RU2016129125A - Химерные рецепторы антигена против мезотелина человека и их применение - Google Patents
Химерные рецепторы антигена против мезотелина человека и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2016129125A RU2016129125A RU2016129125A RU2016129125A RU2016129125A RU 2016129125 A RU2016129125 A RU 2016129125A RU 2016129125 A RU2016129125 A RU 2016129125A RU 2016129125 A RU2016129125 A RU 2016129125A RU 2016129125 A RU2016129125 A RU 2016129125A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- sequence
- amino acid
- acid sequence
- mesothelin
- Prior art date
Links
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 title claims 51
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 60
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 47
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims 40
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims 40
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 40
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 40
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 27
- 101000576802 Homo sapiens Mesothelin Proteins 0.000 claims 24
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 24
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 24
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 19
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 18
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 15
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 10
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 10
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims 8
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 claims 8
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 claims 8
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 7
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 6
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 6
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 6
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 5
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 4
- 102100025390 Integrin beta-2 Human genes 0.000 claims 4
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 4
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 4
- 239000012642 immune effector Substances 0.000 claims 4
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 4
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 108010013238 70-kDa Ribosomal Protein S6 Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 2
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 claims 2
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 claims 2
- -1 CD86 Proteins 0.000 claims 2
- 102100037904 CD9 antigen Human genes 0.000 claims 2
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 claims 2
- 102100026122 High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Human genes 0.000 claims 2
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101000738354 Homo sapiens CD9 antigen Proteins 0.000 claims 2
- 101000913074 Homo sapiens High affinity immunoglobulin gamma Fc receptor I Proteins 0.000 claims 2
- 101000935040 Homo sapiens Integrin beta-2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000777628 Homo sapiens Leukocyte antigen CD37 Proteins 0.000 claims 2
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 claims 2
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 claims 2
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims 2
- 101000738771 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Proteins 0.000 claims 2
- 101000934346 Homo sapiens T-cell surface antigen CD2 Proteins 0.000 claims 2
- 101000716102 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD4 Proteins 0.000 claims 2
- 101000934341 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD5 Proteins 0.000 claims 2
- 101000946843 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Proteins 0.000 claims 2
- 101000914484 Homo sapiens T-lymphocyte activation antigen CD80 Proteins 0.000 claims 2
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 claims 2
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 claims 2
- 108010064593 Intercellular Adhesion Molecule-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100037877 Intercellular adhesion molecule 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100031586 Leukocyte antigen CD37 Human genes 0.000 claims 2
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 claims 2
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 claims 2
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims 2
- 102100037422 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase C Human genes 0.000 claims 2
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims 2
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims 2
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 claims 2
- 102100036011 T-cell surface glycoprotein CD4 Human genes 0.000 claims 2
- 102100025244 T-cell surface glycoprotein CD5 Human genes 0.000 claims 2
- 102100034922 T-cell surface glycoprotein CD8 alpha chain Human genes 0.000 claims 2
- 102100027222 T-lymphocyte activation antigen CD80 Human genes 0.000 claims 2
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 claims 2
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 claims 2
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 2
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 claims 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 108020005345 3' Untranslated Regions Proteins 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 claims 1
- 206010023774 Large cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108091036407 Polyadenylation Proteins 0.000 claims 1
- 208000006994 Precancerous Conditions Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003281 allosteric effect Effects 0.000 claims 1
- 230000005904 anticancer immunity Effects 0.000 claims 1
- 210000000227 basophil cell of anterior lobe of hypophysis Anatomy 0.000 claims 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- 238000012407 engineering method Methods 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000009546 lung large cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000006178 malignant mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005282 malignant pleural mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 claims 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000008129 pancreatic ductal adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 claims 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000001177 retroviral effect Effects 0.000 claims 1
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 claims 1
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 claims 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 claims 1
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/436—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having oxygen as a ring hetero atom, e.g. rapamycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1774—Immunoglobulin superfamily (e.g. CD2, CD4, CD8, ICAM molecules, B7 molecules, Fc-receptors, MHC-molecules)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/177—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- A61K38/1793—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/0005—Vertebrate antigens
- A61K39/0011—Cancer antigens
- A61K39/001166—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
- A61K39/001168—Mesothelin [MSLN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464466—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
- A61K39/464468—Mesothelin [MSLN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
- A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/10—Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70517—CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/715—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons
- C07K14/7151—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for cytokines; for lymphokines; for interferons for tumor necrosis factor [TNF], for lymphotoxin [LT]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/303—Liver or Pancreas
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3061—Blood cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
- C12N5/0636—T lymphocytes
- C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
- A61K2039/515—Animal cells
- A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/54—Pancreas
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the cancer treated
- A61K2239/59—Reproductive system, e.g. uterus, ovaries, cervix or testes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
- C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
- C12N2740/00011—Details
- C12N2740/10011—Retroviridae
- C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
- C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Virology (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
Claims (116)
1. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный рецептор антигена (CAR), где CAR содержит: i) антитело или фрагмент антитела, содержащие мезотелин-связывающий домен человека, ii) трансмембранный домен и iii) внутриклеточный сигнальный домен, содержащий стимулирующий домен, и где указанный мезотелин-связывающий домен содержит одну или более из определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющей комплементарности области 3 легкой цепи (CDR3 LC), содержащих аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 5, и одну или более из определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (CDR1 HC), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (CDR2 HC) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (CDR3 HC), содержащих аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 4.
2. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, содержащая CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC, где CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC содержит аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 5.
3. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, содержащая CDR1 HC, CDR2 HC и CDR3 HC, где CDR1 HC, CDR2 HC и CDR3 HC содержит аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 4.
4. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, содержащая CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC, где CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC содержит аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 5, и CDR1 HC, CDR2 HC и CDR3 HC, где CDR1 HC, CDR2 HC и CDR3 HC содержит аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 4.
5. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где мезотелин-связывающий домен содержит аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в таблице 2.
6. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где мезотелин-связывающий домен содержит аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в таблице 2.
7. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.1, где мезотелин-связывающий домен содержит аминокислотную последовательность любой из вариабельных областей легкой цепи, приведенных в таблице 2, и любой из вариабельных областей тяжелой цепи, приведенных в таблице 2.
8. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где мезотелин-связывающий домен представляет собой scFv.
9. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где мезотелин-связывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, представленной в таблице 2, или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной в таблице 2.
10. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где мезотелин-связывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, представленной в таблице 2, или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной в таблице 2
11. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где кодируемый мезотелин-связывающий домен содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 39; SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62 или последовательности с 95-99% идентичностью с ними.
12. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая мезотелин-связывающий домен, содержит a последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 87; SEQ ID NO: 88, SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, SEQ ID NO: 96, SEQ ID NO: 97, SEQ ID NO: 98, SEQ ID NO: 99, SEQ ID NO: 100, SEQ ID NO: 101, SEQ ID NO: 102, SEQ ID NO: 103, SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 105, SEQ ID NO: 106, SEQ ID NO: 107, SEQ ID NO: 108, SEQ ID NO: 109 и SEQ ID NO: 110 или последовательности с 95-99% идентичностью с ними.
13. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где кодируемый CAR включает трансмембранный домен, который содержит трансмембранный домен белка, выбранного из группы, состоящей из альфа-, бета- или зета-цепи T-клеточного рецептора, CD28, CD3-эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и CD154.
14. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где кодируемый трансмембранный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 6.
15. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где кодируемый трансмембранный домен содержит аминокислотную последовательность, которая содержит по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 6.
16. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая трансмембранный домен, содержит последовательность SEQ ID NO: 17 или последовательность с 95-99% идентичностью с ней.
17. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где кодируемый мезотелин-связывающий домен связан с трансмембранным доменом шарнирной областью.
18. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.17, где кодируемая шарнирная область содержит SEQ ID NO: 2 или последовательность с 95-99% идентичностью с ней.
19. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.17, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая шарнирную область, содержит последовательность SEQ ID NO: 13 или последовательность с 95-99% идентичностью с ней.
20. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая последовательность, кодирующую костимулирующий домен.
21. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.20, где костимулирующий домен представляет собой функциональный сигнальный домен, полученный из белка, выбранного из группы, состоящей из OX40, CD2, CD27, CD28, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18), ICOS (CD278) и 4-1BB (CD137).
22. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.20 или 21, где кодируемый костимулирующий домен содержит последовательность SEQ ID NO: 7.
23. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.20 или п.21, где кодируемый костимулирующий домен содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7 или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 7.
24. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.20 или 21, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая костимулирующий домен, содержит последовательность SEQ ID NO: 18 или последовательность с 95-99% идентичностью с ней.
25. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где кодируемый внутриклеточный сигнальный домен содержит функциональный сигнальный домен 4-1BB и/или функциональный сигнальный домен CD3-зета.
26. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где кодируемый внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 7 и/или последовательность SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10.
27. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где внутриклеточный сигнальный домен содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10, или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 7 и/или аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10.
28. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где кодируемый внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 7 и последовательность SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10, где последовательности, содержащие внутриклеточный сигнальный домен, экспрессируются в одной рамке считывания и в качестве единой полипептидной цепи.
29. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, где последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая внутриклеточный сигнальный домен, содержит последовательность SEQ ID NO: 18 или последовательность с 95-99% идентичностью с ней, и/или последовательность SEQ ID NO: 20 или SEQ ID NO: 21, или последовательность с 95-99% идентичностью с ними.
30. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая лидерную последовательность.
31. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по п.32, где лидерная последовательность содержит SEQ ID NO: 1.
32. Выделенная полипептидная молекула, кодируемая молекулой нуклеиновой кислоты по любому из п.п.1-32.
33. Выделенный полипептид по п.32, содержащий последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 63; SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 65, SEQ ID NO: 66, SEQ ID NO: 67, SEQ ID NO: 68, SEQ ID NO: 69, SEQ ID NO: 70, SEQ ID NO: 71, SEQ ID NO: 72, SEQ ID NO: 73, SEQ ID NO: 74, SEQ ID NO: 75, SEQ ID NO: 76, SEQ ID NO: 77, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 81, SEQ ID NO: 82, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85 и SEQ ID NO: 86.
34. Выделенная молекула химерного рецептора антигена (CAR), содержащая мезотелин-связывающий домен человека, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен.
35. Выделенная молекула CAR по п.34, содержащая i) антитело или фрагмент антитела, которые включают мезотелин-связывающий домен человека, ii) трансмембранный домен и iii) внутриклеточный сигнальный домен.
36. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34 или 35, где мезотелин-связывающий домен не конкурирует за связывание мезотелина человека с антигенсвязывающим доменом, содержащим последовательность, содержащую SEQ ID NO: 279.
37. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-36, где мезотелин-связывающий домен конкурирует с антигенсвязывающим доменом, содержащим:
a) одну или более из определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющей комплементарность область 3 легкой цепи (CDR3 LC) последовательности мезотелин-связывающего домена, выбранной из SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49, и одну или более из определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (CDR1 HC), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (CDR2 HC) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (CDR3 HC) последовательности мезотелин-связывающего домена, выбранной из SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49;
b) CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC аминокислотной последовательности легкой цепи против мезотелина, выбранной из SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49, и CDR1 HC, CDR2 HC и CDR3 HC аминокислотной последовательности тяжелой цепи против мезотелина, выбранной из SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49; или
c) последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49.
38. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-37, где мезотелин-связывающий домен связывается с отличающимся эпитопом на мезотелине человека, от эпитопа мезотелина человека, на который нацелен антигенсвязывающий домен, содержащий последовательность, содержащую SEQ ID NO: 279.
39. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-38, где мезотелин-связывающий домен связывается с C-концом мезотелина человека.
40. Выделенная молекула CAR по п.39, где мезотелин-связывающий домен связывается с эпитопом в пределах аминокислот 450-588 SEQ ID NO: 278.
41. Выделенная молекула CAR по п.40, где эпитоп содержит аминокислоты 485-490, 498-507, 532-537 или 545-572 SEQ ID NO: 278, или любую их подгруппу или комбинацию.
42. Выделенная молекула CAR по любому из п.п. 34-41, где мезотелин-связывающий домен человека содержит одну или более из определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (CDR3 LC), содержащих аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 5, и одну или более из определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (CDR1 HC), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (CDR2 HC) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (CDR3 HC), содержащих аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 4.
43. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-42, содержащая CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC, содержащие аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 5.
44. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-43, содержащая CDR1 HC, CDR2 HC, и CDR3 HC, содержащие аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 4.
45. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-44, содержащая CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC, содержащие аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 5, и CDR1 HC, CDR2 HC и CDR3 HC, содержащие аминокислотную последовательность, приведенную в таблице 4.
46. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-45, где мезотелин-связывающий домен представляет собой scFv.
47. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-46, где мезотелин-связывающий домен содержит аминокислотную последовательность легкой цепи и тяжелой цепи, приведенную в таблице 2.
48. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-47, где мезотелин-связывающий домен содержит: вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, представленной в таблице 2 или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной в таблице 2.
49. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-48, где мезотелин-связывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, представленной в таблице 2 или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью, представленной в таблице 2.
50. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-49, где мезотелин-связывающий домен содержит последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62 или последовательности с 95-99% идентичностью с ними.
51. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-50, где трансмембранная область содержит трансмембранный домен белка, выбранного из группы, состоящей из альфа-, бета- или зета-цепи T-клеточного рецептора, CD28, CD3-эпсилон, CD45, CD4, CD5, CD8, CD9, CD16, CD22, CD33, CD37, CD64, CD80, CD86, CD134, CD137 и CD154.
52. Выделенная молекула CAR по п.51, где трансмембранный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 6.
53. Выделенная молекула CAR по п.51, где трансмембранный домен содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 6.
54. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-53, где мезотелин-связывающий домен человека связан с трансмембранным доменом шарнирной областью.
55. Выделенная молекула CAR по п.54, где шарнирная область содержит SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 36 или последовательность с 95-99% идентичностью с ней.
56. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-55, где внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность, кодирующую костимулирующий домен.
57. Выделенная молекула CAR по п.56, где костимулирующий домен содержит функциональный сигнальный домен белка, выбранный из группы, состоящей из OX40, CD2, CD27, CD28, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18), CD278 (также известный как "ICOS") и 4-1BB (CD137).
58. Выделенная молекула CAR по п.56 или 57, где костимулирующий домен содержит последовательность SEQ ID NO: 7.
59. Выделенная молекула CAR по п.56 или 57, где костимулирующий домен содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 20, 10 или 5 модификации аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7 или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 7.
60. Выделенная молекула CAR по п.34-59, где внутриклеточный сигнальный домен содержит функциональный сигнальный домен 4-1BB и/или функциональный сигнальный домен CD3-зета.
61. Выделенная молекула CAR по п.60, где внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 7 и/или последовательность SEQ ID NO: 9.
62. Выделенная молекула CAR по п.60, где внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 7 и/или последовательность SEQ ID NO: 10.
63. Выделенная молекула CAR по любому из п.п. 34-55, где внутриклеточный сигнальный домен содержит аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 20, 10 или 5 модификаций аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7 и/или аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10, или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 7 и/или аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10.
64. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.34-55, где внутриклеточный сигнальный домен содержит последовательность SEQ ID NO: 7 и последовательность SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 10, где последовательности, содержащие внутриклеточный сигнальный домен, экспрессируются в одной рамке считывания и в качестве единой полипептидной цепи.
65. Выделенная молекула CAR по любому из п.п.59-64, дополнительно содержащая лидерную последовательность.
66. Выделенная молекула CAR по п.65, где лидерная последовательность содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или последовательность с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 1.
67. Мезотелин-связывающий домен человека, содержащий одну или более из определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (CDR3 LC) мезотелин-связывающего домена SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62, и одну или более из определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (CDR1 HC), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (CDR2 HC) и определяющей комплементарность область 3 тяжелой цепи (CDR3 HC) любого мезотелин-связывающего домена человека SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 и SEQ ID NO: 62.
68. Мезотелин-связывающий домен человека по п.67, где мезотелин-связывающий домен человека представляет собой scFv, содержащий легкую цепь и тяжелую цепь с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61, и SEQ ID NO: 62.
69. Мезотелин-связывающий домен человека по п.67 или 68, где мезотелин-связывающий домен человека содержит: вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи, представленной в SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 или SEQ ID NO: 62, или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 или SEQ ID NO: 62; и/или вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере одну, две или три модификации, но не более чем 30, 20 или 10 модификаций аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, представленной в SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 или SEQ ID NO: 62, или последовательности с 95-99% идентичностью с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 56, SEQ ID NO: 57, SEQ ID NO: 58, SEQ ID NO: 59, SEQ ID NO: 60, SEQ ID NO: 61 или SEQ ID NO: 62.
70. Мезотелин-связывающий домен человека, где мезотелин-связывающий домен не конкурирует за связывание мезотелина человека с антигенсвязывающим доменом, содержащим последовательность, содержащую SEQ ID NO: 279.
71. Мезотелин-связывающий домен человека по п.70, где мезотелин-связывающий домен конкурирует с антигенсвязывающим доменом, содержащим:
a) одну или более из определяющей комплементарность области 1 легкой цепи (CDR1 LC), определяющей комплементарность области 2 легкой цепи (CDR2 LC) и определяющей комплементарность области 3 легкой цепи (CDR3 LC) последовательности мезотелин-связывающего домена, выбранной из SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49, и одну или более из определяющей комплементарность области 1 тяжелой цепи (CDR1 HC), определяющей комплементарность области 2 тяжелой цепи (CDR2 HC) и определяющей комплементарность области 3 тяжелой цепи (CDR3 HC) последовательности мезотелин-связывающего домена, выбранной из SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49
b) CDR1 LC, CDR2 LC и CDR3 LC аминокислотной последовательности легкой цепи против мезотелина, выбранной из SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49, и CDR1 HC, CDR2 HC и CDR3 HC аминокислотной последовательности тяжелой цепи против мезотелина, выбранной из SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49; или
c) последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49.
72. Мезотелин-связывающий домен человека по любому из п.п.70 или 71, где мезотелин-связывающий домен связывается с эпитопом мезотелина человека, отличным от эпитопа мезотелина человека, на который нацелен антигенсвязывающий домен, содержащий последовательность, содержащую SEQ ID NO: 279.
73. Мезотелин-связывающий домен человека по любому из п.п.70-72, где мезотелин-связывающий домен связывается с C-концом мезотелина человека.
74. Мезотелин-связывающий домен человека по п.73, где мезотелин-связывающий домен связывает эпитоп в пределах аминокислот 450-588 SEQ ID NO: 278.
75. Мезотелин-связывающий домен человека по п.74, где эпитоп содержит аминокислоты 485-490, 498-507, 532-537 или 545-572 SEQ ID NO: 278, или их любую подгруппу или комбинацию.
76. Вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую CAR по любому из предшествующих пунктов.
77. Вектор по п.76, где вектор выбран из группы, состоящей из ДНК, РНК, плазмиды, лентивирусного вектора, аденовирусного вектора или ретровирусного вектора.
78. Вектор по п.76 или 77, дополнительно содержащий промотор.
79. Вектор по п.78, где промотор представляет собой промотор EF-1.
80. Вектор по п.79, где промотор EF-1 содержит последовательность SEQ ID NO: 11.
81. Вектор по любому из п.п.76-78, где вектор представляет собой вектор, транскрибируемый in vitro.
82. Вектор по п.81, где последовательность нуклеиновой кислоты в векторе дополнительно содержит поли(A)-хвостовую часть.
83. Вектор по любому из п.п.81, где последовательность нуклеиновой кислоты в векторе дополнительно содержит 3’-UTR.
84. Клетка, содержащая вектор по любому из п.п.76-83.
85. Клетка по п.84, где клетка представляет собой T-клетку человека.
86. Клетка по п.85, где T-клетка представляет собой CD8+ T-клетку.
87. Способ получения клетки, включающий трансдукцию T-клетки вектором по любому из п.п.76-83.
88. Способ получения популяции клеток со сконструированной способами инженерии РНК, включающий введение транскрибированной in vitro РНК или синтетической РНК в клетку, где РНК содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую молекулу CAR по любому из предшествующих пунктов.
89. Способ обеспечения противоракового иммунитета у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества клетки, экспрессирующей молекулу CAR по любому из предшествующих пунктов.
90. Способ по п.89, где клетка представляет собой аутологичную T-клетку.
91. Способ по п.89 или 90, где клетка представляет собой аллогенную T-клетку.
92. Способ по любому из п.п.89-91, где млекопитающим является человек.
93. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией мезотелина, включающий введение млекопитающему эффективного количества клеток, экспрессирующих молекулу CAR по любому из предшествующих пунктов.
94. Способ по п.93, где заболевание, ассоциированное с экспрессией мезотелина, выбрано из пролиферативного заболевания, такого как рак или злокачественная опухоль, или предзлзокачественного состояния, или представляет собой не связанное со злокачественной опухолью показание, ассоциированное с экспрессией мезотелина.
95. Способ по п.93-94, где заболевание представляет собой злокачественную опухоль, ассоциированную с мезотелином, выбранную из группы, состоящей из мезотелиомы, злокачественной плевральной мезотелиомы, немелкоклеточного рака легкого, мелкоклеточного рака легкого, плоскоклеточного рака легкого или крупноклеточного рака легкого, рака поджелудочной железы, протоковой аденокарциномы поджелудочной железы, метастазирующего рака поджелудочной железы, рака яичника, рака ободочной и прямой кишки и рака мочевого пузыря, или любой их комбинации.
96. Способ по любому из п.п.93-95, где клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации со средством, которое повышает эффективность клетки, экспрессирующей молекулу CAR.
97. Способ по любому из п.п.93-96, где клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации со средством, которое смягчает один или более побочных эффектов, ассоциированных с введением клетки, экспрессирующей молекулу CAR.
98. Способ по любому из п.п.93-97, где клетки, экспрессирующие молекулу CAR, вводят в комбинации со средством, которое осуществляет лечение заболевания, ассоциированного с мезотелином.
99. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из п.п.1-31, выделенная полипептидная молекула по любому из п.п.32-33, выделенный CAR по любому из п.п.34-66, мезотелин-связывающий домен по любому из п.п.67-75, вектор по любому из п.п.76-83 или клетка по любому из п.п.84-86 для применения в качестве лекарственного средства.
