JP2017537925A5 - - Google Patents

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JP2017537925A5
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本開示の主題は、新形成を処置するためのキットであって、本開示の免疫応答性細胞を含むキットをさらに提供する。ある特定の実施形態では、キットは、新形成を処置するための、免疫応答性細胞の使用についての指示書をさらに含む。ある特定の実施形態では、新形成は、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、新形成は、多発性骨髄腫である。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内ドメインを含み、前記細胞外抗原結合ドメインが、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＭＣＡ）に特異的に結合するヒト単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）である、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）。
（項目２）
前記ＣＡＲの前記ヒトｓｃＦｖが、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＭＣＡ）に、約１×１０ −９ Ｍから約３×１０ −６ Ｍまでの結合親和性（Ｋ Ｄ ）で結合する、項目１に記載のＣＡＲ。
（項目３）
前記ＣＡＲの前記ヒトｓｃＦｖが、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＭＣＡ）に、約１×１０ −９ Ｍから約１×１０ −８ Ｍの結合親和性（Ｋ Ｄ ）で結合する、項目１または２に記載のＣＡＲ。
（項目４）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、および６５からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも約８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、項目１から３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目５）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、および６５からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む重鎖可変領域を含む、項目１から４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目６）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、および６５からなる群から選択される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域を含む、項目１から５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目７）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域を含む、項目６に記載のＣＡＲ。
（項目８）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号５３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域を含む、項目６に記載のＣＡＲ。
（項目９）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号５７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域を含む、項目６に記載のＣＡＲ。
（項目１０）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号６１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域を含む、項目６に記載のＣＡＲ。
（項目１１）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号６５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域を含む、項目６に記載のＣＡＲ。
（項目１２）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、および６６からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む、項目１から１１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１３）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、および６６からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む軽鎖可変領域を含む、項目１から１２のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１４）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、および６６からなる群から選択される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む、項目１から１３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目１５）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む、項目１４に記載のＣＡＲ。
（項目１６）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号５４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む、項目１４に記載のＣＡＲ。
（項目１７）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号５８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む、項目１４に記載のＣＡＲ。
（項目１８）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号６２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む、項目１４に記載のＣＡＲ。
（項目１９）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号６６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む、項目１４に記載のＣＡＲ。
（項目２０）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、および６５からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；ならびに
（ｂ）配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、および６６からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも８０％、約８１％、約８２％、約８３％、約８４％、約８５％、約８６％、約８７％、約８８％、約８９％、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含む、項目１から１９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目２１）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、および６５からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む重鎖可変領域、ならびに
（ｂ）配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、および６６からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む軽鎖可変領域
を含む、項目１から２０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目２２）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、および６５からなる群から選択される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、ならびに
（ｂ）配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、および６６からなる群から選択される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目１から２１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目２３）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｂ）配列番号５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｃ）配列番号９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号１０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｄ）配列番号１３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号１４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｅ）配列番号１７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号１８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｆ）配列番号２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｇ）配列番号２５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号２６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｈ）配列番号２９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号３０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉ）配列番号３３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号３４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｊ）配列番号３７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号３８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｋ）配列番号４１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号４２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｌ）配列番号４５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号４６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｍ）配列番号４９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号５０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｎ）配列番号５３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号５４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｏ）配列番号５７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号５８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｐ）配列番号６１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号６２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；または
（ｑ）配列番号６５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号６６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目２２に記載のＣＡＲ。
（項目２４）
前記ヒトｓｃＦｖが、
配列番号２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目２３に記載のＣＡＲ。
（項目２５）
前記ヒトｓｃＦｖが、
配列番号５３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；および
配列番号５４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目２３に記載のＣＡＲ。
（項目２６）
前記ヒトｓｃＦｖが、
配列番号５７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；および
配列番号５８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目２３に記載のＣＡＲ。
（項目２７）
前記ヒトｓｃＦｖが、
配列番号６１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および
配列番号６２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目２３に記載のＣＡＲ。
（項目２８）
前記ヒトｓｃＦｖが、
配列番号６５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域；および
配列番号６６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目２３に記載のＣＡＲ。
（項目２９）
前記ヒトｓｃＦｖが、該ヒトｓｃＦｖの重鎖可変領域と軽鎖可変領域との間にリンカーを含む、項目１から２８のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３０）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号９１、９７、１０３、１０９、１１５、１２１、１２７、１３３、１３９、１４５、１５１、１５７、１６３、１６９、１７５、１８１、および１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；ならびに
（ｂ）配列番号９４、１００、１０６、１１２、１１８、１２４、１３０、１３６、１４２、１４８、１５４、１６０、１６６、１７２、１７８、１８４、および１９０からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、項目１から２９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３１）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号９０、９６、１０２、１０８、１１４、１２０、１２６、１３２、１３８、１４４、１５０、１５６、１６２、１６８、１７４、１８０、およびからなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；ならびに
（ｂ）配列番号９３、９９、１０５、１１１、１１７、１２３、１２９、１３５、１４１、１４７、１５３、１５９、１６５、１７１、１７７、１８３、および１８９からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２
を含む、項目３０に記載のＣＡＲ。
（項目３２）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号８９、９５、１０１、１０７、１１３、１１９、１２５、１３１、１３７、１４３、１４９、１５５、１６１、１６７、１７３、１７９、および１８５からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；ならびに
（ｂ）配列番号９２、９８、１０４、１１０、１１６、１２２、１２８、１３４、１４０、１４６、１５２、１５８、１６４、１７０、１７６、１８２、および１８８からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１
を含む、項目３０または３１に記載のＣＡＲ。
（項目３３）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号８９、９５、１０１、１０７、１１３、１１９、１２５、１３１、１３７、１４３、１４９、１５５、１６１、１６７、１７３、１７９、および１８５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｂ）配列番号９０、９６、１０２、１０８、１１４、１２０、１２６、１３２、１３８、１４４、１５０、１５６、１６２、１６８、１７４、１８０、および１８６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｃ）配列番号９１、９７、１０３、１０９、１１５、１２１、１２７、１３３、１３９、１４５、１５１、１５７、１６３、１６９、１７５、１８１、および１８７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号９２、９８、１０４、１１０、１１６、１２２、１２８、１３４、１４０、１４６、１５２、１５８、１６４、１７０、１７６、１８２、および１８８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｅ）配列番号９３、９９、１０５、１１１、１１７、１２３、１２９、１３５、１４１、１４７、１５３、１５９、１６５、１７１、１７７、１８３、および１８９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；ならびに
（ｆ）配列番号９４、１００、１０６、１１２、１１８、１２４、１３０、１３６、１４２、１４８、１５４、１６０、１６６、１７２、１７８、１８４、および１９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
