UA123276C2 - Химерний рецептор та спосіб лікування пухлини або злоякісного новоутворення - Google Patents

Химерний рецептор та спосіб лікування пухлини або злоякісного новоутворення Download PDF

Info

Publication number
UA123276C2
UA123276C2 UAA201809953A UAA201809953A UA123276C2 UA 123276 C2 UA123276 C2 UA 123276C2 UA A201809953 A UAA201809953 A UA A201809953A UA A201809953 A UAA201809953 A UA A201809953A UA 123276 C2 UA123276 C2 UA 123276C2
Authority
UA
Ukraine
Prior art keywords
zeo
amino acid
cells
cell
antigen
Prior art date
Application number
UAA201809953A
Other languages
English (en)
Inventor
Джед Вільциус
Джед Вильциус
Родрігес Рубен Альварес
Родригес Рубен Альварес
Еліс Баккер
Елис Баккер
Тейра Арведсон
Лоурен Ву
Original Assignee
Кайт Фарма, Інк.
Кайт Фарма, Инк.
Амджен Інк.
Амджен Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кайт Фарма, Інк., Кайт Фарма, Инк., Амджен Інк., Амджен Инк. filed Critical Кайт Фарма, Інк.
Publication of UA123276C2 publication Critical patent/UA123276C2/uk

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
    • C12N5/0636—T lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70517—CD8
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70521—CD28, CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2851—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the lectin superfamily, e.g. CD23, CD72
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2510/00—Genetically modified cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Transplantation (AREA)

Abstract

Винахід стосується химерного рецептора антигену, який зв’язується з лектиноподібним білком 1 C-типу (CLL-1), де химерний рецептор антигену являє собою пооліпептид, який містить одноланцюговий Fv (scFv), який зв’язується з CLL-1, трансмембранний домен та внутрішньоклітинний домен активації, який являє собою сигнальний домен CD3 дзета, та де scFv містить пару варіабельної ділянки важкого ланцюга (VH) та варіабельної ділянки легкого ланцюга (VL). Винахід також стосується виділеного полінуклеотиду, що кодує химерний рецептор антигену, вектора, імунної клітини, антигензв’язуючої молекули, фармацевтичної композиції для застосування у лікуванні пухлини або злоякісного новоутворення.