1100. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты по любому из п.п.1-31, выделенная полипептидная молекула по любому из п.п.32-33, выделенный CAR по любому из п.п.34-66, мезотелин-связывающий домен по любому из п.п.67-75, вектор по любому из п.п.76-83 или клетка по любому из п.п.84-86 для применения для лечения заболевания, при котором экспрессируется мезотелин.
1101. Клетка по любому из п.п.84-86, дополнительно экспрессирующая ингибиторную молекулу, которая содержит первый полипептид, содержащий по меньшей мере часть ингибиторной молекулы, который связан со вторым полипептидом, содержащим положительный сигнал из внутриклеточного сигнального домена.
1102. Клетка по п.101, где первый полипептид содержит по меньшей мере часть PD1 и второй полипептид содержит костимулирующий домен и внутриклеточный сигнальный домен.
1103. Способ по п.96, где средство представляет собой ингибитор mTOR и индивидууму вводят низкую усиливающую иммунитет дозу ингибитора mTOR, например RAD001 или рапамицина.
1104. Способ по п.103, где ингибитор mTOR представляет собой RAD001.
1105. Способ по п.103, где доза содержит аллостерический или каталитический ингибитор mTOR.
1106. Способ по п.103, где ингибитор mTOR вводят в течение периода времени, достаточного для снижения доли положительных по PD-1 T-клеток, увеличения доли отрицательных по PD-1 T-клеток, или увеличения соотношения отрицательные по PD-1 T-клетки/положительные по PD-1 T-клетки, в периферической крови индивидуума или в препарате выделенных T-клеток от индивидуума.
1107. Способ по п.103, где иммунную эффекторную клетку, например T-клетку, подлежащую модификации способами инженерии для экспрессии CAR, собирают после достаточного периода времени или после достаточного дозирования низкой усиливающей иммунитет дозы ингибитора mTOR, чтобы уровень отрицательных по PD1 иммунных эффекторных клеток, например T-клеток, или соотношение отрицательные по PD1 иммунные эффекторные клетки, например, T-клетки/положительные по PD1 иммунные эффекторные клетки, например T-клетки, у индивидуума или после взятия от индивидуума по меньшей мере временно увеличивались.
1108. Способ по п.103, где доза ингибитора mTOR ассоциирована с ингибированием mTOR, составляющим по меньшей мере 5, но не более чем 90%, например, при измерении по ингибированию киназы p70 S6.
1109. Способ по п.103, где доза ингибитора mTOR ассоциирована с ингибированием mTOR, составляющим по меньшей мере 10%, но не более чем 40%, например, при измерении по ингибированию киназы p70 S6.
1110. Способ лечения индивидуума, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией мезотелина, включающий ведение индивидууму эффективного количества клеток, содержащих нуклеиновую кислоту по любому из п.п.1-31, где нуклеиновую кислоту вводят в T-клетки или NK-клетки с использованием транскрипции in vitro, и индивидууму проводят первоначальное введение клеток, содержащих нуклеиновую кислоту, и одно или более последующих введений клеток, содержащих нуклеиновую кислоту, где одно или более последующих введений проводят менее чем через 15 суток, например, через 14, 13, 12, 11, 10, 9, 8, 7, 6, 5, 4, 3 или 2 суток, после предшествующего введения.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2013089979 | 2013-12-19 | ||
CNPCT/CN2013/089979 | 2013-12-19 | ||
CNPCT/CN2014/082610 | 2014-07-21 | ||
CN2014082610 | 2014-07-21 | ||
CN2014090509 | 2014-11-06 | ||
CNPCT/CN2014/090509 | 2014-11-06 | ||
PCT/CN2014/094393 WO2015090230A1 (en) | 2013-12-19 | 2014-12-19 | Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2016129125A true RU2016129125A (ru) | 2018-01-23 |
RU2714902C2 RU2714902C2 (ru) | 2020-02-20 |
Family
ID=53402126
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2016129125A RU2714902C2 (ru) | 2013-12-19 | 2014-12-19 | Химерные рецепторы антигена против мезотелина человека и их применение |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US10640569B2 (ru) |
EP (2) | EP3083964B1 (ru) |
JP (5) | JP6779785B2 (ru) |
CN (2) | CN116478927A (ru) |
AU (4) | AU2014366047B2 (ru) |
BR (1) | BR112016013187A2 (ru) |
CA (3) | CA3225453A1 (ru) |
ES (1) | ES2918501T3 (ru) |
HK (1) | HK1224332A1 (ru) |
IL (1) | IL245764A0 (ru) |
MX (1) | MX2016008076A (ru) |
RU (1) | RU2714902C2 (ru) |
SG (1) | SG11201604815RA (ru) |
TW (1) | TWI672379B (ru) |
WO (1) | WO2015090230A1 (ru) |
Families Citing this family (145)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2814962T3 (es) | 2013-02-20 | 2021-03-29 | Novartis Ag | Fijación eficaz como objetivo de la leucemia humana primaria utilizando células T modificadas con receptor de antígeno quimérico anti-CD123 |
DK2958943T3 (da) | 2013-02-20 | 2019-12-09 | Univ Pennsylvania | Behandling af cancer ved anvendelse af humaniseret anti-EGFRvIII kimær antigenreceptor |
EP3623380A1 (en) | 2013-03-15 | 2020-03-18 | Michael C. Milone | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
TWI654206B (zh) | 2013-03-16 | 2019-03-21 | 諾華公司 | 使用人類化抗-cd19嵌合抗原受體治療癌症 |
CA3225453A1 (en) * | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Novartis Ag | Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof |
US10287354B2 (en) | 2013-12-20 | 2019-05-14 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
WO2015112626A1 (en) * | 2014-01-21 | 2015-07-30 | June Carl H | Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules |
SG10202109752XA (en) | 2014-04-07 | 2021-10-28 | Novartis Ag | Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor |
EP3151854B1 (en) | 2014-06-06 | 2020-02-26 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Mesothelin-targeted chimeric antigen receptors and uses thereof |
EP3172237A2 (en) | 2014-07-21 | 2017-05-31 | Novartis AG | Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor |
US11542488B2 (en) | 2014-07-21 | 2023-01-03 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
AU2015292755B2 (en) | 2014-07-21 | 2020-11-12 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a CD33 chimeric antigen receptor |
WO2016014535A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor |
EP3174546B1 (en) | 2014-07-31 | 2019-10-30 | Novartis AG | Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells |
MY189028A (en) | 2014-08-19 | 2022-01-20 | Novartis Ag | Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment |
AU2015317608B2 (en) * | 2014-09-17 | 2021-03-11 | Novartis Ag | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
CN114107424A (zh) | 2014-10-08 | 2022-03-01 | 诺华股份有限公司 | 预测针对嵌合抗原受体疗法的治疗应答性的生物标志及其用途 |
US20180334490A1 (en) | 2014-12-03 | 2018-11-22 | Qilong H. Wu | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
US11697825B2 (en) | 2014-12-12 | 2023-07-11 | Voyager Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for the production of scAAV |
WO2016098078A2 (en) * | 2014-12-19 | 2016-06-23 | Novartis Ag | Dimerization switches and uses thereof |
IL303247A (en) | 2014-12-29 | 2023-07-01 | Novartis Ag | Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen |
WO2016115482A1 (en) | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Novartis Pharma Ag | Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor |
US11161907B2 (en) | 2015-02-02 | 2021-11-02 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
GB201503133D0 (en) * | 2015-02-24 | 2015-04-08 | Ucl Business Plc And Syncona Partners Llp | Chimeric protein |
SG11201708191XA (en) | 2015-04-08 | 2017-11-29 | Novartis Ag | Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car) - expressing cell |
JP7114457B2 (ja) | 2015-04-17 | 2022-08-08 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | キメラ抗原受容体発現細胞の有効性および増殖を改善するための方法 |
TW201708538A (zh) * | 2015-07-21 | 2017-03-01 | 諾華公司 | 改良免疫細胞之功效及擴展之方法 |
WO2017027392A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins |
US11352439B2 (en) | 2015-08-13 | 2022-06-07 | Kim Leslie O'Neill | Macrophage CAR (MOTO-CAR) in immunotherapy |
GB201514874D0 (en) | 2015-08-20 | 2015-10-07 | Autolus Ltd | Cell |
BR112018003339A8 (pt) * | 2015-08-21 | 2022-10-18 | Carsgen Therapeutics Ltd | Anticorpos antimesotelina completamente humanos e células imunoefetoras que direcionam mesotelina |
EP4218777A3 (en) | 2015-08-28 | 2023-08-23 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule |
EP3340995A4 (en) * | 2015-08-28 | 2019-04-03 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | METHODS AND COMPOSITIONS FOR CELLS EXPRESSING A CHIMERIC INTRACELLULAR SIGNALING MOLECULE |
US11747346B2 (en) | 2015-09-03 | 2023-09-05 | Novartis Ag | Biomarkers predictive of cytokine release syndrome |
EP3359562B1 (en) * | 2015-10-09 | 2019-12-04 | Miltenyi Biotec Technology, Inc. | Chimeric antigen receptors and methods of use |
EP3393504A1 (en) | 2015-12-22 | 2018-10-31 | Novartis AG | Mesothelin chimeric antigen receptor (car) and antibody against pd-l1 inhibitor for combined use in anticancer therapy |
EP3397756B1 (en) | 2015-12-30 | 2023-03-08 | Novartis AG | Immune effector cell therapies with enhanced efficacy |
US20190037831A1 (en) * | 2016-02-01 | 2019-02-07 | Green Cross Lab Cell Corporation | Medium composition for cryopreservation of cell and use thereof |
US20200281973A1 (en) | 2016-03-04 | 2020-09-10 | Novartis Ag | Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore |
US11549099B2 (en) | 2016-03-23 | 2023-01-10 | Novartis Ag | Cell secreted minibodies and uses thereof |
SI3443096T1 (sl) | 2016-04-15 | 2023-07-31 | Novartis Ag | Sestavki in postopki za selektivno izražanje himerni antigenskih receptorjev |
WO2017193059A1 (en) * | 2016-05-06 | 2017-11-09 | The Regents Of The University Of California | Systems and methods for targeting cancer cells |
