RU2017121826A - Т-клетки, модифицированные химерным рецептором антигена, нацеленным на cs1 - Google Patents

Т-клетки, модифицированные химерным рецептором антигена, нацеленным на cs1 Download PDF

Info

Publication number
RU2017121826A
RU2017121826A RU2017121826A RU2017121826A RU2017121826A RU 2017121826 A RU2017121826 A RU 2017121826A RU 2017121826 A RU2017121826 A RU 2017121826A RU 2017121826 A RU2017121826 A RU 2017121826A RU 2017121826 A RU2017121826 A RU 2017121826A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
nucleic acid
acid molecule
domain
seq
antigen receptor
Prior art date
Application number
RU2017121826A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017121826A3 (ru
RU2727451C2 (ru
Inventor
Стивен Дж. ФОРМЭН
Сюли ВАН
Original Assignee
Сити Оф Хоуп
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сити Оф Хоуп filed Critical Сити Оф Хоуп
Publication of RU2017121826A publication Critical patent/RU2017121826A/ru
Publication of RU2017121826A3 publication Critical patent/RU2017121826A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2727451C2 publication Critical patent/RU2727451C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
    • A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/46—Cellular immunotherapy
    • A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
    • A61K39/4643—Vertebrate antigens
    • A61K39/4644—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/35—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Mycobacteriaceae (F)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/71—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants for growth factors; for growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2896—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against molecules with a "CD"-designation, not provided for elsewhere
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0637—Immunosuppressive T lymphocytes, e.g. regulatory T cells or Treg
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • C12N5/0638—Cytotoxic T lymphocytes [CTL] or lymphokine activated killer cells [LAK]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/53—Hinge
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/033—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a motif for targeting to the internal surface of the plasma membrane, e.g. containing a myristoylation motif
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells

Claims (79)

1. Молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая химерный рецептор антигена, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; возможную спейсерную область; трансмембранный домен; домен косигнализации и домен сигнализации CD3 ζ.
2. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где химерный рецептор антигена дополнительно содержит линкерную последовательность из 1-15 аминокислот, расположенную между доменом косигнализации и доменом сигнализации CD3 ζ.
3. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где домен косигнализации выбран из домена косигнализации CD28 и домена косигнализации 4-1ВВ.
4. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где трансмембранный домен выбран из трансмембранного домена CD28 и трансмембранного домена CD4.
5. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где scFv против CS1 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
6. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 2, где линкерная последовательность содержит или состоит из 3-10 последовательных Gly.
7. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где спейсерная область содержит по меньшей мере 10 смежных аминокислот константной области или шарнирной области IgG.
8. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 7, где IgG представляет собой IgG4.
9. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где спейсерная область содержит домен CD3 IgG4.
10. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где спейсерная область содержит домен Fc IgG4 или его вариант.
11. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где спейсерная область содержит или состоит из 4-12 аминокислот.
12. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где спейсерная область выбрана из группы, состоящей из: последовательности ESKYGPPCPPCPGGGSSGGGSG и последовательности GGGSSGGGSG.
13. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где спейсерная область выбрана из группы, состоящей из: а) домена Fc IgG4; б) шарнирной области IgG4, линкерной последовательности и домена СН3 IgG4 и в) линкерной последовательности.
14. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где спейсерная область выбрана из спейсерной области, содержащей аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO: 2-12.
15. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где шарнирная область Fc IgG4 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO:3 или 4.
16. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 3, где домен косигнализации CD28 содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22 или 23.
17. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 3, где домен косигнализации 4-1ВВ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24.
18. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где домен сигнализации CD3 ζ, содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
19. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где трансмембранный домен CD28 содержит SEQ ID NO: 14 или 15.
20. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где трансмембранный домен CD4 содержит SEQ ID NO: 16.
21. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где домен сигнализации CD3ζ содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 21.
22. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер; трансмембранный домен CD28; домен косигнализации CD28 и домен сигнализации CD3 ζ.
23. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 22, где химерный рецептор антигена содержит линкерную аминокислотную последовательность, расположенную между доменом косигнализации CD28 и доменом сигнализации CD3 ζ.
24. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 23, где линкерная аминокислотная последовательность представляет собой GlyGlyGly.
25. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где спейсер содержит шарнирную область IgG4, линкерную последовательность и домен СН3 IgG4.
26. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 22, где шарнирная область IgG4 содержит SEQ ID NO: 6.
27. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 22, где линкерная последовательность содержит SEQ ID NO: 7.
28. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 22, где домен СН3 IgG4 содержит SEQ ID NO: 8.
29. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 22, где линкерная область содержит SEQ ID NO: 25.
30. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 22, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
31. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность, на 90% или 95% идентичную SEQ ID NO: 1.
32. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где последовательности, кодирующей химерный рецептор антигена, непосредственно предшествует последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая сигнальную последовательность.
33. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 32, где сигнальная последовательность содержит SEQ ID NO: 4.
34. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; шарнирную/линкерную область; трансмембранный домен CD4; домен косигнализации 4-1ВВ и домен сигнализации CD3 ζ.
35. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 34, где химерный рецептор антигена содержит линкерную аминокислотную последовательность, расположенную между доменом косигнализации 4-1ВВ и доменом сигнализации CD3 ζ.
36. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 35, где линкерная аминокислотная последовательность представляет собой GlyGlyGly.
37. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 34, где шарнирная/линкерная область содержит шарнирную область IgG4, линкерную последовательность и домен СН3 IgG4.
38. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 34, где шарнирная область IgG4 содержит SEQ ID NO: 3 или 4.
39. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 34, где спейсерная последовательность содержит SEQ ID NO: 2.
40. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где спейсер содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 9-12.
41. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где спейсерная область содержит аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2-12.
42. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 34, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18.
43. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность, на 90% или 95% идентичную любой из SEQ ID NO: 29-46.
44. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где последовательности, кодирующей химерный рецептор антигена, непосредственно предшествует последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая сигнальную последовательность.
45. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 44, где сигнальная последовательность содержит SEQ ID NO: 26.
46. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 1, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер; трансмембранный домен CD4; домен косигнализации 4-1ВВ и домен сигнализации CD3 ζ.
47. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 46, где химерный рецептор антигена содержит линкерную аминокислотную последовательность, расположенную между доменом косигнализации 4-1ВВ и доменом сигнализации CD3 ζ.
48. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 47, где линкерная аминокислотная последовательность представляет собой GlyGlyGly.
49. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 46, где шарнирная/линкерная область содержит область шарнир-СН2-СН3 IgG4.
50. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 46, где область шарнир-СН2-СН3 IgG4 содержит SEQ ID NO: _.
51. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 46, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: _.
52. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 46, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность, на 90% или 95% идентичную SEQ ID NO: _.
53. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 46, где последовательности, кодирующей химерный рецептор антигена, непосредственно предшествует последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующая сигнальную последовательность.
54. Молекула нуклеиновой кислоты по п. 53, где сигнальная последовательность содержит SEQ ID NO: 26.
55. Популяция человеческих Т-клеток, трансдуцированных вектором, содержащим экспрессионную кассету, кодирующую химерный рецептор антигена, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; возможную спейсерную область; трансмембранный домен; домен косигнализации и домен сигнализации CD3 ζ.
56. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер; трансмембранный домен CD28; домен косигнализации CD28 и домен сигнализации CD3 ζ.
57. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер; трансмембранный домен CD4; домен косигнализации 4-1ВВ и домен сигнализации CD3 ζ.
58. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2-5 и 9-12; трансмембранный домен CD4; домен косигнализации 4-1ВВ и домен сигнализации CD3 ζ.
59. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2-5 и 9-12; трансмембранный домен CD28; домен косигнализации CD28; и домен сигнализации CD3 ζ.
60. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2-5 и 9-12; трансмембранный домен CD4; домен косигнализации 4-1ВВ; и домен сигнализации CD3 ζ.
61. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, где химерный рецептор антигена содержит: спейсер, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2-5 и 9-12; трансмембранный домен CD28; домен косигнализации CD28 и домен сигнализации CD3 ζ.
62. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 90% или 95% идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 30, 31, 33, 34, 36, 37, 39, 40, 42, 43, 44 и 45.
63. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность, идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 30, 31, 33, 34, 36, 37, 39, 40, 42, 43, 44 и 45.
64. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, где химерный рецептор антигена содержит аминокислотную последовательность, идентичную аминокислотной последовательности, выбранной из SEQ ID NO: 30, 31, 33, 34, 36, 37, 39, 40, 42, 43, 44 и 45, причем каждая из них имеет более 5 аминокислотных замен.
65. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, в которой по меньшей мере 20%, 30%, 40%, 50%, 60%, 70% или 80% трансдуцированных человеческих Т-клеток представляют собой центральные Т-клетки памяти.
66. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, в которой по меньшей мере 10% или 20% трансдуцированных центральных Т-клеток памяти являются CD4+.
67. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, в которой по меньшей мере 10% или 20% трансдуцированных центральных Т-клеток памяти являются CD8+.
68. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, в которой по меньшей мере 10% центральных Т-клеток памяти являются CD4+, и по меньшей мере 10% - CD8+.
69. Популяция человеческих Т-клеток по п. 55, в которой по меньшей мере 80% трансдуцированных человеческих Т-клеток являются CD4+, или CD8+ и CD62L+.
70. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции, содержащей человеческие Т-клетки по любому из пп. 55-69.
71. Способ по п. 70, в котором популяция человеческих Т-клеток является аутологической по отношению к пациенту.
72. Способ по п. 70, в котором популяция человеческих Т-клеток является аллогенной по отношению к пациенту.
73. Способ по п. 70, в котором трансдуцированные человеческие Т-клетки готовят способом, включающим получение Т-клеток от пациента или получение Т-клеток, аллогенных по отношению к пациенту, обработку полученных Т-клеток для выделения популяции клеток, обогащенных центральными Т-клетками памяти CD4+/CD8+, и трансдуцирование по меньшей мере части выделенной популяции клеток вирусным вектором, содержащим экспрессионную кассету, кодирующую химерный рецептор антигена, где химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер; трансмембранный домен; домен косигнализации и домен сигнализации CD3 ζ.
74. Способ по п. 73, в котором химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер; трансмембранный домен CD28; домен косигнализации CD28 и домен сигнализации CD3 ζ.
75. Способ по п. 73, в котором химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер; трансмембранный домен CD4; домен косигнализации 4-1ВВ и домен сигнализации CD3 ζ.
76. Способ по п. 73, в котором химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер; домен CD28; домен косигнализации 4-1ВВ и домен сигнализации CD3 ζ.
77. Способ по п. 73, в котором химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2-5 и 9-12; трансмембранный домен CD28; домен косигнализации CD28 и домен сигнализации CD3 ζ.
78. Способ по п. 73, в котором химерный рецептор антигена содержит: scFv против CS1; спейсер, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2-5 и 9-12; трансмембранный домен CD4; домен косигнализации 4-1ВВ и домен сигнализации CD3 ζ.
79. Способ по п. 73, где химерный рецептор антигена содержит: спейсер, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из SEQ ID NO: 2-5 и 9-12; трансмембранный домен CD28; домен косигнализации CD28 и домен сигнализации CD3 ζ.
RU2017121826A 2014-12-05 2015-12-07 Т-клетки, модифицированные химерным рецептором антигена, нацеленным на cs1 RU2727451C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462088423P 2014-12-05 2014-12-05
US62/088,423 2014-12-05
PCT/US2015/064303 WO2016090369A1 (en) 2014-12-05 2015-12-07 Cs1 targeted chimeric antigen receptor-modified t cells

