JP2019537433A5 - - Google Patents

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  1. キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離核酸分子であって、前記ＣＡＲは、ＣＤ２０結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインとを含み、前記ＣＤ２０結合ドメインは、表１又は表３の任意のＣＤ２０結合ドメインの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）の１つ以上と、表１又は表２の任意のＣＤ２０結合ドメインの重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）の１つ以上とを含む、単離核酸分子。
  2. （ｉ）前記ＣＡＲは、表１又は表３に係るＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、
    （ｉｉ）前記ＣＡＲは、表１又は表２に係るＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、
    （ｉｉｉ）前記ＣＡＲは、表１又は表３に係るＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３と、表１又は表２に係るＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３とを含む、
    （ｉｖ）前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３は、それぞれ以下のａ）〜ｐ）：
    （ａ）配列番号１４７、１４８、及び１４９；
    （ｂ）配列番号２２８、２２９、及び２３０；
    （ｃ）配列番号６６、６７、及び６８；
    （ｄ）配列番号９３、９４、及び９５；
    （ｅ）配列番号１２０、１２１、及び１２２；
    （ｆ）配列番号１２、１３、及び１４；
    （ｇ）配列番号１７４、１７５、及び１７６；
    （ｈ）配列番号２０１、２０２、及び２０３；
    （ｉ）配列番号３９、４０、及び４１；
    （ｊ）配列番号２５５、２５６、及び２５７；
    （ｋ）配列番号２８２、２８３、及び２８４；
    （ｌ）配列番号３０９、３１０、及び３１１；
    （ｍ）配列番号３３６、３３７、及び３３８；
    （ｎ）配列番号３６３、３６４、及び３６５；
    （ｏ）配列番号３９０、３９１、及び３９２；及び
    （ｐ）配列番号４１７、４１８、及び４１９
    から選択される、
    （ｖ）前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、又はＨＣＤＲ３は、それぞれ以下のａ）〜ｐ）：
    （ａ）配列番号１３６、１３７、及び１３８；
    （ｂ）配列番号２１７、２１８、及び２１９；
    （ｃ）配列番号５５、５６、及び５７；
    （ｄ）配列番号８２、８３、及び８４；
    （ｅ）配列番号１０９、１１０、及び１１１；
    （ｆ）配列番号１、２、及び３；
    （ｇ）配列番号１６３、１６４、及び１６５；
    （ｈ）配列番号１９０、１９１、及び１９２；
    （ｉ）配列番号２８、２９、及び３０；
    （ｊ）配列番号２４４、２４５、及び２４６；
    （ｋ）配列番号２７１、２７２、及び２７３；
    （ｌ）配列番号２９８、２９９、及び３００；
    （ｍ）配列番号３２５、３２６、及び３２７；
    （ｎ）配列番号３５２、３５３、及び３５４；
    （ｏ）配列番号３７９、３８０、及び３８１；及び
    （ｐ）配列番号４０６、４０７、及び４０８
    から選択される、または
    （ｖｉ）前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のコードされるアミノ酸配列は、それぞれ以下のａ）〜ｐ）：
    （ａ）配列番号１４７、１４８、１４９、１３６、１３７、及び１３８；
    （ｂ）配列番号２２８、２２９、２３０、２１７、２１８、及び２１９；
    （ｃ）配列番号６６、６７、６８、５５、５６、及び５７；
    （ｄ）配列番号９３、９４、９５、８２、８３、及び８４；
    （ｅ）配列番号１２０、１２１、１２２、１０９、１１０、及び１１１；
    （ｆ）配列番号１２、１３、１４、１、２、及び３；
    （ｇ）配列番号１７４、１７５、１７６、１６３、１６４、及び１６５；
    （ｈ）配列番号２０１、２０２、２０３、１９０、１９１、及び１９２；
    （ｉ）配列番号３９、４０、４１、２８、２９、及び３０；
    （ｊ）配列番号２５５、２５６、２５７、２４４、２４５、及び２４６；
    （ｋ）配列番号２８２、２８３、２８４、２７１、２７２、及び２７３；
    （ｌ）配列番号３０９、３１０、３１１、２９８、２９９、及び３００；
    （ｍ）配列番号３３６、３３７、３３８、３２５、３２６、及び３２７；
    （ｎ）配列番号３６３、３６４、３６５、３５２、３５３、及び３５４；
    （ｏ）配列番号３９０、３９１、３９２、３７９、３８０、及び３８１；及び
    （ｐ）配列番号４１７、４１８、４１９、４０６、４０７、及び４０８
    から選択される、請求項１に記載の単離核酸分子。
  3. （ｉ）前記ＣＡＲは、表１又は表５に挙げられる任意の軽鎖可変領域を含む、
    （ｉｉ）前記ＣＡＲは、表１又は表４に挙げられる任意の重鎖可変領域を含む、
    （ｉｉｉ）前記ＣＡＲは、表１又は表５に挙げられる任意の軽鎖可変領域と、表１又は表４に挙げられる任意の重鎖可変領域とを含む、
    （ｉｖ）軽鎖可変領域及び重鎖可変領域のコードされるアミノ酸配列は、それぞれ以下のａ）〜ｒ）：
    （ａ）配列番号１５６及び１４５；
    （ｂ）配列番号２３７及び２２６；
    （ｃ）配列番号２１及び１０、
    （ｄ）配列番号７５及び６４；
    （ｅ）配列番号１０２及び９１；
    （ｆ）配列番号１２９及び１１８；
    （ｇ）配列番号１８３及び１７２；
    （ｈ）配列番号２１０及び１９９；
    （ｉ）配列番号４８及び３７；
    （ｊ）配列番号２６４及び２５３；
    （ｋ）配列番号２９１及び２８０；
    （ｌ）配列番号３１８及び３０７；
    （ｍ）配列番号３４５及び３３４；
    （ｎ）配列番号３７２及び３６１；
    （ｏ）配列番号３９９及び３８８；
    （ｐ）配列番号４２６及び４１５；
    （ｑ）配列番号４３７及び４３９；及び
    （ｒ）配列番号４４１及び４４３
    から選択される、
    （ｖ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、ｓｃＦｖである、
    （ｖｉ）前記ＣＡＲは、表１又は表５に提供される軽鎖可変領域のアミノ酸配列の少なくとも１、２、又は３つの改変であるが、３０、２０又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は表１又は表５に提供されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
    （ｖｉｉ）前記ＣＡＲは、表１又は表４に提供される重鎖可変領域のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、３０、２０又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は表１又は表４に提供されるアミノ酸配列と９５〜９９％の同一性を有する配列を含む重鎖可変領域を含む、
