RU2018107802A - Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин - Google Patents

Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин Download PDF

Info

Publication number
RU2018107802A
RU2018107802A RU2018107802A RU2018107802A RU2018107802A RU 2018107802 A RU2018107802 A RU 2018107802A RU 2018107802 A RU2018107802 A RU 2018107802A RU 2018107802 A RU2018107802 A RU 2018107802A RU 2018107802 A RU2018107802 A RU 2018107802A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
amino acid
acid sequence
provisions
Prior art date
Application number
RU2018107802A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2748281C2 (ru
RU2018107802A3 (ru
Inventor
Хуамао ВАН
Бо СУН
Пен ВАН
Original Assignee
Карсген Терапьютикс, Лтд
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Карсген Терапьютикс, Лтд filed Critical Карсген Терапьютикс, Лтд
Publication of RU2018107802A publication Critical patent/RU2018107802A/ru
Publication of RU2018107802A3 publication Critical patent/RU2018107802A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748281C2 publication Critical patent/RU2748281C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0646—Natural killers cells [NK], NKT cells
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70535—Fc-receptors, e.g. CD16, CD32, CD64 (CD2314/705F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70578—NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
    • G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)

Claims (77)

1. Полностью человеческое антитело, которое специфически связывается с мезотелином, выбранное из группы, состоящей из:
(a) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, имеющую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54, CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55, CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 56,
(b) антитела, содержащего вариабельную область легкой цепи, имеющую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51, CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 52, CDR3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53,
(c) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи указанного антитела (а) и вариабельную область легкой цепи указанного антитела (b),
(d) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, имеющую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 60, CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61, CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 62,
(e) антитела, содержащего вариабельную область легкой цепи, имеющую CDR1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57, CDR2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58, CDR3 с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 59,
(f) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи указанного антитела (d) и вариабельную область легкой цепи антитела (е),
(g) антитела, которое распознает ту же антигенную детерминанту, которую распознает любое из антител (а) - (f).
2. Полностью человеческое антитело по п. 1, содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена в положениях с 1 по 123 SEQ ID NO: 6, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена в положениях с 139 по 254 SEQ ID NO: 6, или
содержащее вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, при этом аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи представлена в положениях с 1 по 124 SEQ ID NO: 8, и аминокислотная последовательность вариабельной области легкой цепи представлена в положениях с 140 по 247 SEQ ID NO: 8.
3. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по п. 1 или 2.
4. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 3.
5. Клетка-хозяин, содержащая вектор экспрессии по п. 4 или включающая нуклеиновую кислоту по п. 3, интегрированную в геном.
6. Применение антитела по п. 1 или 2 для получения лекарственного средства направленного действия, конъюгата антитела с лекарственным средством или многофункционального антитела, специфически нацеленного на опухолевые клетки, экспрессирующие мезотелин, или
для получения средства для диагностики опухоли, экспрессирующей мезотелин, или
для получения иммунных клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором.
7. Химерный антигенный рецептор, содержащий последовательно связанные антитело по п. 1 или 2, трансмембранную область и внутриклеточную сигнальную область.
8. Химерный антигенный рецептор по п. 7, где внутриклеточная сигнальная область выбрана из группы, состоящей из последовательностей внутриклеточных сигнальных областей CD3ζ, FcεRIγ, CD27, CD28, CD137, CD134, MyD88, CD40 или их комбинации.
9. Химерный антигенный рецептор по п. 7, где трансмембранная область содержит трансмембранную область CD8 или CD28.
10. Химерный антигенный рецептор по п. 7, содержащий следующие последовательно связанные антитело, трансмембранную область и внутриклеточную сигнальную область:
антитело по п. 1 или п. 2, CD8 и CD3ζ, антитело по п. 1 или 2, CD8, CD137 и CD3ζ,
антитело по п. 1 или 2, трансмембранную область молекулы CD28, внутриклеточную сигнальную область молекулы CD28 и CD3ζ, или
антитело по п. 1 или 2, трансмембранную область молекулы CD28, внутриклеточную сигнальную область молекулы CD28, CD137 и CD3ζ.
11. Химерный антигенный рецептор по п. 7, где антитело представляет собой одноцепочечное антитело или доменное антитело.
12. Химерный антигенный рецептор по п. 7, имеющий:
SEQ ID NO: 41 или аминокислотную последовательность, представленную в ее положениях с 22 по 353,
SEQ ID NO: 42 или аминокислотную последовательность, представленную в ее положениях с 22 по 454,
SEQ ID NO: 43 или аминокислотную последовательность, представленную в ее положениях с 22 по 498,
SEQ ID NO: 44 или аминокислотную последовательность, представленную в ее положениях с 22 по 501,
SEQ ID NO: 45 или аминокислотную последовательность, представленную в ее положениях с 22 по 543,
SEQ ID NO: 46 или аминокислотную последовательность, представленную в ее положениях с 22 по 346,
SEQ ID NO: 47 или аминокислотную последовательность, представленную в ее положениях с 22 по 447,
SEQ ID NO: 48 или аминокислотную последовательность, представленную в ее положениях с 22 по 491,
SEQ ID NO: 49 или аминокислотную последовательность, представленную в ее положениях с 22 по 494, или
SEQ ID NO: 50 или аминокислотную последовательность, представленную в ее положениях с 22 по 536.
13. Нуклеиновая кислота, кодирующая химерный антигенный рецептор по любому из пп. 7-12.