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017121826A true RU2017121826A (ru) 2019-01-10
RU2017121826A3 RU2017121826A3 (ru) 2019-07-17
RU2727451C2 RU2727451C2 (ru) 2020-07-21

Family

ID=55069093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017121826A RU2727451C2 (ru) 2014-12-05 2015-12-07 Т-клетки, модифицированные химерным рецептором антигена, нацеленным на cs1

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10821161B2 (ru)
EP (2) EP3227315B1 (ru)
JP (2) JP7098325B2 (ru)
KR (1) KR102558502B1 (ru)
CN (2) CN107429253B (ru)
AU (2) AU2015357485B2 (ru)
BR (1) BR112017011893A2 (ru)
CA (1) CA2969704C (ru)
HK (1) HK1247642A1 (ru)
IL (3) IL290459B2 (ru)
MX (2) MX2017007250A (ru)
RU (1) RU2727451C2 (ru)
WO (1) WO2016090369A1 (ru)

Families Citing this family (40)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN107429253B (zh) * 2014-12-05 2021-11-05 希望之城公司 Cs1靶向性嵌合抗原受体修饰的t细胞
ES2842212T3 (es) 2015-01-26 2021-07-13 Cellectis Receptores de antígenos quiméricos monocatenarios específicos anti-CLL1 (scCAR) para inmunoterapia contra el cáncer
WO2017130223A2 (en) 2016-01-29 2017-08-03 Virocan Therapeutics Pvt. Ltd. A chimeric antigen receptor specific to b-cell maturation antigen, a recombinant expression vector and a method thereof
WO2017173256A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Kite Pharma, Inc. Chimeric antigen and t cell receptors and methods of use
UA123276C2 (uk) 2016-04-01 2021-03-10 Кайт Фарма, Інк. Химерний рецептор та спосіб лікування пухлини або злоякісного новоутворення
KR102591930B1 (ko) 2016-04-01 2023-10-24 카이트 파마 인코포레이티드 Bcma 결합 분자 및 그의 사용 방법
BR112018077375A2 (pt) * 2016-06-30 2019-10-01 F. Hoffmann-La Roche Ag kits, moléculas de anticorpo biespecífico trivalente, composição farmacêutica, vetor de expressão, célula hospedeira e método para a produção de uma molécula de anticorpo biespecífico trivalente
CN105949324B (zh) * 2016-06-30 2019-08-27 上海恒润达生生物科技有限公司 靶向gpc3的嵌合抗原受体及其用途
EP3518944A4 (en) * 2016-09-30 2020-06-17 Baylor College of Medicine ADAPTIVE CHIMERIC ANTIGENT RECEPTOR T-CELL DESIGN
US20200061114A1 (en) * 2017-02-22 2020-02-27 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Il13ra2-binding chimeric antigen receptors
CN110582288A (zh) 2017-02-28 2019-12-17 恩多塞特公司 用于car t细胞疗法的组合物和方法
TW201837175A (zh) 2017-03-13 2018-10-16 美商凱特製藥公司 用於黑色素瘤之嵌合抗原受體及其用途
US11744862B2 (en) 2017-03-20 2023-09-05 City Of Hope CS1 targeted chimeric antigen receptor-modified T cells for treatment of AL amyloidosis
RU2019133202A (ru) 2017-03-27 2021-04-28 Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг Улучшенные антигенсвязывающие рецепторы
JOP20180042A1 (ar) 2017-04-24 2019-01-30 Kite Pharma Inc نطاقات ربط مولد ضد متوافقة مع البشر وطرق الاستخدام
JP6983909B2 (ja) * 2017-04-28 2021-12-17 ユリウス−マクシミリアン−ウニヴェルシテート・ヴュルツブルク ヒト化標的化ドメインを有するｒｏｒ１特異的キメラ抗原受容体（ｃａｒ）
CN111542323A (zh) * 2017-08-01 2020-08-14 尤利乌斯·马克西米利安维尔茨堡大学 Flt3 car-t细胞和flt3抑制剂在治疗急性髓细胞性白血病中的用途
KR20240015745A (ko) 2017-08-11 2024-02-05 인터디지탈 패튼 홀딩스, 인크 다수의 액세스 네트워크 간의 트래픽 조종 및 스위칭
EP3704230A1 (en) * 2017-11-01 2020-09-09 Juno Therapeutics, Inc. Process for generating therapeutic compositions of engineered cells
AU2018369639A1 (en) * 2017-11-14 2020-04-23 Arcellx, Inc. D-domain containing polypeptides and uses thereof
US11464803B2 (en) 2017-11-14 2022-10-11 Arcellx, Inc. D-domain containing polypeptides and uses thereof
WO2019099707A1 (en) 2017-11-16 2019-05-23 Kite Pharma, Inc Modified chimeric antigen receptors and methods of use
CN112292138A (zh) 2018-01-22 2021-01-29 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） Car t细胞的使用方法
JP2021513839A (ja) 2018-02-16 2021-06-03 カイト ファーマ インコーポレイテッドＫｉｔｅ Ｐｈａｒｍａ， Ｉｎｃ 改変された多能性幹細胞並びに製造方法及び使用方法
SG11202010451QA (en) * 2018-05-21 2020-11-27 Biosceptre Uk Ltd Chimeric antigen receptors with modified linker domains and uses thereof
US11951131B2 (en) 2018-07-03 2024-04-09 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-SLAMF7 chimeric antigen receptors
KR20210040396A (ko) 2018-08-01 2021-04-13 시티 오브 호프 Tag72-양성 종양의 치료를 위한, tag72 표적화된 키메라 항원 수용체 변형된 t 세포
CN112469734A (zh) * 2018-08-03 2021-03-09 南京驯鹿医疗技术有限公司 表达嵌合抗原受体的t细胞、该嵌合抗原相关表达载体以及它们的应用
BR112021012172A2 (pt) 2018-12-12 2021-08-31 Kite Pharma, Inc. Receptores de antígenos quiméricos e de célula t e métodos de uso
CN113993999B (zh) 2019-04-03 2022-11-22 精密生物科学公司 包含microRNA适应的shRNA(shRNAmiR)的遗传修饰的免疫细胞
EP3976640A1 (en) * 2019-05-24 2022-04-06 City of Hope Ccr4 targeted chimeric antigen receptor modified t cells for treatment of ccr4 positive malignancies
AU2020295715A1 (en) * 2019-06-19 2022-02-17 Julius-Maximilians-Universität Würzburg Ultramodular IgG3-based spacer domain and multi-function site for implementation in chimeric antigen receptor design
CN112442126B (zh) * 2019-09-04 2022-07-29 杭州济元基因科技有限公司 一种抗人cs1抗原的单克隆抗体及其car-t细胞
JP2023525049A (ja) * 2020-05-08 2023-06-14 シアトル・チルドレンズ・ホスピタル・ドゥーイング／ビジネス／アズ・シアトル・チルドレンズ・リサーチ・インスティテュート ナチュラルキラー細胞を標的とするキメラ抗原受容体（ｃａｒ）
CN114286691A (zh) * 2020-08-06 2022-04-05 武汉思安医疗技术有限公司 Cs1-抗体和抗cs1-car-t细胞
US11883432B2 (en) 2020-12-18 2024-01-30 Century Therapeutics, Inc. Chimeric antigen receptor system with adaptable receptor specificity
WO2022206941A1 (zh) * 2021-04-02 2022-10-06 克莱格医学有限公司 Cs1工程化细胞及其组合物
WO2023107898A1 (en) * 2021-12-06 2023-06-15 The Children's Hospital Of Philadelphia Dual targeting of pediatric malignancies through car t-cells secreting bispecific innate immune cell engagers (bices)
CN116410331B (zh) * 2021-12-31 2024-01-30 合源生物科技(天津)有限公司 靶向cs1的嵌合抗原受体、靶向bcma/cs1的双特异性嵌合抗原受体及其应用
WO2023180511A1 (en) * 2022-03-25 2023-09-28 F. Hoffmann-La Roche Ag Improved chimeric receptors