WO2017214050A1 (en) * | 2016-06-08 | 2017-12-14 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Detection of pancreatic cancer with an engineered anti-thy1 single-chain antibody |
US10912287B2 (en) * | 2016-06-28 | 2021-02-09 | Biocytogen Pharmaceuticals (Beijing) Co., Ltd | Genetically modified mice expressing humanized PD-1 |
KR101897464B1 (ko) * | 2016-07-14 | 2018-09-13 | 주식회사 큐로셀 | 면역관문을 극복한 면역세포 및 상기 면역세포를 포함한 약제학적 조성물 |
WO2018012895A1 (ko) * | 2016-07-14 | 2018-01-18 | 주식회사 큐로셀 | 면역관문을 극복한 면역세포 및 상기 면역세포를 포함한 약제학적 조성물 |
WO2018013918A2 (en) | 2016-07-15 | 2018-01-18 | Novartis Ag | Treatment and prevention of cytokine release syndrome using a chimeric antigen receptor in combination with a kinase inhibitor |
KR20230100748A (ko) | 2016-07-28 | 2023-07-05 | 노파르티스 아게 | 키메라 항원 수용체 및 pd-1 억제제의 조합 요법 |
US20190161542A1 (en) | 2016-08-01 | 2019-05-30 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule |
CN109844118A (zh) * | 2016-08-12 | 2019-06-04 | 株式会社图尔金 | 经操纵的免疫调节因子以及由此改变的免疫力 |
CN107840891A (zh) * | 2016-09-19 | 2018-03-27 | 上海吉倍生物技术有限公司 | 高亲和力的抗msln抗体及其应用 |
US20190203230A1 (en) | 2016-09-28 | 2019-07-04 | Novartis Ag | Porous membrane-based macromolecule delivery system |
ES2875959T3 (es) | 2016-10-07 | 2021-11-11 | Tcr2 Therapeutics Inc | Composiciones y métodos para reprogramación de receptores de linfocitos T mediante el uso de proteínas de fusión |
CN110225927B (zh) | 2016-10-07 | 2024-01-12 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗癌症的嵌合抗原受体 |
CN107058315B (zh) * | 2016-12-08 | 2019-11-08 | 上海优卡迪生物医药科技有限公司 | 敲减人PD-1的siRNA、重组表达CAR-T载体及其构建方法和应用 |
CN107286247B (zh) * | 2016-12-28 | 2019-09-03 | 时力生物科技(北京)有限公司 | 含抗间皮素单链抗体的嵌合抗原受体修饰的树突状细胞及其用途 |
EP3565830B1 (en) * | 2017-01-09 | 2021-03-10 | Lentigen Technology, Inc. | Compositions and methods for treating cancer with anti-mesothelin immunotherapy |
ES2912408T3 (es) | 2017-01-26 | 2022-05-25 | Novartis Ag | Composiciones de CD28 y métodos para terapia con receptores quiméricos para antígenos |
WO2018144535A1 (en) | 2017-01-31 | 2018-08-09 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric t cell receptor proteins having multiple specificities |
RU2019133280A (ru) | 2017-03-22 | 2021-04-22 | Новартис Аг | Композиции и способы для иммуноонкологии |
EP3388073A1 (en) * | 2017-04-12 | 2018-10-17 | polybliocept GmbH | Targeting mesothelin in brain cancer |
CN109797171A (zh) * | 2017-05-08 | 2019-05-24 | 北京东方略细胞技术有限公司 | 经修饰的t细胞、其制备方法及用途 |
AU2018264636B2 (en) * | 2017-05-08 | 2022-03-17 | Toolgen Incorporated | Artificially manipulated immune cell |
US11980640B2 (en) * | 2017-05-15 | 2024-05-14 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Bicistronic chimeric antigen receptors and their uses |
CN110662553A (zh) * | 2017-05-17 | 2020-01-07 | 迅雷生物科技有限公司 | 转基因巨噬细胞、嵌合抗原受体和相关方法 |
CN109306014B (zh) * | 2017-07-27 | 2022-04-12 | 上海细胞治疗研究院 | 一种靶向间皮素的嵌合抗原受体修饰t细胞及其用途 |
CN109553686A (zh) * | 2017-09-26 | 2019-04-02 | 南京安吉生物科技有限公司 | 一种新型可调控的双嵌合抗原受体t细胞及其构建方法和应用 |
CN109586842B (zh) * | 2017-09-29 | 2022-10-11 | 北京紫光展锐通信技术有限公司 | Pdcch的配置方法及装置、译码方法及装置、介质、设备 |
CN109593721B (zh) * | 2017-09-30 | 2022-11-01 | 亘喜生物科技(上海)有限公司 | 具有自杀基因开关的靶向人间皮素的工程化免疫细胞 |
WO2019072241A1 (en) | 2017-10-13 | 2019-04-18 | Beijing Biocytogen Co., Ltd | NON-HUMAN ANIMAL GENETICALLY MODIFIED WITH PD-1 HUMAN OR CHIMERIC |
WO2019079569A1 (en) | 2017-10-18 | 2019-04-25 | Novartis Ag | COMPOSITIONS AND METHODS FOR SELECTIVE DEGRADATION OF A PROTEIN |
MX2020004229A (es) | 2017-10-25 | 2020-07-22 | Novartis Ag | Metodos de produccion de celulas que expresan receptores antigenicos quimericos. |
JP6339283B1 (ja) | 2017-10-31 | 2018-06-06 | 国立大学法人 岡山大学 | Dna、ポリペプチド、抗メソセリン抗体、腫瘍イメージング剤及び複合体 |
MX2020006843A (es) * | 2017-12-27 | 2020-09-03 | Takeda Pharmaceuticals Co | Nanoparticula de lipido que contiene acido nucleico y uso de la misma. |
CN109971714B (zh) * | 2017-12-28 | 2023-06-20 | 上海细胞治疗研究院 | 自表达pd-1抗体并靶向间皮素的嵌合抗原受体修饰t细胞及其用途 |
CN109971717B (zh) * | 2017-12-28 | 2023-06-20 | 上海细胞治疗研究院 | 共表达cd40抗体与间皮素特异性嵌合抗原受体的t细胞及其用途 |
US20200368268A1 (en) | 2018-01-08 | 2020-11-26 | Novartis Ag | Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy |
JP7068498B2 (ja) * | 2018-01-12 | 2022-05-16 | クロセル インク. | 二重shRNAを用いて強化された免疫細胞及びそれを含む組成物 |
AU2019215031A1 (en) | 2018-01-31 | 2020-08-20 | Novartis Ag | Combination therapy using a chimeric antigen receptor |
WO2019160956A1 (en) | 2018-02-13 | 2019-08-22 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15 |
WO2019175328A1 (en) | 2018-03-14 | 2019-09-19 | Imba - Institut Für Molekulare Biotechnologie Gmbh | Bh4pathwayactivationandusethereoffortreatingcancer |
US20210047405A1 (en) | 2018-04-27 | 2021-02-18 | Novartis Ag | Car t cell therapies with enhanced efficacy |
EP3788369A1 (en) | 2018-05-01 | 2021-03-10 | Novartis Ag | Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome |
WO2019227003A1 (en) | 2018-05-25 | 2019-11-28 | Novartis Ag | Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies |
WO2019237035A1 (en) | 2018-06-08 | 2019-12-12 | Intellia Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for immunooncology |
JP7438988B2 (ja) | 2018-06-13 | 2024-02-27 | ノバルティス アーゲー | Bcmaキメラ抗原受容体及びその使用 |
AR116109A1 (es) | 2018-07-10 | 2021-03-31 | Novartis Ag | Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos |
US20210308267A1 (en) * | 2018-08-07 | 2021-10-07 | Purdue Research Foundation | Rejuvenation of car t cell |
EP3833446A2 (en) * | 2018-08-10 | 2021-06-16 | Sangamo Therapeutics France | New car constructs comprising tnfr2 domains |
WO2020043152A1 (en) | 2018-08-29 | 2020-03-05 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Anti-mesothelin chimeric antigen receptor (car) constructs and uses thereof |
JP2021534783A (ja) | 2018-08-31 | 2021-12-16 | ノバルティス アーゲー | キメラ抗原受容体発現細胞を作製する方法 |
WO2020047449A2 (en) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
CA3123511A1 (en) | 2018-12-20 | 2020-06-25 | Novartis Ag | Dosing regimen and pharmaceutical combination comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives |
CN109679871A (zh) * | 2019-01-08 | 2019-04-26 | 西北民族大学 | 一种pam-sa固定化微生物降解含油废水的方法 |
KR102070016B1 (ko) * | 2019-01-21 | 2020-01-29 | (주)녹십자셀 | 메소텔린 특이적인 키메라 항원 수용체 및 이를 발현하는 t 세포 |
WO2020165833A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Novartis Ag | 3-(1-oxo-5-(piperidin-4-yl)isoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
CA3123519A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Novartis Ag | Substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
WO2020172553A1 (en) | 2019-02-22 | 2020-08-27 | Novartis Ag | Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors |
KR20210134339A (ko) | 2019-02-25 | 2021-11-09 | 노파르티스 아게 | 바이러스 전달을 위한 메조다공성 실리카 입자 조성물 |
CN110055269B (zh) * | 2019-03-20 | 2021-03-16 | 英威福赛生物技术有限公司 | 人间皮素嵌合抗原受体、其t细胞及其制备方法和用途 |
US20220168389A1 (en) | 2019-04-12 | 2022-06-02 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
WO2020219742A1 (en) | 2019-04-24 | 2020-10-29 | Novartis Ag | Compositions and methods for selective protein degradation |
GB201909283D0 (en) | 2019-06-27 | 2019-08-14 | Cancer Research Tech Ltd | Fusion proteins with enzyme activity |
WO2021009701A1 (en) * | 2019-07-17 | 2021-01-21 | Curocell Inc. | Enhanced immune cells using dual shrna and composition including the same |
EP4031150A4 (en) * | 2019-09-16 | 2023-11-01 | The General Hospital Corporation | CD70-DIRECTED CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR (CAR) T CELLS AND USES THEREOF |
AU2020358863A1 (en) | 2019-10-03 | 2022-05-12 | Artisan Development Labs, Inc. | CRISPR systems with engineered dual guide nucleic acids |
WO2021108661A2 (en) | 2019-11-26 | 2021-06-03 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptors and uses thereof |
KR20220104217A (ko) | 2019-11-26 | 2022-07-26 | 노파르티스 아게 | Cd19 및 cd22 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 |
CN115175937A (zh) | 2019-12-20 | 2022-10-11 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗骨髓纤维化和骨髓增生异常综合征的抗TIM-3抗体MBG453和抗TGF-β抗体NIS793与或不与地西他滨或抗PD-1抗体斯巴达珠单抗的组合 |
AU2020415318A1 (en) * | 2019-12-23 | 2022-07-14 | Cellectis | New mesothelin specific chimeric antigen receptors (CAR) for solid tumors cancer immunotherapy |
WO2021173995A2 (en) | 2020-02-27 | 2021-09-02 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells |
TW202146441A (zh) | 2020-02-27 | 2021-12-16 | 瑞士商諾華公司 | 製備表現嵌合抗原受體的細胞之方法 |
CN115484978A (zh) | 2020-03-05 | 2022-12-16 | 尼奥克斯医疗有限公司 | 使用免疫细胞治疗癌症的方法和组合物 |
JP2023529211A (ja) | 2020-06-11 | 2023-07-07 | ノバルティス アーゲー | Zbtb32阻害剤及びその使用 |
JP2023531676A (ja) | 2020-06-23 | 2023-07-25 | ノバルティス アーゲー | 3-(1-オキソイソインドリン-2-イル)ピぺリジン-2,6-ジオン誘導体を含む投与レジメン |
WO2022010847A1 (en) | 2020-07-07 | 2022-01-13 | Cancure, Llc | Mic antibodies and binding agents and methods of using the same |
WO2022029573A1 (en) | 2020-08-03 | 2022-02-10 | Novartis Ag | Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof |
CA3133678C (en) * | 2020-08-04 | 2023-04-11 | Cellengene Inc. | Anti-mesothelin chimeric antigen receptor specifically binding to mesothelin |
JP2023538114A (ja) * | 2020-08-20 | 2023-09-06 | エー2 バイオセラピューティクス, インコーポレイテッド | メソテリン陽性がんを治療するための組成物及び方法 |
CA3188978A1 (en) | 2020-08-21 | 2022-02-24 | Sandeep Tharian Koshy | Compositions and methods for in vivo generation of car expressing cells |
CN111948185B (zh) * | 2020-08-21 | 2023-03-21 | 中国药科大学 | 基于二维扩增阵列模式的瞬时识别急性肾损伤发展进程的传感器、制备方法及用途和用法 |
GB202018554D0 (en) | 2020-11-25 | 2021-01-06 | Cancer Research Tech Ltd | Nucleic acid constructs and cells |
