JP2015509716A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2015509716A5 JP2015509716A5 JP2014558875A JP2014558875A JP2015509716A5 JP 2015509716 A5 JP2015509716 A5 JP 2015509716A5 JP 2014558875 A JP2014558875 A JP 2014558875A JP 2014558875 A JP2014558875 A JP 2014558875A JP 2015509716 A5 JP2015509716 A5 JP 2015509716A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- domain
- cell
- car
- cells
- antigen binding
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims description 80
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 64
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 64
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 64
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims description 63
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 59
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 claims description 43
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 36
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 34
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims description 26
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims description 24
- 102100025237 T-cell surface antigen CD2 Human genes 0.000 claims description 24
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 20
- 108010064548 Lymphocyte Function-Associated Antigen-1 Proteins 0.000 claims description 16
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 11
- 102100023990 60S ribosomal protein L17 Human genes 0.000 claims description 8
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims description 8
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims description 8
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 claims description 8
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims description 8
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 claims description 8
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims description 8
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims description 8
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 claims description 8
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims description 8
- -1 ICOS Proteins 0.000 claims description 8
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims description 8
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims description 8
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims description 8
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims description 8
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims description 8
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims description 8
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 claims description 8
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims description 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 8
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims description 5
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 claims description 5
- 230000009460 calcium influx Effects 0.000 claims description 5
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 4
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 4
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims description 4
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 claims description 2
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 claims description 2
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 claims description 2
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 claims description 2
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 claims description 2
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 claims description 2
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 claims description 2
- 101001103039 Homo sapiens Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Proteins 0.000 claims description 2
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 claims description 2
- 101001103036 Homo sapiens Nuclear receptor ROR-alpha Proteins 0.000 claims description 2
- 102100039615 Inactive tyrosine-protein kinase transmembrane receptor ROR1 Human genes 0.000 claims description 2
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 claims description 2
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 claims description 2
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 claims description 2
- 230000006786 activation induced cell death Effects 0.000 claims description 2
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 2
- 108010087914 epidermal growth factor receptor VIII Proteins 0.000 claims description 2
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 claims description 2
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 claims description 2
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 claims description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims description 2
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 2
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 26
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 101710098119 Chaperonin GroEL 2 Proteins 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
