JPWO2020018825A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. Ｎ末端からＣ末端へ：（ａ）抗ＢＣＭＡ抗原結合ドメインを含む細胞外リガンド結合ドメイン；（ｂ）ヒンジ；（ｃ）膜貫通ドメイン；ならびに（ｄ）共刺激ドメインおよびシグナリングドメインを含む細胞質ドメインを含む、Ｂ細胞成熟抗原（ＢＣＭＡ）特異的キメラ抗原受容体。
2. 前記細胞外リガンド結合ドメインは、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む抗ＢＣＭＡ一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）ドメインを含み、場合により、前記抗ＢＣＭＡｓｃＦｖドメインは、前記ＬＣＶＲと前記ＨＣＶＲとの間にリンカーを含み、さらに場合により：
   （ａ）前記ＬＣＶＲは、配列番号５８のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲの相補性決定領域（ＣＤＲ）を含み、場合により、前記ＬＣＶＲは、配列番号６０－６２－６４のアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１－ＬＣＤＲ２－ＬＣＤＲ３ドメインを含む；および／または
   （ｂ）前記ＨＣＶＲは、配列番号５０のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲのＣＤＲを含み、場合により、前記ＨＣＶＲは、配列番号５２－５４－５６のアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１－ＨＣＤＲ２－ＨＣＤＲ３ドメインを含む；および／または
   （ｃ）前記ＬＣＶＲは、配列番号５８のアミノ酸配列、もしくは配列番号５８のアミノ酸配列と９５％～９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＶＲは、配列番号５０のアミノ酸配列、または配列番号５０のアミノ酸配列と９５％～９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、場合により、前記ＬＣＶＲは、配列番号５８のアミノ酸配列を含み、前記ＨＣＶＲは、配列番号５０のアミノ酸配列を含む、
   請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
3. （ａ）前記キメラ抗原受容体は、前記細胞外リガンド結合ドメインと前記ヒンジとの間にリンカーをさらに含み、場合により、前記リンカーは、配列番号９３～９６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む；および／または
   （ｂ）前記ヒンジ、前記膜貫通ドメイン、もしくはそれらの両方はＣＤ８αポリペプチドに由来する；および／または
   （ｃ）前記共刺激ドメインは、４－１ＢＢ共刺激ドメインを含み、場合により、前記４
   －１ＢＢ共刺激ドメインは、配列番号９９のアミノ酸配列を含む；および／または
   （ｄ）前記シグナリングドメインは、ＣＤ３ゼータシグナリングドメインを含み、場合により、前記ＣＤ３ゼータシグナリングドメインは、配列番号１００のアミノ酸配列を含む；および／または
   （ｅ）前記ヒンジは、配列番号９７のアミノ酸配列を含む；および／または
   （ｆ）前記膜貫通ドメインは、配列番号９８のアミノ酸配列を含む、
   請求項１または２に記載のキメラ抗原受容体。
4. 前記キメラ抗原受容体は：
   （ａ）配列番号５８／５０のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ／ＨＣＶＲアミノ酸配列対を含むｓｃＦｖドメイン；および／または
   （ｂ）配列番号８８のアミノ酸配列、
   を含む、請求項１に記載のキメラ抗原受容体。
5. 請求項１～４のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体をコードする単離された核酸分子であって、場合により、前記核酸分子は、配列番号８７のヌクレオチド配列を含む、前記核酸分子；または、前記核酸分子を含むベクターであって、場合により、前記ベクターは、ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミド、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、もしくはレトロウイルスベクターである、前記ベクター。
6. 請求項５に記載の核酸分子またはベクターを含む細胞であって、場合により、前記細胞はヒトＴ細胞である、前記細胞。
7. 請求項１～４のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体を含む操作された細胞であって、場合により：
   （ａ）前記操作された細胞は、免疫細胞である；
   （ｂ）前記操作された細胞は、免疫細胞であり、前記免疫細胞は、免疫エフェクター細胞である；