Description

(54) ХИМЕРНИЙ РЕЦЕПТОР ТА СПОСІБ ЛІКУВАННЯ ПУХЛИНИ АБО ЗЛОЯКІСНОГО
НОВОУТВОРЕННЯ
(57) Реферат:
Винахід стосується химерного рецептора антигену, який зв'язується з лектиноподібним білком 1 бС--ипу (СГІ-1), де химерний рецептор антигену являє собою пооліпептид, який містить одноланцюговий Ем (5сЕм), який зв'язується з СІіЇ-1, трансмембранний домен та внутрішньоклітинний домен активації, який являє собою сигнальний домен СОЗ дзета, та де 5сЕм містить пару варіабельної ділянки важкого ланцюга (МН) та варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ). Винахід також стосується виділеного полінуклеотиду, що кодує химерний рецептор антигену, вектора, імунної клітини, антигензв'язуючої молекули, фармацевтичної композиції для застосування у лікуванні пухлини або злоякісного новоутворення.
ПЕРЕХРЕСНЕ ПОСИЛАННЯ НА СПОРІДНЕНІ ЗАЯВКИ
0001) Дана заявка заявляє пріоритет на підставі попередньої заявки на патент США Мо 62/317,068, поданої 1 квітня 2016 року, повний зміст якої включено у даний опис за допомогою посилання.
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
І0002| Дана заявка містить перелік послідовностей, який був представлений у електронному вигляді у форматі АЗСІЇ, та його повний зміст включений у даний опис за допомогою посилання.
Зазначена копія А5СІЇ, створена 31 березня 2017 року, яка названа К-1029 02 51 їХІ та має розмір 265829 байт.
РІВЕНЬ ТЕХНІКИ
0003) Лектиноподібний білок 1 С-типу (СІ І -1, також відомий як СІ ЕС-1, СІ ЕС12А, МІСІ, асоційований з дентритними клітинами лектин 1 (ОСАЇ-1) та ОСАЇІЇ-2) являє собою глікопротетновий рецептор та є членом сімейства лектиноподібних рецепторів С-типу, що приймають участь у регуляції клітинної проліферації та імунної регуляції. СГ-1 експресується у гемопоетичних клітинах, насамперед на клітинах, що забезпечують вроджений імунітет, включаючи моноцити, гранулоцити, дендритні клітини, а також мієлоїдні клітини-попередники.
Мап ВАНепеп еї аї., Віоо4 2007:110(7). Сі1І/-1 приймає участь у регуляції проліферації та диференціювання мієлоїдних клітин (ВакККег еї аї., Сапсег Ке5. 64:8443-8450 (2004); Маггзпаї! єї аІ., У. Віої. Сет. 279:14792-14802 (2004)) та присутній на клітинах гострого мієлоїдного (мієлогенного) лейкозу (ГМЛ), а також на лейкозних стовбурових клітинах (7йпао еї аї.,
Наетайцйіодіса 2010, 95(1):71-78). (0004) Відповідно, СІ -1 бере участь у розвитку багатьох захворювань, що включають, але не обмежуються перерахованими, гострий мієлоїдний (мієлогенний) лейкоз (ГМЛ), хронічний мієлоїдний (мієлогенний) лейкоз (ХМЛ), хронічний мієломоноцитарний лейкоз (ХММЛ), ювенільний мієломоноцитарний лейкоз, атиповий хронічний мієлоїдний лейкоз, гострий промієлоцитарний лейкоз (ГПЛ), гострий моноцитарний лейкоз, гострий монобластний лейкоз, гострий еритроїдний лейкоз, гострий мегакаріобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром (МДС), мієлопроліферативне захворювання, мієлоїдне новоутворення, мієлоїдну саркому, бластичне плазмоцитоїдное дендритне клітинне новоутворення (ВРОСМ) або їх комбінації. 0005) СІ -1 може додатково відігравати роль у запальних або аутоїмунних захворюваннях, таких як ревматоїдний артрит, псоріаз, алергія, астма, хвороба Крона, запальне захворювання кишечнику (З3ЗК), синдром подразненого кишечнику (СПК), фіброміалгія, мастоцитоз та целіакія.
ІО00О6) Білок СІ І -1 людини містить поліпептид з наступною амінокислотною послідовністю:
М5ЗЕЕМТМАВІ ОБОМЗЗЕМЕКІРЕІВКЕСЕКАРРАРЗНУМАРААГ ЕТ І СП ЛІС МІГ АЗМЕНМ
ТКІЕМККММКІ ОМІЗЕЕГОВМІБІ ОЇ МОМММІЗМКІВМІ ЗТ ОТПІАТКІ СВЕЇ МЗЕАКЕОЕНКСКРСОРАВ
ММ НКОЗСУР 5БВОМОГТМОЕЗКМАСААДОМАБІ ЇЇ КІММКМАГЕРІКЗОЗАЗУОМУМІ СІ 5РЕЕО5ТНОа
МАМОМИМЗЗАМ/МІАМАРОЇ МЯМУСИТміМв УМОУиНСТУККАМІСЕКМАМРМОЇ ЯЗТМЕВЕА (5ЕО
ІО МО. 140).
І0007| Додаткова інформація про послідовність міститься у переліку бази даних Опіргої для
СІ -1, доступному за посиланням: пЕр:/Лимлми.ипіргої. ого/ипіргої/050579, а також у еталонній послідовності МР 612210.4 у базі даних МСВІ, доступній за посиланням (пер/лумлму. побі.піт.пій.дом/ргоївіп/МР. 612210.4).
І000О8| При згадуванні СІЇ-1 слід розуміти, що посилання на нього включають його фрагменти, а також споріднені поліпептиди, які включають, але не обмежуються перерахованими, алельні варіанти, сплайс-варіанти, варіанти похідних, варіанти, отримані шляхом замін, варіанти, отримані шляхом делецій, та/або варіанти, отримані шляхом інсерцій, включаючи додавання М-кінцевого метіоніну, злиті поліпептиди та міжвидові гомологи. У деяких варіантах реалізації поліпептид СІ -1 містить кінцеві залишки, такі як, але не обмежуючись перерахованими, залишки лідерної послідовності, залишки, призначені для націлювання, М- кінцеві залишки метіоніну, залишки лізину, залишки міток та/або залишки злитих білків. 0009) Деякі антитіла проти СІ -1 описані у патенті США Ме 8,536,310 та у патенті США Мо 9,163,090.
ЇО0ОО10| Було показано, що сконструйовані імунні клітини мають бажані якості для терапевтичних способів лікування, зокрема, для застосування у онкології. Два основні типи сконструйованих імунних клітин являють собою клітини, що містять химерні рецептори антигенів (які називаються"САК " або "САВ-Т") та Т-клітинні рецептори ("ТС"). Ці сконструйовані клітини сконструйовані таким чином, щоб мати специфічність до антигену зі збереженням або посиленням їх здатності розпізнавати та знищувати клітину-мішень. Химерні рецептори антигенів можуть містити, наприклад, (ї) антигенспецифічний компонент ("антигензв'язуючу (610) молекулу"), (ії) позаклітинний домен, (ії) один або більше костимулюючих доменів та (ім) один або більше доменів активації Кожен домен може бути гетерогенним, тобто таким, що складається із послідовностей, які отримані з (або відповідають) різних білкових ланцюгів.
Експресуючі химерні рецептори антигенів імунні клітини (такі як Т-клітини) можуть застосовуватися у різних видах терапії, включаючи терапію раку. Слід розуміти, що костимулюючі домени можуть застосовуватися для посилення активації експресуючих САК клітин проти антигенів-мішеней та, отже, для збільшення ефективності адаптивної імунотерапії.
ІЇ00011| Деякі САК проти СІЇ-1 були описані, наприклад, у заявці на патент США 20160051651 (РСТ 0О52015/041337). 000121) Т-клітини можуть бути сконструйовані таким чином, щоб мати специфічність до однієї або більше бажаних мішеней. Наприклад, Т-клітини можуть бути трансдуковані із застосуванням ДНК або іншого генетичного матеріалу, що кодує антигензв'язуючу молекулу, таку як один або більше одноланцюгових варіабельних фрагментів ("зсЕм") антитіла, у сполученні з однією або більше сигнальними молекулами та/або одним або більше доменами активації, такими як СОЗ дзета.
ІЇ0О0013| На додаток до здатності експресуючих САК Т-клітин розпізнавати та руйнувати клітини-мішені, успіх Т-клітинної терапії забезпечується за рахунок здатності експресуючих САК
Т-клітин зберігати та підтримувати здатність до проліферації у відповідь на взаємодію з антигеном. (00014) Т-клітинні рецептори (ТСЕК) являють собою молекули, виявлені на поверхні Т-клітин, які відповідальні за розпізнавання фрагментів антигену, таких як пептиди, пов'язані з молекулами головного комплексу гістосумісності (МНС). ТСК складається із двох різних білкових ланцюгів - приблизно 9595 ТСЕ. людини складаються з альфа (а) та бета (ВД) ланцюгу.
У випадку приблизно 595 Т-клітин людини ТСК складається з гама та дельта (у/б) ланцюгів.
Кожен ланцюг складається із двох позаклітинних доменів: варіабельної (М) ділянки та константної (С) ділянки, кожна з яких відноситься до суперсімейства імуноглобулінів. Як і у інших імуноглобулінах, кожен з варіабельних доменів а-ланцюгу та В-ланцюгу ТОК (або гама та дельта (у/б) ланцюгів) містить три гіперваріабельні ділянки або ділянки, що визначають комплементарність (СОК). Коли ТОК взаємодіє з антигенним пептидом та МНС (комплексом пептид/МНе), Т-клітина активується, що дозволяє їй атакувати та руйнувати клітину-мішень. 00015) Однак було показано, що сучасні способи терапії мають різні рівні ефективності та демонструють небажані побічні ефекти. У зв'язку із цим існує потреба у виявленні нових та поліпшених способів терапії для лікування захворювань та розладів, пов'язаних з СІ І -1.
КОРОТКИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
00016) Даний винахід відноситься до сконструйованих імунних клітин (таких як САК або
ТСРЕ), до антигензв'язуючих молекул (що включають, але не обмежуються перерахованими, антитіла, 5сЕм, важкі та/або легкі ланцюги та СОК цих антигензв'язуючих молекул), що мають специфічність до СІ І--1.
І00017| Даний винахід також відноситься до нової послідовності позаклітинної (шарнірної) ділянки СО28, що підходить у якості костимулюючих доменів у цих клітинах. 00018) Химерні рецептори антигенів згідно із даним винаходом, як правило, містять: (і) специфічну антигензв'язуючу молекулу проти С11-1, (ії) позаклітинний домен (який може містити шарнірний домен), (ії) один або більше костимулюючих доменів та (ім) один або більше доменів активації. Слід розуміти, що кожен домен може бути гетерогенним, тобто таким, що складається із послідовностей, які отримані з (або відповідають) різних білкових ланцюгів. 00019) У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до химерного рецептору антигену, який містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому зазначена антигензв'язуюча молекула містить щонайменше одну з: а) СОКІ1 варіабельної ділянки важкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 17, 51, 73 та 95, 5) СОК2 варіабельної ділянки важкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з БЕО ІЮ МО: 18, 52, 74 та 96, с) СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮО МО: 19, 53, 75 та 97, а) СОКІ1 варіабельної ділянки легкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з
ЗБЕО ІЮО МО: 22, 56, 78 та 100, е) СОМК2 варіабельної ділянки легкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО. 23, 57, 79 та 101, та У СОМКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ МО. 24, 58, 80 та 102. Химерний рецептор антигену може додатково містити щонайменше один костимулюючий домен. Також винахід відноситься до химерного рецептору антигену за п. 17, що додатково містить щонайменше один домен (610) активації.
00020) У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до химерних рецепторів антигенів, які на щонайменше приблизно 7595, щонайменше приблизно 8095, щонайменше приблизно 8595, щонайменше приблизно 909595, щонайменше приблизно 95965965, щонайменше приблизно 969595, щонайменше приблизно 979595, щонайменше приблизно 989595, щонайменше приблизно 9995 або 10095 ідентичні химерним рецепторам антигенів, представленим у даному описі. 00021) Даний винахід також відноситься до химерних рецепторів антигенів, що містять не більше 8 амінокислотних замін. 00022) У деяких варіантах реалізації костимулюючий домен містить сигнальний домен (або іншу підходящу ділянку) СО28, ОХ-40, 4-148В/С0137, С02, с07, с027, СО030, СО40, білку 1 програмованої смерті (РО-1), індуцибельного костимулятору Т-клітин (ІСОБ5), асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (ГЕА-1, СОІ-і(а)яС0р18), СОЗ гамма, СОЗ дельта, СЮОЗ епсилон, бО247, Сб0276 (В7-НЗ), ГПІСНТ, (ТМЕЗЕ14), МКО2сС, Ід альфа (СО79а), ВАР-10, Ес-рецептору гамма, молекули МНС класу І, білків-рецепторів ФНП, білку імуноглобуліну, рецептору цитокіну, інтегринів, сигнальних молекул активації лімфоцитів (білків ЗІ АМ), активуючих рецепторів МК- клітин, ВТГА, рецептору Тої! ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1, СІТА, ВАРЕВ, ПОНТ, НМЕМ (ПОНТЕ), КІВОБ2, 5 АМЕ7, МКрво (КІ АЕ1), МКр44, МКр3о, МКра4б, СО19, 204, СО8 альфа,
СО8 бета, 1ІІ-2К бета, 1-22 гамма, І -7К альфа, ІТОА4, МАТ, СОра49а, ІТСА4, ІАЯ4, СО490,
ІТаАб, МІ А-6, СО49І, ІТОАЮ, СО а, ІТаАЕ, СО103, ІТСАГ, СОБІ а, І ГА-1, ІТЕАМ, СО ІБ, ІТОАХ,
СО Іс, ІТОВІ, б029, ІТаВв2г, СО18, І ЕА-1, ІТаВ7У, МКа2о, ТМЕВНг2, ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ1 (Сб0226), БІ АМЕ4 (С0244, 284), 2084, 2096 (Тасійе), СЕАСАМІ, СВТ АМ, Гуз (00229), 60160 (8У55), РБИІ! 1, СО100 (ЗЕМА4О), СОб69, 5І АМЕЄ6 (МТВ-А, ГГ у08), БІ АМ (ЗІ АМЕТ, СО150, ІРО- 3), ВГАМЕ (5ІАМЕ8), ЗЕГ РІ С (С0162), І ТВА, ГАТ, САОБ5, БІ Р-76, РАС/Сьр, СО185а, ліганду, що специфічно зв'язується з СЮО83, або будь-яку їх комбінацію. 00023) У деяких варіантах реалізації костимулюючий домен може містити повністю або частково нуклеотидну послідовність 4-18В, що являє собою 5ЕО ІЮ МО. 141 та відповідну амінокислотну послідовність, яка являє собою ЗЕО ІЮО МО. 142. У інших варіантах реалізації костимулюючий домен може містити повністю або частково амінокислотну послідовність ОХ40, що являє собою ЗЕО ІО МО. 143. Див. також Нотбасі еї аїІ., Опсоїттипоїіоду. 2012 9иї. 1; 1(4): 458-466. У інших варіантах реалізації костимулюючий домен може містити цілу молекулу ІСО5 або її ділянку, як описано у Спедап еї аї., Айдиві 14, 2014; Віосай: 124 (7) та Зпеп еї аї., Уоигпаї ої
Нетаїйоіоду є ОпсоіІоду (2013) 6:33. У інших варіантах реалізації костимулюючий домен може містити цілу молекулу або ділянку СО27, як описано у опо еї аї., ОпсоіїттипоїЇоду. 2012 ди. 171(4): 547-549. (00024) Кращі варіанти реалізації включають введення у САК згідно із даним винаходом однієї або більше із наступних послідовностей: ЗЕО ІЮ МО. 2, ЗЕО ІЮ МО. 4, 5ЕО ІО МО. 6 та
ЗЕО ІО МО. 8. Додаткові кращі варіанти реалізації включають введення у САК згідно із даним винаходом послідовності, що являє собою ЗЕО ІЮ МО. 14. 00025) У інших варіантах реалізації домен активації містить СОЗ, переважно СОЗ дзета, більш переважно СОЗ дзета, що містить послідовність, що являє собою ЗЕО ІЮ МО. 10. (00026) У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до химерного рецептору антигену, що містить антигензв'язуючу молекулу, що додатково містить ЗЕО ІЮ МО. 2 та що додатково містить 5ЕО ІЮ МО. 10.
І00027| Даний винахід також відноситься до виділених полінуклеотидів, що кодують химерні рецептори антигенів, та до векторів, що містять зазначені полінуклеотиди. Будь-який вектор, відомий у даній галузі техніки, може підходити для даного винаходу. У деяких варіантах реалізації вектор являє собою вірусний вектор. У деяких варіантах реалізації вектор являє собою ретровірусний вектор (такий як РМ5МС1), ДНК-вектор, вектор на основі вірусу лейкозу мишей, ЗЕС-вектор, плазміду, РНК-вектор, аденовірусний вектор, бакуловірусний вектор, вектор на основі вірусу Епштейна-Барра, паповавірусний вектор, вектор на основі вірусу осповакцини, вектор на основі вірусу простого герпесу, аденоасоційований вірусний вектор (ААМ), лентивірусний вектор (такий як роАК) або будь-яку їх комбінацію. Послідовність рОАК є наступною: (ооО28) стадсасасостатлассаСсасАаттАласассасоссататаастасттаСсоеСсасаласатаАсс асСтТАСАСТТаССЬЯСОЯСТССТАаСсасссаеастосєттса,аст стос осттсотсассАСИТТ сасссасттоооСатСсААдасСТСстТАААТтссеассвастосттАвасоСсАттАа,атастттАС васСАССТоПАССССААААААСТТаАТТАаСаатТаАтТааттсАсастаатавасССАТСИаСССТаАТА слсссеатса,асостта,адСса,ата,авАаТсСАСат СТ тТААТАатТасАСТОТТаТтоСАААСТО 60 апААСААСАСТСААСССТАТСТСВаТтсСтТАТТСТТТТаАТТТАТААССОСАТттТасСсаАТТТСсСаССтТ
АТТаСаСТТАААААДАтТаАХасСтТаАТТТААСАААААТТТААСасСаААТТ ТТААСААААТАТТААСаТсттТАС
ААТтТТаАССАТТСсасССАТТСсАСсОаСстТасасСААСстТаттасаААассасвАтсатасавасстотоа
СстТАТТАСЯССАССТИаСаААдАасасасвАататастасСАл,ааовАТтТААдатта,аааТААСсассСсАаицс
ТТТСССАатсАСаАСаТтТатААААСпАСаассСАатаААТТатААТАСИАСТСАСТАТАССОСИДА
Б ссСсасвавАТОаССаСасССА,ТтТААТСААТТАСССаОсТСАТТАИТТСАТАаСССАТАТАТОСАС,ТТО сасСаТтТАСАТААСТТАСааТтТАААТОсССоСсСсасстаастаАССасССААС,АСССССассСАТТОаА
СатСААТААТИАСатАТаТТоССАТАЧТААСаССААТАаасАСТТТОСАТТОАСатСсААтТасата вАСТАТТТАСааТтТАААСТаСССАСТТааСАаТтАСАТСААСТатАТСАТАТасССААатТАСассосс
ТАТТаАСаТтСААТаАСаИаТАААТОсСооСсасстаасСАТТАТаСССАаТтТАСАТаАССТТАТОаааАСТ тоСстТАСТТааСАаТтТАСАТСТАСатАТТАаТСАТСаСТАТТАССАТОСТОАТОССЯСЯЯТтттОааСАаТ
АСАТСААТОСССОЯТОСАТАаСаст ТаАСТоАСасвавАТТОСААаТтСстТоСАССССАТТаАСаИт
СААТОСОСА,ТТТаттттааСАССАААДАТСААСОСасцсАСТ ГТ оСААААТатТтСаТААСААСТоСассс
САТТаАСсасСААдАТОСОСОСОСТАСаСсататассиатаваАватСтТАТАТААХаСАСсСАаСсТааттТАаТтТ вААСсССОССсСОВТотТотСтТастТТАаАССАсаАтоталасСстассАастсттаастТААСТАвасААСс САСТаСТТААДаССТСААТААДАаСТТасєсттадатасттСААХа,атаатататасссатотататат вАСТоОТаСаСТААСТАЧАаАТСССТСАСАСССТІ ТТАИТСАСТатацпсААААТСТСТАаСАасТаавсас
ССпААСАпасвАСТТаАААдаСаАААла,асаАААССАпАсспсАастоттоавАСасАа,сАстовастт аСстаАдАлдасасасАаСа,ааСААдаАааа,аСаАасассаоасаосзАстааТаАаТАСасССАААААТТТТОаАСТ дасааАдааСтТАпйААдапАсаАаАсаАтасиатасс,сАасасАа,аСаТСАатАТТААда,аСсавасацАСпААТТАСА тсасСсвАТавОаААААААТТосаттТААлсассСсАаа,аасасАААпААААААТАТАААТТААААСАТАТАИТ
АТтТасаСААлаСАаапАасСстТАпААСаАТТСасСАСТТААТОСТИаССТаттАПААДАСАТСАСААС,ИС тТатАпАСАААТАСТАСИАСАаСТАСААССАТОССТТСАСАСАС,ОАТСАСААСААСТТАСАТСАТТ
АТАТААТАСАИТАаСААСССТОТАТТО ТИ ТаСАТСАААдасаАТАВАСАТААААСпСАСАССААС,аААс
СТТТАСАСААСАТАСАаСспААпАаСААААСААААИа ТААВАССАССаСАСАаСАА,асСа,7сСастаА тстТсАаАоСтТасАаасАапАпАтТАтТаАдасаАСААТТасАспААаТаААТТАТАТАААТАТАААИтТА
СТАААДАТТаААССАТТА СОС! ТАаСАСССАССААСОаСАААаАспААдспАатастасСАвАвАСпАдА
АААпАаа,аСАа,атапаААтТАасаАаесттатсст,есасттассАаСАаСАааААаСАСТАТОССИЯ
СсасАдаСаТСААТтТаАдСсастаАсааТАСАвасСАСАСААТТАТТатТСТОСТАТАСТОаСсАаСАасСАС
ААСААТТІТаОСТаАасСааСтТАТтТаАсаСОаСААСАасСАТСТаТтТасСААСТСАСАСТОоТавааСАТСА зо АаСсАаСсТоСАпасСААаААТОоСТООИСТатацпАААаАТтТАССТААДАаСаАТСААСАаасСтоСтасацАТ тпасавсеаттастотТасААдААСТСАТТТасСсАССсАСТаСТаТасСстТтасААтТастТАааттТа,аавАатААТА
ААТСТоТаСААСАСАТТТаспСААТСАСАСОЯАССТаСАТаСАс,ТтапйИаАСАпАСпСАААТТААСААТТАС
АСААС,СТТААТАСАСТОСТТААТТаААСААТСИСААААССАССААСАДААСпААТаААСААСААТТА таацзААТТАСАТАААТаСсСОаСААдатттаИатасААТТасТтТААСАТААСАААТТОаастатасйтТАТАТА АААТТАТТСАТААТаАТАаТАсСССАсСасттастТАсаТтТААСААТАаТ ТТ тТастатАСТТТСТАТАСЄ тТаААТАСАСТТАСаСАсСасцсАтТАТТСАССАТТАТССТТТСАСАСССАССТОССААСсСсСсСа,ВАдаавась
АсСССбаАСАаСасССаААасААТАСААСААаАдАа,СатапААспАпАпАСАпАпАСАСпАТССАТТССА
АТттТАСтТаААСасвАТСОТоСАСОватТАТССИТТААСТТТТААААвААдААаасссаа,аАатасеТ7ТцвастАс датасСАдааапАААСпААТАаТАЧАСАТААТАИСААСАСпАСАТАСАААСТАААСПСААТТАСАДАААСА ААТТАСАААДАТТСААААТТТТАТСЯаСОаАТСоССацпААТаАААаАССССАССТатАсаСа т ттааСААдС
СсТАаСТТААИТААСаССАТТ ТТаСААдИааСАТацпААААТАСАТААСТОаАСААТАСАСААИТТСАаА
ТСАДдваИаттАапААСАпАпАпАСАаСАСААТАТИапСИаССАААСАааАТАТСТО ТаСсТААасСАатТТо стасссссастодсааССААСпААСАаАтТастооССАаАтассатоссассстСАасСАатТТстТ
АпВАпААССАТСАСАТа тт тоСсАасСаеаТасСССААдацпАССТаААААТаАСССтТаТтасстТТАТТТОаАА СтТААССААТСсАСТТОССТІОоТСасттотаттса,аса,асбастсоТастоосСпАасСТСААТААДААсАс
СССАСААССССТСАСТОСОВСОСбасСАа тост спААатАвАТСТТТатоаАТОСТАССАТОССАСТ
СсаАСАСАСсСсСсассАааСсавасса,асТасСААдасттоСаАастстоспААТТААТТСАСОсатАСССАСо
АтТаасСстТАв,авАвАСТАИТСОПААТССАТАТСААССТОТасАТТАСААААТТТатаАААСпАТТОаАС тастАТСТТААСТАТОТТИСТОСТттТАСОСТАТОаТаСАТАСОЯСТасСТТТААТАССТТТатАТСАТ астТАТасттоССатАТаасСТ ТтсАТТТСоТОоСТоСТТатАТАААТСОСТОСТТасСстТаТатстоТТтТАТО даслататаассСса,атаТтСАдасАадсатассатсатта,7асАстататастаАСасСААСоСс ссАСсСТОСТТасСасаСАТТасССАССАССТЯаТСсАа,аСсТОСТ І гоСасаадстсаст тост тТАТТИаССАССЯИСОСпААСТоАТСОЯССОЯССТаССТТааССССЯСТаСсТапАСАасавсастова7астТаТтт сааСАСТаАСААТТОССТОСТатТатосасаААд,аСсТАса,атостттсАТОССТаСТОСОССТИаТ атасСсАССТОаАТСТаСсОсССссвасАСсатостстТастАсатоостСааСССТСААТССАаСса
АсССсСТТоСТТОСССОССсСваасстТастасссастотассасєсєтсттсаса,а тс сассттсассстсА сассаа,атсасвАТтотостта,7асассасстосоСасстасТТААТТАААаТтТАССТТТААСАССААТ
САСТТАСААсасАастатАаАТСсТТАасСсСАСТТТПТААДААпАААдАс,СасвасаАаставАда,аавасСсА
АТТСАСТОССААСОСААСАСААСАТОоТаИСТТ тта,асттатастаса стат АпАССАСАТ во сталасстассаАХастсттТаасСтТААСТАаасаААСССАСТастТТААасСсСТСААТАААаСТТаТасстт слатасттсдадатаатататасєсссестотаттататаАСстстТааТтААСТАаАаАТоССТСАВпАССС тТАатсАаТтатайпААААТототТАаСсАааСАТаССАпАСАТИАТААСАТАСАТТаАТОАИаТТТа
САСАААССАСААСТАПААТаСАаТаАААААААТаст ГТАТТ ТатТаАААттта,атаАатТастАТТаТстт
ТАТТТаТтТААССАТТАТААДИаСТасСААТАААСААИТТААСААСААСААТТасСАТТСАТТТТАТатТТСА сатсАлваасасаастатасаАасаатттасосаСасСсАтТсИатосАаваатсостттАатадас са
ТтТААТТОСОСАСсССТТааСаИатААТСАТОСТСАТАаСТИАтттОоСсТататаАААТТатТАТССИасСтТСАСА
АТТОСАСАСААСАТАСЯдИаССапААасСАТАААСТатТААдАласстаавсстатасстТААтала,атадаст
ААСТСАСАТТААТТОССОТТаОСОЯСТоАСТОаССОСОЯСсТ ТОСсАаатОаваАААсСТа та тассдаст
ССсАТТААТаААТСЯСССААДСОЩсасавассяяаасассаттасататаеасвИсастотссастто стоаСстТосАСТаАСТООСТОСОаСТОССТОСТоСаСсТасс,саСсАасСаатТАТСАаТстоСАСТСАДА сасбапатААТАССОСОаТтТАТССАСАСААТСАСОСасаАТААСаСА,аАААпААСАтТатаАаСААААцас
СсСАаСААДАдааСсСАааААССаТтААААдАлассосасата,астаасат ТТ ТсСАТАСИаСсТоСсаСсСос
СсТаАСаАасСАТСАСАААААТСсИаСАСастоААатСАсАаа ГапосАААСССаАСАпаАСТАТАААдС
АТАССАССХСОЯТ ТТОСОССТОаОсААЛСОССТОССТСОТОСОСТОТОСТИаттосОасАсоставсасттТАСС саАТАССТаТоСОСССТІ сТосСсттасааАдл,аСсатааСаст т сТсАТАССТСАСОСТОатАааИт
АТоТсАСТСССсТатасеа;тоаттСбастоСААдастасастататасСАСЧААсссСсСсСсаттсАасс ссдссастасасСсСТТАТОСОаТААСТАТСОТСТТОАатоСААСССааЙтТААаАСАСОАСТТАТСИ
СсСАСТааСАаСАаССАСстТаатААСАсаАттАасаадасаАлсатАтата,асСаатастАСАСАС
ГП сттаАдАдатаатаасССТААСТАСвастАСАСТАСААСААСАатАТтттаатАатотаса7астотаст пААХасССАаТТАССТТСасСАААдААСАСсСТ ТаатАастоТТаАТоСайСАААСАААССАСсСсастаст дассстааттттаттТасСсААлаСАаСАСАТТАСасСасСАпАААААААааАТСТСААСпААаАТоС тПтадтсттстТАсССсассатстаАасастоааТацпААСИ,ААААСТСАСаТТААл,СасАТттааЙтсСА тТаАСАТТАТСАААДААааАТСТТСАССТАСАТССТТТТАААТТАААААТИААСТ ТТТАААТСААТСТА
ААСТАТАТАТаАДатТАААСТТЯаИТСТаАСАаТТАССААТасСТТААТСАИаТаАаасСАССТАТСТСАСС аАТСТаТтСсТтТАТТТСаТтТСсАТССАТАСТЬТОССТаАСТОСССатоаТтатАсаАТтТААСТАСИАТтТАСИвас; дасасттТАССАТОТаСсСсСсСсАатастасСААТаАТАСССОЯСЯАаАСССАСасСтоАСсСсаастосАа
АТТТАТСАДаСААТАААССАХЬСССАаССсасвлаасиИссвАасСасСАадАа ТааТоСстТасСААСТТТАТС
СассСстТоСАТССАатТсСтТАТТААТТаТТаСССсСасААдастАаАаТААатТАаттсасССАаТТААТАСТТ тасаСААдсстаттассСАТТастАСАааасАтсатаататсАасастсатоаттаатАтТаасттсСА
Зо тсдастосаатТСсССААСЧАТСАдасСсаАаТТАСАТаАТоССССАТаттатасСАААААдасаат таастосттсвса7атостоСаАТтосттатсАаААдатААХатТааоСасСАсаТатТАТСАСТСАТИаСТТА тааСАаСАСТаСАТААТТСТСТТАСТаТСАТаССАТССатААаАлТОСТІ ІПОотТатаАдСтаатТаАс
ТАСТСААССААДатсСАТТСТаАаААТтАаа Тата тасасасоцвАсссАаатастотасссаасСсаТСААТ
АсСаацпАТААТАССЯСОаССАСАТАаСАСААСТТТААААаТастоАТСАТТаСпСААААСИТтстас
З5 авасСсапААдААСТоТСААааЧАТСТТАСсСаЯаСстТаттаАвАТССАаТТоОАТаТААСССАСсТоатасАССС
ААСТаАТСТТСАаСАТСТТТТАСТТТСАССАСССОЯТ ТТ СоТОСИатТаАаСАААААСАааААсаТсСААдА тТасрссСсаСАААДАААаапйААТААаааспАСАСацпАААТатТТаААТАСТСАТАСТСОТТОСТТТТТСААТ
АТТАТТОААССАТТТАТСАСОССТТАТТатСсТтСАТаАХаСацАТтТАСАТАТТТОААТатТАТТТАСАААДА
ТАААСАААТАССЬЗИСТ ТОСИаСасСАСАТТ ТОСССОСААААатассСсАс
І00029| Карта вектору рОАК представлена нижче:
йо
Й - р ! З г в у
Р. рсАв ща о 67в2вр в
Е ро Я ; ле че: ме й М а й о З я. ! зве. ше Й з 00030) Підходящі додаткові типові вектори включають, наприклад, РВАВЕ-риго, РВАВЕ-пео
І(агдеТтсОМА, РВАВЕ-пудго-НТЕВТ, рРМКО.1 СЕР, М5СУ-ІВЕ5-ОЕР, рМ5СМ РІС (пуста плазміда
Риго ІВЕ5 СЕР), рМЗСУ-Іохр-азАеа-Іохр-еаЕР-Риго-ЖУРАЕ, М5СМ ІВЕБ5 І сіїегазе, рМІС,
МОНІ-РОаК-аЕР 2.0, ТІАВМРМІВ, рМЗСМ-ІВЕ5-тСпету ЕР, рАеєїохХ СЕР Т2А Сте, рАХТМ, ріпсЕХР та ріХІМ-Ї ис. 00031) Типові імунні клітини включають, але не обмежуються перерахованими, Т-клітини, лімфоцити, інфільтруючі пухлину (ТІ), МК-клітини, експресуючі ТОК клітини, дендритні клітини або МК-Т-клітини. Т-клітини можуть бути аутологічними, алогенними або гетерологічними. У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до фармацевтичних композицій, що містять імунні клітини відповідно до даного опису.
І00032| У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул (та химерних рецепторів антигенів, що містять ці молекули), які містять щонайменше одну з: (а) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮ МО: 16, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 21; (Б) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 50, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність ФЕО І МО: 55; (с) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність БХЕО ІЮ МО: 72, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 77; (4) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 94, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 99; та де ділянка або ділянки МН та Мі зв'язані за допомогою щонайменше одного лінкеру.
Даний винахід також відноситься до химерних рецепторів антигенів та/або антигензв'язуючих молекул, що містять не більше 8 амінокислотних замін.
Ї00033| Лінкер може являти собою, наприклад, полігліциновий лінкер, такий як сссоовососвОооОсОе5 (5ЕБО ІЮО МО. 130) або ОбООоЗОСОссЗОосОоо5ОССО5 (5БЕО ІЮ МО. 145).
ІЇ00034| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул (та химерних рецепторів антигенів, що містять ці молекули), де лінкер містить щонайменше одну з послідовностей 5ЕО ІЮ МО. 130 та 5ЕО ІО МО. 132.
ІЇ00035| У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул та/або химерних рецепторів антигенів, які на щонайменше приблизно 7595, щонайменше приблизно 8095, щонайменше приблизно 8595, щонайменше приблизно 90965, щонайменше приблизно 9595, щонайменше приблизно 9695, щонайменше приблизно 9795, щонайменше приблизно 9895, щонайменше приблизно 9995 або 10095 ідентичні антигензв'язуючим молекулам та/або химерним рецепторам антигенів, представленим у даному описі.
ЇО0036| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які містять щонайменше одну з послідовностей: ЗЕО ІЮ МО. 27; ЗЕО ІЮ МО. 31;
ЗЕО ІЮ МО. 35; 5ЕО ІЮО МО. 39; 5ЕО ІЮ МО. 43; 5ЕО ІЮ МО. 47; 5ЕО І МО. 61; 5ЕО ІО МО. 65;
ЗЕО ІО МО. 69; 5ЕО ІЮ МО. 83; 5ЕО ІЮ МО. 87; 5ЕО І МО. 91; 5ЕО ІО МО. 105; 5ЕО ІО МО. 109;
ЗЕО ІО МО. 113; 5ЕО ІО МО. 117; ЗЕО ІЮ МО. 121 та 5ЕО ІЮ МО. 125.
Ї00037| У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які на щонайменше приблизно 7595, щонайменше приблизно 8095, щонайменше приблизно 8595, щонайменше приблизно 9095, щонайменше приблизно 9595, щонайменше приблизно 9695, щонайменше приблизно 9795, щонайменше приблизно 9895, щонайменше приблизно 9995 або 10095 ідентичні полінуклеотидам, представленим у даному описі. 00038) Даний винахід також відноситься до векторів, які містять ці полінуклеотиди, а також до клітин, трансдукованих із застосуванням цих векторів. 00039) У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених поліпептидів, що містять амінокислотну послідовність, яка являє собою щонайменше одну з: 5ЕО ІЮО МО. 28;
ЗЕО ІЮ МО. 32; 5ЕО ІЮО МО. 36; 5ЕО ІЮО МО. 40; 5ЕО ІЮ МО. 44; 5ЕО І МО. 48; 5ЕО І МО. 62;
ЗЕО ІЮ МО. 66; 5ЕО ІО МО. 70; 5ЕО ІО МО. 84; 5ЕО ІО МО. 88; 5ЕО ІО МО. 92; 5ЕО ІО МО. 106;
ЗЕО ІЮ МО. 110; 5ЕО ІО МО. 114; 5ЕО ІЮ МО. 118; 5ЕО ІО МО. 122 та ЗЕО ІО МО. 126. У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до векторів, які кодують ці поліпептиди, до імунних клітин, що містять ці поліпептиди. Кращі імунні клітини включають Т-клітини, лімфоцити, інфільтруючі пухлину (ТІ), МК-клітини, експресуючі ТОК клітини, дендритні клітини або МК-Т- клітини. Т-клітини можуть бути аутологічними, алогенними або гетерологічними. Даний винахід також відноситься до химерних рецепторів антигенів, що містять не більше 8 амінокислотних замін.
Ї00040| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСЕК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому зазначена антигензв'язуюча молекула містить СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюгу (МН), що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з БЕО ІЮО МО: 19, 53, 75 та 97. Даний винахід також відноситься до химерних рецепторів антигенів, що містять не більше 8 амінокислотних замін. Зазначені полінуклеотиди можуть додатково містити домен активації. У кращих варіантах реалізації домен активації являє собою СОЗ, більш переважно
СОЗ дзета, більш переважно амінокислотну послідовність, що являє собою 5ЕО ІЮ МО. 9. 00041) У інших варіантах реалізації даний винахід включає костимулюючий домен, що містить сигнальний домен (або іншу підходящу ділянку) СО28, С028тТ, ОХ40, 4-188/С0137, сО2, СО3 (альфа, бета, дельта, епсилон, гамма, дзета), СО4, СО5, с07, 209, ср16, СО22, сбор2г7, СОо30, 6033, 6037, 6040, 6045, 6064, б080, 2086, 20134, С0137, С0154, РО-1, ІСОБ5, асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (І ЕА-1 (СО Іа/СО18), 60247, б0276 (В7-НЗ),
ПІОНТ (члена 14 суперсімейства фактору некрозу пухлин; ТМЕ5Е14), МКО2С, Ід альфа (С079а), рАР-10, Ес-рецептору гамма, молекули МНС класу І, ФНП, ТМЕг, інтегрину, сигнальної молекули активації лімфоцитів, ВТ А, рецептору ТоїЇ ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1,
СІТВ, ВАЕРЕВ, ПОНТ, НУЕМ (ПОНТРЕ), КІНОБ52, 5І АМЕ7, МКрво (КІ ВЕ), МКр44, МКрзо, МКраб, ср19, 204, СО8 альфа, СОВ8 бета, ІІ -2Е. бета, ІІ -2К гамма, І-7К альфа, ІТОАЯ4, МІ А1, СО485а,
ІТаАЯ, ІА, С0490, ІТСАб, МІ А-6, СО491, ІТОАО, СОІ-ІЯ, ІТЯАЕ, СО103, ІТОАїЇ, СОІ-Іа, І БА-1,
ІТаАМ, СОІ-ІЮ, ІТаАХ, СОІ-Іс, ІТОВІ, Сбр2г9, ІТав2г, СО18, І ГА-1, ІТав7У, МКаг20, ТМЕНВг,
ТАВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ (00226), БІ АМЕ4 (С0244, 284), 2084, С096 (Тасшйе), СЕАСАМІ, СВТ
АМ, Гуз (00229), 20160 (ВУ55), РБаІ 1, 20100 (ЗЕМА4О), СОб69, 5І АМЕб (МТВ-А, І уУ08), БІ АМ (ЗАМЕТ, СО150, ІРО-3), В АМЕ (ЗІ АМЕ8), ЗЕ РІС (00162), ТВА, АТ, САОБ5, БІ Р-76,
РАС/Срр, СО19а, ліганду СО83 або їх фрагменти або комбінації. Кращі костимулюючі домени перераховані нижче у тексті даного опису.
І00042| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСЕК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому зазначена антигензв'язуюча молекула містить СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюгу (М), що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 24, 58, 80 та 102. Зазначений полінуклеотид може додатково містити домен активації. Зазначений полінуклеотид може додатково містити костимулюючий домен.
Ї00043| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених (610) полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор
(ТСЕК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО ІЮ МО. 17), СОК2 (ЗЕБЕО ІЮ МО. 18) та СОКЗ (5ЕО ІО МО. 19), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ1 (ЗЕО ІЮ МО. 22), СОК2 (5ЕО І МО. 23) та СОКЗ (ЗЕО ІЮ МО. 24).
І00044| У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які на щонайменше приблизно 7595, щонайменше приблизно 8095, щонайменше приблизно 8595, щонайменше приблизно 9095, щонайменше приблизно 9595, щонайменше приблизно 9695, щонайменше приблизно 9795, щонайменше приблизно 9895, щонайменше приблизно 9995 або 10095 ідентичні описаним вище послідовностям.
Ї00045| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСЕК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (5ЕО ІЮ МО. 51), СОК2 (ЗЕБЕО ІЮ МО. 52) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО. 53), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОК1 (ЗЕО ІЮ МО. 56), СОК2 (5ЕО І МО. 57) та СОКЗ (ЗЕО ІЮ МО. 58).
І00046| У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які на щонайменше приблизно 7595, щонайменше приблизно 8095, щонайменше приблизно 8595, щонайменше приблизно 9095, щонайменше приблизно 9595, щонайменше приблизно 9695, щонайменше приблизно 9795, щонайменше приблизно 9895, щонайменше приблизно 9995 або 10095 ідентичні описаним вище послідовностям.
Ї00047| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСЕК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО ІЮ МО. 73), СОК2 (ЗЕБЕО ІЮ МО. 74) та СОКЗ (5ЕО ІО МО. 75), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОК1 (ЗЕО ІЮ МО. 78), СОК2 (5ЕО І МО. 79) та СОКЗ (ЗЕО ІЮ МО. 80).
І00048| У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які на щонайменше приблизно 7595, щонайменше приблизно 8095, щонайменше приблизно 8595, щонайменше приблизно 9095, щонайменше приблизно 9595, щонайменше приблизно 9695, щонайменше приблизно 9795, щонайменше приблизно 9895, щонайменше приблизно 9995 або 10095 ідентичні описаним вище послідовностям.
Ї00049| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСЕК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОТ (5ЕО ІЮО МО. 95), СОМК2 (ЗЕБЕО ІЮ МО. 96) та СОКЗ (З5ЕО ІО МО. 97), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО ІЮ МО. 100), СОК2 (ЗЕО ІЮ МО. 101) та СОМЗ (ЗЕО І МО. 102).
ЇО0О50| У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які на щонайменше приблизно 7595, щонайменше приблизно 8095, щонайменше приблизно 8595, щонайменше приблизно 9095, щонайменше приблизно 9595, щонайменше приблизно 9695, щонайменше приблизно 9795, щонайменше приблизно 9895, щонайменше приблизно 9995 або 10095 ідентичні описаним вище послідовностям.
ЇО0О51| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які кодують химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТОК), що містить антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому зазначена антигензв'язуюча молекула містить: (а) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), 1 варіабельної ділянки важкого ланцюгу (МН), що містить амінокислотну послідовність оХ2ХзХаХьХеХ7ХвХо (ЗЕО ІЮ МО: 134), де Хг2 являє собою с, Е або У; Хз являє собою 5 або Т; Ха являє собою |, Е або І; Хо являє собою 5 або Т; Хе є відсутнім або являє собою 5; Х7 є відсутнім або являє собою с; Хв є відсутнім або являє собою Е або с та Хе являє собою ЕК, І або Ух; (р) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), 2 варіабельної ділянки важкого ланцюгу (МН), що містить амінокислотну послідовність ХіХ2ХзХаХ5Хв (ЗЕБО ІЮ МО: 135), де Хі являє собою 0, Н, 5 або У; Хо являє собою Н, Р або У; Хз являє собою О, Е або 5; Х4 являє собою Ю або с; Х5 являє собою б або 5 та Хе є відсутнім або являє собою 0 або Е; (с) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), З варіабельної ділянки важкого ланцюгу (МН), що містить амінокислотну послідовність ХіХг2ХзХаХ5ХвХ7ХвХеХіоХ11Х120У (5ЕО ІО МО: 136), де Хі являє собою Е або І: Хо являє собою ЕК, 5 або У; Хз являє собою Е або У; Ха являє собою
С, б або 5; Х5 є відсутнім або являє собою с або І; Хє є відсутнім або являє собою 0; Х7 є 10) відсутнім або являє собою 0; Хв є відсутнім або являє собою С; Хо є відсутнім або являє собою
М або У; Хо є відсутнім або являє собою Р або 5; Хі: є відсутнім або являє собою с або У та
Хіг являє собою Е або г; (4) СОКІ! варіабельної ділянки легкого ланцюгу (МІ), що містить амінокислотну послідовність ХІАБОХ5ХеХоХахХеоїЇ Хії (ЗЕО ІЮ МО: 137), де Хі являє собою О або Е; Х5 являє собою О або 5; Хв являє собою | або М; Х7 являє собою М або 5; Хв являє собою М або 5; Хо являє собою ЕК, І або ХУ та Х:ї являє собою М або Т; (є) СОК2 варіабельної ділянки легкого ланцюгу (МІ), що містить амінокислотну послідовність ХІА5ХаАХ5ХеХ» (ЗЕО ІЮ МО: 138), де Хі являє собою О або 0; Ха являє собою М, 5 або Т; Хо являє собою І або Е; Хв являє собою А, Е або К та Х7 являє собою 5 або Т; та/або (9 СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюгу (МГ), що містить амінокислотну послідовність
ОСОХзХаХ5ХоРХатТ (ЗЕО ІЮ МО: 139), де Хз являє собою 5 або У; Ха являє собою 0, с або У; Х5 являє собою М, 5 або Т; Хв являє собою |, Т або У та Хв являє собою Е або І. 00052) Даний винахід також відноситься до антигензв'язуючих молекул проти СІ -1, що містять щонайменше одну послідовність СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюгу або СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюгу, представлену у даному описі. Даний винахід також відноситься до антигензв'язуючих молекул проти СІ І -1, що містять щонайменше послідовності
СОКІ1, СО2 та СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюгу відповідно до даного опису. Даний винахід також відноситься до антигензв'язуючих молекул проти СІ -1, що містять щонайменше послідовності СОКІ, СОК2 та СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюгу відповідно до даного опису. Даний винахід також відноситься до антигензв'язуючих молекул проти СІ І -1, що містять як послідовності СОК1, СОМ2, СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюгу, так і послідовності
СОКІ, СОР2 та СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюгу відповідно до даного опису. 00053) Даний винахід також відноситься до способів лікування захворювання або розладу у суб'єкта, який цього потребує, що включає введення зазначеному суб'єкту антигензв'язуючих молекул, САК, ТСЕ, полінуклеотидів, векторів, клітин або композицій у відповідності з даним винаходом. Підходящі захворювання включають, але не обмежуються перерахованими, гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ), хронічний мієлогенний лейкоз (ХМЛ), хронічний мієломоноцитарний лейкоз (ХММЛ), ювенільний мієломоноцитарний лейкоз, атиповий хронічний мієлоїдний лейкоз, гострий промієлоцитарний лейкоз (ГПЛ), гострий монобластний лейкоз, гострий еритроїдний лейкоз, гострий мегакаріобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром /(МДО), мієлопроліферативне захворювання, мієлоїдне новоутворення, мієлоїдну саркому, бластичне плазмоцитоїдне дендритне клітинне новоутворення (ВРОСМ) або їх комбінації. Додаткові захворювання включають запальні та/або аутоїмунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, псоріаз, алергія, астма, хвороба Крона, ЗЗК, СПК, фіброміалгія, мастоцитоз та целіакія.
КОРОТКИЙ ОПИС КРЕСЛЕНЬ
І00054| На Фіг. 1 показана експресія СІ І--1 у різних лініях ракових клітин. 00055) На Фіг. 2 показана експресія САК проти СІ | -1, що визначається за білком ГІ, через 6 годин після електропорації мРНК. 00056) На Фіг. З показані результати аналізу вивільнення цитокінів з різних конструйованих
Т-клітин, які експресують САК проти СІ І--1, через 24 години після електропорації мРНК.
І00057| На Фіг. 4 показана цитолітична активність різних конструйованих Т-клітин, які експресують САК проти СІ І -1, через 24 години після електропорації мР НК.
І00058| На Фіг. 5 показана цитолітична активність різних конструйованих Т-клітин, які експресують САК проти СІ І -1, через 24 години після електропорації мР НК. 00059) На Фіг. 6 показана експресія САК проти СІ | -1, що визначається за білком Ї, на 12 день після трансдукції.
ІО0О60| На Фіг. 7 показані результати аналізу вивільнення цитокінів з Т-клітин, які експресують САК проти СІ -1, після спільного культивування впродовж 16 годин з різними лініями клітин-мішеней.
І00061| На Фіг. 8 показана цитолітична активність Т-клітин, які експресують САК проти СІ - 1, після спільного культивування впродовж 16 годин та 40 годин з різними лініями клітин- мішеней.
І00062| На Фіг. 9А-90 представлені вирівнювання послідовностей антигензв'язуючих молекул проти СІ -1 відповідно до даного винаходу. СОК позначені за допомогою рамок.
ЇО0О63| На Фіг.10 представлені результати вимірювань методом біолюмінесцентної візуалізації на мишах М5О, підданих дії САК у відповідності з даним винаходом.
ДОКЛАДНИЙ ОПИС ВИНАХОДУ
І00064| Слід розуміти, що химерні рецептори антигенів (САК або САБК-Т) та Т-клітинні рецептори (ТОК) являють собою рецептори, створені методами генетичної інженерії. Ці (610) конструйовані рецептори можуть легко бути введені у імунні клітини та експресуватися імунними клітинами, включаючи Т-клітини, із застосуванням способів, відомих у даній галузі техніки. За допомогою САК той самий рецептор може бути запрограмований як на розпізнавання конкретного антигену, так і, при зв'язуванні із цим антигеном, на активацію імунної клітини для атаки та руйнування клітини, що несе цей антиген. У випадку, коли ці антигени присутні на пухлинних клітинах, імунна клітина, яка експресує САК, може націлюватися на пухлинну клітину та знищувати її.
Ї00065| САК можуть бути сконструйовані для зв'язування з антигеном (таким як антиген клітинної поверхні) шляхом включення у них антигензв'язуючої молекули, яка взаємодіє із цим антигеном-мішенню. Переважно, антигензв'язуюча молекула являє собою фрагмент специфічного до цього антигену антитіла та, більш переважно, один або більше одноланцюгових фрагментів антитіла ("зсЕм"). 5сЕм являє собою одноланцюговий фрагмент антитіла, що містить з'єднані одна з іншою варіабельні ділянки важкого та легкого ланцюгів антитіла. Див. патенти США МоМо 7741465 та 6319494, а також ЕзхПпПаг еї аїЇ., Сапсег Іттипої
Іттипоїпегару (1997) 45: 131-136. 5сЕм зберігає здатність вихідного антитілу до специфічної взаємодії з антигеном-мішенню. 5сбм є кращими для застосування у химерних рецепторах антигенів, оскільки вони можуть бути сконструйовані для експресії у вигляді частини єдиного ланцюгу разом з іншими компонентами САК. Там же. Див. також Кгаизе еї аї., У. Ехр. Меад.,
Моїште 188, Мо. 4, 1998 (619-626); Ріппеу еї аї., доштаї ої Іттипоіоду, 1998, 161: 2791-2797.
Слід розуміти, що антигензв'язуюча молекула звичайно міститься усередині позаклітинної ділянки САК, таким чином, що вона здатна розпізнавати та зв'язувати цільовий антиген.
Біспецифічні та мультиспецифічні САК, що мають специфічність більш ніж до однієї цільової мішені, знаходяться у межах даного винаходу.
Костимулюючі домени. (00066) Химерні рецептори антигенів можуть містити костимулюючі (сигнальні) домени для збільшення їх активності. Див. патенти США МоМо 7741465 та 6319494, а також Кгашйзе еї аї.|і
Ріппеу еї аї. (див. вище), Зопа еї аї., Віоод 119:696-706 (2012); Каїоз єї аї., сі Тгтапві. Мед. 3:95 (2011); Ропег еї аї., М. Еподі. У. Мей. 365:725-33 (2011) та Ого55 еї аІ,, Аппи. Кем. Рпагтасої.
Тохісоі. 56:59-83 (2016). Наприклад, СО28 являє собою природний костимулюючий білок, виявлений на Т-клітинах. У даному описі представлені різні костимулюючі молекули, але слід розуміти, що додаткові костимулюючі молекули також включені у обсяг даного винаходу.
І00067| Повна природна амінокислотна послідовність СО28 описана як еталонна послідовність МР 006130.1 у базі даних МСВІ. Повна природна нуклеотидна послідовність СО28 описана як еталонна послідовність ММ 006139.1 у базі даних МСВІ. (00068) Деякі домени СО28 були використані для химерних рецепторів антигенів. Відповідно до даного винаходу було виявлено, що новий конструйований позаклітинний (шарнірний) домен
СОр28, який називається "0281", неочікувано забезпечує деякі переваги при застосуванні у конструкції САК. Ця конструкція демонструє здатність зберігати (та у деяких випадках перевершувати) властивості САК, що містять СО28, незважаючи на усікання (видалення) декількох амінокислот з послідовності позаклітинної ділянки СО28. Ці переваги включають еквівалентну або краще вироблення цитокінів, еквівалентну або кращу цитолітичну активність та/або еквівалентні або кращі рівні експресії САК. (00069) Нуклеотидна послідовність молекули СО28Т, яка містить позаклітинний домен та трансмембранний та внутрішньоклітинний домени СО28, являє собою ЗЕО ІЮ МО. 1:
СТТаАТААТИААААИТСАААСацпсААСААТСАТТСАСОИаТаААсСаасСААдасАссттаИатосато АсСсСТі,атсоСсСстТааТССАТССААдасСсСАТТСТОСОСТаттаестоа,атаатасатавА,тостСаст таттАСстоттасстоатсАсСсатаасСТ ТАТААТСТТСТаСаОаТтТАпАТССААААпАдАдасСасст аСТоСАТАаСОаАТТАСАТИААТАТаАСТОСАССЯСТСЯСССТайОСССАСААДИСПАААСАСТАССАС
СсСТТАСаСАССАССТАЧАааАттсасСтТассСстТАТССдаС 000701 Відповідна амінокислотна послідовність являє собою 5ЕО ІЮО МО. 2:
ГОМЕКЗМОа ПІНУКОаКНІ СРОРІ ЕРОРОКРЕММІ МММаСМІ АСУЗИЇ МТМАРІТЕМУУВЗК
ВЗА НЗОУМ ММТРАВРОРТ АВКНУОРМАРР ПОЕГАДАУН5 00071) Нуклеотидна послідовність позаклітинної ділянки СО28Т являє собою ЗЕО ІЮ МО. 3:
СТТаАТААТИААААИТСАААСацпсААСААТСАТТСАСОИаТаААсСаасСААдасАссттаИатосато
АСССТТ,атТооСсТааТСсСАТССАДИаССА (00072) Відповідна амінокислотна послідовність позаклітинного домену СЮО28Т являє собою
ЗЕО І МО. 4: ГОМЕКЗМОИТІ ІНУМКОКНІ СР 5РІ ЕРОРБОКР 00073) Нуклеотидна послідовність трансмембранного домену СО28 являє собою 5ЕО ІЮ
МО. 5: пстасататаватоатаатасатавАасатостаста,аттАстстта,астоатсАссатавас 60 ТТ ТАТААТСТТСТОаТТ
(00074) Амінокислотна послідовність трансмембранного домену СО28 являє собою 5ЕО ІЮ
МО. 6: ЕМУМІ УММСОаМ ГАСУ МТМ АБПЕМ/М 00075) Нуклеотидна послідовність внутрішньоклітинного сигнального домену СО28 являє собою ЗЕО ІО МО. 7:
АСАТССААДАСАдАааССасстастоСАТАаСаАТТАСАТаААТАТОАСТоОСАСИЧИсСсаИаТссстас
ССССАСАДаСААДАСАСТАССАаССТТАСаСАССАССТАаАасАтттоаИастасстАтссяАас (00076) Амінокислотна послідовність внутрішньоклітинного сигнального домену СО28 являє собою ЗЕО ІО МО. 8:
В5КА5АНООУМММТРАВРОРТВКНУОРМАРРАОЕГААМН5
І00077| Додаткові послідовності СО28, які підходять для застосування у відповідності з даним винаходом, включають нуклеотидну послідовність СО28, що являє собою 5ЕО ІЮ МО. 11:
АТТОАДасСТаАТОТАТССАССаССТТАССТаСАТААСОААААСАСТААСассТАССАТСАТТСАС астТаААдАаатТтАдАсАсстаТататсттстссссттссосавасССАТСААДаСОоСс (00078) Відповідна амінокислотна послідовність являє собою 5ЕО ІЮО МО. 12:
ІЕММУРРРМІ ОМЕКОМО ПІНМКОаКНІ СРОРІ ЕРАРБОКР 000791 Слід розуміти, що даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул, САК,
ТСЄК та подібних їм, які містять щонайменше одну виділену нуклеотидну послідовність зЗЕО ІЮ
МО. 1 або 5ЕО ІЮ МО. 3. Також слід розуміти, що даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул, САК, ТОК та подібних їм, де позаклітинна ділянка складається з щонайменше однієї виділеної нуклеотидної послідовності ЗЕО ІЮО МО. 1 або 5ЕО ІЮ МО. 3. Крім того, слід розуміти, що даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул, САК, ТСК та подібних їм, де позаклітинна ділянка складається по суті з щонайменше однієї виділеної нуклеотидної послідовності ЗЕО ІЮ МО. 1 або 5ЕО ІО МО. 3.
І00080І| Слід розуміти, що даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул, САК,
ТСК та подібних їм, які містять щонайменше одну амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО. 2 або 5ЕО ІО МО. 4. Також слід розуміти, що даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул, САКЕ, ТСК та подібних їм, де позаклітинна ділянка складається з щонайменше однієї амінокислотної послідовності 5ЕО ІЮО МО. 2 або 5ЕО ІЮ МО. 4. Також слід розуміти, що даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул, САК, ТОК та подібних їм, де позаклітинна ділянка складається по суті з щонайменше однієї амінокислотної послідовності зБЕО ІЮ МО. 2 або ЗЕО ІЮ МО. 4.
І00081| Інше підходяще джерело позаклітинних та/або трансмембранних доменів може бути отримане з (або відповідати) деяких ділянок або всієї молекули СО8. Нуклеотидна послідовність підходящого позаклітинного та трансмембранного домену СО8 являє собою 5ЕО ІЮ МО. 13: аСсТаСАаСАТТОАССААСТСААТААТаТАТтттАаТтсАСТТТатАсСсАаататстассааст
ААИССТАСТАССАСАСОССасСтТоСАСаасССАССТАССССАаСтТоСТАССАТСОаСТТСАСАаССТо татосстасасСсСАасАасасттасСсаАассаассасАасасвааСастат т СсАТАССАадасАСТас
АТтТсаССТасСОАТАТСТАТАТСТИаСОЯСАССССТОИССсСОСаААсСсТаСсваса7атАстоста7астато
СсСТааТСАТСАСОаСТСТАТТатТААТСАСАССИААдС (000821) Відповідна амінокислотна послідовність являє собою ЗЕО ІЮ МО. 14:
ААДАЇ 5М5ІМУЕЗ5НЕМРМУБІ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ 5І ВРЕАСАРАДОИСАМНТАИІ ОБА
СОІМІМАРІ ДАЯТСОМГ ГІ БІ МТ МОМНАМ
І00083| Слід розуміти, що підходящі костимулюючі домени у межах даного винаходу можуть бути отримані з (або відповідати), наприклад, СО28, СОр28тТ, ОхХ40, 4-418В/С0137, С02, СОЗ (альфа, бета, дельта, епсилон, гамма, дзета), СО4, СО5, с07, 209, 2016, 2022, С027, СО30, сСоз33, 0037, С0р40, с0045, 0064, СО80, СО086, С0134, С0О137, СО154, РО-1, ІСОБ, асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (І ЕА-1 (СО Іа/СО18), 60247, б0276 (В7-НЗ),
ПІОНТ (члена 14 суперсімейства фактору некрозу пухлин; ТМЕБЕ14), МКО2С, Ід альфа (СО079а), рАР-10, Ес-рецептору гамма, молекули МНС класу І, ФНП, ТМЕг, інтегрину, сигнальної молекули активації лімфоцитів, ВТ А, рецептору ТоїЇ ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1,
СІТВ, ВАЕРЕРВ, ПОНТ, НУЕМ (ПОНТРЕ), КІНОБ52, 5І АМЕ7, МКрво (КІ ВЕ), МКр44, МКрзо, МКраб, ср19, 204, СО8 альфа, СОВ8 бета, ІІ -2К бета, 1І-2К гамма, 1 -7К альфа, ІТОА4, МІ А1, СОа48а,
ІТаАЯ4, ІА4, СО490, ІТОАб, МІ А-6, СО49І, ІТК, СОІ-ІЯ, ІТаАЕ, СО103, ІТОАЇ,, СОІ-Іа, І БА-1,
ІТЯАМ, СОІ-ІЮ, ІТЯАХ, СОІ-Іс, ІТОВІ, СбО29, ІТОВ2, СО18, І ГА-1, ІТОаВ7У, МКО20, ТМЕРг,
ТАВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ (00226), БІ АМЕ4 (С0244, 284), 2084, С096 (Тасшйе), СЕАСАМІ, СВТ
АМ, Гуз (00229), 20160 (В8У55), РБОІ 1, СО100 (ЗЕМА4О), СО69, БІ АМЕ6 (МТВ-А, І уУ08), БІ АМ (ЗАМЕТ, СО150, ІРО-3), В АМЕ (ЗІ АМЕ8), ЗЕ РІС (00162), ТВА, АТ, САОБ5, 51 Р-76,
РАС/Срр, СО19а, ліганду СО83 або їх фрагментів або комбінацій. Слід розуміти, що додаткові костимулюючі молекули або їх фрагменти, не перераховані вище, включені у обсяг даного 10) винаходу.
Домени активації. (00084) СОЮЗ являє собою елемент Т-клітинного рецептору на природних Т-клітинах, та було показано, що він є важливим внутрішньоклітинним активуючим елементом у САК. У переважному варіанті реалізації СОЗ являє собою СОЗ дзета, нуклеотидна послідовність якого являє собою ЗЕО ІЮ МО. 9:
АдавааТаААсаТПТоСАСАтТоТасСАаАТасСАССАааСатАТСАаСАааасССАпААССААСТатА тТААСОСДасСТтоААССТОСИвАСсасАа,васвААдпАатАТаАСсаттттасАСААда,аСасАацвАа,ааАСассА соСстТАаАтТаваТайСАААССААпАСсААААААСССССАасаАааа ОТ СТАТААТИаласСстТасАс
ААСИаАТААаАтТаа,стТаААасстТАТТСТОАААТАааСАТИаАААсСаАаА,аСацАпААааапААААс саСбАСссАссаттатАССАаапАСТСАаСАСТаСтТАСПААаспСАТАСТТАТаАСаСТСТоСАСАТ
САДАСССТасСсСАССТАССИ 00085) Відповідна амінокислотна послідовність внутрішньоклітинного СОЗ дзета являє собою 5ЕО ІЮ МО. 10:
ВУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М 2АВЕЕМ ОМ ОКАВНИАВОРЕМОССКРА
АКМРОЕСІ УМЕГОКОКМАЕАУЗЕСМКаЕнАНОКИаНнраїії моОаІ 5ТАТКОТМОАІЇ НМОАГ РРА
Орієнтація домену відносно клітини
І00086Ї| Слід розуміти, що домени згідно із даним описом з погляду структури відповідають положенню відносно імунної або іншої клітини. Таким чином, ці домени можуть бути частиною (Її) "шарнірного" або позаклітинного (ЕС) домену, (ії) трансмембранного (ТМ) домену та/або (її) внутрішньоклітинного/цитоплазматичного домену (ІС). Внутрішньоклітинний компонент часто містить, у тому числі, домен активації, такий як ділянка члена сімейства СОЗ, переважно СОЗ дзета. Цей домен здатний активувати Т-клітину при зв'язуванні антигензв'язуючої молекули з її мішенню. Слід розуміти, що внутрішньоклітинний домен звичайно додатково містить одну або більше костимулюючих молекул згідно із даним описом.
І00087| "Активація" або "стимуляція" у даному описі відноситься до первинної відповіді, яка індукується шляхом зв'язування активуючої молекули з її когнатним лігандом, при цьому зазначене зв'язування опосередковує подію передачі сигналу. (00088) "Активуюча молекула" або "стимулююча молекула" відноситься до молекули на Т- клітині, наприклад, комплексу ТСК/СОЗ, який специфічно зв'язується з когнатним стимулюючим лігандом, присутнім на антигенпрезентуючій клітині. Підходящі активуючі молекули описані у даному описі.
І00089|"Костимулююча молекула" у даному описі відноситься до молекули, яка забезпечує сигнал, який опосередковує Т-клітинну відповідь, що включає, але не обмежується перерахованими, проліферацію, активацію, диференціювання та т. п. Костимулюючі молекули можуть забезпечувати сигнал, який є доповненням до первинного сигналу, що забезпечується активуючою молекулою відповідно до даного опису.
Ї00090| Підходящі костимулюючі молекули включають, але не обмежуються перерахованими, цілі молекули або ділянки СО28, СО028Т, ОХ40, 4-48В/С0137, 002, СОЗ (альфа, бета, дельта, епсилон, гамма, дзета), СО4, СО5, Сс07, 209, 2016, 2022, С027, СО30,
Сборз3, СОо37, С0р40, ср45, С064, СОр80, сС086, 00134, С0137, 00154, РО-1, ІСОБ, асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (І ЕА-1 (СО Іа/СО18), 60247, б0276 (В7-НЗ),
ПІОНТ (члену 14 суперсімейства фактору некрозу пухлин; ТМЕ5Е14), МКО2С, Ід альфа (С079а), рАР-10, Ес-рецептору гамма, молекули МНС класу І, ФНП, ТМЕг, інтегрину, сигнальної молекули активації лімфоцитів, ВТ А, рецептору ТоїЇ ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1,
СІТВ, ВАЕРЕВ, ПОНТ, НУЕМ (ПОНТРЕ), КІНОБ52, 5І АМЕ7, МКрво (КІ ВЕ), МКр44, МКрзо, МКраб, ср19, 204, СО8 альфа, СО8 бета, І/2Е. бета, І/2Е гамма, І7Е альфа, ІТОА4, МІ АТ, СОа49а,
ІТаАЯ, ІА, С0490, ІТСАб, МІ А-6, СО491, ІТОАО, СОІ-ІЯ, ІТЯАЕ, СО103, ІТОАїЇ, СОІ-Іа, І БА-1,
ІТаАМ, СОІ-ІЮ, ІТаАХ, СОІ-Іс, ІТОВІ, Сбр2г9, ІТав2г, СО18, І ГА-1, ІТав7У, МКаг2о, ТМЕНг,
ТАВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ (00226), БІ АМЕ4 (С0244, 284), 2084, С096 (Тасшйе), СЕАСАМІ, СВТ АМ,Гу9 (00229), 20160 (ВУ55), РБа1 1, 20100 (ЗЕМА4О), СОб69, 5І АМЕб (МТВ-А, І уУ08), БІ АМ (ЗАМЕТ, СО150, ІРО-3), В АМЕ (ЗІ АМЕ8), ЗЕ РІС (00162), ТВА, АТ, САОБ5, БІ Р-76,
РАС/Срр, СО19а, ліганду СО83 або їх фрагменти або комбінації. Слід розуміти, що шарнірна ділянка може містити деякі або всі з членів сімейства імуноглобулінів, такі як ЇД1, Ідс2, Ід,
ІЧ4, ІдА, 1д4О, ЧЕ, ІМ або їх фрагмент.
Ї00091| У деяких варіантах реалізації позаклітинний домен розташований між антигензв'язуючою молекулою та трансмембранним доменом.
І00092| Приклади конструкцій САК у відповідності з даним винаходом представлені у таблиці 1.
Таблиця 1
ІЇ00093| Як було відзначено, конструйовані Т-клітини згідно із даним винаходом містять антигензв'язуючу молекулу (таку як 5сЕм), позаклітинний домен (який може містити "шарнірний" домен), трансмембранний домен та внутрішньоклітинний домен. Внутрішньоклітинний домен може містити щонайменше частково домен активації, що переважно складається зі члена сімейства СОЗ, такого як СОЗ дзета, СОЗ епсилон, СОЗ гама або їх ділянки. (00094) Також слід розуміти, що антигензв'язуюча молекула (наприклад, один або більше 5СЕм) сконструйована таким чином, що вона розташована у позаклітинній ділянці молекули/конструкції, таким чином, що вона здатна розпізнавати та зв'язувати її мішень або мішені. (00095) Позаклітинний домен. Позаклітинні домени, застосовувані, зокрема, у відповідності з даним винаходом, можуть бути отримані з (тобто містити) всіх або деяких з СО28, ОХ-40, 4- 188в/20137, 202, 207, 2027, СО30, СО40, білку 1 програмованої смерті (РО-1), індуцибельного костимулятору Т-клітин (ІСО5), асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (ГЕА-1, СОІ-
Іа/«СО18), СОЗ гамма, СОЗ дельта, СОЗ епсилон, СО247, СО276 (8В7-НЗ), ПОНТ, (ТМЕ5Е14),
МКО2С, Ід альфа (Сб079а), БАР-10, Ес-рецептору гамма, молекули МНС класу І, білків- рецепторів ФНП, білку імуноглобуліну, рецептору цитокіну, інтегринів, сигнальних молекул активації лімфоцитів (білків 5 АМ), активуючих рецепторів МК-клітин, ВТ А, рецептору ТОЇ ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1, СІТВ, ВАРЕВ, ПОНТ, НМЕМ (ПОНТЕ), КІВО52, 5І АМЕ7,
МКрво (КІ КЕ), МКр44, МКр30, МКр4б6, СО19, 204, СО8 альфа, СОВ8 бета, ІІ -2Е. бета, І 28 гамма, І--7К альфа, ІТОАЯ4, МІ А1, СО49а, ІТОА4, ІА4, СО490, ІТОСАб, МІ А-6, СО491, ІТОаАб, СІ
Іа, ІТаАЕ, СО103, ІТСАГ, СО іа, І ЕА-1, ІТЕАМ, СО І, ІТОАХ, СО Іс, ІТаВІ, Сраго, ІТавг, СО18,
ГЕРА-1, ІТаВ7, МКаг20о, ТМЕН2г, ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ (С0226), 5І АМЕ4 (С0244, 284), СО84,
С0оОб (Тасіїє) СЕАСАМІ, СВТ АМ, Гу9 (00229), СО0160 (8У55), РБСІ1, 20100 (5ЕМА40),
СО69, БІ АМЕб6 (МТВ-А, Гу08), ЗАМ (БАМЕТ, 20150, ІРО-3), ВГАМЕ (БІ АМЕ8), 5ЕЇ РІ С (СОр162), ТВА, АТ, САОБ5, 5І Р-76, РАС/Срр, СО19а, ліганду, що специфічно зв'язується з
СО83, або будь-якої їх комбінації. Позаклітинний домен може бути отриманий або з природного, або з синтетичного джерела.
І00096| Позаклітинні домени часто містять шарнірну ділянку, яку іноді називають "спейсерною" ділянкою. У відповідності з даним винаходом можуть застосовуватися різні шарнірні ділянки, включаючи ділянки або похідні молекул відповідно до даного опису.
І00097| У деяких варіантах реалізації шарнірна ділянка містить амінокислотну послідовність, яка на щонайменше приблизно 7595, щонайменше приблизно 8095, щонайменше приблизно 8595, щонайменше приблизно 9095, щонайменше приблизно 9595, щонайменше приблизно 9695, щонайменше приблизно 9795, щонайменше приблизно 9895, щонайменше приблизно 9995 або 10095 ідентична амінокислотним послідовностям позаклітинного домену, представленим у даному описі. 00098) У деяких варіантах реалізації шарнірна ділянка містить амінокислотну послідовність, яка на щонайменше приблизно 7595, щонайменше приблизно 8095, щонайменше приблизно 8595, щонайменше приблизно 9095, щонайменше приблизно 9595, щонайменше приблизно 96965, щонайменше приблизно 979565, щонайменше приблизно 9895, щонайменше приблизно 9995 або 10095 ідентична амінокислотним послідовностям позаклітинного ділянки, представленим у даному описі.
Трансмембранний домен
Ї00099| САК може бути сконструйований таким чином, що його трансмембранний домен є злитим з позаклітинним доменом САК. Аналогічно, він може бути злитим (Із внутрішньоклітинним доменом САК. У деяких випадках трансмембранний домен може бути вибраний або модифікований шляхом заміни амінокислоти щоб уникнути зв'язування таких доменів із трансмембранними доменами тих же самих або інших поверхневих мембранних білків для мінімізації взаємодій з іншими членами рецепторного комплексу. Трансмембранний домен може бути отриманий або із природного, або із синтетичного джерела. У випадку природного джерела цей домен може бути отриманий з будь-якого пов'язаного з мембраною або трансмембранного білку. Трансмембранні ділянки, застосовувані, зокрема, відповідно до даного винаходу, можуть бути отримані з (містити або відповідати) СО28, СО28тТ, ОХ-40, 4- 1вв/сСОр137, с0р2, с07, с027, СО30, СО40, білку 1 програмувальної смерті (РО-1), індуцибельного костимулятору Т-клітин (ІСО5), асоційованого з функцією лімфоцитів антигену- 1 (ГЕА-1, СОІ--а/СО18), СОЗ гамма, СОЗ дельта, СОЗ епсилон, СО247, Ср276 (В7-НЗ), ПИаНнтТ, (ТМЕ5Е14), МКО2С, Ід альфа (СО079а), ОАР-10, Рс-рецептору гамма, молекули МНС класу І, білків-рецепторів ФНП, білку імуноглобуліну, рецептору цитокіну, інтегринів, сигнальних молекул активації лімфоцитів (білків 5І АМ), активуючих рецепторів МК-клітин, ВТ А, рецептору
То ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1, СІТА, ВАРЕН, ПСНТ, НМЕМ (ПСНТВ), КІНОБаО,
ЗІ АМЕ7, МКрво (КІ КЕ), МКр44, МКрзОо, МКр4б, СО19, 204, СО8 альфа, СОВ8 бета, ІІ -2Е бета,
І/-2Е гамма, І/-7К альфа, ІТОА4, МАТ, СО49а, ІТОА4, ІА, 200490, ІТСАб, МІ А-6, СО49,
Італдо, СрІ а, ІТаАЕ, СО103, ІТСАЇ, СОЇ Іа, І ЕА-1, ІТСАМ, СО І, ІТОАХ, СО Іс, ІТОаВІ, СО29,
Ітав2г, СО18, І ГА-1, ІТаву, МКа2гор, ТтМЕНг2, ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМІ (00226), 5І АМЕ4 (0б0244, 284), С084, 2096 (Тасше), СЕАСАМІ, СВТ АМ, Гуз (СО229), СО160 (В8У55), РБОІ 1,
Ср100 (5ЕМА40), СО69, 5 АМЕб (МТВ-А, Гу08), БІАМ (5 АМЕ1, 20150, ІРО-3), ВІ АМЕ (ЗІАМЕ8), ЗЕ! РІ СО (00162), ІТВА, ГАТ, АБ, БІ Р-76, РАС/Срр, СО19а, ліганду, що специфічно зв'язується з СЮО83, або будь-якої їх комбінації. 000100) Необов'язково, короткі лінкнери можуть утворювати зв'язки між будь-якими або деякими з позаклітинних, трансмембранних та внутрішньоклітинних доменів САК. 000101) У інших варіантах реалізації трансмембранний домен у САК відповідно до даного винаходу являє собою трансмембранний домен СО8. У одному варіанті реалізації трансмембранний домен СО8 містить трансмембранну ділянку, якій відповідає нуклеотидна послідовність ЗЕО ІЮ МО: 13. У іншому варіанті реалізації трансмембранний домен СО8 містить нуклеотидну послідовність, яка кодує амінокислотну послідовність трансмембранної ділянки, яка міститься всередині 5ЕО ІЮ МО: 14. 0001021 У деяких варіантах реалізації трансмембранний домен у САК відповідно до даного винаходу являє собою трансмембранний домен СО28. У одному варіанті реалізації трансмембранний домен СО28 містить нуклеотидну послідовність ЗЕО ІО МО: 5. У одному варіанті реалізації трансмембранний домен СО28 містить нуклеотидну послідовність, яка кодує амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 6. У іншому варіанті реалізації трансмембранний домен СО28 містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 6. (000103) Внутрішньоклітинний (цитоплазматичний) домен. Внутрішньоклітинний (цитоплазматичний) домен конструйованих Т-клітин відповідно до даного винаходу може забезпечувати активацію щонайменше однієї з нормальних ефекторних функцій імунної клітини.
Ефекторна функція Т-клітини, наприклад, може відноситися до цитолітичної активності або хелперної активності, включаючи секрецію цитокінів. 000104) Слід розуміти, що підходящі внутрішньоклітинні молекули включають (тобто містять), але не обмежуються перерахованими, сигнальні домени, які отримані з (або відповідають) СО28, СО28Т, ОХх-40, 4-188/С0137, С02, СсО07, 6027, СО030, СО40, білку 1 програмованої смерті (РО-1), індуцибельного костимулятору Т-клітин (ІСОБ5), асоційованого з функцією лімфоцитів антигену-1 (ГЕА-1, СОІ-і(а)яС0р18), СОЗ гамма, СОЗ дельта, СЮОЗ епсилон, бО247, Сб0276 (В7-НЗ), ГПІСНТ, (ТМЕЗЕ14), МКО2сС, Ід альфа (СО79а), ВАР-10, Ес-рецептору гамма, молекули МНС класу І, білків-рецепторів ФНП, білку імуноглобуліну, рецептору цитокіну, інтегринів, сигнальних молекул активації лімфоцитів (білків Б АМ), активуючих рецепторів МК- клітин, ВТГА, рецептору Тої! ліганду, ІСАМ-1, В7-НЗ, СО5, ІСАМ-1, СІТА, ВАРЕВ, ПОНТ, НМЕМ (ГІОНТтЕ), КІКО52, БІ АМЕ7, МКрво (КІ КЕ), МКр44, МКрз3о, МКр46, СО19, 204, СО8 альфа,
СО8 бета, 1ІІ-2К бета, 1-22 гамма, І -7К альфа, ІТОА4, МАТ, СОра49а, ІТСА4, ІАЯ4, СО490,
ІТаАб, МІ А-6, СО491, ІТОАЮ, СО а, ІТаАЕ, СО103, ІТСАГ, СО а, І ГА-1, ІТаАМ, СО ІБ, ІТОАХ,
СОЇ Іс, ІТОВІ, СО29, ІТаВв2г, СО18, І ГА-1, ІТаВ7У, МКа2оО, ТМЕВ2, ТВАМСЕ/ВАМКІ, ОМАМ'І1 (Сб0226), БІ АМЕ4 (С0244, 284), 2084, 2096 (Тасійе), СЕАСАМІ, СВТ АМ, Гуз (00229), 60160 (8У55), РБИІ! 1, СО100 (ЗЕМА4О), СОб69, 5І АМЕЄ6 (МТВ-А, ГГ у08), БІ АМ (ЗІ АМЕТ, СО150, ІРО- 3), ВГАМЕ (5ІАМЕ8), ЗЕ! РІ С (С0162), І ТВА, ГАТ, АБ, 5І Р-76, РАС/Сьр, СО185а, ліганду, (610) що специфічно зв'язується з СО83, або будь-яку їх комбінацію.
000105) У переважному варіанті реалізації внутрішньоклітинний/цитоплазматичний домен
САК може бути сконструйований таким чином, що він містить домен СОЗ дзета як такий або у комбінації з одним або більше будь-якими іншими бажаними внутрішньоклітинними доменами, що підходять у контексті застосування у САК відповідно до даного винаходу. Наприклад, внутрішньоклітинний домен САК може містити ділянку ланцюгу СОЗ дзета та ділянку костимулюючої сигнальної молекули. Внутрішньоклітинні сигнальні послідовності всередині внутрішньоклітинної сигнальної ділянки САК відповідно до даного винаходу можуть бути зв'язані одна з іншою у довільному або заданому порядку.
Ї000106| У іншому переважному варіанті реалізації внутрішньоклітинний домен сконструйований таким чином, що він містить домен активації СОЗ дзета та сигнальний домен сСраг28. У іншому варіанті реалізації внутрішньоклітинний домен сконструйований таким чином, що він містить домен активації СОЗ дзета та сигнальний домен 4-188. У іншому варіанті реалізації внутрішньоклітинний домен у САК сконструйований таким чином, що він містить ділянку СО28 та СОЗ дзета, при цьому внутрішньоклітинна ділянка СО28 містить нуклеотидну послідовність, що являє собою 5ЕО ІЮО МО: 7, та амінокислотну послідовність, що являє собою
ЗБЕО ІЮ МО. 8. Нуклеотидна послідовність СОЗ дзета являє собою 5ЕО ІЮ МО: 9, а її амінокислотна послідовність являє собою 5ЕО ІЮ МО. 8.
І000107| Слід розуміти, що одна краща орієнтація САК згідно із даним винаходом містить антигензв'язуючу молекулу (таку як 5сЕм) у тандемі з позаклітинним та/або шарнірним доменом, костимулюючим доменом та доменом активації. Також слід розуміти, що у тандемі можуть застосовуватися декілька доменів.
І000108| У деяких варіантах реалізації запропоновані виділені нуклеїнові кислоти, що містять промотор, який функціонально пов'язаний з першим полінуклеотидом, що кодує антигензв'язуючу молекулу, щонайменше одну костимулюючу молекулу та домен активації. У деяких варіантах реалізації конструкція нуклеїнової кислоти міститься всередині вірусного вектору. У деяких варіантах реалізації вірусний вектор обраний із групи, що складається з ретровірусних векторів, векторів на основі вірусу лейкозу мишей, 5ЕО-векторів, аденовірусних векторів, лентивірусних векторів, аденоасоційованих вірусних векторів (ААМ), векторів на основі вірусу простого герпесу та векторів на основі вірусу осповакцини. У деяких варіантах реалізації нуклеїнова кислота міститься всередині плазміди. 0001091 У деяких варіантах реалізації конструйована імунна клітина являє собою Т-клітину, інфільтруючий пухлину лімфоцит (ТІ), МК-клітину, що експресує ТСК клітину, дендритну клітину або МК-Т-клітину. У деяких варіантах реалізації клітину одержують або виділяють із периферичної крові. У деяких варіантах реалізації клітину одержують або виділяють із мононуклеарних клітин периферичної крові (МКПК). У деяких варіантах реалізації клітину одержують або виділяють із кісткового мозку. У деяких варіантах реалізації клітину одержують або виділяють із пуповинної крові. У деяких варіантах реалізації клітина являє собою клітину людини. У деяких варіантах реалізації клітину трансфікують або трансдукують за допомогою вектору, що містить нуклеїнову кислоту, із застосуванням способу, обраного із групи, що складається з електропорації, сонопорації, балістичної трансфекції (наприклад, технології Сепе
Сип), трансфекції з використанням ліпідів, трансфекції з використанням полімерів, наночастинок або поліплексів.
ІЇ000110| У деяких варіантах реалізації химерні рецептори антигенів експресуються у конструйованих імунних клітинах, які містять нуклеїнові кислоти згідно зі даною заявкою. У деяких варіантах реалізації ці химерні рецептори антигенів згідно зі даною заявкою можуть містити (Її) антигензв'язуючу молекулу (таку як 5сЕм), (ї) трансмембранну ділянку та (іїї) молекулу або ділянку активації Т-клітин.
Ї000111| Також слід розуміти, що у даному описі у всіх випадках опису аспектів з використанням терміну "що містить" також запропоновані аналогічні аспекти, описані інакше у термінах "що складається з" та/або "що складається по суті з". 0001121 Крім того, терміни "приблизно" або "що складається по суті з" відносяться до значення або складу, які знаходяться у межах припустимого діапазону похибок для конкретного значення або складу, обумовленого фахівцем у даній галузі техніки, та даний діапазон почасти буде залежати від способу вимірювання або визначення значення або складу, тобто від обмежень вимірювальної системи. Наприклад, "приблизно" або "що складається по суті з" на практиці у даній галузі техніки може означати у межах 1 або більше ніж 1 стандартних відхилень. Альтернативно, "приблизно" або "що складається по суті 3" може означати діапазон до 1095 ( тобто ж 1095). Наприклад, приблизно З мг може включати будь-яку кількість від 2,7 мг до 3,3 мг ( для 1095). Крім того, зокрема, відносно біологічних систем або процесів, зазначені (610) терміни можуть мати значення до порядку величини або до 5-кратного значення величини. У випадках, коли у даній заявці та прикладеній формулі винаходу запропоновані конкретні значення або склади, якщо не зазначене інше, слід вважати, що "приблизно" або "що складається по суті з" означають знаходження у межах припустимого діапазону похибок для цього конкретного значення або складу.
Антигензв'язуючі молекули 000113) Антигензв'язуючі молекули включені у обсяг даного винаходу. "Антигензв'язуюча молекула" у даному описі означає будь-який білок, який зв'язує специфічний антиген-мішень. У даній заявці специфічний антиген-мішень являє собою білок СіЇ-1 або його фрагмент.
Антигензв'язуючі молекули включають, але не обмежуються перерахованими, антитіла та їх зв'язуючі ділянки, такі як імунологічно функціональні фрагменти. Пептитіла (тобто злиті з Ес молекули, які містять пептидзв'язуючі домени) являють собою інший приклад підходящих антигензв'язуючих молекул. 000114) У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до антигензв'язуючої молекули, яка містить: (а) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), 1 варіабельної ділянки важкого ланцюгу (МН), що містить амінокислотну послідовність (14Х2гХзХаХьХеХ7ХаХо (ЗЕО ІЮ МО: 134), де Хо являє собою с, Е або У; Хз являє собою 5 або Т; Ха являє собою |, Е або І; Хо являє собою 5 або Т; Хе є відсутнім або являє собою 5; Х7 є відсутнім або являє собою с; Хв є відсутнім або являє собою Е або с та Хе являє собою ЕК, І або Ух; (р) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), 2 варіабельної ділянки важкого ланцюгу (МН), що містить амінокислотну послідовність ХіХ2ХзХаХ5Хв (ЗЕБО ІЮ МО: 135), де Хі являє собою 0, Н, 5 або У; Хо являє собою Н, Р або У; Хз являє собою О, Е або 5; Х4 являє собою Ю або с; Х5 являє собою б або 5 та Хе є відсутнім або являє собою 0 або Е; (с) ділянку, що визначає комплементарність (СОК), З варіабельної ділянки важкого ланцюгу (МН), що містить амінокислотну послідовність ХіХ2ХзХаХ5ХеХ7ХвХеХіоХ11Х120У (ЗБОЮ МО: 136), де Хі являє собою Е або І: Хо являє собою ЕК, 5 або У; Хз являє собою Е або У; Ха являє собою
С, б або 5; Х5 є відсутнім або являє собою с або І; Хє є відсутнім або являє собою 0; Х7 є відсутнім або являє собою 0; Хв є відсутнім або являє собою С; Хо є відсутнім або являє собою
М або У; Хо є відсутнім або являє собою Р або 5; Хі: є відсутнім або являє собою с або У та
Хіг являє собою Е або г; (4) СОКІ! варіабельної ділянки легкого ланцюгу (МІ), що містить амінокислотну послідовність ХІАБОХ5ХеХоХахХеоїЇ Хії (ЗЕО ІЮ МО: 137), де Хі являє собою О або Е; Х5 являє собою О або 5; Хв являє собою | або М; Х7 являє собою М або 5; Хв являє собою М або 5; Хо являє собою ЕК, І або ХУ та Х:ї являє собою М або Т; (ее) СОК? варіабельної ділянки легкого ланцюгу (МІ), що містить амінокислотну послідовність ХІА5ХаАХ5ХеХ» (ЗЕО ІЮ МО: 138), де Хі являє собою О або б; Ха являє собою М, 5 або Т; Хо являє собою І або Е; Хв являє собою А, Е або К та Х7 являє собою 5 або Т; та/або () СОР варіабельної ділянки легкого ланцюгу (У), що містить амінокислотну послідовність
ООХзХаХ5ХеРХатТ (5ЕО І МО: 139), де Хз являє собою 5 або У; Ха являє собою 0, о або У; Х5 являє собою М, 5 або Т; Хв являє собою |, Т або У та Хв являє собою Е або І. 000115) У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул, які містять щонайменше одну з: (а) СОК1 варіабельної ділянки важкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮ МО: 17, 51, 73, 95, 5 та 97; (Б) СОМК2 варіабельної ділянки важкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ МО: 18, 52, 74, 96; (с) СОКЗ варіабельної ділянки важкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з БЕО ІЮО МО: 19, 53, 75 та 97; (4) СОКІ1 варіабельної ділянки легкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5ЕО ІЮ
МО: 22, 56, 78 та 100; (ех СОК2 варіабельної ділянки легкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з ЗЕО ІЮО МО. 23, 57, 79 та 101; () СОВЗ варіабельної ділянки легкого ланцюгу, що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з БЕО ІЮ МО. 24, 58, 80 та 102. (000116) У інших варіантах реалізації винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул (та химерних рецепторів антигенів, які містять ці молекули), які містять щонайменше одну з: (а) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮО МО: 16, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 21; (Б) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮО МО: 50, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність зЕО ІЮ
МО: 55; (с) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІЮ МО: 72, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 77; (94) ділянки МН, яка містить 10) амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 94, та ділянки Мі, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 99; та при цьому ділянка або ділянки УН та МІ. з'єднані за допомогою щонайменше одного лінкеру. У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул (та химерних рецепторів антигенів, які містять ці молекули), де лінкер містить щонайменше одну з послідовностей ЗЕО ІЮ МО. 130 та 5ЕО ІЮО МО. 132. 000117) У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до антигензв'язуючих молекул, які містять СОКЗ варіабельної ділянки легкого ланцюгу (МІ), що містить амінокислотну послідовність, вибрану з групи, яка складається з 5БЕО ІЮ МО: 24, 58, 80 та 102.
Ї000118| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які кодують антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з СІ -1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (5ЕО ІЮ МО. 17), СОК2 (5БО ОО МО. 18) та СОКЗ (5БО ІО МО. 19), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (5ЕО ІО МО. 22), СОМК2 (5ЕО ІО МО. 23) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО. 24).
І000119)| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до антигензв'язуючої молекули, яка специфічно зв'язується з Сі/!-1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (5ЕО ІО МО. 51), СОМК2 (5ЕО ІО МО. 52) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО. 53), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОК1 (5ЕО 10
МО. 56), СОК2 (5ЕО ІЮ МО. 57) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО. 58).
І000120| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до антигензв'язуючої молекули, яка специфічно зв'язується з Сі/!-1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (5ЕО ІО МО. 73), СОМК2 (5ЕБЕО ІО МО. 74) та СОКЗ (ЗЕО ІО МО. 75), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОК1 (5ЕО 10
МО. 78), СОК2 (5ЕО ІЮ МО. 79) та СОКЗ (ЗЕО ІЮ МО. 80).
Ї000121| У інших варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які кодують антигензв'язуючу молекулу, яка специфічно зв'язується з Сі -1, при цьому важкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (5ЕО ІЮ МО. 95), СОК2 (5БО ІЮ МО. 96) та СОКЗ (5БО ІЮ МО. 97), а легкий ланцюг зазначеної антигензв'язуючої молекули містить СОКІ (ЗЕО ІЮ МО. 100), СОК2 (5ЕО ІО МО. 101) та СОКЗ (ЗЕО І МО. 102).
І000122| У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до виділеного полінуклеотиду, що кодує антигензв'язуючу молекулу проти СІ І -1, яка перехресно конкурує з одним або більше антитілами згідно із даним описом, або до антигензв'язуючої молекули, що кодується зазначеним полінуклеотидом. У одному варіанті реалізації даний винахід відноситься до виділених полінуклеотидів, які кодують антигензв'язуючу молекулу проти С11-1, яка зв'язується з тим же епітопом, що і одна або більше антигензв'язуючих молекул згідно із даним описом. 000123) У деяких варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула зв'язується з антигеном на пухлинній клітині. У деяких варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула зв'язується з антигеном на клітині, що брала участь у гіперпроліферативному захворюванні, або з вірусним або бактеріальним антигеном. У інших варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула являє собою антитіло або його фрагмент, що містить одну або більше ділянок, що визначають комплементарність (СОК), цього антитіла. У інших варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула являє собою одноланцюговий варіабельний фрагмент (5СЕм). 000124) Термін "іїмунологічно функціональний фрагмент" (або /"фрагмент") антигензв'язуючої молекули відноситься до виду антигензв'язуючої молекули, що містить ділянку (незалежно від способу одержання або синтезу цієї ділянки) антитіла, яка не містить щонайменше деяких амінокислот, що присутні у повнорозмірному ланцюгу, але яка усе ще здатна специфічно зв'язуватися з антигеном. Такі фрагменти біологічно активні за рахунок того, що вони зв'язуються з антигеном-мішенню та можуть конкурувати з іншими антигензв'язуючими молекулами, включаючи інтактні антитіла, за зв'язування з даним епітопом. У деяких варіантах реалізації фрагменти являють собою нейтралізуючі фрагменти. У деяких варіантах реалізації фрагменти можуть блокувати або зменшувати активність СіЇ-1. У одному аспекті такий фрагмент збереже щонайменше одну СОК, присутню у повнорозмірному легкому або важкому ланцюзі, та у деяких варіантах реалізації фрагмент буде містити єдиний важкий ланцюг та/або легкий ланцюг або його ділянку. Ці фрагменти можуть бути отримані за допомогою технології рекомбінантних ДНК або можуть бути отримані шляхом ферментативного або хімічного розщеплення антигензв'язуючих молекул, включаючи інтактні антитіла. 000125) Імунологічно функціональні фрагменти імуноглобуліну включають, але не обмежуються перерахованими, фрагменти 5сЕм, фрагменти Раб (Раб, Е(ар)2 і т.п.), одну або (610) більшу СОЕ, діатіло (варіабельний домен важкого ланцюгу та варіабельний домен легкого ланцюгу у складі того самого поліпептиду, з'єднані за допомогою короткого пептидного лінкеру, який є занадто коротким для того, щоб спарювання між двома зазначеними доменами у одному і тому ж ланцюзі було можливим), доменні антитіла та одноланцюгові антитіла. Ці фрагменти можуть бути отримані з будь-якого джерела, що відноситься до ссавця, що включає, але не обмежується перерахованими, людину, мишу, щура, тварину сімейства верблюдових або кролика. Фахівцеві у даній галузі техніки буде зрозуміло, що антигензв'язуюча молекула може містити небілкові компоненти. 0001261) Варіанти антигензв'язуючих молекул також включені у обсяг даного винаходу, наприклад, варіабельні ділянки легкого та/або важкого ланцюгів, кожна з яких на щонайменше 70-8095, 80-8595, 85-9095, 90- 9595, 95-9795, 97-99965 або більше 9995 ідентична амінокислотним послідовностям, що представляють собою послідовності згідно із даним описом. У деяких випадках такі молекули містять щонайменше один важкий ланцюг та один легкий ланцюг, тоді як у інших випадках варіантні форми містять два ідентичні легкі ланцюги та два ідентичні важкі ланцюги (або їх субчастини). Фахівець у даній галузі техніки зможе визначити підходящі варіанти антигензв'язуючих молекул, представлених у даному описі, із застосуванням добре відомих методів. У деяких варіантах реалізації фахівець у даній галузі техніки може ідентифікувати підходящі ділянки молекули, які можуть бути змінені без порушення активності, шляхом націлювання на ділянки, які не вважаються важливими для забезпечення активності. 000127) У деяких варіантах реалізації основу поліпептидної структури антигензв'язуючих молекул становлять антитіла, що включають, але не обмежуються перерахованими, моноклональні антитіла, біспецифічні антитіла, мініантитіла, доменні антитіла, синтетичні антитіла (що іноді згадуються у даному описі як "міметики антитіл"), химерні антитіла, гуманізовані антитіла, антитіла людини, злиті антитіла (що іноді згадуються у даному описі як "кон'югати антитіл") та їх фрагменти, відповідно. У деяких варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула містить або складається з авімерів. 000128) У деяких варіантах реалізації антигензв'язуючу молекулу проти СІ -1 вводять у вигляді частини САК, ТОК або іншої імунної клітини. У таких імунних клітинах антигензв'язуюча молекула проти СІ І-1 може знаходитися під контролем тієї ж промоторної області або окремого промотору. У деяких варіантах реалізації гени, що кодують білкові агенти та/або антигензв'язуючу молекулу проти СІ -1, можуть знаходитися у окремих векторах.
І000129| Даний винахід також відноситься до фармацевтичних композицій, що містять антигензв'язуючу молекулу проти СІІ/-1, разом з фармацевтично прийнятним розріджувачем, носієм, солюбілізатором, емульгатором, консервантом та/або ад'ювантом. У деяких варіантах реалізації фармацевтичні композиції будуть містити більше однієї різних антигензв'язуючих молекул проти СІ 1-1. У деяких варіантах реалізації фармацевтичні композиції будуть містити більше однієї антигензв'язуючих молекул проти СІ І -1, які зв'язують більше одного епітопу. У деяких варіантах реалізації різні антигензв'язуючі молекули не будуть конкурувати одна з іншою за зв'язування з СІ І -1. 0001301 У інших варіантах реалізації фармацевтична композиція може бути обрана для парентеральної доставки, для інгаляції або для доставки через травний тракт, наприклад, перорально. Одержання таких фармацевтично прийнятних композицій знаходиться у межах можливостей фахівця у даній галузі техніки. У деяких варіантах реалізації використовують буфери для підтримки композиції при фізіологічному рН або при дещо більш низькому рнН, як правило, у діапазоні РН від приблизно 5 до приблизно 8. У деяких варіантах реалізації, у випадку якщо передбачене парентеральне введення, терапевтична композиція може бути у формі апірогенного, прийнятного для парентерального введення водного розчину, що містить бажану антигензв'язуючу молекулу проти СІЇ-1, разом з додатковими терапевтичними агентами або без них, у фармацевтично прийнятному носії. У деяких варіантах реалізації носій для парентеральної ін'єкції являє собою стерильну дистильовану воду, у якій антигензв'язуючу молекулу проти СІІ-1, разом із щонайменше одним додатковим терапевтичним агентом або без нього, готують у вигляді стерильного ізотонічного розчину, що містить підходящі консерванти. У деяких варіантах реалізації препарат може містити склад бажаної молекули з полімерними сполуками (такими як полімолочна кислота або полігліколева кислота), частинками або ліпосомами, які можуть забезпечувати контрольоване або уповільнене вивільнення продукту, який потім може бути доставлений за допомогою ін'єкції речовин уповільненого усмоктування. У деяких варіантах реалізації для введення бажаної молекули можуть бути використані імплантуємі пристрої для доставки лікарських засобів. 000131) У деяких варіантах реалізації антигензв'язуючу молекулу застосовують як засіб для діагностики або підтвердження. Антигензв'язуюча молекула може застосовуватися для аналізу (610) кількості СГ -1, присутнього у зразку та/або організмі суб'єкта. У деяких варіантах реалізації діагностична антигензв'язуюча молекула не є нейтралізуючою. У деяких варіантах реалізації антигензв'язуючі молекули, розкриті у даному описі, застосовуються або забезпечуються у наборі для аналізу та/або способі детектування СІ/-1 у тканинах або клітинах ссавців для скринінгу/діагностики захворювання або розладу, пов'язаного зі змінами рівнів Сі -1.
Зазначений набір може містити антигензв'язуючу молекулу, яка зв'язує СІЇ-1, разом із засобами для оцінки зв'язування антигензв'язуючої молекули з СІ | -1, якщо вона присутня, та, необов'язково, рівнів білку СІ І -1. (0001321 Антигензв'язуючі молекули будуть більш зрозумілими з урахуванням наведених нижче визначень та описів. 000133) Ділянка "Ес" містить два фрагменти важкого ланцюгу, що містять домени СНІ та
СН2 антитіла. Два фрагменти важкого ланцюгу містяться разом за рахунок двох або більше дисульфідних зв'язків та гідрофобних взаємодій доменів СНЗ. (0001341 "Фрагмент Рар" містить один легкий ланцюг та СНІ та варіабельні ділянки одного важкого ланцюгу. Важкий ланцюг молекули баб не може утворювати дисульфідний зв'язок з іншою молекулою важкого ланцюгу. "Фрагмент Рар" містить один легкий ланцюг та ділянку одного важкого ланцюгу, яка містить домен МН та домен СНІ, а також ділянку між доменами
СНІ та СНО, таким чином, що між двома важкими ланцюгами двох фрагментів Бар' може утворюватися міжланцюговий дисульфідний зв'язок з утворенням молекули Е(аб)2. "Фрагмент
К(арв)2г" містить два легкі ланцюги та два важкі ланцюги, що містять ділянку константної ділянки між доменами СНІ та СНО, таким чином, що між двома важкими ланцюгами утворюється міжланцюговий дисульфідний зв'язок. Таким чином, фрагмент Е(ар)2 складається із двох фрагментів Рар", які утримуються разом за рахунок дисульфідного зв'язку між двома важкими ланцюгами. 000135) "Ділянка Ру" містить варіабельні ділянки як важкого, так і легкого ланцюгів, але не містить константних ділянок.
Ї000136| "Одноланцюговий варіабельний фрагмент" ("5сСЕм", що також називається "одноланцюговим антитілом") відноситься до молекул Ем, у яких варіабельні ділянки важкого та легкого ланцюгів з'єднані за допомогою гнучкого лінкеру з утворенням одного поліпептидного ланцюгу, який утворює антигензв'язуючу ділянку. Див. заявку РСТ М/О88/01649 та патенти США
МоМо 4946778 та 5260203, повне розкриття яких включене у даний опис за допомогою посилання. (000137) "Бівалентна антигензв'язуюча молекула" містить два антигензв'язуючі сайти. У деяких випадках два зв'язуючі сайти мають однакові антигенні специфічності. Бівалентні антигензв'язуючі молекули можуть бути біспецифічними."Мультиспецифічна антигензв'язуюча молекула" являє собою молекулу, яка націлена на більш ніж один антиген або епітоп. "Біспецифічна", "подвійно-специфічна" або "біфункціональна" антигензв'язуюча молекула являє собою гібридну антигензв'язуючу молекулу або антитіло, відповідно, що містять два різні антигензв'язуючі сайти. Два зв'язуючі сайти біспецифічної антигензв'язуючої молекули будуть зв'язуватися із двома різними епітопами, які можуть знаходитися на тих самих або різних білкових мішенях. (000138) Вважається, що антигензв'язуюча молекула "специфічно зв'язує" її антиген-мішень, коли константа дисоціації (Ка) становить ях 1х10-7 М. Антигензв'язуюча молекула специфічно зв'язує антиген з "високою афінністю", коли Ка становить 1-5х109 М та з "дуже високою афінністю", коли Ка становить 1-5х1079 М. У одному варіанті реалізації антигензв'язуюча молекула характеризується Ка 109 М. У одному варіанті реалізації швидкість дисоціації становить « 1х105. У інших варіантах реалізації антигензв'язуючі молекули будуть зв'язуватися з СІЇ-1 людини з Ка, що складає від приблизно 10-7 М до 10-13 М, та у ще одному варіанті реалізації антигензв'язуючі молекули будуть зв'язуватися з Ка, що становить 1,0-5х10790, 000139) У деяких варіантах реалізації антитіло або антигензв'язуючі молекули відповідно до даного винаходу специфічно зв'язують СІ І -1 (наприклад, ПСІ І -1). У деяких варіантах реалізації антитіло проти СІ Ї-1 або антигензв'язуюча молекула відповідно до даного винаходу зв'язує
СІ -1 людини з КО, яка становить менше ніж 1 х105 М, менше ніж 1х10-7 М, менше ніж 1х108 М або менше ніж 1х109 М. У одному конкретному варіанті реалізації антитіло проти СІ І/-1 або антигензв'язуючі молекули зв'язують СІ -1 людини з КО, яка становить менше ніж 1х107 М. У іншому варіанті реалізації антитіло проти СІ -1 або антигензв'язуючі молекули зв'язують СІ | -1 людини з КО, яка становить менше ніж 1х108 М. У деяких варіантах реалізації антитіло проти
СІ 1-1 або антигензв'язуючі молекули зв'язують СІ -1 людини з КО, яка становить приблизно 1х107 М, приблизно 2х10- М, приблизно 3х10- М, приблизно 4х10-7 М, приблизно 5х107 М, приблизно бх10-7 М, приблизно 7х10-7 М, приблизно 8х10- М, приблизно 9х10- М, приблизно 10) 1х108 М, приблизно 2х108 М, приблизно 3х108 М, приблизно 4х108 М, приблизно 5х108 М,
приблизно бх108 М, приблизно 7х108 М, приблизно 8х108 М, приблизно 9х108 М, приблизно 1х109 М, приблизно 2х109 М, приблизно 3х109 М, приблизно 4х109 М, приблизно 5х109 М, приблизно бх107 М, приблизно 7х1079 М, приблизно 8х1079 М, приблизно 9х109 М, приблизно 1х1070 М або приблизно 5х1079 М. У деяких варіантах реалізації КО розраховують як співвідношення Копй/коп, та Коп та Коїї визначають із застосуванням моновалентного антитіла, такого як фрагмент Раб, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіАсогеф). У інших варіантах реалізації КО розраховують як співвідношення Кой/Ккоп, та Коп та Кої визначають із застосуванням бівалентного антитіла, такого як фрагмент Раб, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВІдАсОгеф). 000140) У інших варіантах реалізації антитіло проти СІ І -1 або антигензв'язуюча молекула зв'язує СІ -1-Ес людини з КО, яка становить менше ніж 1х109 М, менше ніж 3х109 М, менше ніж 5х109 М, менше ніж 1х10-9 М, менше ніж 3х10-9 М або менше ніж 5х10-79 М. У інших варіантах реалізації антитіло проти СІ /-1 або антигензв'язуючі молекули зв'язують СІ -1-Ес яванського макака з КО, яка становить менше ніж 1х10-5 М, менше ніж 1х10-6 М, менше ніж 1х10- М, менше ніж 1х10- М, менше ніж 1х1079 М або менше ніж 1х10-0 М. 000141) У деяких варіантах реалізації антитіло проти СІ | -1 або антигензв'язуюча молекула зв'язує СІ І -1 людини з константою швидкості асоціації (Коп), яка становить менше ніж 1х107 М- 1 с-1, менше ніж 2х107 М" с", менше ніж 3х107 М" с", менше ніж 4х107 М" с", менше ніж 5х10- 4 М се", менше ніж бх107 М" с", менше ніж 7х104 М" с", менше ніж 8х107 М" с", менше ніж 9х1024 М с", менше ніж 1х105 М7 с", менше ніж 2х105 М" с", менше ніж 3х105 М" с", менше ніж 4х105 М" с", менше ніж 5х105 М с", менше ніж бх105 М" с", менше ніж 7х10-5 М" с7, менше ніж 8х105 М" с", менше ніж 9Ух105 М" с", менше ніж 1х106 М" с", менше ніж 2х106 М" се", менше ніж 3х106 М" с", менше ніж 4х106 М" с", менше ніж 5х105 М" с", менше ніж бх1056
М" с", менше ніж 7х106 М" с", менше ніж 8х105 М" с", менше ніж 9х105 М" с" або менше ніж 1х1077 М7 с". У деяких варіантах реалізації Коп визначають із застосуванням моновалентного антитіла, такого як фрагмент Раф, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіАсогеф). У інших варіантах реалізації Коп визначають із застосуванням бівалентного антитіла, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіІАсогеф) 0001421 У деяких варіантах реалізації антитіло проти СІ І -1 або антигензв'язуюча молекула зв'язує СІ І -1 людини з константою швидкості дисоціації (кої), яка становить менше ніж 1х1072 с- 1, менше ніж 2х102 с, менше ніж 3х102 с", менше ніж 4х102 с", менше ніж 5х102 с", менше ніж б6х1072 с", менше ніж 7х1072 с", менше ніж 8х1072 с", менше ніж 9х1072 с", менше ніж 1х103 с- 1, менше ніж 2х103 с, менше ніж 3х103 с", менше ніж 4х103 с, менше ніж 5х103 с, менше ніж бх10зс7, менше ніж 7х10зс7, менше ніж 8х10зс7, менше ніж 9х10-с7, менше ніж 1х10-4 с7, менше ніж 2х10- с", менше ніж 3х107 с", менше ніж 4х107 с", менше ніж 5х107 с", менше ніж бх107 с", менше ніж 7х107 с", менше ніж 8х107 с", менше ніж 9х107 с", менше ніж 1х107 с" або менше ніж 5х107 с". У деяких варіантах реалізації Кої визначають із застосуванням моновалентного антитіла, такого як фрагмент ЕРар, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіАсогеф). У інших варіантах реалізації Коїї визначають із застосуванням бівалентного антитіла, як виміряно, наприклад, за допомогою поверхневого плазмонного резонансу з використанням технології ВіІ:АсОогеФф). (000143) Антигензв'язуюча молекула називається "селективною", коли вона зв'язується з однією мішенню більш міцно, ніж з другою мішенню. (0001441 Термін "антитіло" відноситься до інтактного імуноглобуліну будь-якого ізотипу або його фрагменту, який може конкурувати з інтактним антитілом за специфічне зв'язування з антигеном-мішенню, та включає, наприклад, химерні, гуманізовані, повністю людські та біспецифічні антитіла. "Антитіло" являє собою вид антигензв'язуючої молекули, як визначено у даному описі. Інтактне антитіло звичайно містить щонайменше два повнорозмірні важкі ланцюги та два повнорозмірні легкі ланцюги, але у деяких випадках може містити меншу кількість ланцюгів, наприклад, природні антитіла верблюдових, які можуть містити тільки важкі ланцюги.
Антитіла можуть бути отримані винятково з одного джерела або можуть бути химерними, тобто різні ділянки антитіла можуть бути отримані із двох різних антитіл, як описано нижче.
Антигензв'язуючі молекули, антитіла або зв'язуючі фрагменти можуть бути отримані у гібридомах, за допомогою технології рекомбінантних ДНК або шляхом ферментативного або хімічного розщеплення інтактних антитіл. Якщо не зазначене інше, термін "антитіло" включає, крім антитіл, що містять два повнорозмірні важкі ланцюги та два повнорозмірні легкі ланцюги, їх похідні, варіанти, фрагменти та мутантні варіанти, приклади яких описані нижче. Крім того, якщо 10) явно не виключено, антитіла включають моноклональні антитіла, біспецифічні антитіла,
мініантитіла, доменні антитіла, синтетичні антитіла (що іноді згадуються у даному описі як "міметики антитіл"), химерні антитіла, гуманізовані антитіла, антитіла людини, злиті антитіла (що іноді згадуються у даному описі як ""кон'югати антитіл") та їх фрагменти, відповідно. 0001451 Варіабельні ділянки звичайно демонструють ту саму загальну структуру, що містить відносно консервативні каркасні ділянки (ЕК), з'єднані трьома гіперваріабельними ділянками (тобто "СОК"). СОК із двох ланцюгів кожної пари звичайно вирівнюються каркасними ділянками, які можуть забезпечити зв'язування з конкретним епітопом. Варіабельні ділянки як легкого, так і важкого ланцюгу звичайно містять домени, від М-кінця до С-кінця, ЕКТ, СОКІ, ЕК2, СОК2, ЕКЗ,
СОМКЗ та ЕК4. Прийнято, що ділянки СОК у важкому ланцюзі звичайно називаються СОК'1,
СОК2 та СОКЗ НС. Ділянки СОК у легкому ланцюзі звичайно називаються СОКІ, СОКО2 та
СОмКЗ ІС. Віднесення амінокислот до кожного домену звичайно відповідає визначенням за
Кабатом, Чотіа або визначенню АВМ. (000146 Термін "нумерація за Кабатом" та схожі терміни є визнаними у даній галузі техніки та відносяться до системи нумерації амінокислотних залишків у варіабельних ділянках важкого та легкого ланцюгів антитіла або його антигензв'язуючій ділянці У деяких аспектах СОК антитіла можуть бути визначені відповідно до системи нумерації за Кабатом (див., наприклад,
Каваї ЕА а Ми ТТ (1971) Апп МУ Асай 5сі 190: 382-391 та Кабаї ЕА еї аї., (1991) Зедцепсев ої
Ргоївіпо ої Іттипоіодісаї! Іпіегеві, Бій Еайіоп, 0.5. Оерайтенпі ої Неайй апа Нитап 5егуісев, МІН
Рибіїсайоп Мо. 91-3242). Згідно із системою нумерації за Кабатом, СОК всередині молекули важкого ланцюгу антитіла звичайно розташовані у позиціях амінокислот 31-35, які необов'язково можуть включати одну або дві додаткові амінокислоти після 35 (що називаються у схемі нумерації за Кабатом як З35А та 358), (СОКТ), позиціях амінокислот 50-65 (СОК2) та позиціях амінокислот 95-102 (СОКЗ). Згідно із системою нумерації за Кабатом, СОК всередині молекули легкого ланцюгу антитіла звичайно розташовані у позиціях амінокислот 24-34 (СОМ), позиціях амінокислот 50-56 (СОМК2) та позиціях амінокислот 89-97 (СОКЗ). У конкретному варіанті реалізації СОК антитіл згідно із даним описом були визначені у відповідності зі схемою нумерації за Кабатом. 0001471) У деяких аспектах СОЄ. антитіла можуть бути визначені у відповідності зі схемою нумерації за Чотіа, яка відноситься до розташування структурних петель імуноглобулінів (див., наприклад, Споїпіа С 8. ГГ езк АМ, (1987), У Мої Віої 196: 901-917; А!-І агікапі В еї а!., (1997) У Мої!
Віо! 273: 927-948; Споїпіа С еї а!., (1992) У Мої Віої! 227: 799-817; Тгатопіапо А евї аї., (1990) У Мої
Віо! 215(1): 175-82 та патент США Ме 7709226). Як правило, при використанні системи нумерації за Кабатом петля СОБ-НІ згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 26- 32, 33 або 34 важкого ланцюгу, петля СОВ-Н2 згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 52-56 важкого ланцюгу та петля СОК-НЗ згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 95-102 важкого ланцюгу, тоді як петля СОК-1 1 згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 24-34 легкого ланцюгу, петля СОК-І/ 2 згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 50-56 легкого ланцюгу та петля СОК-Ї З згідно з нумерацією за Чотіа розташована у позиціях амінокислот 89-97 легкого ланцюгу. Кінець петлі СОК-НІ згідно з нумерацією за Чотіа при нумерації з використанням системи нумерації за Кабатом варіюється між НЗ2 та НЗ4 залежно від довжини петлі (це пояснюється тим, що схема нумерації за Кабатом припускає розміщення вставок у позиціях
НЗ5БА та НЗ5В; якщо і З5А, ї 35В відсутні, петля закінчується у позиції 32; якщо є присутнім тільки З5А, петля закінчується у позиції 33; якщо присутні і З5А, і 35В, петля закінчується у позиції 34). 000148) У конкретному варіанті реалізації СОК антитіл відповідно до даного опису були визначені у відповідності зі схемою нумерації за Чотіа. 000149) Ряд визначень СОК є загальноприйнятим: нумерація за Кабатом, нумерація за
Чотіа, нумерація АБМ або контактна нумерація. Визначення АБМ являє собою компроміс між першими двома та використовується програмним забезпеченням для моделювання антитіл
АРМ від Охіога МоїІесшціаг. Контактне визначення основане на аналізі наявних комплексних кристалічних структур.