TW202237638A (zh) | 2020-12-09 | 2022-10-01 | 日商武田藥品工業股份有限公司 | 烏苷酸環化酶c(gcc)抗原結合劑之組成物及其使用方法 |
EP4263600A1 (en) | 2020-12-18 | 2023-10-25 | Century Therapeutics, Inc. | Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity |
EP4291660A1 (en) * | 2021-02-10 | 2023-12-20 | Cartherics Pty. Ltd. | Methods and compositions for generating stem cell-derived immune cells with enhanced function |
TW202304979A (zh) | 2021-04-07 | 2023-02-01 | 瑞士商諾華公司 | 抗TGFβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途 |
CN118056008A (zh) | 2021-04-27 | 2024-05-17 | 诺华股份有限公司 | 病毒载体生产系统 |
EP4333983A1 (en) * | 2021-05-07 | 2024-03-13 | Kiromic BioPharma, Inc. | Mesothelin isoform binding molecules and chimeric pd1 receptor molecules, cells containing the same and uses thereof |
US11883433B1 (en) | 2021-05-26 | 2024-01-30 | Cellengene Inc. | Chimeric antigen receptor comprising anti-mesothelin scFv, and use thereof |
WO2022256448A2 (en) | 2021-06-01 | 2022-12-08 | Artisan Development Labs, Inc. | Compositions and methods for targeting, editing, or modifying genes |
WO2022266192A1 (en) | 2021-06-16 | 2022-12-22 | Instil Bio, Inc. | Receptors providing targeted costimulation for adoptive cell therapy |
CA3223311A1 (en) | 2021-06-18 | 2022-12-22 | Andrea BARGHETTI | Compositions and methods for targeting, editing or modifying human genes |
WO2023288278A1 (en) | 2021-07-16 | 2023-01-19 | Instil Bio (Uk) Limited | Chimeric molecules providing targeted costimulation for adoptive cell therapy |
WO2023019396A1 (en) * | 2021-08-16 | 2023-02-23 | Utc Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd. | Mesothelin-targetting antibodies, chimeric antigen receptors, and uses thereof |
AU2022330406A1 (en) | 2021-08-20 | 2024-03-07 | Novartis Ag | Methods of making chimeric antigen receptor–expressing cells |
CN115991782A (zh) * | 2021-10-18 | 2023-04-21 | 普米斯生物技术(珠海)有限公司 | 抗间皮素纳米抗体及其用途 |
CN114276454B (zh) * | 2021-12-29 | 2022-12-20 | 华道(上海)生物医药有限公司 | 一种抗间皮素的纳米抗体及其应用 |
WO2023138666A1 (en) * | 2022-01-19 | 2023-07-27 | Utc Therapeutics (Shanghai) Co., Ltd. | Circular rna and use thereof |
WO2023167882A1 (en) | 2022-03-01 | 2023-09-07 | Artisan Development Labs, Inc. | Composition and methods for transgene insertion |
WO2023214325A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Novartis Ag | Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors |
WO2024014470A1 (ja) * | 2022-07-13 | 2024-01-18 | 国立大学法人大阪大学 | 腫瘍の予防および/または治療剤 |
WO2024089639A1 (en) | 2022-10-26 | 2024-05-02 | Novartis Ag | Lentiviral formulations |
WO2024096592A1 (ko) * | 2022-11-02 | 2024-05-10 | 주식회사 셀렌진 | 메소텔린에 대한 친화도가 상승된 키메릭 항원 수용체 및 이의 용도 |
CN116138212B (zh) * | 2023-01-11 | 2024-03-05 | 江苏省中医院 | 一种制备细胞因子释放综合征小鼠模型的方法及应用 |
CN117143825B (zh) * | 2023-11-01 | 2024-01-23 | 上海兴瑞一达生物科技有限公司 | 一种msln嵌合抗原受体修饰的t细胞及其应用 |
Family Cites Families (253)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR901228A (fr) | 1943-01-16 | 1945-07-20 | Deutsche Edelstahlwerke Ag | Système d'aimant à entrefer annulaire |
ZA737247B (en) | 1972-09-29 | 1975-04-30 | Ayerst Mckenna & Harrison | Rapamycin and process of preparation |
EP0090505B1 (en) | 1982-03-03 | 1990-08-08 | Genentech, Inc. | Human antithrombin iii, dna sequences therefor, expression vehicles and cloning vectors containing such sequences and cell cultures transformed thereby, a process for expressing human antithrombin iii, and pharmaceutical compositions comprising it |
US5906936A (en) | 1988-05-04 | 1999-05-25 | Yeda Research And Development Co. Ltd. | Endowing lymphocytes with antibody specificity |
US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
JP3771253B2 (ja) | 1988-09-02 | 2006-04-26 | ダイアックス コープ. | 新規な結合タンパク質の生成と選択 |
US6303121B1 (en) | 1992-07-30 | 2001-10-16 | Advanced Research And Technology | Method of using human receptor protein 4-1BB |
US6352694B1 (en) | 1994-06-03 | 2002-03-05 | Genetics Institute, Inc. | Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells |
US6534055B1 (en) | 1988-11-23 | 2003-03-18 | Genetics Institute, Inc. | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
US6905680B2 (en) | 1988-11-23 | 2005-06-14 | Genetics Institute, Inc. | Methods of treating HIV infected subjects |
US5858358A (en) | 1992-04-07 | 1999-01-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
US5399346A (en) | 1989-06-14 | 1995-03-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Gene therapy |
US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
EP0585287B1 (en) | 1990-07-10 | 1999-10-13 | Cambridge Antibody Technology Limited | Methods for producing members of specific binding pairs |
GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
DK0564531T3 (da) | 1990-12-03 | 1998-09-28 | Genentech Inc | Berigelsesfremgangsmåde for variantproteiner med ændrede bindingsegenskaber |
KR100246529B1 (ko) | 1990-12-14 | 2000-04-01 | 스티븐 에이. 서윈. 엠.디. | 수용체 관련된 신호 변환 경로를 위한 키메라 사슬 |
US6319494B1 (en) | 1990-12-14 | 2001-11-20 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways |
CA2105300C (en) | 1991-03-01 | 2008-12-23 | Robert C. Ladner | Process for the development of binding mini-proteins |
US7049136B2 (en) | 1991-03-07 | 2006-05-23 | The General Hospital Corporation | Redirection of cellular immunity by receptor chimeras |
US6004811A (en) | 1991-03-07 | 1999-12-21 | The Massachussetts General Hospital | Redirection of cellular immunity by protein tyrosine kinase chimeras |
NZ241855A (en) | 1991-03-07 | 1994-04-27 | Gen Hospital Corp | Use of therapeutic cells to obtain cellular response to infection, tumours or autoimmune-generated cells, cells with chimaeric receptors (with binding component and destruction signal), dna encoding the receptor, vectors and antibodies to receptor |
PT100379B (pt) | 1991-04-10 | 1999-01-29 | Scripps Research Inst | Bibliotecas de receptores heterodimericos usando fagomideos |
US5199942A (en) | 1991-06-07 | 1993-04-06 | Immunex Corporation | Method for improving autologous transplantation |
DE4122599C2 (de) | 1991-07-08 | 1993-11-11 | Deutsches Krebsforsch | Phagemid zum Screenen von Antikörpern |
GB9125768D0 (en) | 1991-12-04 | 1992-02-05 | Hale Geoffrey | Therapeutic method |
IL104570A0 (en) | 1992-03-18 | 1993-05-13 | Yeda Res & Dev | Chimeric genes and cells transformed therewith |
US8211422B2 (en) | 1992-03-18 | 2012-07-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Chimeric receptor genes and cells transformed therewith |
PT1498427E (pt) | 1992-08-21 | 2010-03-22 | Univ Bruxelles | Imunoglobulinas desprovidas de cadeias leves |
US5350674A (en) | 1992-09-04 | 1994-09-27 | Becton, Dickinson And Company | Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof |
GB9221220D0 (en) | 1992-10-09 | 1992-11-25 | Sandoz Ag | Organic componds |
US7211259B1 (en) | 1993-05-07 | 2007-05-01 | Immunex Corporation | 4-1BB polypeptides and DNA encoding 4-1BB polypeptides |
CA2175215C (en) | 1993-11-19 | 2008-06-03 | Yat Sun Or | Semisynthetic analogs of rapamycin (macrolides) being immunomodulators |
SG64372A1 (en) | 1993-12-17 | 1999-04-27 | Novartis Ag | Rapamycin derivatives |
US5362718A (en) | 1994-04-18 | 1994-11-08 | American Home Products Corporation | Rapamycin hydroxyesters |
AU694222B2 (en) | 1994-05-02 | 1998-07-16 | Bernd Groner | Bifunctional protein, preparation and use |
US7175843B2 (en) | 1994-06-03 | 2007-02-13 | Genetics Institute, Llc | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
US5786464C1 (en) | 1994-09-19 | 2012-04-24 | Gen Hospital Corp | Overexpression of mammalian and viral proteins |
US5712149A (en) | 1995-02-03 | 1998-01-27 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals |
US6103521A (en) | 1995-02-06 | 2000-08-15 | Cell Genesys, Inc. | Multispecific chimeric receptors |
DK0871495T3 (da) | 1995-02-24 | 2005-10-17 | Gen Hospital Corp | Omdirigering af cellulær immunitet med receptorkimærer |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
EP0823941A4 (en) | 1995-04-28 | 2001-09-19 | Abgenix Inc | HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES |
US6692964B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for transfecting T cells |
US7067318B2 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods for transfecting T cells |
HU228234B1 (en) | 1995-06-09 | 2013-02-28 | Novartis Ag | Rapamycin derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use |
BE1009856A5 (fr) | 1995-07-14 | 1997-10-07 | Sandoz Sa | Composition pharmaceutique sous la forme d'une dispersion solide comprenant un macrolide et un vehicule. |
GB9526131D0 (en) | 1995-12-21 | 1996-02-21 | Celltech Therapeutics Ltd | Recombinant chimeric receptors |
US5874240A (en) | 1996-03-15 | 1999-02-23 | Human Genome Sciences, Inc. | Human 4-1BB receptor splicing variant |
WO1998002441A2 (en) | 1996-07-12 | 1998-01-22 | Ariad Pharmaceuticals, Inc. | Non immunosuppressive antifungal rapalogs |
JP4440344B2 (ja) | 1996-08-16 | 2010-03-24 | シェーリング コーポレイション | 哺乳動物細胞表面抗原;関連試薬 |
US6111090A (en) | 1996-08-16 | 2000-08-29 | Schering Corporation | Mammalian cell surface antigens; related reagents |
US6114148C1 (en) | 1996-09-20 | 2012-05-01 | Gen Hospital Corp | High level expression of proteins |
EP0937095A4 (en) | 1996-10-25 | 1999-12-22 | Cell Genesys Inc | TARGETED CYTOLYSIS OF CANCER CELLS |
EP0942968B1 (en) | 1996-12-03 | 2008-02-27 | Amgen Fremont Inc. | Fully human antibodies that bind EGFR |
KR100566859B1 (ko) | 1997-01-21 | 2006-04-03 | 제너럴 하스피톨 코포레이션 | Rna-단백질 융합물을 이용한 단백질의 선별 |
DK0985039T3 (da) | 1997-06-12 | 2008-06-09 | Novartis Int Pharm Ltd | Kunstige antistof-polypeptider |
US20030060444A1 (en) | 1997-06-25 | 2003-03-27 | Celltech Therapeutics, Ltd. | Cell activation process and reagents therefor |
