JP2017522879A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2017522879A5
JP2017522879A5 JP2017503488A JP2017503488A JP2017522879A5 JP 2017522879 A5 JP2017522879 A5 JP 2017522879A5 JP 2017503488 A JP2017503488 A JP 2017503488A JP 2017503488 A JP2017503488 A JP 2017503488A JP 2017522879 A5 JP2017522879 A5 JP 2017522879A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
amino acid
seq
acid sequence
cll
cell
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2017503488A
Other languages
English (en)
Other versions
JP2017522879A (ja
JP6736540B2 (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2015/041337 external-priority patent/WO2016014535A1/en
Publication of JP2017522879A publication Critical patent/JP2017522879A/ja
Publication of JP2017522879A5 publication Critical patent/JP2017522879A5/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6736540B2 publication Critical patent/JP6736540B2/ja
Expired - Fee Related legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Claims (25)

  1. ＣＬＬ−１に特異的に結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離核酸分子であって、ＣＡＲがヒト抗ＣＬＬ−１結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、抗ＣＬＬ−１結合ドメインが表２−８に列挙したＣＬＬ−１ ＣＡＲのいずれかのアミノ酸配列の重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）、重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）、軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）を含む、単離核酸分子。
  2. （ａ）
    （ｉ）表２に列挙した軽鎖可変領域のアミノ酸配列のいずれか；
    （ｉｉ）表２に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
    （ｉｉｉ）表２に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
    および／または
    （ｂ）
    （ｉ）表２に列挙した重鎖可変領域のアミノ酸配列のいずれか；
    （ｉｉ）表２に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列：または
    （ｉｉｉ）表２に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
    を含むＣＡＲをコードする、請求項１に記載の単離核酸分子。
  3. （ｉ）コードされたＣＬＬ−１結合ドメインが、
    配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０および１９６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む；
    （ｉｉ）コードされたＣＬＬ−１結合ドメインが、配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０または１９６のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列を含む；
    （ｉｉｉ）コードされたＣＬＬ−１結合ドメインが、配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０または１９６のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含み；または
    （ｉｖ）ＣＬＬ−１結合ドメインが配列番号６０、５７、６１、６２、または６３からなる群より選択されるヌクレオチド配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列によってコードされている、
    請求項１または２に記載の単離核酸分子。
  4. （ｉ）コードされたＣＡＲがＴ細胞受容体のアルファ、ベータまたはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群より選択されるタンパク質の膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインを包含し、
    （ｉｉ）コードされた膜貫通ドメインが、配列番号６のアミノ酸配列、配列番号６のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
    （ｉｉｉ）膜貫通ドメインをコードする核酸配列が、配列番号１７のアミノ酸配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
    （ｉｖ）膜貫通ドメインをコードする核酸配列が、配列番号１１２、１０９、１１３、１１４、１１５、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１６、または１９８のいずれかに示される配列を含む；および／または
    （ｖ）コードされたＣＬＬ−１結合ドメインがヒンジ領域によって膜貫通ドメインに接続されており、任意に：
    （ａ）コードされたヒンジ領域が配列番号２のアミノ酸配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；または
    （ｂ）ヒンジ領域をコードする核酸配列が、配列番号１３のヌクレオチド配列またはそれと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
    請求項１〜３のいずれかに記載の単離核酸分子。
  5. コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが共刺激ドメインを含み、
    共刺激ドメインが、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａおよびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドからなる群より選択されるタンパク質に由来する機能的シグナル伝達ドメインを含む、任意に、
    （ｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、共刺激ドメインを含み、
    共刺激ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；または
    （ｉｉ）単離核酸分子が、共刺激ドメインをコードする核酸配列を含み、
    核酸分子が、配列番号１８の核酸配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列、または配列番号１１２、１０９、１１３、１１４、１１５、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１６、または１９８のいずれかに示される４−１ＢＢドメインをコードする配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
    請求項１〜４のいずれかに記載の単離核酸分子。
  6. （ｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよび／またはＣＤ３ゼータの機能的シグナル伝達ドメインを含む；
    （ｉｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
    （ｉｉｉ）コードされた細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列を含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列が、同一フレーム内で単一のポリペプチド鎖として発現される；
    （ｉｖ）単離核酸分子が、細胞内シグナル伝達ドメインをコードする核酸配列を含み、ここで、核酸分子が、配列番号１８の核酸配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列、および／または
    （ａ）配列番号２０または配列番号２１のヌクレオチド配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列、または
    （ｂ）配列番号１１２、１０９、１１３、１１４、１１５、１０４、１０５、１０６、１０７、１０８、１１０、１１１、１１６、または１９８のいずれかに示されるＣＤ３ゼータドメインをコードする配列またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
    および／または
    （ｖ）単離核酸分子が、配列番号１のアミノ酸配列をコードするリーダー配列をさらに含む、
    請求項１−５のいずれか一項に記載の単離核酸分子。
  7. （ａ）単離核酸分子が、以下を含むＣＡＲをコードし：
    （ｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３、または１９７のいずれかのアミノ酸配列；
    （ｉｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３、または１９７のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
    （ｉｉｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３、または１９７のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
    および／または
    （ｂ）単離核酸分子が、配列番号１１２、１０９、１１３、１１４、１１５、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３、または１９７のいずれかのヌクレオチド配列、または配列番号１１２、１０９、１１３、１１４、１１５、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３、または１９７のいずれかと９５〜９９％同一性を有するヌクレオチド配列を含む、
    請求項１−６のいずれかに記載の単離核酸分子。
  8. ＣＬＬ−１に特異的に結合する単離キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチドであって、ＣＡＲが、共刺激ドメインおよび／または一次シグナル伝達ドメインを含むヒト抗ＣＬＬ−１結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内シグナル伝達ドメインを包含する抗体または抗体フラグメントを含み、ここで、抗ＣＬＬ−１結合ドメインが、表２−８に列挙したＣＬＬ−１−ＣＡＲアミノ酸配列のいずれかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）、重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）、軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）を含む、
    ＣＬＬ−１に特異的に結合する単離キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）ポリペプチド。
  9. （ａ）
    （ｉ）表２に列挙した軽鎖可変領域のアミノ酸配列のいずれか；
    （ｉｉ）表２に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
    （ｉｉｉ）表２に示される軽鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
    および／または
    （ｂ）
    （ｉ）表２に列挙した重鎖可変領域のアミノ酸配列のいずれか；
    （ｉｉ）表２に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
    （ｉｉｉ）表２に示される重鎖可変領域のいずれかのアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
    を含む、請求項８に記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
  10. （ａ）単離ＣＡＲポリペプチドが、以下を含む：
    （ｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０および１９６からなる群より選択されるアミノ酸配列；