を含む、項目１から３２のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３４）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号８９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９０に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号９１に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｂ）配列番号９５に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９６に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号９７に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｃ）配列番号１０１に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１０２に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１０３に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号１０７に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１０８に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１０９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｅ）配列番号１１３に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１４に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１１５に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｆ）配列番号１１９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２０に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１２１に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｇ）配列番号１２５に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２６に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１２７に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｈ）配列番号１３１に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３２に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３３に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉ）配列番号１３７に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３８に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｊ）配列番号１４３に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４４に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４５に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｋ）配列番号１４９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５０に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５１に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｌ）配列番号１５５に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５６に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５７に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｍ）配列番号１６１に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６２に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６３に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｎ）配列番号１６７に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６８に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｏ）配列番号１７３に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７４に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７５に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｐ）配列番号１７９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８０に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８１に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；または
（ｑ）配列番号１８５に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８６に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８７に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、項目１から３３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目３５）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１６７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目３４に記載のＣＡＲ。
（項目３６）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１７３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目３４に記載のＣＡＲ。
（項目３７）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１８５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目３４に記載のＣＡＲ。
（項目３８）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１１９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目３４に記載のＣＡＲ。
（項目３９）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１７９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目３４に記載のＣＡＲ。
（項目４０）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号９２に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９３に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号９４に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｂ）配列番号９８に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号９９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１００に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｃ）配列番号１０４に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１０５に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１０６に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号１１０に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１１に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１１２に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｅ）配列番号１１６に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１１７に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１１８に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｆ）配列番号１２２に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２３に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１２４に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｇ）配列番号１２８に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３０に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｈ）配列番号１３４に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３５に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３６に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉ）配列番号１４０に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４１に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４２に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｊ）配列番号１４６に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４７に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４８に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｋ）配列番号１５２に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５３に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５４に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｌ）配列番号１５８に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６０に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｍ）配列番号１６４に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６５に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６６に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｎ）配列番号１７０に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７１に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７２に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｏ）配列番号１７６に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７７に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７８に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｐ）配列番号１８２に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８３に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８４に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；または
（ｑ）配列番号１８８に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８９に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１９０に記載の配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、項目１から３９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４１）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１７０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目４０に記載のＣＡＲ。
（項目４２）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１７６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目４０に記載のＣＡＲ。
（項目４３）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１８８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１９０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目４０に記載のＣＡＲ。
（項目４４）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１２４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目４０に記載のＣＡＲ。
（項目４５）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１８２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む、項目４０に記載のＣＡＲ。
（項目４６）
前記ヒトｓｃＦｖが、
（ａ）配列番号８９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号９０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号９１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号９２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号９３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号９４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｂ）配列番号９５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号９６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号９７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号９８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号９９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１００に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｃ）配列番号１０１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１０２に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１０３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１０４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１０５に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１０６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｄ）配列番号１０７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１０８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１０９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１１０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１１１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１１２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｅ）配列番号１１３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１１４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１１５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１１６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１１７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１１８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｆ）配列番号１１９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１２０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１２３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１２４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｇ）配列番号１２５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１２６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１２７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１２８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１２９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１３０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｈ）配列番号１３１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１３２に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１３３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１３４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１３５に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１３６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉ）配列番号１３７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１３８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１３９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１４０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１４１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１４２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｊ）配列番号１４３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１４４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１４５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１４６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１４７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１４８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｋ）配列番号１４９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１５０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１５１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１５２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１５３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１５４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｌ）配列番号１５５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１５６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１５７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１５８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１５９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１６０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｍ）配列番号１６１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１６２に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１６３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１６４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１６５に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１６６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｎ）配列番号１６７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１６８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１６９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１７０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１７１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１７２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｏ）配列番号１７３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１７４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１７５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１７６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１７７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１７８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｐ）配列番号１７９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１８０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１８１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１８２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１８３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１８４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；または