GB9713473D0 (en) | 1997-06-25 | 1997-09-03 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
US6015815A (en) | 1997-09-26 | 2000-01-18 | Abbott Laboratories | Tetrazole-containing rapamycin analogs with shortened half-lives |
TW557297B (en) | 1997-09-26 | 2003-10-11 | Abbott Lab | Rapamycin analogs having immunomodulatory activity, and pharmaceutical compositions containing same |
AU1102399A (en) | 1997-10-21 | 1999-05-10 | Human Genome Sciences, Inc. | Human tumor necrosis factor receptor-like proteins tr11, tr11sv1, and tr11sv2 |
WO1999040196A1 (en) | 1998-02-09 | 1999-08-12 | Genentech, Inc. | Novel tumor necrosis factor receptor homolog and nucleic acids encoding the same |
DE69925909T2 (de) | 1998-04-15 | 2006-05-11 | Brigham & Women's Hospital, Inc., Boston | T-zell inhibierende rezeptorzusammensetzungen sowie deren verwendung |
GB9809658D0 (en) | 1998-05-06 | 1998-07-01 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
WO2000014257A1 (en) | 1998-09-04 | 2000-03-16 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Fusion receptors specific for prostate-specific membrane antigen and uses thereof |
AU2472400A (en) | 1998-10-20 | 2000-05-08 | City Of Hope | CD20-specific redirected T cells and their use in cellular immunotherapy of CD20+ malignancies |
JP2002541845A (ja) | 1999-04-16 | 2002-12-10 | セルテック セラピューティックス リミテッド | 合成膜貫通成分 |
JP2003504343A (ja) | 1999-07-12 | 2003-02-04 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 腫瘍壊死因子リガンド/レセプター相同体による血管形成及び心血管形成の促進と抑制 |
EP1212331B1 (en) | 1999-08-24 | 2004-04-21 | Ariad Gene Therapeutics, Inc. | 28-epirapalogs |
CA2386270A1 (en) | 1999-10-15 | 2001-04-26 | University Of Massachusetts | Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference |
GB9925848D0 (en) | 1999-11-01 | 1999-12-29 | Celltech Therapeutics Ltd | Biological products |
US6326193B1 (en) | 1999-11-05 | 2001-12-04 | Cambria Biosciences, Llc | Insect control agent |
US6867041B2 (en) | 2000-02-24 | 2005-03-15 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
US6797514B2 (en) | 2000-02-24 | 2004-09-28 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
AU2001243288B2 (en) | 2000-02-24 | 2005-11-24 | Life Technologies Corporation | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
US7572631B2 (en) | 2000-02-24 | 2009-08-11 | Invitrogen Corporation | Activation and expansion of T cells |
IL136511A0 (en) | 2000-06-01 | 2001-06-14 | Gavish Galilee Bio Appl Ltd | Genetically engineered mhc molecules |
WO2001096584A2 (en) | 2000-06-12 | 2001-12-20 | Akkadix Corporation | Materials and methods for the control of nematodes |
GB0025307D0 (en) | 2000-10-16 | 2000-11-29 | Celltech Chiroscience Ltd | Biological products |
US7229960B2 (en) * | 2000-11-03 | 2007-06-12 | University Of Vermont And State Agricultural College | Methods and compositions for inhibiting GRB7 |
ATE338124T1 (de) | 2000-11-07 | 2006-09-15 | Hope City | Cd19-spezifische umgezielte immunzellen |
US7070995B2 (en) | 2001-04-11 | 2006-07-04 | City Of Hope | CE7-specific redirected immune cells |
CN1294148C (zh) | 2001-04-11 | 2007-01-10 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 环状单链三特异抗体 |
US7514537B2 (en) | 2001-04-30 | 2009-04-07 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas |
US20090257994A1 (en) | 2001-04-30 | 2009-10-15 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
AU2002256390B2 (en) | 2001-04-30 | 2007-08-30 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
US20050043519A1 (en) | 2001-08-10 | 2005-02-24 | Helen Dooley | Antigen binding domains |
JP4578098B2 (ja) | 2001-10-01 | 2010-11-10 | ダイアックス、コープ | 多重鎖真核ディスプレイベクターとその使用 |
US20030148982A1 (en) | 2001-11-13 | 2003-08-07 | Brenner Malcolm K. | Bi-spcific chimeric T cells |
US7670781B2 (en) | 2002-01-03 | 2010-03-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an agent that provides a primary activation signal and another agent that provides a co-stimulatory signal |
US7745140B2 (en) | 2002-01-03 | 2010-06-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool |
US7638326B2 (en) | 2002-01-03 | 2009-12-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform |
EA011488B1 (ru) | 2002-02-01 | 2009-04-28 | Ариад Джин Терапьютикс, Инк. | Фосфорсодержащие соединения и их получение |
GB0208104D0 (en) | 2002-04-09 | 2002-05-22 | Univ Dundee | Method |
US7446190B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors |
US20040047858A1 (en) | 2002-09-11 | 2004-03-11 | Blumberg Richard S. | Therapeutic anti-BGP(C-CAM1) antibodies and uses thereof |
CA2508660C (en) | 2002-12-23 | 2013-08-20 | Wyeth | Antibodies against pd-1 and uses therefor |
US20050129671A1 (en) | 2003-03-11 | 2005-06-16 | City Of Hope | Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells |
WO2004107618A2 (en) | 2003-05-23 | 2004-12-09 | Wyeth | Gitr ligand and gitr ligand-related molecules and antibodies and uses thereof |
US20050100543A1 (en) | 2003-07-01 | 2005-05-12 | Immunomedics, Inc. | Multivalent carriers of bi-specific antibodies |
EP1660126A1 (en) | 2003-07-11 | 2006-05-31 | Schering Corporation | Agonists or antagonists of the clucocorticoid-induced tumour necrosis factor receptor (gitr) or its ligand for the treatment of immune disorders, infections and cancer |
US8198020B2 (en) | 2003-08-22 | 2012-06-12 | Potentia Pharmaceuticals, Inc. | Compositions and methods for enhancing phagocytosis or phagocyte activity |
US20050113564A1 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-26 | St. Jude Children's Research Hospital | Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain |
US7435596B2 (en) | 2004-11-04 | 2008-10-14 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Modified cell line and method for expansion of NK cell |
US7220755B2 (en) | 2003-11-12 | 2007-05-22 | Biosensors International Group, Ltd. | 42-O-alkoxyalkyl rapamycin derivatives and compositions comprising same |
WO2005055808A2 (en) | 2003-12-02 | 2005-06-23 | Genzyme Corporation | Compositions and methods to diagnose and treat lung cancer |
GB0409799D0 (en) | 2004-04-30 | 2004-06-09 | Isis Innovation | Method of generating improved immune response |
EP2295588B1 (en) | 2004-05-27 | 2018-03-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Novel artificial antigen presenting cells and uses thefor |
EP1765402A2 (en) | 2004-06-04 | 2007-03-28 | Duke University | Methods and compositions for enhancement of immunity by in vivo depletion of immunosuppressive cell activity |
JP2008512352A (ja) | 2004-07-17 | 2008-04-24 | イムクローン システムズ インコーポレイティド | 新規な四価の二重特異性抗体 |
US7994298B2 (en) | 2004-09-24 | 2011-08-09 | Trustees Of Dartmouth College | Chimeric NK receptor and methods for treating cancer |
ES2766123T3 (es) | 2004-12-10 | 2020-06-11 | Peter Maccallum Cancer Inst | Métodos y composiciones para inmunoterapia adoptiva |
ES2657443T3 (es) | 2005-03-25 | 2018-03-05 | Gitr, Inc. | Anticuerpos anti-GITR y usos de los mismos |
SI2439273T1 (sl) | 2005-05-09 | 2019-05-31 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Človeška monoklonska protitelesa za programirano smrt 1 (PD-1) in postopki za zdravljenje raka z uporabo protiteles proti PD-1 samostojno ali v kombinaciji z ostalimi imunoterapevtiki |
GB0510390D0 (en) | 2005-05-20 | 2005-06-29 | Novartis Ag | Organic compounds |
CN101248089A (zh) | 2005-07-01 | 2008-08-20 | 米德列斯公司 | 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体 |
US20070036773A1 (en) | 2005-08-09 | 2007-02-15 | City Of Hope | Generation and application of universal T cells for B-ALL |
EP2500352A1 (en) | 2005-08-19 | 2012-09-19 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
WO2007044729A2 (en) | 2005-10-07 | 2007-04-19 | Exelixis, Inc. | N- (3-amino-quinoxalin-2-yl) -sulfonamide derivatives and their use as phosphatidylinositol 3-kinase inhibitors |
EP1981969A4 (en) | 2006-01-19 | 2009-06-03 | Genzyme Corp | ANTI-GITRANT ANTIBODIES FOR THE TREATMENT OF CANCER |
US20100105136A1 (en) | 2006-10-09 | 2010-04-29 | The General Hospital Corporation | Chimeric t-cell receptors and t-cells targeting egfrviii on tumors |
US20080131415A1 (en) | 2006-11-30 | 2008-06-05 | Riddell Stanley R | Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells |
NO2856876T3 (ru) | 2007-03-30 | 2018-06-30 | ||
KR101586617B1 (ko) | 2007-06-18 | 2016-01-20 | 머크 샤프 앤 도메 비.브이. | 사람 프로그램된 사멸 수용체 pd-1에 대한 항체 |
EP3124046B1 (en) | 2007-07-12 | 2019-12-25 | GITR, Inc. | Combination therapies employing gitr binding molecules |
US8359965B2 (en) | 2007-09-17 | 2013-01-29 | Oxford J Craig | Apparatus and method for broad spectrum radiation attenuation |
SI2195017T1 (sl) | 2007-10-01 | 2015-01-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Človeška protitelesa, ki vežejo mezotelin in njihova uporaba |
EP2212350B1 (en) | 2007-10-26 | 2013-08-28 | Governing Council of the University of Toronto | Treating chronic viral infection by targetting TIM-3 |
WO2009097140A1 (en) | 2008-01-30 | 2009-08-06 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Methods for off -the -shelf tumor immunotherapy using allogeneic t-cell precursors |
WO2009101611A1 (en) | 2008-02-11 | 2009-08-20 | Curetech Ltd. | Monoclonal antibodies for tumor treatment |
AU2009215375A1 (en) | 2008-02-21 | 2009-08-27 | Astrazeneca Ab | Combination therapy 238 |
US8379824B2 (en) | 2008-03-06 | 2013-02-19 | At&T Intellectual Property I, Lp | Methods and apparatus to provide a network-based caller identification service in a voice over internet protocol network |
