JP2015509716A5 - - Google Patents

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Description

1つの態様において、T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させることは、T細胞の活性化誘導細胞死(activation-induced cell death)を阻止する。
[本発明1001]
キメラ抗原受容体(CAR)をコードする単離された核酸配列であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離された核酸配列。
[本発明1002]
SEQ ID NO:1の核酸配列を含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1003]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1004]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1005]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1006]
抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、単離されたキメラ抗原受容体(CAR)であって、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離されたキメラ抗原受容体。
[本発明1007]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1008]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1009]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1010]
キメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列を含む細胞であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達ドメインがCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記細胞。
[本発明1011]
前記核酸がSEQ ID NO:1の核酸配列を含む、本発明1010の細胞。
[本発明1012]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1010の細胞。
[本発明1013]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1010の細胞。
[本発明1014]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1010の細胞。
[本発明1015]
T細胞、ナチュラルキラー(NK)細胞、細胞傷害性Tリンパ球(CTL)および調節性T細胞からなる群より選択される、本発明1014の細胞。
[本発明1016]
前記抗原結合ドメインがその対応する抗原と結合した場合に抗腫瘍免疫を呈する、本発明1010の細胞。
[本発明1017]
キメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列を含むベクターであって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記ベクター。
[本発明1018]
CARをコードする単離された前記核酸配列がSEQ ID NO:1の核酸配列を含む、本発明1017のベクター。
[本発明1019]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1017のベクター。
[本発明1020]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1017のベクター。
[本発明1021]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1017のベクター。
[本発明1022]
哺乳動物において標的細胞集団または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、かつ該抗原結合ドメインが該標的細胞集団または組織を特異的に認識するように選択される、前記方法。
[本発明1023]
哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達を含み、それにより、該哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える、前記方法。
[本発明1024]
腫瘍抗原の発現亢進と関連性のある疾患、障害または病状を有する哺乳動物を治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、それにより、該哺乳動物を治療する、前記方法。
[本発明1025]
前記細胞が自己T細胞である、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記腫瘍抗原が、CD19、CD20、CD22、ROR1、メソテリン、CD33/IL3Ra、c-Met、PSMA、糖脂質F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1 TCR、MAGE A3 TCR、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1024の方法。
[本発明1027]
癌を有するヒトを治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1028]
前記ヒトが少なくとも1つの化学療法薬に対して抵抗性である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の存続的集団を生じさせる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が投与後少なくとも1カ月間にわたって該ヒトの中に存続する、前記方法。
[本発明1030]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、前記ヒトに投与されたT細胞、前記ヒトに投与されたT細胞の子孫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの細胞を含む、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団がメモリーT細胞を含む、本発明1029の方法。
[本発明1032]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1029の方法。
[本発明1033]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1029の方法。
[本発明1034]
前記癌が治療される、本発明1029の方法。
[本発明1035]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該投与された遺伝子操作されたT細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、前記方法。
[本発明1036]
前記ヒトにおける前記子孫T細胞がメモリーT細胞を含む、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記T細胞が自己T細胞である、本発明1035の方法。
[本発明1038]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1035の方法。
[本発明1039]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1035の方法。
[本発明1040]
T細胞によって分泌されるサイトカインの量をモジュレートする方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1041]
T細胞によって分泌されるサイトカインの前記量をモジュレートすることが、T調節性細胞の増殖を低下させる、本発明1040の方法。
[本発明1042]
T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させる方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1043]
T細胞への活性化誘導カルシウム流入の前記量を減少させることが、該T細胞の活性化誘導細胞死を阻止する、本発明1042の方法。