（ｑ）配列番号１８５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１８６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１８７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１８８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１８９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１９０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
を含む、項目１から４５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目４７）
前記ヒトｓｃＦｖが、
配列番号１６７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１６８に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１６９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１７０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１７１に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１７２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、項目４６に記載のＣＡＲ。
（項目４８）
前記ヒトｓｃＦｖが、
配列番号１７３に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１７４に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１７５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１７６に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１７７に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１７８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、項目４６に記載のＣＡＲ。
（項目４９）
前記ヒトｓｃＦｖが、
配列番号１８５に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１８６に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１８７に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１８８に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１８９に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１９０に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、項目４６に記載のＣＡＲ。
（項目５０）
前記ヒトｓｃＦｖが、
配列番号１１９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１２０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１２１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１２２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１２３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１２４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、項目４６に記載のＣＡＲ。
（項目５１）
前記ヒトｓｃＦｖが、
配列番号１７９に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１８０に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
配列番号１８１に記載の配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
配列番号１８２に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
配列番号１８３に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
配列番号１８４に記載の配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、項目４６に記載のＣＡＲ。
（項目５２）
前記ＢＣＭＡが、配列番号７１に記載のアミノ酸配列を含む、項目１から５１までのいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目５３）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号７１のアミノ酸１４〜２２を含むエピトープ領域に結合する、項目１から５２までのいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目５４）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号２１に記載の配列を有するアミノ酸を含むＶ Ｈ および配列番号２２に記載の配列を有するアミノ酸を含むＶ Ｌ を含む、項目５３に記載のＣＡＲ。
（項目５５）
前記ヒトｓｃＦｖが、配列番号１１９に記載の配列を有するアミノ酸を含むＶ Ｈ ＣＤＲ１、配列番号１２０に記載の配列を有するアミノ酸を含むＶ Ｈ ＣＤＲ２、配列番号１２１に記載の配列を有するアミノ酸を含むＶ Ｈ ＣＤＲ３、配列番号１２２に記載の配列を有するアミノ酸を含むＶ Ｌ ＣＤＲ１、配列番号１２３に記載の配列を有するアミノ酸を含むＶ Ｌ ＣＤＲ２、および配列番号１２４に記載の配列を有するアミノ酸を含むＶ Ｌ ＣＤＲ３を含む、項目５３または５４に記載のＣＡＲ。
（項目５６）
前記ヒトｓｃＦｖが、該細胞外抗原結合ドメインの５’末端に共有結合によって結合されたシグナルペプチドを含む、項目１から５５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目５７）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８ポリペプチド、ＣＤ２８ポリペプチド、ＣＤ３ζポリペプチド、ＣＤ４ポリペプチド、４−１ＢＢポリペプチド、ＯＸ４０ポリペプチド、ＩＣＯＳポリペプチド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、ＢＴＬＡポリペプチド、合成ペプチド（免疫応答と関連するタンパク質に基づかない）、またはこれらの組合せを含む、項目１から５６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目５８）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８ポリペプチドを含む、項目５７に記載のＣＡＲ。
（項目５９）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ２８ポリペプチドを含む、項目５７に記載のＣＡＲ。
（項目６０）
前記細胞内ドメインが、ＣＤ３ζポリペプチドを含む、項目１から５９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目６１）
前記細胞内ドメインが、少なくとも１つのシグナル伝達領域をさらに含む、項目１から６０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目６２）
前記少なくとも１つのシグナル伝達領域が、ＣＤ２８ポリペプチド、４−１ＢＢポリペプチド、ＯＸ４０ポリペプチド、ＩＣＯＳポリペプチド、ＤＡＰ−１０ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、ＢＴＬＡポリペプチド、合成ペプチド（免疫応答と関連するタンパク質に基づかない）、またはこれらの組合せを含む、項目６１に記載のＣＡＲ。
（項目６３）
前記シグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達領域である、項目６１または項目６２に記載のＣＡＲ。
（項目６４）
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達領域が、ＣＤ２８ポリペプチド、４−１ＢＢポリペプチド、ＯＸ４０ポリペプチド、ＩＣＯＳポリペプチド、ＤＡＰ−１０ポリペプチド、またはこれらの組合せを含む、項目６３に記載のＣＡＲ。
（項目６５）
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達領域が、ＣＤ２８ポリペプチドを含む、項目６４に記載のＣＡＲ。
（項目６６）
前記少なくとも１つの共刺激シグナル伝達領域が、４−１ＢＢポリペプチドを含む、項目６４に記載のＣＡＲ。
（項目６７）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ２８ポリペプチドを含み、前記細胞内ドメインが、ＣＤ３ζポリペプチドを含み、前記シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８ポリペプチドを含む、項目６１から６５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目６８）
前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８ポリペプチドを含み、前記細胞内ドメインが、ＣＤ３ζポリペプチドを含み、前記シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢポリペプチドを含む、項目６１から６４および６６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目６９）
組換えにより発現させた、項目１から６８のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目７０）
ベクターから発現させた、項目１から６９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
（項目７１）
前記ベクターが、γ−レトロウイルスベクターである、項目７０に記載のＣＡＲ。
（項目７２）
前記項目のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む単離された免疫応答性細胞。
（項目７３）
前記ＣＡＲを形質導入された、項目７２に記載の単離された免疫応答性細胞。
（項目７４）
前記ＣＡＲを、前記免疫応答性細胞の表面上に構成的に発現させる、項目７２または７３に記載の単離された免疫応答性細胞。
（項目７５）
少なくとも１つの共刺激リガンドを発現させるように、該少なくとも１つの共刺激リガンドがさらに形質導入された、項目７２から７４のいずれか一項に記載の単離された免疫応答性細胞。
（項目７６）
前記少なくとも１つの共刺激リガンドが、４−１ＢＢＬ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ４８、ＴＮＦＲＳＦ１４、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目７５に記載の単離された免疫応答性細胞。
（項目７７）
少なくとも１つのサイトカインを分泌するように、該少なくとも１つのサイトカインがさらに形質導入された、項目７２から７６のいずれか一項に記載の単離された免疫応答性細胞。
（項目７８）
前記少なくとも１つのサイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、およびこれらの組合せからなる群から選択される、項目７７に記載の単離された免疫応答性細胞。
（項目７９）
Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、調節性Ｔ細胞、ヒト胚性幹細胞、リンパ系始源細胞、Ｔ細胞前駆細胞、および多能性幹細胞であってそれからリンパ系細胞が分化しうる多能性幹細胞からなる群から選択される、項目７２から７８のいずれか一項に記載の単離された免疫応答性細胞。
（項目８０）
Ｔ細胞である、項目７９に記載の単離された免疫応答性細胞。
（項目８１）
項目１から７１のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする単離された核酸分子。
（項目８２）
配列番号２０７に記載の配列を有する核酸を含む、項目８１に記載の単離された核酸分子。
（項目８３）
配列番号２０８に記載の配列を有する核酸を含む、項目８１に記載の単離された核酸分子。
（項目８４）
配列番号２０９に記載の配列を有する核酸を含む、項目８１に記載の単離された核酸分子。
（項目８５）
配列番号２２９に記載の配列を有する核酸を含む、項目８１に記載の単離された核酸分子。
（項目８６）
配列番号２３０に記載の配列を有する核酸を含む、項目８１に記載の単離された核酸分子。
（項目８７）
配列番号２３１に記載の配列を有する核酸を含む、項目８１に記載の単離された核酸分子。
（項目８８）
配列番号２３２に記載の配列を有する核酸を含む、項目８１に記載の単離された核酸分子。
（項目８９）
配列番号２３３に記載の配列を有する核酸を含む、項目８１に記載の単離された核酸分子。
（項目９０）
配列番号２３４に記載の配列を有する核酸を含む、項目８１に記載の単離された核酸分子。
（項目９１）
配列番号２３５に記載の配列を有する核酸を含む、項目８１に記載の単離された核酸分子。
（項目９２）
項目８１から９１のいずれか一項に記載の単離された核酸分子を含むベクター。
（項目９３）
前記ベクターが、γ−レトロウイルスベクターである、項目９２に記載のベクター。
（項目９４）
項目８１から９１のいずれか一項に記載の核酸分子を発現する宿主細胞。
（項目９５）
Ｔ細胞である、項目９４に記載の宿主細胞。
（項目９６）
被験体における腫瘍負荷を軽減する方法であって、有効量の、項目７２から８０のいずれか一項に記載の免疫応答性細胞を該被験体に投与し、これにより、該被験体における腫瘍細胞死を誘導するステップを含む方法。
（項目９７）
腫瘍細胞の数を低減させる、項目９６に記載の方法。
（項目９８）
腫瘍サイズを低減させる、項目９６に記載の方法。
（項目９９）
前記被験体における前記腫瘍を根絶する、項目９６に記載の方法。
（項目１００）
前記腫瘍が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、項目９６から９９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０１）
前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、項目１００のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０２）
前記被験体が、ヒトである、項目９６から１０１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０３）
前記免疫応答性細胞が、Ｔ細胞である、項目９６から１０２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０４）
新形成を有する被験体の生存を延長または延伸させる方法であって、有効量の、項目７２から８０のいずれか一項に記載の免疫応答性細胞を、該被験体に投与し、これにより、該被験体の生存を延長または延伸させるステップを含む方法。
（項目１０５）
前記新形成が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、項目１０４に記載の方法。
（項目１０６）
前記新形成が、多発性骨髄腫である、項目１０５に記載の方法。
（項目１０７）
前記方法が、前記被験体における腫瘍負荷を軽減または根絶する、項目１０４から１０６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１０８）
ＢＭＣＡに結合する、免疫応答性細胞を生成するための方法であって、該免疫応答性細胞に、
細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含み、該細胞外抗原結合ドメインが、ＢＭＣＡに特異的に結合するヒトｓｃＦｖを含む、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸配列
を導入するステップを含む方法。
（項目１０９）
有効量の、項目７２から８０のいずれか一項に記載の免疫応答性細胞と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
（項目１１０）
新形成を処置するためのものである、項目１０９に記載の医薬組成物。
（項目１１１）
前記新形成が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、項目１１０に記載の医薬組成物。
（項目１１２）
前記新形成が、多発性骨髄腫である、項目１１１に記載の医薬組成物。
（項目１１３）
新形成を処置するためのキットであって、項目７２から８０のいずれか一項に記載の免疫応答性細胞を含むキット。
（項目１１４）
新形成を有する被験体を処置するための、前記免疫応答性細胞の使用についての指示書をさらに含む、項目１１３に記載のキット。
（項目１１５）
前記新形成が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、項目１１３または１１４に記載のキット。
（項目１１６）
前記新形成が、多発性骨髄腫である、項目１１５に記載のキット。

Claims (69)

  1. Ｂ細胞成熟抗原（ＢＭＣＡ）に特異的に結合する細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメインおよび細胞内ドメインを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）であって、該細胞外抗原結合ドメインが、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
    （ａ）該重鎖可変領域が、配列番号６５、５３、１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５７、および６１からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％相同であるアミノ酸配列を含み；かつ／もしくは該軽鎖可変領域が、配列番号６６、５４、２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５８、および６２からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％相同であるアミノ酸配列を含む；かつ／または