    （ｖｉｉｉ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、配列番号１５９、配列番号２４０、配列番号２４、配列番号５１、配列番号７８、配列番号１０５、配列番号１３２、配列番号１８６、配列番号２１３、配列番号２６７、配列番号２９４、配列番号３２１、配列番号３４８、配列番号３７５、配列番号４０２、及び配列番号４２９からなる群から選択されるアミノ酸配列、又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するか、若しくは前記アミノ酸配列のいずれかと比べて少なくとも１、２若しくは３つの改変であるが、２０、１０若しくは５つ以下の改変を有するアミノ酸配列を含む、
    （ｉｘ）前記ＣＤ２０結合ドメインをコードする核酸配列は、配列番号１６０、配列番号２４１、配列番号２５、配列番号５２、配列番号７９、配列番号１０６、配列番号１３３、配列番号１８７、配列番号２１４、配列番号２６８、配列番号２９５、配列番号３２２、配列番号３４９、配列番号３７６、配列番号４０３、及び配列番号４３０からなる群から選択されるヌクレオチド配列、又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
    （ｘ）前記核酸は、表１に挙げられる核酸配列を含む、
    （ｘｉ）前記核酸分子は、配列番号１６０、配列番号２４１、配列番号２５、配列番号５２、配列番号７９、配列番号１０６、配列番号１３３、配列番号１８７、配列番号２１４、配列番号２６８、配列番号２９５、配列番号３２２、配列番号３４９、配列番号３７６、配列番号４０３、及び配列番号４３０からなる群から選択されるヌクレオチド配列、又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、または
    （ｘｉｉ）前記核酸分子は、配列番号１６０、配列番号２４１、配列番号２５、配列番号５２、配列番号７９、配列番号１０６、配列番号１３３、配列番号１８７、配列番号２１４、配列番号２６８、配列番号２９５、配列番号３２２、配列番号３４９、配列番号３７６、配列番号４０３、及び配列番号４３０からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含む、
    請求項１または２に記載の単離核酸分子。
  4. （ｉ）前記膜貫通ドメインは、Ｔ細胞受容体のα、β又はζ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、及びＣＤ１５４からなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む、
    （ｉｉ）前記膜貫通ドメインは、配列番号８０１のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、２０、１０又は５つ以下の改変を含むアミノ酸配列、又は配列番号８０１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    （ｉｉｉ）前記膜貫通ドメインは、配列番号８０１のアミノ酸配列を含む、
    （ｉｖ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、ヒンジ領域によって前記膜貫通ドメインに結合される、
    （ｖ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、ヒンジ領域によって前記膜貫通ドメインに結合され、前記ヒンジ領域は、配列番号７９９若しくは配列番号８１４又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、または
    （ｖｉ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、ヒンジ領域によって前記膜貫通ドメインに結合され、前記ヒンジ領域をコードする核酸配列は、配列番号８００若しくは配列番号８１５のヌクレオチド配列又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
    請求項１〜３のいずれか一項に記載の単離核酸分子。
  5. （ｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激ドメインを含む、
    （ｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激ドメインを含み、前記共刺激ドメインは、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、及び４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）からなる群から選択されるタンパク質から得られる機能性シグナル伝達ドメインである、
    （ｉｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激ドメインを含み、前記共刺激ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、２０、１０又は５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、又は配列番号８０３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    （ｉｖ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激ドメインを含み、前記共刺激ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列を含む、
    （ｖ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激ドメインを含み、前記共刺激ドメインをコードする核酸配列は、配列番号８０４のヌクレオチド配列又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
    （ｖｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、一次シグナル伝達ドメインを含む、
    （ｖｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、一次シグナル伝達ドメインを含み、前記一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ζの機能性シグナル伝達ドメインを含む、
    （ｖｉｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、一次シグナル伝達ドメインを含み、前記一次シグナル伝達ドメインは、配列番号８０５又は配列番号８０７のアミノ酸配列を含む、
    （ｉｘ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、４−１ＢＢの機能性シグナル伝達ドメイン及び／又はＣＤ３ζの機能性シグナル伝達ドメインを含む、
    （ｘ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列及び／又は配列番号８０５若しくは配列番号８０７のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、２０、１０又は５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、又は配列番号８０３のアミノ酸配列及び／又は配列番号８０５若しくは配列番号８０７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    （ｘｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列及び／又は配列番号８０５若しくは配列番号８０７のアミノ酸配列を含む、
