RU2015117237A - Химерные антигенные рецепторы м971 - Google Patents

Химерные антигенные рецепторы м971 Download PDF

Info

Publication number
RU2015117237A
RU2015117237A RU2015117237A RU2015117237A RU2015117237A RU 2015117237 A RU2015117237 A RU 2015117237A RU 2015117237 A RU2015117237 A RU 2015117237A RU 2015117237 A RU2015117237 A RU 2015117237A RU 2015117237 A RU2015117237 A RU 2015117237A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
car according
intracellular
amino acid
domain
Prior art date
Application number
RU2015117237A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2658485C2 (ru
Inventor
Римас Дж. ОРЕНТАС
Ира Х. ПАСТАН
Димитер С. ДИМИТРОВ
Кристал Л. МАККОЛЛ
Original Assignee
Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез filed Critical Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез
Publication of RU2015117237A publication Critical patent/RU2015117237A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2658485C2 publication Critical patent/RU2658485C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464412—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/464413—CD22, BL-CAM, siglec-2 or sialic acid binding Ig-related lectin 2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C07K16/3061—Blood cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
    • A61K2239/31—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterized by the route of administration
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • C12N15/625—DNA sequences coding for fusion proteins containing a sequence coding for a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/64—General methods for preparing the vector, for introducing it into the cell or for selecting the vector-containing host
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70—Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/505—CD4; CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2501/00—Active agents used in cell culture processes, e.g. differentation
    • C12N2501/50—Cell markers; Cell surface determinants
    • C12N2501/599—Cell markers; Cell surface determinants with CD designations not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий антигенсвязывающий домен, содержащий аминокислотные последовательности SEQ ID NO 1-6, трансмембранный домен и внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга.2. CAR по п. 1, где антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 7.3. CAR по п. 1 или 2, где антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 8.4. CAR по п. 1 или 2, где антигенсвязывающий домен содержит аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 9.5. CAR по п. 1 или 2, где антигенсвязывающий домен содержит линкер, включающий SEQ ID NO 11.6. CAR по п. 1 или 2, дополнительно содержащий лидерную последовательность, включающую SEQ ID NO 10.7. CAR по п. 1 или 2, где трансмембранный домен содержит i) часть CD8 и/или ii) часть CD28.8. CAR по п. 1 или 2, где трансмембранный домен содержит аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 12 или 18, и/или аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 15.9. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга содержит один или более чем один из i) внутриклеточной части сигналинга CD28, ii) внутриклеточной части сигналинга CD137 и iii) внутриклеточной части сигналинга CD3 дзета.10. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга содержит аминокислотную последовательность, включающую последовательность SEQ ID NO 16 или 19.11. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга содержит аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 13 или 20.12. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга содержит аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 14, 17 или 21.13. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга содержит

Claims (31)

1. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий антигенсвязывающий домен, содержащий аминокислотные последовательности SEQ ID NO 1-6, трансмембранный домен и внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга.
2. CAR по п. 1, где антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 7.
3. CAR по п. 1 или 2, где антигенсвязывающий домен содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 8.
4. CAR по п. 1 или 2, где антигенсвязывающий домен содержит аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 9.
5. CAR по п. 1 или 2, где антигенсвязывающий домен содержит линкер, включающий SEQ ID NO 11.
6. CAR по п. 1 или 2, дополнительно содержащий лидерную последовательность, включающую SEQ ID NO 10.
7. CAR по п. 1 или 2, где трансмембранный домен содержит i) часть CD8 и/или ii) часть CD28.
8. CAR по п. 1 или 2, где трансмембранный домен содержит аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 12 или 18, и/или аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 15.
9. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга содержит один или более чем один из i) внутриклеточной части сигналинга CD28, ii) внутриклеточной части сигналинга CD137 и iii) внутриклеточной части сигналинга CD3 дзета.
10. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга содержит аминокислотную последовательность, включающую последовательность SEQ ID NO 16 или 19.
11. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга содержит аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 13 или 20.
12. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга содержит аминокислотную последовательность, включающую SEQ ID NO 14, 17 или 21.
13. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен Т-клеточного сигналинга содержит внутриклеточную часть CD28 или содержит внутриклеточную часть сигналинга CD137 и где указанный CAR не содержит внутриклеточный домен сигналинга как CD28, так и CD137.
14. CAR по п. 13, где указанный CAR не содержит внутриклеточный домен сигналинга, полученный от более чем одной костимулирующей Т-клетки молекулы.
15. CAR по п. 1 или 2, содержащий аминокислотную последовательность, включающую любую из SEQ ID NO 22-24.
16. CAR по п. 1 или 2, где внутриклеточный домен сигналинга содержит внутриклеточную часть сигналинга CD 137 и внутриклеточной части сигналинга CD3 дзета.
17. CAR по п. 16, где трансмембранная часть содержит часть CD8.
18. CAR по п. 16, где трансмембранная часть содержит часть CD28.
19. Нуклеиновая кислота, содержащая нуклеотидную последовательность, кодирующую CAR по п. 1 или 2.
20. Нуклеиновая кислота по п. 19, содержащая нуклеотидную последовательность, включающую SEQ ID NO 25.
21. Нуклеиновая кислота по п. 20, дополнительно включающая нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO 26-28.
22. Нуклеиновая кислота по п. 21, включающая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO 25 и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO 26.
23. Нуклеиновая кислота по п. 21, включающая нуклеотидную последовательность SEQ ID NO 25 и нуклеотидную последовательность SEQ ID NO 27.
24. Рекомбинантный экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 19.
25. Выделенная клетка-хозяин, содержащая рекомбинантный экспрессионный вектор по п. 24.
26. Популяция клеток, содержащая по меньшей мере одну клетку-хозяина по п. 25.
27. Фармацевтическая композиция, содержащая CAR по п. 1 или 2 и фармацевтически приемлемый носитель.
28. Способ лечения или профилактики рака у млекопитающего, включающий введение млекопитающему CAR по п. 1 или 2 в количестве эффективном для лечения или профилактики рака у млекопитающего.
29. Способ по п. 28, где рак включает В-клеточную лимфому или В-клеточную лейкемию.
30. Применение клетки-хозяина по п. 25 для изготовления лекарственного средства для обнаружения, лечения или профилактики рака.
31. Применение по п. 30, где рак включает В-клеточную лимфому или В-клеточную лейкемию.
RU2015117237A 2012-10-24 2013-09-18 Химерные антигенные рецепторы м971 RU2658485C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261717960P 2012-10-24 2012-10-24
US61/717,960 2012-10-24
PCT/US2013/060332 WO2014065961A1 (en) 2012-10-24 2013-09-18 M971 chimeric antigen receptors

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018116582A Division RU2770411C1 (ru) 2012-10-24 2018-05-04 Химерные антигенные рецепторы m971

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2015117237A true RU2015117237A (ru) 2016-12-20
RU2658485C2 RU2658485C2 (ru) 2018-06-21

Family

ID=49304331

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015117237A RU2658485C2 (ru) 2012-10-24 2013-09-18 Химерные антигенные рецепторы м971
RU2018116582A RU2770411C1 (ru) 2012-10-24 2018-05-04 Химерные антигенные рецепторы m971

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018116582A RU2770411C1 (ru) 2012-10-24 2018-05-04 Химерные антигенные рецепторы m971

Country Status (11)

Country Link
US (5) US10072078B2 (ru)
EP (1) EP2912061B1 (ru)
JP (2) JP6338252B2 (ru)
CN (2) CN104822705B (ru)
AU (2) AU2013335180B2 (ru)
BR (1) BR112015009003B1 (ru)
CA (1) CA2889055C (ru)
ES (1) ES2718903T3 (ru)
HK (1) HK1213922A1 (ru)
RU (2) RU2658485C2 (ru)
WO (1) WO2014065961A1 (ru)