    （ｂ）該重鎖可変領域が、配列番号６５、５３、１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５７、および６１に記載のアミノ酸配列を含む、重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含み；かつ／もしくは該軽鎖可変領域が、配列番号６６、５４、２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５８、および６２に記載のアミノ酸配列を含む、軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む；かつ／または
    （ｃ）該重鎖可変領域が、配列番号１８７、１６９、９１、９７、１０３、１０９、１１５、１２１、１２７、１３３、１３９、１４５、１５１、１５７、１６３、１７５、および１８１からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む；かつ／または該軽鎖可変領域が、配列番号１９０、１７２、９４、１００、１０６、１１２、１１８、１２４、１３０、１３６、１４２、１４８、１５４、１６０、１６６、１７８、および１８４からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む
    ＣＡＲ。
  2. 前記ＣＡＲの前記細胞外抗原結合ドメインが、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＭＣＡ）に、約１×１０−９Ｍから約３×１０−６Ｍまでの結合親和性（ＫＤ）で結合する、請求項１に記載のＣＡＲ。
  3. 前記ＣＡＲの前記細胞外抗原結合ドメインが、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＭＣＡ）に、約１×１０−９Ｍから約１×１０−８Ｍの結合親和性（ＫＤ）で結合する、請求項１に記載のＣＡＲ。
  4. （ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号６５、５３、２１、５７、および６１からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％相同であるアミノ酸配列を含む；かつ／または
    （ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号６６、５４、２２、５８、および６２からなる群から選択されるアミノ酸配列と、少なくとも約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、または約９９％相同であるアミノ酸配列を含む
    請求項１から３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  5. （ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号６５、５３、２１、５７、または６１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む；かつ
    （ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号６６、５４、２２、５８、または６２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含む
    請求項１から４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  6. （ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号６５、５３、１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５７、および６１からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む；かつ／または
    （ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号６６、５４、２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５８、および６２からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む
    請求項１から５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  7. （ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号６５、配列番号５３、配列番号２１、配列番号５７、または配列番号６１に記載のアミノ酸配列を含む；かつ／または
    （ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号６６、配列番号５４、配列番号２２、配列番号５８、または配列番号６２に記載のアミノ酸配列を含む
    請求項６に記載のＣＡＲ。
  8. 前記細胞外抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号６５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｂ）配列番号５３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号５４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｃ）配列番号１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｄ）配列番号５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｅ）配列番号９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｆ）配列番号１３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号１４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｇ）配列番号１７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号１８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｈ）配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｉ）配列番号２５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号２６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｊ）配列番号２９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号３０に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｋ）配列番号３３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号３４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｌ）配列番号３７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号３８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｍ）配列番号４１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号４２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｎ）配列番号４５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号４６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｏ）配列番号４９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号５０に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｐ）配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
    （ｑ）配列番号６１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号６２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    を含む、請求項６に記載のＣＡＲ。
  9. 前記細胞外抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号６５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
    配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
    （ｂ）配列番号５３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
    配列番号５４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
    （ｃ）配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
    （ｄ）配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
    配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
    （ｅ）配列番号６１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、および
    配列番号６２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
    を含む、請求項８に記載のＣＡＲ。
  10. 前記細胞外抗原結合ドメインが、前記重鎖可変領域と前記軽鎖可変領域との間にリンカーを含む、請求項１から９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  11. （ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号１８７、１６９、９１、９７、１０３、１０９、１１５、１２１、１２７、１３３、１３９、１４５、１５１、１５７、１６３、１７５、および１８１からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含み；
    （ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号１９０、１７２、９４、１００、１０６、１１２、１１８、１２４、１３０、１３６、１４２、１４８、１５４、１６０、１６６、１７８、および１８４からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む、
    請求項１から１０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  12. （ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号１８６、１６８、９０、９６、１０２、１０８、１１４、１２０、１２６、１３２、１３８、１４４、１５０、１５６、１６２、１７４、および１８０からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含み；
    （ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号１８９、１７１、９３、９９、１０５、１１１、１１７、１２３、１２９、１３５、１４１、１４７、１５３、１５９、１６５、１７７、および１８３からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む、
    請求項１１に記載のＣＡＲ。
  13. （ａ）前記重鎖可変領域が、配列番号１８５、１６７、８９、９５、１０１、１０７、１１３、１１９、１２５、１３１、１３７、１４３、１４９、１５５、１６１、１７３、および１７９からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含み；
    （ｂ）前記軽鎖可変領域が、配列番号１８８、１７０、９２、９８、１０４、１１０、１１６、１２２、１２８、１３４、１４０、１４６、１５２、１５８、１６４、１７６、および１８２からなる群から選択されるアミノ酸配列、ならびにその保存的改変を含む、
    請求項１０または１１に記載のＣＡＲ。
  14. 前記重鎖可変領域が、
    （ａ）配列番号１８５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１８６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１８７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｂ）配列番号１６７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１６８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１６９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｃ）配列番号８９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号９０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号９１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｄ）配列番号９５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号９６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号９７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｅ）配列番号１０１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１０２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１０３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｆ）配列番号１０７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１０８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１０９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｇ）配列番号１１３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１１４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１１５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｈ）配列番号１１９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１２０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１２１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｉ）配列番号１２５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１２６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１２７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｊ）配列番号１３１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１３２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１３３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｋ）配列番号１３７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１３８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１３９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｌ）配列番号１４３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１４４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１４５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｍ）配列番号１４９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１５０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１５１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｎ）配列番号１５５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１５６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１５７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｏ）配列番号１６１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１６２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１６３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｐ）配列番号１７３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１７４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１７５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；または
    （ｑ）配列番号１７９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１８０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１８１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変
    を含む、請求項１から１３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  15. 前記重鎖可変領域が、
    （ａ）配列番号１８５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１８６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１８７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｂ）配列番号１６７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１６８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１６９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｃ）配列番号１７３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１７４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１７５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｄ）配列番号１１９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１２０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１２１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；または
    （ｅ）配列番号１７９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１８０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１８１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変
    を含む、請求項１４に記載のＣＡＲ。
  16. 前記軽鎖可変領域が、
