JP2017500869A5 - - Google Patents
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Claims (38)
- ｉ）ヒト抗メソテリン結合ドメインを含む抗体または抗体フラグメント、ｉｉ）膜貫通型ドメインおよびｉｉｉ）刺激ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離核酸分子であって、ここで、該抗メソテリン結合ドメインが表５に記載したアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）の１個以上ならびに表４に記載したアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）の１個以上を含み、所望により抗メソテリン結合ドメインがｓｃＦｖである、単離核酸分子。
- （ｉ）表５に記載のアミノ酸配列を含むＬＣ ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２およびＬＣ ＣＤＲ３；および／または
（ｉｉ）表４に記載のアミノ酸配列を含むＨＣ ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２およびＨＣ ＣＤＲ３
を含む、請求項１に記載の単離核酸分子。 - 抗メソテリン結合ドメインが
（ｉ）表２に記載する軽鎖可変領域のアミノ酸配列のいずれか一つ；
（ｉｉ）表２に記載する重鎖可変領域のアミノ酸配列のいずれか一つ；
（ｉｉｉ）表２に記載する軽鎖可変領域のいずれかおよび表２に記載する重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列；
（ｉｖ）表２に示す軽鎖可変領域のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が３０個、２０個または１０個を超えないアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）表２に示す軽鎖可変領域のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
（ｖｉ）表２に示す重鎖可変領域のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が３０個、２０個または１０個を超えないアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；または
（ｖｉｉ）表２に示す重鎖可変領域のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む、請求項１に記載の単離核酸分子。 - ａ）コードされる抗メソテリン結合ドメインが、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２からなる群から選択される配列、または配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２からなる群から選択されるアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；または
ｂ）抗メソテリン結合ドメインをコードする核酸配列が、配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０からなる群から選択される配列、または配列番号８７、配列番号８８、配列番号８９、配列番号９０、配列番号９１、配列番号９２、配列番号９３、配列番号９４、配列番号９５、配列番号９６、配列番号９７、配列番号９８、配列番号９９、配列番号１００、配列番号１０１、配列番号１０２、配列番号１０３、配列番号１０４、配列番号１０５、配列番号１０６、配列番号１０７、配列番号１０８、配列番号１０９および配列番号１１０からなる群から選択される核酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
請求項１〜３のいずれかに記載の単離核酸分子。 - ａ）コードされるＣＡＲがＴ細胞受容体のアルファ鎖、ベータ鎖またはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群から選択されるタンパク質の膜貫通型ドメインを含む膜貫通型ドメインを含む；
ｂ）コードされる膜貫通型ドメインが配列番号６の配列を含む；
ｃ）コードされる膜貫通型ドメインが配列番号６のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を含むが、修飾が２０個、１０個または５個を超えないアミノ酸配列を含む；
ｄ）コードされる膜貫通型ドメインが配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；または
ｅ）膜貫通型ドメインをコードする核酸配列が配列番号１７の配列または配列番号１７の核酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
請求項１〜４のいずれかに記載の単離核酸分子。 - コードされる抗メソテリン結合ドメインがヒンジ領域により膜貫通型ドメインに接続され、
ａ）コードされるヒンジ領域が配列番号２のアミノ酸配列を含むか、またはコードされるヒンジ領域が配列番号２のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む、または
ｂ）コードされるヒンジ領域が配列番号１３によりコードされるアミノ酸配列を含むか、またはコードされるヒンジ領域が配列番号１３の核酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列によりコードされるアミノ酸配列を含む、
請求項１〜５のいずれかに記載の単離核酸分子。 - さらに共刺激ドメインをコードする配列を含み、