    （ｘｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列及び配列番号８０５又は配列番号８０７のアミノ酸配列を含む、
    （ｘｉｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列及び配列番号８０５又は配列番号８０７のアミノ酸配列を含み、前記細胞内シグナル伝達ドメインを含む前記配列は、同じフレーム内において且つ単一のポリペプチド鎖として発現される、または
    （ｘｉｖ）前記細胞内シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列は、配列番号８０４のヌクレオチド配列又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列、及び／或いは配列番号８９３、８０８、８０６若しくは１０７４のヌクレオチド配列又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
    請求項１〜４のいずれか一項に記載の単離核酸分子。
  6. リーダー配列を更に含み、任意選択により、前記リーダー配列は、配列番号７９７のアミノ酸配列を含むポリペプチドをコードする、請求項１〜５のいずれか一項に記載の単離核酸分子。
  7. （ｉ）前記核酸分子は、配列番号１６１、配列番号２４２、配列番号２６、配列番号５３、配列番号８０、配列番号１０７、配列番号１３４、配列番号１８８、配列番号２１５、配列番号２６９、配列番号２９６、配列番号３２３、配列番号３５０、配列番号３７７、配列番号４０４、及び配列番号４３１からなる群から選択されるアミノ酸配列若しくはそれと少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１６１、配列番号２４２、配列番号２６、配列番号５３、配列番号８０、配列番号１０７、配列番号１３４、配列番号１８８、配列番号２１５、配列番号２６９、配列番号２９６、配列番号３２３、配列番号３５０、配列番号３７７、配列番号４０４、又は配列番号４３１のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、３０、２０、１０又は５つ以下の改変を含むアミノ酸配列を含むＣＡＲをコードし、任意選択により、前記ＣＡＲは、配列番号７９７のアミノ酸配列を含むシグナルペプチドを含むか、または含まない、
    （ｉｉ）前記核酸分子は、配列番号１６１、配列番号２４２、配列番号２６、配列番号５３、配列番号８０、配列番号１０７、配列番号１３４、配列番号１８８、配列番号２１５、配列番号２６９、配列番号２９６、配列番号３２３、配列番号３５０、配列番号３７７、配列番号４０４、及び配列番号４３１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むＣＡＲをコードし、前記ＣＡＲは、配列番号７９７のアミノ酸配列を含むシグナルペプチドを含むか、または含まない、
    （ｉｉｉ）前記核酸分子は、配列番号１６２、配列番号２４３、配列番号２７、配列番号５４、配列番号８１、配列番号１０８、配列番号１３５、配列番号１８９、配列番号２１６、配列番号２７０、配列番号２９７、配列番号３２４、配列番号３５１、配列番号３７８、配列番号４０５、及び配列番号４３２からなる群から選択されるヌクレオチド配列、又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するヌクレオチド配列を含み、前記核酸分子は、配列番号７９８のヌクレオチド配列を含むか、または含まない、または
    （ｉｖ）前記核酸分子は、配列番号１６２、配列番号２４３、配列番号２７、配列番号５４、配列番号８１、配列番号１０８、配列番号１３５、配列番号１８９、配列番号２１６、配列番号２７０、配列番号２９７、配列番号３２４、配列番号３５１、配列番号３７８、配列番号４０５、及び配列番号４３２からなる群から選択されるヌクレオチド配列を含み、前記核酸分子は、配列番号７９８のヌクレオチド配列を含むか、または含まない、
    請求項１〜６のいずれか一項に記載の単離核酸分子。
  8. 請求項１〜７のいずれか一項に記載の核酸分子によってコードされる単離ポリペプチド分子。
  9. ＣＤ２０結合ドメインと、膜貫通ドメインと、細胞内シグナル伝達ドメインとを含む単離ＣＡＲ分子であって、前記ＣＤ２０結合ドメインは、表１又は表３に挙げられる１つ以上の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）と、表１又は表２に挙げられる１つ以上の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）とを含む、単離ＣＡＲ分子。
  10. （ｉ）前記ＣＡＲ分子は、表１又は表３に挙げられる任意の配列のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３を含む、
    （ｉｉ）前記ＣＡＲ分子は、表１又は表２に挙げられる任意の配列のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３を含む、
    （ｉｉｉ）前記ＣＡＲ分子は、表１又は表３に挙げられる任意の配列のＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３と、表１又は表２に挙げられる任意の配列のＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３とを含む、
    （ｉｖ）前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、又はＬＣＤＲ３は、表１に挙げられるアミノ酸配列を含む、または
    （ｖ）前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、又はＨＣＤＲ３は、表１に挙げられるアミノ酸配列を含む、
    請求項９に記載の単離ＣＡＲ分子。
  11. （ｉ）前記ＣＡＲ分子は、表１又は表５に挙げられる任意の軽鎖可変領域を含む、
    （ｉｉ）前記ＣＡＲ分子は、表１又は表４に挙げられる任意の重鎖可変領域を含む、
    （ｉｉｉ）前記ＣＡＲ分子は、表１又は表５に挙げられる任意の軽鎖可変領域と、表１又は表４に挙げられる任意の重鎖可変領域とを含む、
    （ｉｖ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、ｓｃＦｖである、
    （ｖ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、表１に挙げられるアミノ酸配列の軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む、
    （ｖｉ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、表１又は表５に提供される軽鎖可変領域のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、３０、２０又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は表１又は表５に提供されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