14. Нуклеиновая кислота по п. 13, имеющая:
SEQ ID NO: 31 или нуклеотидную последовательность, указанную в ее положениях с 473 по 1468,
SEQ ID NO: 32 или нуклеотидную последовательность, указанную в ее положениях с 473 по 1771,
SEQ ID NO: 33 или нуклеотидную последовательность, указанную в ее положениях с 473 по 1903,
SEQ ID NO: 34 или нуклеотидную последовательность, указанную в ее положениях с 473 по 1912,
SEQ ID NO: 35 или нуклеотидную последовательность, указанную в ее положениях с 473 по 2038,
SEQ ID NO: 36 или нуклеотидную последовательность, указанную в ее положениях с 473 по 1447,
SEQ ID NO: 37 или нуклеотидную последовательность, указанную в ее положениях с 473 по 1750,
SEQ ID NO: 38 или нуклеотидную последовательность, указанную в ее положениях с 473 по 1882,
SEQ ID NO: 39 или нуклеотидную последовательность, указанную в ее положениях с 473 по 1891,
SEQ ID NO: 40 или нуклеотидную последовательность, указанную в ее положениях с 473 по 2017.
15. Вектор экспрессии, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 13.
16. Вирус, содержащий вектор по п. 15.
17. Применение химерного антигенного рецептора по любому из пп. 7-12, или нуклеиновой кислоты по п. 13, или вектора экспрессии по п. 15, или вируса по п. 16 для получения генетически модифицированных иммунных клеток, нацеленных на опухолевые клетки, экспрессирующие мезотелин.
18. Применение химерного антигенного рецептора по п. 17, где опухоль, экспрессирующая мезотелин, включает рак поджелудочной железы, рак яичников и мезотелиому тимуса.
19. Генетически модифицированная иммунная клетка, трансдуцированная нуклеиновой кислотой по п. 13, или вектором экспрессии по п. 15, или вирусом по п. 16, или
экспрессирующая химерный антигенный рецептор по любому из пп. 7-12 на своей поверхности.
20. Иммунная клетка по п. 19, дополнительно содержащая кодирующую последовательность для экзогенного цитокина, при этом цитокин предпочтительно включает IL-12, IL-15 или IL-21.
21. Иммунная клетка по п. 19, дополнительно экспрессирующая другой химерный антигенный рецептор, который не содержит CD3ζ, но содержит внутриклеточный сигнальный домен CD28, внутриклеточный сигнальный домен CD137 или их комбинацию.
22. Иммунная клетка по п. 19, дополнительно экспрессирующая хемокиновый рецептор, при этом хемокиновый рецептор предпочтительно включает CCR2.
23. Иммунная клетка по п. 19, дополнительно экспрессирующая миРНК, которая может снижать экспрессию PD-1, или белок, блокирующий PD-L1.
24. Иммунная клетка по п. 19, дополнительно экспрессирующая предохранитель, и предпочтительно предохранитель включает индуцируемую каспазу-9, усеченный EGFR или RQR8.
25. Иммунная клетка по п. 19, включающая Т-лимфоцит, естественную клетку-киллер (NK) или естественный киллерный Т-лимфоцит (NKT).
26. Применение генетически модифицированной иммунной клетки по любому из пп. 19-25 для получения лекарственного средства, ингибирующего опухоль, при этом опухоль представляет собой опухоль, экспрессирующую мезотелин.
27. Многофункциональный иммуноконъюгат, содержащий: антитело по п. 1 или 2, и связанную с ним функциональную молекулу, выбранную из молекулы, которая нацелена на маркер поверхности опухоли, молекулы, подавляющей опухоль, молекулы, которая нацелена на маркер поверхности иммунной клетки, или детектируемой метки.
28. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 27, где молекула, которая нацелена на маркер поверхности опухоли, представляет собой антитело или лиганд, который связывается с маркером поверхности опухоли, или
молекула, подавляющая опухоль, представляет собой противоопухолевый цитокин или противоопухолевый токсин, и предпочтительно цитокин включает IL-12, IL-15, IFN-бета, TNF-альфа.
29. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 27, где детектируемая метка включает флуоресцентную метку или хромогенную метку.
30. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 28, где антитело, которое связывается с маркером поверхности опухоли, относится к антителу, которое распознает другой антиген, отличный от мезотелина, при этом другой антиген включает EGFR, EGFRvIII, мезотелин, HER2, EphA2, Her3, ЕрСАМ, MUC1, MUC16, СЕА, клаудин 18.2, рецептор фолиевой кислоты, клаудин 6, CD3, WT1, NY-ESO-1, MAGE3, ASGPR1 или CDH16.
31. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 27, где молекула, которая нацелена на маркер поверхности иммунной клетки, представляет собой антитело, которое связывается с маркером поверхности Т-клетки и образует с антителом по п. 1 или п. 2 бифункциональное антитело, активирующее Т-клетку.
32. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 31, где антитело, которое связывается с маркером поверхности Т-клетки, представляет собой антитело к CD3.
33. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 32, представляющий собой слитый полипептид и дополнительно содержащий линкерный пептид между антителом по п. 1 или 2 и связанной с ним функциональной молекулой.
34. Нуклеиновая кислота, кодирующая многофункциональный иммуноконъюгат по любому из пп. 27-33.
35. Применение многофункционального иммуноконъюгата по любому из пп. 27-33 для получения противоопухолевого средства или средства для диагностики опухолей, которые экспрессируют мезотелин, или
для получения иммунных клеток, модифицированных химерным антигенным рецептором, при этом иммунные клетки предпочтительно включают Т-лимфоцит, NK-клетку или NKT-лимфоцит.
36. Фармацевтическая композиция, включающая:
антитело по п. 1 или 2 или нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело, или иммуноконъюгат по любому из пп. 27-33 или нуклеиновую кислоту, кодирующую конъюгат, или
химерный антигенный рецептор по любому из пп. 7-12 или нуклеиновую кислоту, кодирующую химерный антигенный рецептор, или
генетически модифицированную иммунную клетку по любому из пп. 19-25.
37. Антитело, способное конкурировать за связывание с мезотелином с антителом по п. 1 или п. 2.
38. Антитело, способное связываться с эпитопом мезотелина, представленным в SEQ ID NO: 66, при этом антитело предпочтительно может связываться с эпитопом мезотелина, представленным в SEQ ID NO: 72.
RU2018107802A 2015-08-21 2016-08-22 Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин RU2748281C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201510519214.4 2015-08-21
CN201510519214 2015-08-21
PCT/CN2016/096292 WO2017032293A1 (zh) 2015-08-21 2016-08-22 抗间皮素全人抗体以及靶向间皮素的免疫效应细胞