    （ｉｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０、または１９６のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
    （ｉｉｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０、または１９６のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列；
    （ｂ）膜貫通ドメインが、Ｔ細胞受容体のアルファ、ベータまたはゼータ鎖、ＣＤ２８、ＣＤ３イプシロン、ＣＤ４５、ＣＤ４、ＣＤ５、ＣＤ８、ＣＤ９、ＣＤ１６、ＣＤ２２、ＣＤ３３、ＣＤ３７、ＣＤ６４、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ１３４、ＣＤ１３７およびＣＤ１５４からなる群より選択されるタンパク質由来の膜貫通ドメインを含む；
    （ｃ）膜貫通ドメインが、以下を含む
    （ｉ）配列番号６のアミノ酸配列、
    （ｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列、または
    （ｉｉｉ）配列番号６のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列；
    および／または
    （ｄ）ＣＬＬ−１結合ドメインが、ヒンジ領域によって膜貫通ドメインに接続されている、任意に、ヒンジ領域が、配列番号２のアミノ酸配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列を含む、
    請求項８または９に記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
  11. （ｉ）共刺激ドメインが、ＭＨＣクラスＩ分子、ＴＮＦ受容体タンパク質、免疫グロブリン様タンパク質、サイトカイン受容体、インテグリン、シグナル伝達リンパ球活性化分子（ＳＬＡＭタンパク質）、活性化ＮＫ細胞受容体、ＢＴＬＡ、Ｔｏｌｌリガンド受容体、ＯＸ４０、ＣＤ２、ＣＤ７、ＣＤ２７、ＣＤ２８、ＣＤ３０、ＣＤ４０、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＬＦＡ−１（ＣＤ１１ａ／ＣＤ１８）、４−１ＢＢ（ＣＤ１３７）、Ｂ７−Ｈ３、ＣＤＳ、ＩＣＡＭ−１、ＩＣＯＳ（ＣＤ２７８）、ＧＩＴＲ、ＢＡＦＦＲ、ＬＩＧＨＴ、ＨＶＥＭ（ＬＩＧＨＴＲ）、ＫＩＲＤＳ２、ＳＬＡＭＦ７、ＮＫｐ８０（ＫＬＲＦ１）、ＮＫｐ４４、ＮＫｐ３０、ＮＫｐ４６、ＣＤ１９、ＣＤ４、ＣＤ８アルファ、ＣＤ８ベータ、ＩＬ２Ｒベータ、ＩＬ２Ｒガンマ、ＩＬ７Ｒアルファ、ＩＴＧＡ４、ＶＬＡ１、ＣＤ４９ａ、ＩＴＧＡ４、ＩＡ４、ＣＤ４９Ｄ、ＩＴＧＡ６、ＶＬＡ−６、ＣＤ４９ｆ、ＩＴＧＡＤ、ＣＤ１１ｄ、ＩＴＧＡＥ、ＣＤ１０３、ＩＴＧＡＬ、ＣＤ１１ａ、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＡＭ、ＣＤ１１ｂ、ＩＴＧＡＸ、ＣＤ１１ｃ、ＩＴＧＢ１、ＣＤ２９、ＩＴＧＢ２、ＣＤ１８、ＬＦＡ−１、ＩＴＧＢ７、ＮＫＧ２Ｄ、ＮＫＧ２Ｃ、ＴＮＦＲ２、ＴＲＡＮＣＥ／ＲＡＮＫＬ、ＤＮＡＭ１（ＣＤ２２６）、ＳＬＡＭＦ４（ＣＤ２４４、２Ｂ４）、ＣＤ８４、ＣＤ９６（Ｔａｃｔｉｌｅ）、ＣＥＡＣＡＭ１、ＣＲＴＡＭ、Ｌｙ９（ＣＤ２２９）、ＣＤ１６０（ＢＹ５５）、ＰＳＧＬ１、ＣＤ１００（ＳＥＭＡ４Ｄ）、ＣＤ６９、ＳＬＡＭＦ６（ＮＴＢ−Ａ、Ｌｙ１０８）、ＳＬＡＭ（ＳＬＡＭＦ１、ＣＤ１５０、ＩＰＯ−３）、ＢＬＡＭＥ（ＳＬＡＭＦ８）、ＳＥＬＰＬＧ（ＣＤ１６２）、ＬＴＢＲ、ＬＡＴ、ＧＡＤＳ、ＳＬＰ−７６、ＰＡＧ／Ｃｂｐ、ＣＤ１９ａおよびＣＤ８３と特異的に結合するリガンドからなる群より選択されるタンパク質由来の機能的シグナル伝達ドメインを含む；
    （ｉｉ）共刺激ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列、または配列番号７のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列または配列番号７のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
    （ｉｉｉ）細胞内シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよび／またはＣＤ３ゼータの機能的シグナル伝達ドメインを含む；
    （ｉｖ）細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列に少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が２０、１０または５を超えないアミノ酸配列；または配列番号７のアミノ酸配列および／または配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列と９５〜９９％同一性を有する配列を含む；
    （ｖ）細胞内シグナル伝達ドメインが、配列番号７のアミノ酸配列および配列番号９もしくは配列番号１０のアミノ酸配列を含み、ここで、細胞内シグナル伝達ドメインを含む配列が、同一フレーム内で単一のポリペプチド鎖として発現される；および／または
    （ｖｉ）ポリペプチドが、配列番号１のアミノ酸配列を含むリーダー配列をさらに含む、
    請求項８−１０のいずれか一項に記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
  12. （ｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３または１９７のいずれかのアミノ酸配列；
    （ｉｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３または１９７のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列；または
    （ｉｉｉ）配列番号９９、９６、１００、１０１、１０２、９１、９２、９３、９４、９５、９７、９８、１０３または１９７のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列
    を含む、請求項８−１１のいずれかに記載の単離ＣＡＲポリペプチド。
  13. （ａ）表２に列挙したＣＬＬ−１重鎖結合ドメインアミノ酸配列のいずれかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）、および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）、任意に、ＨＣ ＣＤＲ１、ＨＣ ＣＤＲ２およびＨＣ ＣＤＲ３は、表５、７、または３に列挙したＨＣ ＣＤＲ配列である；および／または
    （ｂ）表２に列挙した抗ＣＬＬ−１軽鎖結合ドメインアミノ酸配列のいずれかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）、任意に、ＬＣ ＣＤＲ１、ＬＣ ＣＤＲ２およびＬＣ ＣＤＲ３は、表６、８、または４に列挙したＬＣ ＣＤＲ配列である、
    を含む、ＣＬＬ−１に特異的に結合する抗ＣＬＬ−１結合ドメイン。
  14. ベクターが、ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクターまたはレトロウイルスベクターからなる群より選択され、任意に、ベクターが配列番号１１の配列を含むＥＦ−１プロモーターをさらに含む、請求項８−１２のいずれか一項に記載のＣＡＲポリペプチドまたは請求項１３に記載の抗ＣＬＬ−１結合ドメインをコードする核酸分子を含むベクター。
  15. 任意に、細胞が、１以上の薬学的または生理学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせた医薬組成物中に存在する、
    請求項１−７のいずれかに記載の核酸、請求項８−１２のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチド、請求項１３に記載の抗ＣＬＬ−１結合ドメイン、または請求項１４に記載のベクターを含む、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞。
  16. 請求項１４に記載のベクターで免疫エフェクター細胞を形質導入することを含む、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞を作製する方法。
  17. インビトロで転写されたＲＮＡまたは合成ＲＮＡを細胞に導入することを含む、ＲＮＡ改変細胞の集団を生成する方法であって、ＲＮＡは、請求項１−１６のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチドをコードする核酸を含む、方法。
  18. 細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団であって、
    （ｉ）細胞または細胞の集団の有効量を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物において抗腫瘍免疫を提供する方法であって、任意に、細胞が自己Ｔ細胞または同種異系のＴ細胞である、方法
    （ｉｉ）細胞または細胞の集団の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＣＬＬ−１の発現に関係する疾患を有する哺乳動物の処置方法；または
    （ｉｉｉ）細胞の有効量を対象に投与することを含む細胞移植の前に対象をコンディショニングする方法、任意に：
    （ａ）細胞移植が幹細胞移植、例えば、造血幹細胞移植、または骨髄移植であり；および／または
    （ｂ）細胞移植の前に対象をコンディショニングすることが、対象におけるＣＬＬ−１を発現する細胞、例えば、ＣＬＬ−１を発現する正常細胞またはＣＬＬ−１を発現する癌細胞の数を低減することを含む、
    方法における使用のための、
    請求項１−７のいずれかに記載のＣＡＲ核酸、請求項８−１２のいずれかに記載のＣＡＲポリペプチドまたは請求項１３に記載の抗ＣＬＬ−１結合ドメインを含む、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団。
  19. （ｉ）ＣＬＬ−１発現に関係する疾患が
    （ａ）癌もしくは悪性腫瘍または脊髄形成異常、骨髄異形成症候群もしくは前白血病状態の１以上から選択される前癌状態；
    （ｂ）ＣＬＬ−１の発現に関連する非癌関連の徴候；
    （ｃ）血液癌である；または
    （ｄ）急性骨髄白血病（ＡＭＬ）、Ｂ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｂ細胞急性リンパ性白血病、ＢＡＬＬ）、Ｔ細胞急性リンパ芽球性白血病（Ｔ細胞急性リンパ性白血病（ＴＡＬＬ））の１以上から選択される急性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄白血病（ＣＭＬ）、骨髄異形成症候群、形質細胞性骨髄腫またはこれらの組合せ；
    および／または
    （ｉｉ）細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団が
    （ａ）ＣＡＲ核酸またはＣＡＲポリペプチドを含む細胞の効能を増加させる薬剤；
    （ｂ）ＣＡＲ核酸またはＣＡＲポリペプチドを含む細胞の投与に関連する１以上の副作用を改善する薬剤；または
    （ｃ）ＣＬＬ−１の発現に関係する疾患を処置する薬剤、
    ここで、任意に、薬剤がｍＴＯＲ阻害剤であり、かつ細胞が低い免疫増強用量のｍＴＯＲ阻害剤、例えば、ＲＡＤ００１またはラパマイシンと組み合わせて投与される
    の１以上と組み合わせて投与される、
    請求項１８に記載の方法のための細胞。
  20. 医薬として使用するための、請求項１−７のいずれかに記載の単離核酸分子、請求項８−１３のいずれかに記載の単離ＣＡＲポリペプチド分子、請求項１３に記載の抗ＣＬＬ−１結合ドメイン、請求項１４に記載のベクターまたは請求項１５に記載の細胞。
  21. 細胞内シグナル伝達ドメインからの陽性シグナルを含む第二のポリペプチドと結合した、阻害分子の少なくとも一部を含む第一のポリペプチドを含む阻害分子をさらに発現し、
    任意に、阻害分子がＰＤ１の少なくとも一部を含む第一のポリペプチドと、共刺激ドメインおよび一次シグナル伝達ドメインを含む第二のポリペプチドとを含む、
    請求項１５に記載の細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団。
  22. 化学療法剤と組み合わせて細胞または細胞の集団の有効量を哺乳動物に投与することを含む、ＣＬＬ−１の発現に関係する癌を有する哺乳動物を処置する方法における使用のための、ＣＬＬ−１に特異的に結合するキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）を発現する細胞、例えば、細胞の集団、ここで、細胞、例えば、免疫エフェクター細胞の集団の投与の前に化学療法剤が投与され、さらに、化学療法剤が癌細胞上のＣＬＬ−１発現を増加させ、任意に化学療法剤が、シタラビンである。
  23. ＣＡＲが核酸分子によってコードされ、かつＣＡＲが抗ＣＬＬ−１結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内シグナル伝達ドメインを含み、さらに抗ＣＬＬ−１結合ドメインが：
    （ａ）以下を含む：
    （ｉ）表２、３、５、または７に列挙したＣＬＬ−１重鎖結合ドメインアミノ酸配列のいずれかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）、および重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）；および
    （ｉｉ）表２、６、８、または４に列挙したＣＬＬ−１軽鎖結合ドメインアミノ酸配列のいずれかの軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）；