Таблиця 2
Нумерація СОК
НЗ1--НЗЬВ
НЗ1--НЗ5 000150) У даному описі термін "важкий ланцюг", використовуваний відносно антитіла, може відноситися до будь-якого окремого типу, наприклад, альфа (с), дельта (б), епсилон (є), гама (у) та мю (р), основаного на амінокислотній послідовності константного домену, що обумовлює наявність класів антитіл ІДА, ДО, ІДЕ, ІдсС та ІМ, відповідно, включаючи підкласи Ід, наприклад, Ідс1, Ідс2, ДОЗ та Ід. 000151) У даному описі термін "легкий ланцюг", використовуваний відносно антитіла, може відноситися до будь-якого окремого типу, наприклад, каппа (к) або лямбда (А), основаного на амінокислотній послідовності константних доменів. Амінокислотні послідовності легкого ланцюгу добре відомі у даній галузі техніки. У конкретних варіантах реалізації легсий ланцюг являє собою легкий ланцюг людини. (0001521 Термін "варіабельна ділянка" або "варіабельний домен" відноситься до ділянки легкого та/або важкого ланцюгів антитіла, як правило, що містить приблизно від 120 до 130 амінокислот з М-кінцевої послідовності у важкому ланцюзі та приблизно від 100 до 110 амінокислот з М-кінцевої послідовності у легкому ланцюзі. Варіабельна ділянка антитіла звичайно визначає специфічність конкретного антитіла до його мішені. 000153) Варіабельність нерівномірно розподілена по варіабельним доменам антитіл або антигензв'язуючих молекул; вона зосереджена у субдоменах кожної з варіабельних ділянок важкого та легкого ланцюгів. Ці субдомени називаються "гіперваріабельними ділянками" або "ділянками, що визначають комплементарність" (СОК), як описано далі у даному описі. Більш консервативні (тобто не гіперваріабельні) ділянки варіабельних доменів називаються "каркасними" ділянками (ЕКМ або ЕК), та вони забезпечують каркас для шести СОК у тривимірному просторі з утворенням антигензв'язуючої поверхні. Кожен з варіабельних доменів природних важких та легких ланцюгів містить чотири ділянки РКМ (ЕК, ЕК2, ЕКЗ та ЕКАа), в основному, що мають конфігурацію Др-листку, з'єднаних трьома гіперваріабельними ділянками, які утворюють петлі, що з'єднують структуру В-листку та у деяких випадках утворюючі її частину.
Гіперваріабельні ділянки у кожному ланцюзі утримуються разом у безпосередній близькості за рахунок РЕМ та, разом з гіперваріабельними ділянками з іншого ланцюгу, сприяють утворенню антигензв'язуючого сайту (див. Кабаї еї аї., як описано далі у даному описі). 000154) Як правило, СОК утворюють структуру петлі, яка може бути класифікована як канонічна структура. Термін "канонічна структура" відноситься до конформації головного ланцюгу, який приймають антигензв'язуючі петлі (СОК). За допомогою порівняльних структурних досліджень було виявлено, що п'ять із шести антигензв'язуючих петель мають лише обмежений набір доступних конформацій. Кожна канонічна структура може бути охарактеризована торсіонними кутами поліпептидного скелету. Таким чином, відповідні петлі різних антитіл можуть мати дуже схожі тривимірні структури, незважаючи на високу варіабельність амінокислотних послідовностей у більшості ділянок петель (Споїпіа апа І! евК, у.
Мої. Віоі!., 1987, 196: 901; Споїніа єї а!., Майте, 1989, 342: 877; Мапйіп апа Тпотюп, У. Мої. Віої, 1996, 263: 800). Крім того, існує взаємозв'язок між прийнятою структурою петлі та амінокислотними послідовностями її оточення. Конформація конкретного канонічного класу визначається довжиною петлі та амінокислотними залишками, що знаходяться у ключових положеннях всередині петлі, а також всередині консервативного каркасу (тобто поза петлею).
Таким чином, віднесення до конкретного канонічного класу може бути основане на присутності цих ключових амінокислотних залишків. 0001551 Термін "канонічна структура" також може включати урахування особливостей, що стосуються лінійної послідовності антитіла, наприклад, як у класифікації за Кабатом (Кабаї єї а!., див. у даному описі). Схема (система) нумерації за Кабатом являє собою широко прийнятий стандарт для однакової нумерації амінокислотних залишків варіабельного домену антитіла та є кращою схемою, застосовуваною відповідно до даного винаходу, що також згадується у тексті даного опису. Додаткове враховування структурних особливостей також може застосовуватися для визначення канонічної структури антитіла. Наприклад, відмінності, які повністю не відбиті у нумерації за Кабатом, можуть бути описані за допомогою системи нумерації за Чотіа еї аї. та/або виявлені за допомогою інших методів, наприклад, кристалографії та двох- або тривимірного комп'ютерного моделювання. Відповідно, дана послідовність антитіла може бути віднесена до канонічного класу, який дозволяє, крім іншого, ідентифікувати відповідні блоки послідовностей (наприклад, за необхідності включення у бібліотеку безлічі канонічних структур).
Нумерація за Кабатом амінокислотних послідовностей антитіл та урахування структурних особливостей, описаних Чотіа еї аЇ. (див. у даному описі), та їхні застосування для розгляду канонічних аспектів структури антитіл описані у літературі. Структури субодиниць та тривимірні конфігурації різних класів імуноглобулінів добре відомі у даній галузі техніки. Огляд структури антитіл див. у публікації Апіїродіеб: А І арогаїгу Мапиаї, Соїд Зргіпд Нагбог І арогаїогу, еав5.
Напом єї а!., 1988.
І(000156| СОКЗ легкого ланцюгу та, особливо, СОКЗ важкого ланцюгу можуть становити найбільш важливі детермінанти для зв'язування антигену всередині варіабельних ділянок легкого та важкого ланцюгів. У деяких конструкціях антитіл СОКЗ важкого ланцюгу, очевидно, становить основну область контакту між антигеном та антитілом. Схеми відбору іп міїго, згідно з якими міняють тільки СОКЗ, можуть застосовуватися для зміни зв'язуючих властивостей антитіла або для визначення залишків, що беруть участь у зв'язуванні антигену. Отже, СОКЗ, як правило, є найбільшим джерелом молекулярної різноманітності у зв'язуючому сайті антитіла.
НЗ, наприклад, може становити всього два амінокислотні залишки або більш ніж 26 амінокислот.
Ї000157| У даному описі терміни "константна ділянка" та "константний домен" є взаємозамінними та мають значення, загальноприйняте у даній галузі техніки. Константна ділянка являє собою ділянку антитіла, наприклад, С-кінцеву ділянку легкого та/або важкого ланцюгу, який безпосередньо не бере участь у зв'язуванні антитіла з антигеном, але який може виконувати різні ефекторні функції, такі як взаємодія з Ес-рецептором. Константна ділянка молекули імуноглобуліну звичайно містить більш консервативну амінокислотну послідовність у порівнянні з варіабельним доменом імуноглобуліну. (0001581) "Афінність зв'язування" у загальному відноситься до сабо сукупних нековалентних взаємодій між окремим сайтом зв'язування молекули (наприклад, антитіла) та її партнером по зв'язуванню (наприклад, антигеном). Якщо не зазначене інше, у даному описі "афінність зв'язування" відноситься до дійсної афінності зв'язування, яка відбиває взаємодію 1:1 між членами пари зв'язування (наприклад, антитілом та антигеном). Афінність молекули Х для її партнера М може у загальному бути представлена за допомогою константи дисоціації (КО).
Афінність може бути виміряна та/або виражена рядом способів, відомих у даній галузі техніки, що включають, але не обмежуються перерахованими, рівноважну константу дисоціації (КО) та рівноважну константу асоціації (КА). КО розраховують із співвідношення Коп/коп, тоді як КА розраховують із відношення Коп/Коїй. Коп відноситься до константи швидкості асоціації, наприклад, антитіла та антигену, а Кої відноситься до дисоціації, наприклад, антитіла та антигену. Коп та Коїї можуть бути визначені за допомогою способів, відомих фахівцеві у даній галузі техніки, таких як аналізи ВіАсогефб або КіпЕХА. 000159) Термін "нейтралізація" відноситься до антигензв'язуючої молекули, 5сЕм або антитіла, відповідно, які зв'язуються з лігандом та запобігають або знижують біологічний ефект цього ліганду. Це може бути досягнуте, наприклад, шляхом безпосереднього блокування сайту зв'язування на ліганді або шляхом зв'язування з лігандом та зміни здатності ліганду до зв'язування за допомогою непрямих шляхів (таких як структурні або енергетичні зміни у ліганді).
У деяких варіантах реалізації зазначений термін може також позначати антигензв'язуючу молекулу, яка запобігає виконанню біологічної функції білку, з яким вона зв'язується. 000160) Термін "мішень" або "антиген" відноситься до молекули або ділянки молекули, здатним бути зв'язаними антигензв'язуючою молекулою. У деяких варіантах реалізації мішень може містити один або більше епітопів. (000161) Термін "конкурувати" у контексті антигензв'язуючих молекул, які конкурують за той (610) самий епітоп, означає конкуренцію між антигензв'язуючими молекулами, як визначено за допомогою аналізу, у якому досліджувана антигензв'язуюча молекула (наприклад, антитіло або його імунологічно функціональний фрагмент) запобігає або інгібує (наприклад, зменшує) специфічне зв'язування еталонної антигензв'язуючої молекули з антигеном. Численні типи конкурентних аналізів зв'язування можуть застосовуватися для визначення того, чи конкурує одна антигензв'язуюча молекула з іншою, наприклад: твердофазний прямий або непрямий радіоїмуноаналіз (КІА), твердофазний прямий або непрямий імуноферментний аналіз (ЕЇІА), конкурентний сендвіч-аналіз (егапії еї аї., 1983, Меїпоаз іп Еп7утоїоду 9:242-253); твердофазний прямий ЕЇА з утворенням авідин-біотинового комплексу (Кігкіапа еї аї., 1986, 9. Іттипої. 137:3614-3619), твердофазний прямий аналіз із застосуванням мітки, твердофазний прямий сендвіч-аналіз із застосуванням мітки (Нагіоу" апа І апе, 1988, Апіїродіє5, А І абогаюгу МапаиаїЇ,
Со 5ргіпд Нагбог Рге55); твердофазний прямий КІА із застосуванням 1-125 у якості мітки (Могеї еї аї., 1988, Моїес. Іттипої. 25:7-15у; твердофазний прямий ЕІїА з утворенням авідин- біотинового комплексу (Спеипу, еї аї., 1990, Мігоїюду 176:546-552) та прямий КІіІА із застосуванням мітки (МоІдеппацег еї аї., 1990, Зсапа. 9. Іттипої. 32:77-82). 000162) У даному описі термін "епітоп" відноситься до локалізованої ділянки антигену, З якою антитіло може специфічно зв'язуватися. Епітоп може являти собою, наприклад, суміжні амінокислоти поліпептиду (лінійний або суміжний епітоп), або епітоп може, наприклад, бути утворено двома або більше несуміжними ділянками поліпептиду або поліпептидів (конформаційний, нелінійний, переривчастий або несуміжний епітоп). У деяких варіантах реалізації епітоп, з яким зв'язується антитіло, може бути визначений за допомогою, наприклад,
ЯМР-спектроскопії, кристалографічних досліджень методом дифракції рентгенівських променів, аналізів ЕГІЗА, обміну водню/дейтерію у комбінації з мас-спектрометрією (наприклад, рідинної хроматографії з мас-спектрометрією з іонізацією електророзпиленням), скануючих аналізів олігопептидів, основаних на використанні масиву даних, та/або картування із застосуванням мутагенезу (наприклад, картування із застосуванням сайт-спрямованого мутагенезу). Для кристалографії методом дифракції рентгенівських променів кристалізація може бути виконана із застосуванням будь-якого способу, відомого у даній галузі техніки (наприклад, Сіеде К еї аї., (1994) Асіа Стузіаводг О Віо! СтувіаПоди 5О(РІ 4): 339-350; Мернегзоп А (1990) Єиг У Віоспет 189: 1-23; Спауєп МЕ (1997) Зігисіште 5: 1269-1274; Мернеггоп А (1976) У Віої Снет 251: 6300-6303).
Кристали антитіло:-антиген можуть бути досліджені із застосуванням добре відомих методів дифракції рентгенівських променів, та структури можуть бути уточнені з використанням комп'ютерного програмного забезпечення, такого як Х-РІ ОК (Уаїе Опімегейу, 1992, компанія- постачальник Моїесціаг Зітиайопв, Іпс.; див., наприклад, Мей Еп7гутої! (1985) моїштев5 114 5 115, еаз Умускоїй НУУ еї а1І.; 0.5. 2004/0014194) та ВО5ТЕК (Вгісодпе о (1993) Асіа Стучаїйодг О
Віо! СтувіаНодг 49(РІ 1): 37-60; Вгісодпе Ссї (1997) Меїй Епгутої! 276А: 361-423, ей Сапег СМ;
Вомегзі Р еї аї., (2000) Аста Стувіайодг О Віо! СтувіаПйодг 56(Рі 10): 1316-1323). Дослідження у ділянках картування із застосуванням мутагенезу можуть бути виконані за будь-яким способом, відомим фахівцеві у даній галузі техніки. Див., наприклад, Спатре М еї аї., (1995) У ВіоїЇ Спет 270: 1388-1394 та Сиппіпопат ВС 8 УмеїЇ5 УА (1989) 5сіепсе 244: 1081-1085 для опису методів мутагенезу, включаючи методи аланін-скануючого мутагенезу.
Ї000163| У даному описі терміни "мітка" або "мічений" відносяться до включення детектуємого маркеру, наприклад, шляхом введення радіоактивно міченої амінокислоти або приєднання до поліпептиду фрагментів біотину, які можна детектувати із застосуванням міченого авідину (наприклад, стрептавідину, що містить флуоресцентну мітку або що має ферментативну активність, які можна детектувати за допомогою оптичних або колориметричних методів). У деяких варіантах реалізації мітка або маркер також можуть бути терапевтичними.
Різні способи введення мітки у поліпептиди та глікопротеїни відомі та можуть застосовуватися у даній галузі техніки.
СПОСОБИ ЛІКУВАННЯ
(000164) При застосуванні адоптивної імунотерапії інтактні Т-клітини можуть бути (Її) взяті у пацієнта, (ії) генетично сконструйовані для експресії химерного рецептору антигену (САК), який зв'язується із щонайменше одним пухлинним антигеном, (ії) піддані експансії ех мімо з одержанням більш численної популяції конструйованих Т-клітин та (ім) повторно введені пацієнтові. Див., наприклад, патенти США МоМо 7741465 та 6319494, Е5пНаг єї аї. (Сапсег
ІтітипоїЇ, див. вище); Ктгаизе еї а). (див. вище); Ріппеу еї а (див. вище). Після того, як конструйовані Т-клітини повторно вводять пацієнтові, вони опосередковують імунну відповідь проти клітин, які експресують пухлинний антиген. Див., наприклад, Кгаизе еї аї., У. Ехр. Меа.,
Моїште 188, Мо. 4, 1998 (619-626). Ця імунна відповідь включає секрецію Т-клітинами ІЛ-2 та інших цитокінів, клональну експансію Т-клітин, що розпізнають пухлинний антиген, та (610) опосередковане Т-клітинами специфічне знищення клітин-мішеней. Див. Нотбасі еї аї., уоигпаї ої Іттип. 167: 6123-6131 (2001). (000165) Термін "лімфоцит" у даному описі включає натуральні кілерів (МК), Т-клітини або В- клітини. МК-клітини являють собою тип цитотоксичних (клітино-токсичних) лімфоцитів, який є основним компонентом вродженої імунної системи. МК-клітини відторгають пухлини та інфіковані вірусами клітини. Вони функціонують за допомогою процесу апоптозу, або запрограмованої загибелі клітин. Вони названі "натуральними кілерами", оскільки вони не потребують активації для знищення клітин. Т-клітини відіграють важливу роль у клітинному імунітеті (без участі антитіл). Їх Т-клітинні рецептори (ТСЕ) диференціюють самі клітини від лімфоцитів інших типів. Тимус, спеціалізований орган імунної системи, у першу чергу відповідає за дозрівання Т-клітин. Існує шість типів Т-клітин, а саме: Т-хелпери (наприклад, клітини СО4-), цитотоксичні Т-клітини (також відомі як ТС, цитотоксичні Т-лімфоцити, СТІ, Т-кілери, цитолітичні
Т-клітини, Т-клітини СО8-- або Т-клітини-кілери), Т-клітини пам'яті ((ї) стовбурові клітини пам'яті
ТОСМ, такі як інтактні клітини, являють собою СО45КО-, ССВ7я, СраАБвВА», СОб2І я (1- селектин), СО27», СО28- та ІІ -7Ках, але вони також експресують великі кількості СО95, І -2в,
СХСКЗ та ГЕРА-1 та демонструють численні функціональні ознаки, характерні для клітин пам'яті); (її) центральні клітини пам'яті ТОМ експресують І -селектин та ССК7, вони секретують
ІЛ-2, але не ІФНУ або ІЛ-4 та (ії) ефекторні клітини пам'яті ТЕМ, однак, не експресують І - селектин або ССК7, але виробляють ефекторні цитокіни, такі як ІФНУ та ІЛ-4), регуляторні Т- клітини (Тгтед5, супрессорні Т-клітини або регуляторні Т-клітини СО4-С2025-), Т-клітини- натуральні кілери (МКТ) та Т-клітини гамма-дельта. З іншого боку, В-клітини відіграють головну роль у функціонуванні гуморального імунітету (за участю антитіл). Вони виробляють антитіла та антигени та виконують роль антигенпрезентуючих клітин (АПК) та перетворюються у В-клітини пам'яті після активації за допомогою взаємодії з антигеном. У ссавців незрілі В-клітини утворюються у кістковому мозку, від якого походить їхня назва. (000166) Термін "генно-інженерн" або "конструйований" відноситься до способу модифікації геному клітини, що включає, але не обмежється перерахованими, видалення кодуючої або некодуючої ділянки або її частини або вставку кодуючої ділянки або її частини. У деяких варіантах реалізації модифікована клітина являє собою лімфоцит, наприклад, Т-клітину, яка може бути отримана або від пацієнта, або від донора. Клітина може бути модифікована для експресії екзогенної конструкції, такої як, наприклад, химерний рецептор антигену (САК) або Т- клітинний рецептор (ТОК), яку вводять у геном клітини.
І000167| "Імунна відповідь" відноситься до дії клітин імунної системи (наприклад, Т- лімфоцитів, В-лімфоцитів, натуральних кілерів (МК), макрофагів, еозинофілів, тучних клітин, дендритних клітин та нейтрофілів) та розчинних макромолекул, які виробляються будь-якою із цих клітин або печінкою (включаючи АТ, цитокіни та комплемент), що приводить до вибіркового націлювання, зв'язування, ушкодження, руйнування та/або виведення з організму хребетного інвазивних патогенів, клітин або тканин, інфікованих патогенами, ракових або інших аномальних клітин, або, у випадку аутоїмунного процесу або патологічного запалення, нормальних клітин або тканин людини. (000168) Термін "імунотерапія" відноситься до лікування суб'єкта, ураженого захворюванням або що має ризик зараження захворюванням або страждає на рецидив захворювання, із застосуванням способу, що включає індукцію, посилення, пригнічення або іншу модифікацію імунної відповіді. Приклади імунотерапії включають, але не обмежуються перерахованими, види
Т-клітинної терапії. Т-клітинна терапія може включати адоптивну Т-клітинну терапію, імунотерапію із застосуванням лімфоцитів, інфільтруючих пухлину (ТІ), аутологічну клітинну терапію, терапію із застосуванням аутологічних конструйованих клітин (еАСТ) та алогенну трансплантацію Т-клітин. Однак фахівець у даній галузі техніки повинен визнати, що розкриті у даному описі способи модифікації підвищують ефективність будь-якої терапії із застосуванням трансплантованих Т-клітин. Приклади Т-клітинної терапії описані у патентних публікаціях США
МоМо 2014/0154228 та 2002/0006409, патенті США Мо 5728388 та міжнародній публікації Мо УМО 2008/081035. 0001691) Т-клітини, застосовувані для імунотерапії, можуть бути отримані з будь-якого джерела, відомого у даній галузі техніки. Наприклад, Т-клітини можуть бути отримані шляхом диференціювання іп міго з популяції гемопоетичних стовбурових клітин, або Т-клітини можуть бути отримані від суб'єкта. Т-клітини можуть бути отримані, наприклад, з мононуклеарних клітин периферичної крові (МКПК), кісткового мозку, тканини лімфатичних вузлів, пуповинної крові, тканини тимусу, тканини з осередку інфекції, асциту, плеврального екссудату, тканини селезінки та пухлин. Крім цього, Т-клітини можуть бути отримані з однієї або більше ліній Т-клітин, доступних у даній галузі техніки. Т-клітини також можуть бути отримані з одиниці крові, зібраної (610) у суб'єкта, із застосуванням будь-якої кількості методик, відомих фахівцеві у даній галузі техніки, таких як розділення за допомогою фікола (РІСОЇ І. тм) та/або аферез. Додаткові способи виділення Т-клітин для Т-клітинної терапії розкриті у патентній публікації США Мо 2013/0287 748, повний зміст якої включено у даний опис за допомогою посилання. (000170) Термін "терапія із застосуванням аутологічних конструйованих клітин", який може бути скорочений як "еАСТ "М", також відомий як адоптивний перенос клітин, являє собою спосіб, за допомогою якого власні Т-клітини пацієнта збирають та згодом генетично змінюють для розпізнавання та націлювання на один або більше антигенів, які експресуються на поверхні однієї або більше конкретних пухлинних клітин або клітин злоякісних новоутворень. Т-клітини можуть бути сконструйовані для експресії, наприклад, химерних рецепторів антигенів (САК) або
Т-клітинного рецептору (ТСК). САК-позитивні (ж) Т-клітини сконструйовані для експресії позаклітинного одноланцюгового варіабельного фрагменту (5сЕм) зі специфічністю до конкретного пухлинного антигену, пов'язаного із внутрішньоклітинною сигнальною частиною, що містить щонайменше один костимулюючий домен та щонайменше один домен активації.
Костимулюючий домен може бути отримано з (або відповідати), наприклад, СО28, а домен активації може бути отримано з (або відповідати), наприклад, СОЗ дзета. У деяких варіантах реалізації САК сконструйований таким чином, що він містить два, три, чотири або більше костимулюючих доменів. (0001711) Термін "аутологічний" відноситься до будь-якого матеріалу, отриманого від того ж індивідуума, якому він згодом буде введений повторно. Наприклад, спосіб терапії із застосуванням аутологічних конструйованих клітин (еАСТ М) згідно із даним описом включає забір у пацієнта лімфоцитів, які потім конструюють для експресії, наприклад, конструкції САКЕ та далі вводять назад тому ж пацієнтові. (0001721 Термін "алогенний" відноситься до будь-якого матеріалу, отриманого від одного індивідуума, який потім вводять іншому індивідуумові того ж виду, наприклад, при алогенній трансплантації Т-клітин. 000173) Отже, у деяких аспектах даний винахід включає спосіб лікування або запобігання стану, пов'язаного з небажаним та/або підвищеним вмістом СІЇ/-1 у пацієнта, що включає введення пацієнту, який цього потребує, ефективної кількості щонайменше однієї виділеної антигензв'язуючої молекули, САКЕ. або ТСЕ, розкритих у даному описі.
І000174| Запропоновані способи лікування захворювань або розладів, включаючи рак. У деяких варіантах реалізації даний винахід відноситься до індукції опосередкованої Т-клітинами імунної відповіді у суб'єкта, що включає введення суб'єктові ефективної кількості конструйованих імунних клітин згідно зі даною заявкою. У деяких варіантах реалізації опосередкована Т-клітинами імунна відповідь спрямована проти клітини-мішені або клітин- мішеней. У деяких варіантах реалізації конструйована імунна клітина містить химерний рецептор антигену (САК) або Т-клітинний рецептор (ТСК). У деяких варіантах реалізації клітина-мішень являє собою пухлинну клітину. У деяких аспектах даний винахід включає спосіб лікування або запобігання злоякісного новоутворення, що включає введення суб'єкту, який цього потребує, ефективної кількості щонайменше однієї виділеної антигензв'язуючої молекули згідно із даним описом. У деяких аспектах даний винахід включає спосіб лікування або запобігання злоякісного новоутворення, що включає введення суб'єкту, який цього потребує, ефективної кількості щонайменше однієї імунної клітини, де імунна клітина містить щонайменше один химерний рецептор антигену, Т-клітинний рецептор та/або виділену антигензв'язуючу молекулу згідно із даним описом. 000175) У деяких аспектах даний винахід включає фармацевтичну композицію, що містить щонайменше одну антигензв'язуючу молекулу згідно із даним описом та фармацевтично прийнятну допоміжну речовину. У деяких варіантах реалізації фармацевтична композиція додатково містить додатковий активний агент. (000176) Антигензв'язуючі молекули, САК, ТС, імунні клітини та їм подібні згідно із даним винаходом можуть застосовуватися для лікування мієлоїдних захворювань, включаючи, але не обмежуючись перерахованими, гострий мієлоїдний лейкоз (ГМЛ), хронічний мієлогенний лейкоз (ХМЛ), хронічний мієломоноцитарний лейкоз (ХММЛ), ювенільний мієломоноцитарний лейкоз, атиповий хронічний мієлоїдний лейкоз, гострий промієлоцитарний лейкоз (ГПЛ), гострий монобластний лейкоз, гострий еритроїдний лейкоз, гострий мегакаріобластний лейкоз, мієлодиспластичний синдром (МДС), мієлопроліферативне захворювання, мієлоїдне новоутворення, мієлоїдну саркому, бластичне плазмоцитоїдне дендритне клітинне новоутворення (ВРОСМ) або їх комбінації. Додаткові захворювання включають запальні та/або аутоїмунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, псоріаз, алергія, астма, хвороба Крона,
ЗЗК, СПК, фіброміалгія, мастоцитоз та целіакія. (610) І000177| Слід розуміти, що цільові дози клітин САК-/САК-Тя/ТСЕ можуть становити 1х106 -
2х1019 клітин/кг, переважно 2х105 клітин/кг, більш переважно. Слід розуміти, що дози вище та нижче цього діапазону можуть підходити для деяких суб'єктів, та за необхідності підходящі величини доз можуть бути визначені лікарем. Крім того, відповідно до даного винаходу може бути передбачене багаторазове введення клітин.
І000178| Також запропоновані способи зменшення розміру пухлини у суб'єкта, що включають введення суб'єктові конструйованої клітини згідно із даним винаходом, де зазначена клітина містить химерний рецептор антигену, Т-клітинний рецептор або химерний рецептор антигену на основі Т-клітинного рецептору, що містять антигензв'язуючу молекулу, яка зв'язується з антигеном пухлини. У деяких варіантах реалізації суб'єкт має солідну пухлину або злоякісне захворювання крові, таке як лімфома або лейкоз. У деяких варіантах реалізації конструйовану клітину доставляють у ложі пухлини. У деяких варіантах реалізації рак присутній у кістковому мозку суб'єкта. У деяких варіантах реалізації конструйовані клітини являють собою аутологічні Т-клітини. У деяких варіантах реалізації конструйовані клітини являють собою алогенні Т-клітини. У деяких варіантах реалізації конструйовані клітини являють собою гетерологічні Т-клітини. У деяких варіантах реалізації конструйовані клітини згідно зі даною заявкою піддають трансфекції або трансдукції іп мімо. У інших варіантах реалізації конструйовані клітини піддають трансфекції або трансдукції ех мімо. У даному описі термін "клітина іп міго" відноситься до будь-якої клітини, що культивується ех мімо. Зокрема, клітина іп мйго може включати Т-клітину.
Ї000179| Способи можуть додатково включати введення одного або більше хіміотерапевтичних агентів. У деяких варіантах реалізації хіміотерапевтичний агент являє собою антилімфоцитарний (прекондиціонуючий) хіміотерапевтичний агент. Кращі схеми лікування з метою прекондиціювання, як і відповідні кращі біомаркери, описані у попередніх заявках на патент США 62/262143 та 62/167750, повний зміст яких включено у даний опис за допомогою посилання. У них описані, наприклад, способи кондиціювання пацієнта, який потребує Т-клітинної терапії що включають введення пацієнтові кращих встановлених доз циклофосфаміду (від 200 мг/м2/добу до 2000 мг/м2/добу) та встановлених доз флударабіну (від 20 мг/м2/добу до 900 мг/м2/добу). Краща схема введення включає лікування пацієнта, що включає щоденне введення пацієнтові приблизно 500 мг/м2/добу циклофосфаміду та приблизно 60 мг/м2/добу флударабіну протягом трьох днів з наступним введенням пацієнтові терапевтично ефективної кількості конструйованих Т-клітин. 000180) У інших варіантах реалізації антигензв'язуючу молекулу, трансдуковані (або іншим чином конструйовані) клітини (такі як САК або ТСЕК) та хіміотерапевтичний агент вводять у кількості кожного, ефективній для лікування захворювання або стану у суб'єкта.
Ї000181| У деяких варіантах реалізації композиції, що містять експресуючі САК імунні ефекторні клітини, розкриті у даному описі, можуть бути введені разом з будь-якою кількістю хіміотерапевтичних агентів. Приклади хіміотерапевтичних агентів включають алкілуючі агенти, такі як тіотепа та циклофосфамід (Цитоксан (СУТОХАМТМ)); алкілсульфонати, такі як бусульфан, імпросульфан та піпосульфан; азиридини, такі як бензодопа, карбоквон, метуредопа та уредопа; етиленіміни та метилмеламіни, включаючи алтретамін, триетиленмеламін, триетилентіофосфорамід, триетилентіофосфорамід та триметилолмеламінова смола; похідні азотистого іприту, такі як хлорамбуцил, хлорнафазин, холофосфамід, естрамустин, іфосфамід, мехлоретамін, мехлоретаміну оксиду гідрохлорид, мелфалан, новембіхін, фенестерин, преднімустин, трофосфамід, урацил мустард; похідні нітрозосечовини, такі як кармустин, хлорозотоцин, фотемустин, ломустин, німустин, ранімустин; антибіотики, такі як аклациноміцини, актиноміцин, антраміцин, азасерин, блеоміцини, кактиноміцин, каліхеаміцин, карабіцин, карміноміцин, карцинофілін, хромоміцини, дактиноміцин, даунорубіцин, деторубіцин, б-діазо-5-оксо-І --орлейцин, доксорубіцин, епірубіцин, езорубіцин, ідарубіцин, марцелломіцин, мітоміцини, мікофенолова кислота, ногаламіцин, оливоміцини, пепломіцин, потфіроміцин, пуроміцин, квеламіцин, родорубіцин, стрептонігрин, стрептозоцин, туберцидин, убенімекс, циностатин, зорубіцин; антиметаболіти, такі як метотрексат та 5- фторурацил (5-ФУ); аналоги фолієвої кислоти, такі як деноптерин, метотрексат, птероптерин, триметрексат; аналоги пурину, такі як флударабін, б-меркаптопурин, тіаміприн, тіогуанін; аналоги піримидіну, такі як анцитабін, азацитидин, б-азауридин, кармофур, цитарабін, дидезоксиуридин, доксифлуридин, еноцитабін, флоксуридин, 5-ФУ; андрогени, такі як калустерон, дромостанолону пропіонат, епітіостанол, мепітіостан, тестолактон; засоби, що пригнічують функції наднирковиків, такі як аміноглутетимід, мітотан, трилостан; засоби для заповнення дефіциту фолієвої кислоти, такі як фолінова кислота; ацеглатон; альдофосфаміду глікозид; амінолевулінову кислоту; амсакрин; бестрабуцил; бісантрен; едатрексат; дефофамін; 10) демеколцин; діазиквон; ельформітин; елліптину ацетат; етоглюцид; галію нітрат;
гідроксисечовину; лентинан; лонідамін; мітогуазон; мітоксантрон; мопідамол; нітракрин; пентостатин; фенамет; пірарубіцин; подофілінову кислоту; 2-етилгідразид; прокарбазин; РЗКФ); разоксан; сизофіран; спірогерманій; тенуазонову кислоту; триазиквон; 2,227- трихлортриетиламін; уретан; віндезин; дакарбазин; манномустин; мітобронітол; мітолактол; піпоброман; гацитозин; арабінозид ("Ага-С"); циклофосфамід; тіотепу; таксоїди, наприклад, паклітаксел (Таксол (ТАХОЇ! ТМ), Вгіє(оІ-Муег5 ЗдпціббЬ) та доцетаксел (Таксотер (ТАХОТЕКЕФ),
АВПопе-Рошіепс Когег); хлорамбуцил; гемцитабін; б-тіогуанін; меркаптопурин; метотрексат; сполуки платини, такі як цисплатин та карбоплатин; вінбластин; платину; етопозид (МР-16); іфосфамід; мітоміцин С; мітоксантрон; вінкристин; вінорелбін; навельбін; новантрон; теніпозид; дауноміцин; аміноптерин; кселоду; ібандронат; СРТ-11; інгібітор топоїзомерази КЕ52000; дифторметилорнітин (ДМФО); похідні ретиноєвої кислоти, такі як Таргретин (Тагогеїіп"М) (бексаротен), Панретин (Рапгеїіп"М) (алітретиноїн); Онтак (ОМТАКТМ) (денілейкін дифтитокс); еспераміцини; капецитабін та фармацевтично прийнятні солі, кислоти або похідні будь-якого із зазначених вище. Також у це визначення включені антигормональні агенти, дія яких спрямована на регуляцію або пригнічення дії гормонів на пухлини, такі як антиестрогени, включаючи, наприклад, тамоксифен, ралоксифен, інгібуючі ароматазу 4(5)-імідазоли, 4-гідрокситамоксифен, триоксифен, кеоксифен, І М117018, онапристон та тореміфен (Фарестон (Рагевіоп)); та антиандрогени, такі як флутамід, нілутамід, бікалутамід, лейпорид та гозерелін; та фармацевтично прийнятні солі, кислоти або похідні будь-якого із зазначених вище. Також у випадку необхідності вводять комбінації хіміотерапевтичних агентів, що включають, але не обмежуючись перерахованими, комбінацію СНОР, тобто циклофосфамід (Цитоксан (Суїхапф))), доксорубіцин (гідроксидоксорубіцин), вінкристин (Онковін (ОпсоміпФ))) та преднізон.
І000182| У деяких варіантах реалізації хіміотерапевтичний агент вводять одночасно із введенням або протягом одного тижня після введення конструйованої клітини, поліпептиду або нуклеїнової кислоти. У інших варіантах реалізації хіміотерапевтичний агент вводять у період часу від 1 до 4 тижнів або від 1 тижня до 1 місяця, від 1 тижня до 2 місяців, від 1 тижня до З місяців, від 1 тижня до 6 місяців, від 1 тижня до 9 місяців або від 1 тижня до 12 місяців після введення конструйованої клітини або нуклеїнової кислоти. У інших варіантах реалізації хіміотерапевтичний агент вводять щонайменше за 1 місяць до введення клітини, поліпептиду або нуклеїнової кислоти. У деяких варіантах реалізації способи додатково включають введення двох або більше хіміотерапевтичних агентів.
ІЇ000183| Разом з композиціями згідно із даним описом можуть застосовуватися різні додаткові терапевтичні агенти. Наприклад, потенційно підходящі додаткові терапевтичні агенти включають інгібітори РО-1, такі як ніволумаб (Опдиво (ОраїмоФ)), пембролізумаб (Кейтруда (Кеуїгидаф))), пембролізумаб, підилізумаб та атезолізумаб. (0001841 Додаткові терапевтичні агенти, що підходять для застосування у комбінації з даним винаходом, включають, але не обмежуються перерахованими, ібрутиніб (Імбрувіка (ІтбгимісафФ)), офатумумаб (Арзерра (Аггегтаф))), ритуксимаб (Ритуксан (КйихапФф))), бевацизумаб (Авастин (АмабзійпФ)), трастузумаб (Герцептин (НегсерііїпФ)), трастузумаб емтанзин (Кадсила (КАСУ АФ)), іматиніб (Глівек (Сівеемесфб)), цетуксимаб (Ербітукс (ЕгрйихФ)), панітумумаб (Вектибікс (Месііїрбіхе))), катумаксомаб, ібритумомаб, офатумумаб, тозитумомаб, брентуксимаб, алемтузумаб, гемтузумаб, ерлотиніб, гефінітиб, вандетаніб, афатиніб, лапатиніб, нератиніб, акситиніб, маситиніб, пазопаніб, сунітиніб, сорафеніб, тоцераніб, лестауртиніб, акситиніб, цедираніб, ленватиніб, нінтеданіб, пазопаніб, регорафеніб, семаксаніб, сорафеніб, сунітиніб, тивозаніб, тоцераніб, вандетаніб, ентректиніб, кабозантиніб, іматиніб, дазатиніб, нілотиніб, понатиніб, радотиніб, бозутиніб, лестауртиніб, руксолітиніб, пакритиніб, кобіметиніб, селуметиніб, траметиніб, бініметиніб, алектиніб, церитиніб, кризотиніб, афліберцепт, адипотид, денілейкін дифтитокс, інгібітори ттТОК, такі як еверолімус та темсіролімус, інгібітори сигнального шляху Неддепйоод, такі як сонідегіб та вісмодегіб, інгібітори СОК, такі як інгібітор СОК (палбоцикліб). 000185) У додаткових варіантах реалізації композиція, що містить імунні клітини, які містять
САК та/або ТСЕ, може бути введена разом із протизапальним агентом. Протизапальні агенти або лікарські засоби включають, але не обмежуються перерахованими, стероїди та глюкокортикоїди (включаючи бетаметазон, будесонід, дексаметазон, гідрокортизону ацетат, гідрокортизон, гідрокортизон, метилпреднізолон, преднізолон, преднізон, триамцинолон), нестероїдні протизапальні засоби (НІПЗ33), включаючи аспірин, ібупрофен, напроксен, метотрексат, сульфасалазин, лефлуномід, лікарські засоби, що пригнічують ФНП, циклофосфамід та мікофенолат. Типові НПЗЗ включають ібупрофен, напроксен, напроксену натрій, інгібітори Сох-2 та сіалілати. Типові анальгетики включають ацетамінофен, оксикодон, (610) трамадол або пропоксифену гідрохлорид. Типові глюкокортикоїди включають кортизон,
дексаметазон, гідрокортизон, метилпреднізолон, преднізолон або преднізон. Типові модифікатори біологічної відповіді включають молекули, спрямовані проти маркерів клітинної поверхні (наприклад, СО4, СО5 і т.д.), інгібітори цитокінів, такі як антагоністи ФНП (наприклад, етанерцепт (Енбрел (ЕМВЕЕЇ Ф)), адалімумаб (Хуміра (НОМІКАФ))) та інфліксимаб (Ремікейд (КЕМІСАОЕФ))), інгібітори хемокінів та інгібітори молекул адгезії. Модифікатори біологічної відповіді включають моноклональні антитіла, а також рекомбінантні форми молекул. Типові
БМАРП включають азатіоприн, циклофосфамід, циклоспорин, метотрексат, пеніцилламін, лефлуномід, сульфасалазин, гідроксихлорохін, сполуки золота (для перорального (ауранофін) та внутрішньом'язового введення) та міноциклін. 000186) У деяких варіантах реалізації композиції згідно із даним описом вводять разом із цитокіном. Термін "цитокін' у даному описі відноситься до білків, що вивільняються однієї клітинною популяцією, які діють на іншу клітину як медіатори міжклітинних взаємодій.
Прикладами цитокінів є лімфокіни, монокіни та традиційні поліпептидні гормони. У число цитокінів входять гормони росту, такі як гормон росту людини, М-метіонільований гормон росту людини та бичачий гормон росту; паратиреоїдний гормон; тироксин; інсулін; проінсулін; релаксин; прорелаксин; глікопротеїнові гормони, такі як фолікулостимулюючий гормон (ФСГ), тиреостимулюючий гормон (ТСГ) та лютеїнізуючий гормон (ЛГ); фактор росту гепатоцитів (ФРН); фактор росту фібробластів (ФРФ); пролактин; плацентарний лактоген; інгібуюча речовина Мюллера; гонадотропін-асоційований пептид миші; інгібін; активін; фактор росту ендотелію судин; інтегрин; тромбопоетин (ТПО); фактори росту нервової тканини (МОБ), такі як
МаЕ-бета; фактор росту тромбоцитів; трансформуючі фактори росту (ТФР), такі як ТФР-альфа та ТФР-бета; інсуліноподібний фактор росту-! та -ІЇ; еритропоетин (ЕПО); остеоіндуктивні фактори; інтерферони, такі як інтерферон-альфа, -бета та -гама; колонієстимулюючі фактори (КСФ), такі як макрофагальний колонієстимулюючий фактор (М-КСФ); гранулоцитарно- макрофагальний КСФ (ГМ-КСФ) та гранулоцитарний КСФ (Г-КСФ); інтерлейкіни (ІЛ), такі як ІЛ-1,
ІЛ-1-альфа, ІЛ-2, ІЛ-3, ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-7, ІЛ-8, ІЛ-9, ІЛ-10, ІЛ-11, ІЛ-12; ІЛ-15, фактор некрозу пухлини, такий як ФНП-альфа або ФНП-бета; та інші поліпептидні фактори, включаючи ЛІФф та ліганд КІї (КІ). У даному описі термін "цитокін" включає білки, отримані із природних джерел або з культури рекомбінантних клітин, та біологічно активні еквіваленти цитокінів їз нативною послідовністю.
І000187| У деяких аспектах даний винахід включає антигензв'язуючу молекулу, яка зв'язується з Сі/!-1 з Ка, яка становить менше 100 пМ. У деяких варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула зв'язується з Ка, яка становить менше 10 пМ. У інших варіантах реалізації антигензв'язуюча молекула зв'язується з Ка, яка становить менше 5 пМ.
Способи одержання
І000188| Для одержання пполінуклеотидів, поліпептидів, векторів, антигензв'язуючих молекул, імунних клітин, композицій і т. п. відповідно до даного винаходу може застосовуватися множина відомих методик. 0001891) Імунні клітини згідно із даним описом можуть бути отримані від суб'єкта, після чого здійснюють їхню обробку іп міго або генетичну модифікацію. У деяких варіантах реалізації імунні клітини включають Т-клітини. Т-клітини можуть бути отримані з ряду джерел, включаючи мононуклеарні клітини периферичної крові (МКПК), кістковий мозок, тканину лімфатичних вузлів, пуповинну кров, тканину тимусу, тканину з осередку інфекції, асцит, плевральний екссудат, тканину селезінки та пухлини. У деяких варіантах реалізації Т-клітини можуть бути отримані з одиниці крові, зібраної у суб'єкта, із застосуванням будь-якої кількості методик, відомих фахівцеві у даній галузі техніки, таких як розділення за допомогою фікола (РІСОЇ ТМ).
Переважно клітини можуть бути отримані із циркулюючої крові суб'єкта шляхом аферезу.
Продукт аферезу, як правило, містить лімфоцити, включаючи Т-клітини, моноцити, гранулоцити,
В-клітини, інші ядро-вмісні лейкоцити, еритроцити та тромбоцити. У деяких варіантах реалізації клітини, зібрані шляхом аферезу, промивають для видалення фракції плазми та поміщають у підходящий буфер або середовище для наступної обробки. Клітини можуть бути промиті ФОБ.
Слід мати на увазі, що може використовуватися стадія промивання, наприклад, з використанням напівавтоматичної проточної центрифуги - наприклад, СоретМ 2991 сеї ргосе5зог, Вахіег СуюМаїетМ, або тому подібного. Після промивання клітини можуть бути ресуспендовані у різних біосумісних буферах або іншому сольовому розчині з буфером або без нього. У деяких варіантах реалізації небажані компоненти зразку, отриманого шляхом аферезу, можуть бути видалені. 000190) У деяких варіантах реалізації Т-клітини виділяють із МКПК шляхом лізису червоних клітин крові та збідніння моноцитів, наприклад, за допомогою центрифугування у градієнті (610) перкола (РЕКСОЇГ ТМ). Конкретна субпопуляція Т-клітин, така як Т-клітини СО287, 0043, СО8»,
СраБвВА: та СО45КО:, може бути додатково виділена із застосуванням методик позитивного або негативного відбору, відомих у даній галузі техніки. Наприклад, збагачення популяції Т- клітин шляхом негативного відбору може бути виконане за допомогою комбінації антитіл, націлених на поверхневі маркери, унікальні для клітин, що відбираються за допомогою негативного відбору. Одним із застосовуваних способів є сортування та/або відбір клітин за допомогою негативної магнітної імунної адгезії або проточної цитометрії із застосуванням коктейлю моноклональних антитіл, націлених на маркери клітинної поверхні, що присутні на клітинах, що відбираються за допомогою негативного відбору. Наприклад, для збагачення клітинами СО4- за допомогою негативного відбору коктейль моноклональних антитіл, як правило, містить антитіла проти СО14, 2020, СО116, СО016, НГА-ОК та СО8. Також проточна цитометрія та сортування клітин можуть використовуватися для виділення цільових популяцій клітин для застосування згідно із даним винаходом.
ІЇ000191| МКПК можуть використовуватися безпосередньо для генетичної модифікації імунних клітин (такої як САК або ТСЕ) із застосуванням способів згідно із даним описом. У деяких варіантах реалізації після виділення МКПК можуть бути додатково виділені Т-лімфоцити, і як цитотоксичні Т-лімфоцити, так і Т-лімфоцити-хеллери можуть бути розсортовані з одержанням субпопуляцій інтактних Т-клітин, Т-клітин пам'яті та ефекторних Т-клітин або до, або після генетичної модифікації та/або експансії. 000192) У деяких варіантах реалізації клітини СО8: додатково сортують із одержанням інтактних клітин, центральних клітин пам'яті та ефекторних клітин шляхом виявлення антигенів клітинної поверхні, які пов'язані з кожним із цих типів клітин СО8». У деяких варіантах реалізації експресія фенотипових маркерів центральних Т-клітин пам'яті включає СО45КО, СО62І, ССК7, ср28, СО3 та СО127, та зазначені клітини є негативними у відношенні гранзиму В. У деяких варіантах реалізації центральні Т-клітини пам'яті являють собою Т-клітини СО45КО:, СОба21,
СО8:. У деяких варіантах реалізації ефекторні Т-клітини є негативними у відношенні СОб62І, сСсКк7, 2028 та СО127 та позитивними у відношенні гранзиму В та перфорину. У деяких варіантах реалізації Т-клітини СО4- додатково сортують із одержанням їх субпопуляцій.
Наприклад, Т-клітини-хелплери СО4" можуть бути розсортовані з одержанням інтактних клітин, центральних клітин пам'яті та ефекторних клітин шляхом виявлення популяцій клітин, що містять антигени клітинної поверхні. 000193) Імунні клітини, такі як Т-клітини, після виділення можуть бути піддані генетичній модифікації із застосуванням відомих способів, або може бути проведена активація та експансія зазначених імунних клітин (або диференціювання у випадку клітин-попередників) іп міго, а потім їх генетична модифікація. У іншому варіанті реалізації імунні клітини, такі як Т-клітини, піддають генетичній модифікації химерними рецепторами антигенів згідно із даним описом (наприклад, трансдукції вірусним вектором, що містить одну або більше нуклеотидних послідовностей, що кодують САК) та потім активації та/або експансії іп міго. Способи здійснення активації та експансії Т-клітин відомі у даній галузі техніки та описані, наприклад, у патенті США Мо 6905874; патенті США Мо 6867041; патенті США Мо 6797514 та публікації РСТ М/О2012/079000, повний зміст яких включено у даний опис за допомогою посилання. У цілому, такі способи включають приведення МКІПК або виділених Т-клітин у контакт зі стимулюючою молекулою та костимулюючою молекулою, такими як антитіла проти СОЗ та проти СО28, як правило, приєднані до частинки або іншої поверхні, у культуральному середовищі з підходящими цитокінами, такими як ІЛ-2. Антитіла проти СОЗ та проти СО28, приєднані до однієї і тієї ж частинки, виступають у якості "сурогатної" антигенпрезентуючої клітини (АПК). Одним із прикладів є система бупареадз»Ф), система активатора/стимулятора СОЗ3/С028 для фізіологічної активації Т-клітин людини. У інших варіантах реалізації Т-клітини можуть бути піддані активації та стимуляції їх проліферації за допомогою живильних клітин та підходящих антитіл та цитокінів із застосуванням таких способів, як способи, описані у патенті США Мо 6040177; патенті США Мо 5827642 та публікації УМО2012129514, повний зміст яких включено у даний опис за допомогою посилання. 0001941 Деякі способи одержання конструкцій та конструйованих імунних клітин згідно із даним винаходом описані у заявці РСТ РСТ/О515/14520, повний зміст якої включено у даний опис за допомогою посилання. Додаткові способи одержання конструкцій та клітин наведені у попередній заявці на патент США Мо 62/244036, повний зміст якої включено у даний опис за допомогою посилання. 000195) Слід розуміти, що МКПК можуть додатково включати інші цитотоксичні лімфоцити, такі як МК-клітини або МКТ-клітини. Вектор експресії, що несе кодуючу послідовність химерного рецептора, розкритого у даному описі, може бути введений у популяцію донорських Т-клітин, (610) МК-клітин або МКТ-клітин людини. Успішно трансдуковані Т-клітини, що несуть вектор експресії,
Зо можуть бути розсортовані за допомогою проточної цитометрії для виділення СЮОЗ-позитивних Т- клітин та потім може бути додатково проведене їхнє розмноження для збільшення кількості цих експресуючих САК Т-клітин одночасно з активацією клітин із застосуванням антитіл проти СОЗ та ІЛ-2 або інших способів, відомих у даній галузі техніки, описаних у іншій частині даного опису.
Для кріоконсервування експресуючих САК Т-клітин для зберігання та/або готування для застосування у суб'єкта, що є людиною, використовують стандартні методики. У одному варіанті реалізації трансдукцію іп міго, культивування та/або експансію Т-клітин проводять за відсутності продуктів, отриманих від тварин, що не є людиною, таких як ембріональна теляча сироватка та ембріональна бичача сироватка.
ІЇ000196| Для клонування полінуклеотидів вектор може бути введений у клітину-хазяїна (виділену клітину-хазяїна) для забезпечення реплікації самого вектору і, таким чином, збільшення кількості копій полінуклеотиду, що міститься у ньому. Клонуючі вектори можуть містити компоненти послідовності, як правило, що включають, але не обмежуються перерахованими, точку початку реплікації, промоторні послідовності, послідовності ініціації транскрипції, енхансерні послідовності та селектуємі маркери. Ці елементи можуть бути обрані середнім фахівцем у даній галузі техніки залежно від конкретного випадку. Наприклад, точка початку реплікації може бути обрана для забезпечення автономної реплікації вектору у клітині- хазяїні. 000197) У деяких варіантах реалізації у даному описі запропоновані виділені клітини-хазяї, що містять вектор, запропонований у даному описі. Клітини-хазяї, що містять зазначений вектор, можуть бути придатні для застосування при експресії або клонуванні полінуклеотиду, що міститься у векторі. Підходящі клітини-хазяї можуть включати, не обмежуючись перерахованими, прокаріотичні клітини, клітини грибів, дріжджові клітини або вищі еукаріотичні клітини, такі як клітини ссавців. Підходящі для цієї мети прокаріотичні клітини включають, не обмежуючись перерахованими, еубактерії, такі як грамнегативні або грампозитивні організми, наприклад, Епіегорасіепасеає, такі як ЕзсПпегіспіа, наприклад, Е. соїї, Епіегорасієгї, Егміпіа,
Кіерзівеа, Ргоїеиз, ЗаІтопеїПІа, наприклад, ЗаІтопеїйа їурпітигішт, Зеїтайа, наприклад, Зеїгтайа тагсезсапв, та ЗпідеПа, а також Васіїйї, такі як В. 5,ибБійї5 та В. Іспепіоптів, Роендотопав, такі як
Р. аегидіпоза, та Зігеріютусев.
ІЇ000198| Вектор може бути введений у клітину-хазяїна із застосуванням будь-яких підходящих способів, відомих у даній галузі технікию, включаючи, але не обмежуючись перерахованими, опосередковану ДЕАЕ-декстраном доставку, метод осадження фосфатом кальцію, опосередковану катіонними ліпідами доставку, опосередковану ліпосомами трансфекцію, електропорацію, бомбардування мікрочастинками, опосередковану рецептором доставку гену, доставку, опосередковану полілізином, гістоном, хітозаном та пептидами.
Стандартні способи трансфекції та трансформації клітин для експресії цільового вектору добре відомі у даній галузі техніки. У ще одному варіанті реалізації для генетичної модифікації донорської популяції імунних ефекторних клітин може застосовуватися суміш різних векторів експресії, де кожен вектор кодує відмінний від інших САК, розкритий у даному описі. Отримані трансдуковані імунні ефекторні клітини утворюють змішану популяцію конструйованих клітин, де частина конструйованих клітин експресує більше одного різних САК. 0001991) У одному варіанті реалізації даного винаходу запропонований спосіб зберігання генетично конструйованих клітин, які експресують САКЕ. або ТСЕ, націлених на білок СІ 1-1. Цей спосіб включає кріоконсервування імунних клітин таким чином, що клітини залишаються життєздатними при відтаванні. Частина імунних клітин, які експресують зазначені САК, можуть бути піддані кріоконсервуванню із застосуванням способів, відомих у даній галузі техніки, для забезпечення постійного джерела таких клітин для наступного лікування пацієнтів, що страждають від злоякісного новоутворення. За необхідності піддані кріоконсервуванню трансформовані імунні клітини можуть бути розморожені, вирощені та може бути проведена їхня експансія для збільшення кількості таких клітин.
Ї000200| У даному описі термін "кріоконсервування" відноситься до забезпечення схоронності клітин шляхом охолодження до негативних температур, таких як (як правило) 77 градусів Кельвіна, або -196С (точка кипіння рідкого азоту). Кріозахисні агенти часто застосовують при негативних температурах для запобігання консервованих клітин від ушкодження внаслідок заморожування при низьких температурах або нагрівання до кімнатної температури. Агенти для кріоконсервування та оптимальна швидкість охолодження можуть захистити клітину від ушкодження. Кріозахисні агенти, які можуть застосовуватися згідно із даним винаходом, включають, але не обмежуються перерахованими: диметилсульфоксид (ДМСО) (І омеїоск 5 Візпор, Маїиге (1959); 183: 1394-1395; Авпм/ооа-тіїй, Майте (1961); 190: (610) 1204-1205), гліцерин, полівінілпіролідин (Кіпітеї Апп. М.М. Асай. Зсі(1960); 85: 576) та поліетиленгліколь (Зіомійег 5 Камаїп, Маїшге (1962); 196: 48). Краща швидкість охолодження становить 1-3 "С/хвилину. (0002011 Термін "по суті чистий" використовується для позначення того, що вміст даного компоненту є високим. Зазначений компонент переважно є переважним компонентом, що присутній у композиції. Переважно його вміст становить більше 3095, більше 5095, більше 75965, більше 9095 або навіть більше 9595 при визначенні на основі співвідношення суха маса/суха маса по відношенню до всієї розглянутої композиції. При дуже високому вмісті (наприклад, при вмісті більше 9095, більше 9595 та більше 9995) компонент можна розглядати як такий, що знаходиться у "чистій формі". Біологічно активні речовини згідно із даним винаходом (САК,
ТС, виділені поліпептиди, виділені молекули нуклеїнової кислоти, антигензв'язуючі молекули, фрагменти) можуть бути отримані у формі, по суті вільній від однієї або більше домішок, з якими зазначена речовина може бути зв'язана у інших випадках. У випадку, якщо композиція по суті вільна від даної домішки, вміст зазначеної домішки буде низьким (наприклад, при вмісті менше 1095, менше 595 або менше 195 на основі співвідношення суха маса/суха маса, зазначеного вище).
І000202| У деяких варіантах реалізації клітини готують, спочатку збираючи їх з їх культурального середовища, а потім здійснюючи їх промивання та концентрування у середовищі та контейнерній системі, що підходять для введення ("фармацевтично прийнятний" носій) у ефективній для лікування кількості. Підходящі середовища для інфузій можуть являти собою будь-який ізотонічний склад, як правило, фізіологічний розчин, Нормосол Р (Могтозої!ТмМ
ЮК) (АБрою) або Плазма-Лит А (Ріазіта-І угетМ А) (Вахієг), однак також можуть застосовуватися 595 декстроза у воді або Рінгера лактат. До середовища для інфузій може бути доданий сироватковий альбумін людини.
І000203| Потрібна для лікування кількість клітин у композиції звичайно становить щонайменше 2 клітини (наприклад, підгрупа із щонайменше 1 центральної Т-клітини пам'яті
Сов та щонайменше 1 Т-клітини-хелпера СО4- або, більш часто, більше 102 клітин та до 106, до 108 або 109 клітин включно, та може становити більше 10792 клітин. Кількість клітин буде залежати від бажаного застосування, для якого призначена композиція, та типу клітин, що містяться у ній. Щільність бажаних клітин, як правило, становить більше 109 клітин/мл, та звичайно становить більше 107 клітин/мл, звичайно 108 клітин/мл або більше. Клінічно значима кількість імунних клітин може бути розподілена на декілька інфузій, які у сукупності становлять або перевищують 105, 105, 107, 108, 109, 1019, 1071 або 1072 клітин. У деяких аспектах даного винаходу, зокрема, оскільки всі введені за допомогою інфузії клітини будуть перенацілені (переспрямовані) на конкретний антиген-мішень (СІ І -1), можуть бути введені менші кількості клітин, у межах 106/кілограм (106-101 на пацієнта). Засоби, що містять САК, можуть бути багаторазово введені у дозах діапазонів, що знаходяться у цих межах. Клітини можуть бути аутологічними, алогенними або гетерологічними для пацієнта, що піддається терапії. (0002041 Популяції клітин, які експресують САК, згідно із даним винаходом можуть бути введені або окремо, або у вигляді фармацевтичної композиції разом з розріджувачами та/або іншими компонентами, такими як ІЛ-2 або інші цитокіни або популяції клітин. Фармацевтичні композиції згідно із даним винаходом можуть містити популяцію клітин, які експресують САК або ТСК, таких як Т-клітини згідно із даним описом, разом з одним або більше фармацевтично або фізіологічно прийнятними носіями, розріджувачами або допоміжними речовинами. Такі композиції можуть містити буфери, такі як нейтральний забуферений фізіологічний розчин, забуферений фосфатом фізіологічний розчин і таке інше; вуглеводи, такі як глюкоза, маноза, сахароза або декстрани, маніт; білки; поліпептиди або амінокислоти, такі як гліцин; антиоксиданти; хелатуючі агенти, такі як ЕДТА або глутатіон; ад'юванти (наприклад, гідроксид алюмінію) та консерванти. Композиції згідно із даним винаходом переважно готують для внутрішньовенного введення. (000205) Фармацевтичні композиції (розчини, суспензії або тому подібне) можуть містити одне або більше із наступного: стерильні розріджувачі, такі як вода для ін'єкцій, сольовий розчин, переважно фізіологічний розчин; розчин Рінгера, ізотонічний хлорид натрію, нелеткі масла, такі як синтетичні моно- або дигліцериди, які можуть слугувати у якості розчиннику або суспендуючого середовища, поліетиленгліколі, гліцерин, пропіленгліколь або інші розчинники; антибактеріальні агенти, такі як бензиловий спирт або метилпарабен; антиоксиданти, такі як аскорбінова кислота або гідросульфіт натрію; хелатуючі агенти, такі як етилендіамінтетраоцтова кислота; буфери, такі як ацетатні, цитратні або фосфатні, та агенти для регулювання тонічності, такі як хлорид натрію або декстроза. Препарат для парентерального введення може бути введений у ампули, шприци для одноразового (610) застосування або флакони для багаторазового введення зі скла або пластику. Фармацевтична композиція для ін'єкційного введення переважно є стерильною. 000206) Слід розуміти, що небажані явища можуть бути зведені до мінімуму шляхом трансдукції імунних клітин (що містять один або більше САК або ТОК) суїцидним геном. Також може вимагатися введення у імунні клітини індуцибельного "включаючого" або "прискорювального" перемикача. Підходящі методики включають використання індуцибельної каспази-9 (заявка на патент США 2011/0286980) або тимідинкінази до, після або під час проведення трансдукції клітин конструкцією САК згідно із даним винаходом. Додаткові способи введення суїцидних генів та/або "включаючих" перемикачів включають технологію ТАГЕМ5, цинкові пальці, інтерферуючу РНК (КМАЇ), малу інтерферуючу РНК (5ікМА), малу шпилькову
РНК (зПЕМА), антизначеннєву технологію та інші методики, відомі у даній галузі техніки. (0002071 Згідно із даним винаходом у даний опис можуть бути включені додаткові методики регуляції за допомогою перемикача, що відноситься до типу "вмикач-вимикач" (оп-оїй) або до інших типів. Ці методики можуть включати застосування доменів димеризації та факультативних активаторів димеризації таких доменів. Ці методики включають, наприклад, методики, що включають застосування систем димеризації ЕКВР/рапалог у деяких клітинах, описані у джерелі УМи єї а!І., Зсіепсе 2014 350 (6258), повний зміст якого включено у даний опис за допомогою посилання. Додаткова технологія димеризації описана, наприклад, у джерелі
Еєдап еї аі. Спет. Веу. 2010, 110, 3315-3336, а також патентах США МоМо 5830462; 5834266; 5869337 та 6165787, повний зміст яких також включений у даний опис за допомогою посилання.
Додаткові пари димеризації можуть включати циклоспорин-А/циклофілін, рецептор, естроген/рецептор естрогену (необов'язково із застосуванням тамоксифену), глюкокортикоїди/рецептор глюкокортикоїдів, тетрациклін/рецептор тетрацикліну, вітамін р/рецептор вітаміну О. Додаткові приклади технології димеризації наведені, наприклад, у МО 2014/127261, МО 2015/090229, 005 2014/0286987, О52015/0266973, 0О52016/0046700, патенті
США Мо 8486693, 05 2014/0171649 і 05 2012/0130076, повний зміст яких також включений у даний опис за допомогою посилання.
І000208| Слід розуміти, що описи, використовувані у даному описі, наведені тільки як приклад і пояснення та не обмежують заявлений винахід. У цій заявці використання однини включає множину, якщо спеціально не зазначене інше.
І000209| Заголовки розділів, використовувані у даному описі, призначені тільки для організаційних цілей та не повинні тлумачитися як обмежуючі описане. Усі документи або частини документів, наведені у даний заявці, включаючи, але не обмежуючись перерахованими, патенти, заявки на патенти, статті, книги та наукові праці, явно повністю включені у даний опис за допомогою посилання для будь-якої мети. Відповідно до даного опису наступні терміни, якщо не зазначене інше, слід розуміти як такі, що мають наступні значення: 000210) У даній заявці використання "або" означає "та/або", якщо не зазначене інше. Крім того, використання терміну "включаючи", а також інших форм, таких як "включає/містить" та "включений/що міститься" не є обмежуючим. Крім того, такі терміни як "елемент" або "компонент" охоплюють як елементи та компоненти, які містять одну одиницю, так і елементи та компоненти, які містять більше однієї субодиниці, якщо спеціально не вказано інше. 000211) Термін "активність СІ Ї/-1" включає будь-яку біологічну дію СіІЇ-1. У деяких варіантах реалізації активність СІ -1 включає здатність СІ | -1 взаємодіяти або зв'язуватися із субстратом або рецептором.
І000212| Термін "полінуклеотид", "нуклеотид" або "нуклеїнова кислота" включає як одноланцюгові, так і дволанцюгові полімери нуклеотидів. Він переважно включає виділені полінуклеотиди, нуклеотиди або нуклеїнові кислоти, зазначені у даному описі. Нуклеотиди, з яких складається полінуклеотид, можуть являти собою рибонуклеотиди, або дезоксирибонуклеотиди, або модифіковану форму будь-якого типу нуклеотиду. Зазначені модифікації включають модифікації основи, такі як похідні бромуридину та інозину, модифікації рибози, такі як 2',3'-дидезоксирибоза, та модифікації міжнуклеотидних зв'язків, такі як фосфоротіоат, фосфородитіоат, фосфороселеноат, фосфородиселеноат, фосфоранілотіоат, фофораніладат та фосфорамідат. (0002131 Термін "олігонуклеотид" відноситься до полінуклеотиду, що містить 200 або менше нуклеотидів. Олігонуклеотиди можуть бути одноланцюговими або дволанцюговими, наприклад, для застосування при конструюванні мутантного гену. Олігонуклеотиди можуть являти собою значеннєві або антизначеннєві олігонуклеотиди. Олігонуклеотид може містити мітку, включаючи радіоактивну мітку, флюоресцентну мітку, гаптен або антигенну мітку для аналізу з метою виявлення. Олігонуклеотиди можуть використовуватися, наприклад, у якості праймерів для
ПЛР, праймерів для клонування або гібридизаційних зондів. (610) (0002141) Термін "регуляторна послідовність" відноситься до полінуклеотидної послідовності,
яка може впливати на експресію та процесинг кодуючих послідовностей, з якими вона лігована.
Характер таких регуляторних послідовностей може залежати від організму-хазяїна. У конкретних варіантах реалізації регуляторні послідовності для прокаріот можуть містити промотор, сайт зв'язування рибосом та послідовність термінації транскрипції. Наприклад, регуляторні послідовності для еукаріот можуть містити промотори, що містять один або множину сайтів розпізнавання для факторів транскрипції, послідовності енхансерів транскрипції, послідовність термінації транскрипції. "Регуляторні послідовності" можуть містити лідерні послідовності (сигнальні пептиди) та/або послідовності партнерів по злиттю. 000215) У деяких варіантах реалізації полінуклеотид згідно із даним винаходом, що кодує
САК або ТСЕК, може додатково містити лідерну послідовність або лідерний пептид (що також згадується у даному описі як "сигнальний пептид"). У деяких варіантах реалізації лідерний пептид містить амінокислотну послідовність, яка щонайменше приблизно на 7595, щонайменше приблизно на 8095, щонайменше приблизно на 8595, щонайменше приблизно на 9095, щонайменше приблизно на 9595, щонайменше приблизно на 9695, щонайменше приблизно на 9795, щонайменше приблизно на 9895, щонайменше приблизно на 9995 або на 10095 ідентична амінокислотній послідовності МАГРМТАГ ГРІ АГО.НААЕР (5ЕО ІЮО МО: 144). У деяких варіантах реалізації лідерний пептид містить амінокислотну послідовність, що являє собою ЗЕО ІЮ МО: 144. (000216) У даному описі термін "функціонально зв'язаний" означає, що компоненти, до яких застосовується цей термін, взаємозалежні таким чином, що це дозволяє їм виконувати властиві їм функції у підходящих умовах.
І000217| Термін "вектор" означає будь-яку молекулу або об'єкт (наприклад, нуклеїнову кислоту, плазміду, бактеріофаг або вірус), використовувані для переносу інформації, що кодує білок, у клітину-хазяїна. Термін "вектор експресії" або "конструкція експресії" відноситься до вектору, який підходить для трансформації клітини-хазяїна та містить послідовності нуклеїнових кислот, які направляють та/або регулюють (разом із клітиною-хазяїном) експресію однієї або більше гетерологічних кодуючих ділянок, функціонально пов'язаних з ними. Конструкція експресії може містити, але не обмежується перерахованими, послідовності, які впливають на транскрипцію, трансляцію або регулюють їх, та, якщо присутні інтрони, впливають на сплайсинг
РНК кодуючої ділянки, функціонально пов'язаної з ними. (0002181 Термін " клітина-хазяїн" відноситься до клітини, яка була трансформована або здатна зазнати трансформації із застосуванням послідовності нуклеїнової кислоти та внаслідок цього експресує цільовий ген. Термін включає потомство батьківської клітини незалежно від того, чи ідентично потомство вихідній батьківській клітині по морфології або набору генів, за умови, що є присутнім цільовий ген. (000219) Термін ""рансформація" відноситься до зміни генетичних характеристик клітини, та клітина є трансформованою, якщо вона була модифікована таким чином, що містить нову ДНК або РНК. Наприклад, клітина є трансформованою у випадку, коли вона генетично модифікована стосовно її нативного стану шляхом введення нового генетичного матеріалу за допомогою трансфекції, трансдукції або інших методик. Після трансфекції або трансдукції трансформуюча
ДНК може рекомбінувати із ДНК клітини шляхом фізичного вбудовування у хромосому клітини, або може тимчасово утримуватися у якості епісомального елемента, не піддаючись реплікації, або може незалежно реплікуватися у якості плазміди. Вважається, що клітина "стабільно трансформована", коли ДНК, що трансформується, реплікується при діленні клітини. (000220) Термін "трансфекція" відноситься до поглинання чужорідної або екзогенної ДНК клітиною. Ряд способів трансфекції добре відомий у даній галузі техніки та розкритий у даному описі. Див., наприклад, Стабат еї аї., 1973, Мігоїюду 52:456; Затрьгоок еї аї., 2001, МоїІесшіаг
Сіопіпа: А Іарогаїюту Мапиаї, вище; Раміб5 еї аї!,, 1986, Вазіс Меїйод5 іп Моїесшаг ВіоІоду,
ЕІбземівг; Спи єї аї., 1981, Сепе 13:197. (0002211 Термін "трансдукція" відноситься до процесу, за допомогою якого чужорідну ДНК вводять у клітину за допомогою вірусного вектору. Див. Уопез еї аї., (1998). Сепеїїсв: ргіпсірієв5 апа апаїувзів. Вовіоп: дУопез «5 Вапіеїї Рибі. (000222) Терміни "поліпептид" або "білок" відносяться до макромолекули, що містить амінокислотну послідовність білку, включаючи делеції, вставки та/або заміни однієї або більше амінокислот нативної послідовності, та яка переважно містить не більше 8 амінокислотних замін. Переважно поліпептиди або білки виділяють, як зазначено у даному описі. Терміни "поліпептид" та "білок" зокрема охоплюють антигензв'язуючі молекули СІ -1, антитіла або послідовності, які містять делеції, вставки та/або заміни однієї або більше амінокислот антигензв'язуючого білку, та переважно містять не більше 8 амінокислотних замін. Термін 10) "фрагмент поліпептиду" відноситься до виділеного поліпептиду, який містить амінокінцеву делецію, карбоксикінцеву делецію та/або внутрішню делецію у порівнянні з повнорозмірним нативним білком. Такі фрагменти також можуть містити модифіковані амінокислоти у порівнянні з нативним білком. Підходящі фрагменти поліпептидів включають імунологічно функціональні фрагменти антигензв'язуючих молекул. Підходящі фрагменти включають, але не обмежуються перерахованими, одну або більше ділянок СОК, варіабельні домени важкого та/або легкого ланцюгу, частину інших частин ланцюга антитіла і таке інше. (000223) Термін "виділений" означає (ї) вільний від щонайменше деяких інших білків, разом з якими він звичайно зустрічається, (її) по суті вільний від інших білків з того ж джерела, наприклад, з того ж виду, (ії) відділений від щонайменше приблизно 50 відсотків полінуклеотидів, ліпідів, вуглеводів або інших речовин, з якими він зв'язаний у природі, (ім) функціонально зв'язаний (шляхом ковалентної або нековалентної взаємодії) з поліпептидом, з яким він не зв'язаний у природі, або (ху) не зустрічається у природі. (000224) "Варіант" поліпептиду (наприклад, антигензв'язуючої молекули або антитіла) містить амінокислотну послідовність, причому у зазначеній амінокислотній послідовності один або більше амінокислотних залишків вставлені, виключені та/або замінені відносно іншої поліпептидної послідовності. Варіанти включають гібридні білки. (0002251 Термін "ідентичність" відноситься до подібності послідовностей двох або більше молекул поліпептиду або двох або більше молекул нуклеїнової кислоти, що визначають шляхом вирівнювання та порівняння послідовностей. "Відсоток ідентичності" означає відсоток ідентичних залишків між амінокислотами або нуклеотидами у порівнюваних молекулах та розраховується на основі розміру найменшої з порівнюваних молекул. Для цих обчислень пропуски (дарз) у ділянках, що вирівнюються, (за наявності) переважно вводять за допомогою конкретної математичної моделі або комп'ютерної програми (тобто "алгоритму".
І000226| Для розрахунків відсотку ідентичності порівнювані послідовності, як правило, вирівнюють таким чином, щоб одержати найбільший збіг між послідовностями. Одним із прикладів комп'ютерної програми, яка може використовуватися для визначення відсотку ідентичності, є пакет програм СО, який включає САР (Оемегеих еї аї., 1984, Мисі. Асій ВНезв. 12:387; Сепейс5 Сотршег Сгоцмир, Опімегейу ої УМізсопвзіп, Мадізоп, Уі5.). Комп'ютерний алгоритм
САР використовується для вирівнювання двох поліпептидів або полінуклеотидів, для яких необхідно визначити відсоток ідентичності послідовностей. Послідовності вирівнюють для одержання оптимального збігу їх відповідних амінокислот або нуклеотидів ("довжина збігу", обумовлена алгоритмом). У деяких варіантах реалізації алгоритм використовує також стандартну матрицю порівняння (див. РБаупйоїї еї аї., 1978, АМНавз ої Ргоївіп Зедиеєпсе апа бігисіште 5:345-352 для матриці порівняння РАМ 250; Непікоїї еї аї., 1992, Ргос. Май. Асай. зЗсі. О.5.А. 89:10915-10919 для матриці порівняння ВОБИМ 62).
І000227)| У даному описі двадцять стандартних (наприклад, що зустрічаються у природі) амінокислот та їх скорочених позначень використовуються звичайним чином. Див. джерело
Іттипоїоду - А Зупіпевів (2па Еайіоп, СоїцЬ апа Степ, Едв., Зіпацег Аввос., Зипдепапа, Мав5. (1991)), зміст якого включено у даний опис за допомогою посилання для будь-якої мети.
Стереоізомери (наприклад, О-амінокислоти) двадцяти стандартних амінокислот, амінокислоти, що не зустрічаються у природі, такі як альфа,альфа-дизаміщені амінокислоти, М- алкіламінокислоти, молочна кислота та інші нестандартні амінокислоти, також можуть бути підходящими компонентами для поліпептидів згідно із даним винаходом. Приклади нестандартних амінокислот включають: 4-гідроксипролін, гамма-карбоксиглутамат, епсилон-
М,М,М-триметиллізин, е-М-ацетиллізин, О-фосфосерін, М-ацетилсерін, М-формілметіонін, 3- метилгістидин, 5-гідроксилізин, сигма-М-метиларгінін та інші подібні амінокислоти та імінокислоти (наприклад, 4-гідроксипролін). У використовуваній у даному описі формі представлення поліпептидів напрямок вліво являє собою напрямок до амінокінця, а напрямок вправо являє собою напрямок до карбоксикінця у відповідності зі стандартним використанням та загальноприйнятими правилами. (000228) Консервативні амінокислотні заміни можуть охоплювати амінокислотні залишки, що не зустрічаються у природі, які, як правило, вводять шляхом хімічного синтезу пептидів, а не шляхом синтезу у біологічних системах. Вони включають пептидоміметики та інші звернені та інвертовані форми фрагментів амінокислот. Залишки, що зустрічаються у природі, можуть бути розділені на класи на підставі загальних властивостей бічного ланцюгу: а) гідрофобні: норлейцин, Меї, Аа, Маї, І ей, Пе; р) нейтральні гідрофільні: Суб, Зег, ТАг, Азп, Сп; с) кислі: А5р, Сім; а) основні: Ні, Гув, Агу; (610) е) залишки, які впливають на орієнтацію ланцюгів: Су, Рго; та
У ароматичні: Тгр, Туг, Ріє. (000229) Наприклад, неконсервативні заміни можуть включати заміну членом одного з цих класів члену з іншого класу. Такі заміщені залишки можуть бути введені, наприклад, у ділянки антитіла людини, гомологічні антитілам інших видів, або у негомологічні ділянки молекули.
Типові амінокислотні заміни приведені у таблиці 3.
Таблиця З
Вихідний . . Кращі
Ме (цей, Маї Ме Аа, Рпе,норлейцин./ | ее це |Норлейцин,Іе, Ма, Мей Ага, Рпе | її 01111 ф|кислота,біп, Ази ЇЇ пу 11111 фАіванорлейцин//:///З/НОЇ./С/С/СНО
І000230| Термін "похідна" відноситься до молекули, яка містить хімічну модифікацію, відмінну від вставки, делеції або заміни амінокислот (або нуклеїнових кислот). У деяких варіантах реалізації похідні містять ковалентні модифікації, включаючи, але не обмежуючись перерахованими, утворення хімічних зв'язків з полімерами, ліпідами або іншими органічними або неорганічними фрагментами. У деяких варіантах реалізації хімічно модифікована антигензв'язуюча молекула може мати більший період напіввиведення із кровотоку, ніж антигензв'язуюча молекула, яка не зазнала хімічної модифікації. У деяких варіантах реалізації похідну антигензв'язуючої молекули піддають ковалентній модифікації з додаванням одного або більше водорозчинних полімерів, включаючи, але не обмежуючись перерахованими, поліеєтиленгліколь, поліоксиетиленгліколь або поліпропіленгліколь. (000231) Аналоги пептидів звичайно застосовують у фармацевтичній промисловості у якості непептидних лікарських засобів із властивостями, аналогічними властивостям матричного пептиду. Ці типи непептидних сполук називають "міметиками пептидів" або "пептидоміметиками". Джерела: Рацйспеге, у)., Адм. Огид Кев., 15:29 (1986); Мебег «5 Егеїдіпдег,
ТІМ5, р.392 (1985) і Емапз еї аї., У. Мед. Спет., 30:1229 (1987), зміст яких включено у даний опис за допомогою посилання для будь-якої мети. (0002321 "Терапевтично ефективна кількість", "ефективна доза", "ефективна кількість" або "терапевтично ефективна доза" терапевтичного агенту, наприклад, конструйованих Т-клітин, які експресують САК, являє собою будь-яку кількість, яка при застосуванні окремо або у комбінації з іншим терапевтичним агентом захищає суб'єкта від початку захворювання або сприяє оберненню розвитку захворювання, про що свідчить зниження важкості симптомів захворювання, збільшення частоти та тривалості періодів без прояву симптомів захворювання або запобігання погіршення або інвалідизації внаслідок викликаних захворюванням уражень.
Здатність терапевтичного агенту сприяти оберненню розвитку захворювання може бути оцінена із застосуванням різних способів, відомих практикуючому фахівцеві, таких як оцінка у людей у процесі клінічних випробувань, у тварин у модельних системах, що прогнозують ефективність у людей, або оцінка шляхом визначення активності агенту у аналізах іп міїго.
І000233| Терміни "пацієнт" та "суб'єкт" використовуються взаємозамінно та включають суб'єктів - людей та тварин, що не є людьми, а також осіб з офіційно діагностованими розладами, осіб без офіційно встановлених розладів, осіб, що одержують медичну допомогу, осіб, що мають ризик розвитку розладів і так далі. (000234) Термін "лікувати " та "лікування " включає терапевтичне лікування, профілактичне лікування та застосування, при якому знижується ризик того, що у суб'єкта буде розвиватися розлад, або інший фактор ризику. Лікування не вимагає повного усунення розладу та охоплює варіанти реалізації, при яких відбувається зменшення симптомів або основних факторів ризику.
Термін "запобігати " не вимагає 10095 виключення можливості події. Скоріше, це означає, що ймовірність виникнення події знижена при застосуванні сполуки або способу. (000235) Для одержання рекомбінантної ДНК, синтезу олігонуклеотидів та культивування та трансформації тканин можуть застосовуватися стандартні методики (наприклад, електропорація, ліпофекція). Ферментативні реакції та методики очищення можуть бути виконані відповідно до інструкцій виробника, або звичайним чином, прийнятим у даній галузі техніки, або згідно із даним описом. Вищезгадані методики та процедури, як правило, можуть бути виконані відповідно до загальноприйнятих способів, добре відомих у даній галузі техніки та описаних у різних загальних та більш конкретних джерелах, які цитуються та обговорюються у даному описі. Див., наприклад, джерело затрьгоок еї аї., МоІесшаг Сіопіпд: А Гарогаїгу Мапиаї! (2а ей. Соій ріпа Натбог І абогаїту Ргевз5, Сбоїй брііпуд Нагбог, М.М. (1989)), зміст якого включено у даний опис за допомогою посилання для будь-якої мети.
ВКЛЮЧЕННЯ ШЛЯХОМ ПОСИЛАННЯ
(000236) Усі публікації, патенти та патентні заявки, згадані у даному описі, включені у даний опис за допомогою посилання тією самою мірою, як якби для кожної окремої публікації, патенту або патентної заявки було спеціально та незалежно зазначено, що вони включені за допомогою посилання. Однак вказівка джерела у даному описі не повинна тлумачитися як підтвердження того, що таке джерело є частиною попереднього рівня техніки стосовно даного винаходу. У тих випадках, коли кожне з визначень або термінів, представлених у джерелах, включених за допомогою посилання, відрізняється від термінів та обговорень, представлених у даному описі, перевагу слід віддавати термінам та визначенням, представленим у даному описі.
І000237| Передбачається, що наведений вище опис є достатнім для того, щоб забезпечити фахівцеві у даній галузі техніки можливість здійснити даний винахід. У наведеному вище описі та прикладах докладно описані деякі кращі варіанти реалізації даного винаходу та описаний кращий варіант, запропонований авторами винаходу. Однак слід розуміти, що незалежно від того, наскільки докладно наведене вище викладене у тексті, даний винахід може бути здійснений різними способами та повинен тлумачитися відповідно до прикладеної формули винаходу та будь-яких її еквівалентів. (000238) Наступні приклади, включаючи проведені експерименти та отримані результати, наведені тільки для ілюстративних цілей та не повинні розглядатися як обмежуючі даний винахід.
ПРИКЛАД 1 (000239) Визначення активності САК СІ Г-1 шляхом електропорації мРНК у МКПК людини.
Плазміди, що кодують промотор Т7, конструкцію САК та стабілізуючу послідовність бета- глобіну, лінеаризували шляхом розщеплення 10 мкг ДНК за допомогою ЕсоКіІ та Ватні (МЕВ) протягом ночі. Потім ДНК піддавали розщепленню під дією протеїнази К (Тпегто Різпег"М, 600 од./мл) протягом 2 годин при 50 "С, очищали за допомогою суміші фенол/хлороформ та осаджували шляхом додавання ацетату натрію та двох об'ємів етанолу. Потім осади сушили, ресуспендували у воді, що не містить ДНКази/РНКази, та проводабо кількісне визначення. Потім 1 мкг лінійної ДНК використовували для проведення транскрипції іп міго за допомогою
ТМЕБ5БАСЕ тмМмАСНІМЕ Т7 ШПга (ТпептоРізпег"М) відповідно до інструкцій виробника. РНК додатково очищали за допомогою набору МЕСАСІвєаг (Тпептогізпег"М) відповідно до інструкцій виробника та кількісно визначали за допомогою МапоОгортМ. Цілісність мРНК оцінювали на підставі рухливості у агарозному гелі. (0002401 Різні лінії ракових клітин оцінювали відносно експресії СІ -1. Клітини Матама (АТСС), 0937 (АТСС), НІ-60 (АТОСС), ЕоЇ-1 (Зідта) КОСтіа (АТСС) та ММ4;11 (АТСС) зафарбовували антитілом проти СІ 1-1, кон'югованим СРЕ (ВО РПаптіпдеп'"М), у буфері для фарбування (ВО РПагтіпдеп'"М) протягом 30 хвилин при 4 "С. Потім клітини промивали та ресуспендували у буфері для фарбування із пропідію йодидом (ВО РІаптіпдеп М), після чого (610) проводабо збір даних. Потім зразки піддавали проточній цитометрії та проводабо аналіз даних та побудову гістограм за допомогою БіомоТМ. Результати для експресії СІ -1 показано на
Фіг. 1. (000241) МКПК виділяли з лейкопаків (ІеиКоракз) (НетасагетМ) здорових донорів шляхом центрифугування у градієнті щільності фікол-паку відповідно до інструкцій виробника. МКПК стимулювали за допомогою ОКТЗ (50 нг/мл, Мійепуї Віоїес"М) у середовищі К10 ж ІЛ-2 (300
МО/мл, РгоЇеиКіп?), Рготеїйпеи5Ф Тпегарешісв апа Оіадпобіїс5). Через сім днів після стимуляції
Т-клітини двічі промивали у Орії-МЕМ'"М (Тнепто Ріїзпег бсієпійіс"М) та ресуспендували у кінцевій концентрації 2,5х107 клітин/мл у Оріїі-МЕМ. Для електропорації використовували 10 мкг мРНК.
Електропорацію клітин проводабо за допомогою системи Сетіпі Х2 (Нагмага Аррагаїиз ВТХ М), налаштованої для подачі одного імпульсу 400 В протягом 0,5 мс у кюветах із зазором 2 мм (Намага Аррагагше ВТХ"М). Клітини відразу переносабо у середовище Р10 « ІЛ-2 та залишали для відновлення. Концентрацію клітин підтримували у діапазоні 0,5-2,0х105 клітин/мл, потім їх використовували для визначення активності.
І000242| Через шість годин після електропорації мРНК Т-клітини зафарбовували за допомогою біотинільованого білку ЇЇ (Тпепто Зсіепійс"М) у буфері для фарбування (ВО
Рпаптіпдеп"М) протягом 30 хвилин при 4 "С. Потім клітини промивали та зафарбовували за допомогою реагенту РЕ 5ігеріамідіп (ВО Рпагтіпдеп"М) у буфері для фарбування протягом 30 хвилин при 4 "С. Потім клітини промивали та ресуспендували у буфері для фарбування із пропідю йодидом (ВО РПагтіпдеп'"М), після чого проводабо збір даних. Результати щодо виявлення САК показані на Фіг. 2. (000243) Через 6 годин після електропорації мРНК ефекторні клітини культивували разом із клітинами-мішенями при співвідношенні Е.М 1:11 у середовищі К10. Досліджувані лінії клітин включали Матаїма, 0937, НІ-60, ЕоЇ/-1, КОСта та ММ4;11. Після спільного культивування протягом шістнадцяти годин супернатанти аналізували за допомогою І штпіпех (ЕМО МійПіроге) відповідно до інструкцій виробника та оцінювали життєздатність клітин-мішеней за допомогою проточного цитометричного аналізу захоплення пропідію йодиду (ПІ). Результати аналізу вивільнення цитокінів показано на Фіг. 3. Результати аналізу цитолітичної активності показано на Фіг. 4 та Фіг. 5.
ПРИКЛАД 2 (000244) Визначення активності САК СІ І -1 шляхом лентивірусної трансдукції МКПК людини.
Для одержання лентивірусних супернатантів використовували лентивірусний вектор переносу третього покоління, що містить різні конструкції САЕВ. СІ І -1, у комбінації із сумішшю МігаРоугегтм
І епіїмга! РасКадіпд Міх (Ге ТесппоіодіезТМ). Коротко, суміш для трансфекції одержували шляхом змішування 15 мкг ДНК та 22,5 мкл поліетиленіміну (Роїузсіепсе5 ТМ, 1 мг/мл) у 600 мкл середовища ОріїмМЕМ'М. Отриману суміш інкубували протягом 5 хвилин при кімнатній температурі. Одночасно клітини 2937 (АТСС) піддавали трипсинолізу, підраховували, та клітини загальною кількістю 10х105 висівали у флакон 175 із сумішшю для трансфекції. Через три дні після трансфекції супернатанти збирали та фільтрували через фільтр із діаметром пор 0,45 мкм та зберігали при -80 "С до використання.
І(000245| МКПК виділяли з лейкопаків (НетасагетМ) здорових донорів шляхом центрифугування у градієнті щільності фікол-паку відповідно до інструкцій виробника. МКПК стимулювали за допомогою ОКТЗ (50 нг/мл, Мінепуії Віоїес"М) у середовищі К10 ж ІЛ-2 (300
МО/мл, РгоїІеиКіп?), Рготеїйеизт Тпегарешісв апа Оіадпобіїс5). Через сорок вісім годин після стимуляції клітини піддавали трансдукції за допомогою лентивірусу при множинності зараження (МОЇ) - 10. Концентрацію клітин підтримували у діапазоні 0,5-2,0х106 клітин/мл, потім їх використовували для визначення активності.
І000246| На 12 день опісля стимуляції Т-клітини зафарбовували за допомогою біотинільованого білку Ї (Тпепто Зсіепійс"М) у буфері для фарбування (ВО РІаптіпдеп"М) протягом 30 хвилин при 4 "С. Потім клітини промивали та зафарбовували за допомогою реагенту РЕ 5ігеріамідіп (ВО Рпагтіпдеп"М) у буфері для фарбування протягом 30 хвилин при 4 "С. Потім клітини промивали та ресуспендували у буфері для фарбування із пропідію йодидом (ВО РІагтіпдеп"М), після чого проводабо збір даних. Результати щодо виявлення САВ. показані на Фіг. 6.
І000247| Через 12 днів після стимуляції Т-клітин ефекторні клітини культивували із клітинами-мішенями при співвідношенні ЕМ 1:11 у середовищі К10. Досліджувані лінії клітин включали Матаїма, 0937, НІ-60, ЕоЇ/-1, КОСта та ММ4;11. Після спільного культивування протягом 16 годин супернатанти аналізували за допомогою Гитіпех (ЕМО МійрогетМ) відповідно до інструкцій виробника та оцінювали життєздатність клітин-мішеней за допомогою проточного цитометричного аналізу захоплення пропідію йодиду (ПІ). Результати аналізу (610) вивільнення цитокінів показано на Фіг. 7. Результати аналізу цитолітичної активності показані на
Фіг. 8.
ПРИКЛАД З
(000248) У цьому дослідженні використовували самок мишей даскзоп МО (МОЮО.Са-Рікасесі
Паггдт лугу) у віці 5-6 тижнів. Миші одержували опромінений корм для гризунів Нагпап 2918.15 та воду ай ІПрйішт. Мишей розміщали у одноразовій вентильованій клітині Іппоміме"М з підстилкою зі стрижнів качанів кукурудзи всередині чистих зон Віориббіеф, які забезпечують доступ повітря, фільтрованого за допомогою Н.Е.Р.А, у обмежений простір при повній заміні повітря 100 разів на годину. Усі впливи, визначення маси тіла та вимірювання пухлин проводабо у обмеженому просторі. Умови середовища підтримували у діапазоні температур 70722 ЕР та діапазоні вологості 30-7095. Усі процедури проводабо у відповідності з усіма законами, положеннями та рекомендаціями Національних інститутів охорони здоров'я (МІН) та з дозволу Комітету з утримання та використання тварин Моїіесціаг Ітадіпо, Іпс.
Одержання пухлинних клітин
І000249| Клітини Ш937-Інс одержували у розчині для зберігання йог. Клітини центрифугували при 200 об./хвил. протягом 8 хвилин при 4 "С, супернатант видаляли аспірацією та осад ресуспендували піпетуванням у охолодженому фосфатно-сольовому буфері
Дульбекко (ОРВ5). Аліквоту гомогенної суспензії клітин розбавляли у розчині трипанового синього та підраховували клітини за допомогою автоматичного лічильника клітин І ипа"М,
Суспензію клітин центрифугували при 200 об./хвил. протягом 8 хвилин при 4 "С. Супернатант видаляли аспірацією та осад клітин ресуспендували у охолодженому безсироватковому середовищі для одержання кінцевої концентрації витісняючих трипановий синій клітин/мл. Під час імплантації суспензію клітин поміщали на водний лід. У 0 день досліджуваним тваринам імплантували 1,00Е-06 клітин у об'ємі 0,02 мл шляхом внутрішньовенного введення через латеральну хвостову вену з використанням голки 27 калібру за шкалою Гейдж та шприца.
Одержання Т-клітин, які експресують САК (000250) Т-клітини згідно із даним винаходом одержували, заморожували на сухому льоді та зберігали у рідкому азоті. У день лікування отримані кріопробірки виймали із кріосховища та розморожували на водяній бані при 37 "С. Для кожної групи отримані Т-клітини об'єднували у одній конічній пробірці об'ємом 50 мл з нагрітою КРМІ 1640 з додаванням 1095 ЕБС.
Кріопробірки промивали нагрітою КРМІ 1640 з 1095 ЕБС для мінімізації втрати клітин до досягнення загального об'єму 50 мл у кожній конічній пробірці. Кожну конічну пробірку об'ємом 50 мл центрифугували при 200 об./хвил. протягом 8 хвилин при 4 "С. Супернатанти видаляли аспірацією та осади клітин ресуспендували у 10 мл ОРВ5 кімнатної температури. Аліквоту гомогенної суспензії клітин розбавляли у розчині трипанового синього та підраховували клітини вручну за допомогою гемоцитометру. Суспензії клітин повторно центрифугували при 200 об./хвил. протягом 8 хвилин при 4 "С. Супернатанти видаляли аспірацією та осади клітин ресуспендували у ОРВ5З кімнатної температури для одержання необхідних кінцевих концентрацій. Під час введення препарату суспензію клітин поміщали на водний лід.
Біолюмінесцентна візуалізація 000251) Біолюмінесцентну візуалізацію іп мімо (ВІ) проводабо за допомогою системи ІМІ5
Зресігит (РегКіп ЕІтег, НорКіпіоп, МА). Одночасно одержували зображення до 5 тварин під газовою анестезією із застосуванням «1-295 ізофлурану. Кожній миші вводабо 150 мг/кг (15 мг/мл) Ю-люциферину шляхом в/в ін'єкції та через 10 хвилин після ін'єкції одержували зображення у положенні лежачи на животі, потім у положенні лежачи на спині. Використовували значення біннінгу ПЗС-матриці від великих до малих, а час експозиції регулювали ( від 2 секунд до 2 хвилин) для одержання щонайменше декількох сотень імпульсів на зображення, а також щоб уникнути насичення ПЗС-матриці. Зображення Ві! збирали на 3, 11, 18 та 25 дні.
Зображення аналізували за допомогою програмного забезпечення І їміпд Ітаде версії 4.5 (Регкіп
ЕІтег, НоркКіпіоп, МА). Області інтересу (КОЇ) фіксованого об'єму всього тіла поміщали на зображення у положенні лежачи на животі та у положенні лежачи на спині для кожної окремої тварини та позначали на підставі ідентифікації тварин. Для полегшення аналізу між групами для всіх КОЇ розраховували та експортували загальне випромінювання, виражене у фотонах/сек (р/5). Для оцінки пухлинного навантаження всього тіла підсумували КОЇ зображень у положенні лежачи на животі та у положенні лежачи на спині.
Лікування 0002521 Усі миші були розділені на досліджувані групи на підставі отриманої методом біолюмінесцентної візуалізації (ВІЇ) оцінки пухлинного навантаження всього тіла. Мишей розподіляли таким чином, щоб середнє пухлинне навантаження для всіх груп знаходилося у межах 1095 від загального середнього пухлинного навантаження для досліджуваної популяції. (610) Лікування із застосуванням Т-клітин, які експресують САК, починали на 3 день. Усім мишам вводабо фіксований об'єм, що становить 0,2 мл. Результати наведено на Фіг. 10.
Оцінка побічних ефектів 000253) У всіх тварин визначали клінічні ознаки щонайменше один раз на день. Тварин зважували у кожен день лікування. Конкретні значення маси тіла реєстрували З рази на тиждень. (000254) Даний винахід додатково проілюстровано наступними послідовностями. (000255) ДНК позаклітинного, трансмембранного, внутрішньоклітинного доменів СО28Т
СТТаАТААТИААААИТСАААСацпсААСААТСАТТСАСОИаТаААсСаасСААдасАссттаИатосато
АдоессттаттссоСстТастТоСАТССААХдассАТСТОСсСТОаттестоатаатаватасАа,атостсаст таттАсттстастоатсАсСатаасСТТТАТААТСТТСсТапСИаттАпАТОСААААаААаССасст аСТоСАТАаСОаАТТАСАТИОААТАТаАСТОСАСОЯСТСсоСстТаасссССАСААДаСАААСАСТАССАС
ССТТАСаСАССАССТАЧАаАтттоаСтТассСстТАТСИИСАСО (5ЕО ІО МО. 1) (0002561) АК позаклітинного, трансмембранного, внутрішньоклітинного доменів СО28Т
ГОМЕКОЗМОа ПІНУКОаКНІ СРОРІ ЕРОРОКРЕММІ МММаСМІ АСУЗИЇ МТМАРІТЕМУУВЗКАЗА ІН
ЗВУМММТРААРОаРТАКНУОРМАРРАОРГААМН5 (5ЕО І МО. 2) (000257) ДНК позаклітинного домену СЮ28Т
СТТаАТААТИААААИТСАААСацпсААСААТСАТТСАСОИаТаААсСаасСААдасАссттаИатосато
АССсСТТ,аттоССстТаатТсССАТССААДаССА (5ЕО ІЮ МО. 3) (000258) АК позаклітинного домену СО28Т
ГОМЕК5МИтТІ ІНУКОКНІ СР ЗРІ ЕРОРБЗКР (5ЕО ІЮ МО. 4) (0002591) ДНК трансмембранного домену СО28 пстеосататтастоатаатаватазадатостсаеасттаттАсттотастсатсассатаас
ТТТТАТААТСТТСТОааТИТтТт (5ЕО ІО МО. 5) (000260) АК трансмембранного домену СО28
РУМІ МУУМаСМ ГАСУ МТМ АРПЕМУ/М (ЗЕО ІЮ МО. 6) (000261) ДНК внутрішньоклітинного домену СО28
АПАТССААААсСАда,асоа,асстасТССАТАаСаАТТАСАТаААТАТИАСТОоСАСОвсСасостас
ССССАСАДаСАААСАСТАССАасстТТАСасСАССАССТАСЧАХ САТ тсасСстасстАтсаасАас (ЗЕО ІО МО. 7) (0002621 АК внутрішньоклітинного домену СО28
А5КАЗА І НЗОММММТРААВРЕРТАКНУОРМАРРАОРГААМНА5 (5ЕО ІО МО. 8) (000263) ДНК СОЗ дзета
АдавааТаААсаТПТоСАСАтТоТасСАаАТасСАССАааСатАТСАаСАааасССАпААССААСТатА тТААССЯДаСтТСААССТОСОСАСасСсАааасААсаАаТтАтТалсастттасАСАдаСасСсАаадааАСаацА соСстАдсАтасваТайСАААССААаАСсААААААСССССА,ааАааа ОТ СТАТААТИаЛасСстТасАс
ААСИаАТААаАтТаа,стТаААасстТАТТСТОАААТАааСАТИаАААсСаАаА,аСацАпААааапААААс саСбАСссАссаттатАССАаапАСТСАаСАСТаСтТАСПААаспСАТАСТТАТаАСаСТСТоСАСАТ вСАДИСССТасССАССТАСІИ (5ЕО ІЮ МО. 9) (000264) АК СОЗ дзета
ВУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М 2А!АВЕЕМ ОМ ОКАВАВОРЕМОаСКРАВКМРОЕІ УМЕЇГ.
ОКОКМАЕАУЗЕЇСМКаєВАвСКИанраі мові ЗТАТКОТУрАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО І МО. 10) (000265) АК варіанту СОЗ дзета
ВУКЕЗАЗАВАРАУКОСОМОЇ УМЕЇ МІ ФАВЕЕМОМІ ОКАВЕВОРЕМСаСКРАВКМРОЕСІ ММЕЇ.
ОКОКМАЕАУЗЕ!ЯМКаєвАвИаКИТнраїі мові 5ТАТКОТМОАЇ НМОАГРРА (5ЕО ІО МО. 146) (000266) ДНК С028
АТттТаАдваатаАТатАТССАССасстТАССТасАТтТААСИААААаАаТААСааТАССАТСАТТСАС
СТОАААастТАААСАССТОататостстссстстосоСапасССАТСАААДаСоС (БО ІО МО. 11) (000267) АК СО28
ІЕММУРРРМІ ОМЕКОЗМОИ ПІНУКОКНІ СРОРІ ЕРОРБКР (ЗЕО ІЮ МО. 12) (000268) ДНК позаклітинного та трансмембранного доменів СО8 сстасСсдасСАТТаАаСААСТСААТААТатАТ тТТАаТтСАСТТТаТатАССсАастатстассааст
АДаАССТАСТАССАСАССТСОЯСТоСАСИвИССАССТАССССАаТастоСтТАССАТСаСТТСсАСАСОСТо татоесстасассСсАасАаасаесттассадссвасСсасаасасиаСсастатТСАТАССАЧдасАстас АТттСасстТасСсоАТАТСТАТАТСТаСССАССССТОаСССОЯОСААсСсТасссасатАстостастато
ССстТааЙатСАТСАСОаСТСтТАТТаТААТСАСАСИААС (ЗЕО І МО. 13) (0002691 АК позаклітинного та трансмембранного доменів СО8
ААДАЇ 5ЗМОІМУМЕЗНЕМРУБІ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ БІ АВРЕАСАРАДИСАМНТВИаИї ОБА
СОІМІМАРІ АСТСОИМІ ГІ БІ МІТТ МОМНАМ (ЗЕО ІО МО. 14) (610) (000270) ДНК НС для клону 24С1
САсСОатасластасАдааААтоСсасаАасСссааастастаААасССсСАаСоАаАстота7адатсто
Ас,статАсСАааттстасАааЧаатАасСсАТтТАастоСстТАСТАТТааТтТСсАтТасАТтТАДасССАаССосСосса ааААдс,СапАТТапйААтТасвАТоСастАТАТТТАСТАСАаа,аТасаАасСАССААТТАСААССССТОАСТО
ААСТСТАСАСТТАСААТСАаСаТттаАСАССТСАААСААТСАСТТСАСТ ТТ аАААТТИатСстТАаСаТто АСАССАаСтТаАТАСАИаССатстТАТТАТТатаИ тт тОотТотТаИТтотТАТТаСсСсатасасвАТТатТАСАа таастттадгстТАТттОоавасаСАаааТАСТСТОааЙтТТАСАаИттТтстТтТос (5ЕО ІО МО. 15) (000271) АК НС для клону 24С1 (СОК відмічені підкреслюванням)
ОМОГ ОЕБОаРОЇ МКРЗЕТІ 51 ТСТУБаавІЗЗУММЗУВОРРИОаКаї ЕМО У
ІМУБаЗТМУМРБІ КЗАМТІЗМОТЗКМОНЕБІ КІ ЗБЕМТААОТАУМУСУВІ УМССсОСОЮСУЗОєрУМаОСТІ.
МТУ55(5ЕОІЮ МО. 16) (000272) АК СОКІ НС для клону 24С1: (305155 (5ЕО ІЮ МО. 17) (000273) АК СОК2 НС для клону 24С1: УуУ5Иа5 (5ЕО ІО МО. 18) (000274) АК СОКЗ НС для клону 24С1: | УС ОООррсмУ5 сг (ЗЕО І МО. 19) (000275) ДНК С для клону 24С1 вАСАТССАаТтТаАСАСАСАассСсвАаатост,;тосасстосатсасасвАтТАсАаТтатТСАТТ тТАССТОаТСАпассСтТСтТСАсааАТАТТААТААСТІ ТСТаААТТааТАТСАЧСААААаСССааААдИаСя
САСССААДИаСТаТтТадТтттТАСадСасСсАатААССтасаадсАасасастассстоссватттлатас талаСаспААдаСсаатТАСацпАТТТАССТТТАСТАТСАасСтТоТСсТоСААСССО,ААСАСАТТаСААССТ
АСТАТТаТтТСсААСААТАТаСАААССТОаССТТТТАСАТІТ ТОаСсааСбсааСАССААлСатТацпАСвАТТААа бай (5ЕОІЮ МО. 20) (000276) АК І С для клону 24С1 (СОК відмічені підкреслюванням)
РІОГТО5РБЗБІ БАБМАОВУЗЕТСОАБОВІММЕ МУМООКРИаКАРКО ІМОАЗМІ ЕТЕУРЗАЕЗОа5 азаторЕТЕТІЗ5І ОРЕПІАТУМСООМСОМІ РЕТЕаСІСИТКМУЕЇІКА (ЗЕО І МО. 21) (000277) АК СОКТ Г С для клону 24С1: ОАБОВІММЕ СМ (5ЕО 1О МО. 22) (000278) АК СОК2 І С для клону 24С1: ОАЗМІ ЕТ (5ЗЕО ІЮ МО. 23) (000279) АК СОКЗ І С для клону 24С1: ООЮМУСОМІРЕТ (5ЕО ІЮ МО. 24) (000280) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 24С1
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс сасдааТосСААСтТасСААвААдАааСасАсСсСсааАастастаддасстСстаАаАСАСТТАатстТадс зо атасадСссатсдатааСсаасСТоСАТСТОСТОСТАТТАТТааТтСАТаСаАТАСОАСААССССсСАаИТтТ
АдссасстапйААтТасАтТТаасСтТАТАТСТАСТАТТСАаСААдаСАСПААСТАСААТоССАаССтТадА астоССаАдатаАСААТТТСАСТАСАТАССАССТАААААССАИТТТСАСТСТТАААСтТаТатСААласСатаА
СсАаастассаАсАссастататАТТАСТаСсатотоАСсТоОатататтатаасАаааОааАТТаТТАТАС ссасттоОАТТАТТОоСвсапАСАааасААассстаатаАастатАттосассасссвасааСТСАца зь састасссатаатасссаатасваава г СсСаАТАТТСААСТаАСАСААТСССССАастСАСТСАС сассад,асатаасайпАСАсааттАаст ТАССТатСААдассСстТоТСАааАТАТАААТААСТТТСТад
АстаатАТСААСАаАдАаасстаасхла,аасасСсССАААСТОСТаАТСТАТаАтТасСаТтоСААССстТасА
ААСТаССОсТОаССТтТсАСсОоСсСТІ ТАасаастотааСАаТтааТАСАЧАСТТСАСТТТТАССАТСТСОСТТ
САСТТСАаСсС,саАапАСАТСаССАСАТАТТАСТаТСААСАаТАСапйАААСТТасСССтТТТАСТТТ асадсасСааСАССАААатТТадААТСААААХасИСсСастТассстааАТтААСаААААаАасСААТтасцся
АСТАТААТАСАТаТТААДаСсСААДААСАССТО ТАаТоСАТСТОСССТО ТТОоССТасАССаТСАААаСо
АттптасатастосатаататсатассеатстсесстТа|аттТАТтАааСсттастаатТаАСАаТтАасстТ
ТСАТТАТСТ "ІТОСатаАСаАТССААААаАдАа,асСа,асстасТ ССАТАаСаАТТАСАТаААТАТОАСТ ссАсассассстасСсСсССАСААдаспсАААСАСТАССАасСсСтТТАСасСАССАССТАСсАаАтТТтСаТста сССсСтТАТССОСДаСАсСастадАаттсСАваАтотасАаАатТасСАССАаасСИаТАтоАасСсАаааасССАадА
ССААСТаТтТАТААССЯАастоААССсТассАСа,аСАсасацАдаАаТтАтТалсатттапйАСААасСасСАад садссасАссСстадаадтасватайсСАААССААвАСаААААААСССССАвадааиИаТСТСТАТААТ слаСбтасСсАпААдапАТААдаАтТаасСТаААассСстТАТТСТОаАААТАааСАТИАААдасАсСАаСацпАСцАА савацпАдддасасАассасАасастттаТатАССАаа,аавАСТоАасСАСТасСТАСИААасСАТАСТТАТадСаС ТСсТоСАСАТаСАдассСстТассСАССТАаИатАА (5ЕО І МО. 25) (000281) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НАААРОМОЇ ОЕБОРОЇ МКРОЗЕТІ 5І1Т1СТУБИИа5БІЗБУМУМУЗУМІВОРРОК
СГЕУМамМІиавтМУМРБІКЗАМТІЗМОТ5КМОЕ5І КІ 55М ТААОТАУМУСУВІ УУСсСсО,ВрСУБавру жмаоаті Утуззасасьзасвсавзааиасер юю ТО5РБЗБІ БАБМаОАУЗЕТСОАБОВІММЕІМУММОЮ
КРОКАРКІ ПІМОАЗМІ ЕТаУМРОВЕЗОБЗОБО ТГОЕТЕТІЗІ ОРЕПІАТУУСООМСОМІ РЕТеаСТКМУБІК
ВАААЇ ОМЕКЗМОИ ТІНУКОаКНІ СРОРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ МУУМаСМІ АСУ МТУМАРІЕРМУВЗКАЗНВІ
Н5ЗОУМММТРАВРОРТАКНУОРМАРРАВЕААМУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕІ М ЕВВЕЕМУ ру окКАВавВОРЕМаСКкКРАВКМРОЕСІ УМЕГ ОКОКМАЕАУЗЕСМКОаєВАвСаКИноратімовїі ТАТ бо КОТУрА І НМОАЇ РРА (5ЕО І МО. 26)
(000282) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 24С1
САССТОСААСТаСААаЛдАдАдаСаавАасссавАстаатаддасстСстТаАаАСАСТТАаТСтТаА саеатасассатсдатааСсаасСТоСАТСТОСТОСТАТТАТТОаТтСсСАТааАТтТАСОАСААСССССАцІ тТАДСОССОССТаСпААТасАТТаасСТтТАТАТСТАСТАТТСАСОСААаСАСИ,СААСТАСААТОССАаССтТад АхатоСсСаАдатаАСААТТТСАаТАЧАТАССАСТАААААССАИТтТТСсАаТСТТАААСтТаТатСАласата
