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Description
1つの態様において、T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させることは、T細胞の活性化誘導細胞死（activation-induced cell death）を阻止する。
[本発明1001]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする単離された核酸配列であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離された核酸配列。
[本発明1002]
SEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1003]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1004]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1005]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1006]
抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、単離されたキメラ抗原受容体（CAR）であって、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離されたキメラ抗原受容体。
[本発明1007]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1008]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1009]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1010]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含む細胞であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達ドメインがCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記細胞。
[本発明1011]
前記核酸がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1010の細胞。
[本発明1012]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1010の細胞。
[本発明1013]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1010の細胞。
[本発明1014]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1010の細胞。
[本発明1015]
T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）および調節性T細胞からなる群より選択される、本発明1014の細胞。
[本発明1016]
前記抗原結合ドメインがその対応する抗原と結合した場合に抗腫瘍免疫を呈する、本発明1010の細胞。
[本発明1017]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含むベクターであって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記ベクター。
[本発明1018]
CARをコードする単離された前記核酸配列がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1017のベクター。
[本発明1019]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1017のベクター。
[本発明1020]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1017のベクター。
[本発明1021]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1017のベクター。
[本発明1022]
哺乳動物において標的細胞集団または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、かつ該抗原結合ドメインが該標的細胞集団または組織を特異的に認識するように選択される、前記方法。
[本発明1023]
哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達を含み、それにより、該哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える、前記方法。
[本発明1024]
腫瘍抗原の発現亢進と関連性のある疾患、障害または病状を有する哺乳動物を治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、それにより、該哺乳動物を治療する、前記方法。
[本発明1025]
前記細胞が自己T細胞である、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記腫瘍抗原が、CD19、CD20、CD22、ROR1、メソテリン、CD33／IL3Ra、c-Met、PSMA、糖脂質F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1 TCR、MAGE A3 TCR、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1024の方法。
[本発明1027]
癌を有するヒトを治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1028]
前記ヒトが少なくとも1つの化学療法薬に対して抵抗性である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の存続的集団を生じさせる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が投与後少なくとも1カ月間にわたって該ヒトの中に存続する、前記方法。
[本発明1030]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、前記ヒトに投与されたT細胞、前記ヒトに投与されたT細胞の子孫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの細胞を含む、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団がメモリーT細胞を含む、本発明1029の方法。
[本発明1032]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1029の方法。
[本発明1033]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1029の方法。
[本発明1034]
前記癌が治療される、本発明1029の方法。
[本発明1035]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該投与された遺伝子操作されたT細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、前記方法。
[本発明1036]
前記ヒトにおける前記子孫T細胞がメモリーT細胞を含む、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記T細胞が自己T細胞である、本発明1035の方法。
[本発明1038]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1035の方法。
[本発明1039]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1035の方法。
[本発明1040]
T細胞によって分泌されるサイトカインの量をモジュレートする方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1041]
T細胞によって分泌されるサイトカインの前記量をモジュレートすることが、T調節性細胞の増殖を低下させる、本発明1040の方法。
[本発明1042]
T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させる方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1043]
T細胞への活性化誘導カルシウム流入の前記量を減少させることが、該T細胞の活性化誘導細胞死を阻止する、本発明1042の方法。
[本発明1001]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする単離された核酸配列であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離された核酸配列。
[本発明1002]
SEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1003]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1004]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1005]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1006]
抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、単離されたキメラ抗原受容体（CAR）であって、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離されたキメラ抗原受容体。
[本発明1007]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1008]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1009]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1010]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含む細胞であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達ドメインがCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記細胞。
[本発明1011]
前記核酸がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1010の細胞。
[本発明1012]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1010の細胞。
[本発明1013]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1010の細胞。
[本発明1014]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1010の細胞。
[本発明1015]
T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）および調節性T細胞からなる群より選択される、本発明1014の細胞。
[本発明1016]
前記抗原結合ドメインがその対応する抗原と結合した場合に抗腫瘍免疫を呈する、本発明1010の細胞。
[本発明1017]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含むベクターであって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記ベクター。
[本発明1018]
CARをコードする単離された前記核酸配列がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1017のベクター。
[本発明1019]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1017のベクター。
[本発明1020]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1017のベクター。
[本発明1021]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1017のベクター。
[本発明1022]
哺乳動物において標的細胞集団または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、かつ該抗原結合ドメインが該標的細胞集団または組織を特異的に認識するように選択される、前記方法。
[本発明1023]
哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達を含み、それにより、該哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える、前記方法。
[本発明1024]
腫瘍抗原の発現亢進と関連性のある疾患、障害または病状を有する哺乳動物を治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、それにより、該哺乳動物を治療する、前記方法。
[本発明1025]
前記細胞が自己T細胞である、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記腫瘍抗原が、CD19、CD20、CD22、ROR1、メソテリン、CD33／IL3Ra、c-Met、PSMA、糖脂質F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1 TCR、MAGE A3 TCR、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1024の方法。
[本発明1027]
癌を有するヒトを治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1028]
前記ヒトが少なくとも1つの化学療法薬に対して抵抗性である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の存続的集団を生じさせる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が投与後少なくとも1カ月間にわたって該ヒトの中に存続する、前記方法。
[本発明1030]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、前記ヒトに投与されたT細胞、前記ヒトに投与されたT細胞の子孫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの細胞を含む、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団がメモリーT細胞を含む、本発明1029の方法。
[本発明1032]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1029の方法。
[本発明1033]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1029の方法。
[本発明1034]
前記癌が治療される、本発明1029の方法。
[本発明1035]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該投与された遺伝子操作されたT細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、前記方法。
[本発明1036]
前記ヒトにおける前記子孫T細胞がメモリーT細胞を含む、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記T細胞が自己T細胞である、本発明1035の方法。
[本発明1038]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1035の方法。
[本発明1039]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1035の方法。
[本発明1040]
T細胞によって分泌されるサイトカインの量をモジュレートする方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1041]
T細胞によって分泌されるサイトカインの前記量をモジュレートすることが、T調節性細胞の増殖を低下させる、本発明1040の方法。
[本発明1042]
T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させる方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1043]
T細胞への活性化誘導カルシウム流入の前記量を減少させることが、該T細胞の活性化誘導細胞死を阻止する、本発明1042の方法。
Claims (43)
- キメラ抗原受容体（CAR）をコードする単離された核酸配列であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離された核酸配列。
- SEQ ID NO：1の核酸配列を含む、請求項1記載の単離された核酸配列。
- 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項1記載の単離された核酸配列。
- 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項1記載の単離された核酸配列。
- 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項1記載の単離された核酸配列。
- 抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、単離されたキメラ抗原受容体（CAR）であって、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離されたキメラ抗原受容体。
