JP2020530989A5

JP2020530989A5 -

Info

Publication number: JP2020530989A5
Application number: JP2020503988A
Authority: JP
Filing date: 2018-07-25
Publication date: 2021-09-02

Description

以下の図面は、本明細書の一部を形成し、本発明の特定の態様をさらに実証するために含まれている。本発明は、本明細書に提示される具体的な実施形態の詳細な説明と組み合わせて、１またはそれを超えるこれらの図面を参照することにより、よりよく理解され得る。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、切断型ＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｅｖ３）を前記ＣＡＲの前記ヒンジに含み、前記Ｅｖ３ヒンジは細胞外ドメインと少なくとも１つの細胞内シグナル伝達ドメインを連結するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目２）
前記Ｅｖ３ヒンジが、ＥＧＦＲｖＩＩＩの膜貫通ドメインおよび非機能性エクトドメインを含む項目１に記載のＣＡＲ。
（項目３）
前記Ｅｖ３ヒンジが、ＥＧＦＲｖＩＩＩエンドドメインを含まない項目１に記載のＣＡＲ。
（項目４）
ＥＧＦＲｖＩＩＩの前記非機能性エクトドメインが上皮成長因子（ＥＧＦ）と本質的に結合しない項目２に記載のＣＡＲ。
（項目５）
前記Ｅｖ３ヒンジが、ＥＧＦＲの切断型ドメイン１、切断型ドメイン２、ドメイン３、およびドメイン４を含む項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目６）
ＥＧＦＲの前記ドメイン３およびドメイン４が切断型でない項目５に記載のＣＡＲ。
（項目７）
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号２と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目８）
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号２と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目９）
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号２のアミノ酸配列を含む項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１０）
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号１と少なくとも８０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされている項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１１）
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号１と少なくとも９５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされている項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１２）
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号１のヌクレオチド配列によってコードされている項目１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１３）
前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆｖ、およびｓｃＦｖからなる群から選択される抗原結合ドメインを含む項目１に記載のＣＡＲ。
（項目１４）
前記抗原結合ドメインがｓｃＦｖを含む項目１３に記載のＣＡＲ。
（項目１５）
前記ｓｃＦｖが、さらにヒト化ｓｃＦｖとして規定される項目１４に記載のＣＡＲ。
（項目１６）
前記ＣＡＲの前記抗原結合領域が、１またはそれを超える腫瘍関連抗原に結合する項目１３〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１７）
前記１またはそれを超える腫瘍関連抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ３１９（ＣＳ１）、ＲＯＲ１、ＣＤ２０、癌胎児性抗原、αフェトプロテイン、ＣＡ−１２５、ＭＵＣ−１、上皮腫瘍抗原、メラノーマ関連抗原、変異ｐ５３、変異ｒａｓ、ＨＥＲ２／Ｎｅｕ、ＥＲＢＢ２、葉酸結合タンパク質、ＨＩＶ−１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ−１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＧＤ２、ＣＤ５、ＣＤ１２３、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ５６、ｃ−Ｍｅｔ、メソテリン、ＧＤ３、ＨＥＲＶ−Ｋ、ＩＬ−１１Ｒα、κ鎖、λ鎖、ＣＳＰＧ４、ＥＲＢＢ２、ＷＴ−１、ＴＲＡＩＬ／ＤＲ４、ＶＥＧＦＲ２、ＣＤ３３、ＣＤ４７、ＣＬＬ−１、Ｕ５ｓｎＲＮＰ２００、ＣＤ２００、ＢＡＦＦ−Ｒ、ＢＣＭＡ、およびＣＤ９９からなる群から選択される項目１６に記載のＣＡＲ。
（項目１８）
前記１またはそれを超える腫瘍関連抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ３１９、ＣＤ１２３、ＣＤ５、ＲＯＲ１、ＣＤ３３、ＣＤ９９、ＣＬＬ−１、および／またはメソテリンである、項目１６に記載のＣＡＲ。
（項目１９）
