RU2020123705A - Композиции vcar и способы применения - Google Patents

Композиции vcar и способы применения Download PDF

Info

Publication number
RU2020123705A
RU2020123705A RU2020123705A RU2020123705A RU2020123705A RU 2020123705 A RU2020123705 A RU 2020123705A RU 2020123705 A RU2020123705 A RU 2020123705A RU 2020123705 A RU2020123705 A RU 2020123705A RU 2020123705 A RU2020123705 A RU 2020123705A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
acid sequence
seq
amino acid
car
cell
Prior art date
Application number
RU2020123705A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2820591C2 (ru
Inventor
Эрик ОСТЕРТАГ
Девон ШЕДЛОК
Original Assignee
Посейда Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Посейда Терапьютикс, Инк. filed Critical Посейда Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2020123705A publication Critical patent/RU2020123705A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2820591C2 publication Critical patent/RU2820591C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464412—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464416—Receptors for cytokines
    • A61K39/464417—Receptors for tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin receptor [LTR], CD30
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (77)

1. Химерный антигенный рецептор (CAR), включающий:
(a) эктодомен, включающий область распознавания антигена, где область распознавания антигена включает по меньшей мере один VH, который специфично связывается с антигеном созревания B-клеток (BCMA);
(b) трансмембранный домен, и
(c) эндодомен, включающий по меньшей мере один костимулирующий домен.
2. CAR по п.1, где VH включает или состоит из рекомбинантной или химерной последовательности.
3. CAR по п.1, где VH включает или состоит из человеческой или гуманизированной последовательности.
4. CAR по п.1, где эктодомен (a) дополнительно включает сигнальный пептид.
5. CAR по п.1, где эктодомен (a) дополнительно включает шарнирную область между областью распознавания антигена и трансмембранным доменом.
6. CAR по п.1, где сигнальный пептид включает последовательность, кодирующую сигнальный пептид человеческого CD2, CD3δ, CD3ε, CD3γ, CD3ζ, CD4, CD8α, CD19, CD28, 4-1BB или GM-CSFR.
7. CAR по п.6, где сигнальный пептид включает последовательность, кодирующую сигнальный пептид человеческого CD8α.
8. CAR по п.7, где сигнальный пептид человеческого CD8α включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18012.
9. CAR по п.1, где трансмембранный домен включает последовательность, кодирующую трансмембранный домен человеческого CD2, CD3δ, CD3ε, CD3γ, CD3ζ, CD4, CD8α, CD19, CD28, 4-1BB или GM-CSFR.
10. CAR по п.9, где трансмембранный домен включает последовательность, кодирующую трансмембранный домен человеческого CD8α.
11. CAR по п.10, где трансмембранный домен CD8α человека включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18014.
12. CAR по п.1, где эндодомен включает эндодомен человеческого CD3ζ.
13. CAR по п.1, где по меньшей мере один костимулирующий домен включает внутриклеточный сегмент человеческого 4-1BB, CD28, CD40, ICOS, MyD88, OX-40 или их любую комбинацию.
14. CAR по п.13, где по меньшей мере один костимулирующий домен включает костимулирующий домен человеческого 4-1BB.
15. CAR по п.12, где эндодомен человеческого CD3ζ включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18016.
16. CAR по п.14, где костимулирующий домен человеческого 4-1BB включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18018.
17. CAR по п.5, где шарнирная область включает последовательность, полученную из человеческого CD8α, IgG4, CD4 или их любой комбинации.
18. CAR по п.17, где шарнирная область включает последовательность, полученную из человеческого CD8α.
19. CAR по п.18, где последовательность, полученная из человеческого CD8α, включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18020.
20. Композиция, включающая CAR по п.1 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель.
21. Транспозон, включающий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR по п.1.
22. Композиция, включающая транспозон по п.21.
23. Вектор, включающий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR по п.1.
24. Композиция, включающая вектор по п.23.
25. Клетка, включающая CAR по п.1.
26. Клетка, включающая транспозон по п.21.
27. Клетка, включающая вектор по п.23.
28. Клетка по п.25, где клетка является иммунной клеткой.
29. Клетка по п.28, где иммунная клетка является T-клеткой, естественной киллерной клеткой (NK), подобной естественным киллерам (NK) клеткой, цитокин-индуцированной киллерной (CIK) клеткой, гемопоэтической клеткой-предшественником, T-клеткой из периферической крови (PB) или T-клеткой из пуповинной крови (UCB).
30. Клетка по п.25, где клетка является аутологичной.
31. Клетка по п.25, где клетка является аллогенной.
32. Композиция, содержащая клетку по п.25.
33. Композиция, содержащая популяцию клеток, где множество клеток популяции клеток включает по меньшей мере одну клетку по п.25.
34. Композиция по п.33, где множество клеток популяции включает по меньшей мере 1%, 2%, 3%, 4%, 5%, 6%, 7%, 8%, 9%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 97%, 99% или любой промежуточный процент клетки по п.25.
35. Способ получения популяции модифицированных T-клеток, включающий:
(a) введение в множество T-клеток композиции, включающей последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR по п.1, с получением, таким образом, модифицированной популяции T-клеток;
(b) культивирование модифицированной популяции T-клеток при условиях, подходящих для интеграции последовательности нуклеиновой кислоты, кодирующей CAR;
(c) экспансию и/или отбор по меньшей мере одной клетки из модифицированной популяции T-клеток, которые экспрессируют CAR на клеточной поверхности.
36. CAR по п.1, где VH включает:
определяющую комплементарность область 1 (CDR1), включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:18056, 18057 и 18058;
определяющую комплементарность область 2 (CDR2), включающую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:18059, 18060, 18061, 18062 и 18063; и
определяющую комплементарность область 3 (CDR3), включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18064.
37. CAR по п.1, где VH включает:
CDR1, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18056; CDR2, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18059; и CDR3, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18064.
38. CAR по п.1, где VH включает:
CDR1, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18056; CDR2, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18060; и CDR3, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18064.
39. CAR по п.1, где VH включает:
CDR1, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18057; CDR2, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18061; и CDR3, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18064.
40. CAR по п.1, где VH включает:
CDR1, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18057; CDR2, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18061; и CDR3, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18064.
41. CAR по п.1, где VH включает:
CDR1, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18058; CDR2, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18062; и CDR3, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18064.
42. CAR по п.1, где VH включает:
CDR1, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18056; CDR2, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18063; и CDR3, включающую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18064.
43. CAR по п.1, где VH включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:18050, 18051, 18052, 18053, 18054 и 18055.
44. CAR по п.1, где VH включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18050.
45. CAR по п.1, где VH включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18051.
46. CAR по п.1, где VH включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18052.
47. CAR по п.1, где VH включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18053.
48. CAR по п.1, где VH включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18054.
49. CAR по п.1, где VH включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18055.
50. CAR по п.1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18000.
51. CAR по п.1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18002.
52. CAR по п.1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18004.
53. CAR по п.1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18006.
54. CAR по п.1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18008.
55. CAR по п.1, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18010.
56. Химерный антигенный рецептор (CAR), включающий:
(a) эктодомен, включающий сигнальный пептид человеческого CD8α и область распознавания антигена, где область распознавания антигена включает по меньшей мере один VH, который специфично связывается с BCMA;
(b) шарнирный домен, включающий шарнирный домен человеческого CD8α;
(c) трансмембранный домен, включающий трансмембранный домен человеческого CD8α; и
(d) эндодомен, включающий костимулирующий домен человеческого 4-1BB и эндодомен человеческого CD3ζ.
57. CAR по п.56, где VH включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:18050, 18051, 18052, 18053, 18054 и 18055, где сигнальный пептид человеческого CD8α включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18012, где шарнирный домен человеческого CD8α включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18020, где трансмембранный домен человеческого CD8α включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17505, где костимулирующий домен человеческого 4-1BB включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17509, и где эндодомен человеческого CD3ζ включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17507.
58. CAR по п.57, где VH включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18051, где сигнальный пептид человеческого CD8α включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18012, где шарнирный домен человеческого CD8α включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:18020, где трансмембранный домен человеческого CD8α включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17505, где костимулирующий домен человеческого 4-1BB включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17509, и где эндодомен человеческого CD3ζ включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO:17507.
RU2020123705A 2017-12-20 2018-12-20 Композиции vcar и способы применения RU2820591C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201762608571P 2017-12-20 2017-12-20
US62/608,571 2017-12-20
US201762608894P 2017-12-21 2017-12-21
US62/608,894 2017-12-21
PCT/US2018/066936 WO2019126574A1 (en) 2017-12-20 2018-12-20 Vcar compositions and methods for use