АсАдастТасСсаАСсАСсСсаеасСтаТатаТАТТАСТОаСИТСсТоСАСТОСТатТАТТаТтТОсСАасСаааАТТатТАТАС ссасттоОАТТАТТОоСвсапАСАааасААассстаатаАастатАттосассасссвасааСТСАца саватаассатлатасссатаавааа г оСаАТАТТСААСТаАСАСААТОССССАасСтТСАСТОСАСИ сассад,асатаасайпАСАсааттАаст ТАССТатСААдассСстТоТСАааАТАТАААТААСТТТСТад
АСТОСТАТСААСАаАдАааСсСстТасада,аасСасСсССАААСТОСТадтстТАТаАтТаТасСсаТтсСААССстТацА
ААСТаССОсТОаССТтТсАСсОоСсСТІ ТАасаастотааСАаТтааТАСАЧАСТТСАСТТТТАССАТСТСОСТТ
САСТТСАаСсС,саАдапАСАТСаССАСАТАТТАСТаТСААСАаТАСапйАААСТТасССсСтТТтТАСТТТТ садсасаасСАССАААсаСТТалААТСААДАдАсаИвЯасСсастаТассстацАТААСаААААаАасААТасцс
АСТАТААТАСАТаТТАААДаСсСААДААСАССТО ТА ТОСАТСТОСССТАТТОоССтТапАССИатТСАдДДаСс АТтттоесатастоеатастатосатассатстсасстаттАТтаасттастастаАСсАатАасст
ТСАТТАТСТ "ІТОСатаАСаАТССААААдаАдАа,аса,асстас ССАТАаСаАТТАСАТИААТАТОаАСТ ссАсассассстасСсСсССАСААдаспсАААСАСТАССАасСсСтТТАСасСАССАССТАСсАаАтТТтСаТста
СсСстТАТСССАаСАСаИаТаАдАаттТоСАвАтТотТасСсАаАатТасСсАсСАаасСИатТАтоАасСсАаааасССАадА
ССААСТаТтТАТААССЯАастоААССсТассАСа,аСАсасацАдаАаТтАтТалсатттапйАСААасСасСАад 2го садссавАсосСстТаАдвАтТааватайсСАААССААСАСаААААААСССсССАааАасатСсТСТАТААТ слаСбтасСсАпААдапАТААдаАтТаасСТаААассСстТАТТСТОаАААТАааСАТИАААдасАсСАаСацпАСцАА савацпАдддасасАсасАасастттатАССАаа,аавАСстоАаСАСстастТАСадАасАТтАСТТАТаАСас
ТСТОСАСАТаСАДИАСССТассСАССТАСИ (5ЕО ІО МО. 27) (000283) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО028тТ СОЗ дзета для клону 24С1
ОМОГОЕБОаРОЇ МКРЗЕТІ 51 ТСТУБаавІЗБУММЗУАОРРОаКаЇ ЕУЛОМІУаЗТМУМРБІ Кк
ВМТІЗБМОТ5КМОЕ5І КІ ББМТААОТАУУУСУВІ УХСсОСОЮСУЗОСєРОУМУСсОостІ уУтУОССОвИаВасвсас засаай5РІОЇ ТО5РБОБІ БАБМаОВУЗЕТСОАБОВІММЕЇ МУУООКРОКАРКІ ПІМВАЗМІ ЕТаУРЗА
ЕЗзОаБаБаТОЕТЕТІЗБІ ОРЕОІАТУМСООМСОМІ РЕТЕСОИТКУєІКВАААЇ ОМЕКЗМСИ ТІНУКОаКНІ С
РБЗРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ УМУМОСМІ АСУБІ ЇЇ МТ МАРІРУУВЗКАЗВІ НЗОУМММТРААВРОРТАКНМОР
/ МАРРВОРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ МЕ М'ЯЄВАЕЕМОМІ ОКАВИЕВОРЕМССКРАВКМ
РОБ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕСЯМКаЕнАНИаКаИТнораї Ммосі ЗТАТКОТМОАІЇ НМОАГРРА (5ЕО 10
МО. 28) (000284) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК 2028 СОЗ дзета для клону 24С1
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс з5 басСсалсатасаластасдаспААдтоСсасАссавасстастаАласосСАааСадаАстстаТадатстсА сататАсАХдаттстасдастАасСАТТАаСТОСТАСТАТТаИТтСАТасАТААССАИ,ССССССИС вАДдсСсСаАттаспААтТасвАТоаасСТАТАТТТАСТАСАСТИСсАаСАССААТТАСААССССТСАСТОаА
АатТстТАСпАаТТАСААТСАИ,СОТТаАСАССТСАААСААТСАИТТ САТ ТаАААТТатотАасатсА сАдасАдасСстТаАтТАСсАасСсатстТАТТАТТаТОСТтОоТоТавИтотАТТаСсСсатТасасвАТТатТАСАИТ авасттаАСТАТТОССаСсОаСАсастАсттасттАсСАааттстосаавасасавАаастоТаци сасасадсастодастаатасАааасАасСсаАСАТоСАатТаАСАСАаАХасСоСсаАатосттатсс сосстосатоссвадпАТАаСАаТатСАТТТАССТатСАсаасстоТСсАасАТАТТААТААСТТТСТОаАА тоаатАТСАасСсААДАДОСССЯСААдАа,САССсСААдастаТаттадттАСадС,аССАатААССтТасаАа
АсАсасатассстосссатттлатаатлаСасаАддасааТАСааАТТТТАССТТТАСТАТСАССТ СТСТоСААСССОААпАСАТТаСААССТАСТАТТаТтСААСААТАТаСАААССТасст ТТ ТАСАТТТа ссасСсайСАССААсСатавАаАтТТААсСсасаСосасСАасСТАТттадастТаАТатАТССАССасСсСтТтТ
АССТапАТААССОСААААСАСТААСаатТАССАТСАТТСАСИаТтаАААСасТАААСАССТО ТаТОоСТТоТ сесстотосоСавасСссСАТСАААЛОСССТТСТОССЯСТоТО,атастоатасаАааоесСсатасттастт асТТАТТСТСОТаСТСОСтТтТАССОЯтТасаСсаТтТттТАТСАТТ ТТ ттасатТАвАТССАААДАСААаССасстас ТоСАТАВСаАТТАСАТаААТАТадСТтоСАСОЯСТСЯСсСсСстТассСсССАСАДасАААСАСТАССАасСс
ТТАСЯСАССАССТАСАаССАТТТСаСТОаССтТАТСЯОСАаСАсСаатаААа ТТ тоСАаАтТСстТасСАаАТОа
САССАСИСИаТтТАТСАССАаааасССАСаААССААСтТатАТААСЯАХастоААСсСстТасиИа Сас, ааААО датАтадсаттттасАСААдсСасАааАасАСаасаАсоСстаАдаАдтаастааСАААССААаАСОаАА
ААААСССССАсадааватСТСсТАТААТаДасСстасСАсаААааАТтТААаАатТаасСсТаААасстАТТСТаА ААТАаааСАТаАААаСОСАсСАа,аСасАаддаавасвААААаасасИасСАСсАсаатттатАсСсАаааАСтТСАс
САСТаСТАСИААССАТАСТТАТОАДСаТстоТсСАСАТаСААдассстТассСАССТАСИаТтАА (5ЕБО І
МО. 29) 0002851) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом) бо МАГ РУТА І РІ АГ І НАААРОМОЇ ОЕБОРОЇ МКРОЗЕТІ 5І1Т1СТУБИИа5БІЗБУМУМУЗУМІВОРРОК
СГЕУМамМІиавтМУМРБІКЗАМТІЗМОТ5КМОЕ5І КІ 55М ТААОТАУМУСУВІ УУСсСсО,ВрСУБавру мсоОост утувзасасзасасазасвасерІюТОБРБОБІ БАБМОарАМЗЕТСОАБОВІММЕМУММОС
КРОКАРКІ ПІМОАЗМІ ЕТаУМРОВЕЗОБЗОБО ТГОЕТЕТІЗІ ОРЕПІАТУУСООМСОМІ РЕТеаСТКМУБІК
ВАААІЕУМУРРРМІ ОМЕКОЗМОИ ПІНУКОКНІ СРЗБРІ ЕРАРОКРЕМУМІ УММОСМІ АСУБІ І МТ МАРІТЕМУ
МА5КАЗВИЇ НЗОУМММТРААВРЕРТАКНУОРМАРРАВСЕААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ МЕ гМаєАВЕЕМОМ ОКАВаВОРЕМИаСКРАВКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕМКаЕнАНОКСИаНО
СІ МОСІ ЗТАТКОТУрАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО І МО. 30) (000286) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 24С1
САсСОатасластасАдааААтоСсасаАасСссааастастаААасССсСАаСоАаАстота7адатсто АССатТатТАСАССТтттотТасАдааТАаСАТТАаСТоСТАСТАТТЯИТСсСАТтасАТтТААаасАасссосса ааААдс,СапАТТапйААтТасвАТоСастАТАТТТАСТАСАа,аТасаАасСАССААТТАСААССССТСАСТО
ААСТСТАСАСТТАСААТСАаСаТттаАСАССТСАААСААТСАСТТСАСТ ТТ аАААТТИатСстТАаСаТто
АСсАааСАаСТаАТАСАдаССаТтстТАТТАТТаТОТоТоТасСтТотТАТТОСССЯТОСсСИасСАТТаТТАСАС таастттадгстТАТттовасасАааса7атАсттааттАсАаатстсСсасасасвсасвАяаастстас сасСбаеазааастоАасатаатасАававасСАасСоАСАТоСАаТТаАСАСАааАл,асСссаАсттосттатс сеасстоСатосвадпАТАаАаТатСАТТТАССТатсАваассто т САасСАТАТТААТААСТТТСТаА
АттааТтТАТСАаЙСАААддассСа,апАААаасАССсСАдастатТаАТТТАСОСАСсассСАатААССтасА сАсдассатассстоссСсасаттталатаатааСацвАдасцааТтАСасАТТТАССТТТАСТАТСАСС
ТСТСТоСААСССО,ААСАСАТТаСААССТАСТАТТаТтТСААСААТАТасСАААССТасСсСтТТ ТТАСАТТТ 2го сассасцвасСАСсСАдастасАаАтТтАласааеСасоАастАтаАдасТаАТатАТССАССЯССТ
ТАССТаСпСАТААСОААААСпАаТААСИасТАССАТСАТТСАСИ,СТОАААпИТАААСАСсСсТаТататостто тоесосстотоссСаааССАТСААдАасостттасатсотатастоатассАасасатастаст татАТтстстТастоаттАссатааСаТТТАТСАТТТттТтасаТТАпйАТССААДААаААаССасста
СТоСАТАаСаАТТАСАТОААТАТадСстосСАСсасСсаСоСстаассССАСААДаИаАААСАСТАССАСИС СТТАСаСАССАССТАаАасСАТтттсасСстасстАтосяаАааСАаасаТаААаТттоСАаАтТСсТасСАаАТ вСАСсСсАаСсатАтТсАаасАаасааССАаААССААСТатАТААСЯАаСТоСААССтТассАаСасСсАааацАА сАдатАтадсатттаспсАСАдаСсасСсАааАаааАссвавАсссталаватааватаасСАААССААвАСаАд
ААДАДАСССССАсСаА,ааа т СоТСТАТААТаДаСстасСсАаАдацпАТААаАтТаасСтаААасСсСтТАТТОСТа
АААТАСаСАТАААССИИАлсАаСасьа Ада сацАддАласасСсАСсАсаатаТатАсСАаасаАСТСА
Зо асАСсТасТтАСаААдасАТАСТТАТаАСастоТосСАСАТасСААДИСССТассАССТАСІа (5ЕО 10 МО. 31) (000287) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 24С1
ОМОГОЕБОаРОЇ МКРЗЕТІ 51 ТСТУБаавІЗБУММЗУАОРРОаКаЇ ЕУЛОМІУаЗТМУМРБІ Кк
ВМТІЗБМОТ5КМОЕ5І КІ ББМТААОТАУУУСУВІ УХСсОСОЮСУЗОСєРОУМУСсОостІ уУтУОССОвИаВасвсас зЗ5 БОаСсОІИСаБОІОЇТО5РБЗБІ ЗАБМОарАУЗЕТСОАБОВІММЕМУМООКРОКАРКО ІМОАЗМІ ЕТаУРЗА
ЕЗзаБаБОаТОЕТЕТІЗБІ ОРЕОІАТУМСООМОаМІ РЕТЕСОТКУЕІКВАААІЕУМУРРРМІ ОМЕКЗМИТТІЇ
НУКОКНІ СРЗБРІ ЕРаРЗКРЕМУМІ МУМаСМІ АСУ ММА УВЗКАЗВИ НЗОУМММТРАВРОа
РТАКНУОРМАРРАВОРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ МЕ! М ЯАВЕЕМОМ ОКАНаВОРЕМ сакКРАВКМРОЕСЇ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕСМКаЕВНА:НОКИОаНнраї мові т АТКОТУрАІЇ НМОАЇ РРА (5ЕО ІО МО. 32) (000288) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 24С1
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс сасдаатасСсААтасАададстоссасосСацаАСТаТтТАААСССАатаАааАСа,асСТтАасстаАс статассатстосааасааСАасСАТСТОСТСТТАТТАСТаСсСАаСсСТааАтоАсасСАдасстоСАаасА ААДОСССТТаААтТасАтТтасаТАСАТСТАСТАСТОТааСТтСААСАААТТАТААТССАТОССТОадАС тоссасатТаАСТАТСТОТатТапАСАССАСаСААаААТСАаТТ т сАСТаАА,атт,атстаа,ататтАс сассасСсОАСсАсСа,асССаТтАТАСТАСТОаТОаТОТСОТОТТОататАстТатааСааСсОвАСТастАТТОС саваттоаАСТАСТаСсасасССААсСИасАСстотаатАассататостод,авасавассаСасатодасцА садсассасаатасасаатааовастсаАСАТССАаСтТаАСАСААТСАССАТСТТСОССТТТСА 5о асттсдатсссасАсАдадатТатсСТСАСАТаССАаасСсАасССАасАТтТАТСААТААСТТОСТад
АСТааЙТтТАССААСАСААДАСССОааАААвасСтоСАААастосСстТаАТСТАТаОАТасттоСААССстТасцсА сасссасатассстосАааатсАстааттсАапАТСАааСАСТОАСТТТАСаттСАССАТАТОСС
АатстсАаСССОпААпАСАТТаСААССТАТТАСТаССААСААТАСИОИасСААССТТОССТТТАСАТТ саеасалсаспаСАССААдааТацпАААТСААААа,ссастасСАаСАТТаАаСААСТСААТААТОатАТТТТ датсАСсттатАяссАаататсттассаасСтТААассСстТАСТАССАСАССТСЯЯСтТоСАСаасССАССТАС
СсоСАастТоСстТАССАТСОЯСТТСАСАССССТОТО ТОССТаСОЯаСсСсСАсСАсСаИсттасСсаАссааосас дасасасастатТТСАТАССАСАЯАасСАСТОааАтТтсаСсСтТасСссосАТАТСТАТАТСТИаСОИЯСАССССтТа сссапААдсстассчасатАстостастаТатосстасатСАТСАСастоТАТТатААТСАСАаасААСА
САТССААДААСАадассасстастоСАТАаСаАТТАСАТаААТАТаАСтТоСсАСОССЯСсоСсТаассс 60 САСАДасАААСАСТАССАасстТАСасСсАССАССТАаАааАаттсастассСстТАТСССЯДасСАаааста
ААДСТТТТОСАСАТСОТаСАЧаАтТасСсАСсСАаасСсиатТАтТоАасСАаааИаССАСААССААСТатТАТААСИВдаИс тТСААССТОСОЯАСОСАааацАдалаТАТалсаттттасАСсАлаСа,аСАаАаасАСсасаАСсстТадад тасатаайСАААССААпАСсААААААСССССАс,СаАдаасТСТОТАТААТаАдаСтТасСсАпААааАТАА сАТОССТаААасСсСтТАТТСТаАААТАааСАТаАдАдаачАаадасааАсААлааааААдАдааасСАСаА саваттатАСсСАдасаАСТоАасСсАСТаСТАСаААааАТтТАСТТАТадСсасСТСсТоСАСАтТасАдасс
СсТасСсСАССТАСИатТАА (5ЕО І МО. 33) (000289) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НАААРОМОЇ ОЕБОРОЇ МКРОЗЕТІ 5І1Т1СТУБИИа5БІЗБУМУМУЗУМІВОРРОК аг ЕУЛамМІМУБавтмМммМРБІ КЗАМТІЗМОТЗКМОГБІ КІ ЗБМТААОТАУМУСУБІ УУСОСОсСОЮСУВаври мсоОост утувзасасзасасазасвасерІюТОБРБОБІ БАБМОарАМЗЕТСОАБОВІММЕМУММОС
КРОКАРКІ ПІМОАЗМІ ЕТаУМРОВЕЗОБЗОБО ТГОЕТЕТІЗІ ОРЕПІАТУУСООМСОМІ РЕТеаСТКМУБІК
ВАААЇ 5ЗМОЗІМУЕЗНЕУРУБІ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБЗОРІ БІ АВРЕАСАРААДИСАМНТАИЇ ОБАС
РІМІМАРІ АСТССИМІ ПІ БІ МІТІ МСМН!НАМАЗКАЗВІ І НЗОММММТРААВРЕРТАКНУОРМАРРАОЕААУ
ВАВЗ5АУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М ЕАВВЕЕМОМІ ОКАВНаВОРЕМОаСКРАВКМРОЕСІ УМЕГО
КОКМАЕАУЗЕІСМКаєгЕнАННОСКИанраИаї мосі 5ТАТКОТУрАЇ НМОАЇ РРА (5ЕО ІЮ МО. 34) (000290) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 24С1
САССтТаСААТТасСААаСАССТОСЯаСсСсССаалдстСсатТАААСССАХИа тадаадсасттАасстад сстатассатотодасавсасСАасСсАТСТОСТСТТАТТАСТаСАаСсТасАТСА,аСасСАассСстТоСАцс АААДАЧасСсстТТаААТтТасАтТтасаТтАСАТСТАСТАСТОТааСтТСААСАААТТАТААТССАТОССТИадА стосСбасатаАСТАТОТоТатТасАСАССА,СААСААТСАСТ ПТ ТСАСТаААатта,ТатстТАататтА ссассасСсаАСАсСсассСатАТАСТАСТОТОТОТОТоТИататАстатаассвсасСаАстТастАТТО ссасттоОАСтТАСТОИСвасССААваасАасттаатАассататостол,васавасвасцвастсАа сласласоссасАаатааАасатасоавсТСаАСАТССАаСТадСАСААТСАССАТСТТСССТТТ СсХдасттсдатсасавАСсАааАХаТаТссСТСАСАТаССАаасСсАассАасАТАТСААТААСТТОСТ
СААСТааТАССААСАСпАААСССапАААааСТССАААастоСстТаАТСТАТаАТаСТТССААССТта сАдадсссасатассстоСАвчваттсаатаствАааАтТсАавСАСТаАСТТТАСИатТСАССАТАТ
СсСАаТСсТТсАаСССОпААСАСАТТаСААССТАТТАСТаАССААСААТАСИСпААССТТСССТТТАСА тсасд,ааСбааСАССААла,атТацпАААТСААААа,асаСТаСАасСАТТИАаСААСТСААТААТатАТТ зо ттАатСсАСТттатассАаататсттассаасСстТААласстТАСТАССАСАСССОЯСтТоСАСаассАССТ
АССССАастоСстТАССАТСОЯСТТСсАСсАасСсТОТатосстасассСАасАасаа7асттассадссвасс сслдасасасастатТСАТАССАсАаасАстТасваттсасстасСсоАТАТСТАТАТСТССОСАСССС таассасдасстасассатАстостастатоссСстТастСАТСАСаСтТоТАТТатТААТСАСАИСАА
СААТССААААдаСАадассасстастоСАТАаСаАТТАСАТОААТАТаАСтоСАСсавссассстаао СССАСАДапААДАСАСТАССАассттТАСасСсАССАССТАаАХаАаттсастассСтТАТССКЬЯАССАасва тТаААДСТТТТсСсАвАТоТаСсАвАтТасСАССсАХ,аСаТтАтоАа,аСАа,аааССАвААССААСТатАТААСИА есСтТСААССТасадСасАаасаААдаАдаТАтТадсатттаваАСсАлаСаСАааАдасАСса,аааАСоСстах сАТОССТааСАААССААСАСаААААААСССССАсвадаасс СТСТАТААтТадастасСАаААасАТ
ААСАТЯааСтТаААдасСсСтТАТТСТаАААТАааСАТОаАААХС,СасАсСА,аСацпАпААасаапАААА,асасСАс сАСсССсССТтттаТатАССАааасАСТоАаСАСстТастАСаААасАТАСТТАТаАСаТсСтоТоСАСАТасСАДа
СССТассСАССТАС (5ЕО ІО МО. 35) (000291) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 24С1
ОМОГОЕБОаРОЇ МКРЗЕТІ 51 ТСТУБаавІЗБУММЗУАОРРОаКаЇ ЕУЛОМІУаЗТМУМРБІ Кк
ВМТІЗБМОТ5КМОЕ5І КІ ББМТААОТАУУУСУВІ УХСсОСОЮСУЗОСєРОУМУСсОостІ уУтУОССОвИаВасвсас зБасааБрІОЇТО5РББІЗАБУМОаОАУЗЕТСОАБОВІММЕМУМООКРОКАРКІ ІМОАЗМІ ЕТаУРЗА
ЕЗзОаБаБаТОЕТЕТІЗБІ ОРЕПОІАТУМСООМСОМІ РЕТЕЯСОИТКУБІКАВАААЇ ЗМЗІМУЕЗНЕМРУБІ РАК
РТІТТРАРАРРТРАРТІАБЗОРІ БІ АРЕАСАРАДСИСАМУНТАВИЇ ОБАСОІМІМАРІ ДИТСОИМІ І 5І МІ МО
МНААМАЗКАЗА І НЗВОУМММТРАЕАВРОРТАКНУОРМАРРАВСЕРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООССОМОЇ
УМЕГМ йаАвеЕЕМОМІ ОКА ВОРЕМССКРАВКМРОЕІ УМЕГ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКОаЕВНННИКИ
НОрагмові 5ТАТК ЮОТМБАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІЮ МО. 36) (000292) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 24С1
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс
Сса,ааАТАТССАасСстТоСАСасСААТСССССТСААЛОаСТТОвАааТасстоса тасаСсаАасСсавататостт
САСАТаТтТСсАСасСсААасССААСАСАТАААТААТТТОСТаААТТасСТАССААСАААААСССа,асСААСца СтТоССААДАСТоСтТаАТТтТАТаАТасСсСТоСААТСТОаАСАСсСасвсастоСоСсТстТАаАттсдасСааА датааСсАдаСаасСАСАСАСТТТАСАТТТАСТАТСТСТТСТСОТаСААССАпАаапАСАТСИаССАСАТА
СТАТТаССАаСААТАССССААТОТИаСССТТСАССТТоСВвАасСаСсаспААССААдаИаТАСАААТТАААА сааасссатасАасастосаалсасассаосттасссад,ааоаасТСССААаТАСААТТасАс слатодасасстааАстаТаААасСсСсТТСсАаАААСТТТатСсАСТОАСАТтатАсАаа татоСаасСо 60 пААдасАТТТССАаттТАСТАТТаСТОСТасСАТТАСАСАа,аССАсСсС,ааСАААсаАСТасвААТаСАТТ
,саАТАТАТСТАСТАСТСТаСаАТСТАСАААСТАТААТСССАаССТСАААТССАСсСОаСТСАСТАТТАСТ стааАТАСАТСААДАаТААТСАИаТттоТоСсТТаААласСстадастсАатсАстастассаАСАССсасАат стТАСТАТТаОТатаАЛООССТОСтТотТАСТаСОСЯСОааАвАТТастАСАаСсаатттоаАттАстТаасас
САсасаСАссстасттАссаттАастсоСсаса,астастоттаАТААСаАСаААаТСсСААСаатТАСаИаА ТТАТССАСатТТААСОСЯСТААаСсАССТТ ТасССоСсСТАа,асосастаттоССАсасссСАатАдассстт тасатостоатта,атастааатассатАстсаеосста|астАастосстастоатсАСТаТСасСАТТСА тТеАТСТТоТасСОаТСАВАТОСААААСаАдАаССасстастоСАТАаСаАТТАСАТаААТАТИАСТОСА сассассстааССССАСААааАААСАСТАССАаССТТАСаСАССАССТАСАССАТТТОИаСТаТасст
АТсааадаСсАаассатадлАлаттоСАаАтТасСсАСАТасАССсАаСаТатАтсАаСАаавасССАаЧААССА
АСТОТАТААДСОЯДаСТСААССтТасадСаСАаапААаАсТАТалсаттапйАСАдаСа,аСАаАасА ссавАссСстТадаАдтТаавиаТааСАААССААаАСсААААААСССССАасАаас СТСТАТААТтТОДа
СстТасСсАСААдапАТААаАтТаастТаААассСтТАТТСТаАААТАааСАТИАААдсСаАсАаСацАпААаас вААААдсасасАсалсастттатАССАааасАСстАасСАСТастАСаАдАдасАТАСТТАТадСсастТотТ
ССАСАТаСАДассстТасСссСАССТАСИтАА (5ЕО І МО. 37) 0002931) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГРИУТАЇ ГІ-РІ АС. НААВРОІЮЇ ТО5РБОБІ БАБМаОВУЗЕТСОАБОВІММЕ І МУ МООКРИКА
РКСМОАЗМ ЕТаМРЗАЕЗОВИаЗатТОЕТЕТІЗЗГОРЕВІАТУУСООМамСРЕТтТЕаааТткМУвІКнасца азассавБасвиайеОмМО! ОЕєБаРОИЇ МКРБЗЕТІ БІ ТСТУЗааБІЗБУММ ЗУ ВОРРОКаИї ЕУЛОаМІМ5 авзТМУМРБІ КЗАМТІЗМОТЗКМОЕ5І КІ 554 ТААОТАУУМСУВІ УУссОИарсуУзагриУусоаті му
ЗАААЇ ОМЕКЗМОИ ПІНУКОаКкКНІ СРОРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ МУМаСМІ АСУ МУТМАРПЕМУВЗКАЗНА
Н5ЗОУМММТРАВРОРТАКНУОРМАРРАВЕААМУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ МЕ! М ЕВВЕЕМУ ру окКАВавВОРЕМаСКкКРАВКМРОЕСІ УМЕГ ОКОКМАЕАУЗЕСМКОаєВАвСаКИноратімовїі ТАТ
КОТУрА І НМОАЇ РРА (5ЕО І МО. 38) (000294) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК С028тТ СОЗ дзета для клону 24С1 вАТАТССАИСТСАСасСААТОССССТСОААЛаСстталатасстосатавассАассавастатост
ТСАСАТаТтСсАпасСсАДасСсСААспАСАТАААТААТТТОСТаААТТаСТАССААСАААААСССОаасСААС
ССТоССАААСтТоСтТадТтТАТаАТаССТоСААТСТОСАСАССЯСвИатоСсСТСстТАСАТТСДОаСаДа
АдатааСбАаСайсСАСАСАСТТТАСАТТТАСТАТСТСТТСТСТаСААССАсСАа,аАСАТСИаССАСАТ
АСТАТТаССАаСААТАССаСААТОТИСССТТСАССТТОСаВАаа,СаСапААССААдааТАсСАААТТААА дасасссатачзасаастСсосасасасавасастстаавСсавааававастоССААСТАСААТТасСА садатсадсаасстасАстсатаААасстТСсАЧАААСТТТатосАСТаАСАТтаТатАСсАа тата ваддасАТТТОСАатТАСТАТТаИЯТСОСТасаСАТТАЧАСАСССАССсСааСАААсСаАСтТапААТааА ттацздАТАТАТСТАСТАСТСТаСпйАТСТАСАААСТАТААТОССАаССТСАААТОСАСИааСТСАСТАТТА з5 ататапйАТтТАСАТСААДАвААТтоАаТттотосттадласталастаатсастастасспАСАССИасСА стТатТАСТАТТататаласстаатотАстТассасСавАаАатта|астАсАаасСаст т СаТалдтТАстацви сосдасасАссстааттАсссттаатссассвастастсттаАТААСаАаААаТСсСААСаатАс
САТТАТССАСИТТААасатАлдасАсстттассстаасссастаттосСАаавассСсСАатААаССсо тптасатостсататастасатаасиатАстаесстастАстосстастоатсАСстТаТатсасСАТТ САТСАТСТТІСсТапйатСАСАТССААААдаАдАласСасстастсСАТАаСаАТТАСАТИААТАТОАСТО
СсАССсССЯасСсСсТаассСССАСААааАААСАСТАССАаССТТАСасСАССАССТАЧАааАТттсаСстас
СстТАТСССАааСАсастаААаттттоСАаАдтстасАаАтТасАССАаасСатАтсАаСАаацаССАаААС
СААСТаТтТАТААСОСАаСТСААССтТасадСасАаасаААаадаТАталсатттасвАСсАдаСасСАада сАсасадссстададтасватаасСАААССААаАСаААААААСССССАсадасвиа т СТсСтТАТААТаА асСстТаСАСАДаСвАТААаАаТааСсТаААасСсСтТАТТСТаАААТАааСАТаАААдсаСаАа,аАаа,аСасАсААСс
СаААдддасасАсаАСсаа т татАСсСАаасАстСАасСсАСстТастАСаААасасАТАСТТАТИаАСЯСТо
ТОоСАСАТаСАДОСССТассСАССТАСИ (5ЕО ІО МО. 39) (000295) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО028тТ СОЗ дзета для клону 24С1
РІОГТО5РБЗБІ БАБМАОВУЗЕТСОАБОВІММЕ МУМООКРИаКАРКО ІМОАЗМІ ЕТЕУРЗАЕЗОа5 азатоЕТЕТІЗ5і ОРЕОІАТИУХСООМОаМІ РЕТЕаДСО,СТКМЕІКАССОССОЯВвСсСОСЗСССОИБЗОМОЇ ОБЗИа
РОГ УКРБЗЕТІ 5ІТСТУЗаС5ІЗБУМУМЗМІВОРРИОаКаї ЕУЛОамМІУаЗТМУМРБІ КЗАМТІЗУОТКМ
ОБГБІ КІ ЗБМТААОТАУУУСУВІ УУСОасарСУВаврмимуаоОстІ МГМ5БЗАААЇ ОМЕКОЗМОИ ПІНУКОКНІ
СРОРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ МУМаСМІ АСУ МУТМАБТЕМУУВЗКАЗВИ НЗОУМММТРАЕАВРОаРТАКНМО
РУАРРАОРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМОССОМОЇ МЕ М'ЯЄАВВЕЕМОМ ОКАВаВОРЕМССКРАВК
МРОЕБСІ УМЕГОКОКМАЕАУЗЕїЯМКаЕНННОСКИаНнОраИаї моді 5ТАТКОТУрАЇ НМОАЇГ РРА (5ЕО І
МО. 40) (000296) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК 2028 СОЗ дзета для клону 24С1
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс
Сс,ааАТАТоСсСАасСстаАССсСсАа,;тТсТоСАТОСТСОТІ ТаДатасстосатасиатадсСсаса7атстстт 60 САСТТаССААасССАаССААаАСАТСААСААСТТ ТСТаААТТааТАССА,САСААДАССАсСаСАдАа
САССААДАДастоСтТоСАТСТАСОЯдСЯаССтТоСААССтТасАААасСсасястасссАааоАааатттАаСас слаассапстаасСсАСасАТТТТАСОаТТСАССАТСТОСТСОТОТасСАсССсССО,аАааАТтТАТАОаСТАСТТ
АТТАСТатТСсАаСАСаСТАСа,ааспААтТоТассСАТТАСТ"ІТ ТаСОСОсСАТапААСТААваТтасАААТСААА дасасссасаасасасвсАааСсасасеаСаасасаастсАасатааСсацвАаа,асад,оСАаатасСААСТОоС дападддатаасСсСсАасадлттаатаАдаСССА,оаАаАСССтТтоСсСТТАСТТатТАСТОТТАИаСОва дасСАдасСАТАДаСАастАСТАТТаСТОСТапйАТСАаАСАасССАССАаасАААааасСсТТаААТас
АТТааСТАСАТТТАСТАТТОССОСВИаТтоСАССААСТАСААСССАТСОССТСААатосСассатаАСААТ тоСатосаАСАСАДИСААСААССАаТтСсТоССтТаАААСТТАатТА,аСатсАСстТастасСАСАТАСАС
САСТатТАСТАТТататсАаассттатсотАстатасСсассаАастастАасаатааст т тадатТАСТас саАСсАсааСсАсастсатадсАХататоса,аСсеастасвастАТовАааТтТААТИОТАТССаССАСССЯ
ТАТСТаСАСААСО,АпААаТСТААТасйаАСААТСАТТСАСОЯТаАдАдс,асасасААда,аСАССтТаТататосСАТ сессссстаттоСсасатосСсСАатАААСССТІСТаСЬТасттатататтассьсссастастасс стТастТАТТоССТОСТОСТОАСсСаСтТоасСаТтТТАТТАТТТТСсТаСаттТАСАТССААААпАдАлаССасс тТастоСАТАаСОаАТТАСАТаААТАТОАСТоСАСОССОСССТаасСССАСААСИаАААСАСТАССА асССстТТАСасСАССАССТАЧАааАтттоОеСстТасстТАТсСсСвАааСА,аастаААа ТТ ТоСАвАТСТасА вАТаСАССАССатАТсАасСсАасаасСАаААССААСТатТАТААССЯАХаСтТоААСсСстТассАсасСАсас вААСАсСТАТалдСсатТтттапАСАдасСсасСАааАаааАаСсаасвАссстадаатааа ТапсСАААССААаА
СОАДААААСССсСсСАа,СаАдаааТСТСтТАТААТадДасСстасСАаААасАТтТААаАатТаасСтТаААасСсСтТАТТ
СстТаАААТАаССАТИадДАдасьаАааСасАадАаааапААААлаасаСАСсаАаСсаатттаТатАССАаасасАс ТтсАаСАСТастТАСОААДасаАТАСТТАТаАСаТсСстТоТоСАСАтТаСАдасССсТассСАССТАСааИтАА (ЗЕО І МО. 41)
І000297| АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГРИУТАЇ ГІ-РІ АС. НААВРОІЮЇ ТО5РБОБІ БАБМаОВУЗЕТСОАБОВІММЕ І МУ МООКРИКА
РКСМОАЗМ ЕТаМРЗАЕЗОВИаЗатТОЕТЕТІЗЗГОРЕВІАТУУСООМамСРЕТтТЕаааТткМУвІКнасца азассавБасвиайеОмМО! ОЕБаРОЇ МКРЗЕТІ БІ ТСТУЗааБІЗБУММ ЗУ ВОРРОКаИї ЕУЛОаМІУМо а ТМУМРБІ КЗАМТІЗМОТЗКМОНЕБІ КІ 556МТААОТАУУУСУБІ УХСсСсОсСОоСУЗагєриУаості мМТУ5
ЗАААІЕЄЕММУРРРМІ ОМЕКЗМО ПІНУКОКНІ СРЗРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ УМУМаСМІ АСУ ЇЇ МТ МАРІЕМУ
УМАЗКАЗАИ НЗОУМММТРАЕАВРЕРТАКНУОРМАРРАОРААМАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇІ МЕ гМаєАВЕЕМОМ ОКАВаВОРЕМИаСКРАВКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕМКаЕнАНОКСИаНО
СІ МОСІ ЗТАТКОТУрАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІЮ МО. 42) (000298) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 24С1 вАТАТССАССТаАСССАаИатсТоСАТОСТОТ ТаДатасстосатасаталдссасИатстстт
СсСАСТтТассСсАдасСАаССААСпАСАТСААСААСТТ ТСТаААТТааТАССАСаСАСАААССАсСаТсАААС САССААдДастоСстТСАТСТАСЯаАСассСстоСААСсСТасАдасссасатассСсАдаСсАааасттАаСас слаассапстаасСсАСасАТТТТАСОаТТСАССАТСТОСТСОТОТасСАсССсССО,аАааАТтТАТАОаСТАСТТ
АТТАСТатТСсАаСАСаСТАСа,ааспААтТоТассСАТТАСТ"ІТ ТаСОСОсСАТапААСТААваТтасАААТСААА дасасссасаасасасвсАааСсасасеаСаасасаастсАасатааСсацвАаа,асад,оСАаатасСААСТОоС давАдлдатаассСАаааАтасатаддассСсдасаАаАСССтТтоСсСтТтАСТТИТатАСТаттАаСас АаасСАаСАТАлДасСАаСсСтТАСТАТТОТОСТаСпАТСАЧАСАаССАССАсСааАААлааасСтТТалдАТа
АТТааСТАСАТТТАСТАТТОССОСВИаТтоСАССААСТАСААСССАТСОССТСААатосСассатаАСААТ тоСатосаАСАСАДИСААСААССАаТтСсТоССтТаАААСТТАатТА,аСатсАСстТастасСАСАТАСАС
САСТатТАСТАТТататсАласстта,атсотАстатасСсассязАстастАасаата,стТаАТТАСТас всаАСсАссасАаса,астсастаАасАаа,ататосассастаСаасСтТАТтСоСАаИаТААтТаТатАТоСассСсАссСа ТАТСТаСАСААСаАСаААаТСТААтТавсАСААТСАТТСАСатаАдАлса,аааАдасСсАССТаТататСсСАТ сессссстаттоСсасатосСсСАатАААСССТІСТаСЬТасттатататтассьсссастастасс стастТАТТОССТОСТОСТОАСсСОСтТоасСаТттТАТТАТТТТСоТасаТтТАпйАТССААААаААаССасс тТастоСАТАаСОаАТТАСАТаААТАТОАСТоСАСОССОСССТаасСССАСААСИаАААСАСТАССА есосСстТТАСаСАССАССТАСАСАТТТОСССТаССтТАТСЯССАС,САаСаИастаААаТт т тоСАВАТСТасА адтТасСсАсСсАдасСсатАтсАасАаавасССАСААССААСТаТАТААССОСАастоААсСстТасадСаСАцИ вААСАсСТАТаАдСООТТТТапАСАдаСасСАааАласАСсассАсоСстадаатааа тааСАААССААаА
СОАДААААСССсСсСАа,СаАдаааТСТСтТАТААТадДасСстасСАаААасАТтТААаАатТаасСтТаААасСсСтТАТТ
СстТаАААТАаССАТИадДАдасьаАааСасАадАаааапААААлаасаСАСсаАаСсаатттаТатАССАаасасАс
ТСАасАСТаСТАСИАдАдасАТАСТТАТОАСаТстоТсСАСАтТасСсААлассстассСАССТАСИ (5ЕО І
МО. 43) (000299) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 24С1
РІОГТО5РБЗБІ БАБМАОВУЗЕТСОАБОВІММЕ МУМООКРИаКАРКО ІМОАЗМІ ЕТЕУРЗАЕЗОа5 азаторЕТЕТІЗ5І ОРЕБІАТУМСООМОаМІ РЕТРаССЯИТКУЕгІКНОСОЙСО,СЗ,вИасаЗааваавоОмМоО! ОБО
РОГ УКРБЗЕТІ 5ІТСТУЗаС5ІЗБУМУМЗМІВОРРИОаКаї ЕУЛОамМІУаЗТМУМРБІ КЗАМТІЗУОТКМ 60 ОБ5ІКІ 55/ТААОТАУУУСУВІ УУССсСОИарСуУБаРОММСОСТІ МГУ55АААІЕУМУРРРМІ ОМЕКЗМИТ
ІНУКОКНІ СРЗРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ УММаСМІ АСУБІ І МТ МАРІЕРУУАЗКАЗВІ І НЗОУМММТРАВР
СРТАКНУОРМАРРАОСЕРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇІ УМЕЇ М АВЕЕМОМІ ОКАВИаВОРЕ
МасакРАВКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕ!СМКаЕНАННОКОНраИаї моді ЗТАТКОТУрАЇІ НМОАЇГ.
РРА (ЗЕО ІО МО. 44) (000300) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 24С1
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс
Сса,ааАСАТТСААТТаАССсСсАстТосСсСстТАаСсАаатстотсАаасАалататассАаАатАаасвсататСАТТ
САССТаТСАпастТТсСАСАааАСАТСААСААСТТССТСААТтТааТтТАТСАаСАпААдассАа,асасААс
ССАССАДДаСТастоАТАТАТалСасСТТСАААССТТаАААСсСсвадатТАсстАаассасттсАасСа сАдаСсааАтТсАсаайАСТаАСТТСАСТТТТАССАТСТСТТСАСТаСАаТасСсссаААпАСАТСИаССАСА тТАСТАСТИССАСаСАатТАСОССАААСтТаТасстТтТТАСсСАТТ ТаССсСсСаСба,ааСАССААдАа,аТтасАсаАТТАА ссадсасаваАасассастдсасАасассатаастосасАааасасаааатосСбАасатосАасто
САССААТОСОЯСССсСсАСсИатстасттАдассСАатаАААСТІ ТЯТОоСсСстТоАсататАастатадасоа стТаатТСсААТСТОСТСАТАСТАТТВСТСТТасСАТАССЯЯСААСсСТОСТавАААаСИ,СсСтоаАсТа сАТССаСТтТАТАТСТАСТАТАСТааСТОСАСТААТТАСААСССТТОССТСААаТССАпАаТСАССАТ тоСатасАСАСАТСТААайАдАсСсАааттсАаатстадалататсСАа,СсаттАСсАассасСАаАСАСА асСбатпттТАТТАСТОТаТОТСТОТта7атттАСТаСОСсСсацпАпАСсТаТаттТАТАаСсвастСсаАТТАСТОа ссаасСсАд,асасАсСсттастсСАсАаатстоттссаса,аасСассстсТСстТААСАатАТТАТатАСТТТ
СстТсАТТттТатАсСсСсататтосттосСастАдаССААСТАСТАССССОСОССсСсССАСвасСасстАС соСтТасСАСССАСААТАаСсСсАсастТоАаассттталассталдсассталсаастатсассвастаст саасатасСсАатТасСАСАСАСаАасатсталтастасСаАСАТАТАСАТСТОСИАССССТоТтОаа ссассаостатасссастастастсотадасттастСАТСАСастотТАТТаСААССАТСИаСААСАС
АТССААДААдаАдАдассасстастоСАТАасСаАТТАСАТОААТАТадСтТоСАСЯСТСЯСсоСстааСоос
АСАДИАСАААСАСТАССАасстТТАСасСсАССАССТАаАХсАттсастасстАтоссвАаасСАаасаИаТад АаЙаптТТоСАСАТСтТасСАСАТаСАССАаСаТАТСАаСАа,ааССАсСААССААСТатАТААССАСИСТ
СААССТОСОСАСасСсАсаасАаасаАааТтАтТадс,атттасАСАда,аСасСсАааАааалсаасаАСССстТалдсАТ саатааСААДАССААаАСаААААААССсССсСАааадааи СТСоТАТААТтОсАХасСстТасСАаААааАтТАДа
АТтТаастаАддассТтАТТСТаАААТАааСАтТадАддасаладасаавАааАдАасааАААласвсасСАСаАс саттатАССсАдасаАСсТоАасСАСТасСтТАСаИААОасАТАСТТАТаАСаТстоТоСАСАТаСААассс тТасСссСАССТАСИТАА (5ЕО І МО. 45) (000301) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 24С1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГРИУТАЇ ГІ-РІ АС. НААВРОІЮЇ ТО5РБОБІ БАБМаОВУЗЕТСОАБОВІММЕ І МУ МООКРИКА
РКСМОАЗМ ЕТаМРЗАЕЗОВИаЗатТОЕТЕТІЗЗГОРЕВІАТУУСООМамСРЕТтТЕаааТткМУвІКнасца зб азавасавБавайвОМОЇ ОЕБаРИЇ УКРОЗЕТІ 5І1ТСТУЗаа5ІЗЗУМУМЗУМІВОРРОКИа ЕУЛСИамМІУ а ТМУМРБІ КЗАМТІЗМОТЗКМОНЕБІ КІ 556МТААОТАУУУСУБІ УХСсСсОсСОоСУЗагєриУаості мМТУ5
ЗАААЇ 5ЗМОЗІММЕЗНЕМУРУБІ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ 5І ВРЕАСАРАДИаСАМНТАИїЇ ОБАС
РІМІМАРІ АСТССИМІ ПІ БІ МІТІ МСМН!НАМАЗКАЗВІ І НЗОММММТРААВРЕРТАКНУОРМАРРАОЕААУ
ВАВЗ5АУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М ЕАВВЕЕМОМІ ОКАВНаВОРЕМОаСКРАВКМРОЕСІ УМЕГО
КОКМАЕАУЗЕІСМКаєгЕнАННОСКИанраИаї мосі 5ТАТКОТУрАЇ НМОАЇ РРА (5ЕО ІЮ МО. 46) (000302) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 24С1 вСАСАТТСААТТаАСССАСТОоССоСстАасАатстстСАаСААдататасаАаАтАа,аасТатсСАТТ
САССТаТСАпастТТсСАСАааАСАТСААСААСТТССТСААТтТааТтТАТСАаСАпААдасСАаацААда
ССАССАДДаСТастоАТАТАТадСасСТТСАААССТТаАААСсСсаваАда,атТАсстТАаассасттсАасиа с,АДОССаАтТСАдсСаайАСТаАСТТСАСТТТТАССАТСТСТТСАСТаСАаТасСсссаААпАСАТСИаССАСА тТАСТАСТИССАСаСАатТАСОССАААСтТаТасстТтТТАСсСАТТ ТаССсСсСаСба,ааСАССААдАа,аТтасАсаАТТАА ссадсасасАасассастдссасассатаастосасАааасасасасосСАасатоСАасто
САССААТОСОСССоСАСсИатстасаттААдассСАатаАААСТІ ТатТосСстТоАСсататАастатадасСа стТаатТСсААТСТОСТСАТАСТАТТВСТСТТасСАТАССЯЯСААСсСТОСТавАААаСИ,СсСтоаАсТа адтсаасТтТАТАТСТАСТАТАСТааСТОСАСТААТТАСААСССТТОССТСААатоСАСА,ТСАССАТ тоСатасАСАСАТСТААЧйАдАсСсАааттсАаатстадлдататсСА,аСаТттТАСАассСсасСАпАСАСА аесСбаттАТТАСТОТаТОТСТСОТТатттАСТаССОССсССсааАпАСТаТаттТАТАаСвасттосАТТАСТа ссаасСсАд,асасАсСсттастсСАсАаатстоттссаса,аасСассстсТСстТААСАатАТТАТатАСТТТ
СстТсАТТттТатАсСсСсататтосттосСастАдаССААСТАСТАССССОСОССсСсССАСвасСасстАС соСтТасСАСССАСААТАаССсСАСЧТтоАаасстттадасстаааАассталсастатсаассвастаст саасатасСсАатТасСАСАСАСаАасатсталтастасСаАСАТАТАСАТСТСИСССССТОоТас ссассаостатасссастастастсотадасттастСАТСАСастотТАТТаСААССАТСИаСААСАС
АТССААДААдаАдАдассасстастоСАТАасСаАТТАСАТОААТАТадСтТоСАСЯСТСЯСсоСстааСоос
АСАДИАСАААСАСТАССАасстТТАСасСсАССАССТАаАХсАттоастасстАтоствяАа,асАаасатад 60 АатттТоСсАпАТотТасСсАаАтТасСсАССсАаСсатАтсдасСсаааасССАаААССААСТатАТААСадастТ
СААССТОСОСАСасСсАсаасАаасаАааТтАтТадс,атттасАСАда,аСасСсАааАааалсаасаАСССстТалдсАТ саатааСААДАССААаАСаААААААССсССсСАааадааи СТСоТАТААТтОсАХасСстТасСАаААааАтТАДа
АТтТаастаАдасстТАТТСТаАААТАааСАТтадАддасаадаса,авАааААласааААААдааасСАСадс саттатАССсАаасаАСсТоАасСАСТасСтТАСИИААасАТАСТТАТаАСаТстоТоСАСАТасСААЛДССОСС тТасСссСАССТАСИ (5ЕО І МО. 47) (000303) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 24С1
РІОГТО5РБЗБІ БАБМАОВУЗЕТСОАБОВІММЕ МУМООКРИаКАРКО ІМОАЗМІ ЕТЕУРЗАЕЗОа5 азаторЕТЕТІЗ5І ОРЕБІАТУМСООМОаМІ РЕТРаССЯИТКУЕгІКНОСОЙСО,СЗ,вИасаЗааваавоОмМоО! ОБО
РОГ УКРБЗЕТІ 5ІТСТУЗИаС5ІЗБУМУМЗМІВОРРИОаКаї ЕУЛОа МІ УаЗТМУМРБІ КЗАМУТІЗМОТКМ
ОБ5ІКІ 55М4ТАОТАУУУСУВІ УУсспСарсуУБагБруУмуаоатІі МГМУ55АААІ ЗМЗІМУЕЗНЕМРУБІ РАК
РТІТТРАРАРРТРАРТІАБЗОРІ БІ АРЕАСАРАДСИСАМУНТАВИЇ ОБАСОІМІМАРІ ДИТСОИМІ І 5І МІ МО
МНААМАЗКАЗА І НЗВОУМММТРАЕАВРОРТАКНУОРМАРРАВСЕРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООССОМОЇ
УМЕГМйВЕЕМОМІ ОКА ВОРЕМССКРАВКМРОЕІ УМЕЇ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКОаЕНННОКСОН раігмосі 5ТАТК ОТМОАЇ НМОА І РРА (5ЕО ІЮ МО. 48) (000304) ДНК важкого ланцюгу (НС) для клону 2408
САССИТАСАССТаСсАаасААТСТОаССССсСасАСТТИТСААлаССААСТСАСАСАСТТТСТСТТАС
АтатлосаталаСсс,саСацАдатАТААХаСсАХатасааасттАСсСТОаттааАтТАСаасАасАс сСАааСААдАса7асттасаатТасвАтТТасвАТАСАТТСАТСАТТСАааАТСТАСАСАСТАТААТССАТС
ССТТААдатоССасаТСАССАТТАаСАТТаАТАСатТтСсТтТААСпААТСОТаИттсАатотсАвчастатост 2го ссатсАдстасстасСаАСАСАС,аССОаТтатАСТАСТаСЯССТоСТОеаатттАсТассадсасоАСтТа
ТтТАТАСССсСИСтТТТадАтТАТТ,аДСсССсСОааСсАасаасвАСоСстоатААССатадастст (ЗЕО І МО. 48) 000305) АК НС для клону 24С8 (СОК відмічені підкреслюванням)
ОМОГОЕБаРОЇ МКРОЗОТІ Б ТСТУЗОСЗІЗЗОССЕММЗУМІВОНРИаКаі ЕУМІамІННЗавзтнНиУмМРг
ІЇКЗАМТІБІОТОКМІ Е5І ВІ 55УТААОТАУУУСАБВІ УУСссСОСУЗавБруУмаоОсті МТУ (5ЕО І
МО. 50) (000306) АК СОКІ1 НС для клону 24С8: (30515500 (ЗЕО ІЮ МО. 51) (000307) АК СОК2 НС для клону 248: ННБЗОБ (ЗЕО ІЮ МО. 52) 000308) АК СОКЗ НС для клону 248: | УС ООрстув сг (5ЕО ІЮ МО. 53) (000309) ДНК легкого ланцюгу (І С) для клону 248 зо вАТАТССАаСТСАСТСААдАСаСоСсСсТотТАаатсототтасстола тассасАтсасватсАаттт
ТАСТТатсСААдасСТТсАСАааАТАТСААСААСТТОСТТААТТасСТАТСА,САСАдасССАСпаАААдАС
САСССААДасСстасСтТСАТСТАТОАТасСссСтТоАААТТТасааасассататтосСсАаатсалтсттацви тбАасаатоСасааАСсСаАСТТТАСсатттТАСалдтстстттаТасСсАасССаААаАСАТСИассСАСАТ
АСТАТТатТСсААСАатТАССаСААСТТассСтТТтсАСАТТ ТОСОСсОаСа,апАСТАА,ИСТТаАААТСААС да; (ЗЕО І МО. 54) (000310) АК І С для клону 24С8 (СОК відмічені підкреслюванням)
РІОГТО5РБЗБІ БАБМАОВУЗЕТСОАБОВІММЕ МУМООКРИаКАРКО ІМОАЗМІ ЕТЕУРЗАЕЗОа5 азаторЕТЕТІЗ5І ОРЕПІАТУМСООМСОМІ РЕТРаСІСТКМУЕЇІКА (ЗЕО ІО МО. 55) (000311) АК СОКТ Г С для клону 2408: ОАБОВІММЕСМ (5ЕО ОО МО. 56) (000312) АК СОК2 І С для клону 24С8: ОАЗМІ ЕТ (5ЕО І МО. 57) (000313) АК СОКЗ І С для клону 2408: ООЮУСМІ-РЕТ (5ЕО ІЮ МО. 58) (000314) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 248
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс са,асдаатАсАХдастасаааААттасвассСсааАСсТТатСсААаССААДатСсАЧаАСАСТТТСТСТТАС АТатТАССОТОДаСсваСасААаТАТАДаСАСатасалаасттАсТаатсттасАтТАСаасАасСАСс сСАааСААдАса7асттасаатТасвАтТТасвАТАСАТТСАТСАТТСАааАТСТАСАСАСТАТААТССАТС
ССТТААдатосСасаТСАССАТТАаСАТТОАТАСатсТтТААСААТоТаИттоАаатотоАвса,7астатост ссатодстастасспАСАСАаСсСататТАСТАСТаСОССТОСТОааТттАСТОССЯСаОСАсСасаАстТа
ТтТАТАСССССТТ ТадтТТАТТаССОСССАсСасасАсоСстаТтАдссаталастотасхаласвасвса гас адаСсасассдасАаЧваттсаасасасаааасСТоСаАТАТССАастТоСАСТСАААассссСтТотТА астотототасстодатассасАтса,аааТСАаТТТАСТТаТтСААДаСТСАСАсСаАТАТСААСААС
ТОСТТААТТасТАТСАаСАСАдасССАпИаААААаСАСССААастТастСАТСТАТаАТаССТСААДА ттаздадссасаста7аттссСАаатсадгтсттасвсатсааастосвацпАССаАСТТТАСОТТТАСа
АТСТОСТСоТоТаСсАаСССОаААпАСАТСИаССАСАТАСТАТТИаТСААСАИТАССасСААСТТассттт СсСАСАТТасасаСбасааАСсТААСатТаАААТСААлаАдасасСастасСАСТасАСААТтадаААаТтс
СААССаСАССАТСАТССАСОЯТалдаасасасСААлаСсАсСстатассєтАаатстТатсСсСАаавсссСА тТоСААДАССТТІТ ТТасатсота,;ататастосасассстастасасостастАтсттастаатсАс сатайсоСТТСсАТААТТТТоТаспаттТАпАТССААААаАдАласСсасстастССАТАаСаАТТАСАТИад
АТАТОАСТоСАСОЯаСсСЯСссСстТааССССАСАдапАААСАСТАССАасстТТАСаТасСАССАССТАЧАИА во тсастасстТАтТовсадаСсАаасатадАдаТттоСАаАтотТасСсАвАтТасСсАССсАасСаТАТтСАасАс васСссСсАаААССААСтТатТАТААССЯДастоААССТаваАСсасСАааапААаАаТатАТаАСаТттттасАСА дасасдадааАссвсасАассстадаадтасатайсСАААССААаАСаААААААСССсСсСАааади,аиИ то
ТСТАТААТаДаСтТасСАпСААдаспСАТААдаАтТаастТаААасстТАТТ СТаАААТАСИаСАТИАААсСаАаАс
СссададдасаайАААдАдсааСАСсаАдсс,саттатАССАаасАСстсАаСАСсТасТтАСалАааАТАСТ тТАТОАСаСТСоТоСАСАтТасСсАдассстасСсСАССТАСИтТАА (5ЕО ІО МО. 59) (000315) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 2408 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НААВРОМОЇ ОЕБОаРОЇ МКРООТІ БІ ТСТУЗССБІЗЗОСЕММЗУМВОНР скагемаміНноіавтТНмУМРБІКЗАМТІВІОТОКМІ Е5І ВІ 5544 ТААОТАУУУСАБІ УУСсСсИаЦрСУБакн румсості мтиззасасазасасазасИааерІОЇ ТО5РБОБІ БАБМаАОВУЗЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МО
ОКРОКАРКІ ПУВАЗМІ ЕТаУРОВЕЗОЗИаЗОТОЕТЕТІЗІ ОРЕПІАТУМСООМОМІ РЕТРИаСОТКМЕЇ
КВАААЇ ОМЕКЗМОа ПІНУКОаКкКНІ СРОРІ ЕРОРЗКРЕММІ МММаСМІ АСМЗИ МТМАРПЕМУУВЗКАЗНІ.
ГНБОУМММТРААВРЕРТАКНУОРМАРРАВСЕРААУВЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ МЕ! М ЕВАВЕЕ ув окКАВаВОРЕМОаСКРАВКМРОЕСІЇ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕСМКаЕєЕВнАНОаКаТнораії мості ТА ТткКОТМрАІЇ НМОАЇГ РРА (5ЕО ІО МО. 60) (000316) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 248
САССИТАСАССТаСсАаасААТСТОаССССсСасАСТТИТСААлаССААСТСАСАСАСТТТСТСТТАС
АтатлосаталаСсс,саСацАдатАТААХаСсАХатасааасттАСсСТОаттааАтТАСаасАасАс сСАааСААдАса7асттасаатТасвАтТТасвАТАСАТТСАТСАТТСАаСаАТСТАСАСАСТАТААТОСАТСОС ССТтТАДСТОССОааТСАССАТТАаСАТТаАТАСатТсСтТААвААТСТОТТоАСТСотТоАсСа7асТ,|атост ссатодстастасспАСАСАаСсСатаТАСТАСТаСОССТОСТОИТТтТАСТаСасАаасадста
ТтТАТАСССССТТ ТадтТТАТТаССОСССАсСасасАсоСстаТтАдссаталастотасхаласвасвса гас слассассаалсасАасаттсасасасасвасвасТСаАТАТССАССТСАСТСАААасссстТотТА астотототасстодатассасАтса,аааТСАаТТТАСТТаТтСААДаСТСАСАсСаАТАТСААСААС ПоСТТААТТаСаСТАТСАаСАпААдасССАсаААААасСАСССААастТастоАТСТАТаАТаССТОСААА ттаздадссасаста7аттссСАаатсадгтсттасвсатсааастосвацпАССаАСТТТАСОТТТАСа
АТСТОСТСоТоТаСсАаСССОпААпАСАТСИаССАСАТАСТАТТИаТСААСАИТАССаСААСТТассттТтТ сСАСАТТТВаСЬЗЯСОСТССавйАСТААДаатТТалдААТСААаАХасавасСа,аСТаСАСстасасАСААтТададдиато
СААССаСАССАТСАТССАСОЯТадаасасасСААлаСсАсСстатасссєтАаатосттаТатсоСАассссСА ТтоСАААССТТТ ТТОССТСотТт,ат,атсатсасасааосатастааоСстастАТтсТоТастастсАс сатайсоСТТСАТААТТТоТаспаттТАпАТССААААаАдАласасстастССАТАаСаАТТАСАТОаА
АТАТОАСТоСАСОЯаСсСЯСссСстТааССССАСАдапАААСАСТАССАасстТТАСаТасСАССАССТАЧАИА ттс,астасстТАТтсасаасСсАассватаАаАаТтоСАаАтотТасСсАаАТаСАССАаСаТатАТСАасСАс васСссСсАаААССААСтТатТАТААССЯДастоААССТаваАСсасСАааапААаАаТатАТаАСаТттттасАСА зь5 дасасададасАдссааАсосСстАаадтааватавСАААССААаАСаААААААССССсСАааАаасто
ТСТАТААТаДаСтТасСАпСААдаспСАТААдаАтТаастТаААасстТАТТ СТаАААТАСИаСАТИАААсСаАаАс
СссададдасаайАААдАдсаасСАСсаАдс,аттатАССАаааАСтСАасСАСТаСтТАСОААасАТАСТ
ТАТаАСасСстТсТоСАСАТаСААДИаСССТассСАССТАСаИ (5ЕО ІО МО. 61) (000317) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 248
ОМОГОЕБаРОЇ МКРОЗОТІ БІ ТСТУЗССБІЗЗЯСЕММУБУВОНРИаКаї ЕМІаМІННЗавзтнНиУмМР5
ІЇКЗАМТІБІОТОКМІ Е5І ВІ 55 ТААОТАУУУСАБВІ УУССсС,ВОЮСУЗСєроУМмаОоаті утуззасассас сазасааеріО!тТО5РББІЗАБМарАУЗЕТСОАБОВІММЕМИУМООКРОКАРКО ІМОАЗМІ ЕТаМР
ЗзВЕБЗаБЗИаБОаТОЕТЕТІЗБІ ОРЕПІАТУУСООМСОМІ РЕТРЕЕССОСТКУЕІКВАААГ ОМЕКЗМСОТИІНУКОКН
ІГСРБОРІ ЕРАРОКРЕММІ УМУМОаСМІ АСУБІ ЇЇ МТМАРТЕРУУВЗКАЗА І НЗОУМУММТРАЕВРОРТАКНУ ОРМАРРАВОРААМАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М САВЕЄЕМОМ ОКАВНОВ!ОРЕМИСКРАВ
КМРОЕІ ММЕГОКОКМАЕАМЗЕЇСМКОаєвАвИаКИанораі моді ЗТАТКОТУРАЇ НМОАГ РРА (5ЕО
ІО МО. 62) (000318) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК 2028 СОЗ дзета для клону 2408
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс СасСсялсатасадастасАдааААдАласастоСсаааАСстаТСАласСатСсССААдАСастаАатстад са,ататастаттотаатаастстТАТТСсТОоСсССссаваст тАТО,аТСстТТаспАТСАСАСААСАС сстТааСАААЛССЯСТОСсАатТасАтТАаасТАТАТТСАССАСТоТааиаТССАСТОАСТАСААСССАТ
САТТОААДАТССАСЧАатТаАСТАТСТСААТССАСАСАТССААЧПААССтт ттоАда,асСстаАдаваТтТатсАТ
САаттАссасСсастаАСАсСсасСава7ататАТТАТТаИСОЯССТСОТОТООСТОтТАСТОСООСТОССС,АТТОа ТТАТАаСТОССсСТТтТадгстТАСТааавасСАаасасцАСАттаеааттТАССаТТтСсААлатасааасаиИ!ста(са тотаассасавоесссаталаСсавааатавсавасвАасСаАСАТАСАасттАСсасСсАааАдасоостосСАа сстттсдасстосатассасАтаа,асчИататосттАССТаСсСАааТстСсССАааАСАТААДАСААдС
ТССТСААТТааТАТСАаСААААда,асСССаспсоАААаСАССАААастТастСсАТСТАСаАТасССАаСАА сСстТапААдАсСссаАаатеасс,атстса7астсттасдалатасСдатапаАСсСаАТТТСАСТТТТАСА 60 АТСТСААДСТТТаСсСАасССАпААсСАСАТТаСААСАТАСТАСТаТСААСАаТАСаасСААТСТОСССТТ тТАСАТІТТОСсСОССасацпААСТАААсСТасАааАтТТААла,аСасастаСАасССАТТаААаТТАТатТАТОССЯ соСоСатАТСТапАТААСИАпАААТСТААТааТАССАТААТАСАТИА ТОАдАаССапААасСАССТоТа тТоСАТСАССОСТОТТоОССсСсайСССстТТсСААААССТтттотасатастсатта,ататасатааАдатто тассстастАТтАаатотастаатаАасСатаасСаттТАТСАТСТТСТапйатААВАТОСАААДАСпААаС сасстастоСАТАаСаАТТАСАТаААТАТаАСТоСАССЯССЯСССТааССССАСАДасАААСАСТ
АССАаССТТАСаСАССАССТАаАаСаАТттТООаСсТасстАТтовсоАаасСсАасаатаААаТтТоСАаТАТСТ
ЄСАаАтТасСсАсСАасСсаТтТАТсАДаСАаасасСАаААССААСТатАТААССЯДастоААсСстаааАСасСА сааАдАдаАдатАтТадсатттасАСАда,аСасСсАасвАааасАСсвавАссстадлаатааватаасСАААССАА пАССААДААААСССССАсСаАдацаа ТТ СОТСТАТААТаДасСстасСАаААасАТтТААаАтаасСстТаААасстТА т стТОАдААТАаасСАТОАААаИаАсАаСацАаААдсаацАдАдАласасАсаАасаатттатАсСсАаса
АСтТосАасАСстТастАСаААааАТтТАСТТАТаАСастоТССАСАтТасСАда,аСоСстаТассАССТАаИТтАА (ЗЕО І МО. 63) (000319) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 2438 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НААВРОМОЇ ОЕБОаРОЇ МКРООТІ БІ ТСТУЗССБІЗЗОСЕММЗУМВОНР скагемаміНноіавтТНмУМРБІКЗАМТІВІОТОКМІ Е5І ВІ 5544 ТААОТАУУУСАБІ УУСсСсИаЦрСУБакн румасості мєтиззасасазасасзасааврІОЇ ТО5РБОІБІ БАБМИОВУЗЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МО
ОКРОКАРКІ ПУВАЗМІ ЕТаУРОВЕЗОЗИаЗОТОЕТЕТІЗІ ОРЕПІАТУМСООМОМІ РЕТРИаСОТКМЕЇ
КВАААІЕММУРРРМІ ОМЕКЗМОИ ПІНУКОаКНІ СРОРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ МУМаСМІ АСУ МТМАРІЕ мМ УВЗКАЗВІ ЇЇ НЗВУММІМТРААВРЕРТАКНУОРМАРРАСЕРААУВЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ ММ
ЕМ аАВЕЕМОМІ ОКАВНЕВОРЕМИаСКРАВКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕМКаЕнАНОКСИаНО
СІ МОСІ ЗТАТКОТУрАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІЮ МО. 64) (000320) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 2408
САсСИатасластасАаааАдАдасаатоСаааАСсТаТСААласСаТосССАААСсастадатстад сататастаттстастаастотТАТтопосСссасавааастттАТТОаатсттацпАТСАСАСААСАС сСстТааСАААЛССаСТОСАа,тТасАтАаайТАТАТТСАССАСТОТаааТоСАСТОСАСТАСААСССАТ
САТТОААДАТССАСЧАатТаАСТАТСТСААТССАСАСАТССААЧПААССтт ттоАда,асСстаАдаваТтТатсАТ
САаттАссасСсастаАСАсСсасСава7ататАТТАТТаИСОЯССТСОТОТООСТОтТАСТОСООСТОССС,АТТОа тТАТАСТОССТТТад4АстТАСТОСЯКаИасСсАааасаАСАТттОсаттАССатттсААлатасааасаиИ!тоа(са зо птассссасассатлаСссасАааатасасааадаСаАСАТАСАССтТтАСсасаадасооСстосСАа сстттсдасстосатассасАтаа,асчИататосттАССТаСсСАааТстСсССАааАСАТААДАСААдС
ТССТСААТТааТАТСАаСААААда,асСССаспсоАААаСАССАААастТастСсАТСТАСаАТасССАаСАА сСстТапААдАсСссаАаатеасс,атстса7астсттасдалатасСдатапаАСсСаАТТТСАСТТТТАСА
АТСТСААДСТТТаСАаССАпСААСАСАТТаСААСАТАСТАСТаТСААСАатТАСаасСААТСТОСССТТ тТАСАТТТЯОЯСССОасасААСТАААаТапАСАтТтТАлаСсаса,астасСАасСсСАТТалАСТТАТатТАТОСССИЯ соСоСатАТСТапАТААСИАпАААТСТААТааТАССАТААТАСАТИА ТОАдАаССапААасСАССТоТа тТоСАТСАССОСТОТТоОССсСсайСССстТТсСААААССТтттотасатастсатта,ататасатааАдатто тассстастАТАаСТоТастаастаАасСа,атаасСаттТАТСАТСТТСТапйИаИтААпАТССАДААСАдаС сасстТастоСАТАаССаАТТАСАТаААТАТаАСТоСАСЯССЯСССТааССССАСАДасАААСАСТ АССАаССсСТТАСасСАССАССТАаАХсАТтТсастТа|асстАТССЯСЬЯАХаСАаасаТаААаТтТоСАСАТСТ
ЄСАаАтТасСсАсСАасСсаТтТАТсАДаСАаасасСАаААССААСТатАТААССЯДастоААсСстаааАСасСА сааАдАдсаАдатАтТадсатттаспсАСАда,аСасАааАлаавАссвавАссстадлаватасатаасСАААСсСАА пАССААДААААСССССАсСаАдацаа ТТ СОТСТАТААТаДасСстасСАаААасАТтТААаАтаасСстТаААасстТА т стТадААТАааСАТаАДААдсаАХаАдсСасАаддаававААААлассИасСАСаАсаст ттатАССАаИся АСТСАаСсАСТасТтТАСаААДасАТАСТТАТалСсастоТССАСАТаСААаСсСсСсТассСАССТАас (ЗЕО ІО МО. 65) (000321) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 2408
ОМОГОЕБаРОЇ МКРОЗОТІ БІ ТСТУЗССБІЗЗЯСЕММУБУВОНРИаКаї ЕМІаМІННЗавзтнНиУмМР5
ІЇКЗАМТІБІОТОКМІ Е5І ВІ 55 ТААОТАУУУСАБВІ УУССсС,ВОЮСУЗСєроУМмаОоаті утуззасассас асзвзасааврІОЇ ТО5РБОБІ БАБМЕОВУМЗЕТСОАБОВІММЕС ММ МООКРОКАРКО ІМОАБМСЕТаМР
ЗзВЕБаБЗаБаТОЕТЕТІЗБІ ОРЕБПІАТУМСООМОаМІ РЕТЕЕСОТКУБІКВАААІЕУМУРРРМІ ОМЕКЗМ
СТИІНУКОКНІ СРЗРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ УММОСМІ АСУБІ ЇЇ МТ МАРТ УВЗКАЗВІ І НЗОУМММТРА
ВАРЕРТАКНУОРМАРРАВОРААМАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М 2АВЕЕУОоМІ ОКА ВИаВО
РЕМаСКРАВКМРОЕІ УМЕГ ОКОКМАЕАУЗЕСМКаЕНННОКИаНнОаИТї МОСІ ЗТАТКОТУРАІЇ НМО
АГРРА(ЗЕО ІО МО. 66) (000322) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 248
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс сасдсатасадастасСсАдааААдлаСсасвчсасстааостатаАААССААаССАаАСАСТаАасстах
СсАТОСАСТОТатТОоСОИаСсоСааТСсСАТАТСТТСССЯССОСЯОатттАТТОааИтоСстТааАТАСассСсАаСА 60 тосСбаппАААасАСТТаААТапАТТапАТАТАТССАССАТТССИасСААдаСАСССАСТАСААТОССАА 5О0 аСсСТТАААТСССОЯСОТаАСААТСТОСАТСВАСАССТСАААСаААТоТт т ТоССсТасаатта|атстт
СсАЧТААСТОССОЯССаАТАССОЯСТОататАСТАСТИаТОаСсССАЛасСсТаИтстТАТТОСЯССасАСаАТТО тгТАТТСТавСаСсСТТСОАТТАТТОСОССТСАдайаСАСАСТОИаТААСТОИтоАдасаасСсасАа,авсоваСаИт тосасасассасоссасСсАаатасаасааеСсаавАТсТаАСАТтсАасттАСасАатосСсССАТСТТСА сттаасасСсАассатаасаАдтаватсАасСсТСсАСаТаТСААаСАДатСсАааАТАТСААСААСТ
ТСТТААСТаИаТтТАССАаСАсСАдасССАа,СаСАдааСАСССААсС ТТ ТастаАТТТАСОСАТасСтТТСтТААС стоаАдадСссасаатасстаассастсотоСасаласавасСсАаасСсааСАСАЧАСТТТАССТТТАСа
АТТтТоСсАаатотасдасСАаАааАТАТАаСААСТТАТТАСТИТСсАасСАатАТаИЙСААССТОССТТТ дссттсоастаатавйСАСАддасатоаАаАТТААААсАассасСсАасаТттаТСсСААСТОСАТААТИатТ
АТ СстТСсАТтТатасосатстттстТасстасСсСАААССТАССАССАСССССасссСАСОАССА
СсСстТАСТоСАССССССАССАТСЯССТОССАа,аСсоССТоАассталвассСаасАасасттатасосст сстассссасааСастатосСАТАССАЧаАаасАСстТоаАстсасстасаАТАТТТАТАТАТОСЯССС сестсасссасаостасаваатста7астоСсталдасстатаАТСАСастТтТАТТатТААССАТСИ
СААТАСАТССААААСААласССасстастсСАТАаСаАТТАСАТИААТАТадСтТоСАСЯаССсаТссст свассСсСАСАДапААДАСАСТАССАасстТТАСасСАССАССТАаАХаАатттсастассСТАТССЯСАасСА саватаААдатТТТсСАвАТСТаСАаАТаСАССАаасСИаТАТоАаСАаааССАпААССААСТатАТАА
СсаАдасСстосААсСстасадСасСсАсааААаАатАтадсатааАСААда,аСасСАасАааавАсасаАСсо таАСАТасСИаТааСАААССААпАСИ,ААААААСССССА,сАааа ОТ СТАТААтТадасСТасСАаААда
САТААСАТОаСтТаААасСсСтТАТТСТаАААТАааСАТаАААдСааА,аА,аСааАсААд,а,вапАААдАсас САСОаАдСсОСатттатТАССАЧасАСтсАаТсАСТастАСаААасАТтТАСТТАТаАСаТстоТоСАСАТИаС
АДАСССтТассСАССТАСИТАА (5ЕО І МО. 67) (000323) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 2438 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НААВРОМОЇ ОЕБОаРОЇ МКРООТІ БІ ТСТУЗССБІЗЗОСЕММЗУМВОНР 25:..МЙЩ аКкагЕУМЛамІННЗавзтНуМРБІ КЗАМТІВЗІОТ5КМІ ЕБ5І ВІ З5МТААОТАУУУСАБІ УУСасроУвав румасості утизБассазпаасеае7взасвацаврІОЇ ТО5РБОІБІ БАБМаОВУЗЕТСОАБОВІММЕЇ МУ МО
ОКРОКАРКІ ПУВАЗМІ ЕТаУРАЕЗОВИаБОТГОЕТЕТІЗІ ОРЕПІАТУУСОМОИМІ РЕТеаСЗТ КУБКА
ААДАЇ 5ЗМОІМУМЕЗНЕМРУБІ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ 5І АВРЕАСАРАДИСАМНТНИїЇ ОБАСОІ
ММ АРІ АСТСОИМП І БІ МІТІ МСМНАМАЗКАЗА І НЗОУМУММТРАВРОРТАКНУОРМАРРАОБГААХА
З5ВУКЕЗАБЗАВБАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М ФАВЕЕМОМІ ОКАВЯВОРЕМИаСКРАВКМРОЕІ ММЕГ ОК
РОКМАЕАУЗЕІСМКИаєнАваТкКканораї мові 5ТАТКОТУрАЇ НМОАЇ РРА (ЗЕО І МО. 68) (000324) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 248
САСсСОСатТасСслаттасдасААдласавеасстаассттатаАААССААдасСсСАаАСАСстадасстад
СсАТОСАСТОТаТОоСВИСсОСааТСсСАТАТСТТССССсССОСсЯСОттттАТТОИТоСтТОаАТАСЯаССАаТсА
З5 тоббаппААдапАСТТаААтТасАТТасАТАТАТОССАССАТТОСаСААдаСАСССАСТАСААТОССАА аСсСТТАААТСССОЯСОТаАСААТСТОСАТСВАСАССТСАААСаААТоТт т ТоССсТасаатта|атстт
СсАЧТААСТОССОЯССаАТАССОЯСТОататАСТАСТИаТОаСсССАЛасСсТаИтстТАТТОСЯССасАСаАТТО тгТАТТСТаСаСТТСОАТТАТТОСОСТСААдайаСАСАСТОИаТААСТаИтоласаасСасАаа7Сова7ассат тосасасасссосасСсАаатасаасааеаСсаавАТсТаАСАТсАасттАСасАатоссССАТСТТСА
СттдасассласатаасвчатсасатсАастсАСсататСсААасСААаТСАааАТтТАТСААСААСТ
ТСТТААСТаИаТтТАССАаСАсСАдасССАа,СаСАдааСАСССААсС ТТ ТастаАТТТАСОСАТасСтТТСтТААС стосАааАдСссасаатасстаассастсотоСасадлаСсаасХасСсааСАСАЧАСТТТАССТТТАСа
АТтТТоСсАатотасдасСАаАааАТтТАТАаСААСТТАТТАСТИТСсАаасСАатАТааСААССТОССТТТ дссттсоастаатавйСАСАддасатоаАаАТТААААсАассасСсАасаТттаТСсСААСТОСАТААТИатТ
АТП ТСтТСсАТтТатасоса,атстттстТасстасСссСАААССТАССАССАСССССасСсссСАССАССА
СсСстТАСТоСАССССССАССАТСЯССТОССАа,аСсоССТоАассталвассСАаасАасасттатсассст сстассвссасаеаСастатосСАТАССАЧаАаасАСстТоаАсттсасстасСсаАТАТТТАТАТАТОСОЯСОС сестсасссасаостасаваатста7астоСсталдасстатаАТСАСастТтТАТТатТААССАТСИ
СААТАСАТССААААСААласССасстастсСАТАаСаАТТАСАТИААТАТадСтТоСАСЯаССсаТссст апсСсСсСАСААааАААСАСТАССАасСсСтТТАСасСАССАССТАаАааАттоаСстТасстТАтСасАаТсА саватаААдатТТТсСАвАТСТаСАаАТаСАССАааСИаТАТсАаСАааасССАпААССААСТатАТАА
СсаАдасСстосААсСстасадСасСсАсааААаАатАтадсатааАСААда,аСасСАасАааавАсасаАСсо таАдадтасватаайсСАААССААвАСаААААААСССССАаадлаааТСТОТАТААТаласСстасСАадАс
САТААСАТОаСтТаААасСсСтТАТТСТаАААТАааСАТаАААдСааА,аА,аСааАсАА,аацпААААасоя СсСАСОАСссатттатАСсСАаасаАСсТАасАСТаСтТАСаААасаАТАСТТАТаАСаТстТсСТоСАСАТИС
ААДСаСССтТассСАССТАСЄИ (ЗЕО І МО. 69) (000325) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 2438
ОМОГОЕБаРОЇ МКРОЗОТІ БІ ТСТУЗССБІЗЗЯСЕММУБУВОНРИаКаї ЕМІаМІННЗавзтнНиУмМР5
ІЇКЗАМТІБІОТОКМІ Е5І ВІ 55 ТААОТАУУУСАБВІ УУССсС,ВОЮСУЗСєроУМмаОоаті утуззасассас во 0 асзасаавОІОЇТО5РБОБІ БАБМИОВУМЗЕТСОАБОВІММЕСМУММООКРОКАРКІ ГІМОАЗМГЕТамМР
ЗзВЕБЗаБЗИаБаТОЕТЕТІЗБІ ОРЕБПІАТУУСООМСОМІ РЕТРЕССОСТКУБІКАВАААЇ ЗМЗІМУЕЗНЕМРУБІ Р
АКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ 5І АРЕАСАРАДЕаСАМНТАИЇ ОБАСОІМІММАРІ АСТССОМП І БІ МІТІ.
УСМНАМАЗКАЗАИ НЗВОУМММТРААВРЕРТАКНУОРМАРРАВОРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМ
ОГУМЕГ М аАВЕЕМОМІ ОКАВЯВОРЕМИСКРАВКМРОЕСІ МЕ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКИаєВАВа канраімоавіІ5тТАТКОТМОБАЇІНМ ОА РРА (5ЕО І МО. 70) 000326) ДНК НС для клону 20С5.1
СсАССТОССААСТОСТОИСАСТоСсОССАаССаААаТатСсААаАААССАасатасстоСатТТААдаИатад сттасСсААддатостсТаАТтТАСАСТОТаАаСсСссАа|астоТСстТАТасСсАСТвЙааатоса,аасАавсососвоа
СААДССЯСАТТасААтТасаАатасасасаа т осаАтТоСстаАваалСааАаАаАСТАТСТАСаСТСААААА ттоСсдасадсвАдатаАдстТатаАССаААаАСАСТАаТАССаАСАСТаССТАСАТасСААСТТТОСТ стстасапАтТсАЧайААвАТАССОССАататАСТАСТатастАСТадлдАТСТАаСОсСасСАттаТасатаасо
СстТАСТТсаАТТАСТОСОСТоАдасадАСстотастадстатстосАас (5ЕО ІО МО. 71)
І000327| АК НС для клону 20С5.1 (СОК відмічені підкреслюванням)
ОМОЇ МОБІАЕУККРОАБУКУЗСКУЗИМТІ ТЕ ЗМНУУВОАРОКаї ЕУМОаСЕОРЕОСЕТІМАО
КРОС,АМТУТЕОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАУУМСАТЕЗВНИО,СУУРУЕОММСОСТІ МТМ (5ЕО І
МО. 72) (000328) АК СОКІ1 НС для клону 205.1: СУТІ ТЕГ! (ЗЕО ІЮ МО. 73) (000329) АК СОК2 НС для клону 20С5.1: ОРЕОСЕ (ЗЕО ІЮ МО. 74) (000330) АК СОКЗ НС для клону 20С5.1: ЕБЕСІСУУРУЕОМ (ЗЕО ІЮ МО. 75) (000331) ДНК С для клону 20С05.1
САТАТТСАСАТОаАСТСААТСТОСТТОТОСТСТОТоОСОСТсСсСОСТвааСаАТтАпАаТтаАССАТТ
АСсСТТатТАССХОИСатоССА,ТСААТСТОСА,ТТАТТТаААТттТасТАТСАС,ССАсСАдасоС,ВасАддас
АССТАДОаСТОаТТалдтосАа,аСсасаасттсотаасстаддалатасааТАССстсАСасттсАа,СацА даСсааАдлдаСсасцпААССагаТтТТСсАСССТаАсСтТАТтсАаСсАасСстассАсстадасАСТТТасААСТТ АСТАСТасССААСАатсСАТАСАасСАСТОСАТСАСТІ ТСаСССАсСИавасАссС,васСтоаАААТСАА воас(5ЕО ІЮО МО. 76) (0003321 АК І С для клону 20С5.1 (СОК відмічені підкреслюванням)
РІОМТО5РБОБІ БАМИ ВМТ СВАБЗОБІЗЗМІ МУ УООКРОКАРКИ ІЗСАЗ5І КБИМРОВЕБИа сеБатТоОвЕТІТІЗБІ РРЕОРАТУУСООБУЗТРІТРИОСТВІ БІКА (5ЕО І МО. 77) (000333) АК СОКТ І С для клону 20С25.1: ГАБЗОЗІЗЗУЇІ М (ЗЕО ІЮ МО. 78) (000334) АК СОК2 І С для клону 20С5.1: САБ5БІ КЗ (ЗЕО ІО МО. 79) (000335) АК СОКЗ І С для клону 20С05.1: ОО5УЗТРІТ (5ЕО ІЮ МО. 80) (000336) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ дзета для клону 20051
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс з5 басСсдосатосСсААстТастасадатоСа,аадаССОпААаТСсААаЙАААССАасаТатасстоСаТТАААаИТтад стасСААддатостстаайАТтТАСАСТОТаАСсСсОАаСстТоТотТАТаСсСАСТОСОЯТОоСОСОаСАа,СсоСосва
СААДССЯСАТТасААтТасаАатасасасаа т осаАтТоСстаАваалСааАаАаАСТАТСТАСаСТСААААА т сСАсавАСсАаатадстТатаАССаААдаАСАСТАатАССИАСАСТаССТАСАТасААСТТТОСТ стстасапАтТсАЧайААвАТАССОССАататАСТАСТатастАСТадлдАТСТАаСОсСасСАттаТасатаасо сСтТАСТТСаАТТАСТОСОСатТСсАсаасААСсТоОТОсаТтаАСстТатотосаасаастасааатааСасва таатааСсасасдада,асСсасаасасвсаасвастстТаАТАТТСАСАТИаАСТСААТСТОСТТСОТТСТСОТИаТтоС сопосатасаСпАтТАаАаТаАССАТТАСТТатА,ааасСатоСсСАаТСААТСТОСАСТТАТТТИаАА таатАТСАасСАСААДаСсСсСавапАААаСАССтТАХастаттадтассассвастстАаасстадАа датасастТАССТТСсАСсСОСаттсАааСа,асААдаСааАдасСапААССаАТТТСАСССТадАсСтТАТСАаТсСА асстассАдсСстадаайАсСТТасСААСТТАСТАСТаССААСАатТСсСАТАСАаСАСТОСОАТСАСТТТО сасслдасасАссСаасСсТоОпАААТСААлаСсасастастасттапйАСААТаАаААаТтсСААдАСовас
АССАТСАТАСАТИТТААДастТАААСАТСТаТИаТОССТОСССЯСТаттоСоСаассСсСстТТоСАдАСС стпстасвапсотастастатсссАасасатТАстастастТАТАСТСТастаатААСсТатасс
ТСАТСАТСТ ІТасСИатТОаАпАТССААААдсСАдда,асса,асстасТСсСАТАаСаАТТАСАТаААТАТОАС тосАсассассстааСсСССАСАдасасАААСАСТАССАасстТАСаТсСсАССАССТАаАасАтТттаст есоСстТАТССОСОМаСАасСаатТаААсТТоСАвАтТоТасСАвАтТаСАСсСсАасСсатТАтТСАсСАааавассСАаА
АССААСТатТАТААССЯДаСТСААССТОСсСАСасСсАааасААсАаатТАтТалс,атттасАСАдаСасСАс дасдсссаАдсостАаадтасатаайсСАААССААаАСаАДАААААСССССАсадласватСсТСТАТААТ слаСбтасСсАпААдапАТААдаАтТаасСТаААассСстТАТТСТОаАААТАааСАТИАААдасАсСАаСацпАСцАА асвааАААдАдсаасАаСалсааттатАССАаасаАСТСАасСАСТаСТАСИААасСАТАСТТАТОадСаС
ТСТОСАСАТаСАДИСССТассСАССТАСИтАА (5ЕО ІО МО. 81) 000337) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 20051 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НАААРОМОЇ МО5БСАЄЕУККРОАБУКУЗСКУЗИМТІ ТЕ БМНУУВОАРОА бо КагєЕУмМаасеЕОоРЕОСЕТІМАОКРОСАУТУТЕОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАМУМСАТЕБЗНИСУУРУЕ румеоаті мтуиззасаєзаасвазасвайерІюомМтТО5РББІ БАЗМОарВМТІТ СВАБОБІЗБМІ ММ МО)
ОКРОКАРКІИ ІЗСАБ5ОІ КИМ РОВЕЗОБИаБО ТОБІ ТІЗБІ РРЕОБАТУМСООБУЗТРІТР,ОСТВІ ЕЇ
КВАААЇ ОМЕКЗМОа ПІНУКОаКкКНІ СРОРІ ЕРОРЗКРЕММІ МММаСМІ АСМЗИ МТМАРПЕМУУВЗКАЗНІ.
ГНБОУМММТРААВРЕРТАКНУОРМАРРАВСЕРААУВЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ МЕ! М ЕВАВЕЕ
МОМ ОКАВавОРЕМСОССКРЕАЕВКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕ!ЯМКаЕнАНСОКИНнраї мо ТА
ТКОТМрАЇ НМОАГРРА (5ЕО І МО. 82) (000338) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ дзета для клону 20051
СсАССТОССААСТОСТОИСАСТоСсОССАаССаААаТатСсААаАААССАасатасстоСатТТААдаИатад сттасСсААддатостсТаАТтТАСАСТОТаАаСсСссАа|астоТСстТАТасСсАСТвЙааатоса,аасАавсососвоа СААДСОСАтТТасСААтТасатасасаааСаАтоСстадасвАсасаАаАСаАСТАТСТАСаСТСААААА т сСАсавАСсАаатадстТатаАССаААдаАСАСТАатАССИАСАСТаССТАСАТасААСТТТОСТ стстасапАтТсАЧайААвАТАССОССАататАСТАСТатастАСТадлдАТСТАаСОсСасСАттаТасатаасо
СстТАСТТСаАТТАСТОСООСТоАдасадАстотастаастатотосаассатасааатаасСАасСво таатааСсассАдаа,аСсаасасвсасвсааСаасТСстТаАТАТТСАСАТИаАСТСААТСТОСТТСТТСТСОТОаТОоС еспсоСбатасаСсаАТтТАаАаТаАССАТТАСТТатТА,аааСаТСсССАаЙтСААТСТОСАСТТАТТТаАА таатАТСАасСАСААДаСсСсСавапАААаСАССтТАХастаттадтассассвастстАаасстадАа датасастТАССТТСсАсСОССтТтсАааСа,асААдаСсааддаСаспААССОАТТСАСССТаАсСтТАТСАаСА ссстассАСсСстТадаспАСТТТасСААСТТАСТАСТаССААСАаТтСАТАСАаСАСТОСИАТСАСТТТО сасслдасасАссСаасСсТоОпАААТСААлаСсасастастасттапйАСААТаАаААаТтсСААдАСовас АССАТСАТАСАТатТАААааТтАААСАТОТОТаИтосстосоСсастат тососаасссСТтТССАААСС стпстасвапсотастастаатсосаАдсас,атТАстсастта|астТАТАСТСТаСсТаатААСТОаИтоасс
ТСАТСАТСТ ІТасСИаТОаАпАТССААААдпСАдАда,асСасстасТ ССАТАаСаАТТАСАТОААТАТОАС тосАс,асса,асостасСссССАСААСИАААСАСТАССАасстТАСаТсСсАССАССТАаАасАТттаст есоСстТАТССОСОМаСАасСаатТаААсТТоСАвАтТоТасСАвАтТаСАСсСсАасСсатТАтТСАсСАааавассСАаА АССААСТаТтТАТААСОСДастоААсСстТасадСасСАаассаААсАатАтАасатттасАСсАдасасАа дасдсссаАдсостАаадтасатаайсСАААССААаАСаАДАААААСССССАаадацватСТСТАТААТ слаСбтасСсАпААдапАТААдаАтТаасСТаААассСстТАТТСТОаАААТАааСАТИАААдасАсСАаСацпАСцАА савацпАдддасасАсасАасастттатАССАаа,аавАСстоАаСАСстастТАСадАасАТтАСТТАТаАСас
ТСТОСАСАТасСАДИАСССТассСАССТАСИ (5ЕО ІО МО. 83) 000339) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28т СОЗ дзета для клону 20С05.1
ОМОЇ МОБІАЕУККРОАБУКУЗСКУЗИМТІ ТЕ ЗМНУУВОАРОКаї ЕУ/МасСЕОРЕОСЕТІМАО
КРОС,АМТУТЕОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАУУМСАТЕЗНСОІСУУ РУХОМ СОСТІ УТУЗЗОСОСВОИ савосзасаавзріоОмМТО5РББІ БАЗУаОбеМТІТСВАБОБВІЗЗМУ МУ МООКРОКАРКИ ІЗАББІ КИМ
РОВЕЗОаБОЗОТОЕТІТІЗВІ РРЕОБАТУУСООБУЗТРІТРИОСТА ГГ ЕІКААААЇ ОМЕКЗМСО ТІНУКСИК
НІГСРБОРІ ЕРАРЗ5КРЕММІ МУУМОСМІ АСУБІ ЇЇ МТМАРЕУМУУВЗКАЗВІ ЇЇ НЗОУМММТРАВАВРОРТАКН
ХЖОРМАРРАЮСРААУАВЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ МЕ М'САВЕЕМОМ ОКАНЕВОРЕМОСКРА
АКМРОЕСІ УМЕГОКОКМАЕАУЗЕСМКаЕнАНОКИаНнраїії моОаІ 5ТАТКОТМОАІЇ НМОАГ РРА (ЗЕО ІО МО. 84) (000340) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК 028 СОЗ дзета для клону 20С05.1
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс саеаслсатасалаеасттатасдадласаса,аоСсаАааатаддаАдласссасааасСАаСатСАААстТа тостаТатАдчатсаасСсасТТАСАСССТоАССССАХаСсТаАасСАТасАстасиатАсаа,аСАаастосо саСАААдса7атсттааатавАатасвсатавАТТаАТССАСААдаАТасАаАСаАСТАТСТАСИаСССАСА датосдасасСбаваТСАССаТААСАаААпАСАССТСААСТаАСсАССастТАСАТасластада псАСсСТассатоСосАдасАСсАаСсавассататАТТАТТатассАсСссасАаАдасСсаСасААтСааАТа ессСстТТАСТТССАСТАСТОСИЯасАСАС,ССатТАСАСТТатТтАСАаТтАТСАТСОССОЯССЯЯ ВСЯ ТОССсвасСтотТ сатассосаеассастоСаваасавасТасвсАТСАЧАТАТССАААТаАСТСАААаИатосСААДСТТОоССтТа тотасстодатоссапАСАТАВАаТСАССАТААССТОаСАааасСААаТатсАатоСАТСТОСТОСТАТСТ
СААСстТаатТАССААСАаАААССтТасАААдсасСа,асССстААластосталдттоСапдасстоАТСТТТОа АААТОСОСОаТатоСсСАТСОТСООЯСсСТТсАа,атасСстставАдаСасТАСАСАТТТТАСТТТаАССАТТАС
СсАЧССТоССАССаслаААаАсСТТТастАСАТАТТАСТассАасСАатТсСТТАСТСААССССААТСАССТ тсасасСсААдсасСАССАаАСТоаАААТАААААаАаасСАа,аСстастТАтТовАасТТАТаТАСССАССасс атТАСТТаСАТААСО,ААААААаСААТапИаАССАТСАТТСАТИатТаААаС,СааТтААаСАССТТТасссСтТА всоССАСТаТттТоСсСТааССсСадатТАААСССТтттТасатАсттатаатсстосиа;ссасатастаас стТастАСТСАСТОСТаСТТАССаТтСасСАТТСАТСАТСТ "ІТасатаАвАТССААААаАдассасс тТастоСАТАаСОаАТТАСАТаААТАТОАСТоСАСОССОСССТаасСССАСААСИаАААСАСТАССА есосСстТТАСаСАССАССТАСАСАТТТОСССТаССтТАТСЯССАС,САаСаИастаААаТт т тоСАВАТСТасА вАТаСАССАССатАТсАасСсАасаасСАаААССААСТатТАТААССЯАХаСтТоААСсСстТассАсасСАсас вААСАсСТАТалдСсатТтттапАСАдасСсасСсАааАаааАаСсаасвАссстадаватааватааСАААССААаА 60 СаАДАААДАСССССАааАасаТ СТСоТАТААТадаСтасСсАаАдацпАТтТААаАтааСТаААасСсСтТАТТ
СстТаАААТАаССАТИадДАдасьаАааСасАадАаааапААААлаасаСАСсаАаСсаатттаТатАССАаасасАс
ТтТСАасАСТасСтТАСИАДАдасАТАСТТАТаАСаТстоТосСАСАТтасАлассстассСАССТАСИатАА (ЗЕО ІО МО. 85) 000341) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 2005.1 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НАААРОМОЇ МО5БСАЄЕУККРОАБУКУЗСКУЗИМТІ ТЕ БМНУУВОАРОА
КагєЕУмМаасеЕОоРЕОСЕТІМАОКРОСАУТУТЕОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАМУМСАТЕБЗНИСУУРУЕ румеоаті мтуиззасаєзаасвазасвайерІюомМтТО5РББІ БАЗМОарВМТІТ СВАБОБІЗБМІ ММ МО)
ОКРОКАРКІИ ІЗСАБ5ОІ КИМ РОВЕЗОБИаБО ТОБІ ТІЗБІ РРЕОБАТУМСООБУЗТРІТР,ОСТВІ ЕЇ
КВАААІЕММУРРРМІ ОМЕКЗМОИ ПІНУКОаКНІ СРОРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ МУМаСМІ АСУ МТМАРІЕ
МУВЗКАЗВИ НЗВОУМММТРАЕАВРОРТАКНУОРМАРРВАВОРААУАВЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ ММ
ЕМ аАВЕЕМОМІ ОКАВНЕВОРЕМИаСКРАВКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕМКаЕнАНОКСИаНО
СІ МОСІ 5Т АТКОТМОВАЇГІ Н МОАЇ РРА (5ЕО ІЮ МО. 86) (000342) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 2005.1
САсатасаласттатасаавАаасСсацвсаасСсвАасаатадааАдАаасосаававассАасСаТСАААата тостаТатАдчатсаасСсасТТАСАСССТоАССССАХаСсТаАасСАТасАстасиатАсаа,аСАаастосо саСАААдса7атсттадатаавАатасатавАТТаАТОСАСААаАТасАаАсаАСТАТСТАСасСсссСАаА датосдасасСбаваТСАССаТААСАаААпАСАССТСААСТаАСсАССастТАСАТасластада т сАСТаСССТоСсаАдсаАСсАсСОЩЯССаТтатАТТАТТатТаССсАСсСсавАсСАасСоС,аСааААТСОССАТа асстТтТАСТТСОАСТАСТОИСИаАСАсСаатТАСАСТТаттТАСАатАТСАТСОССССЯССОСТОССсваИстот сатасссаеассастоСаваасасатасАТСАаАТтТАТССАААТаАСТСАААатсСААаИтосста тотасстодатоссапАСАТАВАаТСАССАТААССТОаСАааасСААаТатсАатоСАТСТОСТОСТАТСТ
СААСстТаатТАССААСАаАААССтТасАААдсасСа,асССстААластосталдттоСапдасстоАТСТТТОа
АААТСОСОСЯСТаТтоССАТСТСЯСТІсАаСтТасстотавАдаСасТАСАСАТТТТАСТТТаАССАТТАС сСАасстоСсСАСсСапаААадстТастТАСАТАТТАСТаССАаТсАатсТТАСТОСААССССААТСАССТ тсасасСсААдсасСАССАаАСТоаАААТАААААаАаасСАа,аСстастТАтТовАасТТАТаТАСССАССасс атТАСТТаСАТААСО,ААААААаСААТапИаАССАТСАТТСАТИатТаААаС,СааТтААаСАССТТТасссСтТА всоССАСТаТттТоСсСТааССсСадатТАААСССТтттТасатАсттатаатсстосиа;ссасатастаас стТастАСТСАСТОСТЯИТТАССатосасАТТСАТСАТСТ ТТасСИатТаАаАТССААДААдадАд,аСсСсасс
Зо тастоСАТАаСаАТТАСАТОААТАТаАСТоОСАСЯССОЯСССТааССССАСААДапАААСАСТАССА есосСстТТАСаСАССАССТАСАСАТТТОСССТаССтТАТСЯССАС,САаСаИастаААаТт т тоСАВАТСТасА вАТаСАССАССатАТсАасСсАасаасСАаААССААСТатТАТААССЯАХаСтТоААСсСстТассАсасСАсас вААСАсСТАТаАдСООТТТТапАСАдаСасСАааАласАСсассАссстадлаатааа ТайсСАААССААаА
СОАДААААСССсСсСАа,СаАдаааТСТСтТАТААТадДасСстасСАаААасАТтТААаАатТаасСтТаААасСсСтТАТТ СтТаАААТАСасСАТалДААлацвсаалаСасвааАадааиавААААаааАСадсас татТАССАааацАс
ТСАасАСТаСТАСИАдАдасАТАСТТАТОАСаТстоТсСАСАтТасСсААлассстассСАССТАСИ (5ЕО І
МО. 87) (000343) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 20С05.1
ОМОЇ МОБІАЕУККРОАБУКУЗСКУЗИМТІ ТЕ ЗМНУУВОАРОКаї ЕУ/МасСЕОРЕОСЕТІМАО
КРОС,АМТУТЕОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАУУМСАТЕЗНСОІСУУ РУХОМ СОСТІ УТУЗЗОСОСВОИ савосзасаавзріоОмМТО5РББІ БАЗУаОбеМТІТСВАБОБВІЗЗМУ МУ МООКРОКАРКИ ІЗАББІ КИМ
РОВЕЗОаБОЗОТОБЕТІТІЗВІ РРЕОБЕАТУУСООБУЗТРІТРВОСТАГ ЕІКВАААІЄЕММУРРРМ ОМЕКЗМ
СТИІНУКОКНІ СРЗРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ УММОСМІ АСУБІ ЇЇ МТ МАРТ УВЗКАЗВІ І НЗОУМММТРА
ВАРЕРТАКНУОРМАРРАВОРААМАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М 2АВЕЕУОоМІ ОКА ВИаВО
РЕМаСКРААВКМРОЕІ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕСМКаЕНННОКИаНнОаИї МОсІ ЗТАТКОТУрАЇ НМ
ОА РРА (5ЕО ІО МО. 88) (000344) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 205.1
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс сасдсатасадастааТасСсАддаСсааСасСАаААатТААалдААСсСтасааСа Аа тТААсаТатат СтТТОСААдАатАтТотТаасСтТАТАСССТоАСТаАЛастТатоСАТтасАатасатАлсасАаастостас
ААддасаастоаААдтТасвАатасадлааАТтаАСССтТадАвАСавАаАаАССАТСТАСасссСАадА
АТТоСАасатАсАатАдСАдатадстадааАСАСТАаСАСТаАСАСАССатАСАТасдастадат тотСтТаАадАдатоАдапАСАСАаасССаТтТТАСТАСТаСОасСтТАСсСсОаСАатсСАсАааИатТАтаастаас
СсАТАСТТСЧаАСТАТТаВСССЯ ТСАСИОСССАСОСТООИТТАСсАатадаттсАсаАдаасаавацвастста ассассеассатсоСаеадсасааавасСТСАСпАТАТАСАЧАаТадСа,аСАаАатТСсСАТСААИТСТоТ
САаассАаасатасцАаАатсаеСатаАСТАТТАСТТОаССОЯСОССАсССАаАаТАТТАастосСтТАТСТ вААТттТастТАССАасСААДААДассСсава!аААлсасссттАдасттстаТалттствасрасстостотта
ААдатсАасататасСААлаСАаАттА,аСссса!тотавААХаТааСАСТаАСТТТАСАСТТАСТАТСТО сдасстассСССАпАааАТТТТасССАСАТАТТАСТаИаТтТСсАаСААдАДастАСТОТАСТОСААТСАСТТ во тосасСсдаспасСАСААаАТтасАааАтТТААсАаасСастасСасСАСТТТСАААТТСОСАТСАТОТАТТТО дассСАТттттатТасстаТат Пот оСаасССААДАССТАСААССАСТОССЯаССССАСасссАССТАС тосСасСссСсСстТАССАТТаССТОССАСССТСОТаТтоТоТтТАсАсСсТалавасттатааасстастасс сасасадеассатасСсАсАСстоассаттасАастсасстТасСсаАСАТСТАТАТСТИаСОССОСТОСТО ссссасАасстасавСат стос сТсТсАСТСатААТСАСАСТОТАТТаСААТСАСАСИААСАа АТССАДАДДаДАаОСССОССтТастоСАТАаСаАТТАСАТаААТАТОИАСТОСАЬСОЯСТСОЯСОССТИаСССС
АСАДИАСАААСАСТАССАасстТТАСасСсАССАССТАаАХсАттсоастасстАтоствядасСАаасатад
АВТ ТТоСАВАТСТаСАСАтТасСАССАасСсаТАТСАаСАсСаасССАпААССААСТатАТААСИАаИст
СААССТОСОСАСасСсАсаасАаасаАааТтАтТадс,атттасАСАда,аСасСсАааАааалсаасаАСССстТалдсАТ саатааСААДАССААаАСаААААААССсССсСАааадааи СТСоТАТААТтОсАХасСстТасСАаААааАтТАДа АТаССТаАдАассСтТАТТСТаАААтТАааСАТалААласХаАлаСа,ацсАаААласИасААААс,сасасСсАСалс саттатАССсАдасаАСсТоАасСАСТасСтТАСаИААОасАТАСТТАТаАСаТстоТоСАСАТаСААассс тТасСссСАССТАСаИтТАА (5ЕО ІО МО. 89) (000345) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 20051 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НАААРОМОЇ МО5БСАЄЕУККРОАБУКУЗСКУЗИМТІ ТЕ БМНУУВОАРОА
КагєЕУмМаасеЕОоРЕОСЕТІМАОКРОСАУТУТЕОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАМУМСАТЕБЗНИСУУРУЕ румеоаті мтуиззасаєзаасвазасвайерІюомМтТО5РББІ БАЗМОарВМТІТ СВАБОБІЗБМІ ММ МО)
ОКРОКАРКІИ ІЗСАБ5ОІ КИМ РОВЕЗОБИаБО ТОБІ ТІЗБІ РРЕОБАТУМСООБУЗТРІТР,ОСТВІ ЕЇ
КВААДАЇ ЗМ5ЗІМУЕЗНЕМРУБІ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ 5І АРЕАСАРААССАМНТВИї ОБА СОІМІМАРІ ДЯТСОаМИ І 5І МТ МСМНАМАЗКАЗА НЗОУМММТРААВРОРТАКНУОРМАРРАОЕАА
УАЗВАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М ФАВЕЕМОМІ ОКА ВОРЕМИаСКРАВКМРОЕІ ММЕЇ.
ОКОКМАЕАУЗЕЇСМКаєВАвСКИанраі мові ЗТАТКОТУрАЇ НМОАЇ РРА (5ЕО І МО. 90) (000346) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 205.1
САсатасааттаатТасСААдлаСа,ааСаСАпААатТААаАААССтТасааСсатсАаттТААлсатат СбттасСсАААатАтТотТасстТАТАСССТоАСТОДИаСстТатссСАТасАттасатАадаасАааиИ7сСстосСтаа
ААддасаастоаААатТаавАатасалааАТтаАСССстТадАвАСаавАаАаАССАТСТАСассСсСАСАА
АТТоСАасатАсАатАдСАдатадстадааАСАСТАаСАСТаАСАСАССатАСАТасдастадат тотСтТаАадАдатоАдапАСАСАаасССаТтТТАСТАСТаСОасСтТАСсСсОаСАатсСАсАааИатТАтаастаас
СсАТАСТТСЧаАСТАТТаВСССЯ ТСАСОИССАСОСОСТООИТТАСсАатадаттсАсаАаасававастота зо сассоеасассатсоСасвадасасаавасСТСАСАТАТАСАаАТаАСасСАаАатСсСАТСААИТСТоТ
САаассАаасатасцАаАатсаеСатаАСТАТТАСТТОаССОЯСОССАсССАаАаТАТТАастосСтТАТСТ вААТттТастТАССАасСААДААДассСсава!аААлсасссттАдасттстаТалттствасрасстостотта
ААдатсАасататасСААлаСАаАтТтА,аСсссатотавААХаТааСАСТаАСТТТАСАСТТАСТАТСТО садасстассСССАпаАааАТТТТасССАСАТАТТАСТаТСсАаСААдАДастАСТОТАСТОСААТСАСТТ зо тсаасСсАдаавСАСААаАттасАаАТТАдал,аа,всТассСасСАСТТТСАААТТССАТСАТатАТТТС дассСАТттттатТасстаТат Пот оСаасССААДАССТАСААССАСТОССЯаССССАСасссАССТАС тосСасСссСсСстТАССАТТаССТОССАСССТСОТаТтоТотТТАсАсСсТалавасттатааасстастасс сасасадеассатасСсАсАстоассаттасАастсасстТасСсаАСАТСТАТАТСТВаСОЯССССТоСТта ссссасАасстасавСат стос сТсТсАСТСатААТСАСАСТОТАТТаСААТСАСАСИААСАа АТССААДАСААДаСсСсасстастоСАТАаСаАТТАСАТаААТАТОАСТоСАСОЬССОСОССТОИ,СССО
АСАДИАСАААСАСТАССАасстТТАСасСсАССАССТАаАХсАттоастасстАтоствяАа,асАаасатад ат ТсСсАЧаАтТсТаСАаАтТасСсАсСсАаасСаТАТСАССАааасССАпААССААСТаТАТААСОАИсСтТ
СААССТОСОСАСасСсАсаасАаасаАааТтАтТадс,атттасАСАда,аСасСсАааАааалсаасаАСССстТалдсАТ саатааСААДАССААаАСаААААААССсССсСАааадааи СТСоТАТААТтОсАХасСстТасСАаААааАтТАДа АТаССТаААасССсСтТАТТСТаАААтТАааСАТалААласХадаСа,ацАаААласИапАААдасасСАСОоАс саттатАССсАаасаАСсТоАасСАСТасСтТАСИИААасАТАСТТАТаАСаТстоТоСАСАТасСААЛСОСОСС
ТассСАССТАС (5ЕО ІО МО. 91)
І000347| АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 20051
ОМОЇ МОБІАЕУККРОАБУКУЗСКУЗИМТІ ТЕ ЗМНУУВОАРОКаї ЕУ/МасСЕОРЕОСЕТІМАО
КРОС,АМТУТЕОТЗТОТАММЕЇ 551 В5ЕОТАУУМСАТЕЗНСОІСУУ РУХОМ СОСТІ УТУЗЗОСОСВОИ савосзасааврІЮМТО5РББІ БАЗМаОреМТІТСВАБОБВІЗЗМУІ МУ МООКРОКАРКИ ІЗСаАББ5І КИМ
РОВЕЗОаБОЗОТОЕТІТІЗБІ РРЕОБАТУУСООБУЗТРІТРИОСТВА ЕІКАААДАЇ ЗМЗІМУ ЕЗНЕМРУБІ.
РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ БІ АРЕАСАРААДИСАМНТАИЇ ОБАСОІМІМАРІ ДИТСОИМИ І 5І МІ
ТЕМСМНАМАЗКАЗАІИ НЗОММУММТРААВРЕРТАКНУОРМАРРАВСЕРААУВЗАУКЕЗАЗАВАРАМООС
ОМОЇУМЕЇ МЕФВАВЕЕМОМ ОКАВЯАВОРЕМИаСКРАВКМРОЕИЇ МЕ ОКОКМАЕАУЗЕМКИаЕВА ва7аканораїмоаіТАТКОТМБАЇ НМОАГРРА (5ЕО ІО МО. 92) 000348) ДНК НС для клону 20С5.2
САССТоСАСТТасТоаАААХатТаассатаататаатасаассасасасСсеаСАаатттс,АаОастт сстатасаастТСАвсастттТАСТТттОоСАастАтТасААатТасаАстасатассвса7асСсАяааЙСсосоСвОа 60 СсСАдДАдасАСстталатаавИатаасСатСАТТСТТАТаАСасАТСАСаАТтТААаТАСТАСИатасАсСАас аТСсААасасСАпАТТСАССАТСТСТАаИсСАСААСАСТАААААТАВАСТОТАССТОСАСАТОААТАС
СсСстТСсАадастаААаАСАСсаасССаТСстТАСТАТТаТОСТОСО.ССсСАаСаатАтАаатааСАсаАаАсСтТАС тасасасоебАдаспсасСАСАСТСИТТАСАатТОдаИТтАас (5ЕО ІО МО. 93) 000349) АК НС для клону 20С5.2 (СОК відмічені підкреслюванням)
ОМОЇ МЕЗЬ С СУМОРОВБІ ВІ ЗСААЗаЕТЕЗ5ХОЯМНУУВОАРОаКаИ ЕМ МАМІЗУИВОСаЗОоКУУМО
ЗУКОаВЕТІЗАОМЗКМНВІ М ОММ5ЗІ ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗаВОУМУСОСтТІ МТУ (5ЕБО І МО. 94) (000350) АК СОКІ1 НС для клону 20С5.2: СЕТЕЗ5У (5ЕО ІЮ МО. 95) (000351) АК СОК2 НС для клону 20С05.2: 5УОО5О (ЗЕО ІЮ МО. 96) (000352) АК СОКЗ НС для клону 2005.2: ЕКУБавВОм (5ЕО І МО. 97) 000353) ДНК / С для клону 2005.2 вАаАтТатТАТаАСССАасАстоСстТасаАсостотАаатсласоссоавасАдасСасасСААСТТ татоттасдадастаатсаатосататстсТстСстТаАСАТасСТАССАаЙСААААДаСсСсСсасасА састосасассттадтттасваасСТСААСААдадассАстасасаАТоССасСАССОАТТСТОТ састобсасад,аСссатАСстааТСАСССтТадСсаАттАасаатстоСАааласадсаАстасс аТАТАСТАСТИАССАасСАаТАСаАтТАСатаасССАТТСАСТТТТаСАССАпасАСТАААДатТасьаАтТТт
ТАДСОСОИС (5ЕО ІО МО. 98) (000354) АК І С для клону 20С5.2 (СОК відмічені підкреслюванням)
ЕІММТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ ЗСВАБОБУЗЗИ ПУМООКРООАРАВІ ПЕеЕСАЗТВАТИаІРАВЕЗОа5 азатавтІ ТЗІ Оо5ЕОБАУУУСООМО ПМ РЕТРаРИЕИТКМОНКА (5ЕО ІО МО. 99) (000355) АК СОКТ ГІ С для клону 2005.2: КАБОЗМЗ5І І Т (5ЕО О МО. 100) (000356) АК СОК2 І С для клону 20С5.2: ЗОАЗТЕАТ (ЗЕО І МО. 101) (000357) АК СОКЗ І С для клону 20С25.2: ООМОТУУРЕТ (5ЕО І МО. 102) (000358) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ дзета для клону 20С05.2
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс саеасдсатосдаттаатСссдАдАлатаассатаататлатасалассосвсасСсасааттадаасттт сстатасаастТСАвсасттТАСТТТТОоСсАастТАТОаСААТтТасастасатасвасАааассссСОоаа
САДАсСаАСстталатаса таб САТТСТТАТаАСасАТСАСАТААаТАСТАСатТапАСАсСо аТСсААасасСАпАТТСАССАТСТСТАаИсСАСААСАССТААДАААТАЧАСТСТАССТОСАСАТОААТАС
Зо СсСстТСсАадастаААаАСсАСасасСсатстТАСТАТТОТаСТОСССОСАсССссвсатАтаатапСАаАсаАСТАС тасасасоесСбАдасасСАСАСТОССТТАСАаталатаасаваСа,асА;асАасяаатавасасва7атаасто ссатадасАааИаТСсТаАвАТТатТАТаАСССАсАатостТасаАссстотсАаатсАассоссовс садаСсасСасСсААстттатсттасСсадсааластаатсаатосататостстстстаАСсАтТаатАССАа
СсСАААДОССССОЯСОЯСАССОСстТоСсасасстттталдтсттааваасСТТСААСААдаАдассАСстасалдттс з5 ссасСсасадтстстаастоСасваАдесСастАСстасат ТсАСССтТаАСаАТТАасСАСТСТоСАСАС
СадапАстСаССаТАТАСТАСТаССАсСАатАСОаАТтТАСОСтТаасССАТТСАСТТ ТТасСАССАСИЦа
АСТАААСТасАТтттАда,асСса,асСсассассастСстопАТААСПААААаТСАААТайСАССАТААТОСА
СатСАААдааСААдасАасстаТтассєттосссастттсСсСааАСССАСТАААССАТТТТОаСИатТа стаатататасоеазасосастастаасстасСстТАТАаСсСТттаатсАСстТаТатАасстТСАТТАТТТТ тптаватсСАаАТсСАААдадАласСаСсСстТастоСАТАаСаИаАТТАСАТаААТАТОАСТоОСАСОССас сстаасСсСсСсСАСААДаСАААСАСТАССАасстТТАСасСАССАССТАаАХаАтттсастасстАТССИА сСсдасатаАдаТТтсСАаАтотТасАааАатТасСсАсСсАааСатАтсАаСсАаасвасССАаААССААСТатА тТААССЯДаСтТСААССТОСОСАСасСсАааасААсаАатАтаасатттапАСАдасасСАааАдааАдСсвацА состаАдаАтТасатайсСАААССААаАСаААААААСССССАааАда,аа ТСТСТАТААТИаДИаСстТасяа ААасАТААСАтТаасСстТаАдАасСсСтАТТСТаАААТАааСАТаАААХасАсСАа,аСааАсАА,асацААААс сасСАсадссатттатАСсСсАаасАстСАасАстТастАСаААааАТтТАСТТАТаАСастоТоСАСАТ
ССАдассСстТасСссСАССТАСИТАА (5ЕО ІЮ МО. 103) (000359) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НААВРОМОЇ МЕЗССОМУМОРИНВБІ ВІ БЗСААЗаєТЕЗЗУаМНУМУВОАРО
КагеУуМАМІЗМОСЗОоКУУУрвУКавеЕтІЗВОМ5КМАІ М ОММ5І ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗОСО НО УМСА ості утизвасасазасаа5ассавзЕМТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ БСВАБЗОБУББІ ЇЇ ПУ МООКРО
ОАРАГ ІРСАВТААТОІРАНЕЗОЗОЗОТОаРТІ ТІ ОБЕОБАУУУСООМОПУРЕТеаРИаИтТКМОгКАА
ААЇ ОМЕКЗМИ ПІНУКОаКкКНІ СРОРІ ЕРОРЗКРЕМУМІ МУМаСМІ АСУБИ МТМАРІЕРМУУВЗКАЗНВІ ІНЬ
ВУМММТРААВРОаРТАКНУОРМАРРАОРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ МЕ! МІ АВЕЕМОМ гокКАВавВОРЕМИаСКРАВКМРОЕСІ УМЕГ ОКОКМАЕАМЗЕІЯМКаєВнАвИаКИТноратімовсі 5ТАТК
ОТМОАІ НМОАЇ РРА (5ЕО І МО. 104) (000360) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ дзета для клону 20С05.2
САССТоСАСТТасТоаАААХатТаассатаататаатасаассасасасСсеаСАаатттс,АаОастт во сстатассасттсАдвастТАСТТТТОоСАССТАТОСААТтТасАСТООСЯТаСсаасааИ,ооооСОоаа
САДАсСаадстталатасатавоСаТ САТ ТСТТАТаАСасАТСАСАТААаТАСТАССЯТасАСАСС аТСсААасасСАпАТТСАССАТСТСТАаИсСАСААСАССТААДАААТАЧАСТСТАССТОСАСАТОААТАС
СсСстТСсАадастаААаАСАСсаасССаТСстТАСТАТТаТОСТОСО.ССсСАаСаатАтАаатааСАсаАаАсСтТАС таасассСбдасасСАСАСТОСТТАСАаталатаасааСсацвАаацсАасааатасавасватаасто саеватаздасдасттСсТаАдвАТТатТАТаАСССАсАаатостТасвАССсСсттсАатСАассосво садаСсасСасСсААстттатсттасСсадсааластаатсаатосататостстстстаАСсАтТаатАССАа
СсСАААДОССССОЯСОЯСАССОСстТоСсасасстттталдтсттааваасСТТСААСААдаАдассАСстасалдттс сСасАСОСАТтСТСТООСТОССОСасАаСсватАСстааТТтсАСССтТаАСаАТТАасСАСТСТОСАСАС
СсадапАстсаССаТАТАСТАСТаССАсСАаТтАСОаАТАСОСтТаасССАТТСАСТТ тТТИааАССАацся
АСТАААСТтТасАТТТТААаСсасассасСастсТСпАТААССААААаИТСАААТааСАССАТААТОССА
СатСАААдааСААдасАасстаТтассєттосссастттсСсСааАСССАСТАААССАТТТТОаСИатТа стаатататасеасвасосастастаасстасСтТАТАаССТТтастоАСТатТАаСсСсСтТТСАТТАТТТТ таеааатСАпйАТССААдААаАдАдаССасстасТСсСАТАаСОАТТАСАТаААТАТаАСТоСАСОЯССИас сстаасСсСсСсСАСААДаСАААСАСТАССАасстТТАСасСАССАССТАаАХаАтттсастасстАТССИА саСсдасатаАдАдатТттоСАаАтоТасСсАСАТасСАСсСсАасатАтсАаасСсАдааасССАаААССААСТИатТА тТААССЯДаСтТСААССТОСОСАСасСсАааасААаАатАтТадлсстттапАСАдаСсасАаада,аАСасиА состаАдаАтТасатайсСАААССААаАСаААААААСССССАааАсаа ТСТСТАТААТОаАастасАс
ААСИаАТААаАтТаа,стТаААасстТАТТСТОАААТАааСАТИаАААсСаАаА,аСацАпААааапААААс сасСАсадссатттатАСсСсАаасАстСАасАстТастАСаААааАТтТАСТТАТаАСастоТоСАСАТ асСАдаСССтТассСАССТАСИ (5ЕО ІЮ МО. 105) (000361) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 2005.2
ОМОЇ МЕЗСО С УМОРОВБІ ВІ БСААБИаЕТЕЗБУОМНУУВОАРОаКаИх ЕМУМАМІЗМОСЗОКУМУО
ЗУКОаВЕТІЗАОМЗКМНВІ М ОММ5ЗІ ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗОВОУУСОСТІ У/ТУЗЗВаасИ,аОСОСО сааавзЕІМмМтТО5РАТІ БМ5РИаЕВАТІ ЗСВАЗОБУЗЗИ ТУМООКРИОАРА ІРСАЗТВАТИИІРАНЕ заБОаБОаТантІТІЗ5ІіОвЕОБАМУУСООМОГПМУРЕТРОРИаИтТкКУОЕкКААААЇОМЕКЗМСОТИІНУКСОИКНІ С
РБЗРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ УМУМОСМІ АСУБІ ЇЇ МТ МАРІРУУВЗКАЗВІ НЗОУМММТРААВРОРТАКНМОР
ХАРРАОРААУВЗАУКЕЗАЗАВВАРАМООСОМОЇ МЕ! М СААЕЕМОМ ОКАВаВОРЕМССКРАВАКМ
РОБ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕСЯМКаЕнАНИаКаИТнораї Ммосі ЗТАТКОТМОАІЇ НМОАГРРА (5ЕО 10
МО. 106) (000362) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 20052
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс саеаслсатасластсатаавдаттеассассасатаастосаа,ассссасссатостасасста тостасассассдаСасааТгтТАСТТТоСсТоСтТАСсаасАтасСАстТасатасасСАаастоссса сСсАдасасстовАаатасиатсасСсатаАТСТСАТАСаАатТасватСАЧаАСАААТАСТАТатТСоССсАТТС тТаттААддсасвасСасТТАССАТТТСААСАСАТААСТСТААаААтТАаастатАТ ТаСАСАТИаААСА ссстадасастаАдАаЧАтТАССа,аСАаТатАСТАТТаСОИСТАаасАаСсаатАтАаатассСсасаАТТА ставапйАсСАаасасатАСсАСстааталссСссасталасттасавастсаСавчаяадасасвсасатааСацАА ссассасаа,асаасаТАаТаАААттатвАтТаАСсСАатстоСаасСстТАСАСТТТСАаТСТоСоСтТас садосдадастТАСАСТатсАтТасСсааласатосСсА,астосаТатстттстстосСтТТАСсСстТастАТСАС САадАдассСссассАасастостоаастастааттсаватасстоСАСАдасасаАсСаасаАТТ ссласссасттотсасатстасахасСааААСТОаСТТТСАСТТТОАСААтТосАааТтТсАСстТа|асАаатс дадапчАттса,асСататТАСТАСТасСссАаСААТАСаАСАСАТааССАТТСАСТТ ТСаСсСАССССаИт
АССААДатосаАТТТсСААдалсАаассасСсаасСАТоаАСатТАТатТАСССАССАССАТАТСТОСАСА
АТОААДАААДаСААТаспААССАТТАТССАТИатТаААаасаТАААСАССстотассстАасссСАСТТТТо сСстТавасСССАТСАААХаССССТТОТвСЯТоттаеаатссататассессастатастаасстТатТАСАас сттотаатаАдСаатТаст ТСсСАТТАТСТТотТасатТАпАТССААААпАада,асоасстастССАТАСЄ
СОАТТАСАТаААТАТОАСТОСАСОЯССОЯДСОоСТааССССАСАДапСААДАСАСТАССА,ССТТАСОаСА сССАССТАСсАДаАтттсастаТасстАтоавсАаасАаааатаААаттоСАадтстасСсАаАТасСАССАС
СатАТСАССАааасССАпААССААСтТатАТААССЯДастоААССсТтасиИа АсасСсАасааААдадатАТад сатттацаАСАдасасАдадааАаСсасаАсоСстадвАтааватайСАААССААпАСаААААААССс ссАдс,сАас,СааТСсТотТАТААТаАлаСтТасСсАпААдацпАТААаАтТааСсТААассТтАТТСТОаАААТАСОЯС
АтТадддасаадасаадаААдасааАААддасасСАсаАссаттаТатАСсСАсасАстсАасАСсТаст
АСОСААдаСАТАСТТАТалСастоТоСАСАТасСсААлаСССтТассСАССТАСИтАА (5ЕО І МО. 107) (000363) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НААВРОМОЇ МЕЗССОМУМОРИНВБІ ВІ БЗСААЗаєТЕЗЗУаМНУМУВОАРО
КагеУуМАМІЗМОСЗОоКУУУрвУКавеЕтІЗВОМ5КМАІ М ОММ5І ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗОСО НО УМСА ості утизвасасазасаа5ассавзЕМТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ БСВАБЗОБУББІ ЇЇ ПУ МООКРО
ОАРАГ ІРСАВТААТОІРАНЕЗОЗОЗОТОаРТІ ТІ ОБЕОБАУУУСООМОПУРЕТеаРИаИтТКМОгКАА 60 ААІЕММУРРРМІ ОМЕКЗМОИ ТІІНУКОКНІ СРЗРІ ЕРЕРЗКРЕМУМІ УМУМаАСМІ АСУ МТМАРЕМУВ
ЗКАЗВІ І НЗОУМММТРААРЕРТАКНУОРМАРРАВСЕРААУВЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ ММЕЇ М
ГаввЕЕМОМІ ОКАВЕВОРЕМСаСКРАВКМРОЕСІ УМЕГ ОКОКМАЕАУЗЕСМКаЕНННОКИнраї
УОВІ 5ТАТКОТМВАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІО МО. 108) (000364) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 2005.2
САсатасластоатаваатстассосасаоессатаатосаасоссвсассастосстаса7асста тостасассассдаСасааТГгтТАСТТТоСсТоСтТАСсаасСсАтасСАстТаса тасасСАвастоосСо сСсАдасасстоваатасатсасСсатаАТСТСАТАСаАтТасватСАЧаАСАААТАСТАТИаТСИаАТТО тТаттАдда,асассаТ г ТАССАТТТСААСАСАТААСТОТААСААТАСастатАТ ТасСАСпСАТОаААСА ссстадасастаАдАаЧАтТАССа,аСАаТатАСТАТТаСОИСТАаасАаСсаатАтАаатассСсасаАТТА стаоспАСАсСОаатАСАСТЯаватаАассатосаастотасасатасссадаасСававатааСасАА ссассасаа,асаааТАаТаАААттатвАтТаАссСАатстоСаасСстТАСАСТТТСсАИСТСТоСоСстТаса садосдадастТАСАСТатсАтТасСсааласатосСсА,астосаТатстттстстосСтТТАСсСстТастАТСАС
САСДАааСсоСсаваоСсАааастстаАсТасталдлтотсаатасстоСАСААДС,СаСсаАССасасАТТ ссадасссасттотсАасатстасаХасСопААСТаст т тсАСТТТаАСААТСАатТтсАСстТасаатс АОсдасАТТттТСасСсСататАСТАСТасССАасААТАСОАСАСАтТаассСАТТСАСТТ ТСаСАССССат
АССААДатосаАТТТсСААдалсАаассасСсаасСАТоаАСатТАТатТАСССАССАССАТАТСТОСАСА
АТОААДАААДаСААТаспААССАТТАТССАТИатТаААаасаТАААСАССстотассстАасссСАСТТТТо сстТаасСсСсСАТСАААХАСССССТТОТОСЯЯТотеаастаатосастасасосссастатастаасстаттАсАдас сттотаатаАдСаатТаст ТсСАТТАТСТТоТасатТАпАТССААААпАада,асоасстастоСАТАС сСаАТТАСАТаААТАТадСтоСсАСсасСс,асостаТассССАСААасСАААСАСТАССАасСсСстТТАСасА сССАССТАСсАДаАтттсастаТасстАтоавсАаасАаааатаААаттоСАадтстасСсАаАТасСАССАС
СатАТСАССАаааасССАЧААССААСтТатАТААССЯДастоААсСсТасиа АсасСсАа,сааААсАатАТад са,аттасАСАдлдасСсаСсАаадасАаСс,ссалссостададтааватавСАААССААДаАСаААААААССо ссАдс,сАас,СааТСсТотТАТААТаАлаСтТасСсАпААдацпАТААаАтТааСсТААассТтАТТСТОаАААТАСОЯС АТаАААСаСАсСАааСасасАаАдАдсаацсААААасасасСсАСссАсаастатАсСАаасааАСсТСАсСАСста|аст
АСОСААлаСАТАСТТАТаАСаИЯИстТоТоСАСАтТасСсААдасссСстассАССТАаИ (5ЕО ІЮ МО. 109) (000365) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 20С05.2
ОМОЇ МЕЗЛ С СУМОРОВБІ ВІ ЗСААЗаЕТЕЗЗХОМНУУВОАРОаКаИї єМмУМАМІЗМОСЗОоКУМУО
ЗУКОаВЕТІЗАОМЗКМНВІ М ОММ5ЗІ ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗОВОУУСОСТІ У/ТУЗЗВаасИ,аОСОСО
Зо сасавЕММтТОЗРАТІ БМЗ5РОЕВАТІ ЗСВАЗОБУЗЗИ ТМУМООКРИаОАРАЦ ІРИАЗТВАТИІРАВНЕ зававатавтІ ТЗІ о5ЕОБАУУУСООМО ПМ РЕТЕаРИаТКМОРКАВАААІЕУМУРРРМІ ОМЕК5ЗМИ ТІ
ІНУКОКНІ СРОРІ ЕРОРБЗ5КРЕММІ УММОСМІ АСУ ЇЇ МТ МАРІТЕМУУВЗКАЗВІ ЇЇ НЗОУМММТРАВРО
РТАКНУОРМАРРАВОРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ МЕ! М ЯАВЕЕМОМ ОКАНаВОРЕМ сакКРАВКМРОЕСЇ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕСМКаЕВА:НОКИаИнраї мові 5ТАТКОТМВАІ НМОАЇ Р
РА (ЗЕО І МО. 110) (000366) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 20С05.2
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс саеасдсатасадастааТТаААТСАсадлаасссататастасСсААдсоссаастсатсАстаТасСассСтсА статеастасттоСасатТтТАСТТСАастТоАТАТОСОСАТасАстасяая,тАса,аасАаасСтсСАцс ТтТАААСОСсттасадатасата,аосатаАТСАаСтТАТаАСвастоТаАСАААТАТТАТОаТИаСАСТОоС сТаАААспасАпАТТСАССАТСАИ,ТСПАпСАСААСТСАААСПСААТАЧАСТСТАСТТаСАСАТОААТАС сстосасасСсоААаАТтТАСстТасАатстТАТАТТаСОСССОсОАасССаСтТАСАаТацпААсАСаАСТАТ тассавСААдапААСстоттатсАСсАатстсАТСТОСОССЯЯСвасс,сасАасссватасавасцаатост сасасосаСссасСсАасСаАААТоаТТАТаАстТоАавАааТоСТасСсСАСАСТОАССССТТАаСсоСсТакст сАпАдпдаСААСАСТТАаСстТасааАда,асСстТАатСАпАатат ТоСАатТсТТТаАСАТааТАССААСА вААдаСсоСсастСсАластоСАСоАСстТа|астСАтсттсватасСсАТОСАСССЯСасСААССо,ааАТАСС сесссасатттосаватстоаААлатааСАСАааАТТСАСастСАССАТТТСТІСТСОТаСАИТОсТта
Ададстта,ассататАТТАСТасСсАаасСАатАСаАтТАССтТаассСссттАССТІ ТасСССАсСаИтАСТ
АААСтТасАТТ ТТАААСссАастТастасСАСТТТОСААТАСТАТТАТаТтТАСТТ ТСАСАТТТТОТИСОСС 5о атапсстасстасапАдасССстТАСЧАСААсСсССАХасссстАавасСассСАСАССса,аасСсСССААСТ
АТТасССстТоССАасССсАТТатТоТотТаАсАсСсСсадАаасттасасАсстастаставаса7сассаттТо
АСсАСССОЯЧАДсСОаАттасАТтТсасСАТаТаАСАТТТАСАТСТОСОССССТІ ТасаСсСЯОсААСсСсТасася татастастастТатсАСТСатаАТТАСАСТТТАСТаСААССАССОСАААСАПАТССААААСпААаСс всоСстТастоСАТАДаСаАТТАСАТаААТАТаАСТоСАСОССОСсСстТаассСССАСААИССАДАСАСТА сССсАасССсСТТАСаСАССАССТАСАЧАТтттоасСстТасстАтТовсаАлаСАааааТтаААаТтТтсСАСАТСТ
ЄСАаАтТасСсАсСАасСсаТтТАТсАДаСАаасасСАаААССААСТатАТААССЯДастоААсСстаааАСасСА сааддсаАдатАтадсатттасАСАда,аСасАааАлаавАссвавАссстадаатааатааСАААССАА пАССААДААААСССССАсСаАдацаа ТТ СОТСТАТААТаДасСстасСАаААасАТтТААаАтаасСстТаААасстТА т стТадААТАааСАТаАДААдсаАдалаСасАааддасвавААААлаЧасиИасСАСалсаат татАССАСсаа 60 АСТСАдасАСТаСТАСаААДасАТтТАСТТАТаАСастоТСсСАСАТаСААассстасССАССТАСИтАА
(ЗЕО ІЮО МО. 111) (000367) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НААВРОМОЇ МЕЗССОМУМОРИНВБІ ВІ БЗСААЗаєТЕЗЗУаМНУМУВОАРО
КагеУуМАМІЗМОСЗОоКУУУрвУКавеЕтІЗВОМ5КМАІ М ОММ5І ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗОСО НО УМСА ст утиззасасзасвазасвасйеБ М ТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ БСВАБОБУЗЗИ ПУМООКРОО
АРА ЕСАЗТААТОаІРАНЕЗОаЗОЗВаИтТакнті ТІ О5ЕОБАМУУСООМОТМРЕТРаРЕТКМОРКВАА
А БМБІМУЕЗНЕМРУЕБ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ БІ АРЕАСАРААССАМУНТВИЇ ОБАСОІМ І
МАРІ АЯТССОИМПІ БІ МІТІ МСМН!НАМАЗКАЗВІ І НЗОУМММТРААВРЕРТАКНУОРМАРРАСЕААУНЬ
ВУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М 2АВЕЕМОМІ ОКАВЕАВОРЕМИаСКРАВКМРОЕСІ ММЕГ ОКО
КМАЕАУЗЕСМКаЕНАНОКИнраї мо 5ТАТКОТМОБАЇІ НМОАГРРА (5ЕО І МО. 112) (000368) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 20С05.2
САсатасааттааттаАадтсАдасАасаасататаатасСААсСсСсватаатСАсТаСасстсСА статеастасттоСасатТтТАСТТСАастТоАТАТОССОАТтасАаАстасатАсаасАаасСТоСАцОИ ТтТАААСОаСстТтасААТтТасата,сосатаАТСАаСтТАТаАСвастоТаАСАААТАТТАТИаТасСАСТОС сТаАААспасАпАТТСАССАТСАИ,ТСПАпСАСААСТСАААСПСААТАЧАСТСТАСТТаСАСАТОААТАС сстосасасСсоААаАТтТАСстТасАатстТАТАТТаСОСССОсОАасССаСтТАСАаТацпААсАСаАСТАТ тассааСАдапААСстоттаТатсАСсАатстсАТСТОСОССЯЯСваСссасасАасссватасавасцалдтст сасасоссаСссасСсАасСаАААТоаТТАТадстоАавАааТоСТасСсСАСАСТОАСССТТАаСсосСсТОваИт а,аАСАдсдДасСААСАСТТАаСсТасааАдастТАатсАпАатат ТоСАатТсТтТаАСАТааТАССААСА вААдаСсоСсастСсАластоСАСоАСстТа|астСАтсттсватасСсАТОСАСССЯСасСААССо,ааАТАСС сесссасатттосаватставаААдатааСАСАааАТТСАСастСАССАТТТСТІСТСОТаСАаИТтстТа
Ададстта,ассататАтТТАСсСТасСсАааСАатАСаАтТАССстТасссстттАССТІ ТВаасСССАастАСТ
АААСтТасАТТ ТТАААСссАастТастасСАСТТТОСААТАСТАТТАТаТтТАСТТ ТСАСАТТТТОТИСОСС ататпсостасстасапАддасстТАСОАСААССсССАасССсоСстАаассассСсСАСАССаасССССААСТ
АТТаССтТоССАасССАТТаТтСоТоТаАсАсСсСадАаасттасасАсстастаставаса7сасССатто
АСсАСССОЯЧАДсСОАттасАТтсасСАТаТаАСАТТТАСАТСТОСОССССТ ТАсССааААССсТасСас татастастастТатсАСТСатаАТТАСАСТТТАСТаСААССАССОСАААСАПАТССААААСпААаСс всоСстТастоСАТАДаСаАТТАСАТаААТАТаАСТоСАСОССОСсСстТаассСССАСААИССАДАСАСТА
Зо сСсАдасстТтТАСасСАССАССТАааАХсаАтттсастасстАтоссвсАаасАаасаТаААаТтТТСсСАСАТСТ вССсАаАтТасАсСАаасСсатТАтТсАаСАаааасССАпААССААСТатАТААССЯАХасСтоААсСстасаАСасСА сааддсаАдатАтадсатттасАСАда,аСасАааАлаавАссвавАссстадаатааатааСАААССАА пАССААДААААСССССАсСаАдацаа ТТ СОТСТАТААТаДасСстасСАаААасАТтТААаАтаасСстТаААасстТА т стТадААТАааСАТаАДААдсаАХаАдсСасАаддаававААААлассИасСАСаАсаст ттатАССАаИся АСТСАаСсАСТастТАСаААасАТАСТТАТалСсастоТССАСАТаСААассстТассАССТАцаИ (ЗЕО ІО МО. 113) (000369) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 2005.2
ОМОЇ МЕЗЛ С СУМОРОВБІ ВІ ЗСААЗаЕТЕЗЗХОМНУУВОАРОаКаИї єМмУМАМІЗМОСЗОоКУМУО
ЗУКОаВЕТІЗАОМЗКМНВІ М ОММ5ЗІ ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗОВОУУСОСТІ У/ТУЗЗВаасИ,аОСОСО авасав5зЕІММТО5РАТІ 5МЗРИаєЕВАТІ ЗСВАБЗОБМУЗІИ ТМУМООКРИОАРАЦ ІРСАЗТВАТИаІРАНЕ зававатавтІ ТЗІ о5ЕОБГАУУУСООМО ПМ РЕТЕОРОТКМОЕКААААЇ 5МЗІМУЕЗНЕМРУНБІ РАК
РТІТТРАРАРРТРАРТІАБЗОРІ БІ АРЕАСАРАДСИСАМУНТАВИЇ ОБАСОІМІМАРІ ДИТСОИМІ І 5І МІ МО
МНААМАЗКАЗА І НЗВОУМММТРАЕАВРОРТАКНУОРМАРРАВСЕРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООССОМОЇ
УМЕГМ йаАвеЕЕМОМІ ОКА ВОРЕМССКРАВКМРОЕСІ УМЕГ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКОаЕВНННИКИ нНрагмоаві 5ТАТКОТМОАЇІ НМОАЇ РРА (5ЕО ІО МО. 114) (000370) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28Т СОЗ дзета для клону 20С05.2
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс
СссадвАттИатаАТаАСССАстосоСстТастАссстатосатсаатосасасСсаАаАаАассСАССТТ сТсАТОСССЯССОСССАаСсСсАастоСсатсааСАаатстСТаАСстааЙтТАТСАаЙСАААААССАасвсасАс асассассасттаАттастасСАдаСАСАСаСасСсАСсТассСсАтТтоСАаТстТАаатттстТа вААХСсТасатотасаАСАсСастТСсАСТоТаАСААТоАХатаасстасаа ла тадасАстта,астат
ТТАСТАСТатСсСААСАаТАСОАСАСсСТассСсСАТТСАСАТТООССЯИвВССсСО,аСАССААлСатоалдстто
Ададасс7ассасатасАасаттсасатаатасосастоадасссааСсаастаава СТАТ СААСТ сатаспААтТсАасатаасссиасСаттатсСААСсСсСвавасвАТСАСТТОСАСТІТОСТатТасСтТасстоСА аастТТтТАСТТТТСАТССТАТОССАТаСсСАСТОССОСТТоОСОССАасСа7астоССааАААдАдс,аАСстоаАат саеазттасАдатаАТСТСОТТАСВАТааСТСАСАСААдаТтАТТАТатТаспАСТСАаТСААда,аааапАСпАТТО
АСААТААХИССОСАСАСААСТоСАААААССаасСТТАТСТОСАСАТОААСАаССТТАсАаСацпААаА тАССЯаСОІТАТАСТАСТОТОСССОЯаСаАсСАастТАТТОоСЯвасСАаАаАСтТАСТавсИ,асАСАа,саасСАс
АдстаатсассаталастстасСсасАда,СастоаАтТААСаААААаДаСААСасААССАТТАТССАС 60 аттТАласаасАдасАасстаТатассСсСАаЙТооССсттСССАааАССАТСТАААСССТТСТОССаИтто тастаатасттасаасасаоСтасАТатТАСтТоССсттасаТсАССатсасстТСАТТАТТТТСТ саатаАЧпАТоСАААдАдадАлассасстасТССАТАаСОАТТАСАТаААТАТОАСТоСАСИЯССасССо таасССССАСААДааААДАСАСТАССАаССТТАСаСАССАССТАаАасСАттоастасстАтсацаАас
Ад,дааТаААсТПТоСАСАтТоТасСАаАТасСАССАаСатАТСсАаСАааасССАпААССААСТатАТА АсадасТоСААСсСтТасаасаСсАаассаААааАатТАтТалсатттасАСсАдасасСсАааАд,асАСасаАсо стададтасатаайСАААССААаАСаААААААССССсСАасавсАаацва т СТОТАТААтТадастасСАадА саАТААСАтТаасСстТаААасСсСтТАТТСТаАААтТАааСАТОаАААа,сАсСАаСацпАпААааапААААСс сСсАсадсасттатТАССАааааАСстАасАСТастТАСаААааАТАСТТАТаАСастоТоСАСАТОИа
САДИСССТасССАССТАСИтТАА (5ЕО 10 МО. 115) (000371) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28т СОЗ дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НААВРЕЇММТО5РАТІ 5БМ5РОЕВАТІ БСВАБЗОБУ5І ЇЇ ТУМООКРОСА
РАІПЕСАЗТААТаІРАНЕЗОЗОВаИаИтТаИнті Тіз ОЗЕОБАУУУСООМОГгМРЕТРаРОТКУЮРКНИОИСО азассазасасвОМОЇМЕЗСИаСУМОРИВБІ ВІ ЗСААЗаєТЕЗ5МаМНУУВОАРИаКаї ЕМУМАМІЗ мравркиуурзуУкаввЕтІзвоМ5КМВІ мМ ОММ5І ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗО НОМУ СОСТІ МТУЗБА
ААЇ ОМЕКЗМИ ПІНУКОаКкКНІ СРОРІ ЕРОРЗКРЕМУМІ МУМаСМІ АСУБИ МТМАРІЕРМУУВЗКАЗНВІ ІНЬ
ВУМММТРААВРОаРТАКНУОРМАРРАВОРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М йАВЕЕМОМ гокКАВавВОРЕМИаСКРАВКМРОЕСІ УМЕГ ОКОКМАЕАМЗЕІЯМКаєВАвСаКИТнраї мові ТАТКО
ТМОАЇ НМОАЇГ РРА (5ЕО ІО МО. 116) (000372 ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 2005.2 сАаАдта|атаАдтТаАссСсАатоссстастАссстатсатсАатосааасосАаАаАасССАССТ татсАТтассссасСслассаатоса,атсА,СсАаатстстадсттаатАТСАаСАААААССАаассСА сасассассасттталдлттттаатасСсАдасСсАСсАСсасСсаССАСстТавсСАТССАаСстТАааТттттстТ савддатаатотаааАСАааасСТСАСТОТаАСААТСАСТАаССТаСАСсСАатТадлацсАсттаста ТТАСТАСТатТСсСААСАатАСаАСАССТааССАТТСАСАТТСОССОДСОССОаСАССААСИЯТоаАсСТТо
АдадассеассаатасвсАасатсасатаатасосастоадассааСаатаааТСстСАсатТСААСТ сатасААтТсАасатаасссиасСаттатсСААСсСвавассвАТСАСТТВАСТІТОоСТОаТасСтТасстоСА састТТАСТТТТТСАТССТАТОСОСАТасАстаса птовсасасвсастосСацпАААдАаааАстСаАаИт саеазттасАдатаАТСТСОТТАСВАТааСТСАСАСААдаТтАТТАТатТаспАСТСАаТСААда,аааапАСпАТТО
АСААТАДасССаАпАСААСТоСАААААССаасТТТАТСТОСАСАТаААСсАассттАаАаСацпААаА тАССЯаСОТАТАСТАСТаТОСССОЯаСОаАсСАастТАТТОоСЯваСАаАаАСтТАСТасИаЇвАаСсАаасасСАс
АдстаатсассаталастстасСсасАда,СастоаАтТААСаААААаДаСААСасААССАТТАТССАС сТТАдаасасСААлаСсАсстатасссСАатссстстСсССАаспАССАТСТАААСССТТОСТОСИаТТо тастаатасатта,асаасасаоСтасАТатТАСстТоССсттасаТсАССатсасстТТСАТТАТТТТСТ з5 састадаАТСсСААДАдадАдаССасстастоСАТАасСсаАТТАСАТаААТАТаАСТоСАСИЯИТсСсассо таасССССАСААДааААДАСАСТАССАаССТТАСаСАССАССТАаАасСАттоастасстАтсацаАас
Ад,дааТаААсТПТоСАСАтТоТасСАаАТасСАССАаСатАТСсАаСАааасССАпААССААСТатАТА
АсвАастСААсСстасадсаСАаааААаАсТАтТалсатттасвАСсАдасСасАаалацсАСаааАСо стададтасваТтаайСАААССААаАСаААААААССССсСАаасАацва т СТОТАТААтТадастасАцАА саАТААЧАтТааСсТаААдасстТАТТСТОаАААТАааСАТИаАААсСвАасСсАаа,аСа,асвсАспСААдааапААдАса сСсАсадсасттатТАССАааааАСстАасАСТастТАСаААааАТАСТТАТаАСастоТоСАСАТОИа
САДАСССТасССАССТАСИ (5ЕО ІО МО. 117) (000373) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28тТ СОЗ дзета для клону 2005.2
ЕІММТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ ЗСВАБОБУЗБІИ ПУМООКРООАРАВІ ПЕСАЗТВАТОаІРАНЕЗОа5 а5атангтТтІЗ5І О5ЕОБАУУУСООХОгРЕТРаРОТКУОРКНОаСааЗОСВвВИаБаСИСООМОЇ МЕ васуМОРОаВБІ ВІ ЗСААЗагєТтЕ55УаМНУМУОАРИаКаі ЕМУМАМІЗМОСЯЗОКУУУЮЗУКОИВЕТІЗА
ОМЗКМВІ МІ ОММ5І ВАЕОТАУУМСАВЕНУЗОВОМУМУСОСТІ МТУЗ5АААІ ОМЕКЗМОИ ПІНУКОИКНІ.
СРОРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ МУМаСМІ АСУ МУТМАБТЕМУУВЗКАЗВИ НЗОУМММТРАЕАВРОаРТАКНМО
РУАРРАОРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМОССОМОЇ МЕ М'ЯЄАВВЕЕМОМ ОКАВаВОРЕМССКРАВК
МРОЕБСІ УМЕГОКОКМАЕАУЗЕїЯМКаЕНННОСКИаНнОраИаї моді 5ТАТКОТУрАЇ НМОАЇГ РРА (5ЕО І
МО. 118) (000374) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 2005.2
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс
СссадпАТСатТСсАТаАСАсСАаАаа,атоСсАаастАасссталасататоосСстасАааАдаАдаАасССАСОСС татостатассастаатсадсАаатататоСдасстСстсАССтТасТАТСААСАаААдасстаатсСА дастоссссастасттАТсТссвававеаоСАдасАаСса,аСаАасСАСАааасАтоссаассСАаАТТСТо таастотоасСАХа,атааСсАСсСсаватТТСсАСТСТСАСОАТСТСАТОССТОаСсАаТтСАсСАаасАтттаст статАТТАСТатТсАаСАатТАССОСАТАСАТОСИСССТТСсАССТІОоСсаССсСасаСАСААААаТАСАТТТ
СААССООЯССЯССЯСсСВвсосаастаатасвоссвасвавацвАтсАасАаааАдсасааЙСТСССААаТАСАС во стаатадосдассассасссасатаатсаасссссасасаасстола,асталаттасасСАас бо
АТСсАасСАТТСАСАТТСАСТТСТТАТаСААТаСАТТаСО ТСАСАСсАасСастосссвсавААд,ааасСстт вААТОСОЯатТОсаСАатТСАТТАасСстАССАСасаААаСсАТААаТАСТАТаТасАСТСАаТТАААсаааА
САТТТАСТАТСАИаССаСсАСААТТОСАААААСАСАТТаТатАТТасСАаАТаААСТОоССтТоАа,асваса сдаспАСАСТаСсТаТатАТАТТАСТИАСаСАССОСАСАСАвАТАСТОСЯЯССа,АвАСТАТТВаСОСаССАда сСААСАТТаатТААСТОТВАаСОСТОСОЯСсСсаСАасСтТАТТАСИаТСАТаТАССССССАССТТАТСТОСАТ
ААТаАСААпАСТААтТасаАСТАТААТТСАСИаТАААдсаааСАААСАСсСТО ТаСОСттоССюСа7статт тоСсАааТССААдатТАлассатстасатстастатеастасаАасасатастаассСстТастАТТОСТ статтеаттАсСсатТаасСсСТтТАТСАТІТОоТасатаАсаАТтТоСААААаААдасасстастССАТАС
СаАТТАСАТаААТАТаАСТОСАСОЯССсоСстТаасссСАСААДасАААСАСТАССАаССтТТАСасА
СсСАССТАСАСАТТ ТСаСТИАССТАТСССЯАаС,ССАсСааТаААаТ ТТ оСАпАТСТаСАпАТаСАССАС
СатАТСсАДаСсАа,аааССАСААССААСТатАТААСЯАХаСТоААССТасавАСса,аСАа,Са,асААпАаТтТАТОА са,атттапАСААлаСасСАаа,вАаа,асАСсацвАСоСстаАдаАтТасватааСАААССААпАСпААААААСОоС ссАдс,сАас,СааТСсТотТАТААТаАлаСтТасСсАпААдацпАТААаАтТааСсТААассТтАТТСТОаАААТАСОЯС
АтТаАААпад,аАаа,аСса,асвАпСАд,аасасАААдАдспааСАСпАСаа птатАСсСАвацвАСТСАаСАСТаТст АССАДаСАТАСТТАТаАСастоТосСАСАТаСААаСССтТасСссСАССТАСИтАА (5ЕО ІЮ МО. 119) (000375) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НААВРЕЇММТО5РАТІ 5БМ5РОЕВАТІ БСВАБЗОБУ5І ЇЇ ТУМООКРОСА
РАІПЕСАЗТААТаІРАНЕЗОЗОВаИаИтТаИнті Тіз ОЗЕОБАУУУСООМОГгМРЕТРаРОТКУЮРКНИОИСО азассазасасавОМОЇМЕЗСИСМУМОРИНВБІ ВІ ЗСААБаєТЕЗЗМаМНУМВОАРИОаКаї ЕМУМАМІЗ
УуравркиУимрзукаввЕтІзвормМЗкМвІмМІ ОММ5І ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗО ВН ОУМУСОСТІ МТУЗБА
ААІЕММУРРРМІ ОМЕКЗМОИ ПІНУКОКНІ СРЗРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ УММаСМІ АСУ ЇЇ МТМАРІЕМУВ
ЗКАЗВІ І НЗОУМММТРААРЕРТАКНУОРМАРРАВСЕРААУВЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ ММЕЇ М
ГаввЕЕМОМІ ОКАВЕВОРЕМСаСКРАВКМРОЕСІ УМЕГ ОКОКМАЕАУЗЕСМКаЕНННОКИнраї 2 щМОІЗТАТКО ТУрАЇНМОАЇ РРА (5ЕО І МО. 120) (000376) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 2005.2 вАСАТСИТСАТаАСАСАСАИСТОоСАаСтТАСССТОАСССЯТатосоСтасАасАсАсаАаССАССС татостатласастАатсасАаа,ата,ататсСАаСсСТсСтТоАССТааТАТСААСАСААдасСсТастСА дастоссссастасттАТсТссвсавсавеаоСАдасАаса,аСаАасСсСсАСАааасАтосСсаасСАсаАТТСТо зо тассототаасаа,атааСАСсСапаТТСАСТСТСАССОСАТСТСАТОССТаСсАаТСсАпсАаааАтттСаТст статАТТАСТатТсАаСАатТАССОСАТАСАТОСИСССТТСсАССТІОоСсаССсСасаСАСААААаТАСАТТТ
СААСССЯССЯССЯССВсоссасталатеасосвасвавацвАтсАасАаааАасасааСТСССААДатАСАС стааттададоСсассаессасавчатаатсАаассСсасаасасАа,асстсАасастадаттасасАас
АТСсАасСАТТСАСАТТСАСТТСТТАТаСААТаСАТТаСО ТСАСАСсАасСастосссвсавААд,ааасСстт вААТОСОЯатТОсаСАатТСАТТАасСстАССАСасаААаСсАТААаТАСТАТаТасАСТСАаТТАААсаааА
САТТТАСТАТСАИаССаСсАСААТТОСАААААСАСАТТаТатАТТасСсАаАТаААСТОССТтодаавасся сдаспАСсАСТаСТаТатАТАТТАСТИСаСАССАСАСАвАТАСТОСЯЯССа,АСАСТАТТОСООаССААС сСААСАТТаатТААСТОТВАаСОСТОСОЯСсСсаСАасСтТАТТАСИаТСАТаТАССССССАССТТАТСТОСАТ
ААТаАСААпАСТААтТасаАСТАТААТТСАСИаТАААдсаааСАААСАСсСТО ТаСОСттоССюСа7статт тТоСАВБОТОСААатТААдаСсссттотасаетостаататаатасасвсАасссатастааосСсТастАТТОСТ статтааттАсСсатТаасСсСтТТАТСАТ ТОоТтТасатаАсСАТоСААААаАдАдассаТсстастоСАТАСЄ
СаАТТАСАТаААТАТаАСТОСАСОЯССсоСстТаасссСАСААДасАААСАСТАССАаССтТТАСасА
СсСАССТАСАСАТТ ТСаСТИАССТАТСССЯАаС,ССАсСааТаААаТ ТТ оСАпАТСТаСАпАТаСАССАС
СатАТсАдаСсАа,аааССАСпААССААСТатАТААСЯАХаСТоААССТасАСа,аСА,СасААаАаТАТИад са,атттапАСААлаСасСАаа,вАаа,асАСсавАооСстаАдаАтТасватааСАААССААпАСпААААААСОо ссАдс,сАас,СааТСсТотТАТААТаАлаСтТасСсАпААдацпАТААаАтТааСсТААассТтАТТСТОаАААТАСОЯС
АтТаАААпад,аАаа,аСса,асвАпСАд,аасасАААдАдспааСАСпАСаа птатАСсСАвацвАСТСАаСАСТаТст
АСОААСОАТАСТТАТаАСасСТоТССАСАтТасСсАдассстТассСсАССТАСИ (5ЕО І МО. 121)
І000377| АК важкого та легкого ланцюгів САК СО28 СОЗ дзета для клону 20С05.2
ЕІММТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ ЗСВАБОБУЗБІИ ПУМООКРООАРАВІ ПЕСАЗТВАТОаІРАНЕЗОа5 азатавТтІ ІЗ О5ЕОЕАУУУСООМОГгУРЕТРаРОТКУрЕКНОСИОЗОаИССО,СИ,БОМОЇ МЕ васуМОРОаВБІ ВІ ЗСААЗагєТтЕ55УаМНУМУОАРИаКаі ЕМУМАМІЗМОСЯЗОКУУУЮЗУКОИВЕТІЗА
ОМЗКМВІ МІ ОММ5І ВАЕОТАМУМСАВЕНУЗИаВОММУСОСТІ МГУЗ5ЗАААІЕУМУРРРМІ ОМЕКЗМИаТ
ІНУКОКНІ СРЗРІ ЕРАРЗКРЕМУМІ УММаСМІ АСУБІ І МТ МАРІЕРУУАЗКАЗВІ І НЗОУМММТРАВР
СРТАКНУОРМАРРАОСЕРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇІ УМЕЇ М АВЕЕМОМІ ОКАВИаВОРЕ
МасакРАВКМРОЕСІ УМЕ ОКОКМАЕАУЗЕ!СМКаЕНАННОКОНраИаї моді ЗТАТКОТУрАЇІ НМОАЇГ.
РРА (ЗЕО ІО МО. 122) (0003781) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 20С05.2
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс (610) Сс,ааАААтТАаатаАтТадстсАстосСсСааССАсостоАасататоосссовсавАласСсаасаАсосс татсАТтТасдссасттоСсСАасАаИататодастосстастоАстаатАТСАаЙСАААдАДаСсСсасвциасА састососасстосСТСсАТСТТССаааСАТСААСТАССИЯССАССаасСАТТССТаСААСАТТТТОС саатстааСсдаСсааСАССаасСТТСсАСССТТАССАТТАаСТСОТСОТаСсАсатотадасвАсттсасса
ТТАСТАТТаТСсАаСАаТтАТаАТАСТТвИОСССТТТАССТТОСатОоССОасААСТААСЯТасСАСТТО ААссассвссасасатасвчАттасадсатастаастоСсасавассаатавчАда,асСсАааатоСАаТтт сатададаСсассааСсасаатаатасаассСсасаасатстасассталдастатасАасст сСа,асагттТАСТТТТТотТАаСтТАТаСААТаСАТТапИаТтААаАСсАааСастосСааАААА,аасстоцАс тасатааСаатСАТТАаСтТАТаАТавАТСТОАТАААТАСТАТОТаСАСТСАСТТААасасвсасСа7астт
САСААТСТСААПАСПСАСААТАИСАААААТАЧАСТаИтАССтТасСАвАТаААТАСОСТЬСТОСЯСаСсСцАС сАСАСТаССОЯТатТАСТАСТОСЯаСССЯаСОсАаАспАтТАСАаСосаАСааааттАсТаавсасСАаааит
АсоСстТоатААССЯСТатосТтосастаТассассстТтАасСААСАССАТТАТатАСТТТСТСАТТТОСИТ есоСАатстстоССАасСсАААДаСССАССАСТАССЬССЯСССсСсССА,чС,еоСсасстТАСстоСстасссс
СсАСТАТСЯССЯТСОТСАССОСТОТоТОСТОаСОоСасссалдассстассвсасСсАаа,асСссаса,ацвсиавасиас
СатАСАТАСТСОЗССССТтТасАТтсасттасСсаАСАТАТАТАТТТИСЯСОСОССССТОСССИ,асСАСАТ стасалста7астастосСтадатТсТСаТтТАТААСССТОТАТТаСААССАТАСАААСАСАТССАААдаА дассасстасСтоСАТАаСаАТТАСАТОААТАТаАСТоСАСЯССОЯСсСсСсТааССССАСААДасАААС
АСТАССАСССТТАСаСАССАССТАСАСЧАТт т ТОСаСТаСсСтТАТСССЗДИаСАасатаААатТТосСАС
АТотТаСсАаАТаСсАСсСсАДасСсатТАТСАсССАааасССАпААССААСТатАТААСЯДастоААССтасасиИА саСсАдаасаААдаАатТАтТаАСсаТтптасАСАда,аСасАаадласаАСасасиАсоСстадвАтааватаасСАдДА ССААВАСаАДААААдАСССССАсСаА,аааТ СТоТАТААТадаСтасСсАаАдадпАТААаАТаасСстаААС
ССТАТТСТОАДААТАааСАТаААДАСОЛсАааСацсааАддасвсавАААлаааСАСаАСаа т ттатАССА сааАСстТоАаСАСТасСтТАСаААасАТАСТТАТаАСаТастоТСсСАСАТаСААаСССтТассАССТАцаИ
ТАА (5ЕО ІЮ МО. 123) (000379) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 2005.2 (Сигнальний пептид виділений жирним шрифтом)
МАГ РУТА І РІ АГ І НААВРЕЇММТО5РАТІ 5БМ5РОЕВАТІ БСВАБЗОБУ5І ЇЇ ТУМООКРОСА
РАІПЕСАЗТААТаІРАНЕЗОЗОВаИаИтТаИнті Тіз ОЗЕОБАУУУСООМОГгМРЕТРаРОТКУЮРКНИОИСО азассазасасавОМОЇМЕЗСИСМУМОРИНВБІ ВІ ЗСААБаєТЕЗЗМаМНУМВОАРИОаКаї ЕМУМАМІЗ
УуравркиУимрзукаввЕтІзвормМЗкМвІмМІ ОММ5І ВАЕОТАУУУСАВЕНУЗО ВН ОУМУСОСТІ МТУЗБА
ААЇ 5МЗІМУЕЗНЕУРУБІ РАКРТТТРАРАРРТРАРТІАБЗОРІ БІ АВРЕАСАРААДИСАМНТАИЇ ОБАСОУ
ІМ АРІ АИСТСИаМИ І БІ МІТТ МОМНАМАЗКАЗВІ І НЗОММММТРААВРЕРТАКНУМОРМАРРАРЕААУНО
ВУКЕЗАЗАВАРАМООСОМОЇ УМЕЇ М 2АВЕЕМОМІ ОКАВЕАВОРЕМИаСКРАВКМРОЕСІ ММЕГ ОКО
КМАЕАУЗЕСМКаЕНАНИОКИнраї мо 5ТАТКОТМОБАЇІ НМОАГРРА (5ЕО ІЮ МО. 124) (000380) ДНК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 20С05.2 вАААТтАатадтаастсАатосссавассАссстоласататссосаавссяааСсадасвАСосс татсАтТасдссасттоСсСсАЧАаИататосдастосстастоАстаатАТСАаЙСАААдАДаСсСсасвциасА састососасстосСТсАТСТТССасаСАТСААСТАССИЯССАССаасСАТТССТаСААСАТТТТОС саатстааСсдаСсааСАССаасСТТСсАСССТТАССАТТАаСТСОТСОТаСсАсатотадасвАсттсасса
ТТАСТАТТаТСсАаСАаТтАТаАТАСТТвИОСССТТТАССТТОСатОоССОасААСТААСЯТасСАСТТО ААлсССсСОСОВсвасасатасАтотасаастаатасстсасавасасосатасасАласСсАасатосАатт сатададаСсассааСсасаатаатасаассСсасаасатстасасстадастатасСсАасст сСа,асагттТАСТТТТТотТАаСтТАТаСААТаСАТТапИаТтААаАСсАааСастосСааАААА,аасстоцАс тасатааСаатСАТТАаСтТАТаАТавАТСТОАТАААТАСТАТОТаСАСТСАСТТААасасвсасСа7астт
САСААТСТСААПАСПСАСААТАИСАААААТАЧАСТаИтАССтТасСАвАТаААТАСОСТЬСТОСЯСаСсСцАС саАСАСТаССОЯТатТАСТАСТОСЯаСССОЯавСОсСАаАаАТАСАаСосасАСааааттАстТаасесСАасват
АсоСстТоатААССЯСТатосТтосастаТассассстТтАасСААСАССАТТАТатАСТТТСТСАТТТОСИТ есоСАатстстоССАасСсАААДаСССАССАСТАССЬССЯСССсСсССА,чС,еоСсасстТАСстоСстасссс
СсАСТАТСЯССЯТСОТСАССОСТОТоТОСТОаСОоСасссалдассстассвсасСсАаа,асСссаса,ацвсиавасиас
СатАСАТАСТССЗССССТтТасАттсасттасСсаАСАТАТАТАТТТиИСЯСОССССТОСССса,асАСАТ
Бо атаслатаста|астостаАатсСТоаТТАТААСССТСТАТТаСААССАТАЧСАААСАСПСАТССАДААСА дассасстасСтоСАТАаСаАТТАСАТОААТАТаАСТоСАСЯССОЯСсСсСсТааССССАСААДасАААС
АСТАССАСССТТАСаСАССАССТАСАСЧАТт т ТОСаСТаСсСтТАТСССЗДИаСАасатаААатТТосСАС
АтТотаСсАаАТтТаСсАСсСсАасСсаТтТАТСАсССАааасССАпаААССААСТатАТААСЯДастоААССтТасахд саСсАдаасаААдаАатТАтТаАСсаТтптасАСАда,аСасАаадласаАСасасиАсоСстадвАтааватаасСАдДА ССААвАСИААДАДАААСССССАвСаИаТдлаасиИ СТоТАТААТал,аСстТасСсАсвААааАтТАдадтаастадАа
ССТАТТСТОАДААТАааСАТаААДАСОЛсАааСацсааАддасвсавАААлаааСАСаАСаа т ттатАССА сааАСстТоАаСАСТасСтТАСаААасАТАСТТАТаАСаТастоТосСАСАТаСААДаСССстТассСАССТАСИ (ЗЕО ІЮ МО. 125) (000381) АК важкого та легкого ланцюгів САК СО8 СОЗ дзета для клону 2005.2 бо ЕІММТО5РАТІ БМ5РОЕВАТІ ЗСВАБОБУЗБІИ ПУМООКРООАРАВІ ПЕСАЗТВАТОаІРАНЕЗОа5 азатавТтІ ІЗ О5ЕОЕАУУУСООМОГгУРЕТРаРОТКУрЕКНОСИОЗОаИССО,СИ,БОМОЇ МЕ васуМОРОВБІ ВІ ЗСААЗагєТтЕ55УаМНУМУОАРИаКаі ЕМУМАМІЗМОСЯЗОКУУУрЗУКОВЕТІЗА
ОМЗКМВІ МІ ОММ5І ВАЕОТАМУМСАВЕНУЗОИВОМУМУСОСТІ МТУЗ5АААІ ЗМ5ЗІМУЕЗНЕМРУБІ РА
КРІТТТРАРАРРТРАРТІАБОРІ 5І АВРЕАСАРАДИСАМНТАИЇ ОБАСОІМІММАРІ АСТССОМП І БІ МІТІ М / СМНАМАО5КАЗА І НЗОУМММТРААРЕРТАКНУОРМАРРАОЕРААУАЗАУКЕЗАЗАВАРАМООСОМ
ОГУМЕГ М аАВЕЕМОМІ ОКАВЯВОРЕМИСКРАВКМРОЕІ УМЕГ ОКОКМАЕАМЗЕІСМКИаєВАВа канраїмоаіІ 5ТАТКОТМрАЇ НМОАЇ РРА (5ЕО ІЮ МО. 126) (000382) ДНК сигнального пептида САК
АтааСсАСТоСССаТтААСТОСТСОТОСТОСТаССОЯТттоасСАТТаСтТОСТаСАСОЩсСсасСАСасс ба (5ЕОЮ МО. 127) (000383) Сигнальний пептид САКЕ: МАГРМТАМЦІІ РІ АГ НААЕР (ЗЕО ІЮ МО. 128) (000384) ДНК лінкеру 545 5сЕм сассатасачвастосасАаасясасвсаастстаасавАасасиастос (5ЕО ІЮ МО. 129) (000385) Лінкер 45 5сбу: бОСОоЗОСОО5ОСсОСО5 (5ЕО ІЮ МО. 130) (000386) Додатковий лінкер С45: ВбОЗОСОо5ОСОоОс5ОСОСО5ОСООЗ (5ЕО І МО. 145) (000387) ДНК лінкеру Уітлоу зсЕм сасТотТАСАТСССОСЯСТоОСОСОсСОоААлдаСсСсСаалдалатаасСоААааТАатТАСАддассцс (5ЕБЕО 10
МО. 131) (000388) Лінкер Уітлоу зсбу: ОЗТ5О5ОКРОБСЕОЗТКО (ЗЕО ІЮ МО. 132) (000389) АК позаклітинного домену СО28
МІ АВГССАСМОСЕРБІОМТОаМКІ УКОЗРМІ МАМОМАУМІ ЗСКУЗУМІ ЕЗВЕЕВАБІ НКИ О5АМЕМС муУамУБооОі омуУЗкТтагєМсракіамеЕ5МТЕМ ОМиУМОТрІМЕСКкІЄММУРРРМГОМЕКЗМИ ТИН
УКакніІ СРОРІ ЕРОРБКР (ЗЕО І МО. 133) 000390) СХ2ХзХаХьХеХ7ХаХе (З5ЕО 10 МО: 134) 0003911) ХіХ2ХзХаХьХв (ЗЕО ІО МО: 135) 0003921 ХіХ2ХзХаХьХеХ?ХваХеаХ1оХ11Х120У (5ЕО 10 МО: 136) (000393) ХІ'АБОХ»ХехХ7ХахХаі Хі (БО ІЮ МО: 137) (000394) ХІАЗХАХБХвХ7 (ЗЕО І МО: 138) 000395) ОСХзХаХоХеР ХатТ (5ЕО 10 МО: 139) (000396) АК СІ --1 (також відомого як СІ ЕС12А)
М5ЗЕЕМТМАВІ ОБОМЗЗЕМЕКІРЕІВКЕСЕКАРРАРЗНУМАРААГ ЕТ І СП ЛІС МІГ АЗМЕНМ
ТЕ. КІЕМККММКІ ОМІЗЕЕГОВМІБІ ОЇ МЗМММІЗМКІВМІ ТТ ОТІАТКІ СВЕЇ УЗКЕОЕНКСКРОРАВ
ММ НКОЗСУР 5БВОМОГТМОЕЗКМАСААДОМАБІ ЇЇ КІММКМАГЕРІКЗОЗАЗУОМУМІ СІ 5РЕЕО5ТНОа
МАМОМИМЗЗАММІАВМАРОЇ МММУСИТміМв УМОУиНСТУККАМІСЕКМАМРМУОЇ ЯЗТМЕВЕА (5ЕО
ІО МО. 140)
І000397| Нуклеотидна послідовність 4-188 (внутрішньоклітинний домен)
АдасасаасСсАдааААаААастосТСстТАСАТТТТТАдасСАасстТттТАтТалаассСатТАСАаАС
ААСАСАаааАдасААааАатаастатааСстасАаАаттосСосАаасАааасАссаААааатасиатасвдаст
С, (ЗЕО І МО. 141) (0003981) АК 4-188 (внутрішньоклітинний домен)
КАаВкКкКІ СМІЕКОРЕМАРМОТТОЕЕрасСеСАЕРЕЕЕЕСИСЕЇ (5ЕО І МО. 142) (000399) АК ОХ40
АВАРОВІ РРОАНКРРИаСОаЗЕНТРІОЕЄЕОАВАНЗТІАКІ (ЗЕО ІО МО. 143) (000400) АК лідерної послідовності
МАГ РМТАПІ Р АГ НААРР (ЗЕО ІО МО: 144)
ПЕРЕЛІК ПОСЛІДОВНОСТЕЙ
«1105 КІТЕ РНАВБМА, ІМС. «1205 ХИМЕРНІ РЕЦЕПТОРИ та СПОСОБИ ЇХ ЗАСТОСУВАННЯ «1305 К-1029.02 «1505 2 62/317068 «1515 2016-04-01 «1605 146 (610) «1705 РабепсІп, версия 3.5
«2115 294 «2125 ДНК «213» Ношо зарієепь «40051 сеЕсдаєсаасд аааадссааа сддаасааєс аєссасудєда адддсаадса ссеЕстдесссд (216)