    （ｖｉｉ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、表１又は表４に提供される重鎖可変領域のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、３０、２０又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は表１又は表４に提供されるアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、または
    （ｖｉｉｉ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、配列番号１５９、配列番号２４０、配列番号２４、配列番号５１、配列番号７８、配列番号１０５、配列番号１３２、配列番号１８６、配列番号２１３、配列番号２６７、配列番号２９４、配列番号３２１、配列番号３４８、配列番号３７５、配列番号４０２、及び配列番号４２９からなる群から選択されるアミノ酸配列、又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    請求項９または１０に記載の単離ＣＡＲ分子。
  12. （ｉ）前記ＣＡＲ分子は、Ｔ細胞受容体のα、β又はζ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３ε、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１２３、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７、及びＣＤ１５４からなる群から選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む、
    （ｉｉ）前記膜貫通ドメインは、配列番号８０１のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、２０、１０又は５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、又は配列番号８０１のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    （ｉｉｉ）前記膜貫通ドメインは、配列番号８０１のアミノ酸配列を含む、
    （ｉｖ）前記ＣＤ２０結合ドメインは、ヒンジ領域によって前記膜貫通ドメインに結合され、任意選択により、前記ヒンジ領域は、配列番号７９９若しくは配列番号８１４のアミノ酸配列又はそれと少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    請求項９〜１１のいずれか一項に記載の単離ＣＡＲ分子。
  13. （ｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激ドメインを含む、
    （ｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激ドメインを含み、前記共刺激ドメインは、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、及び４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）からなる群から選択されるタンパク質の機能性シグナル伝達ドメインを含む、
    （ｉｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激ドメインを含み、前記共刺激ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、２０、１０又は５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、又は配列番号８０３のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、
    （ｉｖ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、共刺激ドメインを含み、前記共刺激ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列を含む、
    （ｖ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、一次シグナル伝達ドメインを含む、
    （ｖｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、一次シグナル伝達ドメインを含み、前記一次シグナル伝達ドメインは、ＣＤ３ζの機能性シグナル伝達ドメインを含む、
    （ｖｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、一次シグナル伝達ドメインを含み、前記一次シグナル伝達ドメインは、配列番号８０５又は配列番号８０７のアミノ酸配列を含む、
    （ｖｉｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、４−１ＢＢの機能性シグナル伝達ドメイン及び／又はＣＤ３ζの機能性シグナル伝達ドメインを含む、
    （ｉｘ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列及び／又は配列番号８０５のアミノ酸配列を含む、
    （ｘ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列及び／又は配列番号８０７のアミノ酸配列を含む、
    （ｘｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列及び／又は配列番号８０５若しくは配列番号８０７のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、２０、１０又は５つ以下の改変を有するアミノ酸配列、又は配列番号８０３のアミノ酸配列及び／又は配列番号８０５若しくは配列番号８０７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、または
    （ｘｉｉ）前記細胞内シグナル伝達ドメインは、配列番号８０３のアミノ酸配列及び配列番号８０５又は配列番号８０７のアミノ酸配列を含み、前記細胞内シグナル伝達ドメインを含む前記配列は、同じフレーム内において且つ単一のポリペプチド鎖として発現される、
    請求項９〜１２のいずれか一項に記載の単離ＣＡＲ分子。
  14. リーダー配列を更に含み、任意選択により、前記リーダー配列は、配列番号７９７のアミノ酸配列又は配列番号７９７のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項９〜１３のいずれか一項に記載の単離ＣＡＲ分子。
  15. （ｉ）配列番号１６１、配列番号２４２、配列番号２６、配列番号５３、配列番号８０、配列番号１０７、配列番号１３４、配列番号１８８、配列番号２１５、配列番号２６９、配列番号２９６、配列番号３２３、配列番号３５０、配列番号３７７、配列番号４０４、及び配列番号４３１からなる群から選択されるアミノ酸配列若しくはそれと少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列、又は配列番号１６１、配列番号２４２、配列番号２６、配列番号５３、配列番号８０、配列番号１０７、配列番号１３４、配列番号１８８、配列番号２１５、配列番号２６９、配列番号２９６、配列番号３２３、配列番号３５０、配列番号３７７、配列番号４０４、又は配列番号４３１のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、３０、２０、１０又は５つ以下の改変を含むアミノ酸配列を含み、前記ＣＡＲ分子は、配列番号７９７のアミノ酸配列を含むシグナルペプチドを含むか、または含まない、または
