JP2021502070A5 - - Google Patents
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- 配列番号１または配列番号７を含むヌクレオチド配列でコードされるＲＯＲ１抗原結合ドメインを含む少なくとも１つの細胞外の抗原結合ドメインと、ＣＤ８膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメインと、４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよびＣＤ３ゼータ細胞内ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインとを含むキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をコードする、単離された核酸分子。
- 請求項１に記載の核酸分子を含むベクター。
- 前記ベクターは、ＤＮＡベクター、ＲＮＡベクター、プラスミドベクター、コスミドベクター、ヘルペスウイルスベクター、麻疹ウイルスベクター、レンチウイルスベクター、アデノウイルスベクター、またはレトロウイルスベクター、またはこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項２に記載のベクター。
- 請求項２に記載のベクターを含む細胞。
- キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をそれらの表面に発現するように遺伝的に改変された抗腫瘍有効量のヒトＴ細胞の集団を含む医薬組成物であって、前記Ｔ細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含み、前記ＣＡＲは、配列番号２または８のアミノ酸配列を含むＲＯＲ１抗原結合ドメインを含む少なくとも１つの細胞外の抗原結合ドメイン、ＩｇＧ４またはＣＤ８の細胞外ドメインに由来するリンカードメイン、ＣＤ８膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン、４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよびＣＤ３ゼータ細胞内ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含み、ここにおいてＴ細胞がＲＯＲ−１を発現するがんを有するヒトのＴ細胞である、医薬組成物。
- 受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体１（ＲＯＲ−１）を発現するがんを治療する医薬組成物を製造するためのヒトＴ細胞の集団の使用であって、ここにおいてヒトＴ細胞はキメラ抗原受容体（ＣＡＲ）をそれらの表面に発現するように遺伝的に改変されており、前記Ｔ細胞は、ＣＡＲをコードするヌクレオチド配列を含み、前記ＣＡＲは、配列番号２または８のアミノ酸配列を含むＲＯＲ１抗原結合ドメインを含む少なくとも１つの細胞外の抗原結合ドメイン、ＩｇＧ４またはＣＤ８の細胞外ドメインに由来するリンカーまたはスペーサードメイン、ＣＤ８膜貫通ドメインを含む膜貫通ドメイン、４−１ＢＢの機能的シグナル伝達ドメインおよびＣＤ３ゼータ細胞内ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含み、ここにおいてＴ細胞がＲＯＲ−１を発現するがんを有する対象のＴ細胞である、使用。
- 細胞外のＲＯＲ１抗原結合ドメインは、リーダーペプチドをコードするリーダーヌクレオチド配列の後ろに位置する、請求項６に記載の使用。
- 細胞外のＲＯＲ１抗原結合ドメインをコードする核酸配列は、配列番号１または７のヌクレオチドを含む核酸配列を含む、請求項６に記載の使用。
- ＲＯＲ−１を発現するがんが血液がんである、請求項６に記載の使用。
- 前記血液がんは白血病、リンパ腫または多発性骨髄腫である、請求項９に記載の使用。
- 前記白血病は、慢性リンパ球性白血病（ＣＬＬ）、急性リンパ球性白血病（ＡＬＬ）、または慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）である、請求項１０に記載の使用。
- 前記リンパ腫は、マントル細胞リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、またはホジキンリンパ腫である、請求項１０に記載の使用。
- ＲＯＲ−１を発現するがんは、口腔および咽頭がん、消化器がん、呼吸器がん、骨および関節がん、軟部組織がん、皮膚がんを含む成人癌、小児腫瘍、中枢神経系の腫瘍、ならびに、乳房、生殖器系、泌尿器系、眼および眼窩、内分泌系、脳および他の神経系のがん、またはこれらの任意の組み合わせを含む、請求項６に記載の使用。
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