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018107802A true RU2018107802A (ru) 2019-09-23
RU2018107802A3 RU2018107802A3 (ru) 2019-09-23
RU2748281C2 RU2748281C2 (ru) 2021-05-21

Family

ID=58099641

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018107802A RU2748281C2 (ru) 2015-08-21 2016-08-22 Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин

Country Status (15)

Country Link
US (1) US10793641B2 (ru)
EP (1) EP3339326A4 (ru)
JP (1) JP6994456B2 (ru)
KR (1) KR20180055824A (ru)
CN (1) CN106467573B (ru)
AU (1) AU2016312015A1 (ru)
BR (1) BR112018003339A8 (ru)
CA (1) CA2996060A1 (ru)
CL (1) CL2018000457A1 (ru)
HK (1) HK1251948A1 (ru)
IL (1) IL257563A (ru)
NZ (1) NZ740855A (ru)
RU (1) RU2748281C2 (ru)
SG (1) SG11201801351RA (ru)
WO (1) WO2017032293A1 (ru)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2014110601A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Xencor, Inc. Novel heterodimeric proteins
US10858417B2 (en) 2013-03-15 2020-12-08 Xencor, Inc. Heterodimeric proteins
BR112017011092A2 (pt) 2014-11-26 2017-12-26 Xencor Inc anticorpos heterodiméricos que ligam cd3 e antígenos de tumor
US10259887B2 (en) 2014-11-26 2019-04-16 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and tumor antigens
MX2020002351A (es) 2017-08-28 2021-02-26 Shanghai Yile Biotechnology Co Ltd Polipeptido y anticuerpo unido al polipeptido.
CN107557336B (zh) * 2017-09-15 2020-02-14 山东兴瑞生物科技有限公司 一种抗muc16安全型嵌合抗原受体修饰的免疫细胞及其应用
CN107488636A (zh) * 2017-09-30 2017-12-19 山东兴瑞生物科技有限公司 一种携带分子开关的抗her2嵌合抗原受体修饰的免疫细胞及其应用
KR101966362B1 (ko) 2017-10-20 2019-04-05 주식회사 녹십자 항-msln 항체 및 이를 포함하는 암 치료용 약학적 조성물
JP6339283B1 (ja) * 2017-10-31 2018-06-06 国立大学法人 岡山大学 Ｄｎａ、ポリペプチド、抗メソセリン抗体、腫瘍イメージング剤及び複合体
CN109971717B (zh) * 2017-12-28 2023-06-20 上海细胞治疗研究院 共表达cd40抗体与间皮素特异性嵌合抗原受体的t细胞及其用途
CN109971714B (zh) * 2017-12-28 2023-06-20 上海细胞治疗研究院 自表达pd-1抗体并靶向间皮素的嵌合抗原受体修饰t细胞及其用途
CN109608549B (zh) * 2017-12-29 2022-02-18 郑州大学第一附属医院 基于人源间皮素抗体的嵌合抗原受体、慢病毒表达载体及其应用
US20210113614A1 (en) 2018-02-02 2021-04-22 Carsgen Therapeutics Co., Ltd. Combination of cellular immunotherapy
AU2019231205A1 (en) * 2018-03-06 2020-09-24 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Prostate-specific membrane antigen cars and methods of use thereof
CN111989344A (zh) 2018-03-09 2020-11-24 科济生物医药（上海）有限公司 用于治疗肿瘤的方法和组合物
EP3789486A4 (en) 2018-05-03 2022-03-30 Cafa Therapeutics Limited MANIPULATED IMMUNE EFFECTOR CELLS AND USE THEREOF
AU2019271819A1 (en) 2018-05-15 2021-01-14 Crage Medical Co., Limited Genetically engineered cell and application thereof
EP3807321A4 (en) * 2018-06-18 2022-03-02 Anwita Biosciences, Inc. ANTI-MESOTHELIN CONSTRUCTS AND USES THEREOF
US20210292427A1 (en) 2018-07-24 2021-09-23 Cafa Therapeutics Limited Method for treating tumor using immune effector cell
CN109097396B (zh) * 2018-09-10 2022-10-11 上海细胞治疗集团有限公司 一种制备靶向间皮素的car-t细胞的方法
WO2020114518A1 (zh) 2018-12-07 2020-06-11 科济生物医药（上海）有限公司 肿瘤联合免疫治疗
