JP2017513478A5 - - Google Patents

Claims (19)

1. Ｖ１〜Ｖ６から選択されるポリペプチド構造の１つと少なくとも８０％の同一性を有し、好ましくはＶ１、Ｖ３またはＶ５から選択されるポリペプチド構造を有するＢＣＭＡ（ＣＤ２６９）特異的キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、前記構造が、
   （ａ）モノクローナル抗ＢＣＭＡ抗体由来のＶＨおよびＶＬを含む細胞外リガンド結合ドメイン、
   （ｂ）ＦｃＲＩＩＩαヒンジ、ＣＤ８αヒンジおよびＩｇＧ１ヒンジから選択されるヒンジ、
   （ｃ）ＣＤ８α膜貫通ドメイン、ならびに
   （ｄ）ＣＤ３ゼータシグナリングドメインおよび４−１ＢＢ由来の共刺激ドメインを含む細胞質ドメイン
   を含む、ＢＣＭＡ（ＣＤ２６９）特異的キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
2. モノクローナル抗ＢＣＭＡ抗体由来のＶＨおよびＶＬを含む細胞外リガンド結合ドメインを含む前記ポリペプチド構造が、以下のＣＤＲ配列：ＤＹＹＩＮ（配列番号：６１）、ＷＩＹＦＡＳＧＮＳＥＹＮＱＫＦＴＧ（配列番号：６２）およびＬＹＤＹＤＷＹＦＤＶ（配列番号：６３）、
   ならびにＫＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨ（配列番号：６４）、ＫＶＳＮＲＦＳ（配列番号：６５）およびＡＥＴＳＨＶＰＷＴ（配列番号：６６）またはＳＱＳＳＩＹＰＷＴ（配列番号：６７）、
   ＦｃγＲＩＩＩαヒンジ、ＣＤ８αヒンジ、ＩｇＧ１ヒンジから選択されるヒンジ、好ましくはＣＤ８αヒンジまたはＩｇＧ１ヒンジ、ＣＤ８α由来の膜貫通ドメイン、ならびにＣＤ３ゼータシグナリングドメインおよび４−１ＢＢ由来の共刺激ドメインを含む細胞質ドメインを含む、請求項１に記載のＢＣＭＡ（ＣＤ２６９）特異的（ＣＡＲ）。
3. モノクローナル抗ＢＣＭＡ抗体由来の前記細胞外リガンド結合ドメインＶＨおよびＶＬが、以下の配列：ＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＤＹＹＩＮＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＷＩＹＦＡＳＧＮＳＥＹＮＱＫＦＴＧＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＬＹＤＹＤＷＹＦＤＶＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸ（配列番号：６８）および／またはＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＫＳＳＱＳＬＶＨＳＮＧＮＴＹＬＨＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＫＶＳＮＲＦＳＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸＳＱＳＳＩＹＰＷＴＸＸＸＸＸＸＸＸＸＸ（配列番号：６９）
   （式中、Ｘは、アミノ酸である）を含む、請求項１〜２のいずれか一項に記載のＢＣＭＡ（ＣＤ２６９）特異的ＣＡＲ。
4. 前記ＶＨおよびＶＬが、配列番号：１１〜１４から選択されるポリペプチド配列と少なくとも８０％の同一性を有する、請求項１〜３のいずれか一項に記載のＢＣＭＡ（ＣＤ２６９）特異的ＣＡＲ。
5. モノクローナル抗ＢＣＭＡ抗体由来のＶＨを含む前記細胞外リガンド結合ドメインが、配列番号：１１および配列番号：１３と少なくとも８０％の同一性を有する配列から選択され、モノクローナル抗ＢＣＭＡ抗体由来の前記ＶＬが、配列番号：１２および配列番号：１４と少なくとも８０％の同一性を有する配列から選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のＢＣＭＡ（ＣＤ２６９）特異的（ＣＡＲ）。
6. モノクローナル抗ＢＣＭＡ抗体由来のＶＨおよびＶＬを含む前記細胞外リガンド結合ドメインがヒト化されている、請求項１〜５のいずれか一項に記載のＢＣＭＡ特異的ＣＡＲ。
7. 前記構造Ｖ１が、ＦｃγＲＩＩＩαヒンジおよびＣＤ８α膜貫通ドメインを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載のＢＣＭＡ特異的ＣＡＲ。
8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載のＢＣＭＡ特異的ＣＡＲをコードする、ポリヌクレオチド。
9. 細胞表面膜において、請求項１〜７のいずれか一項に記載のＢＣＭＡ特異的キメラ抗原受容体を発現する、人工免疫細胞。
10. 少なくとも１つのＭＨＣタンパク質の発現が抑制されている、請求項９に記載の人工免疫細胞。
11. 少なくとも１つの免疫抑制薬または少なくとも１つの化学療法薬に対して耐性を有するように改変されており、好ましくは、少なくとも１つの免疫抑制薬または化学療法薬に対して耐性を有するように改変されており、自殺遺伝子をさらに含む、請求項９または１０に記載の人工免疫細胞。
12. ＴＣＲ ＫＯ人工免疫Ｔ細胞である、請求項９〜１１のいずれか一項に記載の人工免疫細胞。
13. 少なくとも１つの抗癌または抗炎症性疾患化学療法に対して耐性である、請求項９〜１２に記載の人工免疫細胞。
14. ＢＣＭＡ発現細胞に関係する前悪性または悪性癌症状の処置用の医薬を製造するための、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の人工免疫細胞の使用。
15. 白血病の処置用の医薬を製造するための、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の人工免疫細胞の使用。
16. 前記白血病が、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病および髄異形成症候群からなる群より選択される、請求項１５に記載の使用。
17. 多発性骨髄腫（ＭＭ）の処置用の医薬を製造するための、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の人工免疫細胞の使用。
18. 免疫細胞を操作する方法であって、
    −免疫細胞、場合により、少なくとも１つの抗癌化学療法に対してさらに耐性のＴＣＲ ＫＯ免疫細胞を提供すること
    −前記細胞の表面において、少なくとも１つの請求項１〜７のいずれか一項に記載のＢＣＭＡ特異的キメラ抗原受容体を発現させること
    を含む、方法。
19. −免疫細胞、場合により、少なくとも１つの抗癌化学療法に対してさらに耐性のＴＣＲ
    ＫＯ免疫細胞を提供すること、
    −前記ＢＣＭＡ特異的キメラ抗原受容体をコードする少なくとも１つのポリヌクレオチドを前記細胞に導入すること、
    −前記ポリヌクレオチドを前記細胞に発現させること
    を含む、請求項１８に記載の免疫細胞操作方法。