に局在する、項目１または２に記載の融合タンパク質。
(項目４)
前記ＳＭＡＣが、抗原：：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体と会合したＴ細胞受容体（ＴＣＲ）の幅を有する、項目２または３に記載の融合タンパク質。
(項目５)
（ａ）標的に特異的に結合する結合ドメインで構成される細胞外成分、（ｂ）細胞内シグナル伝達ドメインで構成される細胞内成分、および（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分とを連結する疎水性成分を含む融合タンパク質であって、
前記結合ドメインが、阻害分子結合ドメインであるかまたは阻害分子結合ドメインに対して少なくとも９５％の同一性を有し、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインであるかまたは共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインに対して少なくとも９５％の同一性を含み、
前記阻害分子が、ＣＤ９５（Ｆａｓ）外部ドメインもしくはその機能的断片であるかまたはＣＤ９５（Ｆａｓ）外部ドメインもしくはその機能的断片を含み、前記共刺激分子または刺激分子が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）に由来する細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその機能的部分であるかまたはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）に由来する細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその機能的部分を含む、融合タンパク質。
(項目６)
抗原に特異的なＴＣＲまたはキメラ抗原受容体を含むＴ細胞において前記融合タンパク質を発現させることにより、前記Ｔ細胞と実質的に同じであるが前記融合タンパク質を含有しない細胞と比較して、前記抗原との結合に応答して、かつ／もしくは被験体への投与後に、前記Ｔ細胞による、生存、拡大、細胞傷害、サイトカイン分泌、および／もしくは多数回の刺激への応答の少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増大をもたらし、かつ／または、前記細胞が投与される被験体の生存時間、無病生存期間、もしくは１つもしくは複数の疾患症状の改善の少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増大をもたらす、項目１から５までのいずれかに記載の融合タンパク質。
(項目７)
前記融合タンパク質が、Ｔ細胞において発現させると、前記Ｔ細胞によって発現されるＴＣＲまたはＣＡＲと共局在することができる、項目１から６までのいずれかに記載の融合タンパク質。
(項目８)
前記細胞外成分が、追加的な細胞外部分をさらに含み、前記追加的な細胞外部分が、必要に応じて、前記結合ドメインの供給源分子とは別個の分子の細胞外部分に由来するもしくはそれと同一性を共有する、または前記結合ドメインを含有しない、項目１から７までのいずれかに記載の融合タンパク質。
(項目９)
前記細胞外成分が、疎水性成分に由来する追加的な細胞外部分をさらに含む、または前記疎水性成分もしくはその一部を含有する、項目１から８までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目１０)
前記追加的な細胞外部分が、マルチマー形成ドメインおよび／またはスペーサーを含む、項目８または９に記載の融合タンパク質。
(項目１１)
前記細胞外成分または前記追加的な細胞外部分が、マルチマー形成ドメインを含む、項目１から１０までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目１２)
前記マルチマー形成ドメインが、システイン残基を含む、項目１１に記載の融合タンパク質。
(項目１３)
前記マルチマー形成ドメインが、前記疎水性成分から約２〜約１５アミノ酸内にシステイン残基を含有するように改変された細胞外成分を含む、項目１１または１２に記載の融合タンパク質。
(項目１４)
前記疎水性成分が、ＣＤ２、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５、またはＺａｐ７０の膜貫通ドメインを含む、項目１から１３までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目１５)
前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む、項目１から１４までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目１６)
前記細胞外成分が、前記ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、項目１５に記載の融合タンパク質。
(項目１７)
前記ＣＤ２８の細胞外部分がシステイン残基を含む、項目１６に記載の融合タンパク質。
(項目１８)
前記疎水性成分が４−１ＢＢの膜貫通ドメインを含む、項目１から１４までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目１９)
前記細胞外成分が、前記ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）膜貫通ドメインから伸長したＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞外部分を含む、項目１８に記載の融合タンパク質。
(項目２０)
前記ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞外部分がシステイン残基を含む、項目１９に記載の融合タンパク質。