    （ｉｉ）配列番号１６１、配列番号２４２、配列番号２６、配列番号５３、配列番号８０、配列番号１０７、配列番号１３４、配列番号１８８、配列番号２１５、配列番号２６９、配列番号２９６、配列番号３２３、配列番号３５０、配列番号３７７、配列番号４０４、及び配列番号４３１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記ＣＡＲ分子は、配列番号７９７のアミノ酸配列を含むシグナルペプチドを含むか、または含まない、
    請求項９〜１４のいずれか一項に記載の単離ＣＡＲ分子。
  16. 配列番号１５９、配列番号２４０、配列番号２４、配列番号５１、配列番号７８、配列番号１０５、配列番号１３２、配列番号１８６、配列番号２１３、配列番号２６７、配列番号２９４、配列番号３２１、配列番号３４８、配列番号３７５、配列番号４０２、及び配列番号４２９からなる群から選択される任意のＣＤ２０結合ドメインの１つ以上の軽鎖相補性決定領域１（ＬＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣＤＲ２）、及び軽鎖相補性決定領域３（ＬＣＤＲ３）と、配列番号１５９、配列番号２４０、配列番号２４、配列番号５１、配列番号７８、配列番号１０５、配列番号１３２、配列番号１８６、配列番号２１３、配列番号２６７、配列番号２９４、配列番号３２１、配列番号３４８、配列番号３７５、配列番号４０２、及び配列番号４２９からなる群から選択される任意のＣＤ２０結合ドメインの１つ以上の重鎖相補性決定領域１（ＨＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣＤＲ２）、及び重鎖相補性決定領域３（ＨＣＤＲ３）とを含むＣＤ２０結合ドメイン。
  17. （ｉ）前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及び／又はＬＣＤＲ３は、表１又は表３から選択されるアミノ酸配列を含む、
    （ｉｉ）前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、及びＬＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれ以下のａ）〜ｐ）：
    （ａ）配列番号１４７、１４８、及び１４９；
    （ｂ）配列番号２２８、２２９、及び２３０；
    （ｃ）配列番号６６、６７、及び６８；
    （ｄ）配列番号９３、９４、及び９５；
    （ｅ）配列番号１２０、１２１、及び１２２；
    （ｆ）配列番号１２、１３、及び１４；
    （ｇ）配列番号１７４、１７５、及び１７６；
    （ｈ）配列番号２０１、２０２、及び２０３；
    （ｉ）配列番号３９、４０、及び４１；
    （ｊ）配列番号２５５、２５６、及び２５７；
    （ｋ）配列番号２８２、２８３、及び２８４；
    （ｌ）配列番号３０９、３１０、及び３１１；
    （ｍ）配列番号３３６、３３７、及び３３８；
    （ｎ）配列番号３６３、３６４、及び３６５；
    （ｏ）配列番号３９０、３９１、及び３９２；及び
    （ｐ）配列番号４１７、４１８、及び４１９
    から選択される、
    （ｉｉｉ）前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及び／又はＨＣＤＲ３は、表１又は表２から選択されるアミノ酸配列を含む、
    （ｉｖ）前記ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれ以下のａ）〜ｐ）：
    （ａ）配列番号１３６、１３７、及び１３８；
    （ｂ）配列番号２１７、２１８、及び２１９；
    （ｃ）配列番号５５、５６、及び５７；
    （ｄ）配列番号８２、８３、及び８４；
    （ｅ）配列番号１０９、１１０、及び１１１；
    （ｆ）配列番号１、２、及び３；
    （ｇ）配列番号１６３、１６４、及び１６５；
    （ｈ）配列番号１９０、１９１、及び１９２；
    （ｉ）配列番号２８、２９、及び３０；
    （ｊ）配列番号２４４、２４５、及び２４６；
    （ｋ）配列番号２７１、２７２、及び２７３；
    （ｌ）配列番号２９８、２９９、及び３００；
    （ｍ）配列番号３２５、３２６、及び３２７；
    （ｎ）配列番号３５２、３５３、及び３５４；
    （ｏ）配列番号３７９、３８０、及び３８１；及び
    （ｐ）配列番号４０６、４０７、及び４０８
    から選択される、または
    （ｖ）前記ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、及びＨＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれ以下のａ）〜ｐ）：
    （ａ）配列番号１４７、１４８、１４９、１３６、１３７、及び１３８；
    （ｂ）配列番号２２８、２２９、２３０、２１７、２１８、及び２１９；
    （ｃ）配列番号６６、６７、６８、５５、５６、及び５７；
    （ｄ）配列番号９３、９４、９５、８２、８３、及び８４；
    （ｅ）配列番号１２０、１２１、１２２、１０９、１１０、及び１１１；
    （ｆ）配列番号１２、１３、１４、１、２、及び３；
    （ｇ）配列番号１７４、１７５、１７６、１６３、１６４、及び１６５；
    （ｈ）配列番号２０１、２０２、２０３、１９０、１９１、及び１９２；
    （ｉ）配列番号３９、４０、４１、２８、２９、及び３０；
    （ｊ）配列番号２５５、２５６、２５７、２４４、２４５、及び２４６；
    （ｋ）配列番号２８２、２８３、２８４、２７１、２７２、及び２７３；
    （ｌ）配列番号３０９、３１０、３１１、２９８、２９９、及び３００；
    （ｍ）配列番号３３６、３３７、３３８、３２５、３２６、及び３２７；
    （ｎ）配列番号３６３、３６４、３６５、３５２、３５３、及び３５４；
    （ｏ）配列番号３９０、３９１、３９２、３７９、３８０、及び３８１；及び
    （ｐ）配列番号４１７、４１８、４１９、４０６、４０７、及び４０８
    から選択される、
    請求項１６に記載のＣＤ２０結合ドメイン。
  18. （ｉ）前記ＣＤ２０結合ドメインが、表１又は表５から選択されるアミノ酸配列の軽鎖可変領域と、表１又は表４から選択されるアミノ酸配列の重鎖可変領域とを含むｓｃＦｖである、
    （ｉｉ）前記ＣＤ２０結合ドメインが、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、前記軽鎖可変領域及び前記重鎖可変領域のアミノ酸配列は、それぞれ以下のａ）〜ｒ）：
    （ａ）配列番号１５６及び１４５；
    （ｂ）配列番号２３７及び２２６；
    （ｃ）配列番号２１及び１０、
    （ｄ）配列番号７５及び６４；
    （ｅ）配列番号１０２及び９１；
    （ｆ）配列番号１２９及び１１８；
    （ｇ）配列番号１８３及び１７２；
    （ｈ）配列番号２１０及び１９９；
    （ｉ）配列番号４８及び３７；
    （ｊ）配列番号２６４及び２５３；
    （ｋ）配列番号２９１及び２８０；
    （ｌ）配列番号３１８及び３０７；
    （ｍ）配列番号３４５及び３３４；
    （ｎ）配列番号３７２及び３６１；
    （ｏ）配列番号３９９及び３８８；
    （ｐ）配列番号４２６及び４１５；
    （ｑ）配列番号４３７及び４３９；及び
    （ｒ）配列番号４４１及び４４３
    から選択される、または