Claims (43)

  1. キメラ抗原受容体(CAR)をコードする単離された核酸配列であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離された核酸配列。
  2. SEQ ID NO:1の核酸配列を含む、請求項1記載の単離された核酸配列。
  3. 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項1記載の単離された核酸配列。
  4. 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項1記載の単離された核酸配列。
  5. 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項1記載の単離された核酸配列。
  6. 抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、単離されたキメラ抗原受容体(CAR)であって、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離されたキメラ抗原受容体。
  7. 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項6記載の単離されたCAR。
  8. 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項6記載の単離されたCAR。
  9. 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項6記載の単離されたCAR。
  10. キメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列を含む細胞であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達ドメインがCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記細胞。
  11. 前記核酸がSEQ ID NO:1の核酸配列を含む、請求項10記載の細胞。
  12. 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項10記載の細胞。
  13. 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項10記載の細胞。
  14. 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項10記載の細胞。
  15. T細胞、ナチュラルキラー(NK)細胞、細胞傷害性Tリンパ球(CTL)および調節性T細胞からなる群より選択される、請求項14記載の細胞。
  16. 前記抗原結合ドメインがその対応する抗原と結合した場合に抗腫瘍免疫を呈する、請求項10記載の細胞。
  17. キメラ抗原受容体(CAR)をコードする核酸配列を含むベクターであって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記ベクター。
  18. CARをコードする単離された前記核酸配列がSEQ ID NO:1の核酸配列を含む、請求項17記載のベクター。
  19. 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項17記載のベクター。
  20. 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項17記載のベクター。
  21. 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1(LFA-1)、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項17記載のベクター。
  22. 哺乳動物において標的細胞集団または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するためのCARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、かつ該抗原結合ドメインが該標的細胞集団または組織を特異的に認識するように選択される、薬学的組成物
  23. 哺乳動物において抗腫瘍免疫を与えるための、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達を含薬学的組成物
  24. 腫瘍抗原の発現亢進と関連性のある疾患、障害または病状を有する哺乳動物を治療するための、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含薬学的組成物
  25. 前記細胞が自己T細胞である、請求項24記載の薬学的組成物
  26. 前記腫瘍抗原が、CD19、CD20、CD22、ROR1、メソテリン、CD33/IL3Ra、c-Met、PSMA、糖脂質F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1 TCR、MAGE A3 TCR、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項24記載の薬学的組成物
  27. 癌を有するヒトを治療するための、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、薬学的組成物
  28. 前記ヒトが少なくとも1つの化学療法薬に対して抵抗性である、請求項27記載の薬学的組成物
  29. 癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の存続的集団を生じさせるための、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が投与後少なくとも1カ月間にわたって該ヒトの中に存続する、薬学的組成物
  30. 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、前記ヒトに投与されたT細胞、前記ヒトに投与されたT細胞の子孫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの細胞を含む、請求項29記載の薬学的組成物
  31. 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団がメモリーT細胞を含む、請求項29記載の薬学的組成物
  32. 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項29記載の薬学的組成物
  33. 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項29記載の薬学的組成物
  34. 前記癌治療するための、請求項29記載の薬学的組成物
  35. 癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させるための、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該投与された遺伝子操作されたT細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、薬学的組成物
  36. 前記ヒトにおける前記子孫T細胞がメモリーT細胞を含む、請求項35記載の薬学的組成物
  37. 前記T細胞が自己T細胞である、請求項35記載の薬学的組成物
  38. 前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項35記載の薬学的組成物
  39. 前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項35記載の薬学的組成物
  40. T細胞によって分泌されるサイトカインの量をモジュレートする方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
  41. T細胞によって分泌されるサイトカインの前記量をモジュレートすることが、T調節性細胞の増殖を低下させる、請求項40記載の方法。
  42. T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させる方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
  43. T細胞への活性化誘導カルシウム流入の前記量を減少させることが、該T細胞の活性化誘導細胞死を阻止する、請求項42記載の方法。
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Families Citing this family (88)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN104136458A (zh) * 2012-02-22 2014-11-05 宾夕法尼亚大学董事会 在第二代嵌合抗原受体中cd2信号传导结构域的使用