(項目２１)
前記疎水性成分が、ＣＤ９５（Ｆａｓ）の膜貫通ドメインを含む、項目１から１４までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目２２)
前記標的が、ＣＤ９５Ｌ（ＦａｓＬ）であるかまたはＣＤ９５Ｌ（ＦａｓＬ）を含む、項目１から２１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目２３)
（ａ）前記細胞外成分がＣＤ９５（Ｆａｓ）外部ドメインまたはその機能的断片を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞内シグナル伝達ドメインまたはその機能的断片を含む、項目１から２２までのいずれかに記載の融合タンパク質。
(項目２４)
前記ＣＤ９５（Ｆａｓ）外部ドメインが、ＣＤ９５（Ｆａｓ）の細胞外ドメイン全体を含む、項目１から２３までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目２５)
前記ＣＤ９５（Ｆａｓ）が、ヒトＣＤ９５（Ｆａｓ）である、項目１から２４までのいずれかに記載の融合タンパク質。
(項目２６)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号１９７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１または５に記載の融合タンパク質。
(項目２７)
前記細胞内成分が、第２の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目１から２６までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目２８)
前記第２の細胞内シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８の細胞内シグナル伝達ドメインであるかまたはＣＤ２８の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、項目２７に記載の融合タンパク質。
(項目２９)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４、７７、または１９７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１または５に記載の融合タンパク質。
(項目３０)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４、７７、または１９７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１または５に記載の融合タンパク質。
(項目３１)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４、７７、または１９７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目１または５に記載の融合タンパク質。
(項目３２)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７２に記載のアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号１９８に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含む、項目１または５に記載の融合タンパク質。
(項目３３)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７２に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７、７８、または１９８に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含む、項目１または５に記載の融合タンパク質。
(項目３４)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７４に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７、７８、または１９８に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含む、項目１または５に記載の融合タンパク質。
(項目３５)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７６に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７、７８、または１９８に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含む、項目１または５に記載の融合タンパク質。
(項目３６)
（ａ）配列番号７１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号１９７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目３７)
（ａ）配列番号７２に記載のアミノ酸配列を有する結合ドメインを含む細胞外成分；（ｂ）配列番号１９８に記載のアミノ酸配列を含む疎水性成分；および（ｃ）配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目３８)
項目１から３７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする核酸分子。
(項目３９)
項目３８に記載の核酸分子を含むベクター。
(項目４０)
ウイルスベクターである、項目３９に記載のベクター。
(項目４１)