    （ｉｉｉ）表１又は表５に提供される軽鎖可変領域のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、３０、２０又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は表１又は表５のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；及び／又は表１又は表４に提供される重鎖可変領域のアミノ酸配列の少なくとも１、２又は３つの改変であるが、３０、２０又は１０以下の改変を有するアミノ酸配列、又は表１又は表４のアミノ酸配列と少なくとも９５％の同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、
    請求項１６または１７に記載のＣＤ２０結合ドメイン。
  19. （ｉ）請求項９〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ分子をコードする第１の核酸分子と、
    （ｉｉ）Ｂ細胞抗原、例えばＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ１２３、ＦＬＴ−３、ＲＯＲ−１、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９ａ、又はＣＤ１７９ｂに結合するＣＡＲ分子をコードする第２の核酸分子と
    をコードする核酸分子であって、例えば、前記第１及び前記第２の核酸分子は、単一の核酸分子に置かれるか、または前記第１及び前記第２の核酸分子は、別個の核酸分子に置かれる、核酸分子。
  20. （ｉ）前記Ｂ細胞抗原は、ＣＤ１９又はＣＤ２２である、
    （ｉｉ）Ｂ細胞抗原に結合する前記ＣＡＲ分子は、ＣＤ１９に結合し、及び表１１に係るＣＤ１９ ＣＡＲ、例えばＣＴＬ−０１９又はヒト化ＣＡＲ２をコードするヌクレオチド配列を含む、または
    （ｉｉｉ）Ｂ細胞抗原に結合する前記ＣＡＲ分子は、ＣＤ２２に結合し、及び表６に係るＣＤ２２ ＣＡＲ、例えばＣＤ２２−６５ ＣＡＲ、ＣＤ２２−６５ＫＤ ＣＡＲ、ＣＤ２２−６５ｓ ＣＡＲ、又はＣＤ２２−６５ｓｓ ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含む、
    請求項１９に記載の核酸分子。
  21. （ｉ）切断可能ペプチド、例えばＰ２Ａ又はＦ２Ａをコードするヌクレオチド配列又はＩＲＥＳをコードするヌクレオチド配列は、前記第１の核酸分子と前記第２の核酸分子との間に置かれる、
    （ｉｉ）前記第１の核酸分子と前記第２の核酸分子が、例えばバイシストロニック転写産物として、単一のプロモーターを含む、
    （ｉｉｉ）前記第１の核酸分子と前記第２の核酸分子が、単一のプロモーターを含み、前記単一のプロモーターは、ＥＦ−１αプロモーターであり、任意選択により、前記ＥＦ−１αプロモーターは、配列番号８３３のヌクレオチド配列を含む、
    （ｉｖ）前記第１の核酸分子が第１のプロモーターを含み、前記第２の核酸分子が第２のプロモーターを含む、または
    （ｖ）前記核酸分子がＲＮＡ又はＤＮＡを含む、
    請求項１９または２０に記載の核酸分子。
  22. 請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の核酸分子によってコードされる単離ポリペプチド分子。
  23. （ｉ）配列番号８３９のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）；及び／又は
    （ｉｉ）配列番号８４０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）
    を含むＣＤ２２結合ドメイン又はＣＡＲ分子。
  24. （ｉ）前記ＶＨ及びＶＬ配列は、直接、例えばリンカーなしに結合される、
    （ｉｉ）前記ＶＨ及びＶＬ配列は、配列番号１０８９のアミノ酸配列を含むリンカーを介して結合され、任意選択により前記リンカーは、配列番号１０８３のアミノ酸配列を含む、または
    （ｉｉｉ）前記ＣＤ２２結合ドメイン又はＣＡＲ分子は、配列番号８３７のアミノ酸配列を含む、
    請求項２３に記載のＣＤ２２結合ドメイン又はＣＡＲ分子。
  25. 配列番号８３５又は配列番号８３６のアミノ酸配列を含む、ＣＤ２２結合ドメイン又はＣＡＲ分子。
  26. 請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のＣＤ２２結合ドメイン又はＣＡＲ分子をコードする核酸分子。
  27. ＣＤ２０に対する第１の結合特異性と、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ１２３、ＦＬＴ−３、ＲＯＲ１、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ１７９ｂ、又はＣＤ７９ａの１つ以上に対する第２の結合特異性とを有する多重特異性、例えば二重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子であって、前記第１の結合特異性は、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のＣＤ２０結合ドメインを含む、多重特異性、例えば二重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子。
  28. ＣＤ２２に対する第１の結合特異性と、ＣＤ１９、ＣＤ２０、ＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ１２３、ＦＬＴ−３、ＲＯＲ１、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ１７９ｂ、又はＣＤ７９ａの１つ以上に対する第２の結合特異性とを有する多重特異性、例えば二重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子であって、前記第１の結合特異性は、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のＣＤ２２結合ドメインを含む、多重特異性、例えば二重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子。
  29. ＣＤ１９に対する第１の結合特異性と、ＣＤ２０又はＣＤ２２の一方又は両方に対する第２の結合特異性とを有する多重特異性、例えば二重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子であって、
    （ｉ）前記多重、例えば二重特異性抗体分子は、Ｎ末端からＣ末端の向きに配置ＶＨ１−ＶＬ１−ＶＬ２−ＶＨ２を有するか；
    （ｉｉ）前記多重、例えば二重特異性抗体分子は、Ｎ末端からＣ末端の向きに配置ＶＬ１−ＶＨ１−ＶＨ２−ＶＬ２を有するか；
    （ｉｉｉ）前記多重、例えば二重特異性抗体分子は、Ｎ末端からＣ末端の向きに配置ＶＬ１−ＶＨ１−ＶＬ２−ＶＨ２を有するか；又は
    （ｉｖ）前記多重、例えば二重特異性抗体分子は、Ｎ末端からＣ末端の向きに配置ＶＨ１−ＶＬ１−ＶＨ２−ＶＬ２を有し、
    リンカーは、２つの抗体又は抗体断片（例えば、ｓｃＦｖ）間、例えばコンストラクトがＶＨ１−ＶＬ１−ＶＬ２−ＶＨ２として配置される場合にＶＬ１とＶＬ２との間；前記コンストラクトがＶＬ１−ＶＨ１−ＶＨ２−ＶＬ２として配置される場合にＶＨ１とＶＨ２との間；前記コンストラクトがＶＬ１−ＶＨ１−ＶＬ２−ＶＨ２として配置される場合にＶＨ１とＶＬ２との間；又は前記コンストラクトがＶＨ１−ＶＬ１−ＶＨ２−ＶＬ２として配置される場合にＶＬ１とＶＨ２との間に置かれる、多重特異性、例えば二重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子。
  30. （ｉ）第２の結合特異性はＣＤ２０に対するものであり、前記ＣＤ２０結合特異性は、表１に示されるとおりのＶＨ及びＶＬ、例えばＣＤ２０−Ｃ３Ｈ２又はＣＤ２０−Ｃ５Ｈ１からのＶＨ及びＶＬを含む、