Families Citing this family (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105264127B (zh) 2013-03-15 2019-04-09 Gpb科学有限责任公司 颗粒的片上微流体处理
CN113512522A (zh) 2013-03-15 2021-10-19 普林斯顿大学理事会 用于高通量纯化的方法和设备
US20150064153A1 (en) 2013-03-15 2015-03-05 The Trustees Of Princeton University High efficiency microfluidic purification of stem cells to improve transplants
CA2956307A1 (en) * 2014-07-29 2016-02-04 Pfizer Inc. Egfrviii specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
ES2819553T3 (es) 2014-12-03 2021-04-16 Juno Therapeutics Inc Métodos y composiciones para terapia celular adoptiva
ES2744910T3 (es) 2014-12-24 2020-02-26 Ucl Business Ltd Célula
US10738116B2 (en) 2015-03-19 2020-08-11 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Dual specific anti-CD22-anti-CD19 chimeric antigen receptors
EP4056588A1 (en) 2015-04-08 2022-09-14 Novartis AG Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car)- expressing cell
CN104829733B (zh) * 2015-05-25 2018-06-05 广州百暨基因科技有限公司 抗原结合单元稳定的嵌合抗原受体及制备方法与应用
US10976232B2 (en) 2015-08-24 2021-04-13 Gpb Scientific, Inc. Methods and devices for multi-step cell purification and concentration
WO2017044699A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-cd276 chimeric antigen receptors
WO2017139199A1 (en) 2016-02-10 2017-08-17 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Inducible arginase
AU2017321894A1 (en) 2016-09-02 2019-03-14 Lentigen Technology, Inc. Compositions and methods for treating cancer with duoCARs
CN107964549B (zh) * 2016-10-20 2020-12-08 上海恒润达生生物科技有限公司 靶向cd22的嵌合抗原受体及其用途
EP3548046A2 (en) 2016-12-03 2019-10-09 Juno Therapeutics, Inc. Methods and compositions for use of therapeutic t cells in combination with kinase inhibitors
CA3058268A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Cellectis Sa Universal anti-cd22 chimeric antigen receptor engineered immune cells
JP2020517259A (ja) 2017-04-19 2020-06-18 ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム 操作された抗原受容体を発現する免疫細胞
AU2018269194A1 (en) 2017-05-15 2019-11-14 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Bicistronic chimeric antigen receptors and their uses
CN111225675B (zh) 2017-06-02 2024-05-03 朱诺治疗学股份有限公司 使用过继细胞疗法治疗的制品和方法
CN109385402A (zh) * 2017-08-11 2019-02-26 上海恒润达生生物科技有限公司 一种等比例混合两种靶点cart细胞的制备方法及应用
WO2019046052A1 (en) 2017-09-01 2019-03-07 Gpb Scientific, Llc METHODS FOR PREPARING THERAPEUTICALLY ACTIVE CELLS USING MICROFLUIDIC
JP2020537635A (ja) * 2017-09-15 2020-12-24 カイト ファーマ インコーポレイテッドＫｉｔｅ Ｐｈａｒｍａ， Ｉｎｃ 継続管理及び継続識別による生体サンプル追跡を用いた患者固有の免疫療法手順を実施する方法及びシステム
CN107759700A (zh) * 2017-10-18 2018-03-06 银丰生物工程集团有限公司 靶向cd19抗原的转基因t细胞及其制备方法与应用
CN109837305A (zh) * 2017-11-25 2019-06-04 深圳宾德生物技术有限公司 一种敲除pd1的靶向cd22的嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN109836495A (zh) * 2017-11-25 2019-06-04 深圳宾德生物技术有限公司 一种靶向cd22的单链抗体、嵌合抗原受体t细胞及其制备方法和应用
CN109988242A (zh) * 2018-01-02 2019-07-09 武汉波睿达生物科技有限公司 联合嵌合抗原受体、表达载体、慢病毒及t细胞
JP7342030B2 (ja) 2018-04-24 2023-09-11 アメリカ合衆国 ヒドロキシクエン酸および／またはその塩を使用してｔ細胞集団を産生する方法
CN108715859B (zh) * 2018-05-31 2021-08-03 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 靶向cd22的嵌合抗原受体及其应用
EP3820903A1 (en) 2018-07-12 2021-05-19 The United States of America, as represented by the Secretary, Department of Health and Human Services Affinity matured cd22-specific monoclonal antibody and uses thereof
SG11202112536UA (en) * 2019-05-16 2021-12-30 Nanjing Legend Biotech Co Ltd Engineered immune cells comprising a recognition molecule
US20220267726A1 (en) 2019-07-18 2022-08-25 Gpb Scientific, Inc. Ordered processing of blood products to produce therapeutically active cells
US20230028754A1 (en) 2019-12-28 2023-01-26 Gpb Scientific, Inc. Microfluidic cartridges for processing particles and cells
WO2021135178A1 (zh) * 2019-12-30 2021-07-08 华夏英泰（北京）生物技术有限公司 一种增强型t细胞受体star及其应用
JP2023530919A (ja) 2020-06-17 2023-07-20 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 多能性幹細胞の製造のための材料及び方法
US20230258635A1 (en) 2020-09-08 2023-08-17 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services T cell phenotypes associated with response to adoptive cell therapy
US11661459B2 (en) 2020-12-03 2023-05-30 Century Therapeutics, Inc. Artificial cell death polypeptide for chimeric antigen receptor and uses thereof
AR124414A1 (es) 2020-12-18 2023-03-22 Century Therapeutics Inc Sistema de receptor de antígeno quimérico con especificidad de receptor adaptable
EP4352091A1 (en) * 2021-05-27 2024-04-17 Innovative Cellular Therapeutics Holdings, Ltd. Modified chimeric antigen receptor and use thereof
US20230174651A1 (en) 2021-06-23 2023-06-08 Janssen Biotech, Inc. Materials and methods for hinge regions in functional exogenous receptors
CN117980326A (zh) 2021-07-14 2024-05-03 2赛文缇生物公司 与来自抗体的结合结构域融合的经工程化的t细胞受体
WO2023196997A2 (en) 2022-04-08 2023-10-12 2Seventy Bio, Inc. Multipartite receptor and signaling complexes
WO2024018426A1 (en) 2022-07-22 2024-01-25 Janssen Biotech, Inc. Enhanced transfer of genetic instructions to effector immune cells