    （ａ）配列番号１８８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１８９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１９０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｂ）配列番号１７０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１７１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１７２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｃ）配列番号９２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号９３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号９４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｄ）配列番号９８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号９９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１００に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｅ）配列番号１０４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１０５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１０６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｆ）配列番号１１０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１１１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１１２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｇ）配列番号１１６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１１７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１１８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｈ）配列番号１２２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１２３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１２４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｉ）配列番号１２８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１２９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１３０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｊ）配列番号１３４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１３５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１３６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｋ）配列番号１４０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１４１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１４２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｌ）配列番号１４６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１４７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１４８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｍ）配列番号１５２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１５３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１５４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｎ）配列番号１５８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１５９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１６０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｏ）配列番号１６４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１６５に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１６６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｐ）配列番号１７６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１７７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１７８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；または
    （ｑ）配列番号１８２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１８３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１８４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変
    を含む、請求項１から１５のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  17. 前記軽鎖可変領域が、
    （ａ）配列番号１８８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１８９に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１９０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｂ）配列番号１７０に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１７１に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１７２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｃ）配列番号１７６に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１７７に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１７８に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；
    （ｄ）配列番号１２２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１２３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１２４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変；または
    （ｅ）配列番号１８２に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、配列番号１８３に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変、および配列番号１８４に記載のアミノ酸配列またはその保存的改変
    を含む、請求項１６に記載のＣＡＲ。
  18. 前記細胞外抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１８５、１８６、および１８７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１８８、１８９、および１９０に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｂ）配列番号１６７、１６８、および１６９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１７０、１７１、および１７２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｃ）配列番号８９、９０、および９１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号９２、９３、および９４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｄ）配列番号９５、９６、および９７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号９８、９９、および１００に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｅ）配列番号１０１、１０２、および１０３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１０４、１０５、および１０６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｆ）配列番号１０７、１０８、および１０９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１１０、１１１、および１１２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｇ）配列番号１１３、１１４、および１１５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１１６、１１７、および１１８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｈ）配列番号１１９、１２０、および１２１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１２２、１２３、および１２４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｉ）配列番号１２５、１２６、および１２７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１２８、１２９、および１３０に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｊ）配列番号１３１、１３２、および１３３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１３４、１３５、および１３６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｋ）配列番号１３７、１３８、および１３９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１４０、１４１、および１４２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｌ）配列番号１４３、１４４、および１４５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１４６、１４７、および１４８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｍ）配列番号１４９、１５０、および１５１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１５２、１５３、および１５４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｎ）配列番号１５５、１５６、および１５７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１５８、１５９、および１６０に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｏ）配列番号１６１、１６２、および１６３に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１６４、１６５、および１６６に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｐ）配列番号１７３、１７４、および１７５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１７６、１７７、および１７８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
    （ｑ）配列番号１７９、１８０、および１８１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１８２、１８３、および１８４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
    を含む、請求項１から１７のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  19. 前記細胞外抗原結合ドメインが、
    （ａ）配列番号１８５、１８６、および１８７に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１８８、１８９、および１９０に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｂ）配列番号１６７、１６８、および１６９に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１７０、１７１、および１７２に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｃ）配列番号１７３、１７４、および１７５に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１７６、１７７、および１７８に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；
    （ｄ）配列番号１１９、１２０、および１２１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１２２、１２３、および１２４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；または
    （ｅ）配列番号１７９、１８０、および１８１に記載のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号１８２、１８３、および１８４に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
    を含む、請求項１８に記載のＣＡＲ。
  20. 前記重鎖可変領域が、配列番号６５に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号６６に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む；
    前記重鎖可変領域が、配列番号５３に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号５４に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む；
    前記重鎖可変領域が、配列番号２１に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２２に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む；
    前記重鎖可変領域が、配列番号５７に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号５８に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む；または
    前記重鎖可変領域が、配列番号６１に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号６２に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む
    請求項１に記載のＣＡＲ。
  21. Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）に特異的に結合する細胞外抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、および細胞内ドメインを含むＣＡＲであって、該細胞外抗原結合ドメインが、約１×１０ −９ Ｍから約３×１０ −６ Ｍまでの結合親和性（Ｋ Ｄ ）でＢＭＣＡに結合し、ヒト重鎖可変領域およびヒト軽鎖可変領域を含む、ＣＡＲ。
  22. 前記ＣＡＲの前記細胞外抗原結合ドメインが、約１×１０ −９ Ｍから約１×１０ −８ Ｍまでの結合親和性（Ｋ Ｄ ）でＢＭＣＡに結合する、請求項２１に記載のＣＡＲ。
  23. 前記重鎖可変領域が、配列番号２１、５３、５７、６１、もしく６５に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２２、５４、５８、６２、もしくは６６に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む、請求項２１または２２に記載のＣＡＲ。
  24. 前記重鎖可変領域が、配列番号６５に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号６６に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む；
    前記重鎖可変領域が、配列番号５３に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号５４に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む；
    前記重鎖可変領域が、配列番号２１に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号２２に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む；
    前記重鎖可変領域が、配列番号５７に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号５８に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む；または
    前記重鎖可変領域が、配列番号６１に記載の重鎖可変領域配列、または該重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が、配列番号６２に記載の軽鎖可変領域配列、または該軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３と少なくとも約９５％相同であるアミノ酸配列を含む
    請求項２１から２３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  25. 前記重鎖可変領域が配列番号６５に記載のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６６に記載のアミノ酸配列を含む；
    前記重鎖可変領域が配列番号５３に記載のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５４に記載のアミノ酸配列を含む；
    前記重鎖可変領域が配列番号２１に記載のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号２２に記載のアミノ酸配列を含む；
    前記重鎖可変領域が配列番号５７に記載のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号５８に記載のアミノ酸配列を含む；または
    前記重鎖可変領域が配列番号６１に記載のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖可変領域が配列番号６２に記載のアミノ酸配列を含む；
    請求項２１から２４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  26. 前記細胞外抗原結合ドメインが、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）、任意選択で架橋されるＦａｂ、またはＦ（ａｂ） ２ である、請求項１から２５に記載のＣＡＲ。
  27. 前記細胞外抗原結合ドメインがヒトｓｃＦｖである、および／または前記重鎖可変領域がヒト重鎖可変領域である、および／または前記軽鎖可変領域がヒト軽鎖可変領域である、請求項１から２６のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  28. 前記細胞外抗原結合ドメインが、ＢＣＭＡの非直鎖状エピトープに結合する、請求項１から２７のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  29. 前記ＢＣＭＡが、配列番号７１に記載のアミノ酸配列を含む、請求項１から２８までのいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  30. 前記細胞外抗原結合ドメインが、配列番号７１のアミノ酸１４〜２２内の残基を含むエピトープ領域に結合する、請求項１から２９までのいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  31. 前記細胞外抗原結合ドメインが、該細胞外抗原結合ドメインのＮ末端に共有結合によって結合されたシグナルペプチドを含む、請求項１から３０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  32. 前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８ポリペプチド、ＣＤ２８ポリペプチド、ＣＤ３ζポリペプチド、ＣＤ４ポリペプチド、４−１ＢＢポリペプチド、ＯＸ４０ポリペプチド、ＩＣＯＳポリペプチド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、ＢＴＬＡポリペプチド、合成ペプチド（免疫応答と関連するタンパク質に基づかない）、またはこれらの組合せを含む、請求項１から３１のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  33. 前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８ポリペプチド、またはＣＤ２８ポリペプチドを含む、請求項３２に記載のＣＡＲ。