    （ｂ）表２−８に列挙したＣＬＬ−１ ＣＡＲのいずれかの重鎖相補性決定領域１（ＨＣ ＣＤＲ１）、重鎖相補性決定領域２（ＨＣ ＣＤＲ２）、重鎖相補性決定領域３（ＨＣ ＣＤＲ３）、軽鎖相補性決定領域１（ＬＣ ＣＤＲ１）、軽鎖相補性決定領域２（ＬＣ ＣＤＲ２）および軽鎖相補性決定領域３（ＬＣ ＣＤＲ３）を含む；
    および／または
    （ｃ）（ｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０および１９６からなる群より選択されるアミノ酸配列を含む；
    （ｉｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０、または１９６のいずれかに対して少なくとも１、２または３改変を有するが、改変が３０、２０または１０を超えないアミノ酸配列を含む；
    （ｉｉｉ）配列番号４７、４４、４８、４９、５０、３９、４０、４１、４２、４３、４５、４６、５１、７３、７０、７４、７５、７６、６５、６６、６７、６８、６９、７１、７２、７７、１９５、８６、８３、８７、８８、８９、７８、７９、８０、８１、８２、８４、８５、９０、または１９６のいずれかと９５〜９９％同一性を有するアミノ酸配列を含む；または
    （ｉｖ）配列番号６０、５７、６１、６２、または６３からなる群より選択される配列、またはそれらと９５〜９９％同一性を有する配列を含む核酸分子によってコードされる、
    請求項２２に記載の使用のための細胞。
  24. （ｉ）化学療法剤、例えば、シタラビンが、ＣＡＲ分子を発現する細胞、例えば、細胞の集団の投与の少なくとも５日、１０日、１５日、または３０日前に投与される；および／または
    （ｉｉ）ＣＬＬ−１の発現に関係する疾患が、血液癌、例えば、白血病、例えば、ＡＭＬまたは血液癌の微小残存病変（ＭＲＤ）である、
    請求項２２または２３に記載の使用のための細胞。
  25. １以上の薬学的または生理学的に許容できる担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせて、請求項１５に記載の細胞を含むことにより特徴付けられる、医薬組成物。
JP2017503488A 2014-07-21 2015-07-21 Ｃｌｌ−１キメラ抗原受容体を使用した癌の処置 Expired - Fee Related JP6736540B2 (ja)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN2014082602 2014-07-21
CNPCT/CN2014/082602 2014-07-21
CN2014090500 2014-11-06
CNPCT/CN2014/090500 2014-11-06
PCT/US2015/041337 WO2016014535A1 (en) 2014-07-21 2015-07-21 Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2020121501A Division JP2020185001A (ja) 2014-07-21 2020-07-15 Ｃｌｌ−１キメラ抗原受容体を使用した癌の処置

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2017522879A JP2017522879A (ja) 2017-08-17
JP2017522879A5 true JP2017522879A5 (ja) 2018-08-30
JP6736540B2 JP6736540B2 (ja) 2020-08-05

Family

ID=53761606

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2017503488A Expired - Fee Related JP6736540B2 (ja) 2014-07-21 2015-07-21 Ｃｌｌ−１キメラ抗原受容体を使用した癌の処置
JP2020121501A Pending JP2020185001A (ja) 2014-07-21 2020-07-15 Ｃｌｌ−１キメラ抗原受容体を使用した癌の処置

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2020121501A Pending JP2020185001A (ja) 2014-07-21 2020-07-15 Ｃｌｌ−１キメラ抗原受容体を使用した癌の処置

Country Status (16)

Country Link
US (2) US10568947B2 (ja)
EP (1) EP3171882A1 (ja)
JP (2) JP6736540B2 (ja)
KR (1) KR20170037625A (ja)
CN (1) CN107109420A (ja)
AR (1) AR101829A1 (ja)
AU (2) AU2015292811B2 (ja)
BR (1) BR112017000939A2 (ja)
CA (1) CA2955465A1 (ja)
CO (1) CO2017000506A2 (ja)
IL (1) IL250116B (ja)
MX (1) MX2017001013A (ja)
RU (1) RU2741120C2 (ja)
SG (2) SG11201700418VA (ja)
TW (1) TWI718992B (ja)
WO (1) WO2016014535A1 (ja)

Families Citing this family (126)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
WO2014130635A1 (en) 2013-02-20 2014-08-28 Novartis Ag Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
EP2970426B1 (en) * 2013-03-15 2019-08-28 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
KR20160084438A (ko) 2013-11-13 2016-07-13 노파르티스 아게 면역 반응을 강화하기 위한 mTOR 억제제
CA3225453A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Novartis Ag Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
WO2015112626A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 June Carl H Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules
HUE054588T2 (hu) 2014-04-07 2021-09-28 Novartis Ag Rák kezelése CD19 elleni, kiméra antigénreceptor alkalmazásával
CA2955154C (en) 2014-07-21 2023-10-31 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
AR101829A1 (es) 2014-07-21 2017-01-18 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno cll-1
MY181834A (en) 2014-07-21 2021-01-08 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
PL3183268T3 (pl) 2014-08-19 2020-09-07 Novartis Ag Chimeryczny receptor antygenowy (CAR) anty-CD123 do zastosowania w leczeniu nowotworu złośliwego
WO2016044605A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Beatty, Gregory Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
KR20170068504A (ko) 2014-10-08 2017-06-19 노파르티스 아게 키메라 항원 수용체 요법에 대한 치료 반응성을 예측하는 바이오마커 및 그의 용도
IL253149B2 (en) 2014-12-29 2023-11-01 Novartis Ag Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen
WO2016115482A1 (en) * 2015-01-16 2016-07-21 Novartis Pharma Ag Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
US11014989B2 (en) * 2015-01-26 2021-05-25 Cellectis Anti-CLL1 specific single-chain chimeric antigen receptors (scCARs) for cancer immunotherapy
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US20180044404A1 (en) 2015-03-05 2018-02-15 Fred Hutchinson Cancer Research Center Immunomodulatory fusion proteins and uses thereof
EP4056588A1 (en) 2015-04-08 2022-09-14 Novartis AG Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car)- expressing cell
CA2982996A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 David Maxwell Barrett Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
JP6857141B2 (ja) 2015-05-20 2021-04-14 ノバルティス アーゲー エベロリムスとダクトリシブとの薬学的組合せ
EP3317399B1 (en) 2015-06-30 2024-06-26 Cellectis Methods for improving functionality in nk cell by gene inactivation using specific endonuclease
AU2016297014B2 (en) 2015-07-21 2021-06-17 Novartis Ag Methods for improving the efficacy and expansion of immune cells
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
CN108780084B (zh) 2015-09-03 2022-07-22 诺华股份有限公司 预测细胞因子释放综合征的生物标志物
JP7082055B2 (ja) 2015-12-22 2022-06-07 ノバルティス アーゲー 抗癌治療における組み合わせ使用のためのメソテリンキメラ抗原受容体（ｃａｒ）およびｐｄ－ｌ１阻害剤に対する抗体
CN109072195A (zh) 2015-12-30 2018-12-21 诺华股份有限公司 具有增强功效的免疫效应细胞疗法
EP3851457A1 (en) * 2016-01-21 2021-07-21 Novartis AG Multispecific molecules targeting cll-1
US20200281973A1 (en) 2016-03-04 2020-09-10 Novartis Ag Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore
WO2017165683A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Novartis Ag Cell secreted minibodies and uses thereof
JP7208010B2 (ja) * 2016-03-29 2023-01-18 ユニバーシティ オブ サザン カリフォルニア 癌を標的とするキメラ抗原受容体
CN117903307A (zh) 2016-04-01 2024-04-19 凯德药业股份有限公司 Bcma结合分子及其使用方法
CN109328074A (zh) 2016-04-01 2019-02-12 凯德药业股份有限公司 嵌合抗原和t细胞受体及使用的方法
CR20210084A (es) * 2016-04-01 2021-03-26 Amgen Inc Receptores quiméricos y métodos de uso de los mismos (divisional 2018-0480)
EP3443001A4 (en) 2016-04-11 2020-04-29 Obsidian Therapeutics, Inc. REGULATED BIOCIRCUIT SYSTEMS
KR20180134385A (ko) 2016-04-15 2018-12-18 노파르티스 아게 선택적 단백질 발현을 위한 조성물 및 방법
US20190307797A1 (en) * 2016-06-07 2019-10-10 Maax-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft Chimeric antigen receptor and car-t cells that bind bcma