前記ウイルスベクターが、レンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、項目４０に記載のベクター。
(項目４２)
抗原特異的ＴＣＲをさらにコードする、項目３９から４１までのいずれか一項に記載のベクター。
(項目４３)
前記ＴＣＲが、宿主細胞に対して外因性である、項目４２に記載のベクター。
(項目４４)
前記ＴＣＲが、ＨＬＡクラスＩ制限抗原に特異的である、項目４２または４３に記載のベクター。
(項目４５)
前記抗原が、がん特異的抗原である、項目４２から４４までのいずれか一項に記載のベクター。
(項目４６)
前記がん特異的抗原が、ＷＴ−１、メソテリン、またはサイクリン−Ａ１を含む、項目４５に記載のベクター。
(項目４７)
リガンドをさらにコードする、項目３９から４６までのいずれか一項に記載のベクター。
(項目４８)
前記リガンドが、ＣＤ２００、ＣＤ４７、ＰＤ−Ｌ１、またはＣＤ５８である、項目４７に記載のベクター。
(項目４９)
内因性受容体の発現を低下させるためのｓｉＲＮＡをさらにコードする、項目３９から４８までのいずれか一項に記載のベクター。
(項目５０)
前記内因性受容体が、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、もしくはＣＤ２を含む、または、ＴＣＲもしくはその一部である、項目４９に記載のベクター。
(項目５１)
項目１から３７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む宿主細胞。
(項目５２)
項目３８に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
(項目５３)
項目３９から５０までのいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
(項目５４)
免疫系細胞である、項目５１から５３までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目５５)
前記免疫系細胞が、Ｔ細胞である、項目５４に記載の宿主細胞。
(項目５６)
前記Ｔ細胞が、ＣＤ４＋Ｔ細胞である、項目５５に記載の宿主細胞。
(項目５７)
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８＋Ｔ細胞である、項目５５に記載の宿主細胞。
(項目５８)
必要に応じて抗原特異的ＴＣＲである抗原受容体をさらに含む、項目５１から５７までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目５９)
前記抗原特異的ＴＣＲが、前記細胞または宿主に対して外因性である、項目５８に記載の宿主細胞。
(項目６０)
前記ＴＣＲが、ＨＬＡクラスＩ制限抗原に特異的である、項目５８から５９までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目６１)
前記抗原が、がん特異的抗原である、項目５８から６０までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目６２)
前記がん特異的抗原が、ＷＴ−１、メソテリン、またはサイクリン−Ａ１を含む、項目６１に記載の宿主細胞。
(項目６３)
前記抗原が、ウイルス抗原である、項目５８から６０までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目６４)
前記抗原受容体が、キメラ抗原受容体である、項目５８に記載の宿主細胞。
(項目６５)
被験体における疾患の処置において使用するための、項目１から３７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目３９から５０までのいずれか一項に記載のベクター、または項目５１から６４までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目６６)
前記被験体が、ヒトである、項目６５に記載の融合タンパク質、ベクター、または宿主細胞。
(項目６７)
前記疾患が、血液学的悪性疾患または固形腫瘍である、項目６５または６６に記載の融合タンパク質、ベクター、または宿主細胞。
(項目６８)
前記疾患が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、項目６５または６６に記載の融合タンパク質、ベクター、または宿主細胞。
(項目６９)
前記疾患が、卵巣がんである、項目６５または６６に記載の融合タンパク質、ベクター、または宿主細胞。
(項目７０)
前記疾患が、膵がんである、項目６５または６６に記載の融合タンパク質、ベクター、または宿主細胞。
(項目７１)
被験体において疾患を処置する方法であって、治療有効量の項目１から３７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目３９から５０までのいずれか一項に記載のベクター、または項目５１から６４までのいずれか一項に記載の宿主細胞を前記被験体に投与するステップを含む方法。
(項目７２)
前記被験体が、ヒトである、項目７１に記載の方法。
(項目７３)
前記疾患が、血液学的悪性疾患または固形腫瘍である、項目７１または７２に記載の方法。
(項目７４)
前記疾患が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、項目７１または７２に記載の方法。
(項目７５)
前記疾患が、卵巣がんである、項目７１または７２に記載の方法。
(項目７６)
前記疾患が、膵がんである、項目７１または７２に記載の方法。
(項目７７)
（ａ）標的に特異的に結合する結合ドメインで構成される細胞外成分、（ｂ）細胞内シグナル伝達ドメインで構成される細胞内成分、および（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分とを連結する疎水性成分を含む融合タンパク質であって、