   （ｃ）前記操作された細胞は、Ｔリンパ球である；
   （ｄ）前記操作された細胞は、Ｔリンパ球であり、前記Ｔリンパ球は、炎症性Ｔリンパ球、細胞傷害性Ｔリンパ球、制御性Ｔリンパ球、もしくはヘルパーＴリンパ球であり、場合により、ＣＤ８＋細胞傷害性Ｔリンパ球である、
   前記操作された細胞。
8. ＢＣＭＡを発現する癌の治療のための、請求項７の操作された細胞を含む薬学的組成物であって、場合により、前記ＢＣＭＡを発現する癌は、多発性骨髄腫である、前記薬学的組成物。
9. Ｎ末端からＣ末端へ：（ａ）軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）および重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）を含む抗ＢＣＭＡ一本鎖可変フラグメント（ｓｃＦｖ）ドメインを含む、細胞外リガンド結合ドメイン；（ｂ）ヒンジ；（ｃ）膜貫通ドメイン；ならびに（ｄ）４－１ＢＢ共刺激ドメインおよびＣＤ３ゼータシグナリングドメインを含む、細胞質ドメインを含む、キメラ抗原受容体を含む、操作されたヒトＴ細胞であって、場合により：
   （ａ）（ｉ）前記ｓｃＦｖドメインは、配列番号５８／５０のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲ／ＨＣＶＲアミノ酸配列対を含む；および／もしくは
   （ｉｉ）前記ヒンジは、配列番号９７のアミノ酸配列を含む；および／もしくは
   （ｉｉｉ）前記膜貫通ドメインは、配列番号９８のアミノ酸配列を含む；および／もしくは
   （ｉｖ）前記４－１ＢＢ共刺激ドメインは、配列番号９９のアミノ酸配列を含む；および／もしくは
   （ｖ）前記ＣＤ３ゼータシグナリングドメインは、配列番号１００のアミノ酸配列を含む；または
   （ｂ）前記操作されたヒトＴ細胞は、配列番号８８のアミノ酸配列を含むキメラ抗原受容体を含む、
   前記操作されたヒトＴ細胞。
10. 薬学的組成物であって：
    （ａ）請求項１～４のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体を含む遺伝子改変ヒトＴ細胞および薬学的に許容される担体；または
    （ｂ）請求項７に記載の操作された細胞および薬学的に許容される担体；または
    （ｃ）請求項９に記載の操作された細胞および薬学的に許容される担体、
    の１つを含む、前記薬学的組成物。
11. ＢＣＭＡを発現する癌の治療のための、請求項１０に記載の薬学的組成物であって、場合により、前記ＢＣＭＡを発現する癌は、多発性骨髄腫である、前記薬学的組成物。
12. 請求項１～４のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体を含む、薬学的組成物であって、以下の：
    （ａ）対象におけるＴリンパ球活性を強化する方法であって、前記キメラ抗原受容体を含むＴリンパ球を前記対象に導入することを含む、前記方法；または
    （ｂ）癌に罹患している対象を治療するための方法であって、前記キメラ抗原受容体を含むＴリンパ球の治療有効量を前記対象に導入することを含む、前記方法；または
    （ｃ）対象の標的細胞集団または組織に対するＴ細胞媒介性免疫応答を刺激するための方法であって、前記キメラ抗原受容体を発現するために遺伝子改変された細胞の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法；または
    （ｄ）対象に抗腫瘍免疫を提供する方法であって、前記キメラ抗原受容体を発現するために遺伝子改変された細胞の有効量を前記対象に投与することを含む、前記方法、
    において使用するための、前記薬学的組成物。
13. 請求項１２に記載の薬学的組成物であって、前記対象はヒトであり、および／または、前記対象は、多発性骨髄腫、Ｂ系統急性リンパ芽球性白血病、Ｂ細胞慢性リンパ性白血病、Ｂ細胞非ホジキンリンパ腫、白血病およびリンパ腫、急性リンパ芽球性白血病、ホジキンリンパ腫、もしくは小児急性リンパ芽球性白血病に罹患しており；場合により、前記対象は多発性骨髄腫に罹患している、前記薬学的組成物。
14. キメラ抗原受容体を発現するために細胞の集団を操作する方法であって、以下の：
    （ａ）免疫細胞の集団を提供すること；
    （ｂ）請求項１～４のいずれか一項に記載のキメラ抗原受容体をコードする核酸分子を前記免疫細胞に導入すること;
    （ｃ）前記核酸分子を発現する条件下で前記免疫細胞を培養すること;および
    （ｄ）前記細胞表面で前記キメラ抗原受容体を発現する前記免疫細胞を単離すること、を含む、前記方法。
15. 対象におけるＢＣＭＡを発現する癌を治療する方法で使用するための、細胞の集団を含む薬学的組成物であって、前記細胞の集団は、請求項１４に記載の方法で操作されており、前記ＢＣＭＡを発現する癌を治療する方法は、前記キメラ抗原受容体を発現する前記免疫細胞の集団を前記対象に再導入することを含み、
    場合により、前記ＢＣＭＡを発現する癌は、多発性骨髄腫である、
    前記薬学的組成物。