CN109666074B (zh) * 2018-12-29 2020-04-24 广州百暨基因科技有限公司 一种趋化因子受体cxcr5的用途
WO2020143631A1 (zh) 2019-01-07 2020-07-16 科济生物医药（上海）有限公司 细胞免疫治疗的组合
CN109680004A (zh) * 2019-01-09 2019-04-26 上海美丽人生医疗科技有限公司 联合EpCAM和MSLN单链抗体的双靶点CAR载体及其构建方法和在卵巢癌中的应用
KR102070016B1 (ko) * 2019-01-21 2020-01-29 (주)녹십자셀 메소텔린 특이적인 키메라 항원 수용체 및 이를 발현하는 t 세포
CN113490689B (zh) 2019-02-01 2024-06-04 恺兴生命科技(上海)有限公司 Tcr融合蛋白及表达tcr融合蛋白的细胞
CN110055269B (zh) * 2019-03-20 2021-03-16 英威福赛生物技术有限公司 人间皮素嵌合抗原受体、其t细胞及其制备方法和用途
WO2020257407A1 (en) * 2019-06-19 2020-12-24 Silverback Therapeutics, Inc. Anti-mesothelin antibodies and immunoconjugates thereof
US20220106403A1 (en) * 2020-05-14 2022-04-07 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind msln and cd3
WO2021231976A1 (en) 2020-05-14 2021-11-18 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind prostate specific membrane antigen (psma) and cd3
AU2021245153B2 (en) 2020-08-04 2022-06-30 Cellengene Inc Anti-mesothelin chimeric antigen receptor specifically binding to mesothelin
WO2022030730A1 (ko) * 2020-08-04 2022-02-10 주식회사 셀렌진 메소텔린에 특이적으로 결합하는 항-메소텔린 키메릭 항원 수용체
WO2022028623A1 (zh) 2020-08-07 2022-02-10 佧珐药业有限公司 工程化改造的细胞以及工程化改造细胞的方法
WO2022078286A1 (zh) * 2020-10-15 2022-04-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 特异性结合msln的嵌合抗原受体及其应用
KR20230156079A (ko) 2021-03-09 2023-11-13 젠코어 인코포레이티드 Cd3과 cldn6에 결합하는 이종이량체 항체
US11859012B2 (en) 2021-03-10 2024-01-02 Xencor, Inc. Heterodimeric antibodies that bind CD3 and GPC3
WO2022214089A1 (zh) 2021-04-08 2022-10-13 克莱格医学有限公司 细胞免疫治疗的应用
CA3201255C (en) * 2021-05-26 2023-11-14 Cellengene Inc Chimeric antigen receptor comprising anti-mesothelin scfv, and use thereof
WO2023274303A1 (zh) 2021-06-29 2023-01-05 科济生物医药（上海）有限公司 调控细胞生理活动的嵌合多肽
KR20230005001A (ko) * 2021-06-30 2023-01-09 (주)이노베이션바이오 메소텔린 특이적 항체 및 이의 용도
CN115989242A (zh) * 2021-08-16 2023-04-18 上海优替济生生物医药有限公司 间皮素靶向抗体、嵌合抗原受体及其应用
CN113788896A (zh) * 2021-08-25 2021-12-14 南京蓝盾生物科技有限公司 抗msln单克隆内化抗体及其制备方法和应用
TW202321296A (zh) 2021-10-06 2023-06-01 美商鏈接免疫療法公司 抗間皮素抗原結合分子及其用途
WO2023081806A2 (en) * 2021-11-04 2023-05-11 The General Hospital Corporation Anti-mesothelin antibody reagents
CN116286912A (zh) * 2021-12-21 2023-06-23 深圳市菲鹏生物治疗股份有限公司 转基因免疫细胞及其构建方法和应用
CN114276454B (zh) * 2021-12-29 2022-12-20 华道(上海)生物医药有限公司 一种抗间皮素的纳米抗体及其应用
WO2023138666A1 (en) * 2022-01-19 2023-07-27 Utc Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd. Circular rna and use thereof
WO2024012395A1 (en) * 2022-07-11 2024-01-18 Nona Biosciences (Suzhou) Co., Ltd. Anti-mesothelin antibodies
KR20240067010A (ko) * 2022-11-02 2024-05-16 주식회사 셀렌진 메소텔린에 대한 친화도가 상승된 키메릭 항원 수용체 및 이의 용도
WO2024101962A1 (ko) * 2022-11-11 2024-05-16 주식회사 유씨아이테라퓨틱스 유전자 조작된 세포 및 이의 용도
CN116003638B (zh) * 2023-01-20 2023-09-05 北京基因启明生物科技有限公司 一种有效杀伤胆管型肝癌的CAR-iNKT细胞技术
CN117327184B (zh) * 2023-12-01 2024-03-05 赛奥斯博生物科技(北京)有限公司 一种靶向msln的嵌合抗原受体及其应用
CN117843793A (zh) * 2024-03-07 2024-04-09 深圳真实生物医药科技有限公司 抗间皮素抗体、抗原结合片段及其用途