Description
1つの態様において、T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させることは、T細胞の活性化誘導細胞死（activation-induced cell death）を阻止する。
[本発明1001]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする単離された核酸配列であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離された核酸配列。
[本発明1002]
SEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1003]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1004]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1005]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1006]
抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、単離されたキメラ抗原受容体（CAR）であって、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離されたキメラ抗原受容体。
[本発明1007]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1008]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1009]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1010]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含む細胞であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達ドメインがCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記細胞。
[本発明1011]
前記核酸がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1010の細胞。
[本発明1012]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1010の細胞。
[本発明1013]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1010の細胞。
[本発明1014]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1010の細胞。
[本発明1015]
T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）および調節性T細胞からなる群より選択される、本発明1014の細胞。
[本発明1016]
前記抗原結合ドメインがその対応する抗原と結合した場合に抗腫瘍免疫を呈する、本発明1010の細胞。
[本発明1017]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含むベクターであって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記ベクター。
[本発明1018]
CARをコードする単離された前記核酸配列がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1017のベクター。
[本発明1019]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1017のベクター。
[本発明1020]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1017のベクター。
[本発明1021]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1017のベクター。
[本発明1022]
哺乳動物において標的細胞集団または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、かつ該抗原結合ドメインが該標的細胞集団または組織を特異的に認識するように選択される、前記方法。
[本発明1023]
哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達を含み、それにより、該哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える、前記方法。
[本発明1024]
腫瘍抗原の発現亢進と関連性のある疾患、障害または病状を有する哺乳動物を治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、それにより、該哺乳動物を治療する、前記方法。
[本発明1025]
前記細胞が自己T細胞である、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記腫瘍抗原が、CD19、CD20、CD22、ROR1、メソテリン、CD33／IL3Ra、c-Met、PSMA、糖脂質F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1 TCR、MAGE A3 TCR、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1024の方法。
[本発明1027]
癌を有するヒトを治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1028]
前記ヒトが少なくとも1つの化学療法薬に対して抵抗性である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の存続的集団を生じさせる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が投与後少なくとも1カ月間にわたって該ヒトの中に存続する、前記方法。
[本発明1030]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、前記ヒトに投与されたT細胞、前記ヒトに投与されたT細胞の子孫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの細胞を含む、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団がメモリーT細胞を含む、本発明1029の方法。
[本発明1032]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1029の方法。
[本発明1033]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1029の方法。
[本発明1034]
前記癌が治療される、本発明1029の方法。
[本発明1035]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該投与された遺伝子操作されたT細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、前記方法。
[本発明1036]
前記ヒトにおける前記子孫T細胞がメモリーT細胞を含む、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記T細胞が自己T細胞である、本発明1035の方法。
[本発明1038]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1035の方法。
[本発明1039]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1035の方法。
[本発明1040]
T細胞によって分泌されるサイトカインの量をモジュレートする方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1041]
T細胞によって分泌されるサイトカインの前記量をモジュレートすることが、T調節性細胞の増殖を低下させる、本発明1040の方法。
[本発明1042]
T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させる方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1043]
T細胞への活性化誘導カルシウム流入の前記量を減少させることが、該T細胞の活性化誘導細胞死を阻止する、本発明1042の方法。
[本発明1001]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする単離された核酸配列であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離された核酸配列。
[本発明1002]
SEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1003]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1004]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1005]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1001の単離された核酸配列。
[本発明1006]
抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、単離されたキメラ抗原受容体（CAR）であって、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離されたキメラ抗原受容体。
[本発明1007]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1008]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1009]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1006の単離されたCAR。
[本発明1010]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含む細胞であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達ドメインがCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記細胞。
[本発明1011]
前記核酸がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1010の細胞。
[本発明1012]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1010の細胞。