    （ｉｉ）第２の結合特異性はＣＤ２２に対するものであり、前記ＣＤ２２結合特異性は、表６に示されるとおりのＶＨ及びＶＬ、例えばＣＤ２２−６５からのＶＨ及びＶＬ、例えばＣＤ２２−６５ｓｓ ｓｃＦｖ、ＣＤ２２−６５ｓ ｓｃＦｖ、又はＣＤ２２−６５ＫＤ ｓｃＦｖを含む、
    （ｉｉｉ）前記リンカーは、配列番号１０８９のアミノ酸配列を含むか、又は前記リンカーは、配列番号１０９１のアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、
    （ｉｖ）前記ＣＤ１９結合特異性は、表１１に示されるとおりのＶＨ及びＶＬ、例えばＣＴＬ０１９ ｓｃＦｖ（配列番号７６５）、例えばヒト化ＣＤ１９ ｓｃＦｖ、例えばヒト化ＣＡＲ２を含む、
    （ｖ）多重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子は、ＣＤ１９に対するＶＬ１−ＶＨ１結合特異性と、ＣＤ２２に対するＶＬ２−ＶＨ２又はＶＨ２−ＶＬ２結合特異性とを含む、
    （ｖｉ）多重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子は、配列番号８４４、８４６、８４８、８５０、８５２、８５４、８５６、８６０、８９５、８５９、８６１、８６３、８６５、８６７、８６９、８７１、又は８７３のいずれかのヌクレオチド配列、又は前記配列のいずれかと少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含むか又はそれからなる核酸によってコードされる、または
    （ｖｉｉ）多重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子は、配列番号８４５、８４７、８４９、８５１、８５３、８５５、８５７、８５８、８６０、８６２、８６４、８６６、８６８、８７０、８７２、又は８７４のいずれかのアミノ酸配列、或いは前記配列のいずれかと少なくとも９５％同一であるか、又は少なくとも１、２若しくは３つの改変であるが、３０、２０若しくは１０以下の改変を有するアミノ酸配列を含むか又はそれからなる、
    請求項２９に記載の多重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子。
  31. 前記多重特異性抗体分子は、ＣＡＲ分子に存在し、
    （ｉ）前記ＣＡＲ分子は、ＣＤ１９に対する近位又は遠位結合特異性を含む、
    （ｉｉ）前記ＣＡＲ分子は、ＣＤ２２に対する近位又は遠位結合特異性を含む、
    （ｉｉｉ）前記ＣＡＲ分子は、ＣＤ２０に対する近位又は遠位結合特異性を含む、
    請求項２７〜３０のいずれか一項に記載の多重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子。
  32. 請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の多重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子をコードする核酸分子。
  33. 配列番号８４４、８４６、８４８、８５０、８５２、８５４、８５６、８６０、８９５、８５９、８６１、８６３、８６５、８６７、８６９、８７１、又は８７３のいずれかのヌクレオチド配列、又は前記配列のいずれかと少なくとも９５％同一のヌクレオチド配列を含むか又はそれからなる、多重特異性抗体分子又はＣＡＲ分子をコードする核酸分子。
  34. 請求項１〜７、１９〜２１、２６、３２若しくは３３のいずれか一項に記載の核酸分子、又は請求項８若しくは２２に記載のポリペプチド分子をコードする核酸分子、請求項９〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ分子をコードする核酸分子、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のＣＤ２０結合ドメインをコードする核酸分子、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のＣＤ２２結合ドメイン若しくはＣＡＲ分子をコードする核酸分子、又は請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の多重特異性抗体分子若しくはＣＡＲ分子をコードする核酸分子を含むベクター、例えば第１及び第２のベクターの一方又は両方であって、任意選択により、ベクターは、ＤＮＡ、ＲＮＡ、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、又はレトロウイルスベクターからなる群から選択される、ベクター、例えば第１及び第２のベクターの一方又は両方。
  35. 請求項１〜７、１９〜２１、２６、３２若しくは３３のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項８若しくは２２に記載のポリペプチド、請求項９〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ分子、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のＣＤ２０結合ドメイン、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のＣＤ２２結合ドメイン若しくはＣＡＲ分子、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の多重特異性抗体分子、又は請求項３４に記載のベクターを含む細胞、例えば免疫エフェクター細胞の集団（例えば、第１及び／又は第２の免疫エフェクター細胞の集団）。
  36. 細胞、例えば免疫エフェクター細胞の集団を作製する方法であって、Ｔ細胞又はＮＫ細胞を請求項１〜７、１９〜２１、２６、３２若しくは３３のいずれか一項に記載の核酸分子又は請求項３４に記載のベクターで形質導入することを含む方法。
  37. インビトロ転写ＲＮＡ又は合成ＲＮＡを細胞に導入することを含む、ＲＮＡ操作された細胞の集団を作成する方法であって、前記ＲＮＡは、請求項１〜７、１９〜２１、２６、３２若しくは３３のいずれか一項に記載の核酸分子を含む、方法。
  38. （ｉ）請求項１〜７、１９〜２１、２６、３２若しくは３３のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項８若しくは２２に記載のポリペプチド分子、請求項９〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ分子、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のＣＤ２０結合ドメイン、又は請求項３４に記載のベクターを含む第１の細胞集団と；
    （ｉｉ）Ｂ細胞抗原、例えばＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ１２３、ＦＬＴ−３、ＲＯＲ−１、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９ａ、又はＣＤ１７９ｂに結合するＣＡＲをコードする核酸分子を含む第２の細胞集団と
    を含む免疫エフェクター細胞の集団。
  39. （ｉ）前記Ｂ細胞抗原は、ＣＤ１９又はＣＤ２２である、
    （ｉｉ）Ｂ細胞抗原に結合するＣＡＲは、ＣＤ１９に結合し、及び表１１に係るＣＤ１９ ＣＡＲ、例えばＣＴＬ−０１９又はヒト化ＣＡＲ２をコードするヌクレオチド配列を含む、または
    （ｉｉｉ）Ｂ細胞抗原に結合するＣＡＲは、ＣＤ２２に結合し、及び表６に係るＣＤ２２ ＣＡＲ、例えばＣＤ２２−６５ ＣＡＲ、ＣＤ２２−６５ＫＤ ＣＡＲ、ＣＤ２２−６５ｓ ＣＡＲ、又はＣＤ２２−６５ｓｓ ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含む、