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7270960B2 (en) * 2001-08-29 2007-09-18 Pacific Northwest Research Institute Diagnosis of ovarian carcinomas
AU2006223301B2 (en) * 2005-03-10 2010-11-04 Eisai, Inc. Anti-mesothelin antibodies
EA018396B1 (ru) * 2007-10-01 2013-07-30 Бристоль-Мейерз Сквибб Компани Антитела человека, которые связывают мезотелин, и применение таких антител
US9023351B2 (en) 2007-11-26 2015-05-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Anti-mesothelin antibodies and uses thereof
WO2009120769A1 (en) * 2008-03-27 2009-10-01 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Human anti-mesothelin monoclonal antibodies
WO2010111282A1 (en) * 2009-03-24 2010-09-30 The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin antibodies
AR076284A1 (es) 2009-04-29 2011-06-01 Bayer Schering Pharma Ag Inmunoconjugados de antimesotelina y usos de los mismos
BR112013014527A2 (pt) * 2010-12-20 2017-03-07 Genentech Inc anticorpo isolado, ácido nucleico isolado, célula hospedeira, método para produzir um anticorpo, imunoconjugado, formulação farmacêutica, uso do imunoconjugado, método para tratamento de um indivíduo que tem um câncer positivo para mesotelina, para inibição de proliferação de uma célula positiva para mesotelina, para detecção de mesotelina humana em uma amostra biológica e para detectar um câncer positivo para mesotelina
US20140004121A1 (en) * 2012-06-27 2014-01-02 Amgen Inc. Anti-mesothelin binding proteins
CA2882753C (en) 2012-08-21 2021-08-24 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Mesothelin domain-specific monoclonal antibodies and use thereof
WO2014052064A1 (en) * 2012-09-27 2014-04-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Mesothelin antibodies and methods for eliciting potent antitumor activity
JP6779785B2 (ja) * 2013-12-19 2020-11-04 ノバルティス アーゲー ヒトメソテリンキメラ抗原受容体およびその使用