前記ｓｃＦＶがＥＧＦＲ結合ドメインを含まない項目１３〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目２０）
前記少なくとも１つのシグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ξ、ＣＤ２８、ＯＸ４０／ＣＤ１３４、４−１ＢＢ／ＣＤ１３７、ＦｃεＲＩγ、ＩＣＯＳ／ＣＤ２７８、ＩＬＲＢ／ＣＤ１２２、ＩＬ−２ＲＧ／ＣＤ１３２、ＤＡＰ１２、ＣＤ７０、ＣＤ４０、またはそれらの組合せを含む項目１に記載のＣＡＲ。
（項目２１）
前記少なくとも１つのシグナル伝達ドメインがＤＡＰ１２を含む項目１に記載のＣＡＲ。
（項目２２）
前記ＣＡＲがＩＬ−１５を含む項目１に記載のＣＡＲ。
（項目２３）
前記ＣＡＲがＣＤ３ζ、ＣＤ２８、ＤＡＰ１２、およびＩＬ−１５を含む項目１に記載のＣＡＲ。
（項目２４）
前記ＣＡＲが自殺遺伝子をさらに含む項目１に記載のＣＡＲ。
（項目２５）
前記自殺遺伝子が誘導性カスパーゼ９である項目２４に記載のＣＡＲ。
（項目２６）
軽鎖可変領域（Ｖ _Ｌ）および重鎖可変領域（Ｖ _Ｈ）を含む、単離された抗原特異的ヒト化単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）であって、前記ｓｃＦｖが、
（ａ）ＣＤ１９特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号８のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）ＣＤ１２３特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号１４のアミノ酸配列を含む；
（ｃ）メソテリン特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号２０のアミノ酸配列を含む；
（ｄ）ＲＯＲ１特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号２６のアミノ酸配列を含む；
（ｅ）ＣＤ５特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号３１のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号３２のアミノ酸配列を含む；
（ｆ）ＣＬＬ−１特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号５９のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号６０のアミノ酸配列を含む；
（ｇ）ＣＤ９９特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号６３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号６４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｈ）（ａ）〜（ｇ）のいずれか一つのフレームワーク領域に対して９０％の配列同一性を有する配列
であるヒト化単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）。
（項目２７）
前記ｓｃＦｖがＣＤ１９特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号８のアミノ酸配列を含む項目２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目２８）
前記ＣＤ１９特異的ｓｃＦｖが配列番号６のアミノ酸配列を含む項目２７に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目２９）
前記ｓｃＦｖがＣＤ１２３特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号１４のアミノ酸配列を含む項目２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目３０）
前記ＣＤ１２３特異的ｓｃＦｖが配列番号１２のアミノ酸配列を含む項目２９に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目３１）
前記ｓｃＦｖがメソテリン特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号２０のアミノ酸配列を含む項目２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目３２）
前記メソテリン特異的ｓｃＦｖが配列番号１８のアミノ酸配列を含む項目３１に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目３３）
前記ｓｃＦｖがＲＯＲ１特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号２６のアミノ酸配列を含む項目２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目３４）
前記ＲＯＲ１特異的が配列番号２４のアミノ酸配列を含む項目３３に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目３５）
前記ｓｃＦｖがＣＤ５特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号３１のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号３２のアミノ酸配列を含む項目２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目３６）
前記ＣＤ５特異的が配列番号３０のアミノ酸配列を含む項目３５に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目３７）