JP7219376B2 (ja) 2016-07-15 2023-02-08 ノバルティス アーゲー キメラ抗原受容体をキナーゼ阻害薬と併用して使用したサイトカイン放出症候群の治療及び予防
CN118021943A (zh) 2016-07-28 2024-05-14 诺华股份有限公司 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法
EP3490590A2 (en) 2016-08-01 2019-06-05 Novartis AG Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule
US20190307799A1 (en) * 2016-09-23 2019-10-10 The Regents Of The University Of Michigan Engineered lymphocytes
CN109844126A (zh) 2016-09-28 2019-06-04 诺华股份有限公司 基于多孔膜的大分子递送系统
EP3757120B8 (en) * 2016-10-04 2022-06-15 Precision Biosciences, Inc. Co-stimulatory domains for use in genetically-modified cells
CN117866991A (zh) 2016-10-07 2024-04-12 诺华股份有限公司 用于治疗癌症的嵌合抗原受体
MD3529262T2 (ro) * 2016-10-21 2022-01-31 Inst Nat Sante Rech Med Metode pentru promovarea răspunsului celulelor T
CA3044355A1 (en) 2016-11-23 2018-05-31 Novartis Ag Methods of enhancing immune response with everolimus, dactolisib or both
EP4043485A1 (en) 2017-01-26 2022-08-17 Novartis AG Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
CN110612119A (zh) 2017-02-07 2019-12-24 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） 磷脂醚(ple)car t细胞肿瘤靶向(ctct)剂
JP7178355B2 (ja) 2017-02-28 2022-11-25 エンドサイト・インコーポレイテッド Ｃａｒ ｔ細胞療法のための組成物および方法
WO2018160731A1 (en) 2017-02-28 2018-09-07 Novartis Ag Shp inhibitor compositions and uses for chimeric antigen receptor therapy
CN110662554A (zh) 2017-02-28 2020-01-07 Vor生物制药股份有限公司 用于抑制谱系特异性蛋白质的组合物和方法
CA3055784A1 (en) 2017-03-17 2018-09-20 Fred Hutchinson Cancer Research Center Immunomodulatory fusion proteins and uses thereof
RU2019133280A (ru) 2017-03-22 2021-04-22 Новартис Аг Композиции и способы для иммуноонкологии
WO2019000146A1 (zh) * 2017-06-26 2019-01-03 深圳市博奥康生物科技有限公司 一种人程序性死亡受体1基因的siRNA及其应用
KR20200086278A (ko) 2017-10-18 2020-07-16 노파르티스 아게 선택적 단백질 분해를 위한 조성물 및 방법
CA3078270A1 (en) 2017-10-25 2019-05-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2019089798A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Novartis Ag Anti-car compositions and methods
TW201925782A (zh) * 2017-11-30 2019-07-01 瑞士商諾華公司 靶向bcma之嵌合抗原受體及其用途
CN111432838A (zh) * 2017-12-01 2020-07-17 美勒斯公司 使用双特异性抗体和il-15进行联合治疗
EP3729080B1 (en) 2017-12-21 2023-04-19 F. Hoffmann-La Roche AG Universal reporter cell assay for specificity test of novel antigen binding moieties
WO2019122060A1 (en) * 2017-12-21 2019-06-27 F. Hoffmann-La Roche Ag Car-t cell assay for specificity test of novel antigen binding moieties
WO2019139888A1 (en) * 2018-01-09 2019-07-18 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Compositions and methods for targeting clec12a-expressing cancers
JP2021512147A (ja) 2018-01-22 2021-05-13 エンドサイト・インコーポレイテッドＥｎｄｏｃｙｔｅ， Ｉｎｃ． Ｃａｒ ｔ細胞の使用方法
EP3775902B1 (en) * 2018-04-04 2023-02-22 F. Hoffmann-La Roche AG Diagnostic assays to detect tumor antigens in cancer patients
US20210047405A1 (en) 2018-04-27 2021-02-18 Novartis Ag Car t cell therapies with enhanced efficacy
EP3788369A1 (en) 2018-05-01 2021-03-10 Novartis Ag Biomarkers for evaluating car-t cells to predict clinical outcome
US20210252058A1 (en) * 2018-05-17 2021-08-19 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Chimeric antigen receptors with myd88 and cd40 costimulatory domains
US20210213063A1 (en) 2018-05-25 2021-07-15 Novartis Ag Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies
EP3802825A1 (en) 2018-06-08 2021-04-14 Intellia Therapeutics, Inc. Compositions and methods for immunooncology
EP3806888B1 (en) 2018-06-12 2024-01-31 Obsidian Therapeutics, Inc. Pde5 derived regulatory constructs and methods of use in immunotherapy
AU2019284911A1 (en) 2018-06-13 2020-12-17 Novartis Ag BCMA chimeric antigen receptors and uses thereof
CN108866088B (zh) * 2018-06-20 2023-06-09 上海恒润达生生物科技股份有限公司 靶向cll-1嵌合抗原受体及其用途
AR116109A1 (es) 2018-07-10 2021-03-31 Novartis Ag Derivados de 3-(5-amino-1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona y usos de los mismos
GB201813178D0 (en) * 2018-08-13 2018-09-26 Autolus Ltd Cell
BR112021003670A2 (pt) 2018-08-28 2021-05-18 Vor Biopharma, Inc. células-tronco hematopoéticas geneticamente modificadas e seus usos
EP3844265A2 (en) 2018-08-31 2021-07-07 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
SG11202101825QA (en) 2018-08-31 2021-03-30 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
AU2019337759A1 (en) * 2018-09-10 2021-03-11 Legend Biotech Ireland Limited Single-domain antibodies against CD33 and constructs thereof
EP3870600A1 (en) 2018-10-24 2021-09-01 Obsidian Therapeutics, Inc. Er tunable protein regulation
CN113039205B (zh) * 2018-10-26 2024-03-22 科济生物医药（上海）有限公司 靶向cll1的抗体及其应用
KR102335799B1 (ko) * 2018-12-05 2021-12-08 주식회사 헤지호그 엔도텔린 수용체 a 활성 조절 항체
US20220056092A1 (en) 2018-12-11 2022-02-24 Obsidian Therapeutics, Inc. Membrane bound il12 compositions and methods for tunable regulation
BR112021011874A2 (pt) 2018-12-20 2021-09-08 Novartis Ag Regime de dosagem e combinação farmacêutica compreendendo derivados de 3-(1-oxoisoindolin-2-il)piperidina-2,6-diona
CN113490528A (zh) 2019-02-15 2021-10-08 诺华股份有限公司 3-(1-氧代-5-(哌啶-4-基)异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途
CN113329792B (zh) 2019-02-15 2024-06-28 诺华股份有限公司 取代的3-(1-氧代异吲哚啉-2-基)哌啶-2,6-二酮衍生物及其用途
EP3927371A1 (en) 2019-02-22 2021-12-29 Novartis AG Combination therapies of egfrviii chimeric antigen receptors and pd-1 inhibitors
SG11202107825WA (en) 2019-02-25 2021-09-29 Novartis Ag Mesoporous silica particles compositions for viral delivery
SG11202109172TA (en) 2019-03-08 2021-09-29 Obsidian Therapeutics Inc Human carbonic anhydrase 2 compositions and methods for tunable regulation
CN113891727A (zh) * 2019-03-27 2022-01-04 全国儿童医院研究所 使用cas9/rnp和aav病毒的组合来产生用于癌症免疫疗法的嵌合抗原受体（car）-原代nk细胞
US20220168389A1 (en) 2019-04-12 2022-06-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
EP3959320A1 (en) 2019-04-24 2022-03-02 Novartis AG Compositions and methods for selective protein degradation
AU2020267349A1 (en) * 2019-05-04 2021-11-11 Inhibrx Biosciences, Inc. CLEC12a-binding polypeptides and uses thereof
SG11202111927QA (en) * 2019-05-08 2021-11-29 2Seventy Bio Inc Cll-1 targeted immunotherapies
US20220267398A1 (en) 2019-06-12 2022-08-25 Obsidian Therapeutics, Inc. Ca2 compositions and methods for tunable regulation
KR20220044266A (ko) 2019-06-12 2022-04-07 옵시디안 테라퓨틱스, 인크. 조정 가능한 조절을 위한 ca2 조성물 및 방법