前記融合タンパク質と前記標的の特異的な結合によって形成される複合体（融合タンパク質：：標的複合体）の細胞外部分が、（ｉ）最大でおよそ免疫学的シナプスの２つの細胞膜間の距離、（ｉｉ）最大で、Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）と前記ＴＣＲが特異的に結合したＭＨＣ−ペプチド複合体との間の複合体の細胞外部分がまたがる距離とほぼ同じであるかまたは実質的に同じ、（ｉｉｉ）最大で、前記結合ドメインを含む天然分子とその同族結合パートナーとの間の複合体の細胞外部分がまたがる距離とほぼ同じであるかまたは実質的に同じ；（ｉｉｉ）約４０ｎｍ未満もしくは最大で約４０ｎｍ、約２５ｎｍ未満もしくは最大で約２５ｎｍ、約２０ｎｍ未満もしくは最大で約２０ｎｍ、約１５ｎｍ未満もしくは最大で約１５ｎｍ、または約１４ｎｍ未満もしくは最大で約１４ｎｍ；または（ｉｖ）それらの任意の組合せのサイズである、またはその距離にまたがり、
前記細胞外成分が、ＣＤ２００Ｒ外部ドメインもしくはその機能的断片であるかまたはＣＤ２００Ｒ外部ドメインもしくはその機能的断片を含み、前記細胞内成分が、ＣＤ２８細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその機能的部分であるかまたはＣＤ２８細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその機能的部分を含む、融合タンパク質。
(項目７８)
前記融合タンパク質：：標的複合体が、超分子活性化クラスター（ＳＭＡＣ）に局在する、項目７７に記載の融合タンパク質。
(項目７９)
前記融合タンパク質：：標的複合体が、中心領域超分子活性化クラスター（ｃＳＭＡＣ）に局在する、項目７７または７８に記載の融合タンパク質。
(項目８０)
前記ＳＭＡＣが、抗原：：ヒト白血球抗原（ＨＬＡ）複合体と会合したＴ細胞受容体（ＴＣＲ）の幅を有する、項目７８または７９に記載の融合タンパク質。
(項目８１)
（ａ）標的に特異的に結合する結合ドメインで構成される細胞外成分、（ｂ）細胞内シグナル伝達ドメインで構成される細胞内成分、および（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分とを連結する疎水性成分を含む融合タンパク質であって、
前記結合ドメインが、阻害分子結合ドメインであるかまたは阻害分子結合ドメインに対して少なくとも９５％の同一性を有し、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインであるかまたは共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインに対して少なくとも９５％の同一性を含み、
前記阻害分子が、ＣＤ２００Ｒ外部ドメインもしくはその機能的断片であるかまたはＣＤ２００Ｒ外部ドメインもしくはその機能的断片を含み、前記共刺激分子または刺激分子が、ＣＤ２８に由来する細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその機能的部分であるかまたはＣＤ２８に由来する細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその機能的部分を含む、融合タンパク質。
(項目８２)
抗原に特異的なＴＣＲまたはキメラ抗原受容体を含むＴ細胞において前記融合タンパク質を発現させることにより、前記Ｔ細胞と実質的に同じであるが前記融合タンパク質を含有しない細胞と比較して、前記抗原との結合に応答して、かつ／もしくは被験体への投与後に、前記Ｔ細胞による、生存、拡大、細胞傷害、サイトカイン分泌、および／または多数回の刺激への応答の少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増大をもたらし、かつ／または、前記細胞が投与される被験体の生存時間、無病生存期間、もしくは１つもしくは複数の疾患症状の改善の少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増大をもたらす、項目７７から８１までのいずれかに記載の融合タンパク質。
(項目８３)
前記融合タンパク質が、Ｔ細胞において発現させると、前記Ｔ細胞によって発現されるＴＣＲまたはＣＡＲと共局在することができる、項目７７から８２までのいずれかに記載の融合タンパク質。
(項目８４)
前記細胞外成分が、追加的な細胞外部分をさらに含み、前記追加的な細胞外部分が、必要に応じて、前記結合ドメインの供給源分子とは別個の分子の細胞外部分に由来するもしくはそれと同一性を共有する、または前記結合ドメインを含有しない、項目７７から８３までのいずれかに記載の融合タンパク質。
(項目８５)
前記細胞外成分が、疎水性成分に由来する追加的な細胞外部分をさらに含む、または前記疎水性成分もしくはその一部を含有する、項目７７から８４までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目８６)
前記追加的な細胞外部分が、マルチマー形成ドメインおよび／またはスペーサーを含む、項目８４または８５に記載の融合タンパク質。
(項目８７)
前記細胞外成分または前記追加的な細胞外部分が、マルチマー形成ドメインを含む、項目７７から８６までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目８８)
前記マルチマー形成ドメインが、システイン残基を含む、項目８７に記載の融合タンパク質。
(項目８９)
前記マルチマー形成ドメインが、前記疎水性成分から約２〜約１５アミノ酸内にシステイン残基を含有するように改変された細胞外成分を含む、項目８７または８８に記載の融合タンパク質。
(項目９０)