[本発明1013]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1010の細胞。
[本発明1014]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1010の細胞。
[本発明1015]
T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）および調節性T細胞からなる群より選択される、本発明1014の細胞。
[本発明1016]
前記抗原結合ドメインがその対応する抗原と結合した場合に抗腫瘍免疫を呈する、本発明1010の細胞。
[本発明1017]
キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含むベクターであって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記ベクター。
[本発明1018]
CARをコードする単離された前記核酸配列がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、本発明1017のベクター。
[本発明1019]
前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、本発明1017のベクター。
[本発明1020]
前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、本発明1017のベクター。
[本発明1021]
前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、本発明1017のベクター。
[本発明1022]
哺乳動物において標的細胞集団または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、かつ該抗原結合ドメインが該標的細胞集団または組織を特異的に認識するように選択される、前記方法。
[本発明1023]
哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達を含み、それにより、該哺乳動物において抗腫瘍免疫を与える、前記方法。
[本発明1024]
腫瘍抗原の発現亢進と関連性のある疾患、障害または病状を有する哺乳動物を治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を該哺乳動物に投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、それにより、該哺乳動物を治療する、前記方法。
[本発明1025]
前記細胞が自己T細胞である、本発明1024の方法。
[本発明1026]
前記腫瘍抗原が、CD19、CD20、CD22、ROR1、メソテリン、CD33／IL3Ra、c-Met、PSMA、糖脂質F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1 TCR、MAGE A3 TCR、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、本発明1024の方法。
[本発明1027]
癌を有するヒトを治療する方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1028]
前記ヒトが少なくとも1つの化学療法薬に対して抵抗性である、本発明1027の方法。
[本発明1029]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の存続的集団を生じさせる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が投与後少なくとも1カ月間にわたって該ヒトの中に存続する、前記方法。
[本発明1030]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、前記ヒトに投与されたT細胞、前記ヒトに投与されたT細胞の子孫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの細胞を含む、本発明1029の方法。
[本発明1031]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団がメモリーT細胞を含む、本発明1029の方法。
[本発明1032]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1029の方法。
[本発明1033]
前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1029の方法。
[本発明1034]
前記癌が治療される、本発明1029の方法。
[本発明1035]
癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させる方法であって、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を該ヒトに投与する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該投与された遺伝子操作されたT細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、前記方法。
[本発明1036]
前記ヒトにおける前記子孫T細胞がメモリーT細胞を含む、本発明1035の方法。
[本発明1037]
前記T細胞が自己T細胞である、本発明1035の方法。
[本発明1038]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1035の方法。
[本発明1039]
前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、本発明1035の方法。
[本発明1040]
T細胞によって分泌されるサイトカインの量をモジュレートする方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1041]
T細胞によって分泌されるサイトカインの前記量をモジュレートすることが、T調節性細胞の増殖を低下させる、本発明1040の方法。
[本発明1042]
T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させる方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
[本発明1043]
T細胞への活性化誘導カルシウム流入の前記量を減少させることが、該T細胞の活性化誘導細胞死を阻止する、本発明1042の方法。
Claims (43)
- キメラ抗原受容体（CAR）をコードする単離された核酸配列であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離された核酸配列。
- SEQ ID NO：1の核酸配列を含む、請求項1記載の単離された核酸配列。
- 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項1記載の単離された核酸配列。
- 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項1記載の単離された核酸配列。
- 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項1記載の単離された核酸配列。
- 抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、単離されたキメラ抗原受容体（CAR）であって、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記単離されたキメラ抗原受容体。
- 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項6記載の単離されたCAR。
- 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項6記載の単離されたCAR。
- 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項6記載の単離されたCAR。
- キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含む細胞であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達ドメインがCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記細胞。
- 前記核酸がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、請求項10記載の細胞。
- 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項10記載の細胞。
- 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項10記載の細胞。
- 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項10記載の細胞。
- T細胞、ナチュラルキラー（NK）細胞、細胞傷害性Tリンパ球（CTL）および調節性T細胞からなる群より選択される、請求項14記載の細胞。
- 前記抗原結合ドメインがその対応する抗原と結合した場合に抗腫瘍免疫を呈する、請求項10記載の細胞。
- キメラ抗原受容体（CAR）をコードする核酸配列を含むベクターであって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該共刺激シグナル伝達領域がCD2シグナル伝達ドメインを含む、前記ベクター。
- CARをコードする単離された前記核酸配列がSEQ ID NO：1の核酸配列を含む、請求項17記載のベクター。
- 前記抗原結合ドメインが抗体またはその抗原結合フラグメントである、請求項17記載のベクター。
- 前記抗原結合ドメインが腫瘍抗原と結合する、請求項17記載のベクター。
- 前記共刺激シグナル伝達領域が、CD27、CD28、4-1BB、OX40、CD30、CD40、PD-1、ICOS、リンパ球機能関連抗原-1（LFA-1）、CD7、LIGHT、NKG2C、B7-H3、CD83と特異的に結合するリガンド、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される共刺激分子の細胞内ドメインをさらに含む、請求項17記載のベクター。
- 哺乳動物において標的細胞集団または組織に対するT細胞媒介性免疫応答を刺激するための、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、かつ該抗原結合ドメインが該標的細胞集団または組織を特異的に認識するように選択される、薬学的組成物。
- 哺乳動物において抗腫瘍免疫を与えるための、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達を含む、薬学的組成物。