EP2262837A4 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-06 | Merck Sharp & Dohme | PD-1 BINDING PROTEINS |
AU2009266873A1 (en) | 2008-07-02 | 2010-01-07 | Emergent Product Development Seattle, Llc | TGF-beta antagonist multi-target binding proteins |
AR072999A1 (es) | 2008-08-11 | 2010-10-06 | Medarex Inc | Anticuerpos humanos que se unen al gen 3 de activacion linfocitaria (lag-3) y los usos de estos |
JP2012510429A (ja) | 2008-08-25 | 2012-05-10 | アンプリミューン、インコーポレーテッド | Pd−1アンタゴニストおよびその使用方法 |
PE20110435A1 (es) | 2008-08-25 | 2011-07-20 | Amplimmune Inc | Composiciones antagonistas del pd-1 |
CA3138111A1 (en) | 2008-08-26 | 2010-03-04 | City Of Hope | Method and compositions for enhanced anti-tumor effector functioning of t cells |
WO2010030002A1 (ja) | 2008-09-12 | 2010-03-18 | 国立大学法人三重大学 | 外来性gitrリガンド発現細胞 |
US8476431B2 (en) | 2008-11-03 | 2013-07-02 | Itellikine LLC | Benzoxazole kinase inhibitors and methods of use |
UA109108C2 (ru) | 2008-12-09 | 2015-07-27 | Дженентек, Інк. | Антитело к pd-l1 и его применение для усиления функции t-клеток |
WO2010085660A2 (en) | 2009-01-23 | 2010-07-29 | Roger Williams Hospital | Viral vectors encoding multiple highly homologous non-viral polypeptides and the use of same |
ES2629337T3 (es) | 2009-02-09 | 2017-08-08 | Inserm - Institut National De La Santé Et De La Recherche Médicale | Anticuerpos contra PD-1 y anticuerpos contra PD-L1 y usos de los mismos |
EA201190132A1 (ru) | 2009-02-23 | 2013-01-30 | Гленмарк Фармасьютикалс С.А. | Гуманизированные антитела, связывающиеся с cd19, и их применение |
AU2010230063B2 (en) * | 2009-03-24 | 2015-06-25 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Anti-mesothelin antibodies |
RU2506264C2 (ru) | 2009-04-03 | 2014-02-10 | Вэрастэм, Инк. | Пиримидин-замещенные пуриновые соединения в качестве ингибиторов киназы (или киназ) |
RU2016134843A (ru) | 2009-04-30 | 2018-12-11 | Тел Хашомер Медикал Рисерч Инфрастракче Энд Сервисиз Лтд. | Антитела к ceacam1 и способы их использования |
EP2473531A4 (en) | 2009-09-03 | 2013-05-01 | Merck Sharp & Dohme | ANTI-GITRANT ANTIBODIES |
JP5934099B2 (ja) | 2009-10-01 | 2016-06-15 | アメリカ合衆国 | 抗血管内皮増殖因子受容体−2キメラ抗原受容体及び癌の治療のためのその使用 |
WO2011059836A2 (en) | 2009-10-29 | 2011-05-19 | Trustees Of Dartmouth College | T cell receptor-deficient t cell compositions |
GB0919054D0 (en) | 2009-10-30 | 2009-12-16 | Isis Innovation | Treatment of obesity |
US8956828B2 (en) | 2009-11-10 | 2015-02-17 | Sangamo Biosciences, Inc. | Targeted disruption of T cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases |
US20130017199A1 (en) | 2009-11-24 | 2013-01-17 | AMPLIMMUNE ,Inc. a corporation | Simultaneous inhibition of pd-l1/pd-l2 |
EP3112382A1 (en) | 2009-12-29 | 2017-01-04 | Emergent Product Development Seattle, LLC | Heterodimer binding proteins and uses thereof |
CN102134276A (zh) * | 2010-01-22 | 2011-07-27 | 上海抗体药物国家工程研究中心有限公司 | 一种抗ctla-4嵌合抗体 |
ES2724451T3 (es) | 2010-02-04 | 2019-09-11 | Univ Pennsylvania | ICOS regula fundamentalmente la expansión y la función de linfocitos Th17 humanos inflamatorios |
JP2013532153A (ja) | 2010-06-18 | 2013-08-15 | ザ ブリガム アンド ウィメンズ ホスピタル インコーポレイテッド | 慢性免疫病に対する免疫治療のためのtim−3およびpd−1に対する二重特異性抗体 |
TW201244719A (en) | 2010-07-09 | 2012-11-16 | Exelixis Inc | Combinations of kinase inhibitors for the treatment of cancer |
AR084706A1 (es) | 2010-07-16 | 2013-06-05 | Piramal Life Sciences Ltd | Derivados sustituidos de imidazoquinolinas como inhibidores de quinasa y proceso para su preparacion |
JP6050230B2 (ja) | 2010-07-21 | 2016-12-21 | サンガモ バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | Hla遺伝子座の修飾のための方法及び組成物 |
US20130323214A1 (en) | 2010-10-27 | 2013-12-05 | Stephen M.G. Gottschalk | Chimeric cd27 receptors for redirecting t cells to cd70-positive malignancies |
PL3214091T3 (pl) | 2010-12-09 | 2019-03-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Zastosowanie komórek T modyfikowanych chimerycznymi receptorami antygenowymi do leczenia nowotworów |
AU2011343887B2 (en) | 2010-12-14 | 2016-06-16 | University Of Maryland, Baltimore | Universal anti-tag chimeric antigen receptor-expressing T cells and methods of treating cancer |
UA113838C2 (xx) | 2010-12-20 | 2017-03-27 | Антитіло, яке зв'язує мезотелін, та імунокон'югат | |
EA201391059A1 (ru) | 2011-01-18 | 2014-05-30 | Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания | Композиции для лечения рака и способы их применения |
NZ743310A (en) | 2011-03-23 | 2022-11-25 | Fred Hutchinson Cancer Center | Method and compositions for cellular immunotherapy |
WO2012127464A2 (en) | 2011-03-23 | 2012-09-27 | Gavish-Galilee Bio Applications Ltd | Constitutively activated t cells for use in adoptive cell therapy |
ES2785081T3 (es) | 2011-04-01 | 2020-10-05 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Anticuerpos biespecíficos similares a receptores de células T específicos para un péptido de WT1 presentado por HLA-A2 |
SI2694549T1 (sl) | 2011-04-08 | 2018-12-31 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Himerni antigenski receptorji varianta III receptorja anti-epidermalnega rastnega faktorja in uporaba le-tega za zdravljenje raka |
AU2012240135B2 (en) | 2011-04-08 | 2016-09-08 | Baylor College Of Medicine | Reversing the effects of the tumor microenvironment using chimeric cytokine receptors |
US20130071414A1 (en) | 2011-04-27 | 2013-03-21 | Gianpietro Dotti | Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies |
US8841418B2 (en) | 2011-07-01 | 2014-09-23 | Cellerant Therapeutics, Inc. | Antibodies that specifically bind to TIM3 |
ES2648169T3 (es) | 2011-07-25 | 2017-12-28 | Nationwide Children's Hospital, Inc. | Productos de virus recombinantes y métodos para inhibición de la expresión de DUX4 |
AU2012290342A1 (en) | 2011-07-29 | 2014-01-30 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Switch costimulatory receptors |
PE20141358A1 (es) | 2011-08-11 | 2014-10-12 | Intellikine Llc | Polimorfos de inhibidores de cinasas |
WO2013033626A2 (en) | 2011-08-31 | 2013-03-07 | Trustees Of Dartmouth College | Nkp30 receptor targeted therapeutics |
WO2013039954A1 (en) | 2011-09-14 | 2013-03-21 | Sanofi | Anti-gitr antibodies |
EP2756521A4 (en) | 2011-09-16 | 2015-04-22 | Univ Pennsylvania | RNA-MANIPULATED T-CELLS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
WO2013040577A1 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | The Research Foundation Of State University Of New York | Aptamers resistant to nucleocapsid degradation |
WO2013040371A2 (en) | 2011-09-16 | 2013-03-21 | Baylor College Of Medicine | Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells |
WO2013054320A1 (en) | 2011-10-11 | 2013-04-18 | Tel Hashomer Medical Research Infrastructure And Services Ltd. | Antibodies to carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule (ceacam) |
AU2012325915A1 (en) | 2011-10-20 | 2014-04-24 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-CD22 chimeric antigen receptors |
US9272002B2 (en) * | 2011-10-28 | 2016-03-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting |
WO2013074916A1 (en) * | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Car+ t cells genetically modified to eliminate expression of t- cell receptor and/or hla |
CA2892371C (en) | 2011-12-01 | 2021-01-19 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Anti-ceacam1 recombinant antibodies for cancer therapy |
WO2013126720A2 (en) * | 2012-02-22 | 2013-08-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for the assessment of target cancer cell resistance to car engineered t cell killing |
JP2015513399A (ja) * | 2012-02-22 | 2015-05-14 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 癌の治療のために有用なt細胞の存続的集団を作製するための組成物および方法 |
WO2013126726A1 (en) * | 2012-02-22 | 2013-08-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Double transgenic t cells comprising a car and a tcr and their methods of use |
JP2015509717A (ja) | 2012-02-22 | 2015-04-02 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 抗腫瘍活性およびcar存続性を強化するためのicosベースのcarの使用 |
AU2013222284A1 (en) * | 2012-02-22 | 2014-08-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of the CD2 signaling domain in second-generation chimeric antigen receptors |
CA3209571A1 (en) * | 2012-03-23 | 2013-09-26 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Anti-mesothelin chimeric antigen receptors |
ES2960803T3 (es) | 2012-05-25 | 2024-03-06 | Univ California | Métodos y composiciones para la modificación de ADN diana dirigida por RNA y para la modulación de la transcripción dirigida por RNA |
US20150202286A1 (en) | 2012-07-13 | 2015-07-23 | The Children's Hospital of Philadelphai | Toxicity Management for Anti-Tumor Activity of CARs |
CN104583230A (zh) | 2012-07-13 | 2015-04-29 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 通过共同引入双特异性抗体增强car t细胞的活性 |
CA2876734A1 (en) | 2012-07-13 | 2014-01-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of cart19 to deplete normal b cells to induce tolerance |
SG11201408398UA (en) | 2012-07-13 | 2015-02-27 | Univ Pennsylvania | Compositions and methods for regulating car t cells |
CN112375846A (zh) | 2012-07-13 | 2021-02-19 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 评估用于施用的转导t细胞的适用性的方法 |
EP2872617A4 (en) | 2012-07-13 | 2015-12-09 | Univ Pennsylvania | EXTENSION OF EPITOPES IN RELATION TO T CAR LYMPHOCYTES |
US10513540B2 (en) | 2012-07-31 | 2019-12-24 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Modulation of the immune response |
CN102775500A (zh) | 2012-08-03 | 2012-11-14 | 郑骏年 | 嵌合抗原受体iRGD-scFv(G250)-CD8-CD28-CD137-CD3ζ及其用途 |