ａ）コードされる共刺激ドメインがＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）および４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）からなる群から選択されるタンパク質から得られる機能的シグナル伝達ドメインであるか、またはコードされる共刺激ドメインが配列番号７の配列を含む；
ｂ）コードされる共刺激ドメインが配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が２０個、１０個または５個を超えないアミノ酸配列を含む；
ｃ）コードされる共刺激ドメインが配列番号７のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
ｄ）共刺激ドメインをコードする核酸配列が配列番号１８の配列を含むか、または共刺激ドメインをコードする配列が配列番号１８の核酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が２０個、１０個または５個を超えない配列を含む；または
ｅ）共刺激ドメインをコードする配列が配列番号１８の核酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
請求項１〜６のいずれかに記載の単離核酸分子。 - コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよび／またはＣＤ３ゼータの機能的シグナル伝達ドメインを含み、所望によりコードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が２０個、１０個または５個を超えないアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０の配列、ここで、該細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列が同じフレーム内にかつ単一ポリペプチド鎖として発現される；または
（ｖ）配列番号１８の配列またはこれらと９５〜９９％同一性を有する配列によりコードされるアミノ酸配列、および配列番号２０または配列番号２１の配列またはこれらと９５〜９９％同一性を有する配列によりコードされるアミノ酸配列
を含む、請求項１〜７のいずれかに記載の単離核酸分子。 - さらにリーダー配列を含み、所望によりリーダー配列が配列番号１のアミノ酸配列を含む、請求項１〜８のいずれかに記載の単離核酸分子。
- 配列番号６３；配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５および配列番号８６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜９のいずれかに記載の核酸分子によりコードされる単離キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）分子。
- ｉ）ヒト抗メソテリン結合ドメインを含む抗体または抗体フラグメント、ｉｉ）膜貫通型ドメイン、およびｉｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインを含み、所望により抗メソテリン結合ドメインがｓｃＦｖである、単離キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）分子。
- 抗メソテリン結合ドメイン（例えばｓｃＦｖ）が、
（ｉ）配列番号２７９を含む配列を含む抗原結合ドメインとヒトメソテリンへの結合について競合しない；
（ｉｉ）ａ）配列番号４３および配列番号４９から選択される抗メソテリン結合ドメイン配列の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）の１個以上ならびに配列番号４３および配列番号４９から選択される抗メソテリン結合ドメイン配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）の１個以上；
ｂ）配列番号４３および配列番号４９から選択される抗メソテリン軽鎖アミノ酸配列のＬＣ ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２およびＬＣ ＣＤＲ３ならびに配列番号４３および配列番号４９から選択される抗メソテリン重鎖アミノ酸配列のＨＣ ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２およびＨＣ ＣＤＲ３；または
ｃ）配列番号４３および配列番号４９から選択される配列；
を含む抗原結合ドメインとヒトメソテリンへの結合について競合する；
（ｉｉｉ）配列番号２７９を含む配列を含む抗原結合ドメインにより標的とされるヒトメソテリンのエピトープと異なるヒトメソテリンのエピトープに結合する；
（ｉｖ）ヒトメソテリンのＣ末端に結合する；
（ｖ）配列番号２７８のアミノ酸４５０〜５８８内のエピトープと結合する；または
（ｖｉ）配列番号２７８のアミノ酸４５０〜５８８内のエピトープであって、配列番号２７８のアミノ酸４８５〜４９０、４９８〜５０７、５３２〜５３７または５４５〜５７２またはその任意のサブセットまたはこれらの組み合わせを含むエピトープと結合する、
請求項１１に記載の単離ＣＡＲ分子。 - ヒト抗メソテリン結合ドメイン（例えばｓｃＦｖ）が、
（ｉ）表５に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）の１個以上ならびに表４に記載のアミノ酸配列を含む重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）の１個以上；
（ｉｉ）表５に記載のアミノ酸配列を含むＬＣ ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２およびＬＣ ＣＤＲ３ならびに表４に記載のアミノ酸配列を含むＨＣ ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２およびＨＣ ＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）表２に記載のアミノ酸配列の軽鎖および重鎖；