WO2021026266A1 (en) * 2019-08-05 2021-02-11 Distributed Bio, Inc. Antigen binding molecules and methods of screening thereof
WO2021046451A1 (en) 2019-09-06 2021-03-11 Obsidian Therapeutics, Inc. Compositions and methods for dhfr tunable protein regulation
KR20220068232A (ko) * 2019-09-13 2022-05-25 메모리얼 슬로안 케터링 캔서 센터 Cd371을 표적화하는 항원 인식 수용체 및 그의 용도
CN114945382A (zh) 2019-11-26 2022-08-26 诺华股份有限公司 Cd19和cd22嵌合抗原受体及其用途
BR112022010206A2 (pt) 2019-11-26 2022-11-29 Novartis Ag Receptores de antígeno quiméricos e usos dos mesmos
CA3165399A1 (en) 2019-12-20 2021-06-24 Novartis Ag Uses of anti-tgf-beta antibodies and checkpoint inhibitors for the treatment of proliferative diseases
EP4100054A4 (en) * 2020-02-07 2024-07-17 Washington University St Louis ANTIBODIES PROTECTIVE AGAINST INFLUENZA B
CN115397460A (zh) 2020-02-27 2022-11-25 诺华股份有限公司 制备表达嵌合抗原受体的细胞的方法
WO2021173985A2 (en) 2020-02-27 2021-09-02 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
US20230332104A1 (en) 2020-06-11 2023-10-19 Novartis Ag Zbtb32 inhibitors and uses thereof
CA3182346A1 (en) 2020-06-23 2021-12-30 Novartis Ag Dosing regimen comprising 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives
US20230271940A1 (en) 2020-08-03 2023-08-31 Novartis Ag Heteroaryl substituted 3-(1-oxoisoindolin-2-yl)piperidine-2,6-dione derivatives and uses thereof
AU2021329404A1 (en) 2020-08-21 2023-04-20 Novartis Ag Compositions and methods for in vivo generation of car expressing cells
KR20230084507A (ko) * 2020-09-11 2023-06-13 얀센 바이오테크 인코포레이티드 다중-특이적 면역 표적화 분자 및 그의 용도
AR124414A1 (es) 2020-12-18 2023-03-22 Century Therapeutics Inc Sistema de receptor de antígeno quimérico con especificidad de receptor adaptable
TW202304979A (zh) 2021-04-07 2023-02-01 瑞士商諾華公司 抗ＴＧＦβ抗體及其他治療劑用於治療增殖性疾病之用途
AU2022267891A1 (en) 2021-04-27 2023-11-09 Novartis Ag Viral vector production system
CN113461818B (zh) * 2021-06-30 2022-01-21 徐州医科大学 靶向CD276的全人源抗体scFv、嵌合抗原受体、工程化免疫细胞及其制备方法
WO2023006117A1 (en) * 2021-07-30 2023-02-02 Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. Antibodies against cll1 and constructs thereof
EP4388000A1 (en) 2021-08-20 2024-06-26 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor?expressing cells
US20230119119A1 (en) 2021-10-18 2023-04-20 Cilag Gmbh International Cable-driven actuation system for robotic surgical tool attachment
WO2023201238A1 (en) * 2022-04-11 2023-10-19 Vor Biopharma Inc. Binding agents and methods of use thereof
WO2023212676A1 (en) * 2022-04-29 2023-11-02 Baylor College Of Medicine Terminal deoxynucleotidyl transferase antibodies and uses thereof
WO2023214325A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Novartis Ag Pyrazolopyrimidine derivatives and uses thereof as tet2 inhibitors
WO2023225641A2 (en) * 2022-05-20 2023-11-23 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute Inc. Compositions and methods for targeting clec12a-expressing cancers
WO2024044670A1 (en) 2022-08-26 2024-02-29 Kite Pharma, Inc. Improving immune cell function
GB202214132D0 (en) 2022-09-27 2022-11-09 Coding Bio Ltd CLL1 binding molecules
WO2024089639A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Novartis Ag Lentiviral formulations

Family Cites Families (180)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5906936A (en) 1988-05-04 1999-05-25 Yeda Research And Development Co. Ltd. Endowing lymphocytes with antibody specificity
US6303121B1 (en) 1992-07-30 2001-10-16 Advanced Research And Technology Method of using human receptor protein 4-1BB
DE69123241T2 (de) 1990-12-14 1997-04-17 Cell Genesys Inc Chimärische ketten zur transduktion von rezeptorverbundenen signalwegen
US6319494B1 (en) 1990-12-14 2001-11-20 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
IL101147A (en) 1991-03-07 2004-06-20 Gen Hospital Corp Change of direction of cellular immunity by chimera receptors
US7049136B2 (en) 1991-03-07 2006-05-23 The General Hospital Corporation Redirection of cellular immunity by receptor chimeras
US6004811A (en) 1991-03-07 1999-12-21 The Massachussetts General Hospital Redirection of cellular immunity by protein tyrosine kinase chimeras
CA2103059C (en) 1991-06-14 2005-03-22 Paul J. Carter Method for making humanized antibodies
US8211422B2 (en) 1992-03-18 2012-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric receptor genes and cells transformed therewith
IL104570A0 (en) 1992-03-18 1993-05-13 Yeda Res & Dev Chimeric genes and cells transformed therewith
US7211259B1 (en) 1993-05-07 2007-05-01 Immunex Corporation 4-1BB polypeptides and DNA encoding 4-1BB polypeptides
DK0758394T3 (da) 1994-05-02 2003-03-03 Bernd Groner Bifunktionelt protein, fremstilling og anvendelse
US5712149A (en) 1995-02-03 1998-01-27 Cell Genesys, Inc. Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals
US6103521A (en) 1995-02-06 2000-08-15 Cell Genesys, Inc. Multispecific chimeric receptors
DE69634855T2 (de) 1995-02-24 2006-05-18 The General Hospital Corp., Boston Neuorientierung der zellulären immunität durch rezeptorchimären
GB9526131D0 (en) 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Recombinant chimeric receptors
US5874240A (en) 1996-03-15 1999-02-23 Human Genome Sciences, Inc. Human 4-1BB receptor splicing variant
US5792648A (en) 1996-07-31 1998-08-11 Incyte Pharmaceuticals, Inc. Human macrophage antigen
US20030060444A1 (en) 1997-06-25 2003-03-27 Celltech Therapeutics, Ltd. Cell activation process and reagents therefor
EP1109921A4 (en) 1998-09-04 2002-08-28 Sloan Kettering Inst Cancer FOR PROSTATE-SPECIFIC MEMBRANE-ANTI-SPECIFIC FUSION RECEPTORS AND THEIR USE
WO2000023573A2 (en) 1998-10-20 2000-04-27 City Of Hope Cd20-specific redirected t cells and their use in cellular immunotherapy of cd20+ malignancies
US7052906B1 (en) 1999-04-16 2006-05-30 Celltech R & D Limited Synthetic transmembrane components
GB9925848D0 (en) 1999-11-01 1999-12-29 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
JP2003523771A (ja) 2000-02-25 2003-08-12 ザ ガバメント オブ ザ ユナイテッド ステイツ， アズ レプレゼンテッド バイ ザ セクレタリー オブ ザ デパートメント オブ ヘルス アンド ヒューマン サービシーズ 改善された細胞傷害性および収率を有する抗ＥＧＦＲｖＩＩＩｓｃＦｖ、それに基づく免疫毒素、ならびにその使用方法
ATE510855T1 (de) 2000-03-06 2011-06-15 Univ Kentucky Res Found Verwendung eines antikörpers oder eines immunotoxins, der bzw. das selektiv an cd123 bindet zur beeinträchtigung hämatologischer krebs-vorläuferzellen