Also Published As

Publication number Publication date
EP3339326A1 (en) 2018-06-27
KR20180055824A (ko) 2018-05-25
US20180244796A1 (en) 2018-08-30
US10793641B2 (en) 2020-10-06
IL257563A (en) 2018-04-30
NZ740855A (en) 2022-04-29
AU2016312015A1 (en) 2018-04-12
CL2018000457A1 (es) 2018-08-24
HK1251948A1 (zh) 2019-05-03
EP3339326A4 (en) 2019-01-09
CA2996060A1 (en) 2017-03-02
BR112018003339A2 (pt) 2018-11-21
CN106467573B (zh) 2021-05-25
RU2748281C2 (ru) 2021-05-21
JP2018529327A (ja) 2018-10-11
BR112018003339A8 (pt) 2022-10-18
SG11201801351RA (en) 2018-03-28
JP6994456B2 (ja) 2022-02-04
RU2018107802A3 (ru) 2019-09-23
WO2017032293A1 (zh) 2017-03-02
CN106467573A (zh) 2017-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
RU2018105963A (ru) Антитело против глипикана-3 и его применение
JP2018529327A5 (ru)
JP2018522564A5 (ru)
JP7237287B2 (ja) 単一ドメイン抗体に基づくｂｃｍａキメラ抗原受容体及びその使用
CN108884164B (zh) 用于免疫疗法的经修饰细胞
JP7093771B2 (ja) プログラム死１リガンド１（ｐｄ－ｌ１）結合タンパク質及びその使用方法
RU2018104703A (ru) Опухолеспецифичное антитело против egfr и его применение
CN106414748B (zh) 嵌合抗原受体及制备方法
AU2019243448B2 (en) Guidance and navigation control proteins and method of making and using thereof
JP2018528786A5 (ru)
JP2019525771A5 (ru)
CN113784732B (zh) 靶向bcma的工程化免疫细胞及其用途
ES2968737T3 (es) Proceso para producir células T manipuladas genéticamente
JP2015527070A5 (ru)
JPWO2017020812A5 (ru)
JP2020530989A5 (ru)
RU2016143388A (ru) Экспрессия трансгенов, регулируемая лекарственным средством
US11725053B2 (en) Chimeric antigen receptors comprising a human transferrin epitope sequence
WO2022089353A1 (zh) 靶向bcma的单域抗体及其用途
JP7064663B2 (ja) Ｉｌ－１３ｒａ２を標的とする抗体及びその応用
ES2959953T3 (es) Métodos para producir composiciones celulares genéticamente modificadas y composiciones relacionadas
WO2018017649A1 (en) Use of antibody-coupled t cell receptor (actr) with multiple anti-cancer antibodies in cancer treatment
JP2024504162A (ja) Ｃｄ１９及びｃｄ２２に結合する二重特異性キメラ抗原受容体
CN112638428A (zh) 嵌合抗原受体肿瘤浸润淋巴细胞

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20220225