WO2014130635A1 (en) 2013-02-20 2014-08-28 Novartis Ag Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
RU2708032C2 (ru) 2013-02-20 2019-12-03 Новартис Аг ЛЕЧЕНИЕ РАКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ХИМЕРНОГО АНТИГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОГО РЕЦЕПТОРА НА ОСНОВЕ ГУМАНИЗИРОВАННОГО АНТИТЕЛА ПРОТИВ EGFRvIII
EP2970426B1 (en) 2013-03-15 2019-08-28 Michael C. Milone Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
UY35468A (es) 2013-03-16 2014-10-31 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19
CA3225453A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Novartis Ag Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof
EP3087101B1 (en) * 2013-12-20 2024-06-05 Novartis AG Regulatable chimeric antigen receptor
WO2015112626A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 June Carl H Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules
HUE054588T2 (hu) 2014-04-07 2021-09-28 Novartis Ag Rák kezelése CD19 elleni, kiméra antigénreceptor alkalmazásával
US11041021B2 (en) 2014-05-23 2021-06-22 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Car based immunotherapy
AR101829A1 (es) 2014-07-21 2017-01-18 Novartis Ag Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno cll-1
CA2955154C (en) 2014-07-21 2023-10-31 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
US11542488B2 (en) 2014-07-21 2023-01-03 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
MY181834A (en) 2014-07-21 2021-01-08 Novartis Ag Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
PL3183268T3 (pl) 2014-08-19 2020-09-07 Novartis Ag Chimeryczny receptor antygenowy (CAR) anty-CD123 do zastosowania w leczeniu nowotworu złośliwego
US20170260261A1 (en) * 2014-08-28 2017-09-14 Bioatla, Llc Conditionally Active Chimeric Antigen Receptors for Modified T-Cells
WO2016044605A1 (en) 2014-09-17 2016-03-24 Beatty, Gregory Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
KR20170068504A (ko) 2014-10-08 2017-06-19 노파르티스 아게 키메라 항원 수용체 요법에 대한 치료 반응성을 예측하는 바이오마커 및 그의 용도
PT3205720T (pt) * 2014-10-09 2019-10-28 Univ Yamaguchi Vetor de expressão de car e células t que expressam car
IL253149B2 (en) 2014-12-29 2023-11-01 Novartis Ag Methods for preparing cells expressing a chimeric receptor antigen
WO2016115482A1 (en) 2015-01-16 2016-07-21 Novartis Pharma Ag Phosphoglycerate kinase 1 (pgk) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
US11014989B2 (en) 2015-01-26 2021-05-25 Cellectis Anti-CLL1 specific single-chain chimeric antigen receptors (scCARs) for cancer immunotherapy
AU2016211438C1 (en) * 2015-01-29 2021-03-04 Regents Of The University Of Minnesota Chimeric antigen receptors, compositions, and methods
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
US10647778B2 (en) 2015-02-09 2020-05-12 University Of Florida Research Foundation, Incorporated Bi-specific chimeric antigen receptor and uses thereof
US11248058B2 (en) 2015-02-19 2022-02-15 University Of Florida Research Foundation, Inc. Chimeric antigen receptors and uses thereof
EP4056588A1 (en) 2015-04-08 2022-09-14 Novartis AG Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car)- expressing cell
CA2982996A1 (en) 2015-04-17 2016-10-20 David Maxwell Barrett Methods for improving the efficacy and expansion of chimeric antigen receptor-expressing cells
CN105198790B (zh) * 2015-04-20 2018-02-16 范国煌 促进双阴性t细胞体外增殖的四环化合物
CA2986254A1 (en) 2015-05-18 2016-11-24 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
US11370845B2 (en) 2015-06-24 2022-06-28 Keio University Anti-glypican-1-immunizing antigen receptor
US11116795B2 (en) 2015-07-10 2021-09-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Treatment of a canine CD20 positive disease or condition using a canine CD20-specific chimeric antigen receptor
AU2016297014B2 (en) 2015-07-21 2021-06-17 Novartis Ag Methods for improving the efficacy and expansion of immune cells