ЕсасссЕвдеє ЕєсссЕддЕеЕсСсС аєссаадсса ЄсССгддЯдЕсЯдЕ ЄддЕсдЯсаде доадсддвадес 120 сСЕСЯСЕСоЧЄЕ асеЕсеЕстьдсе сдЕСассуєд дсеЕвеЕваєаа ЕСЕсСсдддудЄ садаєссааа 180 ачзаадссдсес ЄдсЕссаєбад сдаєсасаєд аасасдассс сасдссдссс сддссссаса 240 аддааасасс ассадсссга сдсассассеє ададаєєссу ссдсстаєсд дадс 294 «2105 2 «2115 98 «2125 БІЛОК «213» Ношо варієпв «4005 2
Тец Авр АБп сій Гпув бек Ап сіу ТПг Іїе І1е Ні Уаї Ппув с1У Гув 1 в) 10 15
Нів Гей Сув Рго бек Рго ІТецй Рпе Рго біу Рго бек Гув Рго РПпе Тгр 20 25 30
Уаї Гей Уаї Уа1 Уа1! сіу сіу Уаі1і Ггец Азїа Сув Тук Бек Гей Гей Уаї зо 35 40 45
ТпПг Уаі1 Аза Рбе Іїе І1е Робе Тер Уаії Агд бек Ту Агуд бек Агд Іец 50 з9 (210)
Пес Нів Бек Авр Тук Меє Авп Мес Трг Рго Агкуд Агуд Рго о1у Рго ТПг 65 70 75 80
Акуд пув Нів Туг біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аїа Аїа Туг 85 90 95
Агд 5екг «2105 З «2115 90 «2125 ДНК «213» Ношо зарієепь «4005 З сЕєЧДЧаєаасуд аааадссааа соудаасааєс аєссасудєда адддсаадса ссеЕСЄДдЕсСсд (216)
ЕсасссЕвудє єссссддесс асссаадсса 90 «2105 4 «2115 30 «2125 БІЛОК «213» Ношо зарієепь «4005 4 (610) Течш Авр Ап о біц пуб бБег Авп о сіу ТБПг І1їе І1їе Нів Уаї ув С1Уу Гув 1 в) 10 15
Нів Гей Сув Рго бек Рго Тецй РіПе Рго біу Рго бек Пув Рго 20 25 30 «2105 5 «2115 81 «2125 ДНК «213» Ношо зарієепь «4005 5
ЕЕСЕЧЯЄЯОЧдЧЕЧЕ ЄддЕСЯОвадеЕ доадеЕддадесс сссдсЕсЯДЄс ассссссдсс сдаєссассдаєд (216) дсЕЕЄваєаа ЄСЕЕСЕДЯДоДдЕ Є 81 «2105 6 «2115 27 «2125 БІЛОК «213» Ношо зарієепь «4005 6
Рпе Тер Уаї Іец Уаї Уаї Уаї сіу сіу Маї Іеп Аїа Сув Тук Бек ГІец 1 в) 10 15
Тецп Маї ТпПг Уаі Аїа Рпе Іїе І1ї1е Рпе Тер Уаї 20 25 «2105 7 «2115 123 «2125 ДНК «213» Ношто варієпв «4005 7 ачаєссаааа даадссдссе дсеЕсСсасадс дассасаєда асасдасссс асдссдсссе (216) ддссссасаа ддааасаста ссадссссас дсассассста дачассеєсудс гєдсестаєсод 120 адес 123 «2105 8 «2115» 41 «2125 БІЛОК «213» Ношо зарієепь «4005 8
Агдуд бек пув Акуд бБег Агуд Гей Гей Нів бек Авр Туг Меє Авп Меє ТіПг 1 в) 10 15
Рго Агд Агд Рго біу Рго ТПг Агд Гув Нів Тук біп Рго Туг Аїа Рго 20 25 30
Рго Агд Авр Рпе Азїа Аза Туг Агд 5ег 35 40 «2105 9 «2115 336 «2125 ДНК «213» Ношо зарієепь «4005 9 (610) аддчдєдаадс ЕЕсСссадаєс сСдсадаєсдса ссадсудєбаєс адсадддсса даассаастд (216)
Баєаасдадс Єсаассвєддуд асодсадддаа дадсаєсдасд ССсСсдддасаа дсдсададдва 120 сдддасссод адасдддсдд сааассаада сдаааваасс сссаддаддд ЕсЕСТаєаає 180 чадсєдсада аддасаадає доссдаадсс сбаєсседааа Садодсаєдчдаа аддачадсо9дд 240 ачааддддаа аадддсасда соаодЕеЕєсдсас саддадассса дсассдссас даадчасасе Зоо баєдасдсес сссасаєдса адсссбдсса ссвадд 336 «2105 10 «2115 112 «2125 БІЛОК «213» Ношо зарієепь «4005 10
Акуд Уа1 пуб Рібе бег Агд бек Аза АвБр Аїа Рго Аїа Ту сбіп біп Щ1У 1 в) 10 15 сбіп Авп обіп Гецп Тук Авп бій Гей Авп Ге с1у Агд Акуд бій сбіц Туг 20 25 30
Авр Уаі1 гей Авр Гув Агд Агуд б1іу Агд АвБр Рго бій Меє сіу о1У Гув 35 40 45
Рго Агд Агд Ту АвБп оРго біп біц б1у Гей Туг Авп бій Гей сіп Гув 50 з9 (210)
Авр пув Месє Аза біц Аза Тук бек біцш І1е с1у Меє пув с1у бій Агд 65 70 75 80
Акуд Агуд с1і1у пув біу Нібв Авр сіу Іецп Тук біп с1іу Гей Бек ТПг Аїа 85 90 95
ТПЕ Ппув Авр ТПг Туг Авр Аза Гец Ні Меє сіп Аїа Гей Рго Рго Аг4д 100 105 110 «2105 11 «2115 117 «2125» ДНК «213» Ношо зарієепь «4005 11 аєєдчаддеєда єЄдеаєссасс дссеЕсассод дасаасдааа ададсаасдда сассаєсаєєс (216) сасдсдааад дсааасассс дсдСсссЕссеЕ ссссесеЕссс ссддддссаєс ааадсесс 117 «2105 12 «2115 39 «2125 БІЛОК «213» Ношо зарієепь «4005 12
І1Іе сіц Уаї Меєсє Тук Рго Рго Ркго Туг ІТец Авр АвБп бій Гпув бек Авп 1 в) 10 15 сбі1у ТПпг І1їе І1їе Нів Уа1 Ппув сі1у Ппув Нів Гей Сув Рго бек Рго Іей 20 25 30 (610) Ре Рго с1у Рго бБег Пув Рго 35
«2105 13 «2115» 288 «2125 ДНК «213» Ношо варієпв «4005 13 дсЕдсадсає Єдадсаасеєс ааєсааєсдсає сссадессасс ссдсассаде Яясссесдвссд (216) дстаадсста срассасасс сдссссасуд ссасстассс садсеєсстас саєссодсссса 120 садссесссдс ссссдсдссс ададдсеєсдс сдассддессуд садддддсдс єдДдеЕссагасс 180 ачадчасеєдд аєсєєсдссвд счаєаєсстає асссдддсас сссгддссдда аассгдсддас 240 чдЕасеєсстдс ЄдесссссуддЕ саєсасудсьс бсаседеааєс асаддаас 288 «2105 14 «2115 96 «2125 БІЛОК «213» Ношо зарієепь «4005 14
Аза Аза Аза Гец бек АвБп бек І1е Меє Тук Рпе бек Нів Ріе Уаі1ї! Рго 1 в) 10 15
Уаї Рпе Гей Рго Аза пуб Рго ТПг ТПг ТБг Рго Аза Рго Агд Рго Рго 20 25 30
ТБг о Рго АТа Рго ТПг І1е Аїа бБег біп Рго Іїец бек Гей Агд Рго Сс1ц
Аза Сув Агуд Рго Аї1а А1ї1а сі1у сбі1у Аїа Уаії Нів ТПг Агуд с1у Гей Авр з9 (210) 35
Рпе Аїа Сув Авр І1е Туг І1ї1е Тгр Аза Рго гейш Аза сіу ТПг Сув 01У 65 70 75 80
Уаї Гей Гей Гей бек Гей Уаії Іїе ТПкг Ггец Тук Сув Авп о Нів Агд Авп 40 85 90 95 «2105 15 «2115 366 «2125 ДНК 45 «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид 50 «4005 15 саддсдсадс Сдсаддаасс сддассдддд седдесдаадс ссадсдадас єстЕдадесьс (216) асдеЕдвасад єєЕеєСЕЧддадуа бадсасєсадс сСсссассасс ддссасодає ааддсадссс 120 сссдддаадд дассддаасд дассддстає арссастраса дедддадсас сааєстсасаас 180 сссссассда адсссададс Сасаассадс деЕсдасассє сааадааєса деЕссадеевд 240 (610) ааасрєдеЕста дсдссасадс адссдасаса дссуасстасе асесчуєдеЕеєс єССодЕСЯТає Зоо
Едсоддеєдода аєєдеЕсасад ЄддсЕєєеєдас бассоддадддась адддбасссс ддесасадсс 3З6о
ЄсЕвсс 366 «2105 16 «2115 122 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 16 сіп Уаії біп Гецп сіп бій бек б1іу Рго сб1у Гецп Уаії Пув Рго бек сіц 1 5 10 15
ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек Туг 20
Тук Тер Бек Тер І1е Агд біп Рго Рго біу пув б1у Іейп б1ї Тгр Ше сбі1у Тук І1їе Туг Тук Бек сіу Бек ТПг Авп о Туг Авп Рго бек Іец Гу 25 50 з9 бо зек Агкуд Уаі ТПг І1е бек Уаі Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рпе бек Іец 65 70 75 80 30 пув тей бег бек Уаі1і ТПг Аза Аза Авр ТБПг Аза Уа1 Туг Туг Сув Уаї1 85 90 95 зек Гей Уаї Тук Сув б1у б1у Авр Сув Тук бек с1у Рпе Авр Тукг Тгр 100 105 110 35 сбі1у бі1іп с1у ТпПг Гей Уа1 ТПг Уаі1і Бек 5ег 115 120 «2105 17 40 «2115 7 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 45 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 17 сбі1у б1у Бек Іїе Бек Бек Туг 1 5 «2105 18 «2115 5 «212» БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид бо «4005 18
Тук Тук Бек с1і1у б5Бег 1 в) «2105 19 «2115 14 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 19
Тец Маї Тук Сув сб1у с1у Авр Сув Туг бек бі1у Рпе АБвр Туг 1 в) 10 «2105 20 «2115 324 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 20 часаєссаде Єдасасадад сссдадсссс єсдЕсСсЯссЕ ссаєсодода Сададесдесса (216) гЄЕсасседеєс аддсесеєсєса ддасаєссаає аассссссда ассддбраєса дсаааадссс 120
Зо чддаааддсас ссаадседеє даєєсасдас дссадсаасс сддадасадда сдедсссосс 180 сЯддЕссадсд дсадсддаад сддсасододає єсрассеЕсвта стаєсадсес ЕсЕСсСсаассс 240 чаачасаєєд саасстаста СЕдссаасаа Саєддааасс ЄдссеЕсевас аєседдасдоас Зоо чдадасассаадд Єддадаєтаа дс9д 324 «2105 21 «2115 108 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 21
Авр І1е сбіп Гец ТБПг біп бек Рго бек бек ІГецйп бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 1 в) 10 15
Авр Акуд Уаї бек Ропе ТПг Сув біп Азїа бек біп Авр І1е Авп Авп Ріє 20 25 30
Тем АвБп оТгр Тук біп біп Гпув Ркго сбіу Ппув Аза Рго ГУу5 Іецй Гей Те 35 40 45
Тук Авр Аїа бек АвБп Тец б1іцп ТПг сіу Уаі Ркго бек Агуд Рпе Бех 0Щ1У 50 з9 (210) бо зек сіу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Рре ТПг І1ї1е бек Бек Гей сбіп Рго
65 70 75 80 бі Авр чІ1е Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Тук с1у Авп Гец Рго РБе 85 90 95
ТПЕ Рпе сіу сіу сіу ТПг Гуз Уа1 сій І1е пув Агд 100 105 «2105 22 «2115 11 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 22 біп Аза бек біп Авр І1їе Авп Авп Ропе Гей Авп 1 в; 10 «2105 23 «2115 7 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 23
Авр Аза Бек Авп Гец біц Тс 1 5 «2105» 24 «2115 9 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 24 сіп біп Тук б1у Авп Гей Рго Робе ТЕГ 1 5 «2105 25 «2115 1440 «212» ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 25 аєддсасеЕсс ссудєааседс ЕСсСЕдсСЕдсвд ссуєгддсає єдсеЕсСстдса сддссдсасдс (216) (610) ссдсаддссс ааседсаада аадсоодассс ддаседдеЕдча адссеЕєссда дасасеЕсаде 120 сєЕдасдсдса сддссадсдд сддссссаєс єссЕССТтаєє ассддесаєд дагсасдасаа 180 сссссаддсба адддсссдда асддаєєсддс гагаєстасе аєссаддаад сасдаастас 240 ааєсссадсс гдаадеЕсссу адедасааєє Ссадсадчаса ссадсаааггаа ссадеєсаде Зоо сеЕсааассдс саадсдсдас адссдссдас ассудседедеЕ астаседсудеЕ сесастдєд 3З6о баєєдеддад додаєєдеЕва єадсоддеЕєсєс даєссаєссодда дасадддаас сссддесдасе 420 чЕаєсеЕєссоя дсоддсоддсодд сеЕсадоадоаде дасоаддсадсд дсоддсдддда ЄсСссдатасєсєс 480 саассдасас аассссссад сссасссадс дссадсдєдуа додасаддде гбадсеЕстасс 540
ЕдЕСсСаадссо сеЕСадддасбсає ааасаасссє сеЕдчааседдЕ ассаасадаа дссгдоадаад 60 дсдсссааас ЄссЕєдаєсста єдаєдсдссс аассєддааа седдсоаєЄдсес сссасЯасесе 6бо адсддсЕстьд дсадеЕддсас адасеєссасо сссассасєсє сессасссса дссддаддас 720 аєсдссасає аєсасеєдеЕса асадсасдда аасссдсссо ссасЕсссда аддсддсасс 78о0 ааадеєдааа Єсаааадддс содсеєдсссод дасаасдааа ададсааєсдд дассаєсааса 840 саєдессааауд даааасасссї десдЕСсССсаєст ссссеЕдсесс седдассдес ааадссаєссяе 900
ЕдодЧдедсеЕсЯ ЄоЗсЧєеЧдЕеЕСЯОдЯ ЄдодсЯссссс дсссдессаса дсеЕсдссддЕ дасадсадсс 960 бЕСаєвтаєсьі ЄЕеЕсоодудєЄдад аєссаааада адссдсседс Ессаєсадсда Есасаєдаає 1020 20) аєдасессас дссдсссвдуд ссссасаадуд ааасассасс адссссасдс ассасстада 1080 чаєвєєсадасьд сссаєссддад садддєдаад СЄЕсСЕСсССсСадає сеєдсадаєдс ассадсдває 1140 садсадддсс адаассаасс деасаасдад сесаасссєду дасдсадодода адачсаєдас 1200 чЧЕгЕЕсддаса адсодсададдч асдддасссї дадасдддсєд дсааассаад асдаааааас 1260 ссссаддадуд деЕссссаєсаа єЄдадсеєдсад ааддаєаада ЕддсЕдаадсес стаєеєсьдаа 1320 аєаддсаєда ааддададсуд дадаадддда ааадддсасуд асдддеЕссдса ссадддасес 1380 адсасєдсва сдааддаєбас Есаєдасдсес сеЕссасаєдс аадсссеєдсс асссаддєаа 1440 «2105 26 «2115 479 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 26
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біп Уаі сіп Гей біп біц бек б1у Рго с1Уу Іецй 20 25 30 60
Уаї Ппув Рго Бек бій ТПг Гец бек Гей ТПг Сув ТПг Уаі бек б1у У
35 40 45 зек І1е бек бек Тук Тук Тгр б5ек Тгр І1е Агд сбіп Рго Рго с1у ГПув 50 55 бо с1у теп бій Тер І1їе с1у Тук Іїе Туг Тук Бек сіу Бек ТПг Авп Туг 65 70 75 80
Авп оРкго бек Ггец пуб бек Агуд Уаі ТіПг І1е бек УМаії Авр ТПг бек Гув 85 90 95
Ап обіп Робе бек Іец Гув Гей бек бек Уа! ТПг Аза Аїа Авр ТіПг Аїа 100 105 110
Уа1ї1 Тук Тук Сув Уа1ї бек Гей УМаї Тук Сув с1у б1у Авр Сув Тук 5ег 115 120 125 б1у Рпе Авр Туг Тгр бі1у біп с1у ТПг Гей Уа1і ТПг Уа1ї бек бек 01У 130 135 140 сі1у б1у с1у Бек сб1у сіу сіу сіу Бек сбіу сіу сіу сіу бБег Авр І1е 145 150 155 160 біп Гей ТПг о біп бек Рго бек Бек Гей бБег Аїа бек Уаї С1у АвБр Агд 165 170 175
Уаї Бек Рпе ТПг Сув біп Аїа Бек біп Авр І1е АвБп АвБп Рпе Гей Авп 180 185 190
Тер Тук біп біп Гпув Рго сіу Ппув Аїа Рго Пув Тей Те І1їе Тук Авр 195 200 205
Аза Бек Авп Гец біц ТПг о біу Уаії Ркго бек Агуд Рпе бек с1у Бех щЩ1У 210 215 220 зек сб1іу ТПг Авр Ропе ТПг Рпе ТПг І1е бек бек Гей біп Рго бій Авр 225 230 235 240
І1е Аїа ТПг Тук Тук Сув біп біп Тук б1у Авп Гей Рго Рпе ТПг Ріє 245 250 255 сі1у б1у сб1у ТПпг пув Уаі1 бій Іїе пув Агуд Аїа Аза Аза Гей АБр АвБп 260 265 270 січ Ппув Бек Авп сіу ТПг І1їе І1їе Нів Маії Ппув с1у Пув Нів Гей Сув 275 280 285
Ркго Бек Рго Іец РпПе Рго сіу Рго бек Гув Рго Рпе Тгр Уа1і! Іец Уаї 290 295 300
Уаї Уа1і с1у сі1у Уаі1! Ггец Аїа Сув Тук бек Гец Іец Уаі ТПг Уаї Аїа 305 310 315 320
Рпе Іїе І1їе Робе Тгр Уаії Агуд бек їув Агуд Бек Агуд Гей Гей Нів бег 325 330 335
Авр Тук Меє Авп Меєсє ТПг Рго Агуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд Гпув Нів 340 345 350 (610) Тук біп Рго Туг АТїа Рго Рго Агуд Авр Рпе Аїа Аїа Туг Агд бек Аг4д 355 3З6о 365
Уаї Ппув Рпе Бек Агкуд бБег Аза Авр Аза Рго Аїа Туг біп бі1іп сС1у сіп 370 375 380
Авп обіп Гей Туг АвБп о біц Гей Авп Гей с1іу Агуд Агд бій бій Туг Авр 385 390 395 400
Уаї гей Авр пув Агуд Агуд б1іу Агуд Авр Рго біц Меє с1у б1у Ппув Рго 405 410 415
Акуд Агуд пув Авп оРго біп бій б1іу Тецп Тук АвБп бій Гей біп Гпув Авр 420 425 430 пув Меє Аза сій Аза Тук бек бій Іїе сіу Меє пув сС1у біц Агд Агд 435 440 445
Акуд с1у пув біу Ні Авр б1у Пец Туг біп б1у Гей бек ТПг Аїа ТЕПг 450 455 460 пув Авр ТПг Туг Авр АТїа Іей Нів Меє сіп Аза Те Рго Рго Агд 465 470 475 «2105 27 «2115 1374 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 27 саддсссаас Сдсаадааад сддасссддда срддедаадс сЕЄСсСЕдадас асегадесьдш (216) асдеЕдсасудд Есадеддсдуд сеЕССсСаєсєсс Ссссаєтасе ддеЕСсасддає асдасаассс 120 ссаддсаадд дсссддаасд дассддссає асссассаєсс саддаадсас даассасаає 180 сссадсссда адссссдадс дасаарссса дсадасасса дсааарасса деЕссадесеєе 240 ааасеєдеЕсаа дсдєдасадс Єдссдасасс дссдсдсасс ассдсдсссс ассдддедсає Зоо
ЕдеЕддддадоада аєєдеЕсаєад соаодоаєссдає сассодддадас адддадаасссє дасдасесдса 3З6о
ЕСсСЕЕєсСсоддсу дсоддсодсеЕсС адододдсєдоас доагадедчоасо дсдодоадЕєсС счабаєссаа 420 сесдасасаасє сссссадссс асссадсдсесс адсодсддддад асадддеєтад сеЕссасст де 480 саадсссссс аддасасааа Саассеєсєстд ааседдраєс аасадаадсс гдддааддасд 540 сссааасссс Єдаєсстаєда сдсдісссаас сгддааасьд дсдсдссеЕсс асдасеЕєтадс 60 чЧасЕСЕДДдса дЕЧддЕасада сессасеЕссс ассассєсьс сасессадсес ддаддасаєс 6бо дссасасаєс ассдеЕсааса дгасоддааас СЕдсссЕсса ссееЕсддадда соодсассааа 720
ЧдЕєЄЧдаааєса ааадддсессодс ЄдсссЕддає аасдаааада дсааєсєдоаоадас Сасаасасає 78о0
ЧдЕсаааддаа аасассеєдед Єссаєссссс ссдесссссгд дассдссааа дссасєєсс9а 840 60
ЧЕЧСсСЕСЧЯЄЧЯЯ ЄЕЄЧДЕСЯОЧЕЯЧЯ сЯєЕСсССсСдсесс Содссасадсес сдседдедас адсадссесс 900 аєвсаєсЕвє додедадаєс саааадаадс сдсссдсссс асадсдаєса саєдаатаєд 960 асеЕссасдсс дссседдссс сасааддааа сассассадс сссасдсасс ассгсададає 1020 гЕСсСдсЕдссе аєсоуддадсад даєдаадеЕс сссадаєссд садаєдсасс адсдеаєсад 1080 садддссада ассаассдсба Саасдадссс аассгдддас дсаддоадаада деаєдасаєєс 1140
Есддасаадс дсададдасу ддасссрдад асдддеддса аассаадасуд аааааасссс 1200 саддаддаєс Есгаєааєда дсеЕдсадаауд даєаадаєдуд седаадсста ЄЕСсСЕдаааєва 1260 часаєдааад дададсододад ааддодаааа дддсасдасуд дДдЕссдсасса ддадасессадс 1320 асєдсвтасда аддасасеса Єдасдсесьс сасаєдсаад сссеЕдссасс саду 1374 «2105 28 «211» 458 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 28 біп Маії біп Гей біп бій бек с1іу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 в) 10 15
Зо
ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек Туг 20 25 30
Тук Тер Бек Тер І1е Агд біп Рго Рго біу пув б1у Іейп б1ї Тгр Ше 35 40 45 сбі1у Тук І1їе Туг Тук Бек сіу Бек ТПг Авп о Туг Авп Рго бек Іец Гу 50 з9 (210) бег Агуд Уа1 ТЬг І1е бБег Уа1ї Авр ТПг бег Пув Авп біп Рре бег Іец 65 70 75 80
Туз Гей бек бек Уаі ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув Уаї 85 90 95 зек Гей Уаї Тук Сув б1у б1у Авр Сув Тук бек с1у Рпе Авр Тукг Тгр 100 105 110 сбі1у біп сб1у ТПпг Геш Уаі1і ТПг Уаії бек Бек сіу сіу сіу с1у бек 01У 115 120 125 сі1у б1у с1у Бек сіу сіу сіу с1іу Бек Авр Іїе сбіп Гей ТПг сіп 5ег 130 135 140
Рго Бек бек ІГецй бек Аза бек Уаі с1у Авр Акуд УМаі! бек Робе Тік Сув 145 150 155 160 біп А1ї1а бек сбіп Авр І1їе Авп Авп Рпе Гей Ап Тер Туг біп сбіп Гув 165 170 175 бо
Рго сі1у Ппув Аїа Ркго Гув Гей Іїец І1е Туг Авр Аза Бек Авп Гей сіц
180 185 190
ТПг б1іу Уа1 Ркго бек Агуд Робе бек сіу бек біу Бек с1у ТПг Авр Ріє 195 200 205
ТПЕ Рпе ТПг І1їе бек бек Тец сбіп Рго біц АвБр І1е Аза ТПг Туг Туг 210 215 220
Сув біп біп Тук б1у Авп Гей Рго Рпе ТПг Роре б1у б1у с1у ТПг Гув 225 230 235 240 уаї б1ш І1ї1е гув Агуд Аїа Аїа Аїа Гей Авр Авп біц Гув бек АБп 1У 245 250 255
ТПЕ Іїе Іїе Нів Ма1! Ппув с1іу Ппув Нів Гей Сув Рго бек Рго ІТей РіПе 260 265 270
Ркго сі1у Ркго бек пув Рго Рпе Тгр Уа! Іеип Уаії Уаі Уа1і с1у с1у Уаї 275 280 285
Тец А1їа Сув Тук Бек Гей Гей Уа1! ТБПг Уаії Аза Рпе І1е І1е РПпе Тгр 290 295 300
Уаї Акуд Бек Гпув Акуд бек Агд Гей Гей Нів бБег Авр Тук Меє Авп Меє 305 310 315 320
ТПЕ Рго Агуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд Гув Нів Тує біп Рго Туг Аї1а 325 330 335
Рго Рго Акуд Авр Рпе Аза Аза Туг Агкуд бек Агкуд Уаі Ппув Рпе бег Агд 340 345 350 зек Аїа Авр Аїа Рго Аї1а Туг сбіп сбіп б1у біп АвБп біп Гей Тук Авп 355 360 365 біц Гей АвБп Гей с1у Агд Агкуд бій бі Туг Авр Уа1! Гей Авр Гув Агд 370 375 380
Акуд с1у Агуд Авр Рго бій Меє сіу б1у Гпув Рго Агд Агуд Пув Авп о Рго 385 390 395 400 біп бі сб1у Гей Ту Авп бій Гей біп пув Авр пув Месє Аїа с1іц А1а 405 410 415
Тук Бек бій І1їе сіу Месє пув сб1у бій Агуд Акуд Агуд б1у пув с1у Нів 420 425 430
Авр с1у Гец Тук біп б1у Гей бек ТПг Аза ТПг Гув Авр ТПг Туг Авр 435 440 445
А1ї1а гей Нів Месє сСіп Аза Іецй Рго Рго Агд 450 455 «2105» 29 «211» 1467 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «220» 10) «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид
«4005 29 аєддсасеЕсс ссудєааседс ЕСсСЕдсСЕдсвд ссуєгддсає єдсеЕсСстдса сддссдсасдс (216) ссдсаддсдс адседсадда асссодассу дддсЕддЕЧда адсссадсда дасєстьдаде 120 сеЕсасдєдса садсссссдда аддсадсаєє адсеЕсстасе аєсддесаєд даєсааддсад 180 ссссссддда адддассдда асддаєсддс гагаєреєвтасе асадедддад сассааєстсас 240
Ше аассссеєсас ЄдаадеєЕСстад адесасааєсс адсдссдаса ссссааадаа Ссадесссадс Зоо
ЕЕєдаааєєдеЕ сеадсдеєсас адсадссдає асадссудєссс ассассдсдеЕ сссесСсддЕсС 3З6о баєєдсоддеЕд доадаєєдсста садсоддсесеє дассаєєддуа ддсадддеас ЕССсддЕсСаса 420 чЧЕЄЕСсСЕєЄсСсоа дододоадада сеЕСєдодддс ддаддсссад дсддсддадда садсдасаєс 480 садссдасас ададсссдад ССсссрдесс дссессдссу додасададе десаретасс 540 7 ЕдеЕСаддсессе сеЕСсаддаєсає Єааєаасссс ссдааєссдудс ассадсаааа дсссддааад 60 дсасссаадс ЄдДдЕеЕєЄЧчаєєса сдасодссадс аассєддадча саддсодєЄдсес ссссадеЕсе 6бо адеЕдоасадсдуд даадсоодсас ддассєсасс сеЕсастаєса дсеЕсСссЕсСса асссддаадас 720 аєєдсаассе асраєєдеса асаасаєсдда аассдссес ссасаєссда сддсддсасс 78о0 ааддєддада Єсаадсодддас дасадсстасс даддеєдаєсдс асссассдсес Єсассгсдває 840 щ аасдаааада деаасддебас саєсаєссас десдаааддса аасассодесд Сссссссссс 900 сЕСсСЕсссссда ддссаєЄсааа дссссссгод 9ФЕеЕсСЕсЧОєод ЕСЧОєд9двдвада соагдсЕсдсе 960
Єдсгасєсес ЄдсеЕСУОЄтас суєудасУєс аєсасЕсеЕсе доддеЕсадаєс саааадаадс 1020 сдссЕдсесСс асадсдаєста саєдаараєд ассссасдсс дссседдсесс сасааддааа 1080 сасрассадс сегасдсасс асссададає єссодсеєдссеЕ ассддадсад даєдаадеве 1140 т Ессадаєсьд садаєсдсасс адсдбаєсад садддссада ассаасєдса гаасддадсес 1200 аассеєдддас дсадоддаача деаєдчасадасс сСсодасаадс дсададдасуд ддассстдад 1260 асдодадсддса аассаадасу аавааасссс саддадодадсс Єстасааєда дссдсадаад 1320 чаєаачаєдда сеєдаадсста єєсСЕеЕЧаааса ддсаєсдааад дададсддад ааддддаааа 1380 чадсасдасд дЕЄЕДЕасса додадасесадс ассдстасда аддасасеса Едасусесьс 1440 о сасаєдсаад сссеєдссасс гаддеаа 1467 «2105 30 «211» 488 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний бо поліпептид
«4005 30
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 5 10 15
Ні Аза Аза Акуд Рго сбіп Уаі сбіп Гецп сіп бій бек сб1у Рго с1Уу Іеч 20 25 30
Уаї Ппув Рго Бек бій ТПг Гец бек Гей ТПг Сув ТПг Уаі бек б1у У 35 40 45 зек І1е бек бек Тук Тук Тгр б5ек Тгр І1е Агд сбіп Рго Рго с1у ГПув 50 55 бо с1у теп бій Тер І1їе с1у Тук Іїе Туг Тук Бек сіу Бек ТПг Авп Туг 65 70 75 80
Авп оРкго бек Ггец пуб бек Агуд Уаі ТіПг І1е бек УМаії Авр ТПг бек Гув 85 90 95 Авп о біп Рбе бБег Гей Ппув тей бег бег Уаї ТБг АТа А1їа Авр Тіг А1а 100 105 110
Уаї Тук Тук Сув Уа1 бек Ггец Уа1 Тук Сув біу б1у Авр Сув Тук 5бег 115 120 125 б1у Рпе Авр Туг Тгр бі1у біп с1у ТПг Гей Уа1і ТПг Уа1ї бек бек 01У 130 135 140 сі1у б1у с1у Бек сб1у сіу сіу сіу Бек сбіу сіу сіу сіу бБег Авр І1е 145 150 155 160 біп Гей ТПг о біп бек Рго бек Бек Гей бБег Аїа бек Уаї С1у АвБр Агд 165 170 175
Уа1ї Бек Рпе ТпПк Сув біп А1їа бек біп Авр І1їе Авп Авп Роре Геч Авп 180 185 190
ТЕр Тук біп сбіп Пув Рго біу Ппув Аза Ркго пуб Іец Іецй І1е Туг Авр 195 200 205
Аза Бек Авп Гец біц ТПг о біу Уаії Ркго бек Агуд Рпе бек с1у Бех щЩ1У 210 215 220 зек сб1іу ТПг Авр Ропе ТПг Рпе ТПг І1е бек бек Гей біп Рго бій Авр 225 230 235 240
І1е Аїа ТПг Тук Тук Сув біп біп Тук б1у Авп Гей Рго Рпе ТПг Ріє 245 250 255 сіу бі1у сб1у ТПг пув Уаі! бій І1їе Гув Агд Аїа Аза Аза І1е сіи Уаї 260 265 270
Меє Тук Рго Рго Рго Тукг Ггец Авр Авп біц пуб бБег АБп о б1у ТПг Ше 275 280 285
ІТІе Нів Уаї пув б1у Ппув Нів Гец Суб Рго бек Рго Гей Рпе Рго с01У 290 295 300
Ркго Бек Ппув Рго РПе Тгр Уаії Іец Уаії Уаї Уаії сіу с1у Уаі1ї Гей Аї1а (610) 305 310 315 320
Сув Тук бек Гей Геш Уаі! ТПг Уаі Аза Рпе Іїе Іїе Рібе Тгр Уаі Агд 325 330 335 зек Мпув Агд Бек Агд ІТецп Гей Нів бек Авр Тук Меє Авп Меє ТПг Рго 340 345 350
Акуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд пуб Нів Тук біп Рго Туг Аїа Рго Рго 355 360 365
Агуд Авр Рпе Аїа А1їа Тук Агуд Бек Акуд Уа1і Гуз Рре бек Агуд бек А1а 370 375 380
Авр Аза Рго Аїа Туг біп бі1іп біу біп АвБп о біп Гей Туг Авп бій Гей 385 390 395 400
Ап о гей с1у Агд Акд біцш бій Туг Авр Уаі Іецй Авр ув Агд Агд 1У 405 410 415
Акуд Авр Рго біц Меє с1у б1у Ппув Рго Агд Агуд Гув АБп Рго біп бій 420 425 430 сб1у Геп Тук Авп бій Гей біп пув Авр пув Меє Аза сій Аза Туг 5ег 435 440 445 січ І1ї1е сб1у Меє пув б1і1у бій Агуд Агуд Агд с1у Пув б1іу Нів Авр 01уУу 450 455 460
Тецп Тук біп сіу Гей бек ТПг АТа ТПг Гпув Авр ТПг Туг Авр Аїа Іей 465 470 475 480 20)
Нів Меє сіп Аза Гей Рго Рго Агд 485 «2105 31 «2115 1401 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 31 саддсдсадс Сдсаддаасс сддассдддд седдесдаадс ссадсдадас єстЕдадесьс (216) асдеЕдсасад ЕЕсСсЕдддада Садсаєсадс Єсссастасе ддеЕСсасоддає ааддсадссс 120 сссдддаадд дассддаасд дассддстає арссастраса дедддадсас сааєстсасаас 180 ссессссассда адеЕссададс басаассадс дЕсСдасасся сааадаасса дсесадеесд 240 аааєєдеЕСсСта дсдеєсасадс адсеєдасаса дссоаєсстаєсс ассдсдєсссс сседдестає Зоо
Едсоддеєдода аєєдеЕсасад ЄддсЕєєеєдас бассоддадддась адддбасссс ддесасадсс 3З6о
ЕсЕєсСсодоад доддададсес єдоадоадсода ддадсссаддаєд дсддаддсад сдасаєссад 420
Еєдасасада дсссдадеЕсєс сЕєдЕССЯСС Сссоаєссододд асададсдесс асссассо де 480 (610) саддсесЕСссс аддасаєстаа гаасЕсеєссдд аассдудсаєс адсаааадсс соудаааддса 540 сссаадссдс Єдасссасда сдссадсаас сгеддадасад дсдЕдсссеЕс ссоддеЕєстаде 60 чЧдабадсоддаа дсоддеасоода єсесассесс ассаєссадсес ссссссаасс сдаадасасєєс 6бо чдсаасстасс аєсдеЕсааса агасоддааас сЕдссЕЕсса саєеєсддсдд содадсассаад 720 чЧчЕЧддадчаєса адсодддсддс адстассдад деЕдаєсдсаєс сассдсесеса ссгсддаєаас 78о0 чаааададеа асддеєассає саєєсасдєд аааддсааас ассодсдессс ссссссссес 840
БЕСсСсссоддудс саєсааадсесс сЕЄСЕдоаЯдЕЄ сЕсдЯдєсоодссСЯа Єддадвдаддсає дсссасесде 900 равЕєсеЕСтдс ЕсудеЕсассує ддсдеЕєсаєс аєєєЕссдоад єсадаєссаа аадаадссдс 960 сеЕдсЕссаса дсдаєсасає даасаєдасе ссасдссдсес ссддссссас ааддааасас 1020 бассадссьс асдсассасс гададаєсес дсєдсссаєс ддадсаддадЕ даадеЕсеєссс 1080 ачаєсєдсад аєдсассадс деаєсадсад ддссадаасс аассдраєраа сдадсесаас 1140 сгдддасдса доддаададса Сдасдєсссд дасаадсдса даддасддда ссседадаєд 1200 чдаєддсааас саадасдааа ааасссссад дадддссссо асаасдадсс дсадаадчдає 1260 аачаєддсед аадсстасеєс Сдаааєсаддс аєдчаааддад адсодадаад чодаааадчдд 1320 сасдасддєЕ Едгассаддд асеЕсадсасеЕ дсгасдаадуд асасесаєда судсеЕсеЕссас 1380 аєдсаадссс бдссасстад 4д 1401 20) «2105 32 «2115» 467 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 32 біп Маії біп Гей біп бій бек с1іу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 в) 10 15
ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек Туг 20 25 30
Тук Тер Бек Тер І1е Агд біп Рго Рго біу пув б1у Іейп б1ї Тгр Ше 35 40 45 сіу Тук І1е Тук Тук бек біу бек ТПг Авп о Тук Авп Рго бек Гей Гув 50 з9 (210) зек Агкуд Уаі ТПг І1е бек Уаі Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рпе бек Іец 65 70 75 80
Туз Гей бек бек Уаі ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув Уаї 85 90 95 зек Гей Уаї Тук Сув б1у б1у Авр Сув Тук бек с1у Рпе Авр Тукг Тгр бо 100 105 110 сбі1у біп сб1у ТПпг Геш Уаі1і ТПг Уаії бек Бек сіу сіу сіу с1у бек 01У 115 120 125 сі1у б1у сб1у Бек сі1у сбіу сіу сіу Бек Авр Іїе сіп Гей ТПг біп б5ег 130 135 140
Рго Бек бек Іец бек Аза бек Уаі! б1у Авр Агуд Уаі Бек Рпе ТПкг Сув 145 150 155 160 сіп Аїа бек біп Авр І1е Авп Авп Рре Іецй Авп Тгр Туг біп сбіп Гув 165 170 175
Рго сі1у Ппув Аїа Ркго Гу ІГейп їец І1е Туг Авр Аза Бек Авп Гей сій 180 185 190
ТПг б1іу Уа1 Рго бек Агд РоПе бек сіу бек біу бек б1у ТПг Авр РіГе 195 200 205
ТПЕ Рпе ТПг І1їе бек бек Іїец біп Рго біц АвБр І1е Аза ТПг Тук Туг 210 215 220
Сув біп біп Тук б1у Авп Гей Рго Рпе ТПг Рбе сіу сіу сб1у ТК Гув 225 230 235 240
Уаї біш Іїе пув Акуд Аїа Аї1а Аїа І1е сій Уаї Меє Тук Рго Рго Рго 245 250 255
Тук гей Авр Авп о біц Гув бек Авп біу ТПг І1е І1е Нів Уаі гув ЩУ 260 265 270
Зо
Ппув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Рпе Рго сіу Ркго бек ГПув Рго РІе 275 280 285
Тер Уаі1 Іецй Уа1ї Уаї Уаї сі1у сіу Уаії Гец Аїа Суб Тук бек Іец Іецй 290 295 300
Уаї ТпПг Уаі Аза Рпе Іїе І1е Рпе Тер Уаі Агуд бек Кпув Агуд Бек Аг4д 305 310 315 320 їем Гей Нів Бек Авр Туг Меєс Авп Меєс ТПг Рго Агуд Акуд Рго с1у Рго 325 330 335
ТПЕ Агуд пув Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд АвБр Рпе Аїа Аї1а 340 345 350
Тук Агуд Бек Агуд Уаії пуб РібПе бБег Агуд бБег Аза АБр Аї1а Рго Аїа Туг 355 3З6о 365 біп бі1іп б1у біп Авп о біп Гей Туг Авп о біц ТГец АвБп Тец б1у Агд Аг4д 370 375 380 бі бій Тук Авр Уаі гей Авр ув Агуд Агуд б1у Агуд Авр Рго бій Меє 385 390 395 400 сіу б1і1у Ппув Рго Агд Акуд Гув Авп о Рго біп бій с1у Гей Туг АБп б1ц 405 410 415
Тец біп пув Авр пув Меє Аза сій Аїа Тук бек сіц І1е сі1у Меє Гув 420 425 430 бо сб1у 611 Агуд Агуд Агуд б1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Тук біп с1Уу Іей
435 440 445 зек ТПг Аїа ТПг Гув Авр о ТПпг Туг Авр Аза Іїеп Нів Меє сіп Аїа Гей 450 455 460
Рго Рго Аг4д 465 «2105 33 «2115 1548 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 33 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдссдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссдсаддесдс аассдсаада дісссддсссс ддасесдеєтра аасссадеда дасдсетсадс 120 сєдасссдсра ссдссссадд дддсадсаєс єссеЕСЕТтаєє аседдадсьд даєсаддсад 180 ссЕСсСсаддаа ааддссЕєда асддасєдодд бЄасаєссасос ассстЕддсес аасаааєсає 240 ааєссаєссс Едаадессся содєдассаєс єсеєдеЕддаса ссадсаадаа Єсадееессса Зоо седаадссдс ссадсдссас сдсддесдас ассдссдтрає астасЕєрє деЕсеЕсСеЕ9Чє9 3З6о 20)
Баседедодсу дсдасеєдсста єсєссоаоддссс дасстассддду дссаадддас сссддсаасс 420 чЧЕДЕССсСЕСад дсоддсоддсодод деЕСсаддадда ддадсоддсадсд даддсддсдда ссссдасаєс 480 садссдасас аассассасс ЕСсссЕвеєСсСа дссєсадесу додасададеЕ дЕСссесСаса 540
Едссаддсса дссаддаєає сааєаасссс ссдаассддс ассаасадаа асссддааад 60 дсЕССсСааадс ЄссЕДдаєсста єдаєдссссс аасссддада ссддсдсбдсесс сессаддеєес 6бо адеЕдЧдеЕєсєсад даєсаддсас єЄдасеЕсєвсасд СсСсассасбає ссадссссса дсссдаадас 720 аєєдсаассяе аєсасеєдсса асаасасддда аасссссссо ссасаєссод аддсддсасс 78о0 аадчдєЕддааа саааадддс Сдсадсасєуд адсаасеєсаа Євааєдсаьеєс гадессасесве 840
ЧдЕассадеЕдеЕ єсЕєЄдссоддс бЄаадссстасо ассасасссд сессасоддсс асссасссса 900 дсЕСсСсСтрасса ЄсдсЕєЄсаса дссЕССдссСс ссдсдсссад аддсссдссд ассддссдса 960 чаддасдсед ЄЕСасассад аддасєддає сЕСсСудсссдсу абєаєсвтаває ссдддсасссе 1020 сЕддссддаа ссЕдсдудсуєЄ асеЕСсСстдссд ЕсссеЕддеЕса Есасудсеста сЕдеЕааєсас 1080 аддаасадає ссаааадаад ссдссєдсЕеЕсС сасадсдасє асаєдаасає дассссасддс 1140 сдсссгддсс ссасааддаа асассассад ссегасдсас сасстадада єеЕссодстдсс 1200 баєсддадса доадЕдаадеЕ Есссадаєсі дсадаєдсас садсдеаєса дсадддссад 1260 60 аассааседЕ агаасудадсеЕ саасседдда сдсадддаад адераєдасує сЕсоодасаад 1320 сдсададдас дддасссєда дасдодадеЕддс ааассаадас даааавассс ссаддадавче 1380 сЕСваєагаєд адссдсадаа ддаєаадаєд дсеЕдаадсся асесеЕдааає аддсаєдааа 1440 чдададсодда дааддоддааа адддсасдас ддсссдсасс адддасессад саседстасд 1500 аадчавасьс аєдасусеся ссасаєсудсаа дсссеєдссас сеаддеаа 1548 «2105 34 «2115» 515 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 34
Меє Аїа Гей Рго Уаі ТіПг Аїа Гей Гецп Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біп Уаі сіп Гей біп біц бек б1у Рго с1Уу Іецй 20 25 30
Уаї Ппув Рго Бек бій ТПг Гец бек Гей ТПг Сув ТПг Уаі бек б1у У 35 40 45 зек І1е бек бек Тук Тук Тгр б5ек Тгр І1е Агд сбіп Рго Рго с1у ГПув 50 з9 бо с1у теп бій Тер І1їе с1у Тук Іїе Туг Тук Бек сіу Бек ТПг Авп Туг 65 70 75 80
АвБп оРго бек Тем Ппув бек Агуд Уа! ТПг І1їе бек Уаії Авр ТПг бек Тув 85 90 95
Ап обіп Робе бек Іец Гув Гей бек бек Уа! ТПг Аза Аїа Авр ТіПг Аїа 100 105 110
Уаї Тук Тук Сув Уа1 бек Ггец Уа1 Тук Сув біу б1у Авр Сув Тук 5бег 115 120 125 б1у Рпе Авр Туг Тгр бі1у біп с1у ТПг Гей Уа1і ТПг Уа1ї бек бек 01У 130 135 140 сі1у б1у с1у Бек сб1у сіу сіу сіу Бек сбіу сіу сіу сіу бБег Авр І1е 145 150 155 160 сіп Гей ТПг біп бек Ркго бек бек Тецй бек Аза бек Уа1! с1у Авр Агд 165 170 175
Уаї Бек Рпе ТПг Сув біп Аїа Бек біп Авр І1е АвБп АвБп Рпе Гей Авп 180 185 190
ТЕр Тук біп сбіп Пув Рго біу Ппув Аза Ркго пуб Іец Іецй І1е Туг Авр 195 200 205
Аза Бек Авп Гец біц ТПг о біу Уаії Ркго бек Агуд Рпе бек с1у Бех щЩ1У (610) 210 215 220 зек сб1іу ТПг Авр Ропе ТПг Рпе ТПг І1е бек бек Гей біп Рго бій Авр 225 230 235 240
І1е Аїа ТПг Тук Тук Сув біп біп Тук б1у Авп Гей Рго Рпе ТПг Ріє 245 250 255 сі1у б1у сб1у ТПпг пув Уаі1 бій Іїе пув Агуд Аїа Аза Аза Гец 5ег Авп 260 265 270 бек І1їе Меє Тукг Ріпе бег Нів Ріпе Уа1ї! Рго Уа1ї Рібе Іецй Рго А1їа Був 275 280 285
Ркго ТПг ТБг ТБг Рго Аза Рго Агд Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг Пе 290 295 300
Аза бек біп Рго Іец бек Гей Агд Рго б1п Аї1а Сув Агуд Рго Аза Аї1а 305 310 315 320 сі1у б1у Аї1а Уаії Нів ТПг Агуд с1іу Гей Авр Рпе Аїа Суб Авр І1е Туг 325 330 335
І1е Тер Аїа Рго Іїец А1їа сі1у ТПг Сув біу УМаї Гей Гей Гей бек ГІец 340 345 350
Уаї І1е ТПпг Гей Тук Сув Авп о Нів Агуд Авп Агкуд бег Гув Агд бек Аг4д 355 3З6о 365
Тецшп Гей Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1у Рго 370 375 380
Зо
ТПгЕ Агуд пув Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агд АвБвр Рпе Аза Аїа 385 390 395 400
Тук Агуд Бек Агуд Уаії пуб РібПе бБег Агуд бБег Аза АБр Аї1а Рго Аїа Туг 405 410 415 біп бі1іп б1у біп Авп о біп Гей Туг Авп бі Гей Авп Гей с1у Агд Агд 420 425 430 сі бій Тук Авр Уаі Гей Авр Гув Агуд Агуд б1у Агд Авр Рго сі Меє 435 440 445 сбі1у б1у Ппув Рго Агуд Агуд Гув Авп о Рго біп біц с1у Гей Туг АвБп бій 450 455 460
Тец біп пув Авр пув Меє Аза сій Аза Тук бек сій І1ї1е сі1у Меє Гув 465 470 475 480 сб1у 611 Агуд Агуд Агуд б1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Тук біп с1Уу Іей 485 490 495 зек ТПг Аїа ТПг Гув Авр о ТпПг Туг Авр Аза Іїецп Нів Меєсє сіп Аїа Іей 500 505 510
Рго Рго Агд 515 «2105 35 «211» 1482 10) «212» ДНК «2135 Штучна послідовність
«223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 35 саддесдсаасє Сдсаададсс сддссссудда сеЕсдеЕсааас ссадеседадас дсеЕгсадсстд (216) ассеЕдвассд ЕЄсЕСаддддад садсассєсс ссесассасо ддадссддає саддсадссо 120
Ше ссаддаааад дссссдаасд дассдддрас асстастасе седдсессаас аааєстаєаає 180 ссаєсссода адссссдсдудє дасстаєсеЕсе дсддасасса дсаадааєсса деЕсесссастд 240 аадеЕєдЕСста дЕдессассудс ддодассдасасс дссоасбасбасеЕ асечусдеєдеЕс ЕССЕЧЯеДсас Зоо
ЕдеЕдодсоддсу асеєдсвтаєєс соададєссдас сассддддес аадддасессс ддсаассдаєд 3З6о
Ессесаддсуд дсоддсодддеєс аддаддаддс дасадсддад дсддсоддсссС сддасаєссад 420 7 сєдасасааєс сассассссс ссЕсссадсе ссадесесоддад асададедес сессасаєдс 480 саддссадсс аддасаєсаа Саассссстд аасгсддрасс аасадааасс сдодаааддсе 540 ссааадсссс сдаєссаєда гєдсЕЕєсСсаас ссддадассду дсудсдсссеЕс саддсеєсаде 60
Чдаєєсаддає саддсасеєда сеЕєсасудєеєс ассасбсаєсса дсссссадсесс сдаадасасєєс 6бо чдсаасстаєє аседссааса асасодддаас ссссссосса сасссоддадда сддсассаад 720 щ чЧЕддаааєса ааадддсеєдс адсаєсдадс аасссаасаа Сдсассссад Ссасессдагта 78о0 ссадсдессо сдссддссаа дсссасрасс асасссудссс сасддссасс бассссадсео 840 ссрассаєсуд ссєсасадсс ЕССдЕсСссЄд соудсссададд сЕєЄдссддасс ддссдоасавдоад 900
ЧдасдсЕДдДЕЄєсС абассадада аседдассєсс дсссдсдасба Сссасаєссд ддсасссстгд 960 дссддаассє дсддсубасеЕ ссеЕдседеєсс сеЕддесаєса судсЕСТаєєсд гааєссасад 1020 т аасадаєсса ааадаадссу ссеЕдсЕссає адсудаєсаса Єдаасаєдас Ессасдссдс 1080 ссЕддсссса сааддаааса срассадссе басдсассас ссададасеЕєс сдудсеєдсстає 1140 сддадсаддда ЄдаадсЕсЕеЕс садаєссдса даєдсассад сдраєсадса доадссадаас 1200 саасєдсаса асудадсесаа ссЕдддасодс адддаададе аєдасчєесЕ ддасаадсдс 1260 ачаддасоддд асссеєдадає додеЕддсааа ссаадасдаа аааассссса ддаддадеЕсес 1320 о баєааєдадс Єдсадаадда Єаадаєддсє даадсссаєеє сеєдаааєсадуд саєдааадда 1380 чадсоддадаа доддаааадуд дсасдасддс Ссдсассадд дасссадсас гдстгасдаад 1440 чаєсасеєвсаєд асдсеєсссса саєдсаадсс сеЕдссасста д9 1482 «2105 36 «2115» 494 «212» БІЛОК 10) «213» Штучна послідовність
«223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 36 біп Маії біп Гей біп бій бек сіу Ркго сбіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 1 5 10 15
ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек Туг 20 25 30
Тук Тер Бек Тер І1е Агд біп Рго Рго біу пув б1у Іейп б1ї Тгр Ше 35 40 45 сіу Тук І1е Тук Тук бек біу бек ТПг Авп о Тук Авп Рго бек Гей Гув 50 55 бо зек Агкуд Уаі ТПг І1е бек Уаі Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рпе бек Іец 65 70 75 80
Туз Гей бек бек Уаі ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув Уаї 85 90 95 зек Гей Уаї Тук Сув б1у б1у Авр Сув Тук бек с1у Рпе Авр Тукг Тгр 100 105 110 сбі1у біп сб1у ТПпг Геш Уаі1і ТПг Уаії бек Бек сіу сіу сіу с1у бек 01У 115 120 125 сіу с1у б1у бек сі1у с1у с1у сі1у Бек Авр І1їе сіп їеец ТПг Сіп бег 130 135 140
Рго Бек бек Іец бек Аза бек Уаі! б1у Авр Агуд Уаі Бек Рпе ТПкг Сув 145 150 155 160 біп А1ї1а бек сбіп Авр І1їе Авп Авп Рпе Гей Ап Тер Туг біп біп Гув 165 170 175
Рго сі1у Ппув Аїа Ркго Гув Гей Іїец І1е Туг Авр Аза Бек Авп Гей сіц 180 185 190
ТПг б1іу Уа1 Рго бек Агд РоПе бек сіу бек біу бек б1у ТПг Авр РіГе 195 200 205
ТПЕ Рре ТПг І1їе бек бек Гей біп Рго сій Авр І1е Аїа ТПг Тук Туг 210 215 220
Сув біп біп Тук б1у Авп Гей Рго Рпе ТПг Рбе сіу сіу сб1у ТК Гув 225 230 235 240
Ууаї б1іш І1ї1е пув Акуд Аїа Аза Аза Гей бек Авп бек І1е Меє Тук РПе 245 250 255 зек Нів РіПе Уаі! Ркго УМаії Рпе їец Рго Аїа Гпув Рго ТПг ТПг ТПг Рго 260 265 270
Аза Рго Агуд Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг І1ї1е Аза Бек сбіп Рго Іец 275 280 285 (610) бек їец Агуд Рго біш Азїа Сув Агд Рго А1а Аїа с1у с1у Аза Уа1 Ні 290 295 300
ТПгЕ Агуд с1і1у Гей Авр Робе Аза Сув Авр І1е Туг І1е Тгр Аза Рго Іец 305 310 315 320
А1їа с1іу ТПг Сув бі1у Маії Гей Гецп Гей бек Тей Уаі Іїе ТПг Іецч Туг 325 330 335
Сув Авп о Нів Агуд Авп Агуд бБег Гпув Агуд бБег Агуд Гей Гец Нів б5ег Авр 340 345 350
Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агд Агкуд Рго біу Рго ТПг Агуд Гув Нів Туг 355 360 365 біп Ркго Ту Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аїа Аза Туг Агд бБег Агд Уаї 370 375 380
Тпув Рпе бек Агуд Бек Аїа Авр Аза Рго Аїа Туг сбіп сбіп с1у біп Авп 385 390 395 400 сіп Гей Тукг Авп о біц Гей АвБп о Тей б1у Агд Агд сій бій Туг Авр Уаї 405 410 415
Тец Авр ув Агуд Агуд б1у Агуд Авр Рго бі Меє сіу с1і1у Пув Рго Агд 420 425 430
Акуд пув Авп о Рго біп бій сб1у Гец Туг АвБп бій Гей біп Пув Авр Гу 435 440 445
Меє Аза бій Аїа Тук бек біц Іїе сіу Меє пув б1у б1п Агд Агд Аг4д 450 455 460 с1у пув сі1у Нів Авр сіу Гей Тук біп сіу Гей бек ТПг Аза ТПг Гув 465 470 475 480
Авр ТПг Туг Авр Аїа Гецп Нів Меє сіп Аза Гей Рго Рго Аг4д 485 490 «2105 37 «2115» 1440 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 37 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдссдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссдддагтаєсс адсесасоууса аєсссссеса адсеЕєдадед ссессдЕдд сддассдоддоаєд 120
ЕссеЕЄсасає деЕсаддсаад ссаадасасба аасаасєєссєсс єдаассддса ссаасааааа 180 сссддсаадд сссссааасс сссдаєеєтає даєдссесса ассгсддадас сддддеісссе 240
Есбадаєєса дсодаадедуд садсоддсаса дассссасає ссассассєс сссессдсаа Зоо ссададдаса Ссдссасаса ссассдссад саасасддса асседсссес сассессдодда 3З6о (610) чдасододаасса аддсадчааає Саааадддодас доаєддадодасЕ ссодаддоадда доадсЕССсд9с 420 ччвададдддсЕ сссаадсаса аєєдсаддад Ссадддсссд дасссдсдаа дсссссадаа 480 асЕсєеєдеЕСас єдасаєдесас адедеЕсСсддс ддаадсасєсс ссадессасса ЄсСодЕсссг 9 540 ассадасадс сасссоуддсаа адчасєддаа Сочастєдддає асаєссасста сЕСЄСОдаєссяе 60 асааассаєа аєсссадссе саааєссадд дссассаєса дсдсддасас ассааадаає 6бо садеЕсссссо сдаадссдад сссадрсасе дсгрдссдаса ссдсадеєдста стає 720 адссЕддЕСсСе аседсддсдд ачаєєдссас адсододеЕсєссу аєтасерддда ссадддсасс 78о0 сЕддеЕсассд Ссадессссдодс ддссдсЕсСеЕЄ даєсаасдада адсссаасдд басчаєтаєс 840 сасдссаадуд дсаадсассс Есдссстадс ссдудседсеЕсс саддессссад Сааддсессесе 900
ЕдоддеЕсСсЕСсСЯ ЄЕЄЧЄЕЧддвада єдоддоабассс дсссдсстасо сссрдсссдуаєЄє сассдссдса 960 бЕСсаєсаєсті єссдддудеєсад аєссаааада адссдсседс Ессаєсадсда Есасаєдаає 1020 аєдасессас дссдсссвдуд ссссасаадд ааасассасс адссссасдс ассасстада 1080 чаєвєєсадасьд сссаєссддад садддєдаад СЄЕсСЕСсССсСадає сеєдсадаєдс ассадсдває 1140 садсадддсс адаассаасс десасаасдад сесаасссду дасосадода ададеаєдас 1200 чЧЕгЕсдддаса адсодсададд асодддасссої дадасдддсд дсааассаад асдаааааас 1260 ссссаддадуд деЕссссаєсаа єЄдадсеєдсад ааддаєаада ЕддсЕдаадсес стаєеєсьдаа 1320 20) аєаддсаєда ааддададсуд дадаадддда ааадддсасд асддеЕсєсдса ссаддадасес 1380 адсасєдсва сдааддаєбас Есаєдасдсес сеЕссасаєдс аадсссеєдсс асссаддєаа 1440
З5 «2105 38 «2115» 458 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність 40 «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 38 45 Авр чІ1е сіп Те ТПг біп бек Рго бек бек ІТецй бек Аза бек Уа1і с1Уу 1 в) 10 15
Авр Акуд Уаї бек Ропе ТПг Сув біп Азїа бек біп Авр І1е Авп Авп Ріє 20 25 30 50
Тец АБп Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гей Іецй І1е
Тук Авр Аїа бек АвБп Тец б1іцп ТПг сіу Уаі Ркго бек Агуд Рпе Бех 0Щ1У 50 з9 (210) зек сіу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Рре ТПг І1ї1е бек Бек Гей сбіп Рго 65 70 75 80 (610) січ Авр І1е Аза ТП Туг Туг Сув сіп б1іп Тук с1у Авп Гей Рго Ріе 85 90 95
ТПЕ Рпе сіу сіу біу ТПгЕ Гуз Уаї сбіц І1е ув Акуд сС1у с1у шШ1у щу 100 105 110
Ззек біу сбіу біу сб1у Бек сіу сіу сіу біу бек біп Уаї сіп ТІеч сіп 115 120 125 біц бек б1у Рго с1іу Гей Уа1 Ппув Рго Бек бій ТПг Гей бек Гей ТЕПг 130 135 140
Сув ТПкг Уаї бек с1іу сіу Бек Іїе Бек Бек Туг Тукг Тгр бег Тгр І1е 145 150 155 160
Акуд біп Рго Рго біу Ппув б1у Гец біцш Тер І1е с1у Тук Іїе Тук Туг 165 170 175 зек сіу бек ТПг Авп о Тук Авп Ркго бек Гей Гув Бек Агуд Уаі ТПг Пе 180 185 190 зек Уаі Авр ТПг бек Ппув Авп біп Робе бек Гей пуб Гей бек бек Уаї 195 200 205
ТпПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув Уаії бек Гей Уаї Тук Сув 210 215 220 сі1у б1у Авр Сув Тук Бек сіу Рпе Авр Туг Тер с1у сбіп с1у Тік Іей 225 230 235 240
Уаї ТПпг Уаї Бек Бек Азїа Аїа Аїа Гей Авр Авп біц Гув бек АБп 1У зо 245 250 255
ТПгЕ Іїе Іїе Нів Уаї Ппув б1у Ппув Нів Гец Суб Ркго бек Рго Гечип РІе 260 265 270
Рго с1у Ркго бек пуб Рго Рпе Тгр Уаі Іецй Уаї Уаї Уаі с1у с1і1у Уаї 275 280 285
Тец А1їа Сув Тук Бек Гей Гей Уаі ТПг Уаі Аза Робе І1е І1е РоПе Тгр 290 295 300
Уаї Акуд Бек Гпув Акуд бек Агд Гей Гей Нів бБег Авр Тук Меє Авп Меє 305 310 315 320
ТПЕ Рго Агкуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд пуб Нів Туг біп Рго Туг Аїа 325 330 335
Рго Рго Агд Авр Рпе А1ї1а Азїа Туг Агд бек Агуд Уаі Ппув Рпе бБег Аг4д 340 345 350 зек Аїа Авр Аїа Рго Аза Тук сбіп сіп б1іу біп АБп біп Гей Туг Авп 355 360 365 біц Гей АвБп Гей с1у Агд Агкуд бій бі Туг Авр Уа1! Гей Авр Гув Агд 370 375 380
Акуд с1у Агуд Авр Рго бій Меє сіу б1у Гпув Рго Агд Агуд Пув Авп о Рго 385 390 395 400 біп бі сб1у Гей Ту Авп бій Гей біп пув Авр пув Месє Аїа с1іц А1а бо 405 410 415
Тук Бек бій Іїе сіу Меє їув с1у біц Агд Агд Акуд б1у Ппув О1Уу Нів 420 425 430
Авр с1у Гец Туг біп б1у Гей бек ТПг Аза ТПг Гув Авр ТПг Туг Авр 435 440 445
А1ї1а гей Нів Месє сСіп Аза Іецй Рго Рго Агд 450 455 «2105» 39 «211» 1374 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 39 часаєссадс Есасдудсааєс ссссосаадс СЕдЧадеЕдссеЕ ссдгдддсда ссддЧдеєдессс (216)
БбЕсасаєдес аддсаадсса адасасааає аасссссода ассддбасса асааааассс 120 чдасааддсес ссааасеєссе даєєвсаєдає дсссссааєс сддадассдд ддЕсссесесс 180 т ачаєєсадсуд даадеддсад соддсасадас сссасаєссса ссассссєсс сссдсаасса 240 чаддасаєсд ссасаєбасса єсдссадсаа Сасддсаасєс Сдсссессас сЕссддаддас Зоо ддаассаадд бадааассаа аадддоасодЧЕ ддаддсессу дададдддоада сЕСсддсдда 3З6о чададдсЕсСсс аадсасааєє дсаддадеса доддсссддас сСсдасдаадсс сСссадааасс 420
ЕєдеЕСасеєда саєдеасаде дЕССсСоодсдда адсассссса дссассаєсо дессстсддасс 480 7 адасадссас ссддсааадд асеєддаасдда ассоддасаса Сссассасесс сддаєстсаса 540 аасвтаєааєс ссадссеєсаа аєссадддесьассаєссадсд єддаєсасаєс ааадааєсад 60
ЕссСЕССЕєЧда адссдадсес адесассдсе дссдасассу садедсасса ЕЄєДдЕЧЕдадс 6бо седдеЕссасс дсддсддада Ссдссасадс ддєсссдааєрс аседдддсса дддсассстд 720
ЧдЕсассдєвта дЕЄссодсоддс ЄдсЕСссдає аасдадаадсі ссаасддбас даєсстаєссас 78о з ЧдЕєаадддеа адсассеЕсєвсд сссрадсссу седесссссад дссссадесаа дсессєсес9 840 дЕССЕСЯЄєЧд єддєадаєдоа доасасссдсс сбдссассссс сдсесдссас сдеЕсдсаєєс 900 ассаєсеЕеєсс доодссадаєс саааадаадс судсссдсссс асадсдаєса саєсдаасаєд 960 асеЕссасдсс дсссеЕддссс сасааддааа сассассадс сеЕсасодсасс асссадачває 1020 гЕСсСдсЕдссе аєсоуддадсад даєдаадеЕс сссадаєссд садаєдсасс адсдеаєсад 1080 їй садддссада ассаассдсба Саасдадссс аассгдддас дсаддоадаада деаєдасаєєс 1140
Еєддасаадс дсададдасу ддассссдад асдддсддса аассаадасуд аааааасссс 1200 (610) саддаддаєс Еєстаєааєда дсеєдсадаауд чдчаєаадаєдда ссдаадсста ЄЕСЄДдаааєа 1260 часаєдааад дададсододад ааддодаааа дддсасдасуд дДдЕссдсасса ддадасессадс 1320 асєдсвтасда аддасасеса єдасудсесьс сасаєдсаад ссседссасс гад 1374 «2105» 40 «211» 458 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 40
Авр чІ1е сіп Те ТПг сбіп бек Рго бек бек ІТецй бек Аза бек Уа1і с1Уу 1 в) 10 15
Авр Акуд Уаї бек Ропе ТПг Сув біп Азїа бек біп Авр І1е Авп Авп Ріє 20
Тец АБп Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гей Іецй І1е
Тук Авр Аїа бек АвБп Тец б1іцп ТПг сіу Уаі Ркго бек Агуд Рпе Бех 0Щ1У 25 50 з9 бо зек сіу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Рре ТПг І1ї1е бек Бек Гей сбіп Рго 65 70 75 80 30 січ Авр І1е Аза ТП Туг Туг Сув сіп б1іп Тук с1у Авп Гей Рго Ріе 85 90 95
ТПЕ Рпе сіу сіу біу ТПгЕ Гуз Уаї сбіц І1е ув Акуд сС1у с1у шШ1у щу 100 105 110 35 зек сіу біу біу бі1у бек сбі1у біу бі1у б1у бек біп Уаі сбіп Гей сіп 115 120 125 біц бек б1у Рго с1іу Гей Уа1 Ппув Рго Бек бій ТПг Гей бек Гей ТЕПг 40 130 135 140
Сув ТПкг Уаї бек с1іу сіу Бек Іїе Бек Бек Туг Тукг Тгр бег Тгр І1е 145 150 155 160 45 Агуд біп Рго Рго бі1у Ппув с1іу Геп сій Ткгр І1е с1у Тук І1е Тук Туг 165 170 175 зек сіу бек ТПг Авп о Тук Авп Ркго бек Гей Гув Бек Агуд Уаі ТПг Пе 180 185 190 зек Маі Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рбе бек Гей Ппув Гей бек бек Уаї 195 200 205
ТпПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув Уаії бек Гей Уаї Тук Сув 210 215 220 сі1у б1у Авр Сув Тук Бек сіу Рпе Авр Туг Тер с1у сбіп с1у Тік Іей 225 230 235 240 (610) Ууаї Трг МУа1ї1 бек бек Аза Аза Аза Гец Авр Ап сій пув бБег Авп 01У 245 250 255
ТПгЕ Іїе Іїе Нів Уаї Ппув б1у Ппув Нів Гец Суб Ркго бек Рго Гечип РІе 260 265 270
Рго с1у Ркго бек пуб Рго Рпе Тгр Уаі Іецй Уаї Уаї Уаі с1у с1і1у Уаї 275 280 285
Тец А1їа Сув Тук Бек Гей Гей Уаі ТПг Уаі Аза Робе І1е І1е РоПе Тгр 290 295 300
Уаї Акуд Бек Гпув Акуд бек Агд Гей Гей Нів бБег Авр Тук Меє Авп Меє 305 310 315 320
ТПЕ Рго Агуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд пуб Нів Туг біп Рго Туг Аї1а 325 330 335
Рго Рго Агд Авр Рпе А1ї1а Азїа Туг Агд бек Агуд Уаі Ппув Рпе бБег Аг4д 340 345 350 бек Аза Авр Аза Рго Аза Туг сб1іп біп с1у Сіп Авп о біп тей Туг Авп 355 360 365 біц Гей АвБп Гей с1у Агд Агкуд бій бі Туг Авр Уа1! Гей Авр Гув Агд 370 375 380
Акуд с1у Агуд Авр Рго біц Меє сіу б1у Гпув Рго Агд Агд Пубв АБп Рго 385 390 395 400 біп бі сб1у Гей Ту Авп бій Гей біп пув Авр пув Месє Аїа с1іц А1а зо 405 410 415
Тук Бек бій Іїе сіу Меє їув с1іу біц Агд Агд Агуд с1у пув сС1у Нів 420 425 430
Авр с1у Гей Тук біп сіу Гей бек ТПг Аза ТПг пуб Авр ТПг Туг Авр 435 440 445
А1їа гей Нів Месє сСіп А1їа Іецй Рго Рго Аг4д 450 455 «2105 41 «2115 1467 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 41 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдссдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссддасаєсс адссдассса дсссссарсс єЕСсСЕЄеєЧдадвд ссеЕссдрддд єдассдсдес 120
ЕСсСЕвЕеєсСасес дссаадссад ссаадасаєс аасаасеЕссс сЄдааєсддеа ссадсадааа 180 ссаддсааад сассааадсс ссссаєстас дасдссесса ассгрддааас сдвдддедссс 240 адсаддеЕєва дсододдадсудд ЄЕСЕддсасу даврєеєвасудр єсассарсес сЕСЕСТЕДдсад Зоо бо сссдаддаса Садссассса ссассдссад садсасоддда асседссаєє гасеЕєевс9в9ад 3З6о чдасддаасса адоєоддааає сааааддддс доасододддаа дсоддоаддсодд додсесадде 420 часоддадодада дссаддеєдса асеЕссаддаа адсддсссад дассддсєдаа дсссадсдад 480 асссЕвеєссс ЕєсасеЕєдвас єдЕсадсдда ддсадсасаа дсадссасста ЄсСодЕссг9а 540 аєсадасадс сассадодадаа аддоасссдаа Сддассддсесс асаєсєссасста ЕсссдадддаеЕсс 60 ассаассаса асссаєсссе саадссссоус дЕдасаасс ссудЕсдасас аадсаадаас 6бо садеЕсссссс сдааасссад сСадсдесасе дсгдсадасра садсадедста стартує 720 аздзссЕєдЕСЕ асеЕдеєддсодд сдчасеєдссас адсддсесєссд ассассддадуа асадддсасд 78о0 сеЕсдсдасад СдсЕссадсдс Сдсддстаєс даддрааєдс арссдссасс дргаєстьддвас 840 аасчадааде сеааєддадас ааєсаєсєссас дедаадддда адсассрдрд сссаєрссссс 900 сЕЧЕСсЕсСсду деЕсссадеаа асссЕсстуд дЕдсЕсєдеєва Єсооссоодсод оддЕдссдосс 960 бдсвтавеєссс єдсеЕдудєЄдас саєсосуєвс арсасеЕсесе доддЕсадаєс саааадаадс 1020 сдссЕдсеЕсСс асадсдаєста саєдаасаєд асеЕссасдсес дссседдсесссо сасааддааа 1080 сасрассадс сегасдсасс асссададає єссодсеєдссеЕ ассддадсад даєдаадеве 1140
Ессадаєсьд садаєсдсасс адсдбаєсад садддссада ассаасєдса гаасддадсес 1200 аассєдддас дсадододаача деасдасдє сСгддасаадс дсадчаддасдуд додассссдад 1260 аєдддеЕддса аассаадасуд аааавасссс саддадддесс сссасааєсда дсесдсадаад 1320 чаєаачаєдда сеєдаадсста єєсСЕеЕЧаааса ддсаєсдааад дададсддад ааддддаааа 1380 чадсасдасд дЕЄЕДЕасса додадасесадс ассдстасда аддасасеса Едасусесьс 1440 сасаєдсаад сссеєдссасс гаддеаа 1467 «2105 42 «2115» 488 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 42
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго Авр І1е сіп Гей ТПг біп бек Рго бек бек Іецй 20 25 30 зек Аїа бек Уаі б1у Авр Агуд Уаі! бек Рпе ТПг Сув біп Аїа бек сіп 35 40 45
Авр І1е Авп АвБп Робе Тец АвБп о Тгр Туг біп біп Ппув Рго с1у Ппув Аїа бо 50 з9 (210)
Ркго пуб Гец Тец І1е Туг Авр Аїа Бек АБп Гей сій ТПг с1іу Уа1 Рго 65 70 75 80 зек Агуд РіПе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Рпе ТПг Те 85 90 95 зек Бек Гец біп Рго б1п Авр І1е Аза ТПг Туг Тук Сув біп біп Туг 100 105 110 с1у Авп Гей Рго Рпе ТПг Рре сі1у с1у б1у ТПг пув Уаї бій І1е Гув 115 120 125
Акуд с1і1у с1і1у біу біу бек бі1у біу сбіу б1у бек б1у с1у с1у сіу бБег 130 135 140 біп Маії біп Гей біп бій бек с1іу Рго сіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек бій 145 150 155 160
ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї бек біу б1у бек Іїе бек бек Туг 165 170 175
Тук Тер Бек Тер І1е Агд біп Рго Рго біу пув б1у Іейп б1ї Тгр Ше 180 185 190 сіу Тук І1е Тук Тук бек біу бек ТПг АвБп о Тук Авп Рго бек Геч Тув 195 200 205 зек Агкуд Уаі ТПг І1е бек Уаі Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рпе бек Іец 210 215 220
Зо
Тпув Гей бек бек Уаі ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув Уаї 225 230 235 240 зек Гей Уаї Тук Сув б1у б1у Авр Сув Тук бек с1у Рпе Авр Тукг Тгр 245 250 255 сбі1у біп сб1у ТПпг Гей Уаі1і! ТПг Уаі бек бБег Аї1а Аї1а Аї1а І1е сі Уаї 260 265 270
Меє Тук Рго Рго Рго Тукг Гец Авр АБп о біц пув бек АБп о1у ТПг І1е 275 280 285
І1е Нів Уаї пув б1у Ппув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Робе Рго 01Уу 290 295 300
Ркго Бек Ппув Рго РПе Тгр Уаії Іец Уаії Уаї Уаії сіу с1у Уаі1ї Гей Аї1а 305 310 315 320
Сув Тук бек Гей Геш Уаі ТпПг Уа1 Аза Робе І1е І1е Рпе Тгр Уаі Аг4д 325 330 335 зек Мпув Агд Бек Агд ІТецп Гей Нів бек Авр Тук Меє Авп Меє ТПг Рго 340 345 350
Агуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд Пув Нів Туг біп Рго Туг Аза Рго Рго 355 360 365
Акуд Авр Рпе Аза Аза Туг Агуд бБег Агуд Уаі Гув Рпе бБег Агуд бБег Аїа 370 375 380 бо
Авр Аза Рго Аїа Туг біп бі1іп с1іу біп Авп о біп Гей Туг Авп бій Гей
385 390 395 400
Ап о гей с1у Агд Акд біцш бій Туг Авр Уаі Іецй Авр ув Агд Агд 1У 405 410 415
Акуд Авр Рго біц Меє б1у б1у Ппув Рго Агуд Агд Гув АвБп Рго біп сіц 420 425 430 сб1у Геп Тук Авп бій Гей біп пув Авр пув Меє Аза сій Аза Туг 5ег 435 440 445 бі І1е сі1у Меє пув с1у бій Агуд Агуд Агуд сб1у пув с1у Нів АвБр 01У 450 455 460 ем Тук біп с1у Гей бек ТПг Аза ТПг пуб Авр ТПг Туг Авр А1а Гей 465 470 475 480
Нів Меє сіп Аза Гей Рго Рго Агд 485 «2105» 43 «2115 1401 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид
З0 «4005 43 чаєаєссадс ЄдасссадеЕс Єссаєссєссє ссдадесдссе ссаєбдоаддеєда ссасаєссесе (216)
БбЕсасеЕєдсс аадссадсса адасаєсаас аасссссода ассддбасса дсадааасса 120 ддсааадсас сааадссссе саєссасдас дсссссаасс сддааассод ддсдсссадс 180 адЧдЕєвсадса ддадсоддеЕєс єддадсасодадає сссасдаєсса ссасссссєс сседсадссос 240 чадчаєаєсад срасеєсаєвта седеЕСадсад Сасдддааєс Сдссаєсссас Єсссодвавдаае Зоо ддаассаадуд Содааассаа ааддададсддс доадодаадсу доддосдоддоад сссаддаєдас 360 чдадоаоададсс аддеєдсаасе ссаддааадс ддсссаддає сддсдаадсс садсдадасс 420 сСЕЄЕсСсСссеєса ссеудсаседс гадсодаддс адсасаадса дсгассаєсд дЕССЕдддаєс 480 адасадссас саддадааадд дсеЕєЄдЧдаасда ассддсесаса СссСасстаєссс сддддессасс 540 аасвсасаасс саєсссеєсаа дЕСссдсдесд асааєсссссу Ссдасасаад саадаассад 60
БбЕСЕССсССсСЕєДда аасеЕсадеад сдєсассдсс дсадасасад садсдртаста єЕгЕдеЕдеЕсадс 6бо сЕсДдессСсасоі дсддсддсда ссдссасаде додсеЕсеєдаєс аседдддаса дддсасдсес 720 чЧЕдасадедс ссадсодссдс доассаєсдад деаасдраєс сдссассуєа ЕСсСсСдддасаас 78о0 чачаадесса аєдддасаає саєєсасодаєд ааддддаадс ассудсдесс ассссссстд 840 гЕєсСсододудеєсС ссадеааасс сЕЄСсСтдддесд сЕСсЯдссдЯдссЯ ЄсодсоаддоадЕ дседдссгдс 900 60 баєєссстдс єддеЕЧдассЯяє соасаєссаєс ассссссддад ссадаєссаа аадаадссдс 960 сЕдсЕссаса дсудаєсасає даасаєдасе ссасдссдсс седдссссас ааддааасас 1020 бассадссьс асдсассасс гададаєєсс дсеЕдсстаєс ддадсаддуЧчє даадеЕсессс 1080 ачаєсєдсад аєдсассадс деаєсадсад ддссадаасс аассдсбаєсаа сдадсессаас 1140 сгдддасдса доддаададса Сдасдєсссд дасаадсдса даддасддда ссседадаєд 1200
ЧддЕддсааас саадасдааа ааасссссад дадоддЕССссСяІ асааєдадсесс дсадааддває 1260 аачаєддсед аадсстаєєс єдааасаддс асдаааддад адсддадаад дддааааддд 1320 сасдасддєЕ Едгассаддд асеЕсадсасеЕ дсгасдаадуд асасесаєда судсеЕсеЕссас 1380 аєдсаадссс бдссасстад 4д 1401 «2105» 44 «211» 467 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 44
Авр І1е сбіп Гец ТБПг біп бек Рго бек бек ІГецйп бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 1 в) 10 15
Зо
Авр Акуд Уаї бек Ропе ТПг Сув біп Азїа бек біп Авр І1е Авп Авп Ріє 20 25 30
Тец АБп Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гей Іецй І1е 35 40 45
Тук Авр Аїа бек АвБп Тец б1іцп ТПг сіу Уаі Ркго бек Агуд Рпе Бех 0Щ1У 50 з9 (210) бек сі1іу бек с1у ТПг Авр Рре ТПг Рре Трг І1е бБег бег Ієц Сіп Рго 65 70 75 80 бі Авр чІ1е Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Тук с1у Авп Гец Рго РБе 85 90 95
ТПЕ Рпе сіу сіу біу ТПгЕ Гуз Уаї сбіц І1е ув Акуд сС1у с1у шШ1у щу 100 105 110 зек сіу біу біу бі1у бек сбі1у біу бі1у б1у бек біп Уаі сбіп Гей сіп 115 120 125 біц бек б1у Рго с1іу Гей Уа1 Ппув Рго Бек бій ТПг Гей бек Гей ТЕПг 130 135 140
Сув ТПг Уаї Бек с1іу с1іу бек І1е бек бек Тук Туг Тгр бек Тгр Пе 145 150 155 160
Акуд біп Рго Рго біу Ппув б1у Гец біцш Тер І1е с1у Тук Іїе Тук Туг 165 170 175 бо зек сіу бек ТПг Авп о Тук Авп Ркго бек Гей Гув Бек Агуд Уаі ТПг Пе
180 185 190 зек Маі Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рбе бек Гей Ппув Гей бек бек Уаї 195 200 205
ТпПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув Уаії бек Гей Уаї Тук Сув 210 215 220 сі1у б1у Авр Сув Тук Бек сіу Рпе Авр Туг Тер с1у сбіп с1у Тік Іей 225 230 235 240
Уаї ТПпг Уаї Бек Бек Аїа Аїа Аза Іїе сіц Уаї Меєсє Тук Рго Рго Рго 245 250 255
Тук гецп Авр Авп бій пуб бек АБп о сіу ТПг Іїе І1е Нів Уаії пув 01У 260 265 270
Тпув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Рпе Рго сіу Рго бек Пув Рго РіПе 275 280 285
Тер Уаі1 Іецй Уа1ї Уаї Уаї сі1у сіу Уаії Гец Аїа Суб Тук бек Іец Іецй 290 295 300
Уаї ТпПг Уаі Аза Рбе Іїе І1їе Рпе Тер Уаії Агд бек їув Агд бек Аг4д 305 310 315 320
Тецшп Гей Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1у Рго 325 330 335
ТЬг Агуд пуб Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агд Авр Рібе АїТа А1а 340 345 350
Тук Агуд Бек Агуд Уаії пуб РіПе бег Агд бек Аї1а АвБр Аза Рго Аїа Туг 355 3З6о 365 біп бі1іп б1у біп Авп о біп Гей Туг Авп бі Гей Авп Гей с1у Агд Агд 370 375 380 бі бій Тук Авр Уаі Гей Авр ув Агуд Агуд б1у Агуд Авр Рго сі Меє 385 390 395 400 сбі1у б1у Ппув Рго Агуд Агуд Гув Авп о Рго біп біц с1у Гей Туг АвБп бій 405 410 415 ем біп Гпув Авр пув Меє Аїа біц Аза Тук бек сій І1е с1іу Меє Гув 420 425 430 сб1у 611 Агуд Агуд Агуд б1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Тук біп с1Уу Іей 435 440 445 зек ТПг Аїа ТПг Гув Авр о ТпПг Туг Авр Аза Іїецй Нів Меєсє сіп Аїа Іей 450 455 460
Рго Рго Аг4д 465 «2105» 45 «211» 1548 «2125» ДНК 10) «213» Штучна послідовність
«223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005» 45 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдссдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссддасассс аассдассса дссссстадс адрсесссад саадесдсдддд адчасадоаЧчед 120
Есаєеєсассо дЕСаддссеєс асаддасаєс аасаасессс ссааєсєсддеєа Есадсадаад 180 ссадддаадд сассааадсс дсссаграсає дасдссссаа ассссдааас сддадсассс 240 адссдсЕєЄса дсодаадсодд аєсадддасс дассссасеЕс ссассассєс сссассдсад Зоо
Ше сссдаадаса Ссдссасаса ссассдссад садгсасдуддаа асссдсесеЕеєс гасаєєво9в9ад 3З6о чдасддсасса аадеддадчає Єаадсдаддд ддаддсддсс саддаддсдда Єдадсесссоада 420 часодаддаЧЕс сссаддссса дсеЕссаддаа Сссддсссад дЕсСЕддЕсаа дсссадсдаа 480 асЕсєвєдеЕСсс єсасадєдесас єдЕЧадсодді ддсссааєссєї ссссасасса ЄСодЕСсСЕс9о 540 аєасддсаас сЕССсСЕддааа доадссссдад Сддаєсєсддсесс абсаєссстасста гсадесддсессс 60 т асеєааєсаса асссеЕссссе саадессада дссассассс ссдсддасас ассгсаадаас 6бо садесссадесс сдаадссдсс садсдесаса дссдсадаса садссуєєста єсаседеЧчед 720
ЕСЕСЕСЯЄЕСЄ ассдсоддду ачассдссає адсоддсессоу астассдоодда ссадддсасс 78о0
ЄЕддеєсасад ЄсЕсСЕЕссдс ддссдсссесС сссаасадна сСгаєдрасьс сеЕСЕСВСЕСЕ 840 чЧдЕасссудєдЕ ЄссЕєЄсСссдс баадссаасо ассассссдуда ссссасддес деостассссе 900 7 дсасссасаа бадссадеєса дссЕєсдадс ссдадасстд аддсссдссду дссоддсесдсе 960 чадддЕдсад Єдсасасасу аддеЕСсСЕєдає сЕсСддсЕеЕсдсуд асаєаєасає седддесссь 1020 сЕддссдада ссеЕДдЕдЯ9дУЯєЄ ДдсЕдсСЕссСсд адсесєддеєса єсасодсеЕста сЕдсаассає 1080 сдсаасадає ссаааадаад ссдссеЕдсессС сагадсдаєе асаєдаасає дасессасдс 1140 сдсссгддсс ссасааддаа асассассад ссегасдсас сасстадада єеЕссодстдсс 1200 з баєсоддадса доадЕдаадее Есссадаєсьі дсадаєдсас садсдеаєса дсадддссад 1260 аассааседЕ агаасудадсеЕ саассєддда содсадуддаад адеаєдасЯде ЕсЕдДддасаад 1320 сдсададдас дддасссєда дасдодадеЕддс ааассаадас даааавассс ссаддадавче 1380 сЕСваєагаєдд адссдсадаа ддаєаадаєд дсеЕдаадсся аєєсеЕдааає аддсаєдааа 1440 чдададсодда дааддоддааа адддсасдас ддсссдсасс адддасссад сассдссасдр 1500 їй аадчавасьс аєдасусеся ссасаєсудсаа дсссеєдссас сеаддеаа 1548 «2105» 46 «2115» 515 60 0«2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність
«223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 46
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 5 10 15
Нів Аза А1їа Агуд Рго Авр І1е біп їєц ТП о Сіп бег Рго бек бек Ієц 20 25 30 зек Аїа бек Уаі б1у Авр Агуд Уаі! бек Рпе ТПг Сув біп Аїа бек сіп 35 40 45
Авр І1е Авп АвБп о Робе Тец АБп о Тгр Туг біп біп Гпув Рго сбіу пув А1а 50 55 бо
Ркго пуб Гец Тец І1е Туг Авр Аїа Бек АБп Гей сій ТПг с1іу Уа1 Рго 65 70 75 80 зек Агуд РіПе бек біу бек біу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Робе ТПг І1е 85 90 95
Ззек бек Гей біп Рго бій Авр чІ1їе Аїа ТБПг Туг Тук Сув сбіп біп Туг 100 105 110 б1у АвБп Гей Рго Рпе ТПг Рпе сіу сіу сіу ТПг Гув Уаї сій І1е Гув 115 120 125
Зо
Акуд с1і1у с1у біу біу бек бі1у біу бі1у б1у бек с1у с1у б1у с1у бБег 130 135 140 біп Маії біп Гей біп бій бек с1у Рго біу Гец Уаї Гув Рго бек с1ци 145 150 155 160
ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг Уа1! бек сіу біу бек І1е бек бек Туг 165 170 175
ТУукг Тер бек Тер І1е Агуд біп Рго Рго Ссіу Ппув с1у Гей сі Тгр І1е 180 185 190 сбі1у Тук І1їе Туг Тук Бек сіу Бек ТПг Авп о Туг Авп Рго бек Іец Гу 195 200 205 зек Акуд Уаі ТПг І1е бек Уаі Авр ТПг Бек Ппув Авп о біп Рібе бекг Іей 210 215 220
Туз Гей бек бек Уаі ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув Уаї 225 230 235 240 зек Гей Уаї Тук Сув б1у сб1у Авр Сув Тук Бек с1іу Рібе Авр Туг Тгр 245 250 255 сі1у б1іп сі1іу ТБ Тїецй Уа1ї ТрПг Уаї бБег бек Аза Аза Аїа Гец бБег Авп 260 265 270 зек І1їе Меє Тук Рпе бек Нів Рпе Уа! Рго Уаі Рпе Гей Рго Аїа ув 275 280 285 бо
Ркго ТПг ТБг ТБг Рго Аза Рго Агд Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг Пе
290 295 300
Аза бек біп Рго Іец бек Гей Агд Рго б1п Аї1а Сув Агуд Рго Аза Аї1а 305 310 315 320 сі1у б1у Аї1а Уаії Нів ТПг Агуд с1іу Гей Авр Рпе Аїа Суб Авр І1е Туг 325 330 335
І1е Тер Аїа Рго Іїец А1їа сі1у ТПг Сув біу УМаї Гей Гей Гей бек ГІец 340 345 350
Уаї Іїе ТпПг Гей Тук Сув Авп о Нів Агуд Авп Агуд бег Тув Агуд бБег Аг4д 355 360 365 їем Гей Нів Бек Авр Туг Меєс Авп Меєс ТПг Рго Агуд Акуд Рго с1у Рго 370 375 380
ТПгЕ Агуд пув Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агд АвБвр Рпе Аза Аїа 385 390 395 400
Тук Агуд Бек Агуд Уаії пуб РібПе бБег Агуд бБег Аза АБр Аї1а Рго Аїа Туг 405 410 415 біп бі1іп б1у біп Авп о біп Гей Туг Авп бі Гей Авп Гей с1у Агд Агд 420 425 430 бі бій Тук Авр Уаі гей Авр ув Агуд Агуд б1у Агуд Авр Рго бій Меє 435 440 445 сіу б1і1у Ппув Рго Агд Акуд Гув Авп о Рго біп бій с1у Гей Туг АБп б1ц 450 455 460
Тец біп пув Авр пув Меє Аза сій Аїа Тук бек сіц І1е сі1у Меє Гув 465 470 475 480 сб1у 611 Агуд Агуд Агуд б1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Тук біп с1Уу Іей 485 490 495 зек ТПг Аїа ТПг Гув Авр о ТПпг Туг Авр Аза Іїеп Нів Меє сіп Аїа Гей 500 505 510
Рго Рго Аг4д 515 «2105 47 «2115 1482 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 47 часаєссаас ЄдасссадеЕс ссссадсадеЕ сЕССсадсаа дсдЕдодада гаддчдеєдесса (216)
БбЕсасседеЕс аддсеєсєсаса ддасаєсаас аасссссоса ассддсаєса дсадаадсса 120 чадааддсас сааадсеєдсеЕ сагагаєсдас дсеЕссааасс єєдааассода адрасстадс 180 бо сдсЕссадсуд даадсддаєсс адддаседас єссасеЕсєесва ссарсеєсьес асердсадсесс 240 чаадасаєсуд ссасаєбасса седссадсад Сасддааасс СдссеЕсессасасссоддадас Зоо чдасассааад Єддадаєсаа дсдаддддда дадсоддсссад даддсоддсда ссссодаддс 3З6о й чададЕсссс аддессадсе ссаддаассс ддсссаддесс сддссаадсс садсдааасс 420 гЕДдЕССсССсСЕєСа соаєдеаседеЕ дадсодсддс Ссааєссєссє сасассаєсд дссссодасгса 480 сддсаасссс ссддааадчдд ссссдадедд ассодссаєва Ессастасад Сдодссссасе 540 ааєсасаасс сЕЄсссеЕсаа деЕССсададес ассасєссссуд бддасасаєс сСаадаассад 60
ЕЕєСсадеЕсєда адеЕсєдеЕссад сдеєсасадсесс дсадасасад ссаєсссаєса ссоасаєсаєссе 6бо
Ше сЕсДдЕссасс дсоддддада ссдссагсадс додсеЕссдаєс аседдддсса ддадсассеєд 720
ЧдЕсасадесеє сЕсСссудсудес сдсссеЕсесс аасадсаєта судсасеЕєееєс ссавєєвсосва 78о0 сссусодєссс сссссдсваа дссаастасо ассссудддссс сасддссдсесс Сасссседса 840 сссасаасад ссадссадсс СсСссдадсстд адассеєдадд сЕєдЕсддсес доастдстг9д9 900 чдаєдсадедс асасасдчадда ЄсеєЧасєссс дсссдсдаса Сасбсасаєссд ддссссесгд 960 т чдссдддассеЕ дЕдЧ9дУдєдДсЕ дсЕєсЕдадс сЕдудєсаєса судсеЕСТтаєсдд саассаєсдс 1020 аасадаєсса ааадаадссу ссеЕдсЕссає адсудаєсаса Єдаасаєдас Ессасдссдс 1080 ссеЕддсссса сааддаааса ссассадссеЕ басдсассас ссададасеЕєс содсеєдсстає 1140 сддадсадчду ЕдаадсесеЕс садаєсьдса даєсдсассад судбаєсадса дддссадаас 1200 саасєдсаса асудадсесаа ссЕдддасдс адддаачаде аєчасдЯдеЕсеЕс ддасаадсдс 1260 7 ачаддасоддд асссеєдадає додеЕддсааа ссаадасдаа аааассссса ддаддадеЕсес 1320 баєсєааєдадс Єдсадаадда Єаадаєддсс даадсссаєе сеєдаааєадда саєдааадва 1380 40 чадсоддадчаа доаоддаааадуд дсасдасддЕ СЕдсассадуд дасесадсас гдсгсасддаад 1440 чаєасеЕваєд асдсєссссса саєдсаадсс сеЕдссасста 949 1482 «2105» 48 45 «2115» 494 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» 50 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 48
Авр І1е сбіп Гец ТБПг біп бек Рго бек бек ІГецйп бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 55 1 в) 10 15
Авр Акуд Уаї бек Ропе ТПг Сув біп Азїа бек біп Авр І1е Авп Авп Ріе 20 25 30 (610) Тем АвБп оТгр Тук біп біп Гпув Ркго сбіу Ппув Аза Рго ГУу5 Іецй Гей Те
Туг Авр Аза бек АвБп Тец біцп ТПг сіу Уаі Ркго бек Агд Рпе бег 01Уу 50 з9 (210)
Ззек с1іу бек біу ТПгЕ Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е бек бек Гей біп Рго 65 70 75 80 бі Авр чІ1е Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Тук с1у Авп Гей Рго РІГе 85 90 95
ТПЕ Рпе сіу сіу біу ТПгЕ Гуз Уаї сбіц І1е ув Акуд сС1у с1у шШ1у щу 100 105 110 зек сіу біу біу біу бек бі1у біу бі1у б1у бек біп Уаії сбіп Гец сіп 115 120 125 біц бек б1у Рго с1іу Гей Уа1 Ппув Рго Бек бій ТПг Гей бек Гей ТЕПг 130 135 140
Сув ТПг Уаї Бек сіу с1іу бек І1е бек бек Туг Туг Тгр бек Тер І1е 145 150 155 160
Акуд біп Рго Рго біу Ппув б1у Гец біцш Тер І1е с1у Тук Іїе Тук Туг 165 170 175 зек сіу бек ТПг Авп о Тук Авп Ркго Бек Гей Гпув бек Агд Уаї ТПг І1е 180 185 190 зек Маі Авр ТПг бек Гув Авп о біп Рбе бек Гей Ппув Гей бек бек Уаї зо 195 200 205
ТПг Аїа Аза Ар ТПг Аїа Уа1ї Тук Тук Сув Уа1і Бек Ггец Уа1 Тук Сув 210 215 220 сіу б1у Авр Сув Тук бек біу Рбе Авр Туг Тер с1іу біп сб1у ТПЕ Гей 225 230 235 240
Уаї ТПпг Уаї Бек Бек Аза Аза Аза Іецй бек Авп бек Іїе Меє Тук Ріє 245 250 255 зек Нів РіПе Уаі! Ркго УМаії Рпе їец Рго Аїа Гпув Рго ТПг ТПг ТПг Рго 260 265 270
Аза Рго Агуд Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг І1ї1е Аза Бек сбіп Рго Іец 275 280 285 зек Гец Агд Рго б1ц А1ї1а Сув Агд Рго Аїа Аза сіу с1у Аїа Уаі1ї Нів 290 295 300
ТПЕ Агуд с1у Гей Авр Рпе Аза Суб Авр І1їе Туг Іїе Тгр Аїа Рго ГІец 305 310 315 320
А1їа сі1у ТПг Сув біу Маї Іецй Гец Іец бек Гей Уаі Іїе ТПг Гей Туг 325 330 335
Сув Авп о Нів Агуд Авп Агуд бБег Гпув Агуд бБег Агуд Гей Гец Нів б5ег Авр 340 345 350
Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агд Агкуд Рго біу Рго ТПг Агуд Гув Нів Туг бо 355 360 365 біп Ркго Ту Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аїа Аза Туг Агд бБег Агд Уаї 370 375 380
Тпув Рпе бек Агуд Бек Аїа Авр Аза Рго Аїа Туг сбіп сбіп с1у біп Авп 385 390 395 400 біп Гей Тук Авп бі Гей Авп Гей с1у Агуд Акуд бій бі Туг Авр Уаї 405 410 415
Тем Авр Гуз Агуд Акуд с1у Агуд Авр Рго біш Меє сіу с1у Пув Рго Агд 420 425 430
Акуд пув Авп о Рго біп біц б1у Гец Туг Авп біц Те біп Гпув Авр Гув 435 440 445
Меє Аза бій Аїа Тук бек біц Іїе сіу Меє пув б1у б1п Агд Агд Аг4д 450 455 460 сб1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Ту біп сіу Гей бек ТПг Аза ТПг Гув 465 470 475 480
Авр ТПг Туг Авр Аза Іец Ні Мес сіп Аї1а Тецй Рго Рго Аг4д 485 490 «2105» 49 «2115 372 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність
ЗО 0«2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 49 саддсасадс Сдсаддааєс гдддсссода сссдЕСаадс саадеЕСсадас асЕсссессе (216) асаєдеассуд Едадсддсдд аадсасаадс адеддаддсеє ЕЄгаседдеЕс ЕєОдаєсас9ад 120 садсасссад дсаааддссс ддадсддаєє ддасасаєеєс ассаєєссадда астгасасас 180
Баєааєссає сссеЕєаадеЕс ссодддєсасс ассадсаєсуд асасдсєссаа даасседеесс 240 адеЕсЕєСсаддс ЕдЕССЕССсСудЄ саседссдсс дасасадсс Сдсассассд сдесессег9д Зоо дЕЄвассддсо даддсчдасьд Сгасадсдудс СЕєЧаєтасеЕ доддодсадоад дасссесдта 3З6о ассдєЕдадсе сь 372 «2105 50 «2115 124 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 50 біп Маії біп Гей біп бій бек с1іу Рго сбіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек біп (610) 1 в) 10 15
ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї бек біу б1у бек Іїе Бек Бех щЩУ 20 25 30 б1у Рпе Туг Тер Бек Тер Іїе Агуд сбіп Нів Рго сіу Ппув б1у Гец бій 35 40 45
Тер Іїе сіу Тук І1їе Нів Нів бек сіу бек ТПг Нів Тук АвБп Рго 5бег 50 55 бо ем Ппув Бек Агуд Уаі ТіПг І1їе бек І1е Авр ТПг бек Гуз Авп Гей РІе 65 70 75 80 зек Гей Агд Іїец бек бек Уа! ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1і Тук Туг 85 90 95
Сув А1ї1а бек Гей Уа1і Тук Сув с1іу с1у Авр Сув Тук бек біу Робе Авр 100 105 110
Тук Тер с1у сбіп сіу ТБПг Іец Уа1 ТБПг Уаї бек 5ег 115 120 «2105 51 «2115 9 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид
Зо «4005 51 сбі1у б1у бек Іїе Бек Бек сіу с1у РПе 1 5 «2105 52 «2115 5 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 52
Нів Нів Бек с1у бег 1 5 «2105 53 «2115 14 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 53
Тец Маї Тук Сув б1у с1у Авр Сув Тук Бек сіу Рібе Авр Туг 1 5 10 бо «2105 54
«2115 324 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 54 часаєссадс Есасесааад сссссссадеЕ сЕСССЕЧдссЕ садедддода ЕсдддЕсСаде (216) гЕсасеЕєдеЕсС аадсеЕєсаса ддаєаєсаас аасссссстса ассддсаєса дсадаадсса 120 чддаааадсас ссаадсеєдсеЕ саєсстаєдає дссссаааєсс сддадасддда ЄдЕссссаде 180 счасєсссссд ддссадддсс содддассдас Естасудєєвта сдарсессьс ЕСЕдсадсесс 240 чаадасаєсуд ссасаєбасса ЄЄдЕСаасад Сасддсаасс СбСдссЕсссасасссдддадас Зоо чдадасваадд Есдаааєсаа дадд 324 «2105 55 «2115 108 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид
Зо «4005 55
Авр І1е сбіп Гец ТБПг біп бек Рго бек бек ІГецйп бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 1 в) 10 15
Авр Агуд Уаі бек Рпе ТПг Сув біп Аїа бек біп Авр чІ1е Ап Авп Ріе 20 25 30
Тец АБп Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гей Іецй І1е 35 40 45
Тук Авр Аїа бек АвБп Тец б1іцп ТПг сіу Уаі Ркго бек Агуд Рпе Бех 0Щ1У 50 з9 (210) зек сіу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Рре ТПг І1ї1е бек Бек Гей сбіп Рго 65 70 75 80 бі Авр чІ1е Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Тук с1у Авп Гец Рго РБе 85 90 95
ТПЕ Рпе сіу с1у біу ТПЕ Ппув Уаії сій І1їе Туз Агд 100 105 «2105 56 «2115 11 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний бо пептид
«4005 56 біп Аза бек біп Авр І1їе Авп Авп Ропе Гей Авп 1 в) 10 «2105 57 «2115 7 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 57 Авр Аза бег Авп І сі ТЕГ 1 в) «2105 58 «2115 9 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 58 біп бі1іп Тук с1у Авп Гей Рго Рпе ТПг 1 в) 20) «2105 59 «2115» 1446 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 59 аєддсасеЕсс ссудєааседс ЕСсСЕдсСЕдсвд ссуєгддсає єдсеЕсСстдса сддссдсасдс (216) ссдсаддсас адссдсадда асссдддсесс ддасеЕсдсса адссаадесса дасасеЕсесе 120 сЕєасаєдса ссодєдадсодд соддаадстаса адсадчсддад дсссевасьо дЕСЄсСодасєса 180 сддсадсасс саддсааадд сссдодадедуа аєсдддаєраса ЕсСсаєссаєсс аддаєстсаса 240 сассасааєсєс сассссссаа дссссодддес ассаєсадса Еєсдасрасудєс гаадааєстд Зоо
БбЕсадеЕсеєса додсЕдЕсСсЕсС саєсассдсс дссдасасад ссдсдсасста ссдсдесесс 3З6о гЕгдЧдєеєвасе дсодаддасса сеЕдЕеЕсасадс доасессдаєсс ассддддддаса ддддасссєс 420 99 дсаассдєда дссссодада дододсодддадс доадодадаад дсссадодоад додсоддсеессс 480 чаєаєссадс Єсасеєсааад ссссеЕССТадес ссссссдссо садсоддддда Ссоадддессадес 540 гЕсасеЕєдеЕсС аадсеЕєсаса ддаєаєсаас аасссссстса ассддсаєса дсадаадсса 60 60 ддаааадсас ссаадсєдсеЕ саєсстаєдає дссеєсаааєє сЄоддадасоада Єдесссссаде 6бо счасєсссссд ддссадддсс содддассдас Естасудєєвта сдарсессьс ЕСЕдсадсесс 720 чаадасаєсуд ссасаєбасса ЄЄдЕСаасад Сасддсаасс СбСдссЕсссасасссдддадас 78о0 чадасвраадд ЄєЧаааєсаа дадддссодссІ дсассддаса асдадаадсс саасддсасс 840 аєсаєссасу Єдаадддсаа дсасссдсдс ссрадессссс сдсссссадда сссаєсссааа 900
ССЕЕСЕСО9д9 ЕСССЕЧЕсЯЧЄ дадєСЯОЯддоадоа дсдсЕДддссЕ дстаєссссоє дсєддеЕсасд 960 дЕддссЕєЄса ЄаарсеЕсссдд ддєЕсадаєсс аааадаадсс дссеЕдсесса гадсддаєсас 1020 аєчаасаєда сессасдссд ссседдсссс асааддааас ассассадсс сСсасдсасса 1080 ссрададаєє ЕсудсЕдссва Есддадсаду чеЕдаадеЕвсЕ ссадаєссдс адаєдсасса 1140 чдсдбаєсадс адддссадаа ссаассдсбає аасдадссса асссдддасд садддаадад 1200 баєдчасЯЕс гддасаадсу садчаддасод дассссдада гдоддЕддсаа ассаадасдва 1260 ааааАрассссс аддадуддеЕсеЕ ссаєагааєдад сеЕдсадаадуд аєаадаєддс Едаадссває 1320
ЕсЕЧдаааєад дсаєдааадд ададсддада аддддаааад ддсасдасдд ЄСсдсассад 1380 чдасеЕсадса сеЕдссасудаа ддаєсасесає дасусесьсс асаєдсаадс ссеЕдссассь 1440 аддеаа 1446
З0 «2105 60 «2115 481 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 60
Меєсє Аїа Гей Ркго Уаі ТПг Аїа Гей Гей Гей Рго Геш Аїа Гец Іец Іецй 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біп Уаі сіп Гей біп біц бек б1у Рго с1Уу Іецй 20 25 30
Уаї Ппув Рго Бек біп ТПг Гец бег Тец ТПг Сув ТПг Уаі Бек б01у СЩШ1У 35 40 45 зек І1е бек бек біу б1у Рпе Туг Тгр бек Тгр І1е Агуд сбіп Нів Рго 50 з9 (210) с1у гув с1у Гей бій Тер Іїе сіу Тукг Ії1е Нів Нів бек біу бек ТЕПг 65 70 75 80
Нів Тук Авп Ркго бек Гец пуб Бек Агуд Уаі ТПг І1їе бБег І1їе Авр ТЕПг 85 90 95 зек Мпув Авп Тец РПе бек Гей Агуд Іїецй бек бек Уаі ТПг Аза Аїа Авр 100 105 110 бо
ТПг АТїа Уа1 Тук Тук Сув Аїа бек Ггец Уаї Тук Сув б1у с1Уу Авр Сув
115 120 125
Тук Бек с1іу Рпе Авр Туг Тгр сіу сбіп біу ТБПг Іец Уа1ї ТПг Уаї 5ег 130 135 140 зек сіу біу сбіу бі1у бек сбі1у бі1у б1у б1у бек с1у с1у с1у с1у бБег 145 150 155 160
Авр І1е сбіп Гец ТБПг біп бек Рго бек бек ІГецйп бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 165 170 175
Авр Акуд Уаї бек Ропе ТПг Сув біп Азїа бек біп Авр І1е Авп Авп Ріє 180 185 190
Тем АвБп оТгр Тук біп біп Гпув Ркго сбіу Ппув Аза Рго ГУу5 Іецй Гей Те 195 200 205
Тук Авр Аїа бек АвБп Тец б1іцп ТПг сіу Уаі Ркго бек Агуд Рпе Бех 0Щ1У 210 215 220 зек сіу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Рре ТПг І1ї1е бек Бек Гей сбіп Рго 225 230 235 240 бі Авр чІ1е Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Тук с1у Авп Гец Рго РБе 245 250 255
ТПЕ Рпе сіу сіу сіу ТБг Гуз Уа1 сіц І1ї1е ув Агд Аї1а Аз1а Аза Гей 260 265 270
Авр о Ап бій Був бБег Ап сС1у ТПг І1їе І1їе Нів Уаї Ппув сС1у Ппув Нів 275 280 285
Тецп Сув Ркго Бек Рго Гей Рпе Рго сіу Рго бек Ппув Рго РоПе Тгр Уаї 290 295 300
Тец Маї Уаї Уаі сі1у с1і1у Уаі1 гейш Аїа Сув Тук Бек Гей Гец Уаї ТЕПг 305 310 315 320
Ууаї Аза Рпе Іїе Іїе Рбе Тер Уаі Акуд бек Пув Агд бек Агд Іец Іецй 325 330 335
Нів Бек Авр Тук Меєс Авп Меєсє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1у Рго ТПг Агд 340 345 350 пув Нів Тук біп Рго Туг Аза Ркго Рго Агуд Авр Рпе Аїа Аза Туг Агд 355 3З6о 365 зек Агкуд Уаії пуб РіПе бек Агуд б5ег Аї1а АвБр Аза Рго Аза Тук сбіп сіп 370 375 380 бі1у біп АвБп о сбіп Гей Туг Авп бій Гей Ап Гей с1у Агд Агд біц бій 385 390 395 400
Тук Авр Уа1 Гей Авр губ Агуд Агуд б1іу Агд Авр Рго сій Меє с1у Щ1У 405 410 415
Тпув Рго Агд Агуд Гпув Авп о Рго біп бі сб1у Гей Туг Авп біц Іец сіп 420 425 430 (610) пув Авр Ппув Меє Аїа сіц Аїа Тук бек б1іш І1їе сі1іу Меє пув С1у с1ц 435 440 445
Акуд Агуд Агуд біу їпув б1і1у Нів Авр б1у ІТецй Тук біп с1у Гей бек ТЕПг 450 455 460
А1їа ТпПг о пув Авр о ТПг Туг Авр Аза Гей Нів Мес сіп Аза Гей Рго Рго 465 470 475 480
Агд «2105 61 «2115 1380 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005» 61 саддсасадс Сдсаддаасс сдддсссоддда сеЕгбдеЕсаадс саадссадас ассссссссес (216) асаєдеасся ЕЄдадсддсдд аадсасаадс адсддаддсес ЄсССассддеЕсссддасас4дад 120 садсасссад дсааадддсЕеЕс додадедчдаєс одасбсасасєс аєсаєсеєсадда асстрасасас 180
Баєааєссає сссеЕєаадеЕс ссодддєсасс ассадсаєсуд асасдсєссаа даасседеесс 240 адеЕСсСЕєСсаддс ЕЄдЕССЕСсСЯдЄ сасеєдссдсс дасасадссу Єдсассассд сдсесєсссегд Зоо 20) чЧЕЄєсаседсу даддсдасед Єсаєадсддс Єссдаєссаєсс доддддсаддад дасссосдбга 3З6о ассдєдадсс ссддадоддодад бдодадсодду ддаддадаєс садоддоддоадо сддсєссдає 420 асссадсеса сеЕСсааадссс сЕССадеЕсссС ЄСЕЧдссЕСсСад Едддочаєсу дадеєсадеЕссе 480 асеЕєдеЕСсСаад сЕєЄсасадда баєсаасаас Ссссоссааєсс ддсаєссадса даадссадда 540 ааадсассса адсеєдсеєсає сраєдаєсдсес ссаааєсссдд адасдддедс сСсссадессда 60
БбЕСЕСЕЧДоддЕ садддеЕссоод дассдчасесс асдсссасда Ссессссесе дсадсссодаа 6бо часаєсдсса сабасвтаєєсд єсаасадсас ддсаасссдс сеЕсссасаєє сдддвддас4да4д4д 720 асстааддеЕєд ааассаадад ддссдссдса сгддасаасуд адаадсссаа сдддсассаєс 78о0 аєссасдєда адддсаадса ссеЕдЕдсссо адссссссдс ссссаддесс асссааассяо 840
ЕЕСЕЧЯЇоОДдДЕЕєС ЄЕЕЯДЕсЧОсоодЕ соддаддадодадЕд сЕДЯДЯдссєдсЕеЕ авєєсеЕсьос ддЕСасоодЕд 900 дсессЕєЄсаєаа ЄЄЕЕеєсСЕЧдоддЕ бадаєссааа адаадссдсс Сбдссссасбад сддаєсасаєд 960 аасаєдасес сасдссдссс гддссссаса аддааасасо ассадсссса сдсассассо 1020 ачачаєєссду седсстаєсу дадсадодадед аадчсЕсеЕсса даєсєдсада Сдсассадсд 1080
Баєсадсадуд дссадаасса аседсасаас дадсссаасс сдддасдсад ддаададсає 1140 часчєсссєдуа асаадсодсад аддасдддас сссдадаєсдд дсддсааасс аадасдаааа 1200 60 аасссссадд адддєсссса Єааєдадсьд садааддаєа адаєддседа адсссасьсь 1260 чаааєсаддса Єдаааддада дсодадаадд ддаааадддс асчасддеЕсс дсассаддда 1320 сЕСадсассуд ссасудаадда басеєваєдас дсеЕсЕссаса гдсаадсссо дссассвєадда 1380 «2105 62 «211» 460 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 62 біп Маії біп Гей біп бій бек с1іу Рго сбіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек біп 1 в) 10 15
ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї бек біу б1у бек Іїе Бек Бех щЩУ 20 25 30 б1у Рпе Туг Тер Бек Тер Іїе Агуд сбіп Нів Рго сіу Ппув б1у Гец бій 35 40 45
Тгр І1е с1іу Тук Іїе Нів Нів бек сіу бек ТПг Нів Туг Авп Рго 5ег 50 з9 (210)
Тец Гпув Бек Агуд Уа1і ТПг Іїе бек Іїе Авр ТПг бек пуб АвБп ІТецй РБГе 65 70 75 80
Зо зек Гей Агд Іїец бек бек Уа! ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1ї Тук Туг 85 90 95
Сув А1ї1а бек Гей Уа1і Тук Сув с1іу с1у Авр Сув Тук бек біу Робе Авр 100 105 110
Тук Тер с1у сбіп біу ТБПг Іец Уаї ТПг Уаії бек бек с1у сС1у с1у С1У 115 120 125 бек сі1у сі1у сі1у с1у бек сіу с1у с1у сі1у бек Авр І1е сіп Ієц Тс 130 135 140 біп бек Рго Бек Бек Гей бек Аїа бек Уаі с1у Авр Агуд Уаї бек РІПе 145 150 155 160
ТПг Сув біп Аза бек біп Авр І1е Авп Авп Робе Іецй АБп Тгр Тук сіп 165 170 175 біп гув Рго сіу Ппув Аїа Рго Ппув Гей Гей Іїе Туг Авр А1а бек Авп 180 185 190
Тец бій ТпПг сіу Уа1і Рго Бек Агуд Рпе бек сіу бек сіу бек б1у ТЕПг 195 200 205
Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е бек бБег Іец біп Рго сій Авр І1їе А1а Тс 210 215 220
Тук Тук Сув біп біп Тук б1у Авп Гец Рго Рпе ТПг Рпе с1у с1у Щ1У 225 230 235 240 бо
ТПгЕ пув Уа1 сіц І1е ув Агуд Аїа Аза Аїа Гей Ар Авп біц Гпув бег
245 250 255
Ап осіу ТБг Ії1е І1е Ні Уаї Ппув б1у Ппув Нів Гей Сув Рго бек Рго 260 265 270
Тец Рпе Рго с1іу Рго Бек Ппув Рго Рібе Тгр Уаії Іеп Уаі Уаі Уа1і1 Щ1У 275 280 285 сі1у Маї теп Аїа Сув Тук Бек Гей Геш Уаі ТПг Уа1і Аїа Робе І1е І1е 290 295 300
Рпе Тер Уаії Агд бек Гув Агуд Бек Агуд Гей Гей Нів бек Авр Туг Меє 305 310 315 320
Авп оМеє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1іу Рго ТБбг Агуд пуб Нів Тугк біп Рго 325 330 335
Тук Аїа Рго Рго Агуд Авр Рпе Аї1а Аза Туг Агд бек Акуд Уаї пув РПе 340 345 350 зек Агд бБект Аїа АБр Азї1а Рго Аїа Тук біп біп с1у біп Авп сбіп Гец 355 360 365
Тук Авп бій Гей Авп Гец б1і1у Агуд Акд біц біц Туг Авр Уаї Гей Авр 370 375 380
Тув Агуд Агуд с1у Агуд Авр Рго бі Меє сіу с1і1у Пув Рго Агд Агд Гу 385 390 395 400
З0 Авп о Рго біп сі с1у Гей Туг Авп бі їеч біп Пув Авр Гпув Меє А1а 405 410 415 бі Аз1а Тук бек бій Іїе сіу Меє гув с1у бій Агуд Агд Агкд б1Уу Гу 420 425 430 сбі1у Нів Авр сіу Гей Тук біп сіу Гей Бек ТПг АТа ТБПг пуб АБр Тис 435 440 445
Туг Авр Аза Гей Нів Месє сіп Аза Гей Рго Рго Агд 450 455 460 «2105» 63 «211» 1473 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 63 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдссдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссдсаддесдс адссдсадда аадсддессуд ддасеЕсдсса адссдессса аасддсеєдадс 120 сЕдасучєдса седессеєсвддд ЄддсеЕССсаєє ЕСЕЄССООд9дд ЯсСЕСЕсСаєтд дЕСЕЄєДдаєс 180 адасаасасс сеЕддсааадд дседдадсдда асадддсаса Сссассассс сдддадсссасе 240 (610) сассасаасс саєсасеєдаа асссададсд ассаєсссаа Есдасасаєс саадаасссе Зоо
БбЕсадссеєда дадєєдеЕСсСаєс адеЕсассодсс дссдасассд соддесдсаєса Ссдсдсесесе 3З6о сЕСсСдсдсасс дсододсддсда СсСдссасаде додосЕссдасе аседддддса додддасаєтд 420 в) дЕсассоуєес саадсодада содосодаєсі доасододоасо дсадсодадчоа содоадодадс 480 часаєсасадс Егсасдсадад ссссеЕссадс сеЕсссадссе ссчаєдддода гадддедесс 540
БбЕсассвєдсс аддсесссса ддасасааас аасссссоса ассддсраєса дсаааадссс 60 чдадааадсас сааадсеєдсеЕ саєстасдає дссадсаасс сСддааассодд адсдссдаєссео 6бо сЯясЕсссссдд даадсддсад Сдддассдає сссасеЕсєесвта сааєсєсаад Еессдсадсса 720 чаачасаєєсєд саасаєаста седссаасад Сасддсаасс Єссссесевас аєсеєоовдв9а9а 78о0 чддаасвєааадч Єддадаєсаа дсодсодссдса дссаєссдаад Ссасдсаєсс дсессссдатає 840 ссддасаасуд адааасссаа Сддсассасра агсасаєдсда аддддаадса ссесрдессса 900
ЕсассдседЕеЕ Ессссуддсессс ЄЄсаааассє ЄЄсСЕдЧоадсас ЄсЯаєсоаєсЯяє двадсоадвадесс 960 сЕддссЕдсЕ асадеЕСЕдсеЕ ддеЕдассуєд дсудєЕваєса ЕСЕсСсдддУЧЄ аадаєссааа 1020 адаадссдсс ЄдсЕссабад сдаєсасаєд аасасдасесс сасдссдссс гддссссаса 1080 аддааасасе ассадссеЕса сдсассассє ададаєеєссд сеЕдсссаєсд дадсадаЧеЕд 1140 аадЕєееєсса даєссдсада Едсассадсд бассадсадуд дссадаасса асеЕдгаєаас 1200 20) чадсеєсаасс єдддасодсад ддаачадсає дасдоєсссдда асаадсдсад аддасдддас 1260 сссдадаєсєдд дсддсааасс аадасдаааа аасссссадд адддеЕсесста гааєдадстд 1320 сачаадчаса адаєддсеєда адсстаєеєсс дааасаддса Сдааадчада дсодадаадд 1380 чддаааадддс асдасудеЕсЕ дсассаддда сеЕсадсасєд сбасдаадда гасесвгаєдас 1440 дсЕСсСЕСсССсаса Сдсаадсссе дссасстрадда баа 1473 «2105» 64 «2115» 490 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 64
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біп Уаі біп Те біп біц бек б1у Рго с1Уу Іецй 20 25 30
Уаї Ппув Рго Бек біп ТПг Гец бек Гей ТПг Сув ТПг Уаі бек б1у У 35 40 45 (610) бег І1їе бек Бек с1у с1у Рпе Туг Тгр бек Тгр І1е Агд сіп Нів Рго 50 з9 (210)
с1у гув с1у Гей бій Тер Іїе сіу Тук Іїе Нів Нів бек біу бек ТЕПг 65 70 75 80
Нів Тук Авп Ркго бек Гец Ппув бек Агуд Уаі ТПг І1їе бБег І1їе Авр ТЕПг 85 90 95 зек Мпув Авп Тец РПе бек Гей Агд ІТецй бек бек Уаі ТПг Аза Аїа Авр 100 105 110
ТПг АТїа Уа1 Тук Тук Сув Аїа бек Ггец Уаї Тук Сув б1у с1Уу Авр Сув 115 120 125
Тук Бек с1іу Рпе Авр Туг Тгр сіу сбіп сбіу ТБПг Іец Уа1ї ТПг Уаї 5ег 130 135 140 зек сіу біу сбіу бі1у бек сбі1у бі1у б1у б1у бек с1у с1у с1у с1у бБег 145 150 155 160 Авр І1е сбіп Гец ТргоСіп бег Рго бег бег Гей бег А1їа бБег Уа1 С1Уу 165 170 175
Авр Акуд Уаї бек Ропе ТПг Сув біп Азїа бек біп Авр І1е Авп Авп Ріє 180 185 190
Тец АБп Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гей Іецй І1е 195 200 205
Тук Авр Аїа бек АвБп Тец б1іцп ТПг сіу Уаі Ркго бек Агуд Рпе Бех 0Щ1У 210 215 220 зек сіу бек біу ТПг Авр Рпе ТПг Рре ТПг І1ї1е бек Бек Гей сбіп Рго 225 230 235 240 сі Авр чІ1е Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Тук с1у Авп Гей Рго РІГе 245 250 255
ТПЕ Рпе сіу сіу сіу ТБг Гуз Уа1 сіц І1е ув Агд Аї1а Аї1а Аза Ше 260 265 270 бі Маї Меє Тук Рго Рго Рго Тук Гей Авр Авп біц пуб бег АБп 01Уу 275 280 285
ТПгЕ Іїе Іїе Нів Уаї Ппув б1у Ппув Нів Гец Суб Ркго бек Рго Гечип РІе 290 295 300
Ркго сі1у Ркго бек пув Рго Рпе Тгр Уа! Іеип Уаії Уаі Уа1і с1у с1у Уаї 305 310 315 320
Тем Аїа Сув Тук бек Гей Тецй Уаі! ТПг Уаі Аза Рпе І1е І1е Рпе Тгр 325 330 335
Уаї Акуд Бек Гпув Акуд бек Агд Гей Гей Нів бБег Авр Тук Меє Авп Меє 340 345 350
ТПЕ Рго Агкуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд пуб Нів Туг біп Рго Туг Аїа 355 360 365
Рго Рго Агд Авр Рпе А1ї1а Азїа Туг Агд бек Агуд Уаі Ппув Рпе бБег Аг4д (610) 370 375 380 зек Аїа Авр Аза Рго Аї1а Туг біп біп б1у біп АвБп біп Гей Тук Авп 385 390 395 400 біц Гей АвБп Гей с1у Агд Агкуд бій бі Туг Авр Уа1! Гей Авр Гув Агд 405 410 415
Акуд с1у Агуд Авр Рго бій Меє сіу б1у Гпув Рго Агд Агуд Пув Авп о Рго 420 425 430 сіп б1іш б1у їец Тук Авп бій Тїеш сСіп пув Авр Кув Меє Атїа сій А1а 435 440 445
Тук Бек бій Іїе сіу Меє їув с1у біц Агд Агд Акуд б1у Ппув О1Уу Нів 450 455 460
Авр с1у Гец Тук біп б1у Гей бек ТПг Аза ТПг Гув Авр ТПг Туг Авр 465 470 475 480
А1ї1а гей Нів Месє сСіп Аза Іецй Рго Рго Агд 485 490 «2105 65 «2115 1407 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид 20) «4005 65 саддсдсадс Сдсаддааад сддіссддда сеЕгбдеЕсаадс сдЕсссааас дседадестд (216) асдеЕднасьд ЄсесссоддЕеЕду сесваєєеєсь ЕссуддуддудсЕ ЕЕЄваєвєдуаєс Есоодаєсада 120 саасасссод дсааадддсс ддадсддаса дододрсасаєрсс ассасесьрдда дессасесас 180
Басаасссає саєєдаааєс сададсдасоі ассссааєссуд асасаєсссаа даассЕсесс 240 адссеєдадудє єдссаєсадеЕ СассдссдсЕ дасассодсдуа Едсаєсасьу суссссесес Зоо
ЧЕЧДЕасеєдсо деЕЧдодсдаєєсд єсаєадсддс Єссдасстасо дддддсаддаддад дасассодсс 3З6о ассдєсссаа дсддаддсдд ЄдодЕссдоас доадодсоддса дсодадодєдоа доддадсдас 420 аєасадсеєса содсададссс сеЕссадсесес ссадсссссдя Єдддддасад ддсдсссесес 480 ассеЕдссадд сЕєЄсссадда саєсааасаас Ссссссааєсс ддсаєссадса ааадсссдд4949 540 ааадсассаа адссдсссає сгасдаєсдсс адсаасссду ааассддадс дссдЕсссо9с 60 бЕСЕСєЧДЯдаа дЕддсадеду дассдчасссс асссссасаа сСсосаадессс дсадссадаа 6бо часаєєдсаа саєассасед Єсаасадсас дадсааєсєсс ссеЕєссасаєє содоададвадва 720 асєааадеєдуд адаєєсаадсуд содсеєдсадсс ассдаадесса сСдсасссдсес сссдабаєссд 78о0 чаєаасдада ааєсєааєдуа бассасааса сасдсдаадд ддаадсассо ссдсссаєса 840 (610) ссодссдЕссс ссудсссесєс аааассЕвєсс гдддрасесу ЄЕЧОЄсСо года гєдддадчЕСсСст 900 десЕдсваса дЕСЕДдсЕдуЧдЕє дассоасддсда ЄсСсассаєсі сседддсаад асссаааада 960 адссдссеЕдс Єссасадсда Есасаєдаає аєдасессас дссдсссвдд ссссасаадд 1020 ааасасвасс адсссвасудс ассасстада дасєссодссд ссграєсддад саддоаєдаад 1080
Ес есСсадає седсадаєдс ассадсудбає садсаддудсс адаассаасе дсасаасдад 1140 сссаасссодд дасдсаддда ададсаєдас дЕсссоддаса адсдсададд асдддасссе 1200 чачаєдддеєд дсааассаад асдааааддрдас ссссаддадд дЕсссСсасаа сЄдадсесдсад 1260 аадчдаєаада ЄддсЕеєдаадс сраєєссдаа асаддсаєда ааддчдададса дадаадавадва 1320 ааадддсасуд асддаєєсддса ссадддасес адсасеєдсса сдааддаєвас єСсаєсдасдсе 1380 сЕССасаєдс аадссседсс асссад 1407 «2105» 66 «2115» 469 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 66 біп Маії біп Гей біп бій бек с1іу Рго сбіу Гецй Уа1! Ппув Рго бек біп зо 1 в) 10 15
ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї бек біу бі1у бек І1їе бек бБег 01Уу 20 25 30 сі1у Рпе Туг Тер бек Тер І1е Акуд біп Нів Рго сіу Пув б1у Ге сі1ц 35 40 45
Тер Іїе сіу Тук І1ї1е Нів Нів бек біу бек ТПкгЕ Нів Тукг Авп Рго 5ег 50 з9 (210)
Тец Гпув Бек Агуд Уа1і ТПг Іїе бек Іїе Авр ТПг бек пуб АвБп ІТецй РБГе 65 70 75 80 зек Гей Агд Іїец бек бек Уаі ТПг Аза Аза Ар ТПг Аїа Уаї Тук Туг 85 90 95
Сув А1ї1а бек Гей Уа1і Тук Сув с1іу с1у Авр Сув Тук бек біу Робе Авр 100 105 110
ТУук Тер с1у біп бі1у ТПг Гей Уаії ТіПг Уаї бек бек с1у б1у б1у .Щ1У 115 120 125 зек сіу біу біу бі1у бек сбі1у бі1у бі1у б1у бек Авр І1е сіп Гей ТЕГ 130 135 140 біп бек Рго Бек Бек Гей бек Аїа бек Уаії сб1у Авр Акуд Уаї Бек РІПе 145 150 155 160
ТПг Сув біп Аза бек біп Авр І1е Авп Авп Робе Іецй АБп Тгр Тук сіп бо 165 170 175 біп гув Рго сіу Ппув Аїа Рго Пув Гей Гей Іїе Туг Авр Аза 5ег Авп 180 185 190
Тец бій ТпПг сіу Уа1і Рго Бек Агуд Рпе бек сіу бек сіу бек б1у ТЕПг 195 200 205
Авр Рпе ТПг Рібе ТПг І1е бек бек ІТец біп Рго бій АвБр Іїе Аїа ТЕГ 210 215 220
Тук Тук Сув біп біп Тук с1у Авп Тїец Рго Рбе ТПг Рре сС1у сС1у С1У 225 230 235 240
ТПгЕ пув Уа1 сій І1ї1е пуб Агуд Аїа Аїа Аза І1е сбіцп Уаї Меє Туг Рго 245 250 255
Ркго Рго Тук Іец Авр АБп бій Гув бек АБп с1у ТПг Іїе Іїе Нів Уаї 260 265 270
Тпув б1у Ппув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Робпе Рго біу Ркго бек Гув 275 280 285
Ркго РіпПе Тер Уаії Іец УМаї Уаї Уаї с1у сб1у УМаї гей Аїа Сув Тук б5ег 290 295 300
Пес Гей УМаї ТПг Уаі Аза Рбе І1ї1е І1е Рпбе Тгр Уаі Акуд бек пув Агд 305 310 315 320 зек Агд Пец ІТец Нів бек Авр Туг Меє АвБп Меє ТПг Рго Агуд Агд Рго 325 330 335
Зо б1у Рко ТПг Агуд Ппув Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агд АвБр РіПе 340 345 350
Аза Аза Тут Агд бек Акуд Уаії пуб Роре бек Агуд бБег Аза Ар Аїа Рго 355 360 365
Аза Тук сбіп біп б1у біп АвБп о біп Тїец Туг АвБп бій Гей Авп Гей с01У 370 375 380
Агуд Агд сій бій Туг Авр Уаі Гецп Авр Гув Агуд Агуд с1у Агд АвБр Рго 385 390 395 400 бі Меє сі1у с1у Ппув Рго Агуд Агд Пув Ап Рго біп сбіц с1у Гей Туг 405 410 415
Авп обіц Гец біп Ггув Авр Гув Месє Аза б1цп Аза Туг Бек бій ІШе 0Щ1У 420 425 430
Меє гув с1у бій Агуд Агуд Агуд сб1іу пув с1іу Нібв Авр б1у Іецй Тук сіп 435 440 445 сб1у Гей бек ТПг Аїа ТПг Гпув Авр о ТПг Туг Авр Аїа Гей Нів Меє сіп 450 455 460
Аза їец Рго Рго Агд 465 «2105 67 «2115» 1554 10) «212» ДНК «2135 Штучна послідовність
«223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 67 аєддсасесс ссудєааседс ЕСЕЧдСсССдсССд ссуєгддсає єдсеЕсСстрдса сддссдсасдс (216) ссдсаддесдс адссдсадда аадсдддсесЕ додссЕсдсда аассаадсса дасасеєдадс 120
Ше сєдасаєдса ссдсдсссдд сдддесссагра ссСЕЄСсСсСоддодд Ява деЕсстодата 180 сдссадсаєсєс ссдддааадд асссдааєдуа ассддавравра Ессассарес содддаадсасс 240 сассасаасс саадссеЕгаа ассссддуєд асааєсссса Есдасассеєс ааадаасссе Зоо
ЕЕЕсСсСсСсСЕдсС ЧЯСЧЄсдЕСЕЄСсС адесаассдсес дссдасассд ссдсдсасста ссдсдссадс 3З6о сЕСЯДЕСсасєс дсодсодада СсдссаєєсеЕ додеЕссдаєє ассддддеса аддсасастд 420 дсаассдсса дсадсоддадоа сддсоддЕссс дододсддодд дсадсддадчоа додсоодаєсе 480 часаєссадс ЕсасддсадеЕс сссассссса сеЕсадсоддсса дсодЕсддсда ЕсдддЕсадс 540
ЕссасдєдеЕсС аадсаадсса ддасаєсаас аасссеЕссса аседдсасса дсадаадсса 60 чдасааддсас ссаадеЕєдсеЕ даєєвтасдває дсссссаасс єСсЧдадасоода адедсстадс 6бо сдясЕсссссд ддадсддсад сддсасадас Есгтассеєста сддаєесссад Есгсдсадсса 720 щ чадчаєаєад саасеєсаєста седеЕСадсад Сасддсаасс СсссЕсссас сессоадсодві 78о0 чдасасааадд Єсдчадаєсаа аададссдса дсдссдссса ассссаєсаає дрсасєссесссс 840 саєсстуусдс ссУуєссеЕеЕсс дссгддссааа сстассасса сссссусссс асзчассассе 900 асеЕссадссс ссассаєсдс сеЕсссадссс сссадссода ддссададдс ССдЕссдасссе 960 чсЕдсдддоаад дсдсєдеЕсса гассададда сеЕсдасесссу ссеЕдсдаває Есасасає9д 1020 т дссссссесд ссддсассвд соддададеЕсевуд сессеЕдадсесс сЄЕдеЕДДаєсас дсеЕЕсаєевде 1080 аассаєсдда агадаєссаа аадаадссдс сеЕдсЕсссаба дсдаєтасає даасаєдасе 1140 ссасдссдсесс ссддссссас ааддааасас гассадссеє асдудсассасс Сададастєсс 1200 чдсЕдссваєс ддадсадуддЕ даадеЕсессс адаєсьєдсад аєдсассадс деЕаєсадсад 1260 чдодассадаасс ааседнаєаа сдадсєсаас сеЕдддасууса доадаададса Едасуаєсеєсвд 1320 " чдасаадсудса даддасддда сссеєдадаєуд ддсддсааас саадасдааа ааасссссад 1380 чадодадЕСсСЕсСЕ агааєдадсеЕ дсадааддає аадаєддсєд аадсставсс Едааасаддс 1440 асдаааддад адсддадаач дододааааддуд сасдасудсє Єдсассаддд асссадсасе 1500 дсЕасдаадд агассвтаєда сдсЕссссас агбдсаадссс Єдссасстад десаа 1554 «2105» 68 бо «2115 517 «212» БІЛОК
«2135 Штучна послідовність «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 68
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 5 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біп Уаі сіп Гей біп біц бек б1у Рго с1Уу Іецй 20 25 30
Уаї Ппув Рго Бек біп ТПг Гец бек Гей ТПг Сув ТПг Уаі бек б1у У 35 40 45 зек І1е бек бек біу б1у Рпе Туг Тгр бек Тгр І1е Агуд сбіп Нів Рго 50 55 бо сі1у Пув с1у їеч Сіц Тер І1е сі1у Туг І1е Нів Нів бек с1у бБег ТЕГ 65 70 75 80
Нів Тук Авп Рго бек Гец пуб бек Агуд Уаі! ТПг І1е бек І1е АБр ТПг 85 90 95 зек Мпув Авп Тец РПе бек Гей Агд ІТецй бек бек Уаі ТПг Аза Аїа Авр 100 105 110
ТПг АТїа Уа1 Тук Тук Сув Аїа бек Ггец Уаї Тук Сув б1у с1Уу Авр Сув 115 120 125
Тук Бек с1іу Рпе Авр Туг Тгр сіу сбіп сбіу ТБПг Іец Уа1ї ТПг Уаї 5ег 130 135 140
Ззек сбіу сіу біу с1у Бек сіу сіу сіу сбіу бек сбіу сіу с1у сб1у б5ег 145 150 155 160
Авр І1е сбіп Гец ТБПг біп бек Рго бек бек ІГецйп бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 165 170 175
Авр Акуд Уаї бек Ропе ТПг Сув біп Азїа бек біп Авр І1е Авп Авп Ріє 180 185 190
Тец АБп Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гей Іецй І1е 195 200 205
Туг Авр Аза бек АвБп Тец біцп ТПг сіу Уаі Ркго бек Агд Рпе бБег 01Уу 210 215 220
Ззек с1іу бек біу ТПгЕ Авр Рпе ТПг Рпе ТПг І1е бек бек Гей біп Рго 225 230 235 240 бі Авр чІ1е Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп Тук с1у Авп Гей Рго РІГе 245 250 255
ТПЕ Рпе сіу сіу сіу ТБг Гуз Уа1 сіц І1ї1е ув Агд Аї1а Аз1а Аза Гей 260 265 270 век Авп о бетг І1е Меє Тук Рпе бек Ні Ррпе Уаії Рго Уаї Ріе Іецй Рго (610) 275 280 285
Аза Ппув Рго ТПг Тс ТБ Рго Аза Рго Агуд Рго Рго ТПг Рго Аїа Рго 290 295 300
ТЕ Іїе Аза бек біп Рго Іїец бек Гей Агд Рго бі Аїа Сув Агд Рго 305 310 315 320
Аза Аза сіу сіу Аїа Уаії Нів ТБг Агуд б1у Гей Авр Рпе Аїа Сув Авр 325 330 335
І1е Туг І1е Тгр А1їа Рго їец А1їа с1у ТПг Сув сіу Уа1ї Іец Ієцй Ієц 340 345 350 зек Гец Уаї І1е ТПг Іецп Тук Сув Авп о Нів Агуд Авп Агуд Бек Гпув Агд 355 360 365 зек Агд Пец ІТец Нів бек Авр Туг Меє Авп Меє ТПг Рго Агд Агд Рго 370 375 380 б1у Рко ТПг Агуд Ппув Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агд АвБр РіПе 385 390 395 400
Аза Аза Тут Агд бек Акуд Уаії Гпув Рпе бБег Агуд бБег Аза Ар Аза Рго 405 410 415
А1ї1а Тук сбіп біп б1у біп Авп біп Гей Туг Авп о біц Гей Авп ТІеч с1Уу 420 425 430
Акуд Агуд бі біц Туг Авр Уаї Гей Авр губ Агуд Агуд с1у Агуд Авр Рго 435 440 445
Зо бі Меє сі1у с1у Ппув Рго Агуд Агд Пув Ап Рго біп сбіц с1у Гей Туг 450 455 460
Авп обіц Гец біп Ггув Авр Гув Мем Аїа б1цп Аза Туг Бек бій ІШе 0Щ1У 465 470 475 480
Меє гув с1у бій Агуд Агуд Агуд сб1іу пув с1іу Нібв Авр б1у Іецй Тук сіп 485 490 495 сі1у Гей бек ТПг Атїа ТПг о гув Авр о ТБг Туг Авр Аза Те Нів Меє сіп 500 505 510
Аза Гей Рго Рго Агд 515 «2105» 69 «211» 1488 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид 55: «4005 69 саддсдсадс Сдсаддааад сдддссгддс сЕсдЕдааас саадссадас аседадсстд (216) асаєдсасед ЄдЕССЯОдсоЯод дЕССасассі сссоаддддааєс сссассддеіЕс ссддаєсасдас 120 (610) садсаєсссу ддааадчасс Едааєддаєс одасаєаєсс ассаєсссудуда аадсасссас 180
Басааєссаа дссеЕсаааєс ссоодудаєдаса асссссаєсдд асассссааа даассссесссес 240
ЕссседсоодЕ ЄДЕСЕЄСаде аасеєдссдсс дасассдсессд Єдсассассд Єдссадссес Зоо дЕСТасєдсоа дсодачасьу Сгассссдоод СЕСдВЕвасе доддодєсаадда сасаседдтга 3З6о ассдесадса дсддаддсду сддссссоддд доасододоаса дсодадоддоад содаєстдас 420 аєєсадсевса содсадеЕсссс аєсеЕсєсассс адсдссадсда Єсддсдаєсд ддесадссесс 480 асдеЕдеЕСсаад саадеєсадда баєсаасаас ССсСсссаасо ддсассадса даадссаддс 540 ааддсассса адеЕсєдседає єсасдасдсе єСгаасссу адасддчдаде дсстгадссдс 60
ЕссСЕССсСоддда дсддсадсоууд сасадасесеє асссстасда ЄСЕеЕССсСадЕсС дсадссадад 6бо чаєаєсадсаа сЕсаєсасвд єсадсадсає ддсаассссс сЕсессассс соддсддесдас 720 асаааддеєсуд адаєєсаааад адссодсадсуд ССдсссаасо ссасааєсдса ЄЕсессессає 78о0 гЕгЕЧдеЕдсссЯ ЄЕСЕЄЕсСЕдсс бдссааассо ассассассс ссдссссасуд ассасстасео 840 ссадссссса ссассдссос ссадссссос адссгдаддс сададдсесеєсд гсдсссгдсе 900 чсддададдсд сеЕдсссасас садчаддасес дассссуоссеЕ дсдасаєєса гасаєдддасс 960 ссссесдссу дсассєдсуд адздеЕсеЕсдсес сеєдадссевд єдаєсасдсесс стгаєєдеаас 1020 саєсддааса даєссаааад аадссудсессд сєссаєадсуд асрасаєдаа баєдасьесса 1080 20) сдссдсссод дссссасаад дааасастас садссеєгасд сассасстад адасєєссадсе 1140 чдссраєсдда дсаддуєдаа дЕсЕсссада ссеєдсадаєд сассадсдра ссадсадддас 1200 садаассаас єдбаєаасда дсеєсаасссд ддасдсаддд аачдадсаєда счсеЕссдвас 1260 аадсдсадад дасодддассс Едадаєдуддс досааассаа дасдаааааа сссссаддад 1320 дадєсСЕСваєа аєдадссдса дааддаєаад аєддсеЕдаад сстаєеєсьда аагаддсаєд 1380 аааддададс ддадаадддд аааадддсас дасоддсЕссдс ассадддасс садсасесдсе 1440 асддааддаєа сеЕсаєсдасдс ЕсЕССсСасаєд саадссстдс сасссаду 1488 «2105 70 «2115 496 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 70 сіп Маї бі1іп Гец сіп сій бек сб1у Рго с1у їей Уа1ї Пувз Рго бек сіп 1 в) 10 15
ТПЕ Гей бек Гей ТПг Сув ТПг о Уаї бек біу б1у бек Іїе Бек Бех щЩУ 20 25 30 60 б1у Рпе Туг Тер Бек Тер Іїе Агуд сбіп Нів Рго сіу Ппув б1у Гец бій
35 40 45
Тер Іїе сіу Тук І1їе Нів Нів бек сіу бек ТПг Нів Тук АвБп Рго 5бег 50 з9 (210)
Тец Гпув Бек Агуд Уа1і ТПг Іїе бек Іїе Авр ТПг бек пуб АвБп ІТецй РБГе 65 70 75 80 зек Гей Агд Іїец бек бек Уа! ТПг Аза Аза Авр ТПг Аїа Уа1 Тук Туг 85 90 95
Сув А1ї1а бек Гей Уа1і Тук Сув с1іу с1у Авр Сув Тук бек біу Робе Авр 100 105 110
ТУук Тер с1у біп б1у ТП Гей Уаії ТПг Уаії бек бек с1у с1у Ш1у 01У 115 120 125 зек сіу біу біу бі1у бек сбі1у бі1у бі1у б1у бек Авр І1е сіп Гей ТЕГ 130 135 140 біп бек Рго Бек Бек Гей бек Аїа бек Уаі с1у Авр Акуд Уаї бек РІПе 145 150 155 160
ТПг Сув біп Аза бек біп Авр І1е Авп Авп Робе Іецй АБп Тгр Тук сіп 165 170 175 біп гув Рго сіу Ппув Аїа Рго Ппув Гей Гей Іїе Туг Авр Аз1а бек Авп 180 185 190
Ттеч біш ТБг сіу Уа1 Рго бБег Агуд Ріе бБег сі1у бек с1і1у Бек С1у ТЕГ 195 200 205
Авр Рпе ТПг Рібе ТПг І1е бек бек ІТец біп Рго бій Авр І1е Аза ТЕПг 210 215 220
Тук Тук Сув біп біп Тук б1у Авп Гец Рго Рпе ТПг Рпе с1у с1у Щ1У 225 230 235 240
ТПгЕ пув Уа1 сій І1е пув Агд Аїа Аза Аза Гей бек Авп бБег І1їе Меє 245 250 255
Тук Рпе бек Нів РіПе Уаї Ркго Уа1 Рпбе Гец Рго Аїа Гув Рго ТПг ТПг 260 265 270
ТПЕ Рго Аза Рго Агуд Рго Рго ТПг Рго Аїа Рго ТПг І1їе Аза бек сіп 275 280 285
Ркго Гей бБег Іец Агд Рго бій Аїа Суб Агуд Рго Аїа Аїа с1у сС1у Аї1а 290 295 300
Уаї Нів ТпПг Агуд с1іу Гей Авр Робе Аза Сув Авр І1е Туг Іїе Тер Аї1а 305 310 315 320
Рго Гец Аїа сіу ТПг Сув сі1у Уаї Іец Іїецй Гей бек Гей Уаі І1е ТЕГ 325 330 335
Тецп Тук Сув Авп Нів Агуд Авп Агуд бег Гпув Агуд бек Агд Гецп Іецй Нів 340 345 350 (610) зек Авр Туг Мес АБп о Меє ТПг Рго Агкуд Агуд Рго б1у Рго ТПг Аг Гув 355 360 365
Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд Авр Рпбе Аїа Аза Туг Агд 5ег 370 375 380
Агуд Уаї пув Рібе бБег Агуд бек Аза Авр Аза Рго Аїа Тук сіп сбіп с1Уу 385 390 395 400 біп Авп обіп Гей Туг Авп бій Гей Авп Гей с1іу Агд Акд біц біц Туг 405 410 415
Авр Уаі1 гей Авр Гув Агд Агуд б1іу Агд АвБр Рго бій Меє сіу о1У Гув 420 425 430
Рго Агд Агд Ту АвБп оРго біп біц б1у Гей Туг Авп бій Гей сіп Гув 435 440 445
Авр пув Месє Аза біц Аза Тук бек біцш І1е с1у Меє пув с1у бій Агд 450 455 460 Агд Агуд с1у Ппув с1у Нів Авр с1у їєч Туг біп с1у Гей бБег Тіг А1а 465 470 475 480
ТПЕ Ппув Авр Тс Туг Авр Аза Гей Нів Мес сбіп А1ї1а Тецй Рго Рго Аг4д 485 490 495 «2105 71 «2115» 363 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність
Зо «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 71 саддсссаас сСддсдсадсс сддадссдаа дссаадааас саддедссес сдєсааадчьд (216) адеЕєдсааад ЕЄсСЕСЕЧддаєба сасессдасс дадсесьста гєдсасрдддЕ ссддсаддес 120 сссддсааду даєєддааєд дчасдодсодда ЕЄсдаєссту аддасодчада дастаєсстас 180 дсЕСааааає Єссаддодадасу адедассдсд ассдаадаса ссадсассда сассдсстас 240 аєддаасеЕвеє ссеЕСЕСЄдс аєсадаадає ассдсадесдс ассассдесдсес Сбасесдаассе Зоо ададдасаєєд даєддсесста сеЕєЄСсдчаєсас соддддссада даасессддає даседессссс 3З6о адес 363 «2105 72 «2115 121 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 72 (610) сіп Маї б1іп їеєц Уаї1ї сСіп бБег с1у Аїа с1іш Ма1! Пув Пув Рго С1у А1а 1 в) 10 15 зек Уаї Ппув Уаії бек Сув Кпув Уаії бек біу Тук ТПг Гей ТПг сій Гец 20 25 30 зек Меє Нів Тгр Уаі Агуд сіп Аїа Рго сіу Ппув с1іу Геч сі Тгр Мес 35 40 45 сбі1у б1у Рпе Авр Рго бій Авр сіу бій ТпПг Іїе Туг Аїа біп Гув РБПе 50 55 бо біп б1у Акуд Уа1і ТПг Уа1і ТПг сій Авр ТПг бек ТПг Авр ТБг Аїа Туг 65 70 75 80
Меє бій Гей бек бек Гей Агуд Бек бій Авр ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95
Аза ТПг сіц бБег Агуд б1у І1е сі1у Тгр Рго Тук Рпе Авр Тугє Тер Щ1У 100 105 110 сіп б1у ТБг Ієц Уа1 ТрПг Уа1 бек бБег 115 120 «2105 73 «2115 7 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 73 сбі1у Тук ТПг Гей ТПг сі Гецй 1 5 «2105 74 «2115 6 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 74
Авр Рго бій Авр с1у бій 1 5 «2105 75 «2115 12 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 75 бі бек Акуд с1іу Іїе с1у Тер Рго Тук Рпе Авр Туг (610) 1 в) 10