- 腫瘍抗原の発現亢進と関連性のある疾患、障害または病状を有する哺乳動物を治療するための、CARを発現するように遺伝子改変された細胞の有効量を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、薬学的組成物。
- 前記細胞が自己T細胞である、請求項24記載の薬学的組成物。
- 前記腫瘍抗原が、CD19、CD20、CD22、ROR1、メソテリン、CD33／IL3Ra、c-Met、PSMA、糖脂質F77、EGFRvIII、GD-2、NY-ESO-1 TCR、MAGE A3 TCR、およびそれらの任意の組み合わせからなる群より選択される、請求項24記載の薬学的組成物。
- 癌を有するヒトを治療するための、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、薬学的組成物。
- 前記ヒトが少なくとも1つの化学療法薬に対して抵抗性である、請求項27記載の薬学的組成物。
- 癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の存続的集団を生じさせるための、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも1カ月間にわたって該ヒトの中に存続する、薬学的組成物。
- 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、前記ヒトに投与されたT細胞、前記ヒトに投与されたT細胞の子孫、およびそれらの組み合わせからなる群より選択される少なくとも1つの細胞を含む、請求項29記載の薬学的組成物。
- 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団がメモリーT細胞を含む、請求項29記載の薬学的組成物。
- 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項29記載の薬学的組成物。
- 前記遺伝子操作されたT細胞の存続的集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項29記載の薬学的組成物。
- 前記癌を治療するための、請求項29記載の薬学的組成物。
- 癌と診断されたヒトにおいて、遺伝子操作されたT細胞の集団を増大させるための、CARを発現するように遺伝子操作されたT細胞を含む薬学的組成物であって、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2シグナル伝達ドメインを含む共刺激シグナル伝達領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含み、該投与された遺伝子操作されたT細胞が該ヒトにおいて子孫T細胞の集団を生成する、薬学的組成物。
- 前記ヒトにおける前記子孫T細胞がメモリーT細胞を含む、請求項35記載の薬学的組成物。
- 前記T細胞が自己T細胞である、請求項35記載の薬学的組成物。
- 前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも3カ月間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項35記載の薬学的組成物。
- 前記子孫T細胞の集団が、投与後少なくとも4カ月間、5カ月間、6カ月間、7カ月間、8カ月間、9カ月間、10カ月間、11カ月間、12カ月間、2年間または3年間にわたって前記ヒトの中に存続する、請求項35記載の薬学的組成物。
- T細胞によって分泌されるサイトカインの量をモジュレートする方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
- T細胞によって分泌されるサイトカインの前記量をモジュレートすることが、T調節性細胞の増殖を低下させる、請求項40記載の方法。
- T細胞への活性化誘導カルシウム流入の量を減少させる方法であって、CARを発現するようにT細胞を遺伝子操作する段階を含み、該CARが抗原結合ドメイン、膜貫通ドメイン、CD2を含む共刺激ドメイン領域、およびCD3ζシグナル伝達ドメインを含む、前記方法。
- T細胞への活性化誘導カルシウム流入の前記量を減少させることが、該T細胞の活性化誘導細胞死を阻止する、請求項42記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261601907P | 2012-02-22 | 2012-02-22 | |
| US61/601,907 | 2012-02-22 | ||
| PCT/US2013/027361 WO2013126729A1 (en) | 2012-02-22 | 2013-02-22 | Use of the cd2 signaling domain in second-generation chimeric antigen receptors |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2015509716A JP2015509716A (ja) | 2015-04-02 |
| JP2015509716A5 true JP2015509716A5 (ja) | 2016-04-07 |
Family
ID=49006248
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014558875A Withdrawn JP2015509716A (ja) | 2012-02-22 | 2013-02-22 | 第二世代キメラ抗原受容体におけるｃｄ２シグナル伝達ドメインの使用 |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US9783591B2 (ja) |
| EP (2) | EP4275699A3 (ja) |
| JP (1) | JP2015509716A (ja) |
| KR (1) | KR20140127829A (ja) |
| CN (1) | CN104136458A (ja) |
| AU (1) | AU2013222284A1 (ja) |
| BR (1) | BR112014020502A2 (ja) |
| CA (1) | CA2864489C (ja) |
| EA (1) | EA201491573A1 (ja) |
| ES (1) | ES2959443T3 (ja) |
| IL (1) | IL233993A0 (ja) |
| IN (1) | IN2014DN06522A (ja) |
| MX (1) | MX2014010185A (ja) |
| SG (1) | SG11201404284SA (ja) |
| WO (1) | WO2013126729A1 (ja) |
Families Citing this family (87)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IN2014DN06522A (ja) * | 2012-02-22 | 2015-06-12 | Univ Pennsylvania | |
| EP3744736A1 (en) | 2013-02-20 | 2020-12-02 | Novartis AG | Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells |
| EP3626741A1 (en) | 2013-02-20 | 2020-03-25 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Treatment of cancer using humanized anti-egfrviii chimeric antigen receptor |
| EP2970426B1 (en) | 2013-03-15 | 2019-08-28 | Michael C. Milone | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
| TWI654206B (zh) | 2013-03-16 | 2019-03-21 | 諾華公司 | 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症 |
| CA3225453A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Novartis Ag | Human mesothelin chimeric antigen receptors and uses thereof |
| US10287354B2 (en) | 2013-12-20 | 2019-05-14 | Novartis Ag | Regulatable chimeric antigen receptor |
| EP3097117B1 (en) | 2014-01-21 | 2023-10-04 | Novartis Ag | Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules |
| HUE054588T2 (hu) | 2014-04-07 | 2021-09-28 | Novartis Ag | Rák kezelése CD19 elleni, kiméra antigénreceptor alkalmazásával |
| US11041021B2 (en) | 2014-05-23 | 2021-06-22 | University Of Florida Research Foundation, Incorporated | Car based immunotherapy |
| AU2015292811B2 (en) | 2014-07-21 | 2019-12-19 | Novartis Ag | Treatment of cancer using a CLL-1 chimeric antigen receptor |
| CN112481283A (zh) | 2014-07-21 | 2021-03-12 | 诺华股份有限公司 | 使用cd33嵌合抗原受体治疗癌症 |
| US11542488B2 (en) | 2014-07-21 | 2023-01-03 | Novartis Ag | Sortase synthesized chimeric antigen receptors |
| TWI750110B (zh) | 2014-07-21 | 2021-12-21 | 瑞士商諾華公司 | 使用人類化抗-ｂｃｍａ嵌合抗原受體治療癌症 |
| MY189028A (en) | 2014-08-19 | 2022-01-20 | Novartis Ag | Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment |
| EP3186284B1 (en) * | 2014-08-28 | 2022-04-06 | BioAtla, Inc. | Conditionally active chimeric antigen receptors for modified t-cells |
| AU2015317608B2 (en) | 2014-09-17 | 2021-03-11 | Novartis Ag | Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy |
| CA2963935A1 (en) | 2014-10-08 | 2016-04-14 | Novartis Ag | Biomarkers predictive of therapeutic responsiveness to chimeric antigen receptor therapy and uses thereof |
| US10316102B2 (en) | 2014-10-09 | 2019-06-11 | Yamaguchi University | Car expression vector and car-expressing T cells |
| TW201631152A (zh) | 2014-12-29 | 2016-09-01 | 諾華公司 | 製造嵌合抗原受體－表現細胞之方法 |
| US11459390B2 (en) | 2015-01-16 | 2022-10-04 | Novartis Ag | Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor |
| EP3250605A1 (en) | 2015-01-26 | 2017-12-06 | Cellectis | Anti-hsp70 specific chimeric antigen receptors (cars) for cancer immunotherapy |
| EP3674315A1 (en) * | 2015-01-29 | 2020-07-01 | Regents of the University of Minnesota | Chimeric antigen receptors, compositions, and methods |
| US11161907B2 (en) | 2015-02-02 | 2021-11-02 | Novartis Ag | Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof |
| WO2016130598A1 (en) | 2015-02-09 | 2016-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Bi-specific chimeric antigen receptor and uses thereof |
| WO2016134284A1 (en) | 2015-02-19 | 2016-08-25 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | Chimeric antigen receptors and uses thereof |
| SI3280729T1 (sl) | 2015-04-08 | 2022-09-30 | Novartis Ag | Terapije CD20, terapije CD22 in kombinacija terapij s celico, ki izraža himerni antigenski receptor CD19 (CAR) |
| ES2948133T3 (es) | 2015-04-17 | 2023-08-31 | Novartis Ag | Métodos para mejorar la eficacia y expansión de células que expresan un receptor de antígeno quimérico |
| CN105198790B (zh) * | 2015-04-20 | 2018-02-16 | 范国煌 | 促进双阴性t细胞体外增殖的四环化合物 |
| EP3298033B2 (en) | 2015-05-18 | 2023-07-12 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and medical uses for tcr reprogramming using fusion proteins |
| CN107922951B (zh) * | 2015-06-24 | 2022-01-14 | 学校法人庆应义塾 | 抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖-1-免疫抗原受体 |
| US11116795B2 (en) | 2015-07-10 | 2021-09-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Treatment of a canine CD20 positive disease or condition using a canine CD20-specific chimeric antigen receptor |
| EP3325504A1 (en) | 2015-07-21 | 2018-05-30 | Novartis AG | Methods for improving the efficacy and expansion of immune cells |
| GB201513540D0 (en) | 2015-07-31 | 2015-09-16 | King S College London | Therapeutic agents |
| EP3331913A1 (en) | 2015-08-07 | 2018-06-13 | Novartis AG | Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins |
| CN105384825B (zh) | 2015-08-11 | 2018-06-01 | 南京传奇生物科技有限公司 | 一种基于单域抗体的双特异性嵌合抗原受体及其应用 |
| US11890301B2 (en) | 2015-08-28 | 2024-02-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule |
| EP4218777A3 (en) * | 2015-08-28 | 2023-08-23 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Methods and compositions for cells expressing a chimeric intracellular signaling molecule |
| CN108780084B (zh) | 2015-09-03 | 2022-07-22 | 诺华股份有限公司 | 预测细胞因子释放综合征的生物标志物 |
| MA44314A (fr) * | 2015-11-05 | 2018-09-12 | Juno Therapeutics Inc | Récepteurs chimériques contenant des domaines induisant traf, et compositions et méthodes associées |
| EP3393504A1 (en) | 2015-12-22 | 2018-10-31 | Novartis AG | Mesothelin chimeric antigen receptor (car) and antibody against pd-l1 inhibitor for combined use in anticancer therapy |
| CN105647946B (zh) * | 2016-03-18 | 2019-09-20 | 江苏普瑞康生物医药科技有限公司 | 一种基于FcγRⅢa的嵌合基因及其用途 |
| EP3432924A1 (en) | 2016-03-23 | 2019-01-30 | Novartis AG | Cell secreted minibodies and uses thereof |
| WO2017190096A1 (en) | 2016-04-29 | 2017-11-02 | University Of Florida Research Foundation Incorporated | Chimeric antigen receptors and uses thereof |
| US11254742B2 (en) | 2016-05-13 | 2022-02-22 | Bioatla, Inc. | Anti-Ror2 antibodies, antibody fragments, their immunoconjugates and uses thereof |
| EP3494138A1 (en) | 2016-08-02 | 2019-06-12 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for tcr reprogramming using fusion proteins |
| CN108699163B (zh) * | 2016-09-28 | 2021-11-19 | 阿思科力(苏州)生物科技有限公司 | 一种多基因重组嵌合抗原受体分子及其应用 |
| DK3445787T3 (da) | 2016-10-07 | 2021-03-01 | Tcr2 Therapeutics Inc | Sammensætninger og fremgangsmåder til omprogrammering af t-cellereceptorer under anvendelse af fusionsproteiner |
| TW202340473A (zh) | 2016-10-07 | 2023-10-16 | 瑞士商諾華公司 | 利用嵌合抗原受體之癌症治療 |
| AU2017363311A1 (en) | 2016-11-22 | 2019-06-13 | TCR2 Therapeutics Inc. | Compositions and methods for TCR reprogramming using fusion proteins |
| CN106754725A (zh) * | 2016-12-26 | 2017-05-31 | 北京普瑞金科技有限公司 | 一种嵌合抗原受体t细胞及其制备方法与应用 |
| WO2018140725A1 (en) | 2017-01-26 | 2018-08-02 | Novartis Ag | Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy |
| CA3051481A1 (en) | 2017-02-07 | 2018-08-16 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Phospholipid ether (ple) car t cell tumor targeting (ctct) agents |
| WO2018160622A1 (en) | 2017-02-28 | 2018-09-07 | Endocyte, Inc. | Compositions and methods for car t cell therapy |
| MX2019011272A (es) | 2017-03-22 | 2019-10-24 | Novartis Ag | Composiciones y metodos para inmunooncologia. |
| WO2018195339A1 (en) | 2017-04-19 | 2018-10-25 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immune cells expressing engineered antigen receptors |