GB201513540D0 (en) 2015-07-31 2015-09-16 King S College London Therapeutic agents
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
CN105384825B (zh) * 2015-08-11 2018-06-01 南京传奇生物科技有限公司 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用
EP3340998B1 (en) * 2015-08-28 2023-01-11 The Trustees of the University of Pennsylvania Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule
EP3340995A4 (en) * 2015-08-28 2019-04-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania METHODS AND COMPOSITIONS FOR CELLS EXPRESSING A CHIMERIC INTRACELLULAR SIGNALING MOLECULE
CN108780084B (zh) 2015-09-03 2022-07-22 诺华股份有限公司 预测细胞因子释放综合征的生物标志物
MA44314A (fr) * 2015-11-05 2018-09-12 Juno Therapeutics Inc Récepteurs chimériques contenant des domaines induisant traf, et compositions et méthodes associées
JP7082055B2 (ja) 2015-12-22 2022-06-07 ノバルティス アーゲー 抗癌治療における組み合わせ使用のためのメソテリンキメラ抗原受容体(car)およびpd-l1阻害剤に対する抗体
CN105647946B (zh) * 2016-03-18 2019-09-20 江苏普瑞康生物医药科技有限公司 一种基于FcγRⅢa的嵌合基因及其用途
WO2017165683A1 (en) 2016-03-23 2017-09-28 Novartis Ag Cell secreted minibodies and uses thereof
CN109219445B (zh) * 2016-04-01 2022-08-26 上海煦顼技术有限公司 嵌合抗原受体修饰细胞治疗癌症的应用
WO2017190096A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 University Of Florida Research Foundation Incorporated Chimeric antigen receptors and uses thereof
HRP20221298T1 (hr) 2016-05-13 2022-12-23 Bioatla, Inc. Anti-ror2 protutijela, fragmenti protutijela, njihovi imunokonjugati i njihove uporabe
JP7109789B2 (ja) 2016-08-02 2022-08-01 ティーシーアール2 セラピューティクス インク. 融合タンパク質を使用したtcrの再プログラム化のための組成物及び方法
WO2018058432A1 (zh) * 2016-09-28 2018-04-05 李华顺 一种多基因重组嵌合抗原受体分子及其应用
JP7217970B2 (ja) 2016-10-07 2023-02-06 ティーシーアール2 セラピューティクス インク. 融合タンパク質を用いてt細胞受容体をリプログラミングするための組成物及び方法
CN117866991A (zh) 2016-10-07 2024-04-12 诺华股份有限公司 用于治疗癌症的嵌合抗原受体
WO2018098365A2 (en) 2016-11-22 2018-05-31 TCR2 Therapeutics Inc. Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins
CN106754725A (zh) * 2016-12-26 2017-05-31 北京普瑞金科技有限公司 一种嵌合抗原受体t细胞及其制备方法与应用
EP4043485A1 (en) 2017-01-26 2022-08-17 Novartis AG Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
CN110612119A (zh) 2017-02-07 2019-12-24 西雅图儿童医院(Dba西雅图儿童研究所) 磷脂醚(ple)car t细胞肿瘤靶向(ctct)剂
JP7178355B2 (ja) 2017-02-28 2022-11-25 エンドサイト・インコーポレイテッド Car t細胞療法のための組成物および方法
RU2019133280A (ru) 2017-03-22 2021-04-22 Новартис Аг Композиции и способы для иммуноонкологии
JP2020517259A (ja) 2017-04-19 2020-06-18 ボード・オブ・リージエンツ,ザ・ユニバーシテイ・オブ・テキサス・システム 操作された抗原受容体を発現する免疫細胞
JP2020530277A (ja) 2017-06-30 2020-10-22 セレクティスCellectis 反復投与のための細胞免疫療法
KR20200055037A (ko) 2017-09-19 2020-05-20 메사추세츠 인스티튜트 오브 테크놀로지 키메라 항원 수용체 t 세포 요법을 위한 조성물 및 그의 용도
KR20200086278A (ko) 2017-10-18 2020-07-16 노파르티스 아게 선택적 단백질 분해를 위한 조성물 및 방법
CN107880128B (zh) * 2017-12-21 2021-03-02 常州费洛斯药业科技有限公司 一种抗cd19的全人源抗体或抗体片段及其方法和应用
JP2021512147A (ja) 2018-01-22 2021-05-13 エンドサイト・インコーポレイテッドEndocyte, Inc. Car t細胞の使用方法
CN110129369B (zh) * 2018-02-09 2023-10-13 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 一种嵌合抗原受体基因工程载体、免疫细胞及其应用
CN108715859B (zh) * 2018-05-31 2021-08-03 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) 靶向cd22的嵌合抗原受体及其应用
AU2019284911A1 (en) 2018-06-13 2020-12-17 Novartis Ag BCMA chimeric antigen receptors and uses thereof
CA3107383A1 (en) 2018-07-23 2020-01-30 Magenta Therapeutics, Inc. Use of anti-cd5 antibody drug conjugate (adc) in allogeneic cell therapy
CA3113618A1 (en) 2018-09-28 2020-04-02 Massachusetts Institute Of Technology Collagen-localized immunomodulatory molecules and methods thereof
JP7016102B2 (ja) 2018-12-06 2022-02-04 キリンホールディングス株式会社 T細胞又はnk細胞の製造方法、t細胞又はnk細胞の培養用培地、t細胞又はnk細胞の培養方法、未分化t細胞の未分化状態を維持する方法及びt細胞又はnk細胞の増殖促進剤
EP3903884A4 (en) 2018-12-26 2023-01-25 Kirin Holdings Kabushiki Kaisha MODIFIED TCR AND MANUFACTURING PROCESS THEREOF
WO2020198413A1 (en) * 2019-03-27 2020-10-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Tn-muc1 chimeric antigen receptor (car) t cell therapy
EP3990491A1 (en) 2019-06-26 2022-05-04 Massachusetts Institute of Technology Immunomodulatory fusion protein-metal hydroxide complexes and methods thereof