前記疎水性成分が、ＣＤ２、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５、またはＺａｐ７０の膜貫通ドメインを含む、項目７７から８９までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目９１)
前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含む、項目７７から９０までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目９２)
前記細胞外成分が、前記ＣＤ２８膜貫通ドメインから伸長したＣＤ２８の細胞外部分を含む、項目９１に記載の融合タンパク質。
(項目９３)
前記ＣＤ２８の細胞外部分がシステイン残基を含む、項目９２に記載の融合タンパク質。
(項目９４)
前記疎水性成分が、ＣＤ２００Ｒの膜貫通ドメインを含む、項目７７から９３までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目９５)
前記標的が、ＣＤ２００であるかまたはＣＤ２００を含む、項目７７から９４までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目９６)
（ａ）前記細胞外成分がＣＤ２００Ｒ外部ドメインまたはその機能的断片を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ２８の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ２８の細胞内シグナル伝達ドメインまたはその機能的断片を含む、項目７７から９５までのいずれかに記載の融合タンパク質。
(項目９７)
前記ＣＤ２００Ｒ外部ドメインが、ＣＤ２００Ｒの細胞外ドメイン全体を含む、項目７７から９６までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目９８)
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも２００アミノ酸を含む、項目７７から９６までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
(項目９９)
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも約２２５アミノ酸〜少なくとも約２３５アミノ酸を含む、項目９８に記載の融合タンパク質。
(項目１００)
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも約２２８アミノ酸を含む、項目９８に記載の融合タンパク質。
(項目１０１)
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも約２３１アミノ酸を含む、項目９８に記載の融合タンパク質。
(項目１０２)
前記ＣＤ２００Ｒの細胞外部分が、ＣＤ２００ＲのＮ末端から少なくとも約２３４アミノ酸を含む、項目９８に記載の融合タンパク質。
(項目１０３)
前記ＣＤ２００Ｒが、ヒトＣＤ２００Ｒである、項目７７から１０２までのいずれかに記載の融合タンパク質。
(項目１０４)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号２に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目７７または８１に記載の融合タンパク質。
(項目１０５)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号２に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目７７または８１に記載の融合タンパク質。
(項目１０６)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号８に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目７７または８１に記載の融合タンパク質。
(項目１０７)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号１１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目７７または８１に記載の融合タンパク質。
(項目１０８)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号１８１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、項目７７または８１に記載の融合タンパク質。
(項目１０９)
前記細胞外成分が、配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含むマルチマー形成ドメインをさらに含む、項目１０５から１０８までに記載の融合タンパク質。
(項目１１０)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目７７または８１に記載の融合タンパク質。
(項目１１１)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目７７または８１に記載の融合タンパク質。
(項目１１２)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号３１に記載のアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目７７または８１に記載の融合タンパク質。
(項目１１３)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目７７または８１に記載の融合タンパク質。
(項目１１４)