- 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項6記載の単離されたCAR。
- 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項6記載の単離されたCAR。
- 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項6記載の単離されたCAR。
- キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含む細胞であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達ドメインがCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記細胞。
- 前記核酸がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、請求項10記載の細胞。
- 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項10記載の細胞。
- 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項10記載の細胞。
- 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項10記載の細胞。
- T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）および調節性T細胞からなる群より選択される、請求項14記載の細胞。
- 前記抗原結合ドメインがその対応する抗原と結合した場合に抗腫瘍免疫を呈する、請求項10記載の細胞。
- キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含むベクターであって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記ベクター。
- CARをコードする単離された前記核酸配列がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、請求項17記載のベクター。
- 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項17記載のベクター。
- 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項17記載のベクター。
- 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項17記載のベクター。
- 哺乳動物において標的細胞集団または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、かつ該抗原結合ドメインが該標的細胞集団または組織を特異的に認識するように選択される、薬学的組成物。
- 哺乳動物において抗腫瘍免疫を与えるための、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達を含む、薬学的組成物。
- 腫瘍抗原の発現亢進と関連性のある疾患、障害または病状を有する哺乳動物を治療するための、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、薬学的組成物。
- 前記細胞が自己T細胞である、請求項24記載の薬学的組成物。
- 前記腫瘍抗原が、CD19、CD20、CD22、ROR1、メソテリン、CD33／IL3Ra、c-Met、PSMA、糖脂質F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1 TCR、MAGE A3 TCR、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項24記載の薬学的組成物。
- 癌を有するヒトを治療するための、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、薬学的組成物。
- 前記ヒトが少なくとも1つの化学療法薬に対して抵抗性である、請求項27記載の薬学的組成物。
- 癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の存続的集団を生じさせるための、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも1カ月間にわたって該ヒトの中に存続する、薬学的組成物。
- 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、前記ヒトに投与されたT細胞、前記ヒトに投与されたT細胞の子孫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの細胞を含む、請求項29記載の薬学的組成物。
- 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団がメモリーT細胞を含む、請求項29記載の薬学的組成物。
- 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項29記載の薬学的組成物。
- 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項29記載の薬学的組成物。
- 前記癌を治療するための、請求項29記載の薬学的組成物。
- 癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させるための、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該投与された遺伝子操作されたT細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、薬学的組成物。
- 前記ヒトにおける前記子孫T細胞がメモリーT細胞を含む、請求項35記載の薬学的組成物。
- 前記T細胞が自己T細胞である、請求項35記載の薬学的組成物。
- 前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項35記載の薬学的組成物。
- 前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項35記載の薬学的組成物。
- T細胞によって分泌されるサイトカインの量をモジュレートする方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
- T細胞によって分泌されるサイトカインの前記量をモジュレートすることが、T調節性細胞の増殖を低下させる、請求項40記載の方法。
- T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させる方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
- T細胞への活性化誘導カルシウム流入の前記量を減少させることが、該T細胞の活性化誘導細胞死を阻止する、請求項42記載の方法。
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| JP7082055B2 (ja) | 2015-12-22 | 2022-06-07 | ノバルティス アーゲー | 抗癌治療における組み合わせ使用のためのメソテリンキメラ抗原受容体（ｃａｒ）およびｐｄ－ｌ１阻害剤に対する抗体 |
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| WO2017165683A1 (en) | 2016-03-23 | 2017-09-28 | Novartis Ag | Cell secreted minibodies and uses thereof |
| CN109219445B (zh) * | 2016-04-01 | 2022-08-26 | 上海煦顼技术有限公司 | 嵌合抗原受体修饰细胞治疗癌症的应用 |
| WO2017190096A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | University Of Florida Research Foundation Incorporated | Chimeric antigen receptors and uses thereof |
| HRP20221298T1 (hr) | 2016-05-13 | 2022-12-23 | Bioatla, Inc. | Anti-ror2 protutijela, fragmenti protutijela, njihovi imunokonjugati i njihove uporabe |
| JP7109789B2 (ja) | 2016-08-02 | 2022-08-01 | ティーシーアール２ セラピューティクス インク． | 融合タンパク質を使用したｔｃｒの再プログラム化のための組成物及び方法 |
| WO2018058432A1 (zh) * | 2016-09-28 | 2018-04-05 | 李华顺 | 一种多基因重组嵌合抗原受体分子及其应用 |
| JP7217970B2 (ja) | 2016-10-07 | 2023-02-06 | ティーシーアール２ セラピューティクス インク． | 融合タンパク質を用いてｔ細胞受容体をリプログラミングするための組成物及び方法 |