WO2021061648A1 (en) 2019-09-23 2021-04-01 Massachusetts Institute Of Technology Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses
CN114945382A (zh) 2019-11-26 2022-08-26 诺华股份有限公司 Cd19和cd22嵌合抗原受体及其用途
US20230183312A1 (en) * 2020-02-14 2023-06-15 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric antigen receptors with cd2 activation
US20230085724A1 (en) 2020-03-05 2023-03-23 Neotx Therapeutics Ltd. Methods and compositions for treating cancer with immune cells
CN115768464A (zh) 2020-03-10 2023-03-07 麻省理工学院 产生工程化记忆样nk细胞及其组合物的方法
BR112022017924A2 (pt) 2020-03-10 2022-12-20 Massachusetts Inst Technology Composições e métodos para imunoterapia de câncer npm1c-positivo
WO2021221782A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
US20210340524A1 (en) 2020-05-01 2021-11-04 Massachusetts Institute Of Technology Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof
US20230381316A1 (en) * 2020-10-20 2023-11-30 The Methodist Hospital System Psma-targeted immunotherapies for cancers
WO2022087453A1 (en) * 2020-10-22 2022-04-28 Lyell Immunopharma, Inc. Chimeric activation receptors
WO2022187591A1 (en) 2021-03-05 2022-09-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses
WO2022255489A1 (ja) 2021-06-04 2022-12-08 キリンホールディングス株式会社 細胞組成物、細胞組成物の製造方法及び細胞組成物を含む医薬組成物
CA3228178A1 (en) 2021-08-05 2023-02-09 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses
TW202328188A (zh) 2021-09-03 2023-07-16 美商Go治療公司 抗醣化-cmet抗體及其用途
AU2022339819A1 (en) 2021-09-03 2024-04-11 Go Therapeutics, Inc. Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses
WO2023081715A1 (en) 2021-11-03 2023-05-11 Viracta Therapeutics, Inc. Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof
WO2023217796A1 (en) * 2022-05-10 2023-11-16 Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG Compositions comprising il-15, il-15 receptor alpha and the intracellular signaling domain of cd2 for immune cell therapy

Family Cites Families (63)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
US5199942A (en) 1991-06-07 1993-04-06 Immunex Corporation Method for improving autologous transplantation
GB9125768D0 (en) 1991-12-04 1992-02-05 Hale Geoffrey Therapeutic method
US8211422B2 (en) * 1992-03-18 2012-07-03 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Chimeric receptor genes and cells transformed therewith
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
US5993434A (en) 1993-04-01 1999-11-30 Genetronics, Inc. Method of treatment using electroporation mediated delivery of drugs and genes
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5712149A (en) * 1995-02-03 1998-01-27 Cell Genesys, Inc. Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
GB9526131D0 (en) * 1995-12-21 1996-02-21 Celltech Therapeutics Ltd Recombinant chimeric receptors
US6277368B1 (en) * 1996-07-25 2001-08-21 The Regents Of The University Of California Cancer immunotherapy using autologous tumor cells combined with cells expressing a membrane cytokine
US6261281B1 (en) 1997-04-03 2001-07-17 Electrofect As Method for genetic immunization and introduction of molecules into skeletal muscle and immune cells
US6241701B1 (en) 1997-08-01 2001-06-05 Genetronics, Inc. Apparatus for electroporation mediated delivery of drugs and genes
US6055453A (en) 1997-08-01 2000-04-25 Genetronics, Inc. Apparatus for addressing needle array electrodes for electroporation therapy
US6678556B1 (en) 1998-07-13 2004-01-13 Genetronics, Inc. Electrical field therapy with reduced histopathological change in muscle
US7171264B1 (en) 1999-05-10 2007-01-30 Genetronics, Inc. Intradermal delivery of active agents by needle-free injection and electroporation
AU1086501A (en) 1999-10-15 2001-04-30 Carnegie Institution Of Washington Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
DK1257632T3 (da) 2000-02-24 2008-01-28 Xcyte Therapies Inc Samtidig stimulering og opkoncentrering af celler
CA2401327C (en) 2000-03-03 2014-05-06 Valentis, Inc. Nucleic acid formulations comprising poly-amino acids for gene delivery and methods of use