（ｉｖ）表２に示す軽鎖可変領域のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が３０個、２０個または１０個を超えないアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）表２に示すアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）表２に示す重鎖可変領域のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が３０個、２０個または１０個を超えないアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉｉ）表２に示すアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２からなる群から選択される配列またはこれらと９５〜９９％同一性を有する配列；または
（ｉｘ）配列番号６３；配列番号６４、配列番号６５、配列番号６６、配列番号６７、配列番号６８、配列番号６９、配列番号７０、配列番号７１、配列番号７２、配列番号７３、配列番号７４、配列番号７５、配列番号７６、配列番号７７、配列番号７８、配列番号７９、配列番号８０、配列番号８１、配列番号８２、配列番号８３、配列番号８４、配列番号８５または配列番号８６からなる群から選択されるアミノ酸配列
を含む、請求項１１または１２に記載の単離ＣＡＲ分子。 - 膜貫通型ドメインが、
（ｉ）Ｔ細胞受容体のアルファ鎖、ベータ鎖またはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群から選択されるタンパク質の膜貫通型ドメイン；
（ｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が２０個、１０個または５個を超えないアミノ酸配列；または
（ｉｖ）配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む、請求項１１〜１３のいずれかに記載の単離ＣＡＲ分子。 - ヒト抗メソテリン結合ドメインがヒンジ領域により膜貫通型ドメインに接続され、ヒンジ領域が配列番号２または配列番号３６またはこれらと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、請求項１１〜１４のいずれかに記載の単離ＣＡＲ分子。
- 細胞内シグナル伝達ドメインが共刺激ドメインを含み、共刺激ドメインが、
ａ）ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＣＤ２７８（ＩＣＯＳ）および４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）からなる群から選択されるタンパク質の機能的シグナル伝達ドメイン；
ｂ）配列番号７のアミノ酸配列；
ｃ）配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が２０個、１０個または５個を超えないアミノ酸配列；または
ｄ）配列番号７のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
を含む、請求項１１〜１５のいずれかに記載の単離ＣＡＲ分子。 - 細胞内シグナル伝達ドメインが４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよびＣＤ３ゼータの機能的シグナル伝達ドメインを含む、請求項１１〜１６のいずれかに記載の単離ＣＡＲ分子。
- 細胞内シグナル伝達ドメインが、
（ｉ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９のアミノ酸配列；
（ｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号１０のアミノ酸配列；
（ｉｉｉ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が２０個、１０個または５個を超えないアミノ酸配列；
（ｉｖ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；または
（ｖ）配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９または配列番号１０のアミノ酸配列、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列は同じフレーム内にかつ単一ポリペプチド鎖として発現される、
を含む、請求項１７に記載の単離ＣＡＲ分子。 - さらにリーダー配列を含み、所望によりリーダー配列が配列番号１のアミノ酸配列または配列番号１のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む、請求項１１〜１８のいずれかに記載の単離ＣＡＲ分子。
- 配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２における抗メソテリン結合ドメインのいずれかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）の１個以上ならびに配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２におけるヒト抗メソテリン結合ドメインのいずれかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）の１個以上を含む、ヒト抗メソテリン結合ドメイン。
- （ｉ）ヒト抗メソテリン結合ドメインが、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１および配列番号６２のアミノ酸配列の軽鎖および重鎖を含むｓｃＦｖである；または