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号１８２に記載のアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む、項目７７または８１に記載の融合タンパク質。
(項目１１５)
前記細胞外成分が、配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むマルチマー形成ドメインをさらに含む、項目１１１から１１４までに記載の融合タンパク質。
(項目１１６)
（ａ）配列番号２に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目１１７)
（ａ）配列番号２に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目１１８)
（ａ）配列番号８に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目１１９)
（ａ）配列番号１１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目１２０)
（ａ）配列番号１８１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号４に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目１２１)
前記細胞外成分が、配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含むマルチマー形成ドメインをさらに含む、項目１１７から１２０までに記載の融合タンパク質。
(項目１２２)
（ａ）配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目１２３)
（ａ）配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目１２４)
（ａ）配列番号３１に記載のアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目１２５)
（ａ）配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目１２６)
（ａ）配列番号１８２に記載のアミノ酸配列を含む細胞外成分、（ｂ）配列番号２７に記載のアミノ酸配列を含む疎水性成分、および（ｃ）配列番号２８に記載のアミノ酸配列を含む細胞内成分を含む融合タンパク質。
(項目１２７)
前記細胞外成分が、配列番号３２に記載のアミノ酸配列を含むマルチマー形成ドメインをさらに含む、項目１２３から１２６までに記載の融合タンパク質。
(項目１２８)
項目７７から１２７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする核酸分子。
(項目１２９)
項目１２８に記載の核酸分子を含むベクター。
(項目１３０)
ウイルスベクターである、項目１２９に記載のベクター。
(項目１３１)
前記ウイルスベクターが、レンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、項目１３０に記載のベクター。
(項目１３２)
抗原特異的ＴＣＲをさらにコードする、項目１２９から１３１までのいずれか一項に記載のベクター。
(項目１３３)
前記ＴＣＲが、宿主細胞に対して外因性である、項目１３２に記載のベクター。
(項目１３４)
前記ＴＣＲが、ＨＬＡクラスＩ制限抗原に特異的である、項目１３２または１３３に記載のベクター。
(項目１３５)
前記抗原が、がん特異的抗原である、項目１３２から１３４までのいずれか一項に記載のベクター。
(項目１３６)
前記がん特異的抗原が、ＷＴ−１、メソテリン、またはサイクリン−Ａ１を含む、項目１３５に記載のベクター。
(項目１３７)
リガンドをさらにコードする、項目１２９から１３６までのいずれか一項に記載のベクター。
(項目１３８)
前記リガンドが、ＣＤ２００、ＣＤ４７、ＰＤ−Ｌ１、またはＣＤ５８である、項目１３７に記載のベクター。
(項目１３９)
内因性受容体の発現を低下させるためのｓｉＲＮＡをさらにコードする、項目１２９から１３８までのいずれか一項に記載のベクター。
(項目１４０)
前記内因性受容体が、ＣＤ２００Ｒ、ＳＩＲＰα、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、もしくはＣＤ２を含む、またはＴＣＲもしくはその一部である、項目１３９に記載のベクター。
(項目１４１)
項目７７から１２７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む宿主細胞。
(項目１４２)
項目１２８に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
(項目１４３)
項目１２９から１４０までのいずれか一項に記載のベクターを含む宿主細胞。
(項目１４４)
免疫系細胞である、項目１４１から１４３までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目１４５)
前記免疫系細胞が、Ｔ細胞である、項目１４４に記載の宿主細胞。
(項目１４６)
前記Ｔ細胞が、ＣＤ４ ^＋Ｔ細胞である、項目１４５に記載の宿主細胞。
(項目１４７)
前記Ｔ細胞が、ＣＤ８ ^＋Ｔ細胞である、項目１４５に記載の宿主細胞。
(項目１４８)
必要に応じて抗原特異的ＴＣＲである抗原受容体をさらに含む、項目１４１から１４７までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目１４９)
前記抗原特異的ＴＣＲが、前記細胞または宿主に対して外因性である、項目１４８に記載の宿主細胞。
(項目１５０)
前記ＴＣＲが、ＨＬＡクラスＩ制限抗原に特異的である、項目１４８から１４９までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目１５１)