前記ｓｃＦｖがＣＤ９９特異的であり、前記Ｖ _Ｌが配列番号６３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ _Ｈが配列番号６４のアミノ酸配列を含む項目２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目３８）
前記ＣＤ９９特異的が配列番号６２のアミノ酸配列を含む項目３５に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目３９）
前記ｓｃＦｖが、配列番号６、１２、１８、２４、または３０のアミノ酸配列のフレームワーク領域に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む項目２６〜３８のいずれか一項に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目４０）
前記ｓｃＦｖが、配列番号６、１２、１８、２４、または３０のアミノ酸配列のフレームワーク領域に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む項目２６〜３８のいずれか一項に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
（項目４１）
項目２６〜３８のいずれか一項に記載の単離されたヒト化ｓｃＦｖをコードする単離されたポリヌクレオチド。
（項目４２）
前記ポリヌクレオチドが、配列番号３、９、１５、２１、または２７を含む項目４１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
（項目４３）
項目４１に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
（項目４４）
前記ベクターが、さらにウイルスベクターとして規定される項目４３に記載のベクター。
（項目４５）
前記ヒト化ｓｃＦｖが、項目２６〜３８のいずれか一項に記載のｓｃＦｖである項目１５に記載のＣＡＲ。
（項目４６）
項目１〜２５および４５に記載のＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
（項目４７）
項目２６〜３８のいずれか一項に記載のヒト化ｓｃＦｖおよび／または前記ＣＡＲの前記ヒンジ領域において切断型ＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｅｖ３）を含むＣＡＲを発現するように操作された宿主細胞。
（項目４８）
前記ＣＡＲが、項目１〜２５のいずれか一項に記載のＣＡＲである項目４７に記載の細胞。
（項目４９）
前記宿主細胞がさらにＣＡＲ免疫細胞として規定される項目４７に記載の細胞。
（項目５０）
前記免疫細胞がＴ細胞、末梢血リンパ球、ＮＫ細胞、インバリアントＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、または幹細胞である項目４９に記載の細胞。
（項目５１）
前記免疫細胞がＴ細胞またはＮＫ細胞である項目４９に記載の細胞。
（項目５２）
前記幹細胞が間葉系幹細胞（ＭＳＣ）または人工多能性幹（ｉＰＳ）細胞である項目５０に記載の細胞。
（項目５３）
前記免疫細胞がｉＰＳ細胞に由来する項目４９に記載の細胞。
（項目５４）
前記Ｔ細胞がＣＤ８ ^＋Ｔ細胞、ＣＤ４ ^＋Ｔ細胞、またはγδＴ細胞である項目５０に記載の細胞。
（項目５５）
前記Ｔ細胞が細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）である項目５０に記載の細胞。
（項目５６）
前記免疫細胞が同種である項目４９に記載の細胞。
（項目５７）
前記免疫細胞が自己である項目４９に記載の細胞。
（項目５８）
前記免疫細胞が末梢血、臍帯血、または骨髄から単離されている項目４９に記載の細胞。
（項目５９）
前記免疫細胞が臍帯血から単離されている項目４９に記載の細胞。
（項目６０）
前記臍帯血が２またはそれを超える個々の臍帯血ユニットからプールされている項目５９に記載の細胞。
（項目６１）
前記ＣＡＲをコードするＤＮＡが前記細胞の前記ゲノムに組み込まれている項目４７に記載の細胞。
（項目６２）
項目４７〜６１のいずれか一項に記載の細胞集団を含む薬学的組成物。
（項目６３）
免疫関連障害における使用のための、項目４７〜６１のいずれか一項に記載の細胞集団を含む組成物。
（項目６４）
有効量の項目４７〜６１のいずれか一項に記載の細胞を前記被験体に投与することを含む、被験体において免疫関連障害を処置する方法。
（項目６５）
前記免疫関連障害が、癌、自己免疫障害、移植片対宿主病、同種移植片拒絶反応、または炎症症状である項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記免疫関連障害が炎症症状であり、前記免疫細胞にはグルココルチコイドレセプターの発現が本質的ない項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記免疫細胞が自己である項目６４に記載の方法。
（項目６８）
前記免疫細胞が同種である項目６４に記載の方法。
（項目６９）
前記免疫関連障害が癌である項目６４に記載の方法。
（項目７０）
前記癌が固形癌または血液悪性腫瘍である項目６９に記載の方法。
（項目７１）
少なくとも第２の治療薬を投与することをさらに含む項目６４に記載の方法。
（項目７２）
前記少なくとも第２の治療薬が化学療法、免疫療法、手術、放射線療法、または生物療法を含む項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記免疫細胞および／または前記少なくとも第２の治療薬が静脈内に、腹腔内に、気管内に、腫瘍内に、筋肉内に、内視鏡的に、病変内に、経皮的に、皮下に、局所的に、または直接注射または灌流によって投与される項目７１に記載の方法。
（項目７４）
抗ＥＧＦＲ抗体を投与することをさらに含む項目６４に記載の方法。
（項目７５）
前記抗ＥＧＦＲ抗体がモノクローナル抗体である項目７４に記載の方法。