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0486572B1 (en) 1989-08-11 1998-01-07 Amrad Corporation Limited Improvements in granulocyte-macrophage colony-stimulating factor receptor and derivatives thereof
WO2006074399A2 (en) * 2005-01-05 2006-07-13 Biogen Idec Ma Inc. Multispecific binding molecules comprising connecting peptides
WO2007024715A2 (en) 2005-08-19 2007-03-01 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobin and uses thereof
WO2007047829A2 (en) 2005-10-19 2007-04-26 Laboratoires Serono S.A. Novel heterodimeric proteins and uses thereof
GB0523954D0 (en) * 2005-11-24 2006-01-04 Ucb Celltech Bioassays
NZ573646A (en) * 2006-06-12 2012-04-27 Wyeth Llc Single-chain multivalent binding proteins with effector function
AU2011215685B2 (en) 2010-02-12 2015-08-20 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Methods for identifying and isolating cells expressing a polypeptide
PT3214091T (pt) 2010-12-09 2019-01-11 Univ Pennsylvania Utilização de células t modificadas por recetor de antigénio quimérico para tratar o cancro
EP3594245A1 (en) 2012-02-13 2020-01-15 Seattle Children's Hospital d/b/a Seattle Children's Research Institute Bispecific chimeric antigen receptors and therapeutic uses thereof
AU2013235726B2 (en) 2012-03-23 2017-04-20 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin chimeric antigen receptors
AU2013243861A1 (en) * 2012-04-05 2014-10-23 Ac Immune S.A. Humanized Tau antibody
EP2992020B1 (en) * 2013-05-03 2020-01-15 Ohio State Innovation Foundation Cs1-specific chimeric antigen receptor engineered immune effector cells
ES2767423T3 (es) * 2014-01-13 2020-06-17 Hope City Receptores de antígenos quiméricos (CARS) con mutaciones en la región del espaciador Fc y métodos para su uso
MX2016010345A (es) 2014-02-14 2017-01-23 Cellectis Celulas para inmunoterapia diseñadas para dirigir antigeno presente tanto en celulas inmunes y celulas patologicas.
EP3524616A1 (en) * 2014-05-02 2019-08-14 Cellectis Cs1 specific multi-chain chimeric antigen receptor
CN107429253B (zh) 2014-12-05 2021-11-05 希望之城公司 Cs1靶向性嵌合抗原受体修饰的t细胞
US11744862B2 (en) * 2017-03-20 2023-09-05 City Of Hope CS1 targeted chimeric antigen receptor-modified T cells for treatment of AL amyloidosis