| US20220233588A1 (en) | 2017-06-30 | 2022-07-28 | Cellectis | Cellular immunotherapy for repetitive administration |
| US20200230221A1 (en) | 2017-09-19 | 2020-07-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Compositions for chimeric antigen receptor t cell therapy and uses thereof |
| EP3697436A1 (en) | 2017-10-18 | 2020-08-26 | Novartis AG | Compositions and methods for selective protein degradation |
| CN107880128B (zh) * | 2017-12-21 | 2021-03-02 | 常州费洛斯药业科技有限公司 | 一种抗cd19的全人源抗体或抗体片段及其方法和应用 |
| CN112055595A (zh) | 2018-01-22 | 2020-12-08 | 恩多塞特公司 | Car t细胞的使用方法 |
| CN110129369B (zh) * | 2018-02-09 | 2023-10-13 | 上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心 | 一种嵌合抗原受体基因工程载体、免疫细胞及其应用 |
| CN108715859B (zh) * | 2018-05-31 | 2021-08-03 | 中国医学科学院血液病医院(中国医学科学院血液学研究所) | 靶向cd22的嵌合抗原受体及其应用 |
| KR20210020932A (ko) | 2018-06-13 | 2021-02-24 | 노파르티스 아게 | Bcma 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 |
| AU2019311077A1 (en) | 2018-07-23 | 2021-02-25 | Heidelberg Pharma Research Gmbh | Use of anti-CD5 antibody drug conjugate (ADC) in allogeneic cell therapy |
| CN112771071A (zh) | 2018-09-28 | 2021-05-07 | 麻省理工学院 | 胶原蛋白定位的免疫调节分子及其方法 |
| CN113195710A (zh) | 2018-12-06 | 2021-07-30 | 麒麟控股株式会社 | T细胞或nk细胞的制造方法、t细胞或nk细胞的培养用培养基、t细胞或nk细胞的培养方法、维持未分化t细胞的未分化状态的方法和t细胞或nk细胞的增殖促进剂 |
| WO2020138371A1 (ja) | 2018-12-26 | 2020-07-02 | キリンホールディングス株式会社 | 改変ｔｃｒ及びその製造方法 |
| US11090336B2 (en) * | 2019-03-27 | 2021-08-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Tn-MUC1 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy |
| JP2022538974A (ja) | 2019-06-26 | 2022-09-07 | マサチューセッツ インスチテュート オブ テクノロジー | 免疫調節融合タンパク質－金属水酸化物錯体およびその方法 |
| WO2021061648A1 (en) | 2019-09-23 | 2021-04-01 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for stimulation of endogenous t cell responses |
| IL292924A (en) | 2019-11-26 | 2022-07-01 | Novartis Ag | Chimeric antigen receptors cd19 and cd22 and their uses |
| US20230183312A1 (en) * | 2020-02-14 | 2023-06-15 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Chimeric antigen receptors with cd2 activation |
| CA3170369A1 (en) | 2020-03-05 | 2022-04-14 | Michal Shahar | Methods and compositions for treating cancer with immune cells |
| JP2023517889A (ja) | 2020-03-10 | 2023-04-27 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | ＮＰＭ１ｃ陽性がんの免疫療法のための組成物および方法 |
| BR112022018105A2 (pt) | 2020-03-10 | 2022-11-22 | Massachusetts Inst Technology | Métodos para gerar células nk tipo-memória modificadas e composições das mesmas |
| WO2021221783A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods for identifying chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
| US20210338833A1 (en) | 2020-05-01 | 2021-11-04 | Massachusetts Institute Of Technology | Chimeric antigen receptor-targeting ligands and uses thereof |
| US20230381316A1 (en) * | 2020-10-20 | 2023-11-30 | The Methodist Hospital System | Psma-targeted immunotherapies for cancers |
| WO2022087453A1 (en) * | 2020-10-22 | 2022-04-28 | Lyell Immunopharma, Inc. | Chimeric activation receptors |
| WO2022187591A1 (en) | 2021-03-05 | 2022-09-09 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-cd44 antibodies and their uses |
| JPWO2022255489A1 (ja) | 2021-06-04 | 2022-12-08 | ||
| EP4380604A1 (en) | 2021-08-05 | 2024-06-12 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-muc4 antibodies and their uses |
| AU2022339819A1 (en) | 2021-09-03 | 2024-04-11 | Go Therapeutics, Inc. | Anti-glyco-lamp1 antibodies and their uses |
| TW202328188A (zh) | 2021-09-03 | 2023-07-16 | 美商Ｇｏ治療公司 | 抗醣化-cmet抗體及其用途 |
| WO2023081715A1 (en) | 2021-11-03 | 2023-05-11 | Viracta Therapeutics, Inc. | Combination of car t-cell therapy with btk inhibitors and methods of use thereof |
| WO2023217796A1 (en) * | 2022-05-10 | 2023-11-16 | Miltenyi Biotec B.V. & Co. KG | Compositions comprising il-15, il-15 receptor alpha and the intracellular signaling domain of cd2 for immune cell therapy |
Family Cites Families (63)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6905680B2 (en) | 1988-11-23 | 2005-06-14 | Genetics Institute, Inc. | Methods of treating HIV infected subjects |
| US5858358A (en) | 1992-04-07 | 1999-01-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US6534055B1 (en) | 1988-11-23 | 2003-03-18 | Genetics Institute, Inc. | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US6352694B1 (en) | 1994-06-03 | 2002-03-05 | Genetics Institute, Inc. | Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells |
| US5703055A (en) | 1989-03-21 | 1997-12-30 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery |
| US5399346A (en) | 1989-06-14 | 1995-03-21 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Gene therapy |
| US5585362A (en) | 1989-08-22 | 1996-12-17 | The Regents Of The University Of Michigan | Adenovirus vectors for gene therapy |
| US5199942A (en) | 1991-06-07 | 1993-04-06 | Immunex Corporation | Method for improving autologous transplantation |
| GB9125768D0 (en) | 1991-12-04 | 1992-02-05 | Hale Geoffrey | Therapeutic method |