前記抗原が、がん特異的抗原である、項目１４８から１５０までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目１５２)
前記がん特異的抗原が、ＷＴ−１、メソテリン、またはサイクリン−Ａ１を含む、項目１５１に記載の宿主細胞。
(項目１５３)
前記抗原が、ウイルス抗原である、項目１４８から１５０までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目１５４)
前記抗原受容体が、キメラ抗原受容体である、項目１４８に記載の宿主細胞。
(項目１５５)
被験体における疾患の処置において使用するための、項目７７から１２７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目１２９から１４０までのいずれか一項に記載のベクター、または項目１４１から１５４までのいずれか一項に記載の宿主細胞。
(項目１５６)
前記被験体がヒトである、項目１５５に記載の融合タンパク質、ベクター、または宿主細胞。
(項目１５７)
前記疾患が、血液学的悪性疾患または固形腫瘍である、項目１５５または１５６に記載の融合タンパク質、ベクター、または宿主細胞。
(項目１５８)
前記疾患が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、項目１５５または１５６に記載の融合タンパク質、ベクター、または宿主細胞。
(項目１５９)
被験体において疾患を処置する方法であって、治療有効量の項目７７から１２７までのいずれか一項に記載の融合タンパク質、項目１２９から１４０までのいずれか一項に記載のベクター、または項目１４１から１５４までのいずれか一項に記載の宿主細胞を前記被験体に投与するステップを含む方法。
(項目１６０)
前記被験体がヒトである、項目１５９に記載の方法。
(項目１６１)
前記疾患が、血液学的悪性疾患または固形腫瘍である、項目１５９または１６０に記載の方法。
(項目１６２)
前記疾患が、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）である、項目１５９または１６０に記載の方法。

Claims

（ａ）標的に特異的に結合する結合ドメインで構成される細胞外成分、（ｂ）細胞内シグナル伝達ドメインで構成される細胞内成分、および（ｃ）前記細胞外成分と前記細胞内成分とを連結する疎水性成分を含む融合タンパク質であって、
前記結合ドメインが、阻害分子結合ドメインであるかまたは阻害分子結合ドメインに対して少なくとも９５％の同一性を有し、前記細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインであるかまたは共刺激分子もしくは刺激分子結合ドメインに対して少なくとも９５％の同一性を含み、
前記阻害分子が、ＣＤ９５（Ｆａｓ）外部ドメインもしくはその機能的断片であるかまたはＣＤ９５（Ｆａｓ）外部ドメインもしくはその機能的断片を含み、前記共刺激分子または刺激分子が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）に由来する細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその機能的部分であるかまたはＣＤ１３７（４−１ＢＢ）に由来する細胞内シグナル伝達ドメインもしくはその機能的部分を含む、融合タンパク質。
抗原に特異的なＴＣＲまたはキメラ抗原受容体を含むＴ細胞において前記融合タンパク質を発現させることにより、前記Ｔ細胞と実質的に同じであるが前記融合タンパク質を含有しない細胞と比較して、前記抗原との結合に応答して、かつ／もしくは被験体への投与後に、前記Ｔ細胞による、生存、拡大、細胞傷害、サイトカイン分泌、および／もしくは多数回の刺激への応答の少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増大をもたらし、かつ／または、前記細胞が投与される被験体の生存時間、無病生存期間、もしくは１つもしくは複数の疾患症状の改善の少なくとも約１．５倍、２倍、または３倍の増大をもたらす、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分が、疎水性成分に由来する追加的な細胞外部分をさらに含む、または前記疎水性成分もしくはその一部を含有する、請求項１または請求項２に記載の融合タンパク質。
前記細胞外成分または追加的な細胞外部分が、マルチマー形成ドメインおよび／またはスペーサーを含む、請求項８または９に記載の融合タンパク質。
前記マルチマー形成ドメインが、システイン残基を含むか、または前記疎水性成分から約２〜約１５アミノ酸内にシステイン残基を含有するように改変された細胞外成分を含む、請求項４に記載の融合タンパク質。
前記疎水性成分が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）、ＣＤ２、ＣＤ３ε、ＣＤ３δ、ＣＤ３ζ、ＣＤ２５、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ４０、ＣＤ７９Ａ、ＣＤ７９Ｂ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ９５（Ｆａｓ）、ＣＤ１３４（ＯＸ４０）、ＣＤ１５０（ＳＬＡＭＦ１）、ＣＤ１５２（ＣＴＬＡ４）、ＣＤ２００Ｒ、ＣＤ２２３（ＬＡＧ３）、ＣＤ２７０（ＨＶＥＭ）、ＣＤ２７２（ＢＴＬＡ）、ＣＤ２７３（ＰＤ−Ｌ２）、ＣＤ２７４（ＰＤ−Ｌ１）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）、ＣＤ２７９（ＰＤ−１）、ＣＤ３００、ＣＤ３５７（ＧＩＴＲ）、Ａ２ａＲ、ＤＡＰ１０、ＦｃＲα、ＦｃＲβ、ＦｃＲγ、Ｆｙｎ、ＧＡＬ９、ＫＩＲ、Ｌｃｋ、ＬＡＴ、ＬＲＰ、