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3854480A (en) 1969-04-01 1974-12-17 Alza Corp Drug-delivery system
US3832253A (en) 1973-03-21 1974-08-27 Baxter Laboratories Inc Method of making an inflatable balloon catheter
US4450150A (en) 1973-05-17 1984-05-22 Arthur D. Little, Inc. Biodegradable, implantable drug delivery depots, and method for preparing and using the same
US4235871A (en) 1978-02-24 1980-11-25 Papahadjopoulos Demetrios P Method of encapsulating biologically active materials in lipid vesicles
US4667014A (en) 1983-03-07 1987-05-19 Syntex (U.S.A.) Inc. Nonapeptide and decapeptide analogs of LHRH, useful as LHRH antagonists
US4452775A (en) 1982-12-03 1984-06-05 Syntex (U.S.A.) Inc. Cholesterol matrix delivery system for sustained release of macromolecules
US4501728A (en) 1983-01-06 1985-02-26 Technology Unlimited, Inc. Masking of liposomes from RES recognition
CA1200416A (en) 1983-05-13 1986-02-11 Societe Des Produits Nestle S.A. Food process
US5019369A (en) 1984-10-22 1991-05-28 Vestar, Inc. Method of targeting tumors in humans
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
IN165717B (ru) 1986-08-07 1989-12-23 Battelle Memorial Institute
US5075109A (en) 1986-10-24 1991-12-24 Southern Research Institute Method of potentiating an immune response
US4837028A (en) 1986-12-24 1989-06-06 Liposome Technology, Inc. Liposomes with enhanced circulation time
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
KR100272077B1 (ko) 1990-08-29 2000-11-15 젠팜인터내셔날,인코포레이티드 이종 항체를 생산할 수 있는 전이유전자를 가진 인간이외의 동물
JPH04167172A (ja) 1990-10-31 1992-06-15 Nec Corp ベクトルプロセッサ
JP3266311B2 (ja) 1991-05-02 2002-03-18 生化学工業株式会社 新規ポリペプチドおよびこれを用いる抗ｈｉｖ剤
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US6265150B1 (en) 1995-06-07 2001-07-24 Becton Dickinson & Company Phage antibodies
US5714352A (en) 1996-03-20 1998-02-03 Xenotech Incorporated Directed switch-mediated DNA recombination
US20020197266A1 (en) 2000-02-08 2002-12-26 Waldemar Debinski Immunotherapy using interleukin 13 receptor subunit alpha 2
GB0210121D0 (en) * 2002-05-02 2002-06-12 Celltech R&D Ltd Biological products
CN1279056C (zh) * 2003-06-06 2006-10-11 马菁 肿瘤相关抗原sm5－1的特异性抗体及其应用
CN100374464C (zh) * 2003-07-10 2008-03-12 上海单抗制药技术有限公司 抗sars病毒的单克隆抗体、其编码序列及应用
US20070266449A1 (en) * 2006-05-12 2007-11-15 Zivin Robert A Generation of animal models
US20100105136A1 (en) 2006-10-09 2010-04-29 The General Hospital Corporation Chimeric t-cell receptors and t-cells targeting egfrviii on tumors
WO2009091826A2 (en) * 2008-01-14 2009-07-23 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods related to a human cd19-specific chimeric antigen receptor (h-car)
WO2009124109A1 (en) * 2008-04-04 2009-10-08 The Government Of The U.S. A. As Represented By The Secretary Of The Dept. Of Health &Human Services Human monoclonal antibodies specific for cd22
JP5934099B2 (ja) 2009-10-01 2016-06-15 アメリカ合衆国 抗血管内皮増殖因子受容体−２キメラ抗原受容体及び癌の治療のためのその使用
KR101688522B1 (ko) * 2009-12-15 2016-12-21 삼성전자주식회사 안지오포이에틴-2에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
BR122021026169B1 (pt) 2010-12-09 2023-12-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Uso de uma célula
IN2014CN02906A (ru) 2011-10-20 2015-07-03 Us Health