| US8211422B2 (en) * | 1992-03-18 | 2012-07-03 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services | Chimeric receptor genes and cells transformed therewith |
| US5350674A (en) | 1992-09-04 | 1994-09-27 | Becton, Dickinson And Company | Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof |
| US5993434A (en) | 1993-04-01 | 1999-11-30 | Genetronics, Inc. | Method of treatment using electroporation mediated delivery of drugs and genes |
| US7175843B2 (en) | 1994-06-03 | 2007-02-13 | Genetics Institute, Llc | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
| US5712149A (en) * | 1995-02-03 | 1998-01-27 | Cell Genesys, Inc. | Chimeric receptor molecules for delivery of co-stimulatory signals |
| US6692964B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for transfecting T cells |
| US7067318B2 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods for transfecting T cells |
| GB9526131D0 (en) * | 1995-12-21 | 1996-02-21 | Celltech Therapeutics Ltd | Recombinant chimeric receptors |
| US6277368B1 (en) * | 1996-07-25 | 2001-08-21 | The Regents Of The University Of California | Cancer immunotherapy using autologous tumor cells combined with cells expressing a membrane cytokine |
| US6261281B1 (en) | 1997-04-03 | 2001-07-17 | Electrofect As | Method for genetic immunization and introduction of molecules into skeletal muscle and immune cells |
| US6055453A (en) | 1997-08-01 | 2000-04-25 | Genetronics, Inc. | Apparatus for addressing needle array electrodes for electroporation therapy |
| US6241701B1 (en) | 1997-08-01 | 2001-06-05 | Genetronics, Inc. | Apparatus for electroporation mediated delivery of drugs and genes |
| US6678556B1 (en) | 1998-07-13 | 2004-01-13 | Genetronics, Inc. | Electrical field therapy with reduced histopathological change in muscle |
| US7171264B1 (en) | 1999-05-10 | 2007-01-30 | Genetronics, Inc. | Intradermal delivery of active agents by needle-free injection and electroporation |
| JP2003516124A (ja) | 1999-10-15 | 2003-05-13 | ユニバーシティー オブ マサチューセッツ | 標的とした遺伝的干渉の手段としてのｒｎａ干渉経路遺伝子 |
| US6326193B1 (en) | 1999-11-05 | 2001-12-04 | Cambria Biosciences, Llc | Insect control agent |
| US6797514B2 (en) | 2000-02-24 | 2004-09-28 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
| AU4328801A (en) | 2000-02-24 | 2001-09-03 | Xcyte Therapies Inc | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
| US7572631B2 (en) | 2000-02-24 | 2009-08-11 | Invitrogen Corporation | Activation and expansion of T cells |
| US6867041B2 (en) | 2000-02-24 | 2005-03-15 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
| WO2001066149A2 (en) | 2000-03-03 | 2001-09-13 | Valentis, Inc. | Nucleic acid formulations for gene delivery and methods of use |
| WO2001096584A2 (en) | 2000-06-12 | 2001-12-20 | Akkadix Corporation | Materials and methods for the control of nematodes |
| US20090257994A1 (en) | 2001-04-30 | 2009-10-15 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
| US20030171546A1 (en) * | 2001-04-30 | 2003-09-11 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
| US7745140B2 (en) | 2002-01-03 | 2010-06-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool |
| US8209006B2 (en) | 2002-03-07 | 2012-06-26 | Vgx Pharmaceuticals, Inc. | Constant current electroporation device and methods of use |
| US20040014645A1 (en) | 2002-05-28 | 2004-01-22 | Advisys, Inc. | Increased delivery of a nucleic acid construct in vivo by the poly-L-glutamate ("PLG") system |
| US7446190B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors |
| US20050070841A1 (en) | 2002-07-04 | 2005-03-31 | Inovio As | Electroporation device and injection apparatus |
| US7328064B2 (en) | 2002-07-04 | 2008-02-05 | Inovio As | Electroporation device and injection apparatus |
| US20050113564A1 (en) | 2003-11-05 | 2005-05-26 | St. Jude Children's Research Hospital | Chimeric receptors with 4-1BB stimulatory signaling domain |
| EP2295588B1 (en) | 2004-05-27 | 2018-03-07 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Novel artificial antigen presenting cells and uses thefor |
| WO2007120234A2 (en) | 2005-12-07 | 2007-10-25 | Genetronics, Inc | Variable volume electroporation chamber and methods therefore |
| EP2331566B1 (en) | 2008-08-26 | 2015-10-07 | City of Hope | Method and compositions for enhanced anti-tumor effector functioning of t cells |
| JP5934099B2 (ja) * | 2009-10-01 | 2016-06-15 | アメリカ合衆国 | 抗血管内皮増殖因子受容体−２キメラ抗原受容体及び癌の治療のためのその使用 |
| KR20230133410A (ko) * | 2010-12-09 | 2023-09-19 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실바니아 | 암을 치료하기 위한 키메릭 항원 수용체 변형 t 세포의 용도 |
| EP2756521A4 (en) * | 2011-09-16 | 2015-04-22 | Univ Pennsylvania | RNA-MANIPULATED T-CELLS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| IN2014DN06522A (ja) * | 2012-02-22 | 2015-06-12 | Univ Pennsylvania | |
| JP2015509717A (ja) * | 2012-02-22 | 2015-04-02 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | 抗腫瘍活性およびｃａｒ存続性を強化するためのｉｃｏｓベースのｃａｒの使用 |
| KR102332322B1 (ko) * | 2012-07-13 | 2021-12-01 | 더 트러스티스 오브 더 유니버시티 오브 펜실베니아 | 형질도입된 ｔ 세포의 투여 적합성을 평가하는 방법 |