Also Published As

Publication number Publication date
IL290459B1 (en) 2023-07-01
MX2017007250A (es) 2018-02-16
IL290459B2 (en) 2023-11-01
EP3227315A1 (en) 2017-10-11
JP7098325B2 (ja) 2022-07-11
IL280917B (en) 2022-03-01
AU2015357485A1 (en) 2017-06-29
IL290459A (en) 2022-04-01
US20210170001A1 (en) 2021-06-10
KR20170090495A (ko) 2017-08-07
US20170360910A1 (en) 2017-12-21
US10821161B2 (en) 2020-11-03
CN107429253B (zh) 2021-11-05
KR102558502B1 (ko) 2023-07-20
EP3227315B1 (en) 2022-11-23
MX2021008498A (es) 2021-08-19
CA2969704C (en) 2023-05-02
US20240009288A1 (en) 2024-01-11
WO2016090369A1 (en) 2016-06-09
HK1247642A1 (zh) 2018-09-28
AU2015357485B2 (en) 2020-10-15
EP4219530A1 (en) 2023-08-02
JP2017537627A (ja) 2017-12-21
IL252645B (en) 2021-03-25
JP7252379B2 (ja) 2023-04-04
AU2021200122B2 (en) 2023-02-23
JP2022051744A (ja) 2022-04-01
CA2969704A1 (en) 2016-06-09
US11730797B2 (en) 2023-08-22
AU2021200122A1 (en) 2021-03-18
CN114085856A (zh) 2022-02-25
IL280917A (en) 2021-04-29
IL252645A0 (en) 2017-07-31
RU2017121826A3 (ru) 2019-07-17
BR112017011893A2 (pt) 2018-07-24
CN107429253A (zh) 2017-12-01
RU2727451C2 (ru) 2020-07-21

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017121826A (ru) Т-клетки, модифицированные химерным рецептором антигена, нацеленным на cs1
RU2018118817A (ru) Химерные рецепторы антигена, нацеленные на her2
JP2017537627A5 (ru)
RU2017111298A (ru) Т-КЛЕТКИ С КОСТИМУЛИРУЮЩИМ ХИМЕРНЫМ АНТИГЕННЫМ РЕЦЕПТОРОМ, НАЦЕЛЕННЫЕ НА IL13Rα2
JP2019500894A5 (ru)
KR102161927B1 (ko) 양자 세포 치료제를 제조하는 개선된 방법
Figueroa et al. Chimeric antigen receptor engineering: a right step in the evolution of adoptive cellular immunotherapy
KR102308597B1 (ko) 다중 종양에 대항하여 항체-의존성 세포 세포독성을 촉발시키는 키메라 수용체
RU2018113510A (ru) Химерные рецепторы антигена, нацеленные на psca
RU2018107802A (ru) Полностью человеческие антитела к мезотелину и иммунные эффекторные клетки, нацеленные на мезотелин
Casucci et al. Overcoming the toxicity hurdles of genetically targeted T cells
AU2019202514A1 (en) Chimeric antigen receptors and methods of making
JP2020513754A5 (ru)
RU2015109631A (ru) Способ и композиции для клеточной иммунотерапии
RU2018105963A (ru) Антитело против глипикана-3 и его применение
RU2018128462A (ru) Модифицированные клетки для иммунотерапии
JP2016520074A5 (ru)
JP2020530989A5 (ru)
JP2016538855A5 (ru)
RU2016143381A (ru) Способ и композиции для клеточной иммунотерапии
JP2016514457A5 (ru)
JP2016534717A5 (ru)
RU2016138422A (ru) Химерный антигенный рецептор
JP2018532407A5 (ru)
ES2902987T3 (es) Receptores de antígeno quiméricos que contienen un dominio de clorotoxina