AU2001259792B2 (en) 2000-03-29 2005-12-22 The Ohio State University Research Foundation Methods of blocking tissue destruction by autoreactive T cells
IL136511A0 (en) 2000-06-01 2001-06-14 Gavish Galilee Bio Appl Ltd Genetically engineered mhc molecules
GB0025307D0 (en) 2000-10-16 2000-11-29 Celltech Chiroscience Ltd Biological products
CA2425862C (en) 2000-11-07 2013-01-22 City Of Hope Cd19-specific redirected immune cells
US7177912B1 (en) 2000-12-22 2007-02-13 Datacore Software Corporation SCSI transport protocol via TCP/IP using existing network hardware and software
US7070995B2 (en) 2001-04-11 2006-07-04 City Of Hope CE7-specific redirected immune cells
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US20030171546A1 (en) 2001-04-30 2003-09-11 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US7514537B2 (en) 2001-04-30 2009-04-07 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas
WO2003013598A2 (en) 2001-08-09 2003-02-20 Lam Dominic M K Novel vaccine compositions and methods of vaccine preparation for veterinary and human diseases
US20030148982A1 (en) 2001-11-13 2003-08-07 Brenner Malcolm K. Bi-spcific chimeric T cells
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
US7638326B2 (en) 2002-01-03 2009-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform
US7638325B2 (en) 2002-01-03 2009-12-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
US20050129671A1 (en) 2003-03-11 2005-06-16 City Of Hope Mammalian antigen-presenting T cells and bi-specific T cells
US20040242504A1 (en) 2003-05-30 2004-12-02 Vadim Ivanov Novel composition and method for the treatment of hypertension
WO2004106381A1 (en) 2003-05-31 2004-12-09 Micromet Ag Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders
CA2526284C (en) 2003-06-25 2014-11-18 Crucell Holland B.V. Binding molecules for the treatment of myeloid cell malignancies
BRPI0411803A (pt) 2003-06-27 2006-05-23 Abgenix Inc anticorpos dirigidos aos mutantes de deleção de receptor de fator de crescimento epidérmico e seus usos
WO2005019429A2 (en) 2003-08-22 2005-03-03 Potentia Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for enhancing phagocytosis or phagocyte activity
MXPA06002853A (es) 2003-09-11 2006-06-14 Kemia Inc Inhibidores citoquina.
JP4711963B2 (ja) 2003-09-15 2011-06-29 オクラホマ メディカル リサーチ ファウンデーション 炎症性疾患および自己免疫疾患を診断、治療および評価するためにサイトカインアッセイを用いる方法
US20050113564A1 (en) 2003-11-05 2005-05-26 St. Jude Children's Research Hospital Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
CN101065669A (zh) 2004-01-23 2007-10-31 圣诺菲·帕斯图尔公司 细胞毒性测定法
JP5070045B2 (ja) 2004-05-27 2012-11-07 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 新規人工抗原提示細胞およびそれらの用途
WO2006036445A2 (en) 2004-09-24 2006-04-06 Trustees Of Dartmouth College Chimeric nk receptor and methods for treating cancer
EP3530321A1 (en) 2004-12-10 2019-08-28 Peter MacCallum Cancer Institute Methods and compositions for adoptive immunotherapy
US20060171929A1 (en) 2005-01-31 2006-08-03 The University Of Washington Regulation of dendritic cell functions by the DCAL-2 receptor
AU2006252733A1 (en) 2005-06-02 2006-12-07 Astrazeneca Ab Antibodies directed to CD20 and uses thereof
US20070036773A1 (en) 2005-08-09 2007-02-15 City Of Hope Generation and application of universal T cells for B-ALL
EP1795588A1 (en) 2005-12-07 2007-06-13 Cellerix, S.L. Use of adipose tissue derived mesenchymal stem cells for the treatment of graft versus host disease
US20100105136A1 (en) 2006-10-09 2010-04-29 The General Hospital Corporation Chimeric t-cell receptors and t-cells targeting egfrviii on tumors
US20080131415A1 (en) 2006-11-30 2008-06-05 Riddell Stanley R Adoptive transfer of cd8 + t cell clones derived from central memory cells
WO2008110491A2 (en) 2007-03-09 2008-09-18 University Of Basel Chemotherapy of neoplastic diseases using combinations of rapamycin and compounds modulating mtor pathway alone or in combination with heat
JP2008228690A (ja) 2007-03-23 2008-10-02 Mitsukan Group Honsha:Kk 甘味を有するタンパク質
EP3357338A1 (en) 2007-03-30 2018-08-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Constitutive expression of costimulatory ligands on adoptively transferred t lymphocytes
US8163279B2 (en) 2007-04-13 2012-04-24 Stemline Therapeutics, Inc. IL3Rα antibody conjugates and uses thereof
EP2014680A1 (en) 2007-07-10 2009-01-14 Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg Recombinant, single-chain, trivalent tri-specific or bi-specific antibody derivatives
US20090088373A1 (en) 2007-09-28 2009-04-02 Gallo Richard L Use of compositions to enhance innate immune response
US8536310B2 (en) 2007-10-17 2013-09-17 Arca Biopharma, Inc. Antibodies to CLL-1
WO2009097140A1 (en) 2008-01-30 2009-08-06 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Methods for off -the -shelf tumor immunotherapy using allogeneic t-cell precursors
US8379824B2 (en) 2008-03-06 2013-02-19 At&T Intellectual Property I, Lp Methods and apparatus to provide a network-based caller identification service in a voice over internet protocol network
EP2318434A1 (en) 2008-07-31 2011-05-11 Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum für Gesundheit und Umwelt (GmbH) Her2/neu specific t cell receptors
CA2733203A1 (en) 2008-08-05 2010-02-11 Emory University Use of mtor inhibitors to enhance t cell immune responses
EP2331566B1 (en) 2008-08-26 2015-10-07 City of Hope Method and compositions for enhanced anti-tumor effector functioning of t cells
US20120064143A1 (en) 2008-11-11 2012-03-15 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Inhibition of mammalian target of rapamycin
US20100196311A1 (en) 2009-01-14 2010-08-05 Kim Hyung L METHODS AND COMPOSITIONS CONTAINING mTOR INHIBITORS FOR ENHANCING IMMUNE RESPONSES
US9206440B2 (en) 2009-01-23 2015-12-08 Roger Williams Hospital Viral vectors encoding multiple highly homologus non-viral polypeptides and the use of same
SG175166A1 (en) * 2009-04-17 2011-11-28 Biogen Idec Inc Compositions and methods to treat acute myelogenous leukemia
JP5934099B2 (ja) 2009-10-01 2016-06-15 アメリカ合衆国 抗血管内皮増殖因子受容体−２キメラ抗原受容体及び癌の治療のためのその使用
AU2010302961A1 (en) 2009-10-01 2012-04-19 Csl Limited Method of treatment of philadelphia chromosome positive leukaemia
WO2011059836A2 (en) 2009-10-29 2011-05-19 Trustees Of Dartmouth College T cell receptor-deficient t cell compositions
WO2011097477A1 (en) 2010-02-04 2011-08-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Icos critically regulates the expansion and function of inflammatory human th17 cells