«2105 76 «2115 324 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 76 чаєаєєсада Єдасеєсааєс ЄссЕССсСЕСссЄ седсссдсЕс ссдасдддсда сададесдасс (216) аєсасеЕєдва додсдеєссса деЕСааєсссс адссаєсссда ассддасраєса дсадаадссс 120 чдоадааадсас сеаадссдЕеЕє даєсадсддд дсЕсСстадсс Єдаададедуа доасассесса 180 сддЕссадсд даадсддаад сддаассдає сссасссода ссассадсад сссдссассо 240 чадчасеЕєсєд саасеєсасса седссаасад Ссасасадса ссссдаєсас єсссдадссад Зоо чдадасасссддс Єсдаааєсаа дсдс 324 «2105 77 «2115 108 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 77
Авр І1е сіп Месє ТіПг біп бек Рго бек бек ІГецйп бек Аза Бек Уаі1і Щ1У 1 в) 10 15
Авр Акуд Уаї ТіПг І1е Тпг Сув Агуд Азїа бек біп бек І1їе бек бек Туг 20 25 30
Тец АБп Тер Ту біп біп пув Рго с1іу Ппув Аїа Рго пуб Гей Іецй І1е 35 40 45 зек сіу Аїа бек бек ІГецй Гпув бек біу Маі Рго Бек Агд Робе бег 01Уу 50 з9 (210) зек с1іу бек біу ТПгЕ Авр Рпе ТПг Гей ТіПг І1е бек бек Ге Рго Рго 65 70 75 80 бі Авр Рпе Аїа ТПг Туг Тук Сув біп біп бек Тук бек ТПг Рго Ше 85 90 95
ТПЕ Рпе сіу сіп сіу ТБг Агд Гей сіц І1е пув Агд 100 105 «2105 78 55: «2115 11 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 10) «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид
«4005 78
Акуд Аза бек біп бек І1е бек бек Туг Гей Авп 1 в) 10 «2105 79 «2115 7 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 79 бі1у А1їа бек Бек Гей Ппув бег 1 в) «2105 80 «2115 9 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 80 біп біп бек Туг Бек ТПг Рго Іїе ТЕГ
ЗО 1 5 «2105 81 «2115 1437 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 81 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдссдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссдсаддссс аассддсдса дсссддадсс даадссаада аассаддедс сессдеЕсааа 120 чЧчЕЧадеЕєдса аадеЕсеєсєдуд асасассссд ассдадсссо ссаєсдсассд ддЕссддсад 180 дсссссоддса адочаєєддда аєдчвасдддс доадсЕссдаєс ссдаддасддд ададастаєсс 240 басодосссааа аассссаддуч асчадечасеЕ дсдассдаад асасстадсас сдасаседсс 300
Басаєддаас ЄЄЄсСсСЕСЕСЕ дсдаєсадаа дасассдсад Сдсассассд Сдссассдаа 3З6о
Есгаддддадаса Єєодддаєддсс стасеЕссдає сассддддасс адддаасссс ддаєдаседес 420
Ессадсоддеєд даддеєддсад содеЕдасдас ддаадсояддад доадддсддсесеЕсС єдатгаєєссад 480 аєчасеєсаає сЕссЕсЄсСеЕЄєсС ЕєЕСЕДЯДЕССЯСсСЄ сссоасодоасо асададсдас саєссасесде 540 (610) аддодасдЕссс адссаассеєс садессасссуч ааєсдднаєс адсадаадсс содддааадса 60 сссаадссдс Єдаєссадсдд ддсссстадс седаадчадед дддсассеЕсс асддеЕссадс 6бо чддаадсоддаа дсододаассда єсесасссод ассаєссадса дсссдссасс Сдаддасесес 720 чдсаасссасс ассдссааса деЕсасасадс асессдаєса ссгЕЕСсСддсса дддсасссоад 78о0 сеЕсдаааєса адсдсдссдс сдссссоддас аасдадаадс сааасддсас саєсагасає 840
ЧдЕсаааддеа аасаєсеЕдед єсссеЕссссуд сЕдеЕсссссуд дсссеЕсссаа ассєєст9 900 чЕєСЕЧдЧдєЯда єдодЕєСсСодада соабасссдсс ЄСдссасадеЕс сдседдесаас СдЕсдсесеєсс 960 аєсаєсЕсєес доаодеЕдадаєс саааадаадс судссєдсЕсСс абадсдаєса саєдаатаєд 1020 асеЕссасдудсс дсссгддссс сасааддааа сассассадс ссгасдсасс асссададає 1080 гЕСсСдсЕдссе аєсоуддадсад даєдаадеЕс сссадаєссд садаєдсасс адсдеаєсад 1140 садддссада ассаассдсба Саасдадссс аассгдддас дсаддоадаада деаєдасаєєс 1200
Еєддасаадс дсададдасу ддасссодад асдддсддса аассаадасуд аааааасссс 1260 саддаддаєс Есгаєааєда дсеЕдсадаауд даєаадаєдуд седаадсста ЄЕСсСЕдаааєва 1320 чдасаєдааад дададсддад ааддддааааге ддодсасчасу ДдЕсЕдсасса доддасесадс 1380 асєдссасда аддасасеса Єдасдсесьс сасаєдсаад сссеЕдссасс гаддеаа 1437 «2105 82 зо «2115 478 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 82
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біп Уаі біп Іїейп Уаі сіп Бек сб1у Аїа сіц Уаї 20 25 30 пув Ппув Рго б1іу Аїа бек Уа! Пув УМаї бек Сув Ппув Уа1і! бек с1у Туг 35 40 45
ТЕ Гей ТПг бій Гец бек Месє Ні Тгр Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув з9 (210) 50 сб1у Гей бій Тер Меє сіу с1іу Рпе Авр Рго бій Авр сіу біц ТПгЕ І1е 65 70 75 80
Тук Аїа сбіп пув Ропе біп сб1у Акд Уаі ТіПг Уаї ТП б1цп Авр ТпПг 5ег 85 90 95
ТПгЕ Авр ТПг АТа Тук Меєсє біц Гей бек бБег Гей Агд бек 611 Авр ТПг 100 105 110 бо АтТа уаї Тує Тук Сув Аза ТПг сіц бек Агуд с1у Іїе с1у Тгр Рго Туг 115 120 125
Рпе Авр Туг Тгр бі1у біп сб1у ТБг Іец Уаії ТПг Уаі бек Бек б01у щу 130 135 140 сіу бі1у бек сбіу сіу с1і1у сбіу бек біу сб1у сіу сіу бек АвБр І1е сіп 145 150 155 160
Ме ТПпг о біп бек Рго бек бек Гей бек Аїа бек Уаї с1у Авр Агд Уаї 165 170 175
ТПгЕ Іїе ТПкг Сув Агуд Аїа бек Сіп бек І1е бек бек Тук Гей Авп Тгр 180 185 190
Тук біп біп пув Рго біу їув Аїа Рго пуб Іец Іец І1е бек С1у Аїа 195 200 205 зек Бек Гец пуб бек біу Уаі Ркго бек Агуд Рпе бек сіу Бек с1іу бБег 210 215 220 сі1у ТВг Авр Рпе ТП Гей ТПг І1е бек бБег Гей Рго Рго сій Авр Ріє 225 230 235 240
Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп бек Туг бек ТПг Рго І1е ТПг Рпе С1У 245 250 255 біп б1у ТПпг Агд Гей бій Іїе пув Агуд Аїа Аїа Аза Гей АБр АБп бій 260 265 270
Ппув век АвБп сіу ТПг Іїе Іїе Нів Уаії Ппув сіу Ппув Нів Гей Сув Рго зо 275 280 285 зек Рго Пец Робе Рго б1іу Рго бек Гув Рго Рпе Тгр Уаі1і Гей Уа1 Уаї 290 295 300
Уа1ї б1у сбі1у Маї їеш Аїа Сув Тук Бек Гецп Гей Уа! ТПг Уаі Аїа Ріє 305 310 315 320
І1е І1їе Рре Тгр Уаі Агуд бек їув Агд бек Агд Гей Гей Нів бек Авр 325 330 335
Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агд Агкуд Рго біу Рго ТПг Агуд Гув Нів Туг 340 345 350 біп Ркго Ту Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аїа Аза Туг Агд бБег Агд Уаї 355 360 365
Тпув Рпе бек Агуд Бек Аїа Авр Аза Рго Аїа Туг сбіп сбіп с1у біп Авп 370 375 380 сіп Гей Тукг Авп о біц Гей АвБп о Тей б1у Агд Агд сій бій Туг Авр Уаї 385 390 395 400
Тец Авр ув Агуд Агуд б1у Агуд Авр Рго бі Меє сіу с1і1у Пув Рго Агд 405 410 415
Акуд пув Авп о Рго біп біц б1у Гец Туг Авп біц Те біп Гпув Авр Гув 420 425 430
Меє Аза бій Аїа Тук бек біц Іїе сіу Меє пув б1у б1п Агд Агд Аг4д бо 435 440 445 сб1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Ту біп сіу Гей бек ТПг Аза ТПг Гув 450 455 460
Авр ТПг Туг Авр Аза Іец Ні Мес сіп Аї1а Тецй Рго Рго Аг4д 465 470 475 «2105 83 «2115 1371 «2125 ДНК «213» Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 83 саддсссаас сСддсдсадсс сддадссдаа дссаадааас саддедссес сдєсааадчьд (216) адеЕєдсааад ЄсЕСЕЄДдаєба сасеєссдасс дадссссста сдсассдддІ ссддсаддсс 120 сссддсааду даєєддааєд дчасдодсодда ЕЄсдаєссту аддасододада дчастаєстас 180 дсЕСсСааааає Ессадодадасу адедассдед ассдаадаса ссадсассдуда сасеєдсстас 240 асдчаасеЕєс ссссеЕСсСсдсу аєсадаадає ассдсадсдеЕ асграссдедс гасеєдаасся 300 аддадасаєєд дчасдодссста сЕєЄСаєсас содддЕСаду даассстдує даседеЕссьсс 360 адсоддсддад дедоасадсдд бдосодсода адсододоадоа дсоддссссда сСасссадаєд 420 20) асеЕсаассеЕс сЕссЕссСЕсСЕ дЕССЯСсСЕСссс дсдддсдаса дадесдассає басесдсадда 480 дсдЕсСссадеЕ сааєсєссад Єваєєсдаає содсаєссадс адаадсссдд дааадсассо 540 аадсеЕдеЕєда Есадсодддудс СЕССадсссод аачадсдоодда бассеЕєсасу дЕєСадсода 60 адсддаадсуд даассдаєвєеє сассссдасс ассадсадсс бдссасссда ддасессдса 6бо асеЕсасврасеЕ дссаасадес абасадсасс ссдаєсассс ссддссаддда сасссддсесес 720 чаааєсаадс дсдсЕдсЕдс єЄсодддасааєс дадаадссаа асддсассає сасасаєсаєс 78о0 аааддєааас аєсеЕдеЕдеєсс сеЕССсСсСдссд СЄсСссссддес сЕсссааасс дЕСсСССсддасє 840 сЕЧчдсодЧсда ЄсодаддсуаєЄ асссодсеЕвдс гасадеЕССдс ЄдуасаассдЕ сдсессессаєс 900 аєсЕсеЕвєдод єдадаєссаа аадаадссдс ссдссссасба дсдаєссасає даасаєдасес 960 ссасдссдсс ссддссссас ааддааасас гбассадссес асдсассасс гададаєстес 1020 чдсЕдссваєс ддадсадуддЕ даадеЕсессс адаєстєдсад аєдсассадс дсаєссадсад 1080 чдодассадаасс ааседнаєаа сдадсєсаас сеЕдддасууса доадаададса Едасуаєсеєсвд 1140 чдасаадсдса даддасддда сссеєдадаєд оддЕддсааас саадасдааа ааасссссад 1200 чадодадЕСсСЕсСЕ агааєдадсеЕ дсадааддає аадаєддсєд аадсставсс Едааасаддс 1260 аєдчаааддад адсододадаад додааааддд сасдасддеЕс сСдсассаддд асссадсасес 1320 60 дсбасдаадд агассваєда сдсеЕсЕссас агдсаадссс Едссасстазд 4д 1371
«2105» 84 «2115» 457 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 84 біп УМаії біп Гей Уаі біп бек сі1у Аїа біш Уа1 Ппув пув Рго с1у А1а 1 5 10 15 зек Уаї Ппув Маї бек Сув Ппув Маії бек біу Тук ТПг Гей ТПг сіц Іеєцй зек Меє Нів Тгр Уаі Агуд сбіп Аїа Рго б1у Гпув с1у Гей бі Тер Меє 20 сбі1у б1у Рпе Авр Рго бій Авр сіу бій ТпПг Іїе Туг Аїа біп Гув РБПе бо біп б1у Акуд Уа1і ТПг Уа1і ТПг сій Авр ТПг бек ТПг Авр ТБг Аїа Туг 25 65 70 75 80
Меє бій Гей бек бек Гей Агуд Бек бій Авр ТПг Аїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95
З0 АтТа трг о біц бег Акд с1у І1е с1у Тер Рго Туг Ріе Авр Туг Тер С1Уу 100 105 110 біп б1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уа1і бек бек сбіу сіу сі1у сіу бек б1у 1У 115 120 125 35 сбі1у б1у бек сіу сіу сбіу сіу Бек Авр Іїе біп Меє ТПг біп б5ег Рго 130 135 140 зек Бек Гец бег А1їа бек Уаі сб1у Авр Акуд Уаі ТПг І1їе ТПг Сув Агд 40 145 150 155 160
Аза бек біп бек І1е бек бек Туг ІТец АБп Тгр Ту біп біп Гпув Рго 165 170 175 45 сі1у пув Аїа Рго Ппув Гей Тей І1е бек сб1у Аїа бек бек Іецй Ппув 5ег 180 185 190 біу Маї Ркго Бек Агуд Рпе бек сіу Бек сіу бек с1у ТБг Авр Рое ТЕГ 195 200 205 50
Тецп ТПг Іїе Бек Бек Гей Рго Рго бій Авр Ропе Аїа ТПг Тук Тук Сув 210 215 220 біп біп бек Тугк Бек ТПг Рго Іїе ТПг Рпе сіу сбіп сіу ТБг Агд Іецй 55 225 230 235 240 бі І1е Ггув Агуд Аїа Аїа Аїа Гей Авр Авп бій пув бек АвБп б1іу ТЕПг 245 250 255 (610) І1ї1е І1їе Нів Уаї Ппув с1у Пув Нів Іецй Сув Рго бек Рго Іецй РіПе Рго 260 265 270 б1у Рко Бек Пув Рго Рпе Тер Уаі ІГеи Уаі1і Уа1 Уа1 сіу сі1у Уаї Іей 275 280 285
А1їа Сув Тук бек Гецй Ггецп Уаі ТПг Уаії Аїа Робе І1е І1ї1е Рібе Тгр Уаї 290 295 300
Акуд Бек пув Агд бек Агд Тецп Гец Нів бек Авр Тук Меє Авп Меє ТЕГ 305 310 315 320
Рго Агд Агд Рго біу Рго ТПг Агд Гув Нів Тук сбіп Рго Туг Аїа Рго 325 330 335
Рго Агд Авр Рпе А1їа Аза Туг Агд бек Агкуд Уаі Ппув Рпе бБег Агд 5бег 340 345 350
Аза Авр Аза Рго Аїа Тук біп біп б1у біп Авп біп Гей Туг АвБп бій 355 360 365
Тем АвБп о Гец б1у Агд Акуд бій бій Туг Авр Уаї Гей Авр Гув Агд Агд 370 375 380 б1у Акд Авр Рго бі Меє сіу с1і1у Ппув Рго Агд Агд Гув АБп Рго сіп 385 390 395 400 бі б1у Гей Ту Авп біш Гей сбіп пув Авр пув Меє Аза сбіц Аїа Туг 405 410 415 зек біц І1ї1е сі1у Меє Ггув сб1у бій Агуд Агуд Агуд с1і1у пув б1у Нібв Авр зо 420 425 430 сб1у Гей Тук сіп с1у Гей бек ТПг Аза ТПг Гпув Авр ТПг Туг АБр А1а 435 440 445 ем Нів Месє біп Аїа Гей Рго Рго Агд 450 455 «2105 85 «2115» 1464 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 85 аєддсасесс ссудєааседс ЕСЕДСсССдсСдЯд ссодассддсає сСдсссссдса сдссдсасдс (216) ссдсададаєсдс адсЕсдЕдса дадсодддсс даддеєдаачда адсссоддддс садсдеЕсааа 120
ЧдЕДЕССЕЧДва аддеєсадсодд Єсасасссос ассдадссда дсаєсдсассд ддсасддсад 180 дсЕСсСсоддса ааддеЕСЕєєда деддчаєсддас ддасссдаєс садаадаєда ададастаєсс 240
Басдсссада адеЕсссаддд ссдддесасс дсаасадаад асассссаас Сдасассдсес Зоо
Басаєддадс ЄдадеЕєсасе дсододЕСсСсдад дасасддсессу Єдсаєсаєсд сдссассдад 3З6о (610) адссдсддаа Есддаєддсес Сгассєсдас сассддодас адддєасасс гдссасаднга 420
Есаєссоддоад дЕддсоддсеЕсС єдадєдддддс додссссоададч дадасодаєс адасаєссаа 480 аєдасеєсааа деЕСсСсаадеЕєс ссеЕдЕССсдсс сСсадссоддад асададссас сасаасстдс 540 аддадасаадеЕс адсссассеєс сеЕССсТаєсстуд аассддеасс аасадааасс гддаааддсд 60 ссгаадсссс сдаєссссод адссесаєсє єсСдаааєссду дЕДдссссаєс Ссооссеєсаде бо чЧасЕСЕЧддаа дсоддеасада єЄесасессдд ассаєсєсадса дссоссссасс ддаадасессес 720 дсЕасаваєє аседссадса деЕСЕсассса ассссаасса сссссдддса аддсассада 78о0 сесдааасаа ааададсадс Сдссаєсдад деЕсаєдрасс сассдссдтра сеЕєсддаєаас 840 чдаааваадса аєдддассає саєссаєудєд аадоддсаадс ассЕседссс сбадсссассд 900
ЄЕєсСсЕддсс сдадеааасс сЕЄЕеєдддса сЕсдсдЯдЕсЯ ЄсддсддсЯаєЄ дседдссгдс 960 басесасеєсс бддЕсСассЯдє сдсаєєссаєс арсеЕсеЕсдддд єдадаєссаа аадаадссдс 1020 сеЕдссссаса дсдаєсасає даасаєдасе ссасдссдсс ссддссссас ааддааасас 1080 бассадссьс асдсассасс гададаєсес дсєдсссаєс ддадсаддадЕ даадеЕсеєссс 1140 ачдзаєссдсад аєдсассадс дгассадсад додссадаасс ааседсаєаа сддадсесаас 1200 сЕдддасдса доддаададчса єдасусесєсд дасаадсдса даддасоддда ссседачдаєд 1260 чдаєддсааас саадасдааа ааасссссад дадддссссо асаасдадсс дсадаадчдає 1320 20) аачаєддсед аадсстаєєс єдааасаддс асдаааддад адсддадаад дддааааддд 1380 сасдасддєЕ Едгассаддд асеЕсадсасеЕ дсгасдаадуд асасесаєда судсеЕсеЕссас 1440 аєдсаадссс Єдссасстад дсаа 1464 «2105» 86 «2115» 487 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005» 86
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Ні Аза Аза Акуд Рго сбіп Уаії сбіп Гецп Уаі сіп бек сб1у Аїа сіи Уаї1! 20 25 30
Тпув Кпув Рго сіу Аїа Бек Уа1 Ппув Уаії Бек Сув пув Уаі1і! бек с1у Туг 35 40 45
ТЕ Гей ТПг бій Гец бек Меє Нів Тер Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 50 з9 (210) с1у Гей бій Тер Меє с1іу с1і1у Рпе Авр Рго бій Авр сіу біц ТПг Ше (610) 65 70 75 80
Тук Аїа сбіп пув Ропе біп сбі1у Акуд Уаі ТіПг Уаї ТП бій Авр ТпПг 5ег 85 90 95
ТПЕ Авр ТПг АТїа Туг Меє біц Гец бек бек ІТец Агуд Бек біц Авр ТЕГ 100 105 110
А1їа Уа1 Тук Тук Сув Аїа ТПг біц бек Агкуд б1у І1е с1у Тер Рго Туг 115 120 125
Рпе Авр Туг Тгр с1у біп сі1іу ТБПг Ієц Уаї Трг Уаї бек Бек С1у щЩ1У 130 135 140 сі1у б1у бек сіу сіу сіу сіу Бек сіу сі1у сіу сіу Бек Авр І1е сіп 145 150 155 160
Ме ТПпг біп бек Рго бек бек Гей бек Аїа бек Уаі с1у Авр Агк9д Уаї 165 170 175
ТПгЕ Іїе ТПкг Сув Агуд Аїа бек Сіп бек І1е бек бек Тук Гей Авп Тгр 180 185 190
Тук біп біп пув Рго біу Гпув Аза Ркго ГПув Гей Гей Іїе Бек с1у Аї1а 195 200 205
Ззек бек Пес Ппув бек сіу Уаі Рго бек Акуд Робе бек сіу бек біу б5ег 210 215 220 бі1у ТПпкгЕ Авр Рпе ТПг Гей ТПг Іїе бек бек Тец Рго Рго б1п Авр РІе 225 230 235 240
Зо
Аза ТПг Тук Тук Сув біп біп бек Туг бек ТПг Рго І1е ТПг Рпе С1У 245 250 255 біп б1у ТПпг Агд Гей бій Іїе пув Агуд Аїа Аїа Азїа І1е сій Уаї Меє 260 265 270
Тук Рго Ркго Рго Тук Гец Авр Авп біц пуб бБег АвБп о б1у ТПг Ше Ше 275 280 285
Нів Маії Ппув с1у Пув Нів Гей Сув Рго бек Рго Гей Робе Рго с1Уу Рго 290 295 300 зек Мпув Рго РоПе Тгр Уаї Гей Уаії Уаї Уаї сіу сі1у Уа1 Гей Аїа Сув 305 310 315 320
Тук Бек Гей Гей Уаї ТПг Уаії Аза Рбе І1е І1е Роре Тгр Уаі Агд 5ег 325 330 335
Тпув Акуд Бек Агуд Гей Гей Нів Бек Авр Туг Меє Авп Меє ТіПг Рго Агд 340 345 350
Акуд Рго с1іу Рго ТПг Агуд Гув Нів Тук біп Рго Туг Аїа Рго Рго Аг4д 355 360 365
Авр Рпе Аїа Аза Туг Агуд бек Агуд Уаі Пув Ріре бБег Агуд бек Аза Авр 370 375 380
Аза Рго Аїа Туг біп біп б1у біп Авп о біп Гей Туг Авп бій Гей Авп 385 390 395 400 бо
Тец б1у Агд Агуд бі бій Туг Авр Уаі Гей Авр Гув Агуд Агд сб1у Агд
405 410 415
Авр Ркго сіц Меє сі1у б1у Гпув Рго Агд Агд Гув АБп Рго біп бій Щ1У 420 425 430
Тецп Тук АвБп сій Гей біп пув Авр пув Меє Аїа сій Аза Тукг бек бій 435 440 445
ІІе с1у Меє Гуз б1у 611 Агуд Агд Агуд б1у Гув с1у Нів Ар с1Уу Іец 450 455 460
Тук біп с1іу Гей бек ТПг Аза ТПг пув Авр ТПг Туг Авр Азїа ГІецй Нів 465 470 475 480
Меє с1іп А1їа Гей Рго Рго Агд 485 «2105 87 «2115 1398 «2125» ДНК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 87 саддсдсадс сСсдсдсадад сддддссдад деЕдаадаадс ссддддссад сдссааадед (216)
ЕссЕдсаадд Есадсудссба сасссесасс дадссдадса Єдсассдоддс асддсаддсе 120 сссддсааад дЕСсСссдадсд дасдддаєдда Єссдаєссад аадаєддада дастаєстас 180 чдсссадааде Ессадддссуд ддесассдсба асадаадаса ссссаассда сассдсессас 240 аєддадсеєда деЕЄсасеєдсд дЕССсСЯдаддас асддссдєдс ассассдесдс сассдададс Зоо сдсддааєссд дасддсссса ссссдастас гсдодддасадда дсасасеЕсдеЕ гасадгаєса 3З6о
ЕссодддодЧдЕєд дсоддсЕсСсоод Сдододдсддс Сссоодадоададоа дсддаєсада басссааваєд 420 асеЕсааадеєс саадеЕєсссе дЕСЕДдссЕСсСа деЕСсодадасба дадссассає аассгсдсадд 480 чдсаадесадеЕ ссаєсєссес сраєссдаас сддсассаас адааассодд аааддсдссс 540 аадсеєссеєда єсЕССООдадс сеЕСсСВаЇЄССЕЄсСс9 аааєсссдоддед Ссссаєсссд сеЕссадесддас 60
ЕсЕєддаадсу дебасадаєєє сасеЕсєсдасс ассадсадсес Єсссассода ачдасессоасе 6бо асагасстасс дссадсадеЕс Сгасссаасс ссаассассе ссдддсаадд сассадасес 720 чаааєсааааа дадсадсеєдс баєсдаддес асдсасссас сдссдабассс ддасаасдаа 78о0 аааадсааєд ддассаєсає єсаєдсдаад ддсаадсасс Сссдсссгтад сссасесдесе 840 ссгддсссда дсааассссс ссдддрасеЕє деЕддеЕсдссда дсоддсудсдсеЕ ддсстгдстас 900
Есасеєсстдд Есассдєсодс аєєсаєсаєс Єсссооддаєда даєсссаааад аадссдсстгд 960 (610) сЕссаєадсу ассасаєдаа баєдасссса сдссдсссвд дссссасаад дааасастсас 1020 садссеЕсасу сассасссад адаєєссдсе дссраєсоода дсадддаєдаа дДдЕЕсЕсССсада 1080
Есеєдсадаєд сассадсуєба Есадсаддудс садаассаас Едбаєсаасда дсеЕСсаассьд 1140 чддасдсадоад аадачеаєда счЯгсседдас аадсдсадад дасоддассс єдчачдаєдаче 1200 чдасааассаа дасдаааааа сссссаддад ддсссссаса асдадссдса дааддаєсаад 1260 аєддсеЕдаад ссраєєстєда аасаддсаєсд аааддададс ддадаадддд аааадддсас 1320 часчдЕєсдЕ ассадуддасе садсаседссї асдааддаєа сеЕсаєдасдс ЕСЕССасаєд 1380 саадсссвдс сасстгадд 1398 «2105 88 «211» 466 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 88 сіп Уаії біп Гецп Уаі сіп бек бі1у Аї1а сіш Уаї пув Гув Рго с1у А1їа 1 в) 10 15 зек Уаї Ппув Уаії бек Сув Кпув Уаії бек біу Тук ТПг Гей ТПг сій Гец 20 25 30
Зо зек Меє Нів Тгр Уаі Агуд сбіп Аїа Рго б1у Гпув с1у Гей бі Тер Меє сбі1у б1у Рпе Авр Рго бій Авр сіу бій ТпПг Іїе Туг Аїа біп Гув РБПе 35 50 з9 бо біп б1у Акуд Уа1і ТПг Уа1і ТПг сій Авр ТПг бек ТПг Авр ТБг Аїа Туг 65 70 75 80 40 Меє бій Гей бек бек ІТей Агуд бек біц Авр ТПг Аїа Уа1! Тук Тук Сув 85 90 95
Аза ТПг сіц бБег Агуд б1у І1е сі1у Тгр Рго Тук Рпе Авр Тугє Тер Щ1У 100 105 110 45 біп б1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уа1і бек бек сбіу сіу сі1у сіу бек б1у 1У 115 120 125 сбі1у б1у бек сіу сіу сбіу сіу Бек Авр Іїе біп Меє ТПг біп б5ег Рго 130 135 140 зек Бек Гец бег А1їа бек Уаі сб1у Авр Акуд Уаі ТПг І1їе ТПг Сув Агд 145 150 155 160
А1а бек сіп бек І1е Бек бек Тук Гей Авп Тгр Тук біп сіп Гув Рго 165 170 175 сб1у гув Азїа Рго Ппув Гей Гей Іїе Бек сіу Аїа бек бек Ггец пуб бег 180 185 190 бо біу Маї Ркго Бек Агуд Рпе бек сіу Бек сіу бек с1у ТБг Авр Рое ТЕГ
195 200 205
Тецп ТПг Іїе Бек Бек Гей Рго Рго бій Авр Ропе Аїа ТПг Тук Тук Сув 210 215 220 біп біп бек Туг Бек ТПг Рго Іїе ТПг Рпе сіу сіп сіу ТБг Агд Іей 225 230 235 240 бі І1е гув Агуд Аїа Аїа Аза І1їе сій Уа1 Меє Тук Рго Рго Рго Туг 245 250 255
Тец Авр АБп обі Гпув бек Ап с1іу ТПг Іїе Іїе Нів Уаї пув С1Уу Гув 260 265 270
Нів Ггецп Сув Рго бек Рго Гей Рпе Рго сіу Ркго бек Пув Рго РПпе Тер 275 280 285
Уаї Гей Уаії Уаі1і Уаі1 сіу сіу Уаі гей Аїа Сув Тук бек Гей Іец Уаї 290 295 300
ТпПг Уаі1 Аза Рбе Іїе І1е Робе Тер Уаії Агд бек Ту Агуд бек Агд Іец 305 310 315 320
Тец Нів Бек Авр Тук Меє Ап Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго с1у Рго ТПг 325 330 335
Акуд пув Нів Туг біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аїа Аїа Туг 340 345 350
Агуд Бек Акуд Уа1і Ппув Рре бек Агуд бек Аза Авр Аїа Рго Аза Тук сіп 355 360 365 біп б1у біп Авп о біп Гей Туг Авп бі Гей Ап Гей с1іу Агд Агд бій 370 375 380 бі Тук Авр Уаі гей Авр пуб Агуд Агуд сб1у Агд Авр Рго бі Меє Щ1У 385 390 395 400 сб1у Гув Рго Агуд Агуд пув Ап о Рго біп бі с1іу Гей Туг Авп біц Іей 405 410 415 біп гув Авр пув Меє Аза сій Аза Тук бек сіц І1е сі1у Меє гув Щ1У 420 425 430 січ Агуд Агуд Агуд с1у Ппув біу Нів Авр сб1у Гей Тук біп с1у Гей 5ег 435 440 445
ТПгЕ АТа ТПкг пуб Авр о ТБг Туг Авр Аза Гей Нів Меє сіп Аїа Гей Рго 450 455 460
Рго Аг4д 465 «2105» 89 «211» 1545 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «220» 10) «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид
«4005 89 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄСсСЕдссдссд ссдассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссдсаддєдс адеЕгєддеЕдса аадсоддсодса даадеЕсєаада аасссддддс дссадессаад 120 чЧЕДЕСЕєЄдса аадсаєстєдуа срасасссос ассдадссдс ссаєдсаєсдд ддсааддсад 180
ЧдсЕССЕддаа аддддсеєсда аєддчасдодада дчдаєєсеєдасс седаадасдд ададассаєс 240
Ше Басдсссада ааєєссаддд бададсааса дсдассдадд асассадсас Сдасасадсд Зоо
Басаєддадс ЄдадеЕєсесе дадаадсдад дасасадссуд ССсСасстассд сдссассдад 3З6о
Ессададдєа ЕЄддсЕддсс агассєсдас саєсдодоадес адддсассссї ддссасадсд 420 адессаддад дсдддддсеєс бдодоададоас дасесссоддад доддоддддеєс адасасасад 480 аєдасдсада деЕссаєсаад ЄсЕСЕєСадсс адсдсдддад ассдсдаєдас бассасесдас 540 7 сдсдссадсс ададсаєссад сссстаєстд аарсддрасс адсаааадсс сдддааддес 60 сссаадсесс сдасссссдда сдсссссссс єсддаадессад деЕдесдссаад садаєєтсадс 6бо чадЕСсддаа ЧдчЕддсассда сЕЄсСасасьє асвтассесса дсесеЕдссссс ададчассте 720 дссасаваєє аседеєсадса аадстасссс ассссаасса сЕсссддсса дддсасаада 78о0
Еєддадаєста ададддседс содсассссса аассссаєса єдртаєєєсад ссаєєеєвуєвд 840 щ сСсССЯдсссссс ссссддссаа асссасаасс асесссдсессс сасдсссасс гасесссдес 900 ссбтассассд ссесссадсес СссдссеЕСеЕЄ адассеєдадда сеЕєдсрадасс гдседссдадс 960 ддадссдєдс асасссдсдуа ЕсЕУЯдассєс дссеЕдсдаса Ессасаєссд ддсесссеЕСтд 1020 дссддсассеє дсддсуєеЕсеЕ ссеЕссессса сеЕСуєЄааєса сасеєстаєсд сааєссасад 1080 аасадаєсса ааадаадссу ссеЕдсЕссає адсудаєсаса Єдаасаєдас Ессасдссдс 1140 т ссЕддсссса сааддаааса срассадссе басдсассас ссададасеЕєс сдудсеєдсстає 1200 сддадсадчду ЕдаадсесеЕс садаєсьдса даєсдсассад судбаєсадса дддссадаас 1260 саасєдсаса асдадсеЕсаа сседддасдс аддодаачаде асдчасдЕєсеЕс ддасаадсдс 1320 ачаддасоддд асссеєдадає додеЕддсааа ссаадасдаа аааассссса ддаддадеЕсес 1380 баєсєааєдадс Єдсадаадда Єаадаєддсс даадсссаєе сеєдаааєадда саєдааадва 1440 о чадсододадаа доддаааадд дсасдасдді Ссдсассадда дасссадсас сдсгсасдаад 1500 чаєасеЕваєд асдсєсссса саєдсаадсс сеЕдссассва ддаєаа 1545 «2105 90 «2115 514 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність бО 0«2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 90
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біп Уаі сіп Гец Уаії бСіп бек б1у Аї1а сі Уаї 20 25 30 пув Ппув Рго б1іу Аїа бек Уа! Пув УМаї бек Сув Ппув Уа1і! бек с1у Туг 35 40 45
ТПЕ Гей ТПг бій Гец бек Меє Нів Тер Уаі Агд біп Аза Рго с1у Пув 50 55 бо сб1у Гей бій Тер Меє сіу с1іу Рпе Авр Рго бій Авр сіу біц ТПгЕ І1е 65 70 75 80
Тук Аїа сіп пув Робе біп б1у Акд Уаі ТПг Уаії ТПпг бій Авр ТБг 5ег 85 90 95
ТПгЕ Авр ТПг АТа Тук Меєсє біц Гей бек бБег Гей Агд бек 611 Авр ТПг 100 105 110
А1їа Уаї Тук Тук Сув Аза ТПкК бій бек Акуд б1іу Іїе с1у Тгр Рго Туг 115 120 125
Рпе Авр Туг Тгр бі1у біп сб1у ТБг Іец Уаії ТПг Уаі бек Бек б01у щу 130 135 140
Зо сбі1у б1у бек сіу сіу сіу сіу Бек сіу сбіу бі1у б1у Бек АБвр Ше сіп 145 150 155 160
Ме ТПпг о біп бек Рго бек бек Гей бек Аїа бек Уаї с1у Авр Агд Уаї 165 170 175
ТПгЕ Іїе ТПкг Сув Агуд Аїа бек біп бек І1е Бек Бек Тук Гей Авп Тгр 180 185 190
Тук сіп с1іп Гпув Рго с1у пув Азїа Рго пуб Гей Іей І1їе бек С1у А1а 195 200 205 зек Бек Ггец пуб бек біу Уаі Рго Бек Агуд Рпе бек сіу бек біу бег 210 215 220 бі1у ТПпкгЕ Авр Рпе ТПг Гей ТПг Іїе Бек Бек Гей Рго Рго біц АвБр РіПе 225 230 235 240
А1їа ТПг Тук Тук Сув біп біп бек Туг Бек ТПг Рго І1їе ТПг Рое с1Уу 245 250 255 біп б1у ТПпг Агд Гей бій Іїе пув Агуд Аїа Аїа Аїа Гей бБекг Авп бег 260 265 270
І1е Мес Тук Ррбе бек Нів Рре Уа1ї Рго Уа1ї Рбе Іецй Рго Аїа Кпув Ркго 275 280 285
ТПг ТпПкгЕ ТБЕ Рго Аза Рго Агд Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг Іе Аїа 290 295 300 бо зек біп Рго Іїец бек ІТецй Агуд Рго біц Азїа Сув Агд Рго Аїа Аїа 0Щ1У
305 310 315 320 сб1у А1ї1а Уаї Нів ТПг Агуд с1іу Гей Авр Рпе Аїа Суб Авр І1е Туг І1е 325 330 335
Тер Аїа Рго Гец Аїа сіу ТПг Сув сіу Уаї Іец Іїец Гей бек ІГеци Уаї 340 345 350
ІТІе ТБкг Ггец Тук Сув Авп о Нів Агд АвБп Агуд бек Гув Агуд Бек Агуд Гей 355 360 365
Тец Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1у Рго ТЕПг 370 375 380
Агуд пув Нів Тук біп Рго Тук Аза Рго Рго Агуд АБр Рпе Аза Аїа Туг 385 390 395 400
Акуд Бек Агуд Уаі! пуб Ррпе бек Агд бек Аї1а АвБр Аза Рго Аїа Тук сіп 405 410 415 біп б1у біп Авп о біп Гей Туг Авп бі Гей Ап Гей с1іу Агд Агд бій 420 425 430 бі Тук Авр Уаі гей Авр пув Агд Агуд б1у Агуд Авр Рго біц Меє с1У 435 440 445 сб1у Гув Рго Агуд Агуд пув Ап о Рго біп бі с1іу Гей Туг Авп біц Іей 450 455 460 сіп пув Авр Кув Меє Атїа бій Аїа Туг бБег бій І1е с1у Меє туз 0Щ1У 465 470 475 480 бі Агуд Агуд Агуд сб1у Ппув с1у Нів Авр с1у Гей Тук сбіп сі1у Гец 5ег 485 490 495
ТПгЕ АТа ТПкг пуб Авр о ТБг Туг Авр Аза Гец Ні Меє біп Аза Гей Рго 500 505 510
Рго Аг4д «2105 91 «2115 1479 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 91 саддсдсадс Сддсдсааад сддсдсадаа деЕсаадааас седдддсдєс адеЕсаадчаєд (216)
ЕсЕєдсааад баєсєддста басссссасс дадссдссса сСдсаєссдддас ааддсаддсс 120 сссддааадд ддсссдаасд дасдддадда єссдассстд аадасддада дассаєстас 180 дсссадааає Єссадддеєад адсаасадсд ассдаддаса ссадсассда сасадсдбгас 240 (610) асдчадседа чЕсСсСЕСсСдад аадсдаддас асадссуєсеЕ астассдсдс гассдадессс Зоо ачадаваєєд дсеєддссаєба сеЕєсдасстає содддссадда дсассссддс Сасадесдадс 3З6о
Есаддаддсу додоасесссдо дододадсодде Сссодадоадо додадоасссада СасбСасадаєд 420 асдсададес сассаадссе сеЕСадссадс дЕдЧоодачаєсєс дсодєдастає гасеЕвєдссо9с 480 дссадссада деаєсадсес сраєссдаає сддсассадс аааадсссдд дааддссссео 540 аадсеЕєсеєда єсЕСЕЧдЧдсудсС сСЕССЕСЕЄвЧд аадесаддед єдссаадсад аєєсадсоа9ад 60
ЕсЕєдддаадед дсасеєдасеє басасссасс асссссадсес сдсссссада ддадасєсссдесс 6бо асаєаєсасе деЕСсадсааад сбасеєсстасо ссаассасес ссддссаддда сасаадаєсд 720 чачаєсаада доаодсЕдссдс асеЕсссааає СссассасдеЕ асеєсадсса СЕЕСДД:ЕдссЕе 78о0 чЧЕЄЕсЕсСЕЄсС сододссааасс басаассасо сссдссссас дсссасстас Ссссддссссе 840 ассаєєдссе сссадссеєсеЕ дЕСЕССсСсСада сссдаддссс дсадасссдс сдссоадсодада 900 дссдєдсаса сеЕСсдсоддЕСсСЕ ддасеЕссдсс сдсдасаєсі асасссддде сссессддасс 960 часассвдсуд дсдЕссесссеЕ ЕсеЕСсСеЕСсасес деЕааєссасас Есграєврдсаа Есасаддаас 1020 ачдаєссаааа даадссдсесЕ дсЕССаградс даєстасаєда асаєдасесс асдссдсессе 1080 ддассссасаа ддааасасса ссадссесас дсассассста дадаєеєєссдс Едсстаєсдд 1140 адсадддєда адсеЕсЕеЕссад асєсєдсадає дсассадсує аєсадсаддд ссадаассаа 1200 20) сЕдбаєаасу адсссаассеє дддасудсаду даададстаєд асчсеЕседда саадсдсада 1260 чддасодддасс седадчаєддд Єддсааасса адасдааааа асссссадда доадессесстає 1320 ааєдадсєдс адааддчаєаа чдаєддсеєдаа дсстаєєсьуд ааасаддсає даааддадад 1380 сддадааддд даааадддса сдасддеЕссд гассадддас ссадсасрдс гасдааддває 1440 асеЕбаєдасд сЕСЕССасає дсаадссстд ссасстадд 1479 «2105 92 «2115» 493 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 92 біп УМаії біп Гей Уаі біп бек сі1у Аїа біш Уа1 Ппув пув Рго с1у А1а 1 в) 10 15 зек Уаї Ппув Уаії бек Сув Кпув Уаії бек біу Тук ТПг Гей ТПг сій Гец 20 25 30 зек Меє Нів Тгр Уаі Агуд сбіп Аїа Рго б1у Гпув с1у Гей бі Тер Меє 35 40 45 (610) сіу б1у Рре Авр Рго сСіц Авр сі1у сіц ТБПг І1їе Туг Аїа сіп Гув Ріе 50 з9 (210)
біп б1у Акуд Уа1і ТПг Уа1і ТПг сій Авр ТПг бек ТПг Авр ТБг Аїа Туг 65 70 75 80
Меє бій Гей бек бек Те Агуд бек біц Авр ТПг Аїа Уа1! Тукг Тук Сув 85 90 95
Аза ТПг сіц бБег Агуд б1у І1е сі1у Тгр Рго Тук Рпе Авр Тугє Тер Щ1У 100 105 110 біп б1у ТПпг Гец Уаі1і ТПг Уа1 бек бек сіу сіу сбі1у сі1у бек б01у щу 115 120 125 сбі1у б1у бек сіу сіу сбіу сіу Бек Авр Іїе біп Меє ТПг біп б5ег Рго 130 135 140 зек Бек Гец бек Аїа бек Уаі сбі1у Авр Акд Уаі ТПг Іїе ТБПг Сув Агд 145 150 155 160
А1а бек сіп бек І1е Бек бек Тук Гей Авп Тгр Тук біп сіп Гув Рго 165 170 175 сб1у гув Азїа Рго Ппув Гей Гей Іїе Бек сіу Аїа бек бек ІГецп пув бБег 180 185 190 біу Маї Ркго Бек Агуд Рпе бек сіу Бек сіу бек с1у ТБг Авр Рое ТЕГ 195 200 205
Тецп ТПг І1їе бек Бек Гей Рго Рго бій Авр Роре Аза ТПг Тук Тук Сув 210 215 220 біп біп бек Туг Бек ТПг Рго Іїе ТПг Рпе сіу сіп сіу ТБг Агд Іей 225 230 235 240 сі Ії1е гув Агд Аїа Аїа Аза Гей бек Авп бек І1е Мес Тук Рпе 5ег 245 250 255
Нів Рпе Уа1 Рго Уаї Рібе Іецй Рго Аїа пуб Рго ТПг ТПг ТПг Рго Аїа 260 265 270
Рго Агуд Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг Іїе Аїа бек біп Рго Іец 5ег 275 280 285
Тец Агд Рго сій Аза Сув Агуд Рго Аїа Аїа сіу сіу Аїа Уаї Нів ТЕПг 290 295 300
Акуд с1у Гец Авр Рпе Азїа Сув Авр Іїе Туг Іїе Тер Аїа Рго Іецй А1а 305 310 315 320 сіу Тк Сув с1іу Уаї Пей Гей Іїей бек Гецп Уаії І1їе ТБПг Іец Тук Сув 325 330 335
Ап оНів Агуд Авп о Агуд бек Гув Агуд бБег Агд Тецп Гей Нів Бек Авр Туг 340 345 350
Ме Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго сіу Рго ТПг Агд Куб Нів Тук сіп 355 360 365
Рго Тугт Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе А1ї1а Азїа Туг Агуд Бек Акуд Уаі1ї! Гув (610) 370 375 380
Рпе бБег Агд бек Аї1а АвБр Аза Рго Аїа Тук біп сбіп с1у біп Авп сіп 385 390 395 400
Тецп Тук Авп сій Гей Ап Гей с1у Агуд Агуд бій бій Туг Авр Уаї Іей 405 410 415
Авр пув Агуд Агуд б1у Агуд Авр Рго біц Меє с1у с1у Ппув Рго Агд Агд 420 425 430
Пув Авп оРго біп сій с1у Гей Туг Авп біц Геп сіп Гув Авр Ппув Меє 435 440 445
Аза сій Аза Туг бек біш І1ї1е сіу Меє Гуз б1у бій Агд Агд Агд 1У 450 455 460 пув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сіп с1іу Гей бек ТПг Аза ТПг Тув5 Авр 465 470 475 480
ТПг Тукг Авр Аїа Гец Ні Меє сіп Аїа Іецй Рго Рго Аг4д 485 490 «2105 93 «2115 351 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид
Зо «4005 93 саддеЕссадс Сддссдааад СддсоддсдЧає дгадсдсадс сдддсессдсад ЕЕЕдаддсеєе (216)
ЕссЕЧдеЕЧдсудд сЕєсСаддсее гасЕвссссс адссасоддаа СдсаседддЕ дсддсаддес 120 сссддсааад дасссдадсд ддсддссудєс аьрєєессьвтавд асодаєсада гаадсастас 180 чЧЕддасадсд Єсаадддсад аєєсассаєс сссадддаса асадсааааа Сбадасестас 240 сЕССачаєда асадссесад адссдаачас асддссуєсеЕ астастєдсдс ссоддадсоад Зоо
Баєадеддса дадассасед доддоасадддс асасссдсса садсдадсад с 351 «2105 94 «2115 117 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 94 біп УМаії біп Гей Уаі бі бек сі1у сіу сі1у Уаі Уаї біп Рго с1у Аг4д 1 в) 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аї1а Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бек бек Туг 20 25 30 (610) сіу Меє Нів Тгр Уаі1 Акуд сбіп Аїа Рго с1у Пув с1у Те сіц Тгр Уаї 35 40 45
А1їа Уаі1і І1їе бек Туг Авр бі1у Бек Авр Гув Туг Тугк Уа1і Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг І1їе бБег Акуд Авр Авп бек Гув АБп Агд Геч Туг 65 70 75 во
Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТБг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95
Аза Акуд бі Агуд Туг бек б1у Агуд Авр Туг Тер с1у сіп с1іу Тік Іей 100 105 110
УуУаї ТБЕ Уаї бек 5екг 115 «2105 95 «2115 7 «2125 БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 95 б1у Рпе ТПг Рпе Бек бек Туг 1 5 зо «2105» 96 «2115 6 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 96 бек Туг Авр с1у бБег Авр 1 5 «2105 97 «2115 8 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний 5о0 пептид «4005 97 бі Агуд Тук Бек с1у Агд Авр Туг 1 5 «2105 98 «2115 324 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність (610) «2205
«223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 98 чачаєсдеЕса єдасссадад Ссссдсдасс сеЕСсСсадсса дссссоддода дсдсддсаасе (216) гЕДдЧЕСЕєЄдса дадсвадеса дЕССЯСдДЕссСсС ссссссссда сасддбасса дсаааадссс 120 чадсаддсеєс сусуссЕЕЕеЕ даєсеЕсвдоад дссссаасаа дадссассдуд даєсссссдса 180 счассссссд дссссодддад соддсасрддеЕ Ессассстда сдаєсадсад ЕсЕсСсададс 240 чадчдасеєєсєса ссдбаєаста седссадсад басдчдасасає ддссаєсссас ссссддасса Зоо чдадасєааад ЄддасеЕстаа дсдс 324 «2105 99 «2115 108 «212» БІЛОК «213» Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 99 бі І1е Уаї Меє ТПг сбіп бек Рго Аза ТПг Гей бек Уа1і бек Рго 01Уу 1 в) 10 15 січ Агуд Аїа ТБПг о Гей бек Сув Акуд Аїа бек біп бек Уа1ї! бек бек Гей 20 25 30
Тецп ТП Тер Тук біп біп пув Рго с1іу біп Аза Рго Агд Гец Іецй І1е 35
Рпе с1у Аїа бек ТПг Агуд Аза ТПг б1у І1е Рго Аїа Агуд Рпе Бех щу з9 (210) зек сіу бек біу ТПг б1у Рпе ТПг Іецй ТПг І1е Бек Бек Гей біп б5ег 40 65 70 75 80 бі Авр Рпе Аїа Уа1і Тук Тук Сув біп біп Туг Авр ТПг Тер Рго РіПе 85 90 95 45 ТПЕ Рпе с1у Ркго біу ТПкг Ппув Маі Авр Рпе Туз Агд 100 105 «2105 100 «2115 11 50 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 100
Акуд Аза бек біп бек Уаії бек бек Ггец Гей ТЕПг 1 в) 10 бо «2105 101
«2115 7 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 101 с1у А1їа бег Трг Агуд Азїа ТЕГ 1 в) «2105 102 «2115 9 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 102 біп бі1іп Ту Авр ТПг Тер Рго Рпе ТПг 1 в) «2105 103 «2115 1425 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність 20) «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 103 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдссдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссдсаддессс адссддссда аадсддсоддЕ додгсдгадесдс адссдддсессдд садееєєдадд 120
СсСЕЄЕСсСсСсСвЧдсд соддсессадда сеЕссасеЕвеєс єссадссаєу даасдсассд ддЕдсддсад 180 дсесссссоддса ааддасеєєда чдеЕдоддсддсес дссасєсєссєс асдасддаєс адасаадсас 240
Басдєддаса дсдєсааддд садаєссасс асссссаддуд асаасадсаа ааасадасес Зоо
Бассеєссада Єдааєсадссє сададссдаа дасасддсессуд Єссасстаєсд Єдсесдддад 3З6о сддсасадсд дсададасса ссдддддсад ддсасасссду Ссасадсдад Садсддсддда 420 чдвачоадачед даддсоаодсдоа сЕССоОдсдда ддаддеЕєсс адаєєдеЕває дасссададе 480 сссдсдассс ссссадссад ссссддоддад сдсдсаасьтс єдЕСЕсдсад адстгадессад 540
ЄссуЄєдессЕ сЕСЕЄСЕЧдас аєддарассад саааадсссу ддсаддсесс дсуссеЕеева 60 аєсЕседодда сЕЄсаасаад адссассддча асссссддсас дассссссдда сеЕссдддадес 6бо чабасеЕдЧдеєє єсасссеєдас даєсадсадс ссссададсуд аддассссдс сддсасастас 720 (610) Едссадсадс асдагасдєд дссасеєсасе ЄЕєддассад ддассааадс ододастєсаад 78о сдсдссодссу сссеЕсдаєбаа сддаааадеса аасддсасса Саасссасудс саааддсаад 840 сасстдсдсс сеЕсссссдсс сЕсссссоддда сссадсааас сассесс9Чддс содою е 900 чЧЕЧДдДддддасу ЄдсеЕдоасссд ссасадсесеЕс сеЕдодєЄсассуд бадссеЕссає гассеЕсесо9у 960
ЧдЕсадаєсса ааадаадссуд ссЕдсЕСсСсає адсдаєтаса єдаараєдас сссасдссдс 1020 ссЕддсссса сааддаааса срассадссе басдсассас ссададасеЕєс сдудсеєдсстає 1080 сддадсаддуд ЄдаадесєсЕеєс садаєсєдса даєсєдсассад сдбаєсадса ддассадаас 1140 саасєдсаса асудадсесаа ссЕдддасдс адддаачаде аєдасдеЕсеЕ ддасаадсдс 1200 ачдаддасоддд ассседадає дододсдодсааа ссаадасдаа аааасєсссса ддаддадесес 1260 баєааєдадс Єдсадаадда Єаадаєддсє даадсссаєеє сеєдаааєсадуд саєдааадда 1320 чадсододадаа доддаааадд дсасдасдді Ссдсассадда дасссадсас сдсгсасдаад 1380 чаєасеЕваєд асдсєсссса саєдсаадсс сеЕдссассва ддаєаа 1425 «2105 104 «2115» 474 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний зо поліпептид «4005 104
Меєсє Аїа Гей Ркго Уаі! ТПг Аїа їей Гецй Гей Рго їецш Аїа Гец Іец Іецй 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біп Уаі сіп Гец Уаії біц бек б1у с1у с1у Уаї 20 25 30
Ууаї біп Рго сіу Акуд Бек Ггец Агд Гей бег Сув Аза Аїа Бек с1у Ріе 35 40 45
ТПЕ Рпе бек бек Тук біу Меє Нів Тер Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 50 з9 (210) с1у Гей біц Тер Уаі Аїа Уаї І1їе бек Тук Авр біу Бек Авр ГПув Туг 65 70 75 80
Тук Уа1 Авр бек Уаї Ппув б1у Акуд Робе ТПг І1е 5ег Агуд Авр Авп 5бег 85 90 95
Тув Авп Агуд Гей Туг Гей біп Меє Авзп бег їец Агд Аї1а б11 АБр ТПг 100 105 110
А1їа Уа1 Тук Тук Сув Азї1а Агд біц Агуд Тук бек с1у Агуд Авр Тукг Тгр 115 120 125 сбі1у біп с1у ТпПг Гей Уа1! ТПг Уаї бек бек б1у сб1у с1у с1у Бех щЩУ 130 135 140 (610) сіу с1у б1у бек сі1у с1у с1у Ссі1у Бек бій І1їе Уаї Меє ТЬг сСіп 5бег 145 150 155 160
Рго Аїа ТПг Іец бек Уаії Бек Рго сбіу бій Агуд Аїа ТПг Гей бек Сув 165 170 175
Агуд Аза бек біп бек Уаі! бек бек Гечп Гей ТіПг Тгр Тук сбіп сіп Тув 180 185 190
Рго сі1у біп А1їа Рго Агуд їецп Гей І1е Рпе с1у Аза бБег ТПг Агуд Аї1а 195 200 205
ТП б1у Іїе Рго Аїа Агд РібПе бек сіу бек біу бек б1і1у ТПг с1у РПе 210 215 220
ТПЕ Ггеш ТПг Іїе бек бек Іей біп бек біц Авр Роре Аза Уаї Тугк Туг 225 230 235 240
Сув біп біп Ту Авр ТПг Тер Рго Рпе ТПг Рбе сіу Рго біу ТПг Гув 245 250 255 уаї Авр Рре цув Агуд Азїа А1їа Аза Гец Авр Ап сій їув бБег Авп 01У 260 265 270
ТПгЕ Іїе Іїе Нів Уаї Ппув б1у Ппув Нів Гец Суб Ркго бек Рго Гечип РІе 275 280 285
Ркго сі1у Ркго бек пув Рго Рпе Тгр Уа! Іеип Уаії Уаі Уа1і с1у с1у Уаї 290 295 300
Тец А1їа Сув Тук Бек Гей Гей Уаі ТПг Уаі Аза Робе І1е І1е РоПе Тгр 305 310 315 320
Уаї Акуд Бек Гпув Акуд бек Агд Гей Гей Нів бБег Авр Тук Меє Авп Меє 325 330 335
ТПЕ Рго Агуд Акуд Рго сбіу Рго ТПг Агуд Ппув Нів Туг біп Рго Тукгк Аї1а 340 345 350
Рго Рго Агд Авр Рпе А1ї1а Азїа Туг Агд бек Агуд Уаі Ппув Рпе бБег Аг4д 355 360 365 зек Аїа Авр Аза Рго Аї1а Туг біп біп б1у біп АвБп біп Гей Тук Авп 370 375 380 біц Гей АвБп Гей с1у Агд Агкуд бій бі Туг Авр Уа1! Гей Авр Гув Агд 385 390 395 400
Акуд с1у Агуд Авр Рго бій Меє сіу б1у Гпув Рго Агд Агуд Пув Авп о Рго 405 410 415 сіп біц б1у Геп Тук Авп бій Ге сбіп Ппув Авр пув Меє Аїа с1ц Аї1їа 420 425 430
Тук Бек бій Іїе сіу Меє їув с1у біц Агд Агд Акуд б1у Ппув О1Уу Нів 435 440 445
Авр с1у Гец Тук біп б1у Гей бек ТПг Аза ТПг Гув Авр ТПг Туг Авр 450 455 460
А1ї1а гей Нів Месє сСіп Аза Іецй Рго Рго Агд бо 465 470
«2105 105 «2115 1359 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 105 саддеЕссадс Сддссдааад СддсоддсдЧає дгадсдсадс сдддсессдсад ЕЕЕдаддсеєе (216)
ЕссЕЧдеЕЧдсудд сЕєсСаддсее гасЕвссссс адссасоддаа єдсаседддЕ дсддсаддес 120 сссддсааад дасеЕєдачед доасдодссооєс ассеЕсеєсаєуд асоодаєсада Саадсастас 180 чЧЕддасадсд Єсаадддсад аєєсассаєс сссадддаса асадсааааа Сбадасестас 240 сессадаєда асадссссад адссдаадас асддссудєст астаєєдедс єСдоададсоад Зоо
Баєадеддса дадасвсасед доддсадддс асасссдсса садсдадсад сддсддаддва 3З6о чачачдеЕдоаддоа дсоаодеЕддсеЕсС содеддадда дассссдада Ссдссасдас ссададсссяо 420 чдсдасссеЕсс садссадссс сододдадсус дсаасеЕеєсдЕ сесгдсададс гадесадесс 480 дЕЧДЕССЕСЕСсС ЕЄСЕЧдасаєд дсассадсаа аадсссдддс аддсессдсд ссЕсеедасс 540 єЕєдоддодсЕЄ саасаададс сасеєдддасс сссдсасдчдає ссессддсессС сдддадсададі 60 20) асеЕддеЕсєеєса сссеєдасдає бадсадсссс сададсдадуд ассссдссдує абастасесдс 6бо садсадсасд асасдсддсс асссасеЕсєеєеЕ ддассаддда стааадсдда Єсссаадсдас 720 дссодссдсЕсС Есдаєбаасуда ааадссааає додсассасаа СссасдеЕсаа аддсаадсас 78о0 сеЕдсдссссс ссссуссссс ссссддассс адгсааассас еЕссоУдЧуУєсуУсЕ оЗО9ЄсЧєЧ9 840 чаддасдєдс ЄддссеЕдсса гадсесеЕвсвд деЕСасеЕдвад ссеЕєсаєває єсеЕсСЕддЕС 900 ачаєссаааа даадссдссеЕ дсеЕссасадс дассасаєда асасдасссс асдссдсссе 960 ддассссасаа ддааасасса ссадссесас дсассассста дадаєеєєссдс Едсстаєсдд 1020 адсадддєда адсеЕсессад асєсєдсадає дсассадсудє аєсадсаддд ссадаассаа 1080 сЕдбаєаасу адсссаассеє дддасудсадд даачадсаєд асдЕсЕеЕсодда саадсдсада 1140 чддасодддасс седадчаєддд Єддсааасса адасдааааа асссссадда доадессесстає 1200 ааєдадсєдс адааддаєаа даєддседаа дсстаєсссд аааєаддсає даааддадад 1260 сддадааддд даааадддса сдасддеЕссд гассадддас ссадсасрдс гасддаадчдає 1320 асеєсаєдасуд сеЕСЕСсСсасає дсаадссствуд ссасстада 1359 «2105 106 «2115» 453 «2125 БІЛОК 10) «213» Штучна послідовність
«223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 106 біп УМаії біп Гей Уаі бі бек сіу сіу сбіу Уаії Уаї біп Рго с1у Аг4д 1 5 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аї1а Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бек бек Туг 20 25 30 сбі1у Меє Нів Тер Уаі Агуд сіп Аза Рго сіу пув сіу Гец біц Тгр Уаї 35 40 45
А1їа Уаї І1їе бек Туг Авр сіу Бек Авр Гуз Туг Тук Уаі Авр бек Уаї 50 55 бо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп бек Гув Ап Агд ТІец Туг 65 70 75 80
Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТБг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95
Аза Акуд біц Агуд Туг бек б1у Агд Авр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 100 105 110
Уаї ТПпг Уаї Бек бек сіу сіу сбіу сіу Бек сбіу сбі1у б1у б1у бек У 115 120 125 сіу сб1у б1у бек Ссіц І1е Маї Меє ТЬг сіп бБег Рго Аїа ТПг Ієцй 5бег 130 135 140
Уаї Бек Рго сіу бій Агуд Аїа ТПг Гей бек Сув Агуд А1ї1а бек біп 5ег 145 150 155 160
Уаї Бек Бек Ггец Гей ТПг Тер Тук сбіп сбіп Пув Рго б1у бі1іп Аза Рго 165 170 175
Акд Гей Ггец І1е Роре б1у А1ї1а бег ТПг Агуд Аза ТПг о1у Ії1е Рго Аї1а 180 185 190
Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг б1у Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гей біп бек б1іп Авр Рпе Аїа Уа1і Тук Тук Сув біп сбіп Туг Авр 210 215 220
ТПЕ Тер Ркго Рпе ТПг Рбе сі1іу Ркго сіу ТБПг пув Уаі Авр Рпе Гув Агд 225 230 235 240
Аза Аза Аїа Гец АвБр АБп бій пуб бек АБп біу ТПг Іїе І1їе Нів Уаї 245 250 255
Тпув б1у Ппув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Робпе Рго біу Ркго бек Гув 260 265 270
Ркго РіпПе Тер Уаії Іец УМаї Уаї Уаї с1у сб1у УМаї гей Аїа Сув Тук б5ег 275 280 285 (610) Теч Гей Ма! ТПг Уа1 А1їа Ріпе І1е І1їе Ріпе Тер Уаі1і Агд Бек Кув Агд 290 295 300 зек Агд Пец ІТец Нів бек Авр Туг Меє АвБп Меє ТПг Рго Агуд Агд Рго 305 310 315 320 с1у Рго ТПЕ Агуд Ппув Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд АБр РІе 325 330 335
Аза Аза Тут Агд бек Акуд Уаії пуб Роре бек Агуд бБег Аза Ар Аїа Рго 340 345 350
Аза Тук сбіп біп б1у біп АвБп о біп Тїец Туг АвБп бій Гей Авп Гей с01У 355 360 365
Акуд Агуд бі біц Туг Авр Уаї Гец Авр Гув Агуд Агуд с1у Агд Авр Рго 370 375 380 бі Меє сі1у с1у Ппув Рго Агуд Агд Пув Ап Рго біп сбіц с1у Гей Туг 385 390 395 400 АвБп бі Гечп б1іп пуб Авр о Ппув Меє АТа с1іц Азїа Туг бек сі І1е С1Уу 405 410 415
Меє гув с1у бій Агуд Агуд Агуд сб1іу пув с1іу Нібв Авр б1у Іецй Тук сіп 420 425 430 сб1у Гей бек ТПг Аїа ТПг Гпув Авр о ТПг Туг Авр Аїа Гей Нів Меє сіп 435 440 445
Аза Гей Рго Рго Агд зо 450 «2105 107 «2115 1452 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 107 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдсЕдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссдсаддесдс адсссдсдда дсЕссддсддс доасдсддеЕсс адсссддесд деЕссстдсдаес 120 сеЕдссссдсд ссдссадсдуд дессбсасеЕсєє єссесстасу дсаєдсасьд ддедсдссад 180
ЧдсЕСсСсдддса адддссеєсда деЕдддссдсс деЕдаєсеєсає асчаєдддес адасааатас 240 баєдчеЕсдчаєс седессаааду дсодсєсасс агсєссаадад асаассстаа даасаддасед Зоо баєєєдсада Єдаасадссе даддодссдаа дасассдсад Єдсасстаєсд сдсгсадддад 3З6о сддсбасадсд дссдсдаєсєса ссддддасад ддсасассдда єдассдєдад сЕСТВЧЯддаддвоадеЕ 420 часоддаадсд доаддадєдоасоад аадсодсодда доаддддсадсд ааассдсдає дасссадссе 480 ссддссасас ссссадсссс ссссдододдад ададссасас гбдеЕсаєдсад адсдесссад 540 (610) ЄссУуєЄсСЕсСЕСс сеЕСЄССсССсас седдсаєсад садаадсссу дссаддсесс єсдасеєдстд 60 аєсеЕєсоддед ссеЕссасаад доасдассодда ассссадссс дссссссадда Есссдддвадс 6бо чддаасеЕдЧдеєє єсасеЕєєдас ааєсадссса ссдсадссад аддассссдс сддєдсастас 720
Едссадсаас асдасасаєд дссасеєсасе сЕСсСдддасссу дсассааадс саєсеєєсаад 78о0 ачадссдсдд ссаєсдаддеє баєдесассса ссассасаєс сддасааєда ааааадсааєс 840 чддаассаєста єссаєдеЕдаа доддесааасас ссссдсссгта дсссасеЕсесс ссссддссса 900
Есааадсессє ЄСЕЧДУОДдЧЕСЕЄ доаєдоаєсоасоа доаддоддЕдсдс Єддсссдеса садсесеєссстд 960 чЧЕдасудеЕєд сЕсСЕСаєтає сееЕсеЕдуодЕеЕс адаєссаааа даадссдссе дсеЕсСсагадс 1020 чаєстасаєда агсаєдасесс асдссдсссої ддссссасаа ддааасасса ссадссеЕсас 1080 дсассассва дадаєсеєссдс Едсстаєсод адсадуддеЕда азЕвЕсессад асссдсадає 1140 чдсассадсудє аєсадсаддд ссадаассаа ссдсасаасуд адсссаассо дддасдсадд 1200 чаачадеаєд асчдЕєсєссдда саадсодсада ддасодддасс сєдачаєдад Єдоасааасса 1260 адасдааааа асссссадда доаодеЕССсСсСсаєс аасдадссдс адааддасаа дасддссдаа 1320 дсестасєсьд ааасаддсає даааддадад содадаадду дааагвддадаса сзасчачєсєєсвд 1380 бассадддас ссадсаседс басддааддає асеєсаєдасд сеЕСЕССсасає дсаадсссяд 1440 ссасстраддЕ аа 1452 20) «2105 108 «2115» 483 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 108
Меє Аїа Гей Рго Уаі ТБПг Аїа Гей Гей Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біп Уаі сіп Гец Уаії біц бек б1у с1у с1у Уаї 20 25 30
Ууаї біп Рго сіу Акуд Бек Ггец Агд Гей бек Сув Аїа А1ї1а бек с1у РПе 35 40 45
ТПЕ Рре бек бек Туг сіу Меє Ні Тгр Уаі Акуд біп Аза Рго с1Уу ТГув 50 з9 (210) сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Уаї Іїе бек Туг Авр сіу Бек Авр Гув Туг 65 70 75 80
Тук Уа1 Авр бек Уаї Ппув б1у Акуд Робе ТПг І1е 5ег Агуд Авр Авп 5бег 85 90 95
Тув Авп Агуд Гей Туг Гей біп Меє Авп бек Гей Агуд Аїа біц АБр ТЕПг бо 100 105 110
А1їа Уа1 Тук Тук Сув Азї1а Агд біц Агуд Тук бек с1у Агуд Авр Тукг Тгр 115 120 125 сбі1у біп сб1у ТПпг Геш Уаі1і ТПг Уаії бек Бек сіу сіу сіу с1у бек 01У 130 135 140 сі1у б1у сб1у Бек сіу сбіу сіу сіу Бек бі Іїе Уа1 Меє ТБг сіп 5ег 145 150 155 160
Рго Аїа ТіПг Гей бег Уа1ї! бек Рго с1у б1ц Агуд А1їа Трг Ієц бек Сув 165 170 175
Акуд Аза бек біп бек Уаі! бек бек Гец Іец ТПг Тер Ту сбіп сіп Гув 180 185 190
Рго сі1у біп А1їа Рго Агуд їецп Іїец І1е Рпе с1у Аза бБег ТПг Агуд Аї1а 195 200 205
ТП б1у Іїе Рго Аїа Агд РібПе бек сіу бек біу бек б1і1у ТПг с1у РПе 210 215 220
ТПЕ Ггеш ТПг Іїе бек бек ІТец біп бек біц Авр Роре Аза Уаї Тугк Туг 225 230 235 240
Сув біп біп Тук Авр ТПг Тер Рго Рпе ТП Рпе с1іу Рго сб1у ТПкгЕ Був 245 250 255
Уаї Авр Рпе пув Агуд Аїа Аза Аза Іїе сіц Уаї Меєсє Тук Рго Рго Рго 260 265 270
Зо
Тук гей Авр Авп о біц Гув бек Авп біу ТПг І1е І1е Нів Уаі гув ЩУ 275 280 285
Тпув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Рпе Рго сіу Рго бек Пув Рго РіПе 290 295 300
Тер Уаі1 Іецй Уа1ї Уаї Уаї сі1у сіу Уаії Гец Аїа Суб Тук бек Іец Іецй 305 310 315 320 уаї Трг Ма1ї Аза Рре І1їе І1їе Рбе Тгр Уаї Агуд бег їув Агуд бБег Агд 325 330 335
Тецшп Гей Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1у Рго 340 345 350
ТПгЕ Агуд пув Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агд АвБвр Рпе Аза Аїа 355 3З6о 365
Тук Агуд Бек Агуд Уаії пуб РібПе бБег Агуд бБег Аза АБр Аї1а Рго Аїа Туг 370 375 380 біп бі1іп б1у біп Авп о біп Гей Туг Авп бі Гей Авп Гей с1у Агд Агд 385 390 395 400 сі бій Тук Авр Уаі Гей Авр Гув Агуд Агуд б1у Агд Авр Рго сій Меє 405 410 415 сбі1у б1у Ппув Рго Агуд Агуд Гув Авп о Рго біп біц с1у Гей Туг АвБп бій 420 425 430 бо
Тец біп пув Авр пув Меє Аза сій Аїа Тук бек сіц І1е сі1у Меє Гув
435 440 445 сб1у 611 Агуд Агуд Агуд б1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Тук біп с1Уу Іей 450 455 460 зек ТПг Аїа ТПг Гув Авр о ТпПг Туг Авр Аза Іїецп Нів Меє сіп Аїа Іей 465 470 475 480
Рго Рго Аг4д «2105 109 «2115» 1386 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 109 саддсдсадс Ссдсддадсс сддсоддсддс десддеЕссадс ссддссудес ссрдсдестд (216)
Есседсудссу ссадсудаєє басеЕвєссссс о ссссрасоддса Сдсассдддс дсдссаддсе 120 сссддсаадд дссссдадсд ддссдссдрда ассссаграсуо асдддеесада сааасастає 180
ЧдЕСЧСаєєстьд єєсааадддсо дЕЄсассасс ссаададаса ассссаадаа Садасесдасає 240
Есдсадаєда асадсссдад додссдаадає ассдсадсдЕ астаєсєсдсодс гадддвадсоад Зоо
Баєадеддсс дсдаєсасвд додасаддді асассддсєда ссдсдадсес сдддаддасдас 3З6о чддаадсодддд дЕддсодаад содсодаддадд доасадсдааа Ссдсдаєдас ссадесссссд 420 дсрасасеЕсєеє садеЕсеєсссс єдодддадада дссасассдс сасдсададс дессссадссс 480
ЧЕСЕСЕЄСЕСсС ЄссЕвбассвд десаєсадсад аадсссддес аддссссосд аседсеєдаєс 540
Ессодсдссо ссасааддудс дассдддаєеє ссадсссудсЕеЕ ЄсЕСаддЕєСсС гдоддадсодва 60 асеЕддеЕсєеєса сЕсеєЧдасаає садеєсасьд садесададчдч арєесдссуає дргастастдс 6бо садсаасасд асасасддсс асссасеЕссс ддасссддбра ссааадссда Еесссаадада 720 дссдсддсса Єсдаддеєсає десасссасса ссасасєссдуда асаасдаааа аадсаасдда 78о0 ассаєстаєсс аєдеЕдааддд бЄааасасссс сСдсссгтадсс сасЕсесссс сддсссаєса 840 аадсссеЕвсс доаодеЕСсСЕСсСоЯЧЕ до9єЕСЯєДодЯЧа доЯоєдсоссЯдоа ссеЕдесСасад сссєседоаво 900 асчадЕеЕсдсеЕє єсаєвтаєсьєє седддссада сСссаааадаа дссдссгдсс ссасадсдає 960
Басаєдааса єЄдасеєссасуд ссдсссгддс сссасаадда аасассасса дссссасдса 1020 ссассрадад асеЕссдсвдс сраєсддадс адоддеЕдааде ЕсЕССадаєс Єдсадаєдса 1080 ссадсдсбаєсєс адсадддсса даассаассд басаасдадс саассгддд асдсадддаа 1140 (610) чадеаєдасд ЄЕСсСсоодасаа дсосададчда сододдассссод адаєдддедд сааассаадда 1200 сдаааагасс сссаддаддд Ссссстаєсааєс дадссдсада аддасаадає ддсеєдаадсс 1260 баєєсеєдааа саддсаєдаа аддададсодд адааддддаа аадддсасда сддесЕеЕсдсас 1320 садддасеса дсасеЕдссас дааддасасеЕ баєдасудссс Ессасаєдса адссседсса 1380 ссгадд 1386 «2105 110 «211» 462 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 110 біп УМаії біп Гей Уаі бі бек сіу сіу сі1у Уаі1 Уаі1 сіп Рго с1у Агд 1 в) 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аї1а Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бек бек Туг 20 25 30 сіу Меє Ні Тер Уаі Акуд біп Аїа Рго сі1у Ппув с1у Те бій Тгр Уаї
А1їа Уаі1і І1їе бек Туг Авр бі1у Бек Авр Гув Туг Тугк Уа1і Авр бек Уаї з9 (210)
Зо пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп бек Гув Ап Агд ТІец Туг 65 70 75 80
Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТБг АТїа Уаї Тук Тук Сув 35 85 90 95
Аза Акуд біц Агуд Туг бек б1у Агд Авр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 100 105 110 40 Ууаї Трг Уа1ї1 бек бек с1і1у с1у сС1у с1у бБег с1у с1у с1у сС1у Бех Щ1У 115 120 125 сі1у б1у сбі1у Бек бій Іїе Уа1 Меє ТПг сіп бек Рго Аїа ТПг Іец 5ег 130 135 140 45
Уаї Бек Рго сіу бій Агуд Аїа ТПг Гей бек Сув Агуд А1ї1а бек біп 5ег 145 150 155 160
Уаї Бек Бек Ггец Гей ТПг Тер Тук сбіп сбіп Пув Рго б1у бі1іп Аза Рго 50 165 170 175
Акд Гей Ггец І1е Роре б1у А1ї1а бег ТПг Агуд Аза ТПг о1у Ії1е Рго Аї1а 180 185 190
Агуд Рпе бек біу бек сіу Бек с1у ТПг с1у Ріре ТПг Іец ТіПг І1е бег 195 200 205 зек Гей біп бек біц Авр Рпе Аїа Уа1і! Тук Тук Сув біп біп Тук Авр 210 215 220 бо
ТПЕ Тер Рго РібПе ТПг Рре б1у Рго сбіу ТПг Гув Уаї Авр Рпе Гпув Агд
225 230 235 240
Аза Аза Аїа І1е сіцш Уаї Меє Тукг Рго Рго Рго Тугк Гей Авр Авп с1іц 245 250 255 пув век АБп сіу ТПг Іїе Іїе Нів Уаії Ппув с1іу Ппув Нів Іечп Сув Рго 260 265 270 зек Рго Пец Робе Рго б1іу Рго бек Гув Рго Рпе Тгр Уаі1і Гей Уа1 Уаї 275 280 285
Ууаї сі1у с1у Уаі1і гей Аїа Сув Тук Бек Гей Гец Уаі ТПг Уаі Аїа Ріє 290 295 300
Іїе Іїе Рбе Тгр Уаі Агуд бек Ппув Акуд бек Агуд Гей Гей Нів бек Авр 305 310 315 320
Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1іу Рго ТПг Агуд пув Нів Туг 325 330 335 біп Ркго Ту Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аїа Аза Туг Агд бБег Агд Уаї 340 345 350
Тпув Рпе бек Агуд Бек Аїа Авр Аза Рго Аїа Туг біп бі1іп б1у сбіп Авп 355 360 365 біп Гей Тук Авп бі Гей Авп Гей с1у Агуд Акуд бій бі Туг Авр Уаї 370 375 380
Тем Авр Гуз Агуд Агуд с1у Агуд Авр Рго сій Меє сіу с1у Ппув Рго Агк4д 385 390 395 400
Акуд пув Авп о Рго біп біц б1у Гец Туг Авп біц Те біп Гпув Авр Гув 405 410 415
Меє Аза бій Аїа Тук бек сіц І1е с1у Меє гув с1у бій Агд Агд Агд 420 425 430 сб1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Ту біп сіу Гей бек ТПг Аза ТПг Гув 435 440 445
Авр ТПг Туг Авр Аза Іец Ні Меє сіп Аї1а Тец Рго Рго Аг4д 450 455 460 «2105 111 «2115 1533 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «2205» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 111 асдодасасеЕсс ссудсаассдс СсеЕдсеооссд ссуссдддсає сдсЕсСстрдса содссдсасос (216) ссдсаддеєдс адссоддссда ассаддадоад доагдЕддсдс аасссддесд десасрдсдас 120 сеЕсадессооєбда ссдсессссодд дессасеЕссєс адсесаграєд ддаєдсасьд ддсасддсад 180 бо дсЕССаддбєа ааддсеєєдда аєдоадсддсд десЕдаєссадсе аєдасоддсесєс Єдасаааєсає 240
Баєдеддасе ссдєдааадд садаєссасс ассадссдад асаасссааа даасадасес Зоо
БасеЕєдсада Єдааєсадссе ссоддодссдаа дасассдсад Сссаєсаєсд сдсссдадддвад 3З6о сдссасадсд даададасса СсСсдддддсаа ддаасесесвд ссасадесьс аєсгддсдадс 420 часддсадсд деЕддддадсоад аєсєддсоадда ддсддсадсуд ааассдєссає дасссададес 480 сседссасас ЄдадсдеЕсад сссгддеЕдад ададсаасас сСгадсеєдсад адстадесад 540 азЕдеЕеєсса дЕСЕЕсєЧдас аєддсассаа садаадсссу дессаадсссс асздасеудсес 60 аєсеЕєсєсоддед саєссасссд содсаассодда асасссдссс ЯсдЕссесссоаод Єссеодааве 6бо чдасасаддає єсасдсеєсас саєсєсєсесссєс ссдсадесссуд аадасессдс сддсдсаєсас 720
Едссадсаде асдаєсассвд дсссЕсСсСасс сссддсссад дсассааадес ддасєсссааа 78о0 сдадседссд сассеєсссаа садсаєсаєд гассеЕсессас асеЕссдсдсес судеЕдеЕССсСтд 840 ссгідсдаадс ссасдасаас сссадссссІ аддссдссса сассддессс аастаєвсдесс 900
Есссадссає єдЕСЕСєДдад асссдаадсс Сдсадасссд ссдссддадда сдссдеєєссас 960 асссдаддає ЄддаєсеЕссодс аєсдеєдасаєс сасаєссддуд ссссЕЕсуддсес сддаасствдс 1020 чаєдЕдсЕдс ЄдсЕДЕСасе судєдаєтаса сЕсСрассдса ассассдааа садаєссааа 1080 адаадссдсс ЄдсЕссабад сдаєсасаєд аасасдасесс сасдссдссс гддссссаса 1140 аддааасасе ассадссеса сдсассасссї ададаєсеєсу сеєдссваєсу дадсадоадед 1200 аадЕеєсєеєсса даєссдсада Єдсассадсу гаєсадсадд дссадаасса асєдсаєаас 1260 чадсеєсаасс єдддасодсад ддаачадсає дасдоєсссдда асаадсдсад аддасдддас 1320 сссдадаєсєдд дсддсааасс аадасдаааа аасссссадд адддеЕсесста гааєдадстд 1380 сачаадчаса адаєддседа адсстаєеєсс даааєсаддса Єдааадчада дсддадаачдчд 1440 чддаааадддс асдасудеЕсЕ дсассаддда сеЕсадсасєд сбасдаадда гасесвгаєдас 1500 дсЕСсСЕСсССсаса Сдсаадсссе дссасстрадда баа 1533 «2105 112 «2115 509 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 112
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біп Уаі сіп Гец Уаії біц бек б1у с1у с1у Уаї бо 20 25 30
Ууаї біп Рго сіу Акуд Бек Ггец Агд Гей бек Сув Аїа А1ї1а бек с1у РПе 35 40 45
ТПЕ Рпе бек бек Тук біу Меє Нів Тер Уаі Агд біп Аза Рго с1УуУ Гув 50 з9 бо сб1у Гей бій Тер Уаі Аїа Уа1 Іїе бек Туг Авр сіу Бек Авр Гув Туг 65 70 75 80
Тук Маії Авр бек Уаї Ппув с1у Агуд Рпе ТПг І1їе 5Бег Агд Авр Ап 5ег 85 90 95
Тув Авп Агуд Гей Туг Гей біп Меє Авп бек Гей Агуд Аїа біц АБр ТЕПг 100 105 110
А1їа Уа1 Тук Тук Сув Азї1а Агуд біц Агуд Тук бек с1у Агд Авр Туг Тгр 115 120 125 сбі1у б1у ТПпг Гей Уаі ТПг Уа1і бек бек сбіу сіу сі1у сіу бек б1у 1У 130 135 140 сбі1у б1у бек сіу сіу сбіу сіу Бек бій Іїе Уа1і Меє ТПг біп бек Рго 145 150 155 160
А1їа ТПг Гей бек Уаї бек Рго сбіу бій Акуд Аїа ТПг Гей бек Сув Агд 165 170 175
Аза бек біп бек Уаії бек бек Гец ІТец ТПг Тер Тук сбіп біп Гув5 Ркго 180 185 190
Зо бі1у бі1іп Аза Рго Агд Гей Гей Іїе Рпе сіу Аїа бек ТПг Агуд Аїа ТЕПг 195 200 205 б1у І1е Рго Аїа Агуд Ррпе бек сіу Бек біу бек біу ТПг б1у Рпе ТПг 210 215 220
Тецп ТПг І1їе Бек Бек Гей біп Бек бій Авр Рпе Аїа Уаї Тук Тук Сув 225 230 235 240 сіп біп Туг Авр ТП Тер Рго Ре ТПг Рпе Сс1у Рго с1у ТіПг Кпув Уаї 245 250 255
Авр Рпе пув Агуд Аї1а Азїа Аза Гец бБекг АвБп бек Іїе Меє Тук Рпе 5ег 260 265 270
Нів Рпе Уа1 Ркго Уаї Рібе їец Рго Аїа Гпув Рго ТПг ТПг ТпПг Рго Аї1а 275 280 285
Рго Агуд Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг І1ї1е А1їа бек сбіп Рго Гей 5ег 290 295 300
Тец Агд Рго сій Аза Сув Агуд Рго Аїа Аза сіу сіу Аїа Уаї Нів ТЕПг 305 310 315 320
Агуд с1у тец Авр Рбе Аїа Сув Авр І1їе Туг І1їе Тгр Аїа Рго Іец Аїа 325 330 335 сбі1у ТПпг Сув сіу Уаії Гей Гей Гец бек Ггецй Уа1і! І1ї1е ТБПг Іец Тук Сув 340 345 350 бо
Ап оНів Агуд Авп о Агуд бек Гув Агуд бек Агд Тецп Гей Нів Бек Авр Туг
355 360 365
Ме Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго с1іу Рго ТПг Агд Куб Нів Тук сіп 370 375 380
Рго Тут Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе А1ї1а Азїа Туг Агуд Бек Акуд Уаі1ї! Гув 385 390 395 400
Рпе бБег Агд бек Аї1а АвБр Аза Рго Аїа Тук біп сбіп с1у біп Авп сіп 405 410 415
Тецп Тук Авп сій Гей Ап Гей с1у Агуд Агуд бій бій Туг Авр Уаї Іей 420 425 430
Авр Гув Агуд Агкуд б1у Агуд Авр Рго сій Меє сіу сб1у Пув Рго Агкд Аг4д 435 440 445
Тув АвБп о Рго сбіп бі б1і1у Гей Ту Авп біц Гей сіп Гпув Авр Тув Меє 450 455 460
Аза сій Аза Туг бек біш І1ї1е сіу Меє Гуз б1у бій Агд Агд Агд 1У 465 470 475 480 пув б1у Нів Авр с1у Гей Тук сіп с1іу Гей бек ТПг Аза ТПг Тув5 Авр 485 490 495
ТПг Тукг Авр Аїа Гец Ні Меє сіп Аїа Іецй Рго Рго Аг4д 500 505 зо «2105 113 «2115 1467 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 113 садчдсдсадЕ ЄдодЕЄдааєс аддадчоаддоаді ЧдЕддЕдсаас ссоодессоддесс асеЕдсдссес (216) азеЕвсЧдеЕдсед сЕЄСсСсЯдуЄє басеЕєссадс ссасасдддда СдсассдддІ асддсаддсес 120 ссаддсааад дсссддаасд ддсддсоддед ассадстаєд асддсеєстда сааасаєтає 180 чЧчЕддасеєссд Єдаааддсад аєєссассаєс адссдадаса асссааадаа бадасестас 240
Еєдсадаєда асадссеєссу доассддаадає ассдсадссс ассассдсдес ссдддадсдас Зоо басадсддаа чадастассуд доддсаадчда асесстдсса садеЕсссаєс гддсодсод9ас 3З6о часадсоддеєд доадоадсоаодаєс єддадсоддддс ддсадсдааа Єсадєсаєдас Єсададесссє 420 дссасасеєда дсдєсадссс єдЧдЕЧчадада дсаасассса дссдсададс бСадссададс 480 дЕЄЄєсСсадеЕс ЄЕЄсЄЧдасаєд дсассаасад аадсссддіс аадссссасуд аседсессаєс 540
ЕЕсддеєдсає ссасссодсодс аассодддаса сссдсссоддЕ ЄссссоддЕссС сддаадсдас 60 (610) асаддаєєса соудасссассає сЕССССсСССсСгУ садсседаауд асеЕєсдссує дсаєстасесдс 6бо садсадсасуд асасссддсс ссссассеЕсеЕ ддсссаддбра сгтааадсдда єЕсессааасоа 720 дсЕдсЕдсас ЄЕсСссааєрад баєсаєдсас СЕсСЕСасавфе єедЕДдСсссЯдЕ ЯДЕЕССЄДСсСЕ 78о0 чдсдаадсста сддасаасссс адсссстадуда ссдудсссасас соуддссссаас баєсдссссс 840 садссассдс ссссдадасс сдаадсеєсдс адассрдсрд седдаддсдс сдессасасс 900 счадчаєссдд ассссдадсаєд Сдасаєєсстас ассгдддсесс сЕссддесда аасстдсоаде 960
ЧдЕдсЕдсЕдс Єдссасссудє даєсасасьс саседсаасс ассдааасад аєссаааада 1020 адссдссеЕдс Єссасадсда Есасаєдаає аєдасессас дссдсссвдд ссссасаадд 1080 ааасасвасс адсссвасудс ассасстада дасєссодссд ссграєсддад саддоаєдаад 1140
Ес есСсадає седсадаєдс ассадсуєбає садсаддудсес адаассаасе дсасаасдад 1200 сссаасссдд дасдсаддда ададсаєсдас дЕсссоддаса адсдсададд асдддасссе 1260 чачаєдддеєд дсааассаад асдааааддрдас ссссаддадд дЕсссСсасаа сЄдадсесдсад 1320 ааддаєаада ЄддсЕеєдаадс стаєєссдаа асаддсаєда ааддададсд дадаадддада 1380 ааадддсасуд асддєєсддса ссадддасес адсассдста сдааддаєас Єсаєдасоасе 1440 сЕССасаєдс аадссседсс асссад 1467 «2105 114 зо «2115» 489 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 114 біп УМаії біп Гей Уаі бі бек сіу сіу сі1у Уаі1 Уаі1 сіп Рго с1у Агд 1 в) 10 15 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аї1а Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бек бек Туг 20 25 30 сіу Меє Ні Тер Уаі Акуд біп Аїа Рго сі1у Ппув с1у Те бій Тгр Уаї 35 40 45
А1їа Уаі1і І1їе бек Туг Авр бі1у Бек Авр Гув Туг Тугк Уа1і Авр бек Уаї з9 (210) 50 пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп бек Гув Ап Агд ТІец Туг 65 70 75 80
Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТБг АТїа Уаї Тук Тук Сув 85 90 95
Аза Акуд біц Агуд Туг бек б1у Агд Авр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 100 105 110 (610) Ууаї Трг Уа1ї1 бек бек с1і1у с1у сС1у с1у бБег с1у с1у с1у сС1у Бех Щ1У 115 120 125 сі1у б1у сбі1у Бек бій Іїе Уа1 Меє ТПг сіп бек Рго Аїа ТПг Іец 5ег 130 135 140
Уаї Бек Рго с1іу бій Агуд А1їа ТПг Гей бек Сув Акуд А1їа Бек біп бег 145 150 155 160
Уаї Бек Бек Ггец Гей ТПг Тер Тук сбіп сбіп Пув Рго б1у бі1іп Аза Рго 165 170 175
Акд Гей Ггец І1е Роре б1у А1ї1а бег ТПг Агуд Аза ТПг о1у Ії1е Рго Аї1а 180 185 190
Акуд Рпе бек біу бек біу бек біу ТПг б1у Рпе ТПг Гей ТПг І1їе 5ег 195 200 205 зек Гей біп бек біц Авр Рпе Аїа Уа1і! Тук Тук Сув біп біп Тук Авр 210 215 220
ТБг Тер Рго Ріпе Тіг Рпе с1у Рго сі1іу Тпкг пуб Маі1ії Авр Рпе Кпув Агд 225 230 235 240
Аза Аза Аза Гец бек АвБп бек І1е Меє Тук Рпе бек Нів Рпе Уа1і1 Рго 245 250 255
Уаї Рпе Гей Рго Аза пуб Рго ТПг ТПг ТБг Рго Аза Рго Агд Рго Рго 260 265 270
ТПЕ Рго Аза Рго ТПг І1їе Аза бек біп Рго Гец бек ІТецй Агд Рго с1ци зо 275 280 285
Аза Сув Агуд Рго Аї1а А1ї1а сі1у сбі1у Аїа Уаії Нів ТПг Агуд с1у Гей Авр 290 295 300
Рпе Аїа Сув Авр І1е Тук Іїе Тгр Аїа Рго їей Аза с1іу ТПг Сув 01Уу 305 310 315 320
Уаї Гей Гей Гей бек Гей Уаії Іїе ТПкг Ггец Тук Сув Авп о Нів Агд Авп 325 330 335
Акуд Бек пув Агуд бБег Агд Тецп Гец Нів бек Авр Тук Меє Авп Меє Тіг 340 345 350
Рго Агд Агд Рго біу Рго ТПг Агд Гув Нів Тук біп Рго Туг Аїа Рго 355 360 365
Рго Агд Авр Ропе Аїа Аза Туг Агд бек Агкуд Уаі Гпув Рпе бБег Агд 5ег 370 375 380
А1а Авр Аза Рго Аїа Тук сіп сбіп с1іу біп АвБп о сбіп Гей Туг Авп с1іц 385 390 395 400
Тец АвБп Ге с1у Агуд Агуд бій бій Туг Авр Уа1і Гей Авр Гув Агд Агд 405 410 415 б1у Акд Авр Рго бі Меє сіу с1у Ппув Рго Агуд Агкуд Пув АвБп о Рго біп 420 425 430 бі б1у Гей Туг Авп бій Гей біп пув Авр пуб Меє Аї1а сб1п Аза Туг бо 435 440 445 зек біц І1ї1е сіу Меє ув сб1у біц Агд Агд Агуд с1у Ппув о1у Нів Авр 450 455 460 сб1у Геп Тук сіп с1у Гей бек ТПг Аза ТіПг губ Авр ТПг Туг АБр Аїа 465 470 475 480
Тец Нів Меє сіп Аза Гей Рго Рго Аг4д 485 «2105 115 «211» 1425 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 115 асдодасасеЕсс ссудсаассдс СсеЕдседсвуа ссуссдддсає сдсЕСсСсЕдса содссдсасос (216) ссддачаєссд Сдаєсдассса дсссссрдсеЕ асссрдсссуд ссадесессдддда сдадададсесс 120 ассЕєдеЕСсає дссдддссад ссадеЕссдсс адсадессссс сдасесддеса сСсадсааааа 180 т ссадддсадд сассдсддсєс сссдарсєсссЕ додсєдсаадса сасдсдссас гддсаєессса 240 чЧдсрЕаадеЕвеє седдаачдеда аєсєдддаса ддссссассс сСдасааєссад Садсссдсад Зоо адеЕчаддчасс єЕгдсеЧєсва стассудссаа садсасдаса ссгддссаєс сасаєєсод9дд 3З6о сссддсасса аддссдассс саададдддс доагоддаддеЕс саддєсдЧдєда содддесаддс 420 часаддЕдоадЕ сеЕСаддеєєса аседдсддаа сСсаддсддсд дсдссдссса ассддддсдва 480 7 ЕсасеЕсєсдас ЕЕсССсСсСЕДЕДсС ЕдссеЕСадудс, сЕсСасЕсСЕсеЕ саєсстаєдуа даєдсасосдд 540
ЧдЕєсоддсадд сЕСсСссоодааа аддасеєсдад ЄдоддЕеЕсдсад Єчаєсєссса сдааєдасеса 60 часаадстаєс аєдсодасес адесааддудуд ачасссасаа Саадссдада саасессааа 6бо аассуддсеЕве аєсеєссадає даасадсссс ададсддаад асассдсддс абсассасесдео 720 дсссодсдада додбаєєссодд садачассас сддддасадда дсасассддс сассаєдавес 78о0 з ЕсеЕдссодсад содсеєсдаєаа сдаааададс аасддаасса Ссасссасудсє Саадддсаад 840 сасссдсдсс ссадесссссо ссссссадда ссаєстааас ссЕЄСтдддЕ ЕСЕСЯЧд4таднка 900 чЧЕєЧдДдадоаду ЄссЕсдсаєд ЕсасеЕсссес сеЕддссассу ЕсдссеЕссає гаєсеЕсссо9 960
ЧдЕдадаєсса ааадаадссу ссеЕдсЕсСсає адсудаєсаса Єдаасаєдас Ессасдссдс 1020 ссЕддсссса сааддаааса срассадссе басдсассас ссададасеЕєс сдудсеєдсстає 1080 їй сддадсадчду ЕдаадсесеЕс садаєссдса даєдсассад сдраєсадса доддссадаас 1140 саасєдсаса асудадсесаа ссЕдддасдс адддаададе аєдасчєесЕ ддасаадсдс 1200 (610) ачдаддасоддд ассседадає дододсдодсааа ссаадасдаа аааасєсссса ддаддадесес 1260 баєааєдадс Єдсадаадда Єаадаєддсє даадсссаєеє сеєдаааєсадуд саєдааадда 1320 чадсоддадаа доддаааадуд дсасдасддс Ссдсассадд дасссадсас Сдссасдваад 1380 чаєсасеЕсаєд асдсеєсссса саєдсаадсс сеЕдссасста ддаєаа 1425 «2105» 116 «2115» 474 «212» БІЛОК «213» Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 116
Меєсє Аїа Гей Ркго Уаі ТПг Аїа Гей Гей Гей Рго Геш Аїа Гец Іец Іецй 1 в) 10 15
Нів Аза А1їа Агуд Рго сій І1е Уа1 Меє ТП сіп бег Рго Аза Тік Ієцй 20 25 30 зек Уаї бек Рго біу б1п Акуд Аза ТПг Гей бек Сув Агуд Аїа бек біп 35 40 45 зек Уаї бек бек ІТец Гей ТПг Тгр Тук біп біп Ппув Рго с1у сбіп Аї1а 50 з9 (210)
Рго Агд Гец Іїец І1е Рпе с1іу Аза бек ТПг Агуд Аза ТПг о1у І1е Рго 65 70 75 80
Аза Акуд Ріпе бек біу бек біу бек біу ТПпг б1у Рпе ТПг Гей ТПг І1е 85 90 95
Ззек бек Гей біп бек бій Авр Рбе Аїа Уа1! Туг Тук Сув сбіп біп Туг 100 105 110
Авр ТПг Тер Рго Робе ТПг Рпе сіу Рго біу ТПг Гув Уаї Авр РпПе Гув 115 120 125
Акуд с1і1у с1у біу біу бек бі1у біу бі1у б1у бек с1у с1у б1у с1у бБег 130 135 140 біп УМаії біп Гей Уаі бі бек сіу сіу сі1у Уаі1 Уаі1 сіп Рго с1у Агд 145 150 155 160 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аї1а Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бек бек Туг 165 170 175 сіу Меє Ні Тер Уаі Акуд біп Аїа Рго сі1у Ппув с1у Те бій Тгр Уаї 180 185 190
А1їа Уаі1і І1їе бек Туг Авр бі1у Бек Авр Гув Туг Тугк Уа1і Авр бек Уаї 195 200 205 пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп бек Гув Ап Агд ТІец Туг 210 215 220
Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТБг АТїа Уаї Тук Тук Сув (610) 225 230 235 240
Аза Акуд біц Агуд Туг бек б1у Агд Авр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 245 250 255
Уаї ТПпг Уаї Бек Бек Азїа Аїа Аїа Гей Авр Авп біц Гув бек АБп 1У 260 265 270
ТПгЕ Іїе Іїе Нів Уаї Ппув б1у Ппув Нів Гец Суб Ркго бек Рго Гечип РІе 275 280 285
Рго сі1іу Рго Бек Пув Рго Рпе Тгр Уаї Іїєц Уаї Уаї Уа1 сі1іу с1у Уаї 290 295 300
Тец А1їа Сув Тук Бек Гей Гей Уаі ТПг Уаі Аза Робе І1е І1е РоПе Тгр 305 310 315 320
Уаї Акуд Бек Гпув Акуд бек Агд Гей Гей Нів бБег Авр Тук Меє Авп Меє 325 330 335
ТПЕ Рго Агкуд Агуд Рго біу Рго ТПг Агуд пуб Нів Туг біп Рго Туг Аїа 340 345 350
Рго Рго Агд Авр Рпе А1ї1а Азїа Туг Агд бек Агуд Уаі Ппув Рпе бБег Аг4д 355 360 365 зек Аїа Авр Аїа Рго Аза Тук сбіп сіп б1іу біп АБп біп Гей Туг Авп 370 375 380 біц Гей АвБп Гей с1у Агд Агкуд бій бі Туг Авр Уа1! Гей Авр Гув Агд 385 390 395 400
Зо
Акуд с1у Агуд Авр Рго бій Меє сіу б1у Гпув Рго Агд Агуд Пув Авп о Рго 405 410 415 біп бі сб1у Гей Ту Авп бій Гей біп пув Авр пув Месє Аїа с1іц А1а 420 425 430
Тук Бек бій Іїе сіу Меє їув с1у біц Агд Агд Акуд б1у Ппув О1Уу Нів 435 440 445 Авр с1у еп Туг сіп с1у Гей бек Трг Азїа ТБг Ппув Авр ТіПг Туг Авр 450 455 460
А1ї1а гей Нів Месє сСіп Аза Іецй Рго Рго Агд 465 470 «2105 117 «211» 1359 «2125» ДНК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 117 чачаєєдеЕда єЄдасссадес сссеЕдссасс ссдсссдєса діЕссдддсда дададссасс (216)
ЕєдеЕСаєдсс доддссадсса дЕССсСЯдЕСадс адесеєссєда сеЕсддсаєса дсааааасса 120 (610) чдадсаддсас сасодУсессеЕе дарєссеєсдуУчЕ дсаадсасас дсдссастдд сасєсссадсе 180 ач еєсьоа даадеддаєс єдодасаддсес сСссассссда саассадсад сссдсададес 240 чадчасеЕсєсєд сеЕдеЕеєвасвта седеЕсаасад Сасдасассо ддссасссас арссодддассс Зоо дадсассаадд Есдасессаа дадчоддасоаЧЕ ддаддеЕєсад дсдоасдасоддд дЕСадодсодос 3З6о чЧаєдоадЕСЕСсС аддеєєсаася доадєддааєсса ддсддсддсдя Ссдсссаасс ддддадсдаєса 420 сЕЄСЯЧасьст ссеЕДдЕдсвдс сеЕСадСЕСЕ асеЕєееєссає ссваєдоадає дсасеєдадеє 480 сддсаддссс ссддаааадд асссдадесдуд дЕсдсадеда єсЕСЕсасда гддсесадас 540 аадеаєсаєд єддасеєсаде сааддддада СсСсасаасаа дссдадасаа ссссааааас 60 сдадссЕвасєс сссадаєдчдаа садсссгада дсддаадаса ссодсддєаса ссассдедесс 6бо сдсдададдс ассссддсад адассассдд ддасадддса сассддссас сзедадессе 720 дссдсадсдс Єсдаєаасда ааададсаас ддаассаєсса сСссасдссаа дддсаадсас 78о0 сеЕдсдсссса дессссссссс сссаддасса Есгсааассстє ЕСЕЧдУОДдДЕЄСЕ ддарадсадесе 840 ччададддєсс ЄЕддсаєдеЕса сЕСССЕЕсСвуд деЕСассуєсу сесеєсаєтає єеЕссеєдоаЧЕд 900 адаєссаааа даадссдссЕ дсЕСсСсасадс даєсасаєда асаєдасесс асдссдсссяе 960 ддассссасаа ддааасасса ссадссесас дсассассста дадаєеєєссдс Едсстаєсдд 1020 адсадддєда адсеЕсЕссад аєсєдсадає дсассадсдЕ аєсадсаддд ссадаассаа 1080 20) сЕдбаєаасу адсссаассеє дддасдсадд даададстаєд асчсеЕседда саадсдсада 1140 чддасодддасс седадчаєддд Єддсааасса адасдааааа асссссадда доадессесстає 1200 ааєдадсєдс адааддаєаа дчаєддседаа дсстаєсссд ааасаддсає даааддадад 1260 сддадааддд даааадддса сдасддеЕссд гассадддас Ссадсассдс Сасдаадчдає 1320 асеЕбаєдасд сЕСЕССасає дсаадссстд ссасстадд 1359 «2105 118 «2115» 453 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 118 бі І1е Уаї Меє ТПг сбіп бек Рго Аза ТПг Гей бек Уа1і бек Рго 01Уу 1 в) 10 15 бі Агкуд Аза ТПг о Гей бек Сув Агуд Аза Бек біп бек Уаї бек бек Ієей 20 25 30
Тецп ТП Тер Тук біп біп пув Рго с1іу біп Аза Рго Агд Гец Іецй І1е 35 40 45 (610) Рпе с1у А1ї1а бек ТПг Агуд Аза ТПг с1у І1їе Рго Аза Агд Ріе бЗег С1Уу 50 з9 (210)
зек сіу бек біу ТПг б1у Рпе ТПг Іецй ТПг І1е Бек Бек Гей біп б5ег 65 70 75 80 сі Авр Рпе Аїа Уа1і Тук Тук Сув біп біп Тук Авр ТПг Тер Рго Ріе 85 90 95
ТПЕ Рпе сіу Рго біу ТПг Гуз Маії Авр Рпбе ув Агуд сС1у с1у с1у У 100 105 110 зек сіу біу біу бі1у бек сіу біу бі1у бі1у Бек біп Уаі1і сіп Гей Уаї 115 120 125 бі бек сбі1у сіу сіу Уаі1 Уаі1і сбіп Рго с1іу Агуд Бек Гей Агд Іец 5ег 130 135 140
Сув А1ї1а Азїа бек с1іу Рпе ТПг Рпе бек бек Тук сіу Меєсє Нів Тгр Уаї 145 150 155 160 Агуд б1іп Ата Рко с1у Ппув СсС1у теє бі Тер Уаї А1їа Уаї І1є бБег Туг 165 170 175
Авр с1іу Бек Авр Гуз Тук Тук Уаії Авр бек Уаі Ппув С1у Агд Рпе ТЕГ 180 185 190
ІТ1е Бек Агд АвБр АвБп о бек Гув АвБп Агд Гей Тук Гей біп Меє Авп бег 195 200 205
Тец Акуд Аї1а сій Авр ТПг Аїа Уа1ї Туг Туг Сув Азїа Агд біц Агд Туг 210 215 220 зек с1у Агд Авр Туг Тер б1у біп б1і1у ТПг ІТейп Уа1і ТПг Уа1 Бек 5ег 225 230 235 240
А1ї1а Аї1а Аза ІТецй АвБр АвБп сій Гпув бек Авп б1іу ТПг І1їе І1е Нів Уаї 245 250 255
Тпув б1у Ппув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Робпе Рго біу Ркго бек Гув 260 265 270
Ркго РіпПе Тер Уаії Іец УМаї Уаї Уаї с1у сб1у УМаї гей Аїа Сув Тук б5ег 275 280 285
Тец ІГецп Уаї ТпПг Уаі Аїа Рпе І1їе І1їе Рпе Тер Уаі1і Агд бек пув Агд 290 295 300 зек Агд Пец ІТец Нів бек Авр Туг Меє АвБп Меє ТПг Рго Агуд Агд Рго 305 310 315 320 с1у Рго ТПЕ Агуд Ппув Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд АБр РІе 325 330 335
Аза Аза Тут Агд бек Акуд Уаії пуб Роре бек Агуд бБег Аза Ар Аїа Рго 340 345 350
Аза Тук сбіп біп б1у біп АвБп о біп Тїец Туг АвБп бій Гей Авп Гей с01У 355 360 365
Акуд Агуд бі біц Туг Авр Уаї Гец Авр Гув Агуд Агд С1у Агд Авр Рго (610) 370 375 380 бі Меє сі1у с1у Ппув Рго Агуд Агд Пув Ап Рго біп сбіц с1у Гей Туг 385 390 395 400
Авп обіц Гец біп Гув Авр о Гув Мес Аза бі1цп Аза Туг Бек бій І1е с1У 405 410 415
Меє гув с1у бій Агуд Агуд Агуд сб1іу пув с1іу Нібв Авр б1у Іецй Тук сіп 420 425 430 сі1у Гей бек ТПг Атїа ТПг гув Авр о ТБг Туг Авр Аза Іец Нів Меє с1іп 435 440 445
Аза Гей Рго Рго Агд 450 «2105 119 «2115 1452 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 119 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдссдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссддадаєсд Ссасдасаса дадсссадсе асссрдадсд єДдЕсСсссгдуа ададададсесс 120 асссеЕдеЕссс деадддссад Ссададсдед Сссадссссс ссасссддба Есаасадаад 180 ссгддссаад ссссссддсс дсесассссс ддддссадса сдсдадссас аддсаєсссд 240 чдссадчаєєсеЕ сеЕддсЕсСеда садеддсасс доддеЕссассс ссасдаєсєсьєс ассссгдсад Зоо
Есададчаєє єсодсЕдЕеЕЧдса єсасеєдссад садсасдасба сасддсесссс сассеЕссддас 3З6о ссдддсасаа аадсадассс саадсдсддс доадсоддддата деЕдддддсдда ддоаддаєссаддва 420 чддачоаддодсс сссаадсаса дсеЕддЕсдад адсддсододсоу доаддЕддЕЕсСа дсссоддасоас 480 адссеЕсаддс ЕЄдадеЕєдсдс адсаєсадда СсСсасаєсса деЕссессаєсда аасдсаєс9д 540
ЧдЕСсСадасадд сЕСсСссодддаа доадссссдаа сдддсддсад Ссаєссадсса сдасддаадс 60 чаєаадеасе аєдеддасес адесаааддда адасссасса сСсадссдсда сааєссссааа 6бо аасачаєєдеЕ аєєєдсадає даасессссс адддсддада асассдссдс агбаєссасесдс 720 дсасддадада дчасасессддуд ссдадасстає сСододддссаад даасасєдуає аасеєдедадес 78о0
Ессдссдсад сеаєєдадде саєдесасссс ссассеєсаєс Єсдаєааєда даадчадесаає 840 чадасвтаєаа ЄЄсасудєааа доддсааасас ссдсдсссЕс ссссддсодес сссаддессса 900 адеаадссує ЄсЕдоадЕССЕЄ ЯдЯєєоЧсодсЯ ддвдаддоддедс Єддсессдсса ЄСсСЕсСсо9аєЄгд 960
ЧдЕсассуєдд сссеЕсаєсає ЄЕссСедуддед адаєссаааа даадссдссе дсессаєадс 1020 (610) чаєстасаєда агсаєдасесс асдссдсссої ддссссасаа ддааасасса ссадссеЕсас 1080 дсассассва дадаєсеєссдс Едсстаєсод адсадуддеЕда азЕвЕсессад асссдсадає 1140 чдсассадсудє аєсадсаддд ссадаассаа ссдсасаасуд адсссаассо дддасдсадд 1200 чаачадстаєд асдсеЕєеєсдда саадсдсада ддасддчасс ссдадаєдодад гддсааасса 1260 адасдааааа асссссадда доаодеЕССсСсСсаєс аасдадссдс адааддасаа дасддссдаа 1320 чдсесвраєєсьд аааєсаддсає даааддадад сддадааддуд даааадддса сздзасоддеЕєсд 1380 бассадддас ссадсаседс басддааддає асеЕсаєдасу сеЕсЕсссасає дсаадсссяд 1440 ссасстраддЕ аа 1452 «2105 120 «2115» 483 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 120
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біц І1е Уа1 Меє ТБПг біп бек Рго А1їа ТПг Іец 20 25 30
Зо зек Уаї бек Рго біу б1п Агуд Аїа ТПг Іецй бек Сув Агуд Аїа Бек сіп зек Уаї бек бек ІТец Гей ТПг Тгр Тук біп біп Ппув Рго с1у сбіп Аї1а 35 50 з9 (210)
Рго Агд Гец Іїец І1е Рпе с1у Аїа бек ТПг Агуд Аза ТПг о1у І1е Рго 65 70 75 80 40 Аза Агуд Рбе бег с1у бек Сс1у бек с1у Трг с1у Рре Трг Ієц Тіг І1е 85 90 95 зек Бек Гец біп бек б1п Авр Рпбе Аза Уаї Туг Тук Сув біп біп Туг 100 105 110 45
Авр ТПг Тер Рго Робе ТПг Рпе сіу Рго біу ТПг Гув Уаї Авр РпПе Гув 115 120 125
Акуд с1і1у с1у біу біу бек бі1у біу бі1у б1у бек с1у с1у б1у с1у бБег 130 135 140 біп УМаії біп Гей Уаі бі бек сіу сіу сі1у Уаі1 Уаі1 сіп Рго с1у Агд 145 150 155 160 зек Геп Акуд Гей бек Сув Аїа Аза бек біу Робе ТПг Ррпе бек бек Туг 165 170 175 сбі1у Меє Нів Тер Уаі Агуд сіп Аза Рго сіу пув сіу Гец біц Тгр Уаї 180 185 190 бо
А1їа Уаі1і І1їе бек Туг Авр бі1у Бек Авр Гув Туг Тугк Уа1і Авр бек Уаї
195 200 205 пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе бек Агуд Авр Авп бек Гув Ап Агд ТІец Туг 210 215 220
Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТБг АТїа Уаї Тук Тук Сув 225 230 235 240
Аза Акуд біц Агуд Туг бек б1у Агд Авр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 245 250 255
Уаї ТПпг Уаї Бек Бек Аїа Аїа Аза Іїе сіц Уаї Меєсє Тук Рго Рго Рго 260 265 270
Тук гецп Авр Авп бій пуб бек АБп о сіу ТПг Іїе І1е Нів Уаії пув 01У 275 280 285
Тпув Нів Гей Сув Рго Бек Рго Гей Рпе Рго сіу Рго бек Пув Рго РіПе 290 295 300
Тер Уаі1 Іецй Уа1ї Уаї Уаї сі1у сіу Уаії Гец Аїа Суб Тук бек Іец Іецй 305 310 315 320
Уаї ТпПг Уаі Аза Рбе Іїе І1їе Рпе Тер Уаії Агд бек їув Агд бек Аг4д 325 330 335
Тецшп Гей Нів Бек Авр Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агуд Агуд Рго б1у Рго 340 345 350
ТЬг Агуд пуб Нів Тук біп Рго Туг Аза Рго Рго Агд Авр Рібе АїТа А1а 355 3З6о 365
Тук Агуд Бек Агуд Уаії пуб РіПе бег Агд бек Аї1а АвБр Аза Рго Аїа Туг 370 375 380 біп бі1іп б1у біп Авп о біп Гей Туг Авп бі Гей Авп Гей с1у Агд Агд 385 390 395 400 бі бій Тук Авр Уаі Гей Авр ув Агуд Агуд б1у Агуд Авр Рго сій Меє 405 410 415 сбі1у б1у Ппув Рго Агуд Агуд Гув Авп о Рго біп біц с1у Гей Туг АвБп бій 420 425 430 ем біп Гпув Авр пув Меє Аїа біц Азїа Тук бек сій І1е сіу Меє Гув 435 440 445 сб1у 611 Агуд Агуд Агуд б1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Тук біп с1Уу Іей 450 455 460 зек ТПг Аїа ТПг Гув Авр о ТПпг Туг Авр Аза Гей Нів Меєсє сіп Аїа Іей 465 470 475 480
Рго Рго Аг4д «2105 121 «211» 1386 «2125» ДНК 10) «213» Штучна послідовність
«223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 121 чачаєсдеєса Єдасасадад Єссадссасс ссдадсдсдс ссссгддада дададссасс (216) сЕдесссдса доддссадсса дадсдесдесс адссесссса ссгддбаєса асадаадссе 120 чдадЕсаадсеЕс сссдудссдсеЕ сбаєсссєсодду дссадсасдс дадссасадд сассссддсес 180 ачаєєсеЕсьд дсЕСЕєдддсад Єддсассоддда ЄЄсасеєссса сдчаєсєсаєс сссдсадеса 240 чадччаєєєса сеЕдЕЧдваєса седеЕСсадсад СбСасддасбсасає ддсссссас сеЕссддсссд Зоо
Ше дасасаааад бадаєєєсаа дсодсодсддс даддоаддсадсд ддддсдддадда ассаддаддва 3З6о чададдсеЕссс аадсасадсе доадєєдададс дадсоддсояддад СддссСсадсс содддсдсадс 420 сЕСаддсєда дсгдсдсадс аєсаддаєсєсасаєеєсадееє сеЕсаєсдодаає дсаєєсддаЧеЕс 480 ачасаддсеєс ссодддааддд ссеЕєдаасдд дсддсадсса Ссадссасда сддаадсдає 540 аадеасваєд єддасеєсаде Єааадддада СсСсассасса дссдсдасаа Ссссааааас 60 т ачаєєдваєє єдсадаєдаа сеЕсссссадд дсдодаддаса ссдссдсаса сСсассдсдса 6бо счададчадаєсє ассссддссд адассаєсдуд ддссааддаа саєрсддсаас гєдеЕдадсьсся 720 дссодсадсва Еєдаддсєсає деасссссса ссеЕсаєсссоо асааєдадаа дчадсаас9д9вд 78о0 асбраєааєєс асдєаааддд сааасасссд ЄдсссЕсссс сЯасЕдЕсссс аддессааде 840 аадссЧєєсеЕ додЕССЕЯДЯЄ ЄЧЯЄЕЧсОЧсдддава доадоадєдссод ссдссассс ссодессодее 900 7 ассдєддссеЕ ЕЄсаєсаєсєвєє седддсдада Сссаааадаа дссдссгдсс ссасадсдає 960
Басаєдааса єдасеєссасуд ссдсссгддс сссасаадда аасассасса дссесасваса 1020 ссассрадад асєссдсєдс ссаєсєсодадс адддєЕдааде ЕсСЕССсСадаєс сдсадаєдса 1080 ссадсдсбаєсєс адсадддсса даассаассд басаасдадс саассгддд асдсадддаа 1140 чадеаєдасд ЄЄЕсодддасаа дсодсададда сдддасссод адасдддсдда сааассаада 1200 з сдааааавасс сссаддаддд Сссссасааєс дадсєдсада аддасаадає додседаадсс 1260 баєєсеєдааа саддсаєдаа аддададсодд адааддддаа аадддсасда сддесЕеЕсдсас 1320 садддасеса дсасеЕдссас дааддасасеЕ баєдасудссс Ессасаєдса адссседсса 1380 ссгадд 1386 «2105 122 «211» 462 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» 10) «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид
«4005 122 бі І1е Уаї Меє ТПг сбіп бек Рго Аза ТПг Гей бек Уа1і бек Рго 01Уу 1 в) 10 15 бі Агкуд Аза ТПг о Гей бек Сув Агуд Аза Бек біп бек Уаї бек бек Ієей 20 25 30
Тецп ТП Тер Тук біп біп пув Рго с1іу біп Аза Рго Агд Гец Іецй І1е 35 40 45
Рпе с1у Аїа бек ТПг Агуд Аза ТПг б1у І1е Рго Аїа Агуд Рпе Бех щу 50 з9 (210)
Ззек с1іу бек біу ТПг с1у Рпе ТПг Гей Тібг І1е бек бек Гей біп 5ег 65 70 75 80 бі Авр Рпе Аїа Уа1і Тук Тук Сув біп біп Туг Авр ТПг Тер Рго РіПе 85 90 95
ТПЕ Рпе сіу Рго біу ТБПг Гуз Маї Авр Рпбе їу5 Акуд с1у с1у с1у 01У 100 105 110 зек сіу біу біу бі1у бек сіу біу бі1у бі1у Бек біп Уаі1і сіп Гей Уаї 115 120 125 бі бек сбі1у сіу сіу Уаі1і Уаі1і сбіп Рго с1іу Агуд Бек Гей Агд Іец 5ег 130 135 140
Сув А1ї1а Азїа бек с1у Ріпе ТрПг Ре бег бБег Туг С1іу Меє Нів Тгр Уаї1 145 150 155 160
Акуд біп Аза Рго сіу Ппув б1у Гец біц Ткгр Уаі Аї1а Уаї І1е бек Туг 165 170 175
Авр с1іу Бек Авр Гуз Тук Тук Уаії Авр бек Уаі Ппув С1у Агд Рпе ТЕГ 180 185 190
ІТ1е Бек Агуд АвБр АвБп бек Гув АвБп Агд Тецй Туг Гей біп Меєс Авп б5ег 195 200 205
Тец Акуд Аї1а сій Авр ТПг Аїа Уа1ї Туг Туг Сув Азїа Агд біц Агд Туг 210 215 220 зек б1у Акуд Авр Туг Тер сіу біп сіу ТПг Гецп Уа1і ТБбг Уаї бек 5ег 225 230 235 240
Аза Аза Аїа І1е сіцш Уаї Меє Тукг Рго Рго Рго Тугк Гей Авр Авп с1іц 245 250 255 пув век АБп сіу ТПг Іїе Іїе Нів Уаї Ппув с1і1у пуб Нів Іецй Сув Рго 260 265 270 зек Рго Пец Робе Рго б1іу Рго бек Гув Рго Рпе Тгр Уаі1і Гей Уа1 Уаї 275 280 285
Ууаї сі1у с1у Уаі1і гей Аїа Сув Тук бек Гей Гей Уаі ТПг Уаі1і Аїа Ріє 290 295 300 (610) Іїе Іїе Рбе Тгр Уаі Агуд бек Ппув Акуд бек Агуд Гей Гей Нів бек Авр 305 310 315 320
Тук Меє Авп Меє ТіПг Рго Агуд Агуд Рго с1іу Рго ТПг Агуд пув Нів Туг 325 330 335 сбіп Рго Туг Аза Рго Рго Агуд Авр Рпбе Аї1а Аза Туг Акуд бек Агд Уаї 340 345 350
Тпув Рпе бек Агуд Бек Аїа Авр Аза Рго Аїа Туг сбіп сбіп с1у біп Авп 355 360 365 біп Гей Тук Авп бі Гей Авп Гей с1у Агуд Акуд бій бі Туг Авр Уаї 370 375 380
Тец Авр ув Агуд Агуд б1у Агуд Авр Рго бі Меє сіу с1і1у Пув Рго Агд 385 390 395 400
Акуд пув Авп о Рго біп біц б1у Гец Туг Авп біц Те біп Гпув Авр Гув 405 410 415
Мем Аїа біш Аза Тук бек бій І1е с1у Меє ув с1у С1ц Агуд Агд Агд 420 425 430 сб1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Ту біп сіу Гей бек ТПг Аза ТПг Гув 435 440 445
Авр ТПг Туг Авр Аза Іец Ні Мес сіп Аї1а Тецй Рго Рго Аг4д 450 455 460 «2105 123 зо «2115 1533 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 123 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдссдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216) ссддааасад Сдасдассса дісссссддсесс асссесадсд єдДдЕсссссодд ддадсдадсд 120 асссеЕдеЕсає дсадддсеєс ссададсдссадсссссгдс ссасссддба сСсадсаааад 180 ссддддсаддуд сессссудсссЄ ссссаєссєс доддсаєсаа ссадддссас соадсаєсссь 240 чдсаачаєєвєсє ссодддеєсеєдуа садсоддсасс ддссссассс ссассаєсад сеЕсссСсдсад Зоо
ЕсЕЧдаддасе Єсдссудєеєва свтаєєдссад садсаєдаса сссдддсссес Сассессоадео 3З6о сссддаасса аддсддассс саадсдсодда доаодоаддеЕдчає седдадаєда Єддсесс9д49д 420 часоддЕддаа дссаддеєсса ЧдЕєдЧдссдад адсддсддсду дадсддесдса дсссдоадддадд 480
ЕссЕєдсоодс Едадседсддс адсссссудеЕ СЕсасеЕессеЕ ссадссаєдда аасдсаєссо99 540
ЧдЕаадасадд сеЕсСссодддааа аддссссдад сдддсддсодд Ссаєссадсса Єдаєсддассе 60 чаєааасасе аєдеддасес адесаадддд сдссссасаа Ссосаадада саасадсааа 6бо 60 ааєсадасеєдеЕ ассеєдсадає дааєсадсссд сдсдссдадда асассдссдудєс дсастасесдс 720 дсссодсдада даєсасадсдд асодддасєсас сддддссадда дсасссосдус аасдддедссс 78о0
Ессдседссуд сссеЕсадсаа садсассаєд гасеЕсеЕесьс арсесурдес адуссеьеесес 840 ссадсааадс ссассассас сссддсессссс аддссдсста сессрдсссс састаєсодсд 900
ЕсЕСадссеєсС ЄсСЕСсСсСЕЄдсуд дсссдаддес сдссддссад ссдсаддддд сдссдабасає 960 асєсдддЧчєЕєсє Єддасєссдс Есдсдасава Сасасеєсддду ссссссесудс сддасасаєде 1020 зччадеЕдсЕдс ЕссЕдДадесь судєсаєсаасс сеЕСтаєсдса ассасадааа садаєссааа 1080 адаадссдсес бдсЕсСсабад сдаєсасаєд аасаєдасес сасдссдссс Еддссссаса 1140 аддааасасе ассадссеса сдсассасссї ададаєсеєсу сеєдссваєсу дадсадоадед 1200 аадеЕєееєсса даєссдсада Едсассадсуд сбассадсадуд дссадаасса асеЕдгаєаас 1260 чадсеЕсаасс гдддасдсад ддаачдадстає дасдссєеєсду асаадсдсад аддасододдас 1320 сссдадаєсєдд дсддсааасс аадасдаааа аасссссадд адддеЕсесста гааєдадстд 1380 садааддаса адасддссда адсстаєсєсеЕ дааасаддса Сдаааддада дсддадаадд 1440 чддаааадддс асдасудеЕсЕ дсассаддда сеЕсадсасєд сбасдаадда гасесвгаєдас 1500 дсЕСсСЕСсССсаса Сдсаадсссе дссасстрадда баа 1533 зо «2105 124 «2115 510 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 124
Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аза Агуд Рго біц І1е Уаї Месє ТПг біп бек Рго Аза ТіПг Іей 20 25 30 зек Уаї бек Рго біу б1п Агуд Аїа ТПг Іецй бек Сув Агуд Аїа Бек сіп 35 40 45 зек Уаї бек бек ІТец Тецп ТПг Тгр Тук біп бі1іп Ппув Рго біу біп А1а 50 з9 (210)
Рго Агд Гец Іїец І1е Рпе с1у Аїа бек ТПг Агуд Аза ТПг о1у І1е Рго 65 70 75 80
Аза Агуд Ре бБег с1у бек Сіу Бек с1у ТПг с1у Рре ТПг Іец ТПг І1е 85 90 95 зек Бек Гец біп бек б1п Авр Рпбе Аза Уаї Туг Тук Сув біп біп Туг 100 105 110 бо
Авр ТПг Тер Рго Робе ТПг Рпе біу Рго сб1іу ТПкг Ппув Уаії Авр РПе Гу
115 120 125
Акуд с1і1у с1у біу біу бек бі1у біу бі1у б1у бек с1у с1у б1у с1у бБег 130 135 140 біп УМаії біп Гей Уаі бі бек сіу сіу сбіу Уаії Уаї біп Рго с1у Аг4д 145 150 155 160 зек Гей Агд Іїец бек Сув Аї1а Аза бек б1і1у Рпе ТПг Ропе бек бек Туг 165 170 175 сбі1у Меє Нів Тер Уаі Агу сіп Аза Рго сіу пув б1у Те бій Тгр Уаї 180 185 190
А1їа Уаї І1їе бек Туг Авр сіу Бек Авр Гуз Туг Тук Уаі Авр бек Уаї 195 200 205 пув б1у Акуд Рпе ТПг Іїе Бек Агуд Авр Авп бек Гув Ап Агд ТІец Туг 210 215 220
Тец біп Меє Авп бек Гей Агуд Аїа бій Авр ТБг АТїа Уаї Тук Тук Сув 225 230 235 240
Аза Акуд біц Агуд Туг бек б1у Агд Авр Туг Тгр с1у сбіп с1у ТПг Ієец 245 250 255
Уаї ТПпг Уаї Бек Бек Аїа Аза Аза Гей бек Авп бек І1е Меє Тук РПе 260 265 270 бек Нів Рре Уаї Рго Уа1 Рре Іей Рго Аї1а Пув Рго ТПг ТіПг Тік Рего 275 280 285
Аза Рго Агуд Рго Рго ТПг Рго Аза Рго ТПг І1ї1е Аза Бек сбіп Рго Іец 290 295 300 зек Гец Агд Рго б1ц А1ї1а Сув Агд Рго Аїа Аза сіу с1у Аїа Уаі1ї Нів 305 310 315 320
ТПгЕ Агуд с1і1у Гей Авр Робе Аза Сув Авр І1е Туг І1е Тгр Аза Рго Іец 325 330 335
А1їа сі1у ТПг Сув біу Маї Іецй Гец Іец бек Гей Уаі Іїе ТПг Гей Туг 340 345 350
Сув Авп о Нів Агд Авп Акуд бег Гув Агуд бек Агуд Гей Темп Нів Бек Авр 355 360 365
Тук Меє Авп Меє ТПг Рго Агд Агкуд Рго біу Рго ТПг Агуд Гув Нів Туг 370 375 380 біп Ркго Ту Аза Рго Рго Агуд Авр Рпе Аїа Аза Туг Агд бБег Агд Уаї 385 390 395 400
Тпув Рпе бек Агуд Бек Аїа Авр Аза Рго Аїа Туг сбіп сбіп с1у біп Авп 405 410 415 біп Гей Тук Авп бі Гей Авп Гей с1у Агуд Акуд бій бі Туг Авр Уаї 420 425 430 (610) Тем Авр Гуз Агуд Акуд с1у Агуд Авр Рго біш Меє сіу с1у Пув Рго Агд 435 440 445
Акуд пув Авп о Рго біп біц б1у Гец Туг Авп біц Те біп Гпув Авр Гув 450 455 460
Месє Аї1а сбіц Аїа Туг бек сбіц І1ї1е сі1у Меє пув б1у бій Агд Агд Аг4д 465 470 475 480 сб1у пув с1у Нів Авр сіу Гей Ту біп сіу Гей бек ТПг Аза ТПг Гув 485 490 495
Авр ТПг Туг Авр Аза Іец Ні Мес сіп Аї1а Тецй Рго Рго Аг4д 500 505 510 «2105 125 «2115 1467 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний полінуклеотид «4005 125 чааасадеєда єЄдасеєсадес сссоддссасс сссадсдсдс сссссдддда дсдадсдасс (216) седссасдса доддсссссса дадсдссадс Есссрдссса сеЕсддраєса дсаааадссд 120 чадсаддсеєс сссдссессе саєсєссооддуда дсаєссаасса дддссассдуча саєєссстдса 180 ачдавЕєсєсєссу доассеЕддсад сддсассдудсе СЕсассссса ссаєсадсес ЕССдсадесяе 240 чадчасеєєсєс ссдєеєсаста єєдЕСадсад басдасассс ддсссессас сЕссддсссс Зоо чддаасвєаадд Єддасеєєсєсаа дсоасоддддада дасддаєссд даддсддсда сЕсСсддддас 3З6о чЧаєддаадсс аддеєссадеє доадєєдЧададс дасоадсддад сСддесдсадсс сдддаддаесс 420
Еєдсоддсеєда дсеЕДдЕдсадс сЕССЯДЕССС асЕсссссста дссасддаає дсаєссоддага 480 адасаддсес ссддаааадд ссеЕсдадсда дЕддсоддесєса Єсадссаєда гддаєссдає 540 аааєсасваєд єддасеєсаде Єааддддсдс Сссасаассс саададасаа Садсааааає 60 ачасеєдсасс єдсадаєдаа бадеЕСссдсдс дссдаддаса ссдссдсдса стассдсдсс 6бо сдсдададаєсє асадсддасд ддассассдд ддссадддбта сссеЕсдраас ддеєдеЕсстсс 720 чдсЕдссдссс Есбадсаасад саєсаєдсас сссссссасє ссоасдссаде сеЕссссссса 78о дсааадссса ссастасссс ддсссссадда ссоуасстассс ссдсссссас гассудсддєсе 840 садссессссо ссесдсддсесс сддаддессрдс сддссадссуд садддддсдес сдбасатгасе 900 сЯдддасссдд ассссоасссдд сддасасасає арссдддесс сссгсдссдда сасаєдесддва 960
ЧдЕдсЕдсЕсСсС Єдадесссдє баєаасссес гаєсдсаасс агбадааасад аєссаааада 1020 адссдссеЕдс Єссасадсда Есасаєдаає аєдасессас дссдсссвдд ссссасаадд 1080 (610) ааасасвасс адсссвасудс ассасстада дасєссодссд ссграєсддад саддоаєдаад 1140
Ес есСсадає седсадаєдс ассадсуєбає садсадддсес адаассаасеї деаєаасдад 1200 сссаасссодд дасдсаддда ададсаєдас дЕсссоддаса адсдсададд асдддасссе 1260 чачаєддЧчєд дсааассаад асдаааааас ссссаддчадуда дДдсЕсЕССаєаа єдадсеєдсад 1320 ааддаєаада ЄддсЕеєдаадс стаєєссдаа асаддсаєда ааддададсд дадаадддада 1380 ааадддсасд асдудєЕсудса ссадддасес адсаседсса сдааддавас Есаєдасдасе 1440 сЕССасаєдс аадссседсс асссад 1467 «2105» 126 «211» 489 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний поліпептид «4005 126 бі І1е Уаї Меє ТПг сбіп бек Рго Аза ТПг Гей бек Уа1і бек Рго 01Уу 1 в) 10 15 бі Агкуд Аза ТПг о Гей бек Сув Агуд Аза Бек біп бек Уаї бек бек Ієей 20 25 30
Тецп ТП Тер Тук біп біп пув Рго с1іу біп Аза Рго Агд Гец Іецй І1е зо 35 40 45
Рпе с1у Аїа бек ТПг Агуд Аза ТПг б1у І1е Рго Аїа Агуд Рпе Бех щу 50 з9 (210)
Ззек с1іу бек біу ТПг с1у Рпе ТПг Гей Тібг І1е бек бек Гей біп 5ег 65 70 75 80 бі Авр Рпе Аїа Уа1і Тук Тук Сув біп біп Туг Авр ТПг Тер Рго РіПе 85 90 95
ТПЕ Рпе сіу Рго біу ТПг Гуз Маії Авр Рпбе ув Агуд сС1у с1у с1у У 100 105 110 зек сіу біу біу бі1у бек сіу біу бі1у бі1у Бек біп Уаі1і сіп Гей Уаї 115 120 125 бі бек сбі1у сіу сіу Уаі1 Уаі1і сбіп Рго с1іу Агуд Бек Гей Агд Іец 5ег 130 135 140
Сув Аїа Аїа бек с1у Рібе ТПг Рібе бек бек Тук сіу Меє Нів Тгр Уаї 145 150 155 160
Акуд біп Аза Рго біу Ппув б1у Гец біцш Ткгр Уаі Аїа Уаї Іїе Бек Туг 165 170 175
Авр с1іу Бек Авр Гуз Тук Тук Уаії Авр бек Уаі Ппув С1у Агд Рпе ТЕГ 180 185 190
ІТ1е Бек Агд АвБр АвБп о бек Гув АвБп Агд Гей Тук Гей біп Меє Авп бег (610) 195 200 205
Тец Акуд Аї1а сій Авр ТПг Аїа Уаї Туг Туг Сув Аїа Агд біц Агд Туг 210 215 220 зек с1у Агд Авр Туг Тер б1у біп б1і1у ТПг ІТейп Уа1і ТПг Уа1 Бек 5ег 225 230 235 240
Аза Аза Аза Гец бек АвБп бек І1е Меє Тук Рпе бек Нів Ріе Уаі1ї! Рго 245 250 255
Ууаї Рре Іей Рго Аїа Пув Рго Тбг ТБг ТЬПг Рго Аза Рго Агуд Рго Рго 260 265 270
ТПЕ Рго Аза Рго ТПг І1е Аза бек біп Рго Іїец бек Гей Агд Рго бій 275 280 285
Аза Сув Агуд Рго Аї1а А1ї1а сі1у сбі1у Аїа Уаії Нів ТПг Агуд с1у Гей Авр 290 295 300
Рпе Аїа Сув Авр І1е Туг І1ї1е Тгр Аїа Рго гейш Аза сіу ТПг Сув 01У 305 310 315 320
Уаї Гей Гей Гей бек Гей Уаії Іїе ТПкг Ггец Тук Сув Авп о Нів Агд Авп 325 330 335
Агдуд бек пув Акуд бек Агд Гей Гей Нів бек Авр Тук Меє Авп Меє Тіг 340 345 350
Рго Агд Агд Рго біу Рго ТПг Агд Гув Нів Тук біп Рго Туг Аїа Рго 355 360 365
Зо
Рго Агуд Авр Ропе Аїа Аза Туг Агуд Бек Агуд Уа1і1 Ппув Ріе бБег Агд 5ег 370 375 380
Аза Авр Аза Рго Аїа Тук біп біп б1у біп АвБп о біп Гей Туг Авп сіц 385 390 395 400
Тец АвБп Ге с1у Агуд Агуд бій бій Туг Авр Уаії Іец Авр Гув Агд Агд 405 410 415 с1у Агуд Авр Рго сій Меє сіу с1у Ппув Рго Агд Агд Гуз АБп Рго сіп 420 425 430 бі б1у Гей Ту Авп біш Гей сіп пув Авр пув Меє Аза сбіц Аїа Туг 435 440 445 зек біц І1ї1е сіу Меє ув сб1у біц Агд Агд Агуд с1у Ппув о1у Нів Авр 450 455 460 сб1у Геп Тук сбіп с1у Гей бек ТПг Аза ТПг Гпув Авр ТПг Туг АБр А1а 465 470 475 480
Тец Нів Меє сіп Аза Гей Рго Рго Аг4д 485 «2105 127 «2115» 63 «2125» ДНК «213» Ношо зарієепь бо «4005 127 аєддсасеєсс ссдєааседс ЄсЕдссдссд ссассддсає сдсссссдса сдссдсасдс (216)
ссд 63 «2105 128 «2115 21 «2125 БІЛОК «213» Ношо зарієепь «4005 128
Месє Аїа Ггецп Рго Уа! ТБг Аїа Іїецй Іїецй їецй Рго Ггец Аїа Гец Гецй Іецй 1 5 10 15
Нів Аїа Аїа Агд Рго 20 «2105 129 «2115 45 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний олігонуклеотид «4005 129 часдаєддад дсЕссддада додоадодсесеЕ доасоддадада дсесс 45 «2105 130 «2115 15 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005 130 сі1у б1у с1у сіу Бек сбіу сіу сіу сіу бек біу б1у б1у с1у 5бег 1 5 10 15 «2105 131 «2115 54 «2125 ДНК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний олігонуклеотид 5о0 «4005 131 чЧадЕСтасає ссддсеЕссдда даадсссоууда адесддсдаад дсадсасааа д999 54 «2105 132 «2115 18 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний бо пептид
«4005 132 біу бек ТПг бек сіу Бек с1іу Ппув Рго сіу Бек сіу біц сіу бек ТЕПг 1 5 10 15 пув 1У «2105 133 «2115 152 «2125 БІЛОК «213» Ношо зарієепь «4005 133
Меє гей Агд Гей Гей Гец Аза Гей Ав5п Гей Рпе Рго бег І1е Сбіп Уаї 1 в) 10 15
ТП б1у Авп пув Ії1е Пец Уаії Ппув сіп бек Рго Меє Іец Уаії Аїа Туг 20 Авр Авп Аза Уа1і АвБп Гей бек Сув Ппув Тук бек Туг Авп Гей Рібе 5ег
Акуд бій Рбе Агуд Аза бек Гей Нів пуб б1у Гей Авр Бек Аїа Уа1 сіц бо 25
Уаї Сув Уа1ії Уа1 Тук с1у Авп Тук Бек біп біп Гец біп Уаї Тук 5ег 65 70 75 80
Тпув ТпПг б1у Рпе Авп Сув Авр сіу Ппув Гей с1у Авп біц бек Уаії! ТЕПг зо 85 90 95
Рпе Тук Пец біп Авп Гей Туг Уаі АвБп о біп ТПг Авр чІ1е Тук Ріе Сув 100 105 110 35 пув І1ї1е біц Маї Меє Тук Рго Ркго Рго Тук Гей Авр Авп бій ГПпув 5ег 115 120 125
Ап осіу ТБг Ії1е І1е Ні Уаї Ппув б1у Ппув Нів Гей Сув Рго бек Рго 130 135 140 40 теп Рпе Рго с1іу Рго Бек Гпув Рго 145 150 «2105 134 45 «2115 9 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» 50 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «220» «221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ 55 «222» (2)..(2) «223» сб1у, Рпе або Туг «220» «221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ бо «222» (3)..(3) «223» бек або Тіг
«2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (4)..(4) «223» І1е, Ріе або Іец «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (5)..(5) «223» Бек або Тіг «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (6)..(7) «223» Може бути присутнім або відсутній «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (8)..(8) «223» бі, с1і1у або відсутній «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (9)..(9) «223» Ріе, Іеч або Туг «4005 134 сб1у Хаа Хаа Хаа Хаа бек с1іу Хаа Хаа 1 5
«2105 135 «2115 6 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність
«2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (1)..(1) «223» Авр, Нів, бек або Туг «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (2)..2) «223» Нів, Рго або Туг «2205» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (3)..(3) «223» Авр, бій або 5ег «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (4)..(4) «223» Авр або Щ1У (610) «2205» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ
«222» (5)..(5) «223» сбіу або 5ег «220» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (6)..(6) «223» Авр, сіц або відсутній «4005 135
Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа 1 5 «2105 136 «2115 14 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «220» «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «220» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (1)..(1) «223» сіц або Іец «220» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (2)..(2) «223» Акуд, Бек або Уа1 «220» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (3)..(3) «223» Акд або Туг «220» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (4)..(4) «223» Сув, Сі1у або бег «220» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (5)..(5) «223» б1у, І1е або відсутній «220» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (6)..(8) «223» Може бути присутнім або відсутній «220» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (9)..(9) «223» Тгр, Тук або відсутній «220» «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (10)..(10) 10) «223» Рго, бег або відсутній
«2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (11)..(11) «223» біу, Тугк або відсутній «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (12)..(12) «223» Рпе або Аг4д «4005 136
Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа с1у Авр Суб Хаа Хаа Хаа Хаа Авр Туг 1 5 10 «2105 137 «211511 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (1)..(1) «223» біп або Аг4д «2205 «221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (5)..(5) «223» Авр або 5ег «2205 «221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (6)..(6) «223» І1е або Уаї1 «2205 «221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (7)..8) «223» Авп або бек «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (9)..(9) «223» Рпе, Іецч або Туг «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (11)..(11) «223» Авп або ТПг «4005 137
Хаа А1ї1а бБег біп Хаа Хаа Хаа Хаа Хаа Ієц Хаа 1 5 10 «2105 138 «2115 7 бО 0«2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність
«223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (1)..(1) «223» Авр або Щ1У «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (4)..(4) «223» Авп, бек або ТПг «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (5)..(5) «223» Геч або Аг4д «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (6)..(6) «223» Аїа, січ або Гув «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (7)..(7) «223» бек або ТПг «4005 138
Хаа Азїа бек Хаа Хаа Хаа Хаа 1 5 «2105 139 «2115 9 «2125 БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (3)..(3) «223» Бек або Туг «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (4)..(4) «223» Авр, бі1у або Туг «2205 «2215 МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (5)..(5) «223» Авп, бек або ТПг «2205 10) «221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (6)..(6)
«223» Гецй, ТПг або Туг «221» МОДИФІКОВАНІ ЗАЛИШКИ «222» (8)..(8) «223» Рпе або Те «4005 139 сіп б1іп Хаа Хаа Хаа Хаа Рго Хаа ТіПг 1 5 «2105» 140 «2115» 265 «212» БІЛОК «213» Ношо варієпв «4005 140
Меє бек бі біш Уа1! ТБг Тукг Аза Авр Гей біп Робе біп АвБп бек 5бег 1 5 10 15 бі Меє сій пув Іїе Рго бій Іїе с1у пув Рпе сіу сбіц пув Аїа Рго 20 25 30
Рго Аза Рго бек Нів Уаї Тгр Агд Рго Аї1а Аїа Гей Рпе Гей ТПг Іец 35 40 45
Тец Сув Геп Гей Гей Гей Іїе сіу Геш сіу Уаі1 Гей Аїа бек Меє РБПе 50 55 бо
Нів Уаї Тпг І Пув І1е сіц Меє Пув Ппув Меє Авп пув Те С1іп АвБп 65 70 75 80
І1е бек біц біц Іїец бі1іп Агуд АБп о І1е бек Гей Сіп Гей Меє бек Авп 85 90 95
Меє АвБп о чІ1е Бек Авп пув І1е Агуд Авп о Гей бек ТПг ТПг Іец біп ТПг 100 105 110
І1е Аїа ТПг Ту ІТец Сув Агуд біц ІТецй Тук Бек Ппув бі сбіп сіц Нів 115 120 125
Туз Сув Кпув Рго Сув Рго Агкуд Агуд Тер Іїе Тер Нів пуб Авр бек Сув 130 135 140
ТУук Ррпе Гей бек Авр Авр Уа! біп ТПг Тер біп бій бек Ппув Меє Аї1а 145 150 155 160
Сув Аї1а Аї1а сіп Авп Аїа бек Гей Гей пув Іїе Авп Авп Гув АБп А1а 165 170 175
Те бій Рпе Іїе Ппув Бек біп Бек Агуд Бек Туг Авр Туг Тер Гец 01У 180 185 190
Тецп бек Рго сій бій Авр бек ТПг Агуд сб1іу Меє Акуд Уаї АвБр АБп І1е 195 200 205
І1е Авп бБег бек Аза Тгр Уаі І1е Агд АБп Азїа Рго Авр Гей Ап Авп 210 215 220 (610) Меє Тук Сув с1у Тугк Іїе АвБп Акуд Гей Тук Уаї сіп Тук Тук Нів Сув 225 230 235 240
ТПЕ Тук Ппув пув Акуд Меє І1е Сув сій пув Мес Аза АвБп Рго Уаі1ї сіп 245 250 255 їемч біу бек ТПг Тугк Рбе Агуд бій А1а 260 265 «2105 141 «211» 126 «2125» ДНК «213» Ношо зарієепь «4005 141 аадсдсддса ддаадаадсеє ссеєСстасасєс сссаадсадс сЕсссасдад дсссдбсасад (216) асаасасадуд аддаачаєдда седсадссдс адассссссд аддаддадда аддсдддЕдс 120 чадсед 126 «2105 142 «2115» 42 «212» БІЛОК «213» Ношо зарієепь «4005 142 пуб Акуд б1у Агуд Ппув Ппув Гей Гей Туг Іїе Рпе Пув біп Ркго Рое Меє 1 в) 10 15
Акуд Рго Уаі біп Тс Тс о біп бій бі Авр б1у Сув Бек Сув Акд Ре зо 20 25 30
Рго біц біц біц бі сб1у сб1у Сув біц Іей 35 «2105 143 «2115 37 «212» БІЛОК «213» Ношо зарієепь 40 «4005 143
Аг Агуд Авр обіп Агд Тецй Рго Рго АвБр Аза Нів Гув Рго Рго б1у ШУ 1 в) 10 15 біу бек Рпе Агуд ТПг Рго Іїе сіп бій біш біп Аза Авр Аїа Нів 5ег 20 25 30
ТПг Ггеш Аїа ув І1е 35 «2105 144 «2115 21 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005» 144 (610) Меє Аїа Гей Рго Уаі! ТіПг Аїа Тей Гецй Гей Рго Іей Аїа Гей Гей Іец 1 в) 10 15
Нів Аїа Аїа Агд Рго «2105 145 «2115 20 «212» БІЛОК «2135 Штучна послідовність «2205 «223» Опис штучної послідовності: синтетичний пептид «4005» 145 сі1у б1у с1у сіу Бек сбіу сіу сіу сіу Бек сбіу сіу сіу с1у бек 01У 1 в; 10 15 сі1у б1у с1у 5бег 20 «2105 146 «2115 112 «212» БІЛОК «2135» Ното варієпв «400» 146
Акуд Уа1 пуб Рбе бег Агд бек Аїа Авр Аза Рго Аїа Тук пув біп с01У 1 в; 10 15 зо біп Авп обіп Гей Туг Авп бій Гей Авп Гей с1іу Агд Акд біц біц Туг 20 25 30
Авр Уаі1і Ггец Авр їуб5 Агуд Агд сб1у Агуд Авр Рго сіц Меєсє с1і1у с1УуУу Гув 35 40 45
Рго Агд Агд Ту АвБп оРго біп біц б1у Гей Туг Авп бій Гей сіп Гув 0) зо (216) Авр пуб Меє Атїа сій Аїа Туг бег сі І1е с1у Меє пув СсС1у сій Агд 65 70 75 во
Акуд Агуд с1і1у пув біу Нібв Авр сіу Іецп Тук біп с1іу Гей Бек ТПг Аїа 85 90 95
ТПЕ Ппув Авр ТБПг Тут Авр Аза ІТец Ні Мес біп А1ї1а Іецй Рго Рго Аг4д