（項目７６）
前記抗ＥＧＦＲ抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである項目７５に記載の方法。
（項目７７）
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を介してＥｖ３−ＣＡＲ免疫細胞を選択的に除去する項目７４〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７８）
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、検出可能なタグおよび／または細胞傷害性薬物に融合されている項目７４〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記検出可能なタグを画像化し、それにより前記Ｅｖ３−ＣＡＲ免疫細胞を検出することをさらに含む項目７８に記載の方法。
（項目８０）
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、細胞傷害性薬物に融合されている項目７４〜７６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記細胞傷害性薬物が、前記Ｅｖ３−ＣＡＲ免疫細胞において前記自殺遺伝子の活性化を誘導する項目７９に記載の方法。
（項目８２）
前記細胞傷害性薬物が、前記Ｅｖ３−ＣＡＲ免疫細胞の前記除去をもたらす項目７８に記載の方法。

Claims

キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、切断型ＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｅｖ３）を前記ＣＡＲの前記ヒンジに含み、前記Ｅｖ３ヒンジは細胞外ドメインと少なくとも１つの細胞内シグナル伝達ドメインを連結するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
前記Ｅｖ３ヒンジが、ＥＧＦＲｖＩＩＩの膜貫通ドメインおよび非機能性エクトドメインを含む請求項１に記載のＣＡＲ。
前記Ｅｖ３ヒンジが、ＥＧＦＲｖＩＩＩエンドドメインを含まない請求項１に記載のＣＡＲ。
ＥＧＦＲｖＩＩＩの前記非機能性エクトドメインが上皮成長因子（ＥＧＦ）と本質的に結合しない請求項２に記載のＣＡＲ。
前記Ｅｖ３ヒンジが、ＥＧＦＲの切断型ドメイン１、切断型ドメイン２、ドメイン３、およびドメイン４を含む請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
ＥＧＦＲの前記ドメイン３およびドメイン４が切断型でない請求項５に記載のＣＡＲ。
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号２と少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号２と少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号２のアミノ酸配列を含む請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号１と少なくとも８０％の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされている請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号１と少なくとも９５％の配列同一性を有するヌクレオチド配列によってコードされている請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記Ｅｖ３ヒンジが、配列番号１のヌクレオチド配列によってコードされている請求項１〜４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記ＣＡＲの前記細胞外ドメインが、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂ’、Ｆａｂ、Ｆｖ、およびｓｃＦｖからなる群から選択される抗原結合ドメインを含む請求項１に記載のＣＡＲ。
前記抗原結合ドメインがｓｃＦｖを含む請求項１３に記載のＣＡＲ。
前記ｓｃＦｖが、さらにヒト化ｓｃＦｖとして規定される請求項１４に記載のＣＡＲ。
前記ＣＡＲの前記抗原結合領域が、１またはそれを超える腫瘍関連抗原に結合する請求項１３〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記１またはそれを超える腫瘍関連抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ３１９（ＣＳ１）、ＲＯＲ１、ＣＤ２０、癌胎児性抗原、αフェトプロテイン、ＣＡ−１２５、ＭＵＣ−１、上皮腫瘍抗原、メラノーマ関連抗原、変異ｐ５３、変異ｒａｓ、ＨＥＲ２／Ｎｅｕ、ＥＲＢＢ２、葉酸結合タンパク質、ＨＩＶ−１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ１２０、ＨＩＶ−１エンベロープ糖タンパク質ｇｐ４１、ＧＤ２、ＣＤ５、ＣＤ１２３、ＣＤ２３、ＣＤ３０、ＣＤ５６、ｃ−Ｍｅｔ、メソテリン、ＧＤ３、ＨＥＲＶ−Ｋ、ＩＬ−１１Ｒα、κ鎖、λ鎖、ＣＳＰＧ４、ＥＲＢＢ２、ＷＴ−１、ＴＲＡＩＬ／ＤＲ４、ＶＥＧＦＲ２、ＣＤ３３、ＣＤ４７、ＣＬＬ−１、Ｕ５ｓｎＲＮＰ２００、ＣＤ２００、ＢＡＦＦ−Ｒ、ＢＣＭＡ、およびＣＤ９９からなる群から選択される請求項１６に記載のＣＡＲ。
前記１またはそれを超える腫瘍関連抗原が、ＣＤ１９、ＣＤ３１９、ＣＤ１２３、ＣＤ５、ＲＯＲ１、ＣＤ３３、ＣＤ９９、ＣＬＬ−１、および／またはメソテリンである、請求項１６に記載のＣＡＲ。
前記ｓｃＦＶがＥＧＦＲ結合ドメインを含まない請求項１３〜１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