SE535129C2 (sv) 2010-07-13 2012-04-24 Bostik Ab Komposition för vidhäftning av ett golvmaterial
CN103068846B9 (zh) 2010-08-24 2016-09-28 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 包含二硫键稳定性Fv片段的双特异性抗体
WO2012033885A1 (en) 2010-09-08 2012-03-15 Baylor College Of Medicine Immunotherapy of cancer using genetically engineered gd2-specific t cells
CA2816379A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Baylor College Of Medicine Chimeric cd27 receptors for redirecting t cells to cd70-positive malignancies
US20130273055A1 (en) 2010-11-16 2013-10-17 Eric Borges Agents and methods for treating diseases that correlate with bcma expression
US9358233B2 (en) 2010-11-29 2016-06-07 Boehringer Ingelheim International Gmbh Method for treating acute myeloid leukemia
KR101400194B1 (ko) 2010-12-01 2014-05-27 제일모직 주식회사 컬러필터용 감광성 수지 조성물 및 이를 이용한 컬러필터
BR122021026169B1 (pt) 2010-12-09 2023-12-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Uso de uma célula
CA3102782A1 (en) 2010-12-14 2012-06-21 University Of Maryland, Baltimore Universal anti-tag chimeric antigen receptor-expressing t cells and methods of treating cancer
AU2012207356A1 (en) 2011-01-18 2013-08-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for treating cancer
WO2012127464A2 (en) 2011-03-23 2012-09-27 Gavish-Galilee Bio Applications Ltd Constitutively activated t cells for use in adoptive cell therapy
AU2012230780B2 (en) 2011-03-23 2016-10-27 Fred Hutchinson Cancer Center Method and compositions for cellular immunotherapy
AU2012236068A1 (en) 2011-04-01 2013-10-17 Eureka Therapeutics, Inc. T cell receptor-like antibodies specific for a WT1 peptide presented by HLA-A2
CN107164330A (zh) 2011-04-08 2017-09-15 贝勒医学院 使用嵌合细胞因子受体逆转肿瘤微环境的影响
IL285335B2 (en) 2011-04-08 2023-12-01 Us Health Chimeric antigen receptors against epidermal growth factor receptor variant III and their use in cancer treatment
US20130071414A1 (en) 2011-04-27 2013-03-21 Gianpietro Dotti Engineered cd19-specific t lymphocytes that coexpress il-15 and an inducible caspase-9 based suicide gene for the treatment of b-cell malignancies
DK3415531T3 (da) 2011-05-27 2023-09-18 Glaxo Group Ltd Bcma (cd269/tnfrsf17)-bindende proteiner
CN103764668B (zh) 2011-07-09 2016-08-17 加利福尼亚大学董事会 白血病干细胞靶向配体及应用方法
WO2013016352A1 (en) 2011-07-25 2013-01-31 Nationwide Children's Hospital, Inc. Recombinant virus products and methods for inhibition of expression of dux4
EP2736540B1 (en) 2011-07-29 2019-03-13 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Switch costimulatory receptors
CN107586340B (zh) 2011-08-23 2022-01-21 罗切格利卡特公司 对t细胞活化性抗原和肿瘤抗原特异性的双特异性抗体及使用方法
CA2837975C (en) 2011-08-23 2022-04-05 Roche Glycart Ag Bispecific t cell activating antigen binding molecules
US20130078250A1 (en) 2011-08-23 2013-03-28 Oliver Ast Bispecific t cell activating antigen binding molecules
WO2013033626A2 (en) 2011-08-31 2013-03-07 Trustees Of Dartmouth College Nkp30 receptor targeted therapeutics
KR20140060541A (ko) 2011-09-16 2014-05-20 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 암을 치료하기 위한 rna 조작된 t 세포
EP2755487B1 (en) 2011-09-16 2018-12-19 Baylor College Of Medicine Targeting the tumor microenvironment using manipulated nkt cells
IN2014CN02906A (ja) 2011-10-20 2015-07-03 Us Health
KR101471647B1 (ko) 2011-10-26 2014-12-11 국립암센터 변이 ｃｔｌａ4 유전자 이입 ｔ 세포 및 이를 포함하는 항암 면역치료용 조성물
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
WO2013074916A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Car+ t cells genetically modified to eliminate expression of t- cell receptor and/or hla
CN104203981A (zh) 2011-12-19 2014-12-10 合成免疫股份有限公司 双特异性抗体分子
EP2814846B1 (en) 2012-02-13 2020-01-08 Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof
WO2013126726A1 (en) 2012-02-22 2013-08-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Double transgenic t cells comprising a car and a tcr and their methods of use
EA201491572A1 (ru) 2012-02-22 2014-12-30 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Композиции и способы получения устойчивой популяции t-клеток, используемых для лечения злокачественного новообразования
US9714278B2 (en) 2012-02-22 2017-07-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of ICOS-based CARs to enhance antitumor activity and CAR persistence
CN104136458A (zh) 2012-02-22 2014-11-05 宾夕法尼亚大学董事会 在第二代嵌合抗原受体中cd2信号传导结构域的使用
RU2667639C2 (ru) 2012-03-21 2018-09-21 Эритек Фарма Лекарственное средство для лечения острого миелоидного лейкоза (омл)
CA3209571A1 (en) 2012-03-23 2013-09-26 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin chimeric antigen receptors
EP2836239A1 (en) 2012-04-11 2015-02-18 The United States of America, as Represented By the Secretary, Department of Health and Human Services Chimeric antigen receptors targeting b-cell maturation antigen
US20130271355A1 (en) 2012-04-13 2013-10-17 Nokia Corporation Multi-segment wearable accessory
US9163090B2 (en) * 2012-05-07 2015-10-20 Cellerant Therapeutics, Inc. Antibodies specific for CLL-1
HUE059815T2 (hu) 2012-05-18 2022-12-28 Aptevo Res & Development Llc Bispecifikus SCFV immunofuziós (BIF) kötõdés a CD123-hoz és a CD3-hoz
CN103483452B (zh) 2012-06-12 2021-08-13 上海细胞治疗集团有限公司 双信号独立的嵌合抗原受体及其用途
WO2014011984A1 (en) 2012-07-13 2014-01-16 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Toxicity management for anti-tumor activity of cars
IN2014DN10889A (ja) 2012-07-13 2015-09-11 Univ Pennsylvania
US20160235787A1 (en) 2012-07-13 2016-08-18 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Epitope Spreading Associated with CAR T-Cells
BR112015000657B1 (pt) 2012-07-13 2023-12-05 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Uso de uma célula geneticamente modificada para expressar um car
JP6482461B2 (ja) 2012-07-13 2019-03-13 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 投与に関する形質導入ｔ細胞の適合性の評価方法
KR20150029714A (ko) 2012-07-13 2015-03-18 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 이중특이적 항체의 공-도입에 의한 ｃａｒ 세포의 활성 증강
RS61345B1 (sr) 2012-08-20 2021-02-26 Hutchinson Fred Cancer Res Postupak i kompozicije za ćelijsku imunoterapiju
US9937205B2 (en) 2012-09-04 2018-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Inhibition of diacylglycerol kinase to augment adoptive T cell transfer