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020123705A true RU2020123705A (ru) 2022-01-20
RU2820591C2 RU2820591C2 (ru) 2024-06-06

Family

ID=

Also Published As

Publication number Publication date
US20210139557A1 (en) 2021-05-13
AU2018393110B2 (en) 2023-04-27
AU2018393110A1 (en) 2020-07-02
EP3728305A1 (en) 2020-10-28
SG11202005750TA (en) 2020-07-29
AU2018393110A2 (en) 2020-07-23
CA3086187A1 (en) 2019-06-27
KR20200116917A (ko) 2020-10-13
MX2020006689A (es) 2020-11-06
JP2023154083A (ja) 2023-10-18
JP2021507703A (ja) 2021-02-25
ZA202003849B (en) 2021-07-28
WO2019126574A1 (en) 2019-06-27
CN112218885A (zh) 2021-01-12
IL275311A (en) 2020-07-30
BR112020012555A2 (pt) 2020-11-24
AU2023208176A1 (en) 2023-10-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2021087455A5 (ru)
JP6681327B2 (ja) 抗ｐｄ−１抗体およびその応用
JP2021094037A5 (ru)
JP2019527557A5 (ru)
JP2017537629A5 (ru)
FI3896091T3 (fi) BCMA:han kohdentuvia kimeerisiä antigeenireseptoreita ja menetelmiä niiden käyttämiseksi
CA3127025A1 (en) Gprc5d chimeric antigen receptors and cells expressing the same
IL268620B2 (en) Antibodies against LAG3 pharmaceutical formulations containing them, and their uses for cancer treatment
JP2018525033A5 (ru)
WO2018108106A1 (zh) 抗cd19的人源化抗体以及靶向cd19的免疫效应细胞
JP2017524367A5 (ru)
RU2018111462A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания b-клеток
RU2017123551A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на рецептор, связанный с g-белками, и их применение
JP2020517295A5 (ru)
RU2017121892A (ru) Клетка
JP2019527537A5 (ru)
KR20190116420A (ko) Bcma 관련 암 및 자가면역 장애의 치료를 위한 조합 요법
RU2020109577A (ru) Клетка
KR20210053318A (ko) 항-메소텔린 키메라 항원 수용체(car) 작제물 및 이의 용도
JP2017537925A5 (ru)
JP2018504459A5 (ru)
JP2018504094A5 (ru)
JP2020513754A5 (ru)
IL269270B (en) Method and preparations for cellular immunotherapy
JP2018531014A5 (ru)