前記少なくとも１つのシグナル伝達ドメインが、ＣＤ３ξ、ＣＤ２８、ＯＸ４０／ＣＤ１３４、４−１ＢＢ／ＣＤ１３７、ＦｃεＲＩγ、ＩＣＯＳ／ＣＤ２７８、ＩＬＲＢ／ＣＤ１２２、ＩＬ−２ＲＧ／ＣＤ１３２、ＤＡＰ１２、ＣＤ７０、ＣＤ４０、またはそれらの組合せを含む請求項１に記載のＣＡＲ。
前記少なくとも１つのシグナル伝達ドメインがＤＡＰ１２を含む請求項１に記載のＣＡＲ。
前記ＣＡＲがＩＬ−１５を含む請求項１に記載のＣＡＲ。
前記ＣＡＲがＣＤ３ζ、ＣＤ２８、ＤＡＰ１２、およびＩＬ−１５を含む請求項１に記載のＣＡＲ。
前記ＣＡＲが自殺遺伝子をさらに含む請求項１に記載のＣＡＲ。
前記自殺遺伝子が誘導性カスパーゼ９である請求項２４に記載のＣＡＲ。
軽鎖可変領域（Ｖ_Ｌ）および重鎖可変領域（Ｖ_Ｈ）を含む、単離された抗原特異的ヒト化単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）であって、前記ｓｃＦｖが、
（ａ）ＣＤ１９特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号８のアミノ酸配列を含む；
（ｂ）ＣＤ１２３特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号１４のアミノ酸配列を含む；
（ｃ）メソテリン特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号２０のアミノ酸配列を含む；
（ｄ）ＲＯＲ１特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号２６のアミノ酸配列を含む；
（ｅ）ＣＤ５特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号３１のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号３２のアミノ酸配列を含む；
（ｆ）ＣＬＬ−１特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号５９のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号６０のアミノ酸配列を含む；
（ｇ）ＣＤ９９特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号６３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号６４のアミノ酸配列を含むか、または
（ｈ）（ａ）〜（ｇ）のいずれか一つのフレームワーク領域に対して９０％の配列同一性を有する配列
であるヒト化単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）。
前記ｓｃＦｖがＣＤ１９特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号７のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号８のアミノ酸配列を含む請求項２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ＣＤ１９特異的ｓｃＦｖが配列番号６のアミノ酸配列を含む請求項２７に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ｓｃＦｖがＣＤ１２３特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号１３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号１４のアミノ酸配列を含む請求項２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ＣＤ１２３特異的ｓｃＦｖが配列番号１２のアミノ酸配列を含む請求項２９に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ｓｃＦｖがメソテリン特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号１９のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号２０のアミノ酸配列を含む請求項２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記メソテリン特異的ｓｃＦｖが配列番号１８のアミノ酸配列を含む請求項３１に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ｓｃＦｖがＲＯＲ１特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号２５のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号２６のアミノ酸配列を含む請求項２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ＲＯＲ１特異的が配列番号２４のアミノ酸配列を含む請求項３３に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ｓｃＦｖがＣＤ５特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号３１のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号３２のアミノ酸配列を含む請求項２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ＣＤ５特異的が配列番号３０のアミノ酸配列を含む請求項３５に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ｓｃＦｖがＣＤ９９特異的であり、前記Ｖ_Ｌが配列番号６３のアミノ酸配列を含み、前記Ｖ_Ｈが配列番号６４のアミノ酸配列を含む請求項２６に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ＣＤ９９特異的が配列番号６２のアミノ酸配列を含む請求項３５に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ｓｃＦｖが、配列番号６、１２、１８、２４、または３０のアミノ酸配列のフレームワーク領域に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む請求項２６〜３８のいずれか一項に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