AU2001275474A1 (en) 2000-06-12 2001-12-24 Akkadix Corporation Materials and methods for the control of nematodes
US20030171546A1 (en) * 2001-04-30 2003-09-11 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US20090257994A1 (en) * 2001-04-30 2009-10-15 City Of Hope Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
US8209006B2 (en) 2002-03-07 2012-06-26 Vgx Pharmaceuticals, Inc. Constant current electroporation device and methods of use
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
US20040014645A1 (en) 2002-05-28 2004-01-22 Advisys, Inc. Increased delivery of a nucleic acid construct in vivo by the poly-L-glutamate ("PLG") system
US7328064B2 (en) 2002-07-04 2008-02-05 Inovio As Electroporation device and injection apparatus
US20050070841A1 (en) 2002-07-04 2005-03-31 Inovio As Electroporation device and injection apparatus
US20050113564A1 (en) 2003-11-05 2005-05-26 St. Jude Children's Research Hospital Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain
JP5070045B2 (ja) 2004-05-27 2012-11-07 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 新規人工抗原提示細胞およびそれらの用途
CN101370927A (zh) 2005-12-07 2009-02-18 基因特伦尼克斯公司 可变容积电穿孔室以及其方法
EP2331566B1 (en) 2008-08-26 2015-10-07 City of Hope Method and compositions for enhanced anti-tumor effector functioning of t cells
JP5934099B2 (ja) * 2009-10-01 2016-06-15 アメリカ合衆国 抗血管内皮増殖因子受容体−2キメラ抗原受容体及び癌の治療のためのその使用
BR122021026169B1 (pt) * 2010-12-09 2023-12-12 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Uso de uma célula
KR20140060541A (ko) * 2011-09-16 2014-05-20 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 암을 치료하기 위한 rna 조작된 t 세포
US9714278B2 (en) * 2012-02-22 2017-07-25 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of ICOS-based CARs to enhance antitumor activity and CAR persistence
CN104136458A (zh) * 2012-02-22 2014-11-05 宾夕法尼亚大学董事会 在第二代嵌合抗原受体中cd2信号传导结构域的使用
JP6482461B2 (ja) * 2012-07-13 2019-03-13 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア 投与に関する形質導入t細胞の適合性の評価方法
AR092745A1 (es) * 2012-10-01 2015-04-29 Univ Pennsylvania Composiciones que comprenden un dominio de union anti-fap y metodos para hacer blanco en celulas estromales para el tratamiento del cancer
ES2743738T3 (es) * 2012-10-02 2020-02-20 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Composiciones y métodos para inmunoterapia
CA2955154C (en) * 2014-07-21 2023-10-31 Novartis Ag Treatment of cancer using a cd33 chimeric antigen receptor
PL3183268T3 (pl) * 2014-08-19 2020-09-07 Novartis Ag Chimeryczny receptor antygenowy (CAR) anty-CD123 do zastosowania w leczeniu nowotworu złośliwego
WO2016036973A1 (en) * 2014-09-04 2016-03-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Glypican-3 antibody and uses thereof
US20180334490A1 (en) * 2014-12-03 2018-11-22 Qilong H. Wu Methods for b cell preconditioning in car therapy
US20200281973A1 (en) * 2016-03-04 2020-09-10 Novartis Ag Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore
EP3490590A2 (en) * 2016-08-01 2019-06-05 Novartis AG Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule
WO2019210207A2 (en) * 2018-04-27 2019-10-31 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor t regulatory cells for the treatment of atherosclerosis
US20220047633A1 (en) * 2018-09-28 2022-02-17 Novartis Ag Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies
WO2020069409A1 (en) * 2018-09-28 2020-04-02 Novartis Ag Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies
CN113454117A (zh) * 2018-12-19 2021-09-28 宾夕法尼亚大学董事会 Cd2/5/7敲除抗-cd2/5/7嵌合抗原受体t细胞针对t细胞淋巴瘤和白血病的用途
WO2020198413A1 (en) * 2019-03-27 2020-10-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Tn-muc1 chimeric antigen receptor (car) t cell therapy
WO2020236964A1 (en) * 2019-05-20 2020-11-26 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Engineered expression of cell surface and secreted sialidase by car t cells for increased efficacy in solid tumors

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