Claims (1)

100 105 110 ФОРМУЛА ВИНАХОДУ
1. Химерний рецептор антигену, який зв'язується з лектиноподібним білком 1 С-типу (СІ І--1), де химерний рецептор антигену являє собою поліпептид, який містить одноланцюговий Ем (5СЕм), який зв'язується з СІ І -1, трансмембранний домен та внутрішньоклітинний домен активації, який являє собою сигнальний домен СОЗ дзета, та де 5сЕм містить пару варіабельної ділянки важкого ланцюга (УН) та варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), яка вибрана із групи, що складається з: (а) ділянки МН, яка містить гіперваріабельні ділянки (СОК) 1, 2 та 3 з амінокислотними послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 17, 5ЕО ІЮО МО: 18 та 5ЕО ІО МО: 19, відповідно, та ділянки МІ., яка містить СОК 1, 2 та З з амінокислотними послідовностями ЗЕО ІО МО: 22, 5ЕО ІО МО: 23 та 10) ЗЕО ІЮ МО: 24, відповідно;
(б) ділянки МН, яка містить СОК 1, 2 та З з амінокислотними послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 51, ЗЕО ІЮО МО: 52 та 5ЕО ІЮ МО: 53, відповідно, та ділянки МІ, яка містить СОК 1, 2 та З з амінокислотними послідовностями ЗЕО ІЮО МО: 56, 5ЕО ІЮО МО: 57 та ЗЕО ІО МО: 58, відповідно.
2. Химерний рецептор антигену за п. 1, де сигнальний домен СОЗ дзета містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 10.
3. Химерний рецептор антигену за п. 1, який додатково містить щонайменше одну сигнальну ділянку костимулюючого домену.
4. Химерний рецептор антигену за п. 3, де сигнальна ділянка костимулюючого домену являє собою сигнальну ділянку СО28, ОХ-40, 4-1488/С0137, СО27 або ІСО5.
5. Химерний рецептор антигену за п. 4, де сигнальна ділянка костимулюючого домену містить ЗЕОІЮО МО: 8.
6. Химерний рецептор антигену за п. 5, де химерний рецептор антигену містить ЗЕО ІЮО МО: 2.
7. Химерний рецептор антигену за п. 1, де трансмембранний домен являє собою трансмембранний домен СО28 або СОВ8.
8. Химерний рецептор антигену за п. 7, де трансмембранний домен являє собою трансмембранний домен СО28, який містить 5ЕО ІЮО МО: 6.
9. Химерний рецептор антигену за п. 1, де химерний рецептор антигену містить (а) позаклітинний і трансмембранний домен СО28 з послідовністю 5ЕО ІЮ МО: 2 або (б) позаклітинний і трансмембранний домен СОВ8 з послідовністю 5ЕО ІЮ МО: 14.
10. Химерний рецептор антигену за п. 1, де лінкер 5сЕм містить щонайменше одну з послідовностей 5ЕО ІЮ МО: 130 або 5ЕО ІЮ МО: 132.
11. Химерний рецептор антигену за п. 1, де 5сЕм містить: (а) ділянку МН, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 16 та ділянку МІ, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 21; або (б) ділянку УН, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 50 та ділянку МІ, яка містить амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 55.
12. Химерний рецептор антигену, який зв'язується з лектиноподібним білком 1 С-типу (СГ 1-1), де химерний рецептор антигену являє собою поліпептид, який містить одноланцюговий Ем (5СЕМм), який зв'язується з СІ/-1, трансмембранний домен та внутрішньоклітинний домен активації, який являє собою сигнальний домен СОЗ дзета, та де 5сЕм містить пару варіабельної ділянки важкого ланцюга (МН) та варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), яка вибрана із групи, що складається з: (а) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮО МО: 16, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 21; та (б) ділянки УН, яка містить амінокислотну послідовність 5ЕО ІО МО: 50, та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 55.
13. Виділений полінуклеотид, який кодує химерний рецептор антигену за п. 1 або п. 12.
14. Вектор, який містить полінуклеотид за п. 13.
15. Вектор за п. 14, який являє собою ретровірусний вектор, ДНК-вектор, плазміду, РНК-вектор, аденовірусний вектор, аденовірусно-асоційований вектор або лентивірусний вектор.
16. Імунна клітина, яка містить вектор за п. 14.
17. Імунна клітина за п. 16, яка являє собою Т-клітину, інфільтруючий пухлину лімфоцит (ТІ), МК-клітину або МК-Т-клітину.
18. Імунна клітина за п. 17, яка являє собою аутологічну Т-клітину.
19. Імунна клітина за п. 17, яка являє собою алогенну Т-клітину.
20. Фармацевтична композиція для застосування у лікуванні пухлини або злоякісного новоутворення, які експресують СІ І--1, яка містить Т-клітину за п. 18 або п. 19, і фармацевтично прийнятний носій.
21. Поліпептид химерного рецептора антигену, який містить амінокислотну послідовність 5ЕС) ІО МО: 28; 5ЕО ІЮ МО: 32; 5ЕО ІЮ МО: 36; 5ЕО ІО МО: 40; 5ЕО ІО МО: 44; 5ЕО ІЮ МО: 48; 5ЕО ІО МО: 62; ЗЕО ІЮ МО: 66 та ЗЕО ІО МО: 70.
22. Виділений полінуклеотид, який кодує химерний рецептор антигену, що зв'язується з лектиноподібним білком 1 С-типу, де зазначений полінуклеотид містить послідовність нуклеїнової кислоти ЗЕО ІЮ МО: 27; 5ЕО ІО МО: 31; 5ЕО ІЮО МО: 35; 5ЕО ІО МО: 39; 5ЕО ІЮ МО: 43; 5ЕОІЮ МО: 47; 5ЕО ІЮО МО: 61; ЗЕО ІЮ МО: 65 та 5ЕО ІО МО: 69.
23. Вектор, який містить полінуклеотид за п. 22.
24. Вектор за п. 23, який являє собою ретровірусний вектор, ДНК-вектор, плазміду, РНК-вектор, аденовірусний вектор, аденовірусно-асоційований вектор або лентивірусний вектор.
25. Імунна клітина, яка містить вектор за п. 23.
26. Імунна клітина за п. 25, яка являє собою Т-клітину, інфільтруючий пухлину лімфоцит (ТІ), МК-клітину або МК-Т-клітину.
27. Імунна клітина за п. 26, яка являє собою аутологічну Т-клітину.
28. Імунна клітина за п. 26, яка являє собою алогенну Т-клітину.
29. Фармацевтична композиція для застосування у лікуванні пухлини або злоякісного новоутворення, які експресують СІ І--1, яка містить Т-клітину за п. 27 або п. 28, і фармацевтично прийнятний носій.
30. Спосіб лікування пухлини або злоякісного новоутворення, які експресують лектиноподібний білок 1 С-типу (СГ С-1), який включає введення фармацевтичної композиції за п. 29 людині з пухлиною або злоякісним новоутворенням, які експресують СІ І -1.
31. Антигензв'язуюча молекула, яка містить пару варіабельної ділянки важкого ланцюга (МН) та варіабельної ділянки легкого ланцюга (МІ), яка зв'язується з лектиноподібним білком 1 С-типу (СП -1), де пара МН та Мі. вибрана з групи, що складається з: (а) ділянки МН, яка містить гіперваріабельні ділянки (СОК) 1, 2 та 3 з амінокислотними послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 17, 5ЕО ІЮ МО: 18 та 5ЕО ІО МО: 19, відповідно, та ділянки МІ, яка містить СОК 1, 2 та З з амінокислотними послідовностями ЗЕО ІО МО: 22, 5ЕО ІО МО: 23 та ЗЕО ІЮ МО: 24, відповідно; та (б) ділянки МН, яка містить СОК 1, 2 та З з амінокислотними послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 51, ЗЕО ІЮО МО: 52 та 5ЕО ІЮ МО: 53, відповідно, та ділянки МІ, яка містить СОК 1, 2 та З з амінокислотними послідовностями ЗЕО ІЮО МО: 56, 5ЕО ІЮО МО: 57 та ЗЕО ІО МО: 58, відповідно.
32. Антигензв'язуюча молекула за п. 31, де пара МН та Мі. вибрана з групи, що складається 3: (а) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 16 та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІЮ МО: 21; та (б) ділянки МН, яка містить амінокислотну послідовність ЗЕО ІО МО: 50 та ділянки МІ, яка містить амінокислотну послідовність зЗЕО ІЮ МО: 55.
33. Антигензв'язуюча молекула за п. 31, де пара МН та Мі. містить ділянку МН яка містить гіперваріабельні ділянки (СОК) 1, 2 та З з амінокислотними послідовностями 5ЕО ІЮО МО: 17, ЗБО ІО МО: 18 та 5ЕО ІО МО: 19, відповідно, та ділянку МІ, яка містить СОК 1, 2 та З з амінокислотними послідовностями 5ЕО ІЮО МО: 22, 5ЕО ІЮО МО: 23 та ЗЕО ІО МО: 24, відповідно.
34. Антигензв'язуюча молекула за п. 31, де пара МН та МІ. містить ділянку УН, яка містить СОК 1, 2 та З з амінокислотними послідовностями ЗЕО ІЮ МО: 51, 5ЕО ІЮ МО: 52 та 5ЕО ІЮО МО: 53, відповідно, та ділянку МІ, яка містить СОК 1, 2 та З з амінокислотними послідовностями 5ЕО ІЮ МО: 56, БЕО ІЮО МО: 57 та 5ЕО ІЮ МО: 58, відповідно.
35. Антигензв'язуюча молекула за п. 31, де антигензв'язуюча молекула являє собою антитіло або його імунологічно функціональний фрагмент.
36. Антигензв'язуюча молекула за п. 35, де антигензв'язуюча молекула являє собою фрагмент 5СЕм, пептитіло, фрагмент Раб, моноклональне антитіло, біспецифічне антитіло, мініантитіло, доменне антитіло, синтетичне антитіло, химерне антитіло, гуманізоване антитіло, антитіло людини або злите антитіло.
37. Виділений полінуклеотид, який кодує антигензв'язуючу молекулу або її імунологічно функціональний Фрагмент за п. 31.
38. Вектор, який містить полінуклеотид за п. 37.
39. Вектор за п. 38, який являє собою ретровірусний вектор, ДНК-вектор, плазміду, РНК-вектор, аденовірусний вектор, аденовірусно-асоційований вектор або лентивірусний вектор
40. Клітина, яка містить вектор за п. 38.
41. Клітина за п. 40, яка являє собою Т-клітину, інфільтруючий пухлину лімфоцит (ТІ), МК- клітину або МК-Т-клітину.
42. Фармацевтична композиція для застосування у лікуванні пухлини або злоякісного новоутворення, які експресують С1іЇ-1, яка містить антигензв'язуючу молекулу або її імунологічно функціональний фрагмент за п. 31, або клітину за п. 40, і фармацевтично прийнятний носій.
43. Спосіб лікування пухлини або злоякісного новоутворення, які експресують СІ -1, який включає введення фармацевтичної композиції за п. 42 людині з пухлиною або злоякісним новоутворенням, які експресують СІ І -1.
Експресія СЛ І -1 в різних лініях ракових клітин -Матайуа 9957 0.60 0000 БОС 008080 КбІа 00ОМУЯІ, г ЦІ І: ; Ії ії а : ще ше ше 1 Її о : 1 о с ши ше ше і |; : ї : щи ШЕ З по В т і ов ;
Фіг. 1 Експресія САК проти СІ -1, яку визначали за білком І.,, через 6 год після електропорації мЕНК 24с8 ні. СО28 зася НЕ Соя з2асв ні ср зася НЕ СОоВтТ фл ятятх ДН оті іні чн нн кячхя сення, тонн І мн Е й ! ! й | : ї ше Е ШЕ . ї ШЕ. | | ШЕ шк п. шк шк : 1 ще Е : | с. | Е і: 1 | ! і ши б ши ши ш щ я шк ше чи че
Фіг. 2
Аналіз вивільнення цитокінів з різних конструйованих Т-клітин, що експресують САК проти
СІ. .1, через 24 год після електропорації ме НК Іл-2 вах шк : У Я Матама Е д зииилння а й г Я ШЯ мує Я Ж й , ож За що оз? З що її шк нію -- їх 0 а р до Б. 1. сів й Я Ки и я Ма Ом У фми КА НН и ь и я осо ьо я ж ок кй км и
Фіг. З ІФНУ ОО ша Матаїма п- | ож ТАМА;11 2-50 5 плідній 2 | шк а! - ї Х кре р Є Е 1006 ! . І ки ший У ! | я й ши Шк а Во ши щ бе и 5, , , шо де Би и. пе ие Ж и с А «ої в и я г я же оди о і и ий Фу Ме уч | Ж ит іх че мил оо Да и, «Бе смаки мя ке я м Я
Фіг. З продовження
ФНПа 0 ШЕ Матаїма о з ШІ мул а 205 - шо аз Б | я й хв -5- но Б, ШИ с ШІ ко ; Е був шт я й М п зо ; 5 й й 77 5 пай г. ря Я а ИЙ ря г ши ши я ШО шк ж І. и и Мо «- и их ля стаж иа «и Фу же сх, мл
Фіг. З продовження
«у сни ох с ся Фо Е Ф т че х с У | Б вк т ОХ У 13 Що 4, м М ВИДНО ви Ж те я ПЕН в КУ 5 жо ПКЕЕ ; о й ПИМИИНКМИИКККККи Фф г що тех ЖИКМИКККК ИН гак ж х ух се де 5 В зе о о Фа. ке Гі) 5 Фе 5 ФО й « Вже ; 5 о хо ФЕ ух їш (пен) З п Ше х 8 - ШЕ ШИ ч Е є Азиєш шоньфипацо к ш З с п шк те о нн хх 5 кв секта ж Ф ЩО щ в В Кох ех я 2 її 4А 5 до 5 , ву о сек дою Є 5 з ЗА ж гЗ «о я В чо, 5 й НН с їз а 5 в щ- в ОО си я г дА - ВОВК НВКО: кис ни М Й А 5 те З Ф ни чо З о фь че боса ооо -ь Е: хе 25, жов ННЯ Ох, т ЕЕ -к Ш Х, ж Ж 5 и ШО х р 5 5 5 Ох лк: їх в ЩО 5 ся 2 5 оч се, -ї- щш Е б Ф о Ф Е щі о іо Е 5 2 ок і(вшпену) (віпени) сн ЗО 593 ся МУ 89 Е гу х 2 Е- г 2 Азиєш оюнмфипацо Азиєш озонифипацо м
ОО ОМ е . г че. вх | З. пе Ф бу З й М й т Е фен 5 5 р е ЕД Е шо і Я ше т «4 як с о - ь га 5 ях 5 о т; 5 4 Ф Ко. і; еж Бе ж "о с ол Е ЩЕ - а ко (пению БЕ МмУо тез БВ ши ши шк: в- й Хомевх влонкюфипацо зо в м я
- . й Ж їх и шк о ОХ Ки їх Я ; Як пГ. шин, б те | | з ше От, як ; 5 Е о, 5 0. «У в. з» жен я в о чо. й Кк Б БЕ о чо, Ех . 5 ж Кк КІ с ж 5 п ше с т жк М шо З ВЕ ; 5, Я сх, а ЖЕ що Ф г ПИ Ні фр сх ї 000, 5 , 5 Че о ще Ше) шо Е У : о ЗК з о Ф З Фо івіпенню овен; пкснннвіну і зе сенат ші ОК г. я я - : г я Ф Ази оюньвВимаро м, Ковеш он ипеаца м,
Експресія СІ...1, яку визначають за білком і., на 12 день після транедукції Деу Ра УМА КТ ЕТ Є КУМ НА ТКУ КУА РЕМ ЕЕ ЕК рф КМУ УМ КУМ ТК КЛІК УМА АНТИ ККУ МКУ лапа мук ! Її "З Я 5 ко оо ; о т й ши жи Білок І нин
Фіг. 6
Ж ж Е З но Ром «ох З 8555 -шва Ф чин й ех 2 ш ше - о - З о 8 ВС Е Фу ооо ее «. З А Е су г ах 7 З (віп) - т: 5 Я "шен Ж й | омедяюю о 5 ко нати ЕЕ їх ї -иним п: рон в! 5 Е я У я ВК Ж в (ниці) 2 Мов Зк 2 СЕ 1 В 5 - б йея «її «Ж п шк с ШН: пе 28 БЕ БЕ я в Ж Бу ЖЕН що Бі. ід В лай іх о я Ге ко тет | й 8. 4 ща - 8 нн СЯ Ве Е 5, Кі о ОО | 5 щ ХЕ а че З Е 8 шк І: З, о С (впеця) (9 (віпенцин) В | У 89 чт га "а омодяо х М нати омедхо щ й А 3 т т не | " т ШЕ шк.
ШЕ Шк. (цими) АНФІ (не) оуНнФ
Ж ско ш х ве ; Фо ш я- 2» Б ще Ж ' Е с - о в з ї кЕ КхУкеке: є 55 5, кВ »» ВЕ ЕЕ | во шк З р; - ЖЕ ш г. о - (впени) Ж МУЗ 589 ох і БОє ик ; як - ж я Ши о х йзнатіи-нииух хинІВНЕЗЦИЖ 96 «дош о. «о ці ее от " пе в бе ве Я- сна я - а ож ! У 53 ШК 'ї 58 щ ве -о Е -- ! ск й ОХ МОХ З т Є із «в м о сх. а» - г Ух ї у йо сх 2 «У, г Е | ех й Е й Е й з Ж о Ф її п. | Вк Я Е: К (віпенко) (нен) Ек Муз ва чу ва Е в ! З 8 5 В чт я 8 в в за ивнапни-ницня хинівнеЗі НИЖ изнативнициуя хинзерезізїим 95 т- ЗВв'язуючі малекули проти СЯ. 1.-1 ККІ сокіІ КЕКЕ сок пЯС мя УТОВавВОВСЬУКРУЄТЬВрТ тм рові вв ти и КО висК ОВЕН єв ОВче еЯшО и педа сто не В Ян ие Ну ки ВІН е і Ме ко ЕЙ Я М ЕЕ сс Васву Ук УОБУОВОМЕЧККРОВ ТИКИ ВОЮ ВЛИТИ» «ВІДВЯНЕТ ВОЛА аК ОТ ПИ сМО ев в? чи СИЛУ Вежа оно АВОЮЕ ТВ УК НИУ Оле ОКО ЕММА У Це ТВО ши Е. ко. Ку т, 12 хі Я їй ній 1:ї же аж. Вежа ж, з квж |, ЕКЗ | срвЗ Ей ТаС1 чВ. МЕМЕВЬКОВиТІВЧе ЕКО рИОВаУ ТАТА ХХСЕ БУ ВИНИК ВКЕ, МН. БУНЕВЬКИВу ТІТОВ ВОАС У ТАТУ КЛ ОСООСУ ВО КОМИ, дося КЕАШККОСВУТУТЕМТЯ РОТА О НОВО КАУХ ЛТЕУ Ви КОЖ кис МВ ЖЕО УКОМТ РТВ НОЯ ВН НЕТ ЕОМН ВЕД БОЛТАХ САКЕ ет ти ДЕННОЮ мк ва од о нн с о и а ше нан ЕВА4 тасі ми: ЗЕМНЕ зовн утуне: гося.в У ЧЕМ ВЕ:
Фіг. ЗА 5БО ІР МО: РУК засв ун 15011555 20с5.1 УН
205.2 ун) 94 | 95 | 96 | 97
Фіг. 98 « Зв'язуюЧчі молекули проти СТІ 1 А кхк1 соркі ЕКО сок ЕКЗ ЕЛЬ Я ВІЧЕТОюВЕ Ві БАЕЧЄОКУ Ви АВОВІННКЕВНІ оКРОКАРКТЬЛЗУВАВКЬСИ ВО Я Я БІСТТОВРЕВОВАНУЄОВУ ВТ БАБІ ДОК ОКаАРКИ, ТВЕНА те
МВ. пІРМІОКРЯВІО АВ ОНИ УКВ Іа ру окис АКЬи ТЛО УКо ТО ню ЕУМТОВЕАШОЗУВИСЕНАТЬВЕНАВОВУ ВТ КАРЕН ЕЛЕ ТААТВА. шк Іжа шк уя ж - хх дя ка х, вия Ж к кер ж ЖЖ яке й 5 і жо ЕвЯ срва ЕВА Яр ТЕ: ВЕВСЯСОПОРОУТЮ ТІВ РЕА ОНР РОБКИ ВІКИ, маре чл, ВЕНОБСОВОТИКТЕТІВВООРЕОТАТЕХСО НСКУ,
впр. М ее СЕКС КАК На М З яв с зе ей у ЗЕ я В Я яв я ча нен ми п аа ки З ЗО С ВО же жк жи КжІжия ЯВИ ої ВУЖ же рев
Фіг. оС
UAA201809953A 2016-04-01 2017-03-31 Химерний рецептор та спосіб лікування пухлини або злоякісного новоутворення UA123276C2 (uk)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662317068P 2016-04-01 2016-04-01
PCT/US2017/025573 WO2017173384A1 (en) 2016-04-01 2017-03-31 Chimeric receptors and methods of use thereof