| CN117866991A (zh) | 2016-10-07 | 2024-04-12 | 诺华股份有限公司 | 用于治疗癌症的嵌合抗原受体 |
| WO2018098365A2 (en) | 2016-11-22 | 2018-05-31 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| CN106754725A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 北京普瑞金科技有限公司 | 一种嵌合抗原受体t细胞及其制备方法与应用 |
| EP4043485A1 (en) | 2017-01-26 | 2022-08-17 | Novartis AG | Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy |
| CN110612119A (zh) | 2017-02-07 | 2019-12-24 | 西雅图儿童医院（Dba西雅图儿童研究所） | 磷脂醚(ple)car t细胞肿瘤靶向(ctct)剂 |
| JP7178355B2 (ja) | 2017-02-28 | 2022-11-25 | エンドサイト・インコーポレイテッド | Ｃａｒ ｔ細胞療法のための組成物および方法 |
| RU2019133280A (ru) | 2017-03-22 | 2021-04-22 | Новартис Аг | Композиции и способы для иммуноонкологии |
| JP2020517259A (ja) | 2017-04-19 | 2020-06-18 | ボード・オブ・リージエンツ，ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム | 操作された抗原受容体を発現する免疫細胞 |
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| KR20200086278A (ko) | 2017-10-18 | 2020-07-16 | 노파르티스 아게 | 선택적 단백질 분해를 위한 조성물 및 방법 |
| CN107880128B (zh) * | 2017-12-21 | 2021-03-02 | 常州费洛斯药业科技有限公司 | 一种抗cd19的全人源抗体或抗体片段及其方法和应用 |
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| CN110129369B (zh) * | 2018-02-09 | 2023-10-13 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 一种嵌合抗原受体基因工程载体、免疫细胞及其应用 |
| CN108715859B (zh) * | 2018-05-31 | 2021-08-03 | 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) | 靶向cd22的嵌合抗原受体及其应用 |
| AU2019284911A1 (en) | 2018-06-13 | 2020-12-17 | Novartis Ag | BCMA chimeric antigen receptors and uses thereof |
| CA3107383A1 (en) | 2018-07-23 | 2020-01-30 | Magenta Therapeutics, Inc. | Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy |
| CA3113618A1 (en) | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Collagen-localized immunomodulatory molecules and methods thereof |
| JP7016102B2 (ja) | 2018-12-06 | 2022-02-04 | キリンホールディングス株式会社 | Ｔ細胞又はｎｋ細胞の製造方法、ｔ細胞又はｎｋ細胞の培養用培地、ｔ細胞又はｎｋ細胞の培養方法、未分化ｔ細胞の未分化状態を維持する方法及びｔ細胞又はｎｋ細胞の増殖促進剤 |
| EP3903884A4 (en) | 2018-12-26 | 2023-01-25 | Kirin Holdings Kabushiki Kaisha | MODIFIED TCR AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF |
| WO2020198413A1 (en) * | 2019-03-27 | 2020-10-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Tn-muc1 chimeric antigen receptor (car) t cell therapy |
| EP3990491A1 (en) | 2019-06-26 | 2022-05-04 | Massachusetts Institute of Technology | Immunomodulatory fusion protein-metal hydroxide complexes and methods thereof |
| WO2021061648A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses |
| CN114945382A (zh) | 2019-11-26 | 2022-08-26 | 诺华股份有限公司 | Cd19和cd22嵌合抗原受体及其用途 |
| US20230183312A1 (en) * | 2020-02-14 | 2023-06-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric antigen receptors with cd2 activation |
| US20230085724A1 (en) | 2020-03-05 | 2023-03-23 | Neotx Therapeutics Ltd. | Methods and compositions for treating cancer with immune cells |
| CN115768464A (zh) | 2020-03-10 | 2023-03-07 | 麻省理工学院 | 产生工程化记忆样nk细胞及其组合物的方法 |
| BR112022017924A2 (pt) | 2020-03-10 | 2022-12-20 | Massachusetts Inst Technology | Composições e métodos para imunoterapia de câncer npm1c-positivo |
| WO2021221782A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
| US20210340524A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
| US20230381316A1 (en) * | 2020-10-20 | 2023-11-30 | The Methodist Hospital System | Psma-targeted immunotherapies for cancers |
| WO2022087453A1 (en) * | 2020-10-22 | 2022-04-28 | Lyell Immunopharma, Inc. | Chimeric activation receptors |
| WO2022187591A1 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
| WO2022255489A1 (ja) | 2021-06-04 | 2022-12-08 | キリンホールディングス株式会社 | 細胞組成物、細胞組成物の製造方法及び細胞組成物を含む医薬組成物 |
| CA3228178A1 (en) | 2021-08-05 | 2023-02-09 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses |
| TW202328188A (zh) | 2021-09-03 | 2023-07-16 | 美商Ｇｏ治療公司 | 抗醣化-cmet抗體及其用途 |
| AU2022339819A1 (en) | 2021-09-03 | 2024-04-11 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses |
| WO2023081715A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Viracta Therapeutics, Inc. | Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof |
| WO2023217796A1 (en) * | 2022-05-10 | 2023-11-16 | Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG | Compositions comprising il-15, il-15 receptor alpha and the intracellular signaling domain of cd2 for immune cell therapy |
Family Cites Families (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6352694B1 (en) | 1994-06-03 | 2002-03-05 | Genetics Institute, Inc. | Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells |
| US5858358A (en) | 1992-04-07 | 1999-01-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US6534055B1 (en) | 1988-11-23 | 2003-03-18 | Genetics Institute, Inc. | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US6905680B2 (en) | 1988-11-23 | 2005-06-14 | Genetics Institute, Inc. | Methods of treating HIV infected subjects |
| US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
| US5399346A (en) | 1989-06-14 | 1995-03-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Gene therapy |
| US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
| US5199942A (en) | 1991-06-07 | 1993-04-06 | Immunex Corporation | Method for improving autologous transplantation |
| GB9125768D0 (en) | 1991-12-04 | 1992-02-05 | Hale Geoffrey | Therapeutic method |
| US8211422B2 (en) * | 1992-03-18 | 2012-07-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Chimeric receptor genes and cells transformed therewith |
| US5350674A (en) | 1992-09-04 | 1994-09-27 | Becton, Dickinson And Company | Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof |
| US5993434A (en) | 1993-04-01 | 1999-11-30 | Genetronics, Inc. | Method of treatment using electroporation mediated delivery of drugs and genes |
| US7175843B2 (en) | 1994-06-03 | 2007-02-13 | Genetics Institute, Llc | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US5712149A (en) * | 1995-02-03 | 1998-01-27 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals |
| US6692964B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for transfecting T cells |
| US7067318B2 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods for transfecting T cells |
| GB9526131D0 (en) * | 1995-12-21 | 1996-02-21 | Celltech Therapeutics Ltd | Recombinant chimeric receptors |
| US6277368B1 (en) * | 1996-07-25 | 2001-08-21 | The Regents Of The University Of California | Cancer immunotherapy using autologous tumor cells combined with cells expressing a membrane cytokine |
| US6261281B1 (en) | 1997-04-03 | 2001-07-17 | Electrofect As | Method for genetic immunization and introduction of molecules into skeletal muscle and immune cells |
| US6241701B1 (en) | 1997-08-01 | 2001-06-05 | Genetronics, Inc. | Apparatus for electroporation mediated delivery of drugs and genes |
| US6055453A (en) | 1997-08-01 | 2000-04-25 | Genetronics, Inc. | Apparatus for addressing needle array electrodes for electroporation therapy |
| US6678556B1 (en) | 1998-07-13 | 2004-01-13 | Genetronics, Inc. | Electrical field therapy with reduced histopathological change in muscle |
| US7171264B1 (en) | 1999-05-10 | 2007-01-30 | Genetronics, Inc. | Intradermal delivery of active agents by needle-free injection and electroporation |
| AU1086501A (en) | 1999-10-15 | 2001-04-30 | Carnegie Institution Of Washington | Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference |
| US6326193B1 (en) | 1999-11-05 | 2001-12-04 | Cambria Biosciences, Llc | Insect control agent |
| US6867041B2 (en) | 2000-02-24 | 2005-03-15 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
| US7572631B2 (en) | 2000-02-24 | 2009-08-11 | Invitrogen Corporation | Activation and expansion of T cells |
| US6797514B2 (en) | 2000-02-24 | 2004-09-28 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
| DK1257632T3 (da) | 2000-02-24 | 2008-01-28 | Xcyte Therapies Inc | Samtidig stimulering og opkoncentrering af celler |
| CA2401327C (en) | 2000-03-03 | 2014-05-06 | Valentis, Inc. | Nucleic acid formulations comprising poly-amino acids for gene delivery and methods of use |
| AU2001275474A1 (en) | 2000-06-12 | 2001-12-24 | Akkadix Corporation | Materials and methods for the control of nematodes |
| US20030171546A1 (en) * | 2001-04-30 | 2003-09-11 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
| US20090257994A1 (en) * | 2001-04-30 | 2009-10-15 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