前記ｓｃＦｖが、配列番号６、１２、１８、２４、または３０のアミノ酸配列のフレームワーク領域に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む請求項２６〜３８のいずれか一項に記載のヒト化ｓｃＦｖ。
請求項２６〜３８のいずれか一項に記載の単離されたヒト化ｓｃＦｖをコードする単離されたポリヌクレオチド。
前記ポリヌクレオチドが、配列番号３、９、１５、２１、または２７を含む請求項４１に記載の単離されたポリヌクレオチド。
請求項４１に記載の単離されたポリヌクレオチドを含む発現ベクター。
前記ベクターが、さらにウイルスベクターとして規定される請求項４３に記載のベクター。
前記ヒト化ｓｃＦｖが、請求項２６〜３８のいずれか一項に記載のｓｃＦｖである請求項１５に記載のＣＡＲ。
請求項１〜２５および４５に記載のＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含む単離された核酸。
請求項２６〜３８のいずれか一項に記載のヒト化ｓｃＦｖおよび／または前記ＣＡＲの前記ヒンジ領域において切断型ＥＧＦＲｖＩＩＩ（Ｅｖ３）を含むＣＡＲを発現するように操作された宿主細胞。
前記ＣＡＲが、請求項１〜２５のいずれか一項に記載のＣＡＲである請求項４７に記載の細胞。
前記宿主細胞がさらにＣＡＲ免疫細胞として規定される請求項４７に記載の細胞。
前記免疫細胞がＴ細胞、末梢血リンパ球、ＮＫ細胞、インバリアントＮＫ細胞、ＮＫＴ細胞、または幹細胞である請求項４９に記載の細胞。
前記免疫細胞がＴ細胞またはＮＫ細胞である請求項４９に記載の細胞。
前記幹細胞が間葉系幹細胞（ＭＳＣ）または人工多能性幹（ｉＰＳ）細胞である請求項５０に記載の細胞。
前記免疫細胞がｉＰＳ細胞に由来する請求項４９に記載の細胞。
前記Ｔ細胞がＣＤ８^＋Ｔ細胞、ＣＤ４^＋Ｔ細胞、またはγδＴ細胞である請求項５０に記載の細胞。
前記Ｔ細胞が細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）である請求項５０に記載の細胞。
前記免疫細胞が同種である請求項４９に記載の細胞。
前記免疫細胞が自己である請求項４９に記載の細胞。
前記免疫細胞が末梢血、臍帯血、または骨髄から単離されている請求項４９に記載の細胞。
前記免疫細胞が臍帯血から単離されている請求項４９に記載の細胞。
前記臍帯血が２またはそれを超える個々の臍帯血ユニットからプールされている請求項５９に記載の細胞。
前記ＣＡＲをコードするＤＮＡが前記細胞の前記ゲノムに組み込まれている請求項４７に記載の細胞。
請求項４７〜６１のいずれか一項に記載の細胞集団を含む薬学的組成物。
免疫関連障害の処置における使用のための、請求項４７〜６１のいずれか一項に記載の細胞集団を含む組成物。
被験体において免疫関連障害を処置するための、請求項４７〜６１のいずれか一項に記載の細胞を含む組成物。
前記免疫関連障害が、癌、自己免疫障害、移植片対宿主病、同種移植片拒絶反応、または炎症症状である請求項６４に記載の組成物。
前記免疫関連障害が炎症症状であり、前記免疫細胞にはグルココルチコイドレセプターの発現が本質的ない請求項６４に記載の組成物。
前記免疫細胞が自己である請求項６４に記載の組成物。
前記免疫細胞が同種である請求項６４に記載の組成物。
前記免疫関連障害が癌である請求項６４に記載の組成物。
前記癌が固形癌または血液悪性腫瘍である請求項６９に記載の組成物。
少なくとも第２の治療薬と組み合わせて投与されすることを特徴とする、請求項６４に記載の組成物。
前記少なくとも第２の治療薬が化学療法、免疫療法、手術、放射線療法、または生物療法を含む請求項７１に記載の組成物。
前記組成物および／または前記少なくとも第２の治療薬が静脈内に、腹腔内に、気管内に、腫瘍内に、筋肉内に、内視鏡的に、病変内に、経皮的に、皮下に、局所的に、または直接注射または灌流によって投与されるものである、請求項７１に記載の組成物。
抗ＥＧＦＲ抗体と組み合わせて投与されることを特徴とする、請求項６４に記載の組成物。
前記抗ＥＧＦＲ抗体がモノクローナル抗体である請求項７４に記載の組成物。
前記抗ＥＧＦＲ抗体がセツキシマブまたはパニツムマブである請求項７５に記載の組成物。
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、抗体依存性細胞性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を介してＥｖ３−ＣＡＲ免疫細胞を選択的に除去する請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の組成物。
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、検出可能なタグおよび／または細胞傷害性薬物に融合されている請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の組成物。
前記検出可能なタグが画像化され、それにより前記Ｅｖ３−ＣＡＲ免疫細胞が検出されることを特徴とする、請求項７８に記載の組成物。
前記抗ＥＧＦＲ抗体が、細胞傷害性薬物に融合されている請求項７４〜７６のいずれか一項に記載の組成物。
前記細胞傷害性薬物が、前記Ｅｖ３−ＣＡＲ免疫細胞において前記自殺遺伝子の活性化を誘導する請求項７９に記載の組成物。
前記細胞傷害性薬物が、前記Ｅｖ３−ＣＡＲ免疫細胞の前記除去をもたらす請求項７８に記載の組成物。