  34. 前記細胞内ドメインが、ＣＤ３ζポリペプチドを含む、請求項１から３３のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  35. 前記細胞内ドメインが、少なくとも１つのシグナル伝達領域を含む、請求項１から３４のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  36. 前記少なくとも１つのシグナル伝達領域が、ＣＤ２８ポリペプチド、４−１ＢＢポリペプチド、ＯＸ４０ポリペプチド、ＩＣＯＳポリペプチド、ＤＡＰ−１０ポリペプチド、ＰＤ−１ポリペプチド、ＣＴＬＡ−４ポリペプチド、ＬＡＧ−３ポリペプチド、２Ｂ４ポリペプチド、ＢＴＬＡポリペプチド、合成ペプチド（免疫応答と関連するタンパク質に基づかない）、またはこれらの組合せを含む、請求項３５に記載のＣＡＲ。
  37. 前記少なくとも１つのシグナル伝達領域が、共刺激シグナル伝達領域を含む、請求項３５または請求項３６に記載のＣＡＲ。
  38. 前記共刺激シグナル伝達領域が、ＣＤ２８ポリペプチド、４−１ＢＢポリペプチド、ＯＸ４０ポリペプチド、ＩＣＯＳポリペプチド、ＤＡＰ−１０ポリペプチド、またはこれらの組合せを含む、請求項３７に記載のＣＡＲ。
  39. 前記共刺激シグナル伝達領域が、ＣＤ２８ポリペプチド、または４−１ＢＢポリペプチドを含む、請求項３８に記載のＣＡＲ。
  40. （ａ）前記膜貫通ドメインが、ＣＤ２８ポリペプチドを含み、前記細胞内ドメインが、ＣＤ３ζポリペプチドを含み、前記共刺激シグナル伝達ドメインが、ＣＤ２８ポリペプチドを含む；または
    （ｂ）前記膜貫通ドメインが、ＣＤ８ポリペプチドを含み、前記細胞内ドメインが、ＣＤ３ζポリペプチドを含み、前記共刺激シグナル伝達ドメインが、４−１ＢＢポリペプチドを含む、請求項３５から３９のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  41. 組換えにより発現させた、またはベクターから発現させた、請求項１から４０のいずれか一項に記載のＣＡＲ。
  42. 前記ベクターが、γ−レトロウイルスベクターである、請求項４１に記載のＣＡＲ。
  43. 請求項１から４２のいずれか一項に記載のＣＡＲを含む免疫応答性細胞。
  44. 前記ＣＡＲを、前記免疫応答性細胞の表面上に構成的に発現させる、請求項４３に記載の免疫応答性細胞。
  45. 少なくとも１つの共刺激リガンドを発現させるように、該少なくとも１つの共刺激リガンドがさらに形質導入された、かつ／または少なくとも１つのサイトカインを分泌するように、該少なくとも１つのサイトカインがさらに形質導入された、請求項４３または４４に記載の免疫応答性細胞。
  46. 前記少なくとも１つの共刺激リガンドが、４−１ＢＢＬ、ＣＤ８０、ＣＤ８６、ＣＤ７０、ＯＸ４０Ｌ、ＣＤ４８、ＴＮＦＲＳＦ１４、およびこれらの組合せからなる群から選択される、かつ／または前記少なくとも１つのサイトカインが、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１７、ＩＬ−２１、およびこれらの組合せからなる群から選択される、請求項４５に記載の免疫応答性細胞。
  47. Ｔ細胞、ナチュラルキラー（ＮＫ）細胞、細胞傷害性Ｔリンパ球（ＣＴＬ）、調節性Ｔ細胞、ヒト胚性幹細胞、リンパ系始源細胞、Ｔ細胞前駆細胞、および多能性幹細胞であってそれからリンパ系細胞が分化しうる多能性幹細胞からなる群から選択される、請求項４３から４６のいずれか一項に記載の免疫応答性細胞。
  48. Ｔ細胞である、請求項４７に記載の免疫応答性細胞。
  49. 請求項１から４２のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸分子。
  50. 配列番号２０７、配列番号２０８、配列番号２０９、配列番号２３０、配列番号２３１、配列番号２３２、配列番号２３３、配列番号２３４、もしくは配列番号２３５に記載の配列、またはこれらに対して少なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、もしくは少なくとも約９９％相同である配列を有する核酸を含む、請求項４９に記載の核酸分子。
  51. 請求項４９または５０に記載の核酸分子を含むベクター。
  52. 前記ベクターが、γ−レトロウイルスベクターである、請求項５１に記載のベクター。
  53. 請求項４９または５０に記載の核酸分子を含む宿主細胞。
  54. Ｔ細胞である、請求項５３に記載の宿主細胞。
  55. 被験体における腫瘍負荷を軽減するため、または新生物を有する被験体の生存を延長または延伸させるための組成物であって、請求項４３から４８のいずれか一項に記載の免疫応答性細胞を含む、組成物。
  56. 腫瘍細胞の数を低減させる、腫瘍サイズを低減させる、かつ／または前記被験体における該腫瘍を根絶する、請求項５５に記載の組成物。
  57. 前記腫瘍または新生物が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項５５または５６に記載の組成物。
  58. 前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、請求項５７に記載の組成物。
  59. 前記被験体が、ヒトである、請求項５５から５８のいずれか一項に記載の組成物。
  60. 前記免疫応答性細胞が、Ｔ細胞である、請求項５５から５９のいずれか一項に記載の組成物。
  61. Ｂ細胞成熟抗原（ＢＭＣＡ）に結合する、免疫応答性細胞を生成するための方法であって、該免疫応答性細胞に、請求項１から４２のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする核酸配列を導入するステップを含む方法。
  62. 有効量の、請求項４３から４８のいずれか一項に記載の免疫応答性細胞と、薬学的に許容される賦形剤とを含む医薬組成物。
  63. 新形成を処置するためのものである、請求項６２に記載の医薬組成物。
  64. 前記新形成が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項６３に記載の医薬組成物。
  65. 前記新形成が、多発性骨髄腫である、請求項６４に記載の医薬組成物。
  66. 新生物を処置するためのキットであって、請求項４３から４８のいずれか一項に記載の免疫応答性細胞を含むキット。
  67. 新形成を有する被験体を処置するための、前記免疫応答性細胞の使用についての指示書をさらに含む、請求項６６に記載のキット。
  68. 前記新生物が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、請求項６６または６７に記載のキット。
  69. 前記新形成が、多発性骨髄腫である、請求項６８に記載のキット。
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WO (1) WO2016090320A1 (ja)

Families Citing this family (136)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2655409A4 (en) 2010-12-22 2015-07-01 Univ Leland Stanford Junior SUPERAGONISTS AND ANTAGONISTS OF INTERLEUKIN-2
CN108267581A (zh) 2012-08-24 2018-07-10 耶鲁大学 用于高通量多重检测的系统、装置和方法
EP3227684B1 (en) 2014-12-03 2019-10-02 Isoplexis Corporation Analysis and screening of cell secretion profiles
RU2766094C2 (ru) 2014-12-05 2022-02-07 Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения
PL3227432T3 (pl) 2014-12-05 2024-03-11 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Chimeryczne receptory antygenowe ukierunkowane na antygen dojrzewania komórek b i ich zastosowania
EP3227436A4 (en) * 2014-12-05 2018-06-20 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Chimeric antigen receptors targeting fc receptor-like 5 and uses thereof
US11353448B2 (en) 2015-02-13 2022-06-07 California Institute Of Technology Methods and compositions for quantifying metabolites and proteins from single cells
SG10201912666PA (en) 2015-04-13 2020-02-27 Pfizer Chimeric antigen receptors targeting b-cell maturation antigen
CA2986254A1 (en) 2015-05-18 2016-11-24 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
EP4079320A1 (en) 2016-01-12 2022-10-26 Inc. Oncotracker Improved methods for monitoring immune status of a subject
CN117903307A (zh) 2016-04-01 2024-04-19 凯德药业股份有限公司 Bcma结合分子及其使用方法
WO2018026953A1 (en) 2016-08-02 2018-02-08 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
WO2018049418A1 (en) * 2016-09-12 2018-03-15 IsoPlexis Corporation System and methods for multiplexed analysis of cellular and other immunotherapeutics
KR20190058509A (ko) 2016-10-07 2019-05-29 티씨알2 테라퓨틱스 인크. 융합 단백질을 이용하는 t-세포 수용체 리프로그래밍을 위한 조성물 및 방법
WO2018089910A2 (en) 2016-11-11 2018-05-17 IsoPlexis Corporation Compositions and methods for the simultaneous genomic, transcriptomic and proteomic analysis of single cells
EP3545284A4 (en) 2016-11-22 2020-07-01 Isoplexis Corporation SYSTEMS, DEVICES AND METHODS FOR CAPTURING CELLS AND MANUFACTURING METHODS THEREOF
CA3044593A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CN110582509A (zh) 2017-01-31 2019-12-17 诺华股份有限公司 使用具有多特异性的嵌合t细胞受体蛋白治疗癌症
US11845803B2 (en) 2017-02-17 2023-12-19 Fred Hutchinson Cancer Center Combination therapies for treatment of BCMA-related cancers and autoimmune disorders
SG10201913656TA (en) 2017-04-26 2020-03-30 Eureka Therapeutics Inc Cells expressing chimeric activating receptors and chimeric stimulating receptors and uses thereof
EP3615055A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Cells expressing a bcma-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
EP3615068A1 (en) 2017-04-28 2020-03-04 Novartis AG Bcma-targeting agent, and combination therapy with a gamma secretase inhibitor
EP4327878A3 (en) 2017-05-01 2024-05-01 Juno Therapeutics, Inc. Combination of a cell therapy and an immunomodulatory compound
IL270415B2 (en) 2017-05-12 2024-08-01 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for cell engineering and their uses in immuno-oncology
US11166985B2 (en) 2017-05-12 2021-11-09 Crispr Therapeutics Ag Materials and methods for engineering cells and uses thereof in immuno-oncology
US11635435B2 (en) 2017-06-13 2023-04-25 Oncotracker, Inc. Diagnostic, prognostic, and monitoring methods for solid tumor cancers
CA3067909A1 (en) * 2017-06-19 2018-12-27 Medicenna Therapeutics Inc. Uses and methods for il-2 superagonists, agonists, and fusions thereof
MA49979A (fr) 2017-08-09 2020-06-17 Juno Therapeutics Inc Procédés de production de compositions de cellules génétiquement modifiées et compositions associées
MA49981A (fr) 2017-08-09 2020-06-17 Juno Therapeutics Inc Procédés et compositions de préparation de cellules génétiquement modifiées
US20200292526A1 (en) 2017-09-07 2020-09-17 Juno Therapeutics, Inc. Methods of identifying cellular attributes related to outcomes associated with cell therapy
CN111108125A (zh) 2017-09-14 2020-05-05 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 用于癌症的组合治疗
JP2020533380A (ja) 2017-09-14 2020-11-19 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 癌の組合せ治療
JP2020533383A (ja) 2017-09-14 2020-11-19 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、ディベロップメント、リミテッドＧｌａｘｏｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ Ｉｎｔｅｌｌｅｃｔｕａｌ Ｐｒｏｐｅｒｔｙ Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ Ｌｉｍｉｔｅｄ 癌の組合せ治療
TW202428622A (zh) 2017-10-18 2024-07-16 瑞士商諾華公司 用於選擇性蛋白質降解的組合物及方法
CN107827989A (zh) * 2017-10-18 2018-03-23 银丰生物工程集团有限公司 靶向骨髓瘤bcma抗原的转基因t细胞及其制备方法与应用
WO2019089969A2 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Antibodies and chimeric antigen receptors specific for b-cell maturation antigen
MX2020004239A (es) 2017-11-01 2020-09-09 Juno Therapeutics Inc Proceso para producir una composicion de celulas t.
WO2019089848A1 (en) 2017-11-01 2019-05-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods associated with tumor burden for assessing response to a cell therapy
US11851679B2 (en) 2017-11-01 2023-12-26 Juno Therapeutics, Inc. Method of assessing activity of recombinant antigen receptors
TW201932482A (zh) * 2017-11-01 2019-08-16 美商奇諾治療有限公司 對b細胞成熟抗原具特異性之嵌合抗原受體及編碼聚核苷酸
US12031975B2 (en) 2017-11-01 2024-07-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods of assessing or monitoring a response to a cell therapy
CN111542596A (zh) 2017-11-01 2020-08-14 朱诺治疗学股份有限公司 产生工程化细胞的治疗性组合物的方法
CN107557342A (zh) * 2017-11-02 2018-01-09 广东万海细胞生物科技有限公司 一种CAR‑Treg 细胞的制备方法及其应用
JP7233425B2 (ja) 2017-11-06 2023-03-06 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 細胞療法とガンマセクレターゼ阻害剤との組み合わせ
EP3712178A4 (en) 2017-11-14 2021-08-11 Green Cross Lab Cell Corporation ANTI-HER2 ANTIBODIES OR ANTIGIBODY FRAGMENT THEREOF AND CHIMERAIR ANTIGEN RECEPTOR WITH IT
EP3710020A4 (en) 2017-11-14 2021-06-23 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center IL-36 SECRECTING IMMUNOREACTIVE CELLS AND RELATED USES
WO2019099639A1 (en) 2017-11-15 2019-05-23 Navartis Ag Bcma-targeting chimeric antigen receptor, cd19-targeting chimeric antigen receptor, and combination therapies
WO2019108900A1 (en) 2017-11-30 2019-06-06 Novartis Ag Bcma-targeting chimeric antigen receptor, and uses thereof
WO2019109053A1 (en) 2017-12-01 2019-06-06 Juno Therapeutics, Inc. Methods for dosing and for modulation of genetically engineered cells
JP2021505168A (ja) 2017-12-08 2021-02-18 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド 操作されたｔ細胞の組成物を製造するための方法
SG11202005217VA (en) 2017-12-08 2020-07-29 Juno Therapeutics Inc Phenotypic markers for cell therapy and related methods
MX2020005907A (es) 2017-12-08 2020-10-19 Juno Therapeutics Inc Formulacion de medio libre de suero para cultivar celulas y metodos de uso de la misma.