| EP2904106A4 (en) * | 2012-10-01 | 2016-05-11 | Univ Pennsylvania | COMPOSITIONS AND METHODS FOR TARGETING STROMAL CELLS FOR THE TREATMENT OF CANCER |
| CN104853766A (zh) * | 2012-10-02 | 2015-08-19 | 纪念斯隆-凯特琳癌症中心 | 用于免疫疗法的组合物和方法 |
| CN112481283A (zh) * | 2014-07-21 | 2021-03-12 | 诺华股份有限公司 | 使用cd33嵌合抗原受体治疗癌症 |
| MY189028A (en) * | 2014-08-19 | 2022-01-20 | Novartis Ag | Anti-cd123 chimeric antigen receptor (car) for use in cancer treatment |
| WO2016036973A1 (en) * | 2014-09-04 | 2016-03-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Glypican-3 antibody and uses thereof |
| WO2016090034A2 (en) * | 2014-12-03 | 2016-06-09 | Novartis Ag | Methods for b cell preconditioning in car therapy |
| WO2017149515A1 (en) * | 2016-03-04 | 2017-09-08 | Novartis Ag | Cells expressing multiple chimeric antigen receptor (car) molecules and uses therefore |
| MX2019001469A (es) * | 2016-08-01 | 2019-10-02 | Novartis Ag | Tratamiento del cáncer usando un receptor de antígeno quimérico en combinación con un inhibidor de una molécula de macrófago pro- m2. |
| US20210060071A1 (en) * | 2018-04-27 | 2021-03-04 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Chimeric Antigen Receptor T Regulatory Cells for the Treatment of Atherosclerosis |
| US20220047633A1 (en) * | 2018-09-28 | 2022-02-17 | Novartis Ag | Cd22 chimeric antigen receptor (car) therapies |
| US20210347851A1 (en) * | 2018-09-28 | 2021-11-11 | Novartis Ag | Cd19 chimeric antigen receptor (car) and cd22 car combination therapies |
| JP2022515194A (ja) * | 2018-12-19 | 2022-02-17 | ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア | Ｔ細胞リンパ腫およびｔ細胞白血病に対するｃｄ２／５／７ノックアウト抗ｃｄ２／５／７キメラ抗原受容体ｔ細胞の使用 |
| US11090336B2 (en) * | 2019-03-27 | 2021-08-17 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Tn-MUC1 chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy |
| WO2020236964A1 (en) * | 2019-05-20 | 2020-11-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Engineered expression of cell surface and secreted sialidase by car t cells for increased efficacy in solid tumors |
-
2013
- 2013-02-22 IN IN6522DEN2014 patent/IN2014DN06522A/en unknown
- 2013-02-22 EP EP23193203.9A patent/EP4275699A3/en active Pending
- 2013-02-22 BR BR112014020502A patent/BR112014020502A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2013-02-22 CN CN201380010713.XA patent/CN104136458A/zh active Pending
- 2013-02-22 EP EP13751899.9A patent/EP2817331B1/en active Active
- 2013-02-22 JP JP2014558875A patent/JP2015509716A/ja not_active Withdrawn
- 2013-02-22 CA CA2864489A patent/CA2864489C/en active Active
- 2013-02-22 US US14/375,999 patent/US9783591B2/en active Active
- 2013-02-22 SG SG11201404284SA patent/SG11201404284SA/en unknown
- 2013-02-22 KR KR20147023594A patent/KR20140127829A/ko not_active Application Discontinuation
- 2013-02-22 MX MX2014010185A patent/MX2014010185A/es unknown
- 2013-02-22 WO PCT/US2013/027361 patent/WO2013126729A1/en active Application Filing
- 2013-02-22 ES ES13751899T patent/ES2959443T3/es active Active
- 2013-02-22 EA EA201491573A patent/EA201491573A1/ru unknown
- 2013-02-22 AU AU2013222284A patent/AU2013222284A1/en not_active Abandoned
-
2014
- 2014-08-07 IL IL233993A patent/IL233993A0/en unknown
-
2017
- 2017-08-04 US US15/669,562 patent/US10501519B2/en active Active
-
2019
- 2019-07-02 US US16/460,221 patent/US11597754B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-05 US US17/444,519 patent/US20210371495A1/en active Pending
-
2023
- 2023-02-17 US US18/170,695 patent/US20230242612A1/en active Pending
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2015509716A5 (ja) | ||
| JP2015509717A5 (ja) | ||
| Dai et al. | Chimeric antigen receptors modified T-cells for cancer therapy | |
| Hodgins et al. | Killers 2.0: NK cell therapies at the forefront of cancer control | |
| Hillerdal et al. | Chimeric antigen receptor-engineered T cells for the treatment of metastatic prostate cancer | |
| WO2012079000A4 (en) | Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer | |
| Bartkowiak et al. | 4-1BB agonists: multi-potent potentiators of tumor immunity | |
| Ochoa et al. | Antibody‐dependent cell cytotoxicity: immunotherapy strategies enhancing effector NK cells | |
| Holzinger et al. | The growing world of CAR T cell trials: a systematic review | |
| Dotti et al. | Design and development of therapies using chimeric antigen receptor‐expressing T cells | |
| CN107073138B (zh) | 降低由pd-l1诱导的免疫耐受性 | |
| Seyedin et al. | Strategies for combining immunotherapy with radiation for anticancer therapy | |
| JP2019534246A5 (ja) | ||
| JP2016520074A5 (ja) | ||
| JP2014509841A5 (ja) | ||
| McDaniel et al. | Molecular action of lenalidomide in lymphocytes and hematologic malignancies | |
| JP2015535689A5 (ja) | ||
| JP2018029594A5 (ja) | ||
| JP2017533706A5 (ja) | ||
| WO2016126781A4 (en) | Tnfrsf-binding agents and uses thereof | |
| Gacerez et al. | How chimeric antigen receptor design affects adoptive T cell therapy | |
| JP2017534633A5 (ja) | ||
| JP2020530989A5 (ja) | ||
| JP2018532432A5 (ja) | ||
| Liu et al. | Rejuvenation of tumour-specific T cells through bispecific antibodies targeting PD-L1 on dendritic cells |