| US7745140B2 (en) | 2002-01-03 | 2010-06-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool |
| US8209006B2 (en) | 2002-03-07 | 2012-06-26 | Vgx Pharmaceuticals, Inc. | Constant current electroporation device and methods of use |
| US7446190B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors |
| US20040014645A1 (en) | 2002-05-28 | 2004-01-22 | Advisys, Inc. | Increased delivery of a nucleic acid construct in vivo by the poly-L-glutamate ("PLG") system |
| US7328064B2 (en) | 2002-07-04 | 2008-02-05 | Inovio As | Electroporation device and injection apparatus |
| US20050070841A1 (en) | 2002-07-04 | 2005-03-31 | Inovio As | Electroporation device and injection apparatus |
| US20050113564A1 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-26 | St. Jude Children's Research Hospital | Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain |
| JP5070045B2 (ja) | 2004-05-27 | 2012-11-07 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | 新規人工抗原提示細胞およびそれらの用途 |
| CN101370927A (zh) | 2005-12-07 | 2009-02-18 | 基因特伦尼克斯公司 | 可变容积电穿孔室以及其方法 |
| EP2331566B1 (en) | 2008-08-26 | 2015-10-07 | City of Hope | Method and compositions for enhanced anti-tumor effector functioning of t cells |
| JP5934099B2 (ja) * | 2009-10-01 | 2016-06-15 | アメリカ合衆国 | 抗血管内皮増殖因子受容体−２キメラ抗原受容体及び癌の治療のためのその使用 |
| BR122021026169B1 (pt) * | 2010-12-09 | 2023-12-12 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Uso de uma célula |
| KR20140060541A (ko) * | 2011-09-16 | 2014-05-20 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 | 암을 치료하기 위한 rna 조작된 t 세포 |
| US9714278B2 (en) * | 2012-02-22 | 2017-07-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Use of ICOS-based CARs to enhance antitumor activity and CAR persistence |
| CN104136458A (zh) * | 2012-02-22 | 2014-11-05 | 宾夕法尼亚大学董事会 | 在第二代嵌合抗原受体中cd2信号传导结构域的使用 |
| JP6482461B2 (ja) * | 2012-07-13 | 2019-03-13 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 投与に関する形質導入ｔ細胞の適合性の評価方法 |
| AR092745A1 (es) * | 2012-10-01 | 2015-04-29 | Univ Pennsylvania | Composiciones que comprenden un dominio de union anti-fap y metodos para hacer blanco en celulas estromales para el tratamiento del cancer |
| ES2743738T3 (es) * | 2012-10-02 | 2020-02-20 | Memorial Sloan Kettering Cancer Center | Composiciones y métodos para inmunoterapia |
| CA2955154C (en) * | 2014-07-21 | 2023-10-31 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor |
| PL3183268T3 (pl) * | 2014-08-19 | 2020-09-07 | Novartis Ag | Chimeryczny receptor antygenowy (CAR) anty-CD123 do zastosowania w leczeniu nowotworu złośliwego |
| WO2016036973A1 (en) * | 2014-09-04 | 2016-03-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Glypican-3 antibody and uses thereof |
| US20180334490A1 (en) * | 2014-12-03 | 2018-11-22 | Qilong H. Wu | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
| US20200281973A1 (en) * | 2016-03-04 | 2020-09-10 | Novartis Ag | Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore |
| EP3490590A2 (en) * | 2016-08-01 | 2019-06-05 | Novartis AG | Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule |
| WO2019210207A2 (en) * | 2018-04-27 | 2019-10-31 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimeric antigen receptor t regulatory cells for the treatment of atherosclerosis |
| US20220047633A1 (en) * | 2018-09-28 | 2022-02-17 | Novartis Ag | Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies |
| WO2020069409A1 (en) * | 2018-09-28 | 2020-04-02 | Novartis Ag | Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies |
| CN113454117A (zh) * | 2018-12-19 | 2021-09-28 | 宾夕法尼亚大学董事会 | Cd2/5/7敲除抗-cd2/5/7嵌合抗原受体t细胞针对t细胞淋巴瘤和白血病的用途 |
| WO2020198413A1 (en) * | 2019-03-27 | 2020-10-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Tn-muc1 chimeric antigen receptor (car) t cell therapy |
| WO2020236964A1 (en) * | 2019-05-20 | 2020-11-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Engineered expression of cell surface and secreted sialidase by car t cells for increased efficacy in solid tumors |
-
2013
- 2013-02-22 CN CN201380010713.XA patent/CN104136458A/zh active Pending
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- 2023-02-17 US US18/170,695 patent/US20230242612A1/en active Pending
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