US20200368268A1 (en) 2018-01-08 2020-11-26 Novartis Ag Immune-enhancing rnas for combination with chimeric antigen receptor therapy
AU2019215031A1 (en) 2018-01-31 2020-08-20 Novartis Ag Combination therapy using a chimeric antigen receptor
CA3074526C (en) * 2018-02-01 2021-08-03 Nanjing Iaso Biotherapeutics Co., Ltd. Chimeric antigen receptor (car) binding to bcma and application thereof
US20200399383A1 (en) 2018-02-13 2020-12-24 Novartis Ag Chimeric antigen receptor therapy in combination with il-15r and il15
IL278044B2 (en) * 2018-04-19 2024-04-01 Baylor College Medicine Reprogramming of CD4 T cells to CD8 T cells through forced expression of CD8AB and type 1-restricted T cell receptors
CA3099364A1 (en) 2018-05-11 2019-11-14 Crispr Therapeutics Ag Methods and compositions for treating cancer comprising engineered t cells comprising modified chimeric antigen receptors
JP2021526517A (ja) 2018-05-24 2021-10-07 アヤラ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド ビスフルオロアルキル−１，４−ベンゾジアゼピノン化合物および免疫療法剤を含む組成物ならびにそれらの使用方法
TW202016139A (zh) 2018-06-13 2020-05-01 瑞士商諾華公司 Bcma 嵌合抗原受體及其用途
TWI838389B (zh) 2018-07-19 2024-04-11 美商再生元醫藥公司 雙特異性抗-BCMAｘ抗-CD3抗體及其用途
SG11202101130VA (en) 2018-08-09 2021-03-30 Juno Therapeutics Inc Methods for assessing integrated nucleic acids
AU2019318560A1 (en) 2018-08-09 2021-02-25 Juno Therapeutics, Inc. Processes for generating engineered cells and compositions thereof
CN109134665B (zh) * 2018-08-24 2021-06-11 上海先博生物科技有限公司 一种基于单域抗体的bcma嵌合抗原受体及应用
WO2020047449A2 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Novartis Ag Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
BR112021003305A2 (pt) 2018-08-31 2021-05-25 Novartis Ag métodos para produzir células que expressam receptor de antígeno quimérico
EP3854871A4 (en) * 2018-09-21 2022-07-13 CRAGE medical Co., Limited METHODS FOR GENE EDITING OF CELLS BASED ON THE CRISPR/CAS SYSTEM
ES2927220T3 (es) * 2018-10-01 2022-11-03 Caribou Biosciences Inc Composiciones y procedimientos de módulos suicidas
WO2020073215A1 (zh) * 2018-10-10 2020-04-16 深圳华大生命科学研究院 抗BCMA单链抗体scFv及其制备方法和应用
JP2022513372A (ja) * 2018-10-19 2022-02-07 メモリアル スローン ケタリング キャンサー センター シアリルルイスａを標的とするキメラ抗原受容体およびその使用
EP3874272A1 (en) 2018-10-31 2021-09-08 GlaxoSmithKline Intellectual Property Development Limited Methods of treating cancer
SG11202104355SA (en) 2018-10-31 2021-05-28 Juno Therapeutics Gmbh Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same
SG11202103873VA (en) 2018-11-01 2021-05-28 Juno Therapeutics Inc Chimeric antigen receptors specific for g protein-coupled receptor class c group 5 member d (gprc5d)
AU2019372331A1 (en) 2018-11-01 2021-05-27 Juno Therapeutics, Inc. Methods for treatment using chimeric antigen receptors specific for B-cell maturation antigen
EP3876958A1 (en) 2018-11-08 2021-09-15 Juno Therapeutics, Inc. Methods and combinations for treatment and t cell modulation
SG11202105502RA (en) 2018-11-30 2021-06-29 Juno Therapeutics Inc Methods for treatment using adoptive cell therapy
TW202045207A (zh) 2019-02-25 2020-12-16 瑞士商諾華公司 用於病毒遞送之介孔二氧化矽顆粒組成物
WO2020191316A1 (en) 2019-03-21 2020-09-24 Novartis Ag Car-t cell therapies with enhanced efficacy
EP3953455A1 (en) 2019-04-12 2022-02-16 Novartis AG Methods of making chimeric antigen receptor-expressing cells
WO2020219742A1 (en) 2019-04-24 2020-10-29 Novartis Ag Compositions and methods for selective protein degradation
CN113939319A (zh) 2019-04-30 2022-01-14 克里斯珀医疗股份公司 靶向cd19的基因工程化t细胞针对b细胞恶性肿瘤的同种异体细胞疗法
SG11202111360YA (en) 2019-05-01 2021-11-29 Juno Therapeutics Inc Cells expressing a recombinant receptor from a modified tgfbr2 locus, related polynucleotides and methods
BR112021021200A2 (pt) 2019-05-01 2021-12-21 Juno Therapeutics Inc Células expressando um receptor quimérico de um locus cd247 modificado, polinucleotídeos relacionados e métodos
SG11202113356XA (en) 2019-06-12 2021-12-30 Juno Therapeutics Inc Combination therapy of a cell-mediated cytotoxic therapy and an inhibitor of a prosurvival bcl2 family protein
US20220289859A1 (en) 2019-08-06 2022-09-15 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Biopharmacuetical Compositions and Related Methods
JP2022545467A (ja) 2019-08-22 2022-10-27 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｔ細胞療法とｚｅｓｔｅホモログ２エンハンサー（ＥＺＨ２）阻害剤との併用療法および関連方法
AU2020377043A1 (en) 2019-10-30 2022-06-02 Juno Therapeutics Gmbh Cell selection and/or stimulation devices and methods of use
IL293215A (en) 2019-11-26 2022-07-01 Novartis Ag Chimeric antigen receptors that bind bcma and cd19 and their uses
JP2023504740A (ja) 2019-12-06 2023-02-06 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｂｃｍａ標的結合ドメインに対する抗イディオタイプ抗体ならびに関連する組成物および方法
JP2023504736A (ja) 2019-12-06 2023-02-06 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｇｐｒｃ５ｄ標的結合ドメインに対する抗イディオタイプ抗体ならびに関連する組成物および方法
CN115427550A (zh) 2020-01-28 2022-12-02 朱诺治疗学股份有限公司 T细胞转导方法
AU2021219764A1 (en) 2020-02-12 2022-09-01 Juno Therapeutics, Inc. BCMA-directed chimeric antigen receptor T cell compositions and methods and uses thereof
IL295604A (en) 2020-02-27 2022-10-01 Novartis Ag Methods for producing cells expressing a chimeric antigen receptor
IL295878A (en) 2020-02-27 2022-10-01 Novartis Ag Methods for producing cells expressing a chimeric antigen receptor
WO2021207689A2 (en) 2020-04-10 2021-10-14 Juno Therapeutics, Inc. Methods and uses related to cell therapy engineered with a chimeric antigen receptor targeting b-cell maturation antigen
MX2022013530A (es) 2020-04-28 2023-02-01 Juno Therapeutics Inc Combinación de terapia de células t dirigida a bcma y un compuesto inmunomodulador.
CN115803824A (zh) 2020-05-13 2023-03-14 朱诺治疗学股份有限公司 鉴定与临床反应相关的特征的方法及其用途
AU2021288224A1 (en) 2020-06-11 2023-01-05 Novartis Ag ZBTB32 inhibitors and uses thereof
CN116234558A (zh) 2020-06-26 2023-06-06 朱诺治疗学有限公司 条件性地表达重组受体的工程化t细胞、相关多核苷酸和方法
KR20230095918A (ko) 2020-08-05 2023-06-29 주노 쎄러퓨티크스 인코퍼레이티드 Ror1-표적 결합 도메인에 대한 항이디오타입 항체 및 관련 조성물 및 방법
EP4199960A2 (en) 2020-08-21 2023-06-28 Novartis AG Compositions and methods for in vivo generation of car expressing cells
WO2022098787A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Juno Therapeutics, Inc. Cells expressing a chimeric receptor from a modified invariant cd3 immunoglobulin superfamily chain locus and related polynucleotides and methods
EP4263600A1 (en) 2020-12-18 2023-10-25 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor systems with adaptable receptor specificity
JP2024509853A (ja) 2021-03-03 2024-03-05 ジュノー セラピューティクス インコーポレイテッド Ｔ細胞療法およびｄｇｋ阻害剤の組合せ
US20240168012A1 (en) 2021-03-22 2024-05-23 Juno Therapeutics, Inc. Methods of determining potency of a therapeutic cell composition
CN117321200A (zh) 2021-03-22 2023-12-29 朱诺治疗学股份有限公司 评估病毒载体颗粒效力的方法
CA3214683A1 (en) 2021-04-16 2022-10-20 Julie Ann RYTLEWSKI Combination therapies with bcma-directed t cell therapy
EP4322991A1 (en) 2021-04-16 2024-02-21 Celgene Corporation T cell therapy in patients who have had prior stem cell transplant
CN118056008A (zh) 2021-04-27 2024-05-17 诺华股份有限公司 病毒载体生产系统
WO2022234009A2 (en) 2021-05-06 2022-11-10 Juno Therapeutics Gmbh Methods for stimulating and transducing t cells
WO2022248870A1 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination therapies for treating cancer
MX2024000675A (es) * 2021-07-12 2024-02-07 Nkarta Inc Composiciones y metodos de inmunoterapia celular dirigida a bcma.