    請求項３８に記載の集団。
  40. 対象において抗腫瘍免疫を付与することにおける使用のための、請求項１〜７、１９〜２１、２６、３２若しくは３３のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項８若しくは２２に記載のポリペプチド、請求項９〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ分子、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のＣＤ２０結合ドメイン、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のＣＤ２２結合ドメインまたはＣＡＲ分子、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の多重特異性抗体分子、又は請求項３４に記載のベクターを含む、例えばそれを発現する細胞、例えば免疫エフェクター細胞の集団を含む、組成物。
  41. ＣＤ２０、ＣＤ１９、又はＣＤ２２の発現に関連する癌又は疾患を有する対象を治療することにおける使用のための、請求項１〜７、１９〜２１、２６、３２若しくは３３のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項８若しくは２２に記載のポリペプチド、請求項９〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ分子、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のＣＤ２０結合ドメイン、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のＣＤ２２結合ドメインまたはＣＡＲ分子、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の多重特異性抗体分子、又は請求項３４に記載のベクターを発現する細胞、例えば免疫エフェクター細胞の集団を含む、組成物。
  42. 対象において癌、例えば白血病及びリンパ腫からなる群から選択される血液癌を治療することにおける使用のための、請求項１〜７、１９〜２１、２６、３２若しくは３３のいずれか一項に記載の核酸分子、請求項８若しくは２２に記載のポリペプチド、請求項９〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ分子、請求項１６〜１８のいずれか一項に記載のＣＤ２０結合ドメイン、請求項２３〜２５のいずれか一項に記載のＣＤ２２結合ドメインまたはＣＡＲ分子、請求項２７〜３１のいずれか一項に記載の多重特異性抗体分子、又は請求項３４に記載のベクターを発現する細胞、例えば免疫エフェクター細胞の集団を含む、組成物。
  43. （ｉ）前記疾患は、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、Ｂ細胞急性リンパ性白血病（ＢＡＬＬ）、小リンパ球性白血病（ＳＬＬ）、急性リンパ性白血病（ＡＬＬ）、慢性骨髄球性白血病（ＣＭＬ）、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、マントル細胞リンパ腫（ＭＣＬ）、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、芽球性形質細胞様樹状細胞新生物、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）、濾胞性リンパ腫、ヘアリー細胞白血病、小細胞型リンパ腫、大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ球増殖性病態、ＭＡＬＴリンパ腫、辺縁層リンパ腫、多発性骨髄腫、骨髄形成異常若しくは骨髄異形成症候群、骨髄増殖性新生物、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、前白血病、又はこれらの組み合わせである、
    （ｉｉ）前記疾患は、リンパ腫、例えばびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫（ＤＬＢＣＬ）である、または
    （ｉｉｉ）前記疾患は、Ｂ細胞悪性腫瘍である、
    請求項４１または４２に記載の使用のための組成物。
  44. ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ１２３、ＦＬＴ−３、ＲＯＲ−１、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９ａ、又はＣＤ１７９ｂの阻害薬の１つ以上から選択されるＢ細胞阻害薬を対象に投与することを更に含み、任意選択により、
    （ｉ）前記Ｂ細胞阻害薬は、小分子阻害薬である；
    （ｉｉ）前記Ｂ細胞阻害薬は、ＣＤ１０、ＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ３４、ＣＤ１２３、ＦＬＴ−３、ＲＯＲ１、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ１７９ｂ、又はＣＤ７９ａの１つ以上に結合するポリペプチド、任意選択により可溶性リガンド、抗体、又はその抗原結合断片である；
    （ｉｉｉ）前記Ｂ細胞阻害薬は、阻害性核酸、任意選択によりｄｓＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、又はｓｈＲＮＡである；
    （ｉｖ）前記Ｂ細胞阻害薬は、Ｂ細胞抗原、例えばＣＤ１９、ＣＤ２２、ＣＤ１０、ＣＤ３４、ＣＤ１２３、ＦＬＴ−３、ＲＯＲ−１、ＣＤ７９ｂ、ＣＤ７９ａ、又はＣＤ１７９ｂに結合するＣＡＲを発現する細胞、例えば免疫エフェクター細胞の集団である；
    （ｖ）前記Ｂ細胞阻害薬は、ＣＡＲ分子を発現する前記細胞、例えば免疫エフェクター細胞の集団の前に投与される；
    （ｖｉ）前記Ｂ細胞阻害薬は、ＣＡＲ分子を発現する前記細胞、例えば免疫エフェクター細胞の集団と同時に投与される；または
    （ｖｉｉ）前記Ｂ細胞阻害薬は、ＣＡＲ分子を発現する前記細胞、例えば免疫エフェクター細胞の集団の後に投与される、
    請求項４０〜４３のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  45. 前記細胞は、
    （ｉ）ＣＡＲ分子を発現する細胞の有効性を増加させる薬剤、
    （ｉｉ）細胞の投与に関連する１つ以上の副作用を改善する薬剤、または
    （ｉｉｉ）ＣＤ２０に関連する前記疾患を治療する薬剤
    と併用して投与される、請求項４１〜４４のいずれか一項に記載の使用のための組成物。
  46. 細胞内シグナル伝達ドメインからの正のシグナルを含む第２のポリペプチドに関連している、抑制性分子の少なくとも一部分を含む第１のポリペプチドを含む抑制性分子を更に発現し、任意選択により、前記抑制性分子は、ＰＤ１の少なくとも一部分を含む第１のポリペプチドと、共刺激ドメイン及び一次シグナル伝達ドメインを含む第２のポリペプチドとを含む、請求項３５、３８又は３９のいずれか一項に記載の細胞又は細胞の集団。
  47. ＣＤ１９阻害薬、例えばＣＤ１９ ＣＡＲ療法に対して非奏効者、部分奏効者、又は再発者である対象を治療することにおける使用のためのＣＤ２０の阻害薬を含む組成物であって、ＣＤ２０の阻害薬は、請求項１〜７、１９〜２１、２６、３２若しくは３３のいずれか一項に記載の核酸分子によってコードされる、組成物。
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