Publications (1)

Publication Number Publication Date
UA123276C2 true UA123276C2 (uk) 2021-03-10

Family

ID=59960746

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
UAA201809953A UA123276C2 (uk) 2016-04-01 2017-03-31 Химерний рецептор та спосіб лікування пухлини або злоякісного новоутворення

Country Status (32)

Country Link
US (3) US10597456B2 (uk)
EP (2) EP3436030B1 (uk)
JP (4) JP2019513370A (uk)
KR (5) KR102608405B1 (uk)
CN (2) CN109641008B (uk)
AR (1) AR108066A1 (uk)
AU (3) AU2017240788B2 (uk)
BR (1) BR112018070260A2 (uk)
CA (2) CA3019650C (uk)
CL (5) CL2018002797A1 (uk)
CO (1) CO2018010547A2 (uk)
CR (2) CR20180480A (uk)
DK (1) DK3436030T3 (uk)
EA (1) EA201891992A1 (uk)
ES (1) ES2930058T3 (uk)
HR (1) HRP20221348T1 (uk)
HU (1) HUE060645T2 (uk)
IL (1) IL262041A (uk)
LT (1) LT3436030T (uk)
MA (1) MA43603A1 (uk)
MX (2) MX2018012019A (uk)
MY (1) MY197669A (uk)
PE (3) PE20211418A1 (uk)
PH (1) PH12018502113A1 (uk)
PL (1) PL3436030T3 (uk)
PT (1) PT3436030T (uk)
RS (1) RS63735B1 (uk)
SG (2) SG11201808595WA (uk)
SI (1) SI3436030T1 (uk)
TW (4) TW202319537A (uk)
UA (1) UA123276C2 (uk)
WO (1) WO2017173384A1 (uk)

Families Citing this family (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201116559D0 (en) 2011-09-26 2011-11-09 Univ Leuven Kath Novel viral replication inhibitors
US10704021B2 (en) 2012-03-15 2020-07-07 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic perfusion devices
US9725710B2 (en) 2014-01-08 2017-08-08 Flodesign Sonics, Inc. Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber
US11377651B2 (en) 2016-10-19 2022-07-05 Flodesign Sonics, Inc. Cell therapy processes utilizing acoustophoresis
US11708572B2 (en) 2015-04-29 2023-07-25 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic cell separation techniques and processes
JOP20160086B1 (ar) 2015-05-08 2021-08-17 2 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research And Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20160198B1 (ar) 2015-09-16 2022-03-14 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JO3633B1 (ar) 2015-09-16 2020-08-27 Katholieke Univ Leuven Ku Leuven Research & Development مشتقات اندول مستبدلة احاديا او ثنائيا بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
LT3436435T (lt) 2016-03-31 2021-08-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Pakeistieji indolo dariniai kaip dangės viruso replikacijos inhibitoriai
CR20180496A (es) 2016-03-31 2018-12-06 Univ Leuven Kath Derivados de indolina sustituidos como inhibidores de la replicación vírica de dengue
CA3019135A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Kite Pharma, Inc. Bcma binding molecules and methods of use thereof
CU20180121A7 (es) 2016-04-01 2019-05-03 Kite Pharma Inc Receptores de antígenos quiméricos y células t
CN109641008B (zh) 2016-04-01 2021-03-23 凯德药业股份有限公司 嵌合受体及其方法和用途
JOP20170069B1 (ar) 2016-04-01 2021-08-17 1 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
SG11201808237UA (en) 2016-04-01 2018-10-30 Janssen Pharmaceuticals Inc Substituted indole compound derivatives as dengue viral replication inhibitors
US11214789B2 (en) 2016-05-03 2022-01-04 Flodesign Sonics, Inc. Concentration and washing of particles with acoustics
JOP20180025B1 (ar) 2017-03-31 2021-08-17 Janssen Pharmaceuticals Inc مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JOP20180026A1 (ar) 2017-03-31 2019-01-30 Univ Leuven Kath مشتقات اندولين مستبدلة بصفتها مانعات للتكاثر الفيروسي لحمى الفنك
JP7203764B2 (ja) 2017-05-22 2023-01-13 ヤンセン ファーマシューティカルズ，インコーポレーテッド デングウイルス複製阻害剤としての置換インドリン誘導体
BR112019024311A2 (pt) 2017-05-22 2020-07-28 Janssen Pharmaceuticals, Inc. derivados de indolina substituídos como inibidores da replicação viral do dengue
WO2019099707A1 (en) * 2017-11-16 2019-05-23 Kite Pharma, Inc Modified chimeric antigen receptors and methods of use
CA3085784A1 (en) 2017-12-14 2019-06-20 Flodesign Sonics, Inc. Acoustic transducer driver and controller
CN109609533B (zh) * 2017-12-27 2020-07-10 赛德特生物科技开发有限公司 基于人源化cd276抗体的car慢病毒表达载体构建及其应用
EP3875484A4 (en) * 2018-10-26 2022-07-20 CRAGE medical Co., Limited ANTIBODY TARGETING CLL1 AND ITS USE
MX2021010441A (es) 2019-03-01 2021-09-21 Allogene Therapeutics Inc Receptores antigenicos quimericos y agentes de union dirigidos a dll3.
US20220218751A1 (en) * 2019-05-07 2022-07-14 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Enhancement of polypeptides and chimeric antigen receptors via hinge domains
EP3994270A1 (en) 2019-07-02 2022-05-11 Fred Hutchinson Cancer Research Center Recombinant ad35 vectors and related gene therapy improvements
BR112022004594A2 (pt) * 2019-09-13 2022-08-02 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Receptor de reconhecimento de antígeno, célula, molécula de ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, composição, métodos e kit
CN113234169B (zh) * 2020-12-11 2022-11-01 广州百暨基因科技有限公司 靶向cll1嵌合抗原受体及其应用
CN113234162B (zh) * 2020-12-24 2022-05-13 四川大学华西医院 一种靶向cd133的嵌合抗原受体t细胞
CN113416713A (zh) * 2021-05-11 2021-09-21 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所（中国动物卫生与流行病学中心哈尔滨分中心） 一种重组腺病毒的构建及其应用
WO2023147331A1 (en) 2022-01-26 2023-08-03 Mabswitch Inc. Bispecific molecule with tunable affinity to a targetted antigen
US20240091261A1 (en) 2022-08-26 2024-03-21 Kite Pharma, Inc. Immune cell function
GB202214132D0 (en) 2022-09-27 2022-11-09 Coding Bio Ltd CLL1 binding molecules

Family Cites Families (75)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5260203A (en) 1986-09-02 1993-11-09 Enzon, Inc. Single polypeptide chain binding molecules
US4946778A (en) 1987-09-21 1990-08-07 Genex Corporation Single polypeptide chain binding molecules
DE3785186T2 (de) 1986-09-02 1993-07-15 Enzon Lab Inc Bindungsmolekuele mit einzelpolypeptidkette.
US5728388A (en) 1989-10-03 1998-03-17 Terman; David S. Method of cancer treatment
US6319494B1 (en) 1990-12-14 2001-11-20 Cell Genesys, Inc. Chimeric chains for receptor-associated signal transduction pathways
IL104570A0 (en) 1992-03-18 1993-05-13 Yeda Res & Dev Chimeric genes and cells transformed therewith
US5869337A (en) 1993-02-12 1999-02-09 President And Fellows Of Harvard College Regulated transcription of targeted genes and other biological events
US5834266A (en) 1993-02-12 1998-11-10 President & Fellows Of Harvard College Regulated apoptosis
US5830462A (en) 1993-02-12 1998-11-03 President & Fellows Of Harvard College Regulated transcription of targeted genes and other biological events
US20030036654A1 (en) 1994-08-18 2003-02-20 Holt Dennis A. Synthetic multimerizing agents
US5827642A (en) 1994-08-31 1998-10-27 Fred Hutchinson Cancer Research Center Rapid expansion method ("REM") for in vitro propagation of T lymphocytes
US6892139B2 (en) 1999-01-29 2005-05-10 The Regents Of The University Of California Determining the functions and interactions of proteins by comparative analysis
US6406699B1 (en) 1999-10-05 2002-06-18 Gary W. Wood Composition and method of cancer antigen immunotherapy
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
ATE373078T1 (de) 2000-02-24 2007-09-15 Xcyte Therapies Inc Gleichzeitige stimulation und konzentration von zellen
MXPA05000511A (es) 2001-07-12 2005-09-30 Jefferson Foote Anticuepros super humanizados.
US20040014194A1 (en) 2002-03-27 2004-01-22 Schering Corporation Beta-secretase crystals and methods for preparing and using the same
US7446190B2 (en) * 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
US7393531B2 (en) 2003-01-21 2008-07-01 Arius Research Inc. Cytotoxicity mediation of cells evidencing surface expression of MCSP
NZ543635A (en) * 2003-06-25 2008-05-30 Crucell Holland Bv Human C-type lectin: a suitable target molecule for binding molecules, particularly immunoconjugates, in the diagnosis, prevention and/or treatment of myeloid neoplastic diseases such as AML and CML
US20130266551A1 (en) 2003-11-05 2013-10-10 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Chimeric receptors with 4-1bb stimulatory signaling domain
WO2006028785A2 (en) 2004-09-03 2006-03-16 General Motors Corporation Aligning method for repeating and non-repeating units in a fuel cell stack
US20100196336A1 (en) 2006-05-23 2010-08-05 Dongsu Park Modified dendritic cells having enhanced survival and immunogenicity and related compositions and methods
GB0700058D0 (en) 2007-01-03 2007-02-07 Scancell Aps Anti-tumor vaccine based on normal cells
US8536310B2 (en) 2007-10-17 2013-09-17 Arca Biopharma, Inc. Antibodies to CLL-1
US8697854B2 (en) 2008-11-24 2014-04-15 Helmholtz Zentrum München Deutsches Forschungszentrum Für Gesundheit Und Umwelt Gmbh High affinity T cell receptor and use thereof
WO2010104949A2 (en) 2009-03-10 2010-09-16 Biogen Idec Ma Inc. Anti-bcma antibodies
EP2483301A1 (en) 2009-10-01 2012-08-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department of Health and Human Services Anti-vascular endothelial growth factor receptor-2 chimeric antigen receptors and use of same for the treatment of cancer
AU2010320547B2 (en) 2009-11-17 2016-06-09 Basf Plant Science Company Gmbh Plants with increased yield
US20130079246A1 (en) 2010-05-05 2013-03-28 Addex Pharma Sa Methods and Tools for Screening Agents Exhibiting an Activity on Receptors of the Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily
US9089520B2 (en) 2010-05-21 2015-07-28 Baylor College Of Medicine Methods for inducing selective apoptosis
EP2614077B1 (en) 2010-09-08 2016-08-17 Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus Chimeric antigen receptors with an optimized hinge region
EP3467101A3 (en) 2010-09-08 2019-06-19 Baylor College of Medicine Immunotherapy of brain tumor using geneticially engineered gd2-specific t cells
US9845362B2 (en) 2010-10-08 2017-12-19 The University Of North Carolina At Charlotte Compositions comprising chimeric antigen receptors, T cells comprising the same, and methods of using the same
US9499629B2 (en) 2010-12-09 2016-11-22 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified T-cells to treat cancer
JP2014509841A (ja) 2011-01-18 2014-04-24 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 癌を治療するための組成物および方法
AU2012209103B2 (en) 2011-01-26 2015-12-03 Takeda Pharmaceutical Company Limited Methods and compositions for the synthesis of multimerizing agents
EP2689010B1 (en) 2011-03-23 2020-11-18 Fred Hutchinson Cancer Research Center Method and compositions for cellular immunotherapy
CN106279418A (zh) 2011-05-27 2017-01-04 葛兰素集团有限公司 Bcma（cd269/tnfrsf17）结合蛋白
EP2532740A1 (en) 2011-06-11 2012-12-12 Michael Schmück Antigen-specific CD4+ and CD8+ central-memory T cell preparations for adoptive T cell therapy
EP2756521A4 (en) 2011-09-16 2015-04-22 Univ Pennsylvania RNA-MANIPULATED T-CELLS FOR THE TREATMENT OF CANCER
DE102012204596A1 (de) 2012-03-22 2013-09-26 Ford Global Technologies, Llc Verfahren und Vorrichtung zum Regeln der Geschwindigkeit eines Kraftfahrzeugs
US9359447B2 (en) 2012-03-23 2016-06-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Anti-mesothelin chimeric antigen receptors
EP2833923A4 (en) 2012-04-02 2016-02-24 Moderna Therapeutics Inc MODIFIED POLYNUCLEOTIDES FOR THE PRODUCTION OF PROTEINS
RU2650805C2 (ru) 2012-04-11 2018-04-17 Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания в-клеток
US9163090B2 (en) * 2012-05-07 2015-10-20 Cellerant Therapeutics, Inc. Antibodies specific for CLL-1
WO2014055657A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
WO2014055771A1 (en) 2012-10-05 2014-04-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Human alpha-folate receptor chimeric antigen receptor
EP3620468A1 (en) 2013-02-05 2020-03-11 EngMab Sàrl Method for the selection of antibodies against bcma
NZ711807A (en) 2013-02-06 2020-06-26 Celgene Corp Modified t lymphocytes having improved specificity
US20150368342A1 (en) 2013-02-15 2015-12-24 The Regents Of The University Of California Chimeric antigen receptor and methods of use thereof
US9944690B2 (en) 2013-03-14 2018-04-17 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Methods for controlling T cell proliferation
AU2014265487B2 (en) 2013-05-14 2020-10-22 Board Of Regents, The University Of Texas System Human application of engineered chimeric antigen receptor (CAR) T-cells
DK3027204T3 (da) 2013-07-29 2022-04-19 2Seventy Bio Inc Flerdelte signaleringsproteiner og anvendelser deraf
EP3074419B1 (en) 2013-11-25 2018-08-29 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric antigen receptors to control hiv infection
WO2015080981A1 (en) 2013-11-27 2015-06-04 Baylor College Of Medicine Csgp4-specific chimeric antigen receptor for cancer
JP6793902B2 (ja) 2013-12-20 2020-12-02 ノバルティス アーゲー 調節可能キメラ抗原受容体
KR20200032763A (ko) 2014-02-04 2020-03-26 카이트 파마 인코포레이티드 B 세포 악성종양 및 다른 암을 치료하는데 유용한 자가 t 세포 및 그의 조성물의 생산 방법
EP3104866A4 (en) 2014-02-14 2017-08-02 Bellicum Pharmaceuticals, Inc. Methods for activating t cells using an inducible chimeric polypeptide
ES2939760T3 (es) 2014-03-15 2023-04-26 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico para antígenos
CA2945620C (en) 2014-04-14 2022-12-06 Cellectis Bcma (cd269) specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy
WO2016014535A1 (en) * 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using a cll-1 chimeric antigen receptor
CA2955386A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
US20170226216A1 (en) 2014-07-24 2017-08-10 Bluebird Bio, Inc. Bcma chimeric antigen receptors
EP3194433B1 (en) 2014-09-19 2019-05-22 City of Hope Costimulatory chimeric antigen receptor t cells targeting il13r 2
RU2017113134A (ru) 2014-09-19 2018-10-19 Регенерон Фармасьютикалз, Инк. Химерные антигенные рецепторы
KR102558502B1 (ko) 2014-12-05 2023-07-20 시티 오브 호프 Ｃｓ1 표적화된 키메라 항원 수용체-변형된 ｔ 세포
CN112358551B (zh) 2014-12-12 2024-02-02 2赛文缇生物公司 Bcma嵌合抗原受体
BR112017019914A2 (pt) 2015-04-13 2018-06-19 Pfizer receptores de antígenos quiméricos direcionados para antígeno de amadurecimento de células b
AU2016248946B2 (en) 2015-04-13 2022-03-10 Pfizer Inc. Therapeutic antibodies and their uses
CN109641008B (zh) 2016-04-01 2021-03-23 凯德药业股份有限公司 嵌合受体及其方法和用途
CU20180121A7 (es) 2016-04-01 2019-05-03 Kite Pharma Inc Receptores de antígenos quiméricos y células t
NZ746925A (en) 2016-04-01 2023-06-30 Amgen Inc Chimeric receptors to flt3 and methods of use thereof
CA3019135A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Kite Pharma, Inc. Bcma binding molecules and methods of use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CL2018002797A1 (es) 2020-06-12
CA3177398A1 (en) 2017-10-05
KR20180129889A (ko) 2018-12-05
AU2017240788A1 (en) 2018-11-01
JP2019513370A (ja) 2019-05-30
JP7451627B2 (ja) 2024-03-18
TW202130657A (zh) 2021-08-16
KR20200068750A (ko) 2020-06-15
ES2930058T3 (es) 2022-12-05
HUE060645T2 (hu) 2023-04-28
MX2018012019A (es) 2019-07-10
PE20190356A1 (es) 2019-03-07
US20200115457A1 (en) 2020-04-16
DK3436030T3 (da) 2022-11-21
TW202319537A (zh) 2023-05-16
WO2017173384A1 (en) 2017-10-05
AU2023208077A1 (en) 2023-08-17
CN109641008B (zh) 2021-03-23
CN113150170A (zh) 2021-07-23
CL2020002677A1 (es) 2021-01-29
CL2022001873A1 (es) 2023-05-26
PL3436030T3 (pl) 2022-12-19
CR20180480A (es) 2019-04-02
AU2017240788B2 (en) 2020-04-09
TWI792123B (zh) 2023-02-11
CA3019650C (en) 2023-07-25
KR102608405B1 (ko) 2023-12-01
SG10201912519VA (en) 2020-02-27
PE20211418A1 (es) 2021-08-02
EP3436030B1 (en) 2022-08-24
AU2020203990A1 (en) 2020-07-02
JP2020202867A (ja) 2020-12-24
AR108066A1 (es) 2018-07-11
RS63735B1 (sr) 2022-12-30
KR20210089262A (ko) 2021-07-15
TWI714470B (zh) 2020-12-21
MA43603A1 (fr) 2019-03-29
IL262041A (en) 2018-11-29
CR20210084A (es) 2021-03-26
TW201803896A (zh) 2018-02-01
KR102120815B1 (ko) 2020-06-12
HRP20221348T1 (hr) 2023-01-06
BR112018070260A2 (pt) 2019-01-29
LT3436030T (lt) 2022-12-12
US20170283500A1 (en) 2017-10-05
PH12018502113A1 (en) 2019-09-23
JP7134204B2 (ja) 2022-09-09
CO2018010547A2 (es) 2019-02-08
JP2024069310A (ja) 2024-05-21
EA201891992A1 (ru) 2019-08-30
PT3436030T (pt) 2022-11-18
MX2023002556A (es) 2023-03-22
CL2019002310A1 (es) 2019-12-20
US20230331855A1 (en) 2023-10-19
EP3436030A4 (en) 2019-11-06
EP3436030A1 (en) 2019-02-06
KR20220157517A (ko) 2022-11-29
US10597456B2 (en) 2020-03-24
CA3019650A1 (en) 2017-10-05
JP2022169740A (ja) 2022-11-09
SI3436030T1 (sl) 2023-01-31
MY197669A (en) 2023-07-03
EP4180449A1 (en) 2023-05-17
SG11201808595WA (en) 2018-10-30
TW202041529A (zh) 2020-11-16
CN109641008A (zh) 2019-04-16
CL2021001750A1 (es) 2022-01-28
KR20230165383A (ko) 2023-12-05
PE20200400A1 (es) 2020-02-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
UA123276C2 (uk) Химерний рецептор та спосіб лікування пухлини або злоякісного новоутворення
US10934364B2 (en) Method for in vivo expansion of T regulatory cells
JP6858128B2 (ja) 癌治療のための免疫療法とサイトカイン制御療法との組み合わせ
JP2022548523A (ja) 癌治療に向けた癌療法とサイトカイン制御療法との組み合わせ
JP5898260B2 (ja) 併用療法におけるｃｄ８３の使用
US20200237822A1 (en) Compositions and methods for stimulating natural killer cells
US20230414660A1 (en) Pd-1 decoy variants for immunotherapy
US20240075144A1 (en) Interleukin-37, Chimeric Antigen Receptors, Nucleic Acids, and Vectors Encoding the Same and Uses in Cancer Therapies
CA3233160A1 (en) Engineered nk cells and uses thereof
EP3999080B1 (en) P21 expressing monocytes for cancer cell therapy
US11913023B2 (en) Modified B cells and methods of use thereof
US20230255978A1 (en) Methods for treating glioblastoma
EA040586B1 (ru) Химерные рецепторы и способы их применения
EP2940040B1 (en) Use of an hspbp1 fragment as antitumor agent and for sensitization of tumour cells to chemotherapeutic drugs
NZ788450A (en) Methods of treating autoimmune disease using allogeneic t cells