KR20240040786A (ko) 2021-08-03 2024-03-28 글락소스미스클라인 인털렉츄얼 프로퍼티 디벨로프먼트 리미티드 생물제약 조성물 및 안정한 동위원소 표지 펩티드 맵핑 방법
JP2024531364A (ja) 2021-08-20 2024-08-29 ノバルティス アーゲー キメラ抗原受容体発現細胞を作製する方法
WO2023057893A1 (en) 2021-10-05 2023-04-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Combination therapies for treating cancer
KR20240112994A (ko) 2021-11-03 2024-07-19 셀진 코포레이션 골수종을 치료하는 데 사용하기 위한 b-세포 성숙 항원에 특이적인 키메라 항원 수용체
CN118591560A (zh) 2022-01-25 2024-09-03 葛兰素史密斯克莱知识产权发展有限公司 癌症的组合疗法
WO2023147515A1 (en) 2022-01-28 2023-08-03 Juno Therapeutics, Inc. Methods of manufacturing cellular compositions
WO2023213969A1 (en) 2022-05-05 2023-11-09 Juno Therapeutics Gmbh Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use
WO2023220641A2 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Juno Therapeutics, Inc. Methods and uses related to t cell therapy and production of same
WO2023220655A1 (en) 2022-05-11 2023-11-16 Celgene Corporation Methods to overcome drug resistance by re-sensitizing cancer cells to treatment with a prior therapy via treatment with a t cell therapy
WO2023225569A1 (en) 2022-05-17 2023-11-23 Umoja Biopharma, Inc. Manufacturing viral particles
WO2023230581A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Celgene Corporation Methods of manufacturing t cell therapies
WO2023230548A1 (en) 2022-05-25 2023-11-30 Celgene Corporation Method for predicting response to a t cell therapy
WO2023240282A1 (en) 2022-06-10 2023-12-14 Umoja Biopharma, Inc. Engineered stem cells and uses thereof
US20240041929A1 (en) 2022-08-05 2024-02-08 Juno Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptors specific for gprc5d and bcma
WO2024054944A1 (en) 2022-09-08 2024-03-14 Juno Therapeutics, Inc. Combination of a t cell therapy and continuous or intermittent dgk inhibitor dosing
WO2024089639A1 (en) 2022-10-26 2024-05-02 Novartis Ag Lentiviral formulations
WO2024097905A1 (en) 2022-11-02 2024-05-10 Celgene Corporation Methods of treatment with t cell therapy and immunomodulatory agent maintenance therapy
WO2024097992A2 (en) 2022-11-04 2024-05-10 Umoja Biopharma, Inc. Particles displaying adhesion-molecule fusions
WO2024100604A1 (en) 2022-11-09 2024-05-16 Juno Therapeutics Gmbh Methods for manufacturing engineered immune cells
WO2024119126A1 (en) * 2022-12-02 2024-06-06 Artiva Biotherapeutics, Inc. Anti-bcma antibody or antigen-binding fragment thereof, and chimeric antigen receptor comprising same
WO2024121711A1 (en) 2022-12-05 2024-06-13 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Methods of treatment using b-cell maturation antigen antagonists
WO2024124132A1 (en) 2022-12-09 2024-06-13 Juno Therapeutics, Inc. Machine learning methods for predicting cell phenotype using holographic imaging
WO2024161021A1 (en) 2023-02-03 2024-08-08 Juno Therapeutics Gmbh Methods for non-viral manufacturing of engineered immune cells
WO2024168192A1 (en) 2023-02-10 2024-08-15 Celgene Corporation Assessment of bcma in biological samples

Family Cites Families (39)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5132405A (en) 1987-05-21 1992-07-21 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
US5091513A (en) 1987-05-21 1992-02-25 Creative Biomolecules, Inc. Biosynthetic antibody binding sites
JPS6412935A (en) 1987-07-02 1989-01-17 Mitsubishi Electric Corp Constant-speed travel device for vehicle
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
BR0013391A (pt) 1999-08-17 2002-07-09 Biogen Inc Uso do receptor baff (bcma) como um agente imunoregulador
US6436703B1 (en) 2000-03-31 2002-08-20 Hyseq, Inc. Nucleic acids and polypeptides
KR101155294B1 (ko) 2000-06-16 2013-03-07 캠브리지 안티바디 테크놀로지 리미티드 면역특이적으로 ＢＬｙＳ에 결합하는 항체
US7879328B2 (en) 2000-06-16 2011-02-01 Human Genome Sciences, Inc. Antibodies that immunospecifically bind to B lymphocyte stimulator
US20090257994A1 (en) 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
JP5586952B2 (ja) 2006-06-06 2014-09-10 クルセル ホランド ベー ヴェー 腸球菌に対する殺活性を有するヒトの結合分子及びその使用方法
WO2008116149A2 (en) 2007-03-22 2008-09-25 Genentech, Inc. Apoptotic anti- ige antibodies binding the membrane-bound ige
CA2682527C (en) 2007-03-30 2017-07-11 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Constitutive expression of costimulatory ligands on adoptively transferred t lymphocytes
EP2356270B1 (en) 2008-11-07 2016-08-24 Fabrus Llc Combinatorial antibody libraries and uses thereof
NZ594985A (en) 2009-03-10 2013-07-26 Biogen Idec Inc Anti-bcma (b-cell maturation antigen, cd269, tnfrsf17) antibodies
SI2496698T1 (sl) 2009-11-03 2019-07-31 City Of Hope Skrajšan epiderimalni receptor faktorja rasti (EGFRt) za selekcijo transduciranih T celic
LT3459564T (lt) 2010-01-06 2022-03-10 Takeda Pharmaceutical Company Limited Plazmos kalikreiną surišantys baltymai
JP2011178691A (ja) 2010-02-26 2011-09-15 Takuya Ueda カテニン結合プローブとその用途
JP2014500879A (ja) * 2010-11-16 2014-01-16 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング Ｂｃｍａ発現に相関性を有する疾患を治療する因子及び方法
SG190997A1 (en) 2010-12-09 2013-07-31 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
US20130101599A1 (en) 2011-04-21 2013-04-25 Boehringer Ingelheim International Gmbh Bcma-based stratification and therapy for multiple myeloma patients
TWI679212B (zh) 2011-11-15 2019-12-11 美商安進股份有限公司 針對ｂｃｍａ之e3以及ｃｄ３的結合分子
EA033110B1 (ru) 2012-04-11 2019-08-30 Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез Химерный рецептор антигена, направленный на антиген созревания b-клеток, кодирующая его нуклеиновая кислота, соответствующие экспрессионный вектор, клетка-хозяин, применения и способы
EP2674439B1 (en) 2012-06-13 2017-02-01 Rottapharm Biotech S.r.l. Anti-TrkA antibodies, derivatives and uses thereof
WO2014087010A1 (en) 2012-12-07 2014-06-12 Ablynx N.V. IMPROVED POLYPEPTIDES DIRECTED AGAINST IgE
TW201425336A (zh) * 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
US9243058B2 (en) 2012-12-07 2016-01-26 Amgen, Inc. BCMA antigen binding proteins
TWI682941B (zh) 2013-02-01 2020-01-21 美商再生元醫藥公司 含嵌合恆定區之抗體
RS60759B1 (sr) 2013-02-26 2020-10-30 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Sastavi i postupci za imunoterapiju
EP3004337B1 (en) 2013-05-29 2017-08-02 Cellectis Methods for engineering t cells for immunotherapy by using rna-guided cas nuclease system
EP3593812A3 (en) 2014-03-15 2020-05-27 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor
AU2015248956B2 (en) 2014-04-14 2020-06-25 Cellectis BCMA (CD269) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
MY181834A (en) 2014-07-21 2021-01-08 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
CN106795217B (zh) 2014-07-24 2021-08-06 蓝鸟生物公司 Bcma嵌合抗原受体
PL3227432T3 (pl) 2014-12-05 2024-03-11 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Chimeryczne receptory antygenowe ukierunkowane na antygen dojrzewania komórek b i ich zastosowania
RU2766094C2 (ru) 2014-12-05 2022-02-07 Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер Антитела, нацеленные на антиген созревания в-клеток, и способы их применения
SG11201704727WA (en) 2014-12-12 2017-07-28 Bluebird Bio Inc Bcma chimeric antigen receptors
TW201932482A (zh) 2017-11-01 2019-08-16 美商奇諾治療有限公司 對b細胞成熟抗原具特異性之嵌合抗原受體及編碼聚核苷酸

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