Also Published As

Publication number Publication date
US11807682B2 (en) 2023-11-07
US20190085078A1 (en) 2019-03-21
BR112015009003A2 (pt) 2017-11-14
AU2013335180A1 (en) 2015-05-14
JP6643394B2 (ja) 2020-02-12
WO2014065961A1 (en) 2014-05-01
BR112015009003B1 (pt) 2023-01-31
US20240084007A1 (en) 2024-03-14
US20150299317A1 (en) 2015-10-22
RU2658485C2 (ru) 2018-06-21
EP2912061B1 (en) 2019-02-06
CN110229834A (zh) 2019-09-13
JP2018153186A (ja) 2018-10-04
AU2013335180B2 (en) 2018-07-12
US20240084008A1 (en) 2024-03-14
CA2889055A1 (en) 2014-05-01
JP6338252B2 (ja) 2018-06-06
ES2718903T3 (es) 2019-07-05
CN104822705A (zh) 2015-08-05
US10703816B2 (en) 2020-07-07
AU2018204257A1 (en) 2018-07-05
CN110229834B (zh) 2022-11-01
US20200283522A1 (en) 2020-09-10
CA2889055C (en) 2024-01-30
RU2770411C1 (ru) 2022-04-15
US10072078B2 (en) 2018-09-11
CN104822705B (zh) 2019-07-12
JP2016502512A (ja) 2016-01-28
HK1213922A1 (zh) 2016-07-15
EP2912061A1 (en) 2015-09-02
AU2018204257B2 (en) 2020-03-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015117237A (ru) Химерные антигенные рецепторы м971
JP2016502512A5 (ru)
Hodgins et al. Killers 2.0: NK cell therapies at the forefront of cancer control
RU2014118555A (ru) Химерные антигенные рецепторы к cd22
Versteven et al. Dendritic cells and programmed death-1 blockade: a joint venture to combat cancer
EP4282878A3 (en) Chimeric antigen receptors targeting bcma and methods of use thereof
JP2022115932A5 (ru)
JP2019528769A5 (ru)
JP2014534207A5 (ru)
NZ712351A (en) Cd123-specific chimeric antigen receptor redirected t cells and methods of their use
RU2014144143A (ru) Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания в-клеток
IL292650B1 (en) IL13RA2-targeted chimeric antigen receptor T cells
CN110582488A (zh) 具有增强功效的免疫效应细胞疗法
RU2017102769A (ru) EGFRvIII СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ХИМЕРНЫЕ АНТИГЕННЫЕ РЕЦЕПТОРЫ ДЛЯ ИММУНОТЕРАПИИ РАКА
NZ612512A (en) Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
HRP20240494T1 (hr) Kimerni antigenski receptori specifični za bcma i njihove upotrebe
RU2018140056A (ru) Композиции и способы с использованием т-клеток с химерным рецептором аллоантигена
RU2020100865A (ru) Лечение рака с помощью гуманизированного анти-cd19 химерного антигенного рецептора
RU2016124280A (ru) Клетка
RU2017129455A (ru) Сконструированные иммунные клетки с нокаутом рецептора т-клеток, снабженные химерными антигенными рецепторами, связывающимися с cd123, для лечения рецедивирующего/устойчивого острого миелоидного лейкоза или новообразования из бластных плазмоцитоидных дендритных клеток
JP2018529380A5 (ru)
JP2018505139A5 (ru)
RU2015153250A (ru) Cd19-специфический химерный антигенный рецептор и его применения
RU2016143155A (ru) Cd33-специфические химерные антигенные рецепторы для иммунотерапии рака