PT2884999T (pt) | 2012-08-20 | 2021-01-05 | Seattle Childrens Hospital Dba Seattle Childrens Res Inst | Método e composições para imunoterapêutica celular |
WO2014039513A2 (en) | 2012-09-04 | 2014-03-13 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Inhibition of diacylglycerol kinase to augment adoptive t cell transfer |
US9416190B2 (en) | 2012-09-27 | 2016-08-16 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Mesothelin antibodies and methods for eliciting potent antitumor activity |
CN102875685B (zh) * | 2012-09-29 | 2013-12-25 | 郑骏年 | 嵌合抗原受体hFⅦL-CD8-OX40-CD3ζ及其用途 |
AR092745A1 (es) | 2012-10-01 | 2015-04-29 | Univ Pennsylvania | Composiciones que comprenden un dominio de union anti-fap y metodos para hacer blanco en celulas estromales para el tratamiento del cancer |
US10117896B2 (en) | 2012-10-05 | 2018-11-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors |
EP2906241B1 (en) | 2012-10-12 | 2020-01-08 | The Brigham and Women's Hospital, Inc. | Enhancement of the immune response |
US8697359B1 (en) | 2012-12-12 | 2014-04-15 | The Broad Institute, Inc. | CRISPR-Cas systems and methods for altering expression of gene products |
CN113355357A (zh) | 2012-12-12 | 2021-09-07 | 布罗德研究所有限公司 | 对用于序列操纵的改进的系统、方法和酶组合物进行的工程化和优化 |
CN114634950A (zh) | 2012-12-12 | 2022-06-17 | 布罗德研究所有限公司 | 用于序列操纵的crispr-cas组分系统、方法以及组合物 |
CN103145849B (zh) | 2013-02-18 | 2014-06-11 | 冯振卿 | 嵌合抗原受体及其用途 |
ES2814962T3 (es) | 2013-02-20 | 2021-03-29 | Novartis Ag | Fijación eficaz como objetivo de la leucemia humana primaria utilizando células T modificadas con receptor de antígeno quimérico anti-CD123 |
DK2958943T3 (da) | 2013-02-20 | 2019-12-09 | Univ Pennsylvania | Behandling af cancer ved anvendelse af humaniseret anti-EGFRvIII kimær antigenreceptor |
EP3623380A1 (en) | 2013-03-15 | 2020-03-18 | Michael C. Milone | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
TWI654206B (zh) | 2013-03-16 | 2019-03-21 | 諾華公司 | 使用人類化抗-cd19嵌合抗原受體治療癌症 |
CA3225453A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Novartis Ag | Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof |
US10287354B2 (en) * | 2013-12-20 | 2019-05-14 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
WO2015112626A1 (en) | 2014-01-21 | 2015-07-30 | June Carl H | Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules |
US20170081411A1 (en) | 2014-03-15 | 2017-03-23 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
US20170335281A1 (en) | 2014-03-15 | 2017-11-23 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor |
SG10202109752XA (en) | 2014-04-07 | 2021-10-28 | Novartis Ag | Treatment of cancer using anti-cd19 chimeric antigen receptor |
WO2016014535A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor |
JP2017528433A (ja) | 2014-07-21 | 2017-09-28 | ノバルティス アーゲー | 低い免疫増強用量のmTOR阻害剤とCARの組み合わせ |
EP3172237A2 (en) | 2014-07-21 | 2017-05-31 | Novartis AG | Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor |
US20170274014A1 (en) | 2014-07-21 | 2017-09-28 | Jennifer Brogdon | Combinations of low, immune enhancing, doses of mtor inhibitors and cars |
WO2016014501A1 (en) | 2014-07-21 | 2016-01-28 | Novartis Ag | Sortase molecules and uses thereof |
US11542488B2 (en) * | 2014-07-21 | 2023-01-03 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
AU2015292755B2 (en) | 2014-07-21 | 2020-11-12 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a CD33 chimeric antigen receptor |
EP3174546B1 (en) | 2014-07-31 | 2019-10-30 | Novartis AG | Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing t-cells |
US10851149B2 (en) | 2014-08-14 | 2020-12-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Treatment of cancer using GFR α-4 chimeric antigen receptor |
MY189028A (en) | 2014-08-19 | 2022-01-20 | Novartis Ag | Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment |
AU2015317608B2 (en) * | 2014-09-17 | 2021-03-11 | Novartis Ag | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
CN114107424A (zh) | 2014-10-08 | 2022-03-01 | 诺华股份有限公司 | 预测针对嵌合抗原受体疗法的治疗应答性的生物标志及其用途 |
WO2016061368A1 (en) | 2014-10-15 | 2016-04-21 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods for treating b-lymphoid malignancies |
US20180334490A1 (en) * | 2014-12-03 | 2018-11-22 | Qilong H. Wu | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
IL303247A (en) | 2014-12-29 | 2023-07-01 | Novartis Ag | Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen |
WO2016115482A1 (en) * | 2015-01-16 | 2016-07-21 | Novartis Pharma Ag | Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor |
US11161907B2 (en) * | 2015-02-02 | 2021-11-02 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
US20180140602A1 (en) | 2015-04-07 | 2018-05-24 | Novartis Ag | Combination of chimeric antigen receptor therapy and amino pyrimidine derivatives |
SG11201708191XA (en) | 2015-04-08 | 2017-11-29 | Novartis Ag | Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car) - expressing cell |
JP7114457B2 (ja) | 2015-04-17 | 2022-08-08 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | キメラ抗原受容体発現細胞の有効性および増殖を改善するための方法 |
EP3286211A1 (en) | 2015-04-23 | 2018-02-28 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker |
TW201708538A (zh) * | 2015-07-21 | 2017-03-01 | 諾華公司 | 改良免疫細胞之功效及擴展之方法 |
WO2017027392A1 (en) | 2015-08-07 | 2017-02-16 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins |
US11747346B2 (en) | 2015-09-03 | 2023-09-05 | Novartis Ag | Biomarkers predictive of cytokine release syndrome |
CN108633287A (zh) | 2015-09-17 | 2018-10-09 | 诺华股份有限公司 | 功效增强的car t细胞治疗 |
EP3393504A1 (en) | 2015-12-22 | 2018-10-31 | Novartis AG | Mesothelin chimeric antigen receptor (car) and antibody against pd-l1 inhibitor for combined use in anticancer therapy |
EP3397756B1 (en) | 2015-12-30 | 2023-03-08 | Novartis AG | Immune effector cell therapies with enhanced efficacy |
CN110225927B (zh) | 2016-10-07 | 2024-01-12 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗癌症的嵌合抗原受体 |
CN109134660B (zh) * | 2017-06-16 | 2022-07-01 | 上海恒润达生生物科技股份有限公司 | 靶向Mesothelin的嵌合抗原受体并联合表达抗PD1抗体的方法及其用途 |
-
2014
- 2014-12-19 CA CA3225453A patent/CA3225453A1/en active Pending
- 2014-12-19 SG SG11201604815RA patent/SG11201604815RA/en unknown
- 2014-12-19 WO PCT/CN2014/094393 patent/WO2015090230A1/en active Application Filing
- 2014-12-19 CA CA3225456A patent/CA3225456A1/en active Pending
- 2014-12-19 JP JP2016541055A patent/JP6779785B2/ja active Active
- 2014-12-19 CN CN202310080668.0A patent/CN116478927A/zh active Pending
- 2014-12-19 EP EP14871351.4A patent/EP3083964B1/en active Active
- 2014-12-19 RU RU2016129125A patent/RU2714902C2/ru active
- 2014-12-19 TW TW103144677A patent/TWI672379B/zh not_active IP Right Cessation
- 2014-12-19 US US15/105,082 patent/US10640569B2/en active Active
- 2014-12-19 MX MX2016008076A patent/MX2016008076A/es unknown
- 2014-12-19 CN CN201480067596.5A patent/CN106459989B/zh active Active
- 2014-12-19 ES ES14871351T patent/ES2918501T3/es active Active
- 2014-12-19 AU AU2014366047A patent/AU2014366047B2/en active Active
- 2014-12-19 CA CA2931684A patent/CA2931684C/en active Active
- 2014-12-19 BR BR112016013187A patent/BR112016013187A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2014-12-19 EP EP22152211.3A patent/EP4026909A1/en active Pending
-
2016
- 2016-05-22 IL IL245764A patent/IL245764A0/en unknown
- 2016-10-31 HK HK16112520.6A patent/HK1224332A1/zh unknown
-
2020
- 2020-01-23 US US16/750,951 patent/US20200407460A1/en active Pending
- 2020-10-14 JP JP2020173461A patent/JP6987945B2/ja active Active
-
2021
- 2021-06-01 AU AU2021203547A patent/AU2021203547B2/en active Active
- 2021-12-01 JP JP2021195532A patent/JP2022046476A/ja active Pending
-
2023
- 2023-02-16 AU AU2023200884A patent/AU2023200884B2/en active Active
- 2023-08-03 JP JP2023126889A patent/JP2023159154A/ja active Pending
-
2024
- 2024-01-31 JP JP2024012531A patent/JP2024050731A/ja active Pending
- 2024-03-26 AU AU2024201926A patent/AU2024201926A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2016129125A (ru) | Химерные рецепторы антигена против мезотелина человека и их применение | |
CN109071666B (zh) | 人脊髓灰质炎病毒受体(pvr)特异性抗体 | |
Minutolo et al. | The emergence of universal immune receptor T cell therapy for cancer | |
JP2017500869A5 (ru) | ||
RU2019113504A (ru) | Химерные антигенные рецепторы для лечения рака | |
RU2020100865A (ru) | Лечение рака с помощью гуманизированного анти-cd19 химерного антигенного рецептора | |
CN112088167A (zh) | 特异性针对人类连接蛋白4的抗体 | |
KR20210020932A (ko) | Bcma 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 | |
CN111727373A (zh) | 靶向bcma的嵌合抗原受体及其用途 | |
RU2015139874A (ru) | ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII | |
RU2018107802A (ru) | Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин | |
RU2017134652A (ru) | Cd20 терапия, cd22 терапия и комбинированная терапия клетками, экспрессирующими химерный антигенный рецептор (car) k cd19 | |
JP2016514462A5 (ru) | ||
US20200024345A1 (en) | T cell-antigen coupler with various construct optimizations | |
JP2020530989A5 (ru) | ||
JP2024023317A (ja) | 二重特異性抗体の組成物及びその使用方法 | |
CN112638947B (zh) | 用于治疗实体瘤的嵌合抗原受体细胞 | |
EA034142B1 (ru) | Биспецифические моновалентные диатела, которые способны связываться с cd123 и cd3, и их применения | |
KR20190141128A (ko) | 항pd-l1 항체 및 이의 응용 | |
CN116196426A (zh) | 治疗癌症的组合物及方法 | |
JP6886491B2 (ja) | 前立腺特異幹細胞抗原に対する抗体およびその使用 | |
KR20210021593A (ko) | 다양한 구조 최적화를 갖는 t 세포-항원 커플러 | |
US20230183342A1 (en) | Antibodies to nkp46 and constructs thereof for treatment of cancers and infections | |
CN109923127A (zh) | 用于治疗性用途的抗bag3抗体与免疫检查点抑制剂的组合 | |
US20220112283A1 (en) | Antibodies specific to human nectin-2 |