JP6471095B2 (ja) 2012-09-27 2019-02-20 メルス ナムローゼ フェンノートシャップ Ｔ細胞エンゲージャーとしての二重特異性ＩｇＧ抗体
CN102875685B (zh) 2012-09-29 2013-12-25 郑骏年 嵌合抗原受体hFⅦL-CD8-OX40-CD3ζ及其用途
AR092745A1 (es) 2012-10-01 2015-04-29 Univ Pennsylvania Composiciones que comprenden un dominio de union anti-fap y metodos para hacer blanco en celulas estromales para el tratamiento del cancer
WO2014055657A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
EP2914628A1 (en) 2012-11-01 2015-09-09 Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin An antibody that binds cd269 (bcma) suitable for use in the treatment of plasma cell diseases such as multiple myeloma and autoimmune diseases
AU2013204922B2 (en) 2012-12-20 2015-05-14 Celgene Corporation Chimeric antigen receptors
AU2014214850C1 (en) 2013-02-06 2018-12-06 Celgene Corporation Modified T lymphocytes having improved specificity
WO2014130635A1 (en) * 2013-02-20 2014-08-28 Novartis Ag Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
CN103113470B (zh) 2013-02-27 2015-04-22 四川大学 靶向人egfr的基因工程化淋巴细胞及其制备方法和用途
EP2970426B1 (en) 2013-03-15 2019-08-28 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
US9657105B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 City Of Hope CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
CN105452287A (zh) 2013-04-17 2016-03-30 贝勒医学院 免疫抑制性TGF-β信号转换器
KR102095700B1 (ko) 2013-05-14 2020-04-01 보드 오브 리전츠, 더 유니버시티 오브 텍사스 시스템 가공된 키메라 항원 수용체 (ｃａｒ) ｔ-세포의 인간 적용
CA3225453A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Novartis Ag Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof
EP3087101B1 (en) 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
WO2015112626A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 June Carl H Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules
EP3811970A1 (en) 2014-03-15 2021-04-28 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
JP2017513818A (ja) * 2014-03-15 2017-06-01 ノバルティス アーゲー キメラ抗原受容体を使用する癌の処置
AR101829A1 (es) 2014-07-21 2017-01-18 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno cll-1
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
EP3193915A1 (en) 2014-07-21 2017-07-26 Novartis AG Combinations of low, immune enhancing. doses of mtor inhibitors and cars
MY181834A (en) 2014-07-21 2021-01-08 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
CA2955154C (en) 2014-07-21 2023-10-31 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
US20170274014A1 (en) 2014-07-21 2017-09-28 Jennifer Brogdon Combinations of low, immune enhancing, doses of mtor inhibitors and cars
WO2016014501A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Sortase molecules and uses thereof
EP4205749A1 (en) 2014-07-31 2023-07-05 Novartis AG Subset-optimized chimeric antigen receptor-containing cells
CA2958200A1 (en) 2014-08-14 2016-02-18 Novartis Ag Treatment of cancer using a gfr alpha-4 chimeric antigen receptor
PL3183268T3 (pl) 2014-08-19 2020-09-07 Novartis Ag Chimeryczny receptor antygenowy (CAR) anty-CD123 do zastosowania w leczeniu nowotworu złośliwego
WO2016044605A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Beatty, Gregory Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
KR20170068504A (ko) 2014-10-08 2017-06-19 노파르티스 아게 키메라 항원 수용체 요법에 대한 치료 반응성을 예측하는 바이오마커 및 그의 용도
WO2016061368A1 (en) 2014-10-15 2016-04-21 The Children's Hospital Of Philadelphia Compositions and methods for treating b-lymphoid malignancies
IL253149B2 (en) 2014-12-29 2023-11-01 Novartis Ag Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen
WO2016115482A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Novartis Pharma Ag Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
ES2876974T3 (es) 2015-04-07 2021-11-15 Novartis Ag Combinación de terapia con receptor de antígeno quimérico y derivados de amino pirimidina
EP4056588A1 (en) 2015-04-08 2022-09-14 Novartis AG Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car)- expressing cell
CA2982996A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 David Maxwell Barrett Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
EP3286211A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
AU2016297014B2 (en) 2015-07-21 2021-06-17 Novartis Ag Methods for improving the efficacy and expansion of immune cells
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
CN108780084B (zh) 2015-09-03 2022-07-22 诺华股份有限公司 预测细胞因子释放综合征的生物标志物
MX2018003353A (es) 2015-09-17 2018-09-17 Novartis Ag Terapias con celulas cart con una eficacia mejorada.
JP7082055B2 (ja) 2015-12-22 2022-06-07 ノバルティス アーゲー 抗癌治療における組み合わせ使用のためのメソテリンキメラ抗原受容体（ｃａｒ）およびｐｄ－ｌ１阻害剤に対する抗体
CN109072195A (zh) 2015-12-30 2018-12-21 诺华股份有限公司 具有增强功效的免疫效应细胞疗法
CN118021943A (zh) 2016-07-28 2024-05-14 诺华股份有限公司 嵌合抗原受体和pd-1抑制剂的组合疗法
EP3490590A2 (en) 2016-08-01 2019-06-05 Novartis AG Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule
CN117866991A (zh) 2016-10-07 2024-04-12 诺华股份有限公司 用于治疗癌症的嵌合抗原受体

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2017522879A5 (ja)
JP2017522880A5 (ja)
CN108276493B (zh) 一种嵌合抗原受体及其应用
JP2017530694A5 (ja)
RU2017105160A (ru) Лечение рака с помощью химерного антигенного рецептора к cd33
JP2017527271A5 (ja)
JP2017524367A5 (ja)
RU2020117196A (ru) Химерный антигенный рецептор (car) против cd123 для использования в лечении злокачественных опухолей
JPWO2016028896A5 (ja)
RU2017105161A (ru) Лечение рака с использованием химерного антигенного рецептора cll-1
AU2018207300B2 (en) T cells expressing a chimeric antigen receptor
RU2017105065A (ru) Лечение злокачественного новообразования с использованием гуманизированного химерного антигенного рецептора против всма
JP2019523301A5 (ja)
JP2018538339A5 (ja)
US20200113940A1 (en) Chimeric antigen receptor t cells targeting the tumor microenvironment
RU2020100865A (ru) Лечение рака с помощью гуманизированного анти-cd19 химерного антигенного рецептора
WO2018132506A1 (en) Chimeric antigen receptors based on alternative signal 1 domains
EP3875484A1 (en) Cll1-targeting antibody and application thereof
CN116829194A (zh) 用于工程化细胞疗法的靶向细胞因子构建体
US20220047636A1 (en) Chimeric antigen receptors targeting cd79b and cd19
CA3053592A1 (en) Antibody targeting il-13ra2 and use thereof
EP3635099A1 (en) T cells expressing a chimeric antigen receptor
US11352434B2 (en) Chimeric antigen receptors targeting CD37
JP2022539587A (ja) Ｂ細胞悪性腫瘍の処置のために細胞表面マーカーｃｄ７２を標的とする免疫療法
US20240150456A1 (en) Engineered immune cells and uses thereof