（ｉｉ）ヒト抗メソテリン結合ドメインが、配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１または配列番号６２に示される軽鎖可変領域のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が３０個、２０個または１０個を超えないアミノ酸配列または配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１または配列番号６２のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む軽鎖可変領域；および／または配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１または配列番号６２に提供される重鎖可変領域のアミノ酸配列に少なくとも１個、２個または３個の修飾を有するが、修飾が３０個、２０個または１０個を超えないアミノ酸配列または配列番号３９、配列番号４０、配列番号４１、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６、配列番号４７、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２、配列番号５３、配列番号５４、配列番号５５、配列番号５６、配列番号５７、配列番号５８、配列番号５９、配列番号６０、配列番号６１または配列番号６２のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む重鎖可変領域を含む、
請求項２０に記載のヒト抗メソテリン結合ドメイン。 - ＤＮＡ、ＲＮＡ、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターからなる群から選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の核酸分子を含む、ベクター。
- 請求項２２に記載のベクターを含む、免疫エフェクター細胞。
- 免疫エフェクター細胞を請求項２２に記載のベクターで形質導入することを含む、免疫エフェクター細胞の製造方法。
- インビトロで転写されたＲＮＡまたは合成ＲＮＡを細胞に導入することを含み、ここで、ＲＮＡが請求項１〜９のいずれかに記載の核酸分子を含む、ＲＮＡ操作細胞の集団の産生方法。
- 哺乳動物における抗癌免疫を提供する方法において使用するための請求項１〜９のいずれかに記載の核酸分子を含む細胞であって、該方法が哺乳動物に該細胞の有効量を投与することを含む、細胞。
- メソテリンの発現と関係する疾患を有する哺乳動物の処置方法において使用するための請求項１〜９のいずれかに記載の核酸分子を含む細胞であって、該方法が哺乳動物に該細胞の有効量を投与することを含む、細胞。
- 疾患が中皮腫、悪性胸膜中皮腫、非小細胞性肺癌、小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺癌または大細胞肺癌、膵臓癌、膵管腺癌、転移性膵臓癌、卵巣癌、結腸直腸癌および膀胱癌またはこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるメソテリンと関係する癌である、請求項２７に記載の使用のための細胞。
- 医薬として使用するための、またはメソテリンを発現する疾患の処置に使用するための、請求項１〜９のいずれかに記載の単離核酸分子、請求項１０〜１９のいずれかに記載の単離ＣＡＲ分子、請求項２０〜２１のいずれかに記載の抗メソテリン結合ドメイン、請求項２２に記載のベクターまたは請求項２３に記載の細胞。
- さらに細胞内シグナル伝達ドメインからの陽性シグナルを含む第二ポリペプチドと結合した阻害分子の少なくとも一部を含む第一ポリペプチドを含む阻害分子を発現する、請求項２３に記載の細胞。
- 請求項２７または２８に記載の使用のための細胞であって、ここで、核酸をインビトロ転写を使用してＴ細胞またはＮＫ細胞に導入し、対象は核酸を含む細胞の最初の投与と１回以上のその後の核酸を含む細胞の投与を受け、ここで、続く１回以上の投与は、前回の投与の後１５日、例えば、１４日、１３日、１２日、１１日、１０日、９日、８日、７日、６日、５日、４日、３日または２日以内に投与する、細胞。
- 哺乳動物における抗癌免疫を提供するための医薬の製造のための、請求項１〜９のいずれかに記載の核酸分子を含む細胞の使用。
- メソテリンの発現と関係する疾患を有する哺乳動物を処置するための医薬の製造のための、請求項１〜９のいずれかに記載の核酸分子を含む細胞の使用。
- 疾患が中皮腫、悪性胸膜中皮腫、非小細胞性肺癌、小細胞肺癌、扁平上皮細胞肺癌または大細胞肺癌、膵臓癌、膵管腺癌、転移性膵臓癌、卵巣癌、結腸直腸癌および膀胱癌またはこれらの任意の組み合わせからなる群から選択されるメソテリンと関係する癌である、医薬の製造のための使用における請求項３３に記載の細胞。
- メソテリンを発現する疾患の処置のための医薬の製造のための使用における、請求項１〜９のいずれかに記載の単離核酸分子、請求項１０〜１９のいずれかに記載の単離ＣＡＲ分子、請求項２０または２１に記載の抗メソテリン結合ドメイン、請求項２２に記載のベクターまたは請求項２３に記載の細胞。
- さらに細胞内シグナル伝達ドメインからの陽性シグナルを含む第二ポリペプチドと結合した阻害分子の少なくとも一部を含む第一ポリペプチドを含む阻害分子を発現する、医薬の製造のための使用における請求項２３に記載の細胞。
- 核酸をインビトロ転写を使用してＴ細胞またはＮＫ細胞に導入する、医薬の製造のための使用における請求項３３または３４に記載の細胞。
- 医薬の製造のための使用における請求項３３、３４または３７のいずれかに記載の細胞であって、該細胞は、
核酸を含む細胞の最初の投与；および
１回以上のその後の核酸を含む細胞の投与
のために製剤され、
ここで、続く１回以上の投与は、前回の投与の後１５日、例えば、１４日、１３日、１２日、１１日、１０日、９日、８日、７日、６日、５日、４日、３日または２日以内に投与する、
細胞。
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