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＯＴＣＨ１、ＮＯＴＣＨ２、ＮＯＴＣＨ３、ＮＯＴＣＨ４、ＰＴＣＨ２、ＲＯＲ２、Ｒｙｋ、Ｓｌｐ７６、ＳＩＲＰα、ｐＴα、ＴＣＲα、ＴＣＲβ、ＴＩＭ３、ＴＲＩＭ、ＬＰＡ５、またはＺａｐ７０の膜貫通ドメインを含む、請求項１から５までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（ａ）前記細胞外成分がＣＤ９５（Ｆａｓ）外部ドメインまたはその機能的断片を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の膜貫通ドメインを含み、（ｃ）前記細胞内成分が、ＣＤ１３７（４−１ＢＢ）の細胞内シグナル伝達ドメインまたはその機能的断片を含み、必要に応じて、（ｉ）前記ＣＤ９５（Ｆａｓ）外部ドメインが、ＣＤ９５（Ｆａｓ）の細胞外ドメイン全体を含むか、または（ｉｉ）前記ＣＤ９５（Ｆａｓ）が、ヒトＣＤ９５（Ｆａｓ）である、請求項１から６までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号１９７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含む、請求項１に記載の融合タンパク質。
前記細胞内成分が、第２の細胞内シグナル伝達ドメイン、必要に応じて、ＣＤ２８の細胞内シグナル伝達ドメインを含む、請求項１から８までのいずれか一項に記載の融合タンパク質。
（ｉ）（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４、７７、または１９７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含むか、
（ｉｉ）（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７２に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７、７８、または１９８に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含むか、
（ｉｉｉ）（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４、７７、または１９７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含むか、
（ｉｖ）（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７４に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７、７８、または１９８に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含むか、
（ｖ）（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７５に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列および配列番号９に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号４、７７、または１９７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含むか、または
（ｖｉ）（ａ）前記細胞外成分が、配列番号７６に記載のアミノ酸配列および配列番号３２に記載のアミノ酸配列を有するマルチマー形成ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が、配列番号２７、７８、または１９８に記載のアミノ酸配列を含み、（ｃ）前記細胞内成分が、配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の融合タンパク質。
（ｉ）（ａ）前記細胞外成分が配列番号７１に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、（ｂ）前記疎水性成分が配列番号１９７に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含み、および（ｃ）前記細胞内成分が配列番号１３に記載の核酸分子によりコードされるアミノ酸配列を含むか、または
（ｉｉ）（ａ）前記細胞外成分が配列番号７２に記載のアミノ酸配列を有する結合ドメインを含み、（ｂ）前記疎水性成分が配列番号１９８に記載のアミノ酸配列を含み、および（ｃ）前記細胞内成分が配列番号３６に記載のアミノ酸配列を含む、
請求項１に記載の融合タンパク質。
請求項１から１１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする核酸分子。
請求項１２に記載の核酸分子を含むベクター。
ウイルスベクターであり、必要に応じて、前記ウイルスベクターが、レンチウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターである、請求項１３に記載のベクター。
抗原特異的ＴＣＲをさらにコードする、請求項１３または請求項１４に記載のベクター。
請求項１から１１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む宿主細胞。
被験体における疾患の処置において使用するための、請求項１から１１までのいずれか一項に記載の融合タンパク質、請求項１３から１５までのいずれか一項に記載のベクター、または請求項１６に記載の宿主細胞を含む組成物であって、必要に応じて、前記被験体はヒトである、組成物。
前記疾患が、血液学的悪性疾患または固形腫瘍、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、卵巣がんまたは膵がんである、請求項１７に記載の組成物。