JP2020530277A - 反復投与のための細胞免疫療法 - Google Patents
反復投与のための細胞免疫療法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020530277A JP2020530277A JP2019572689A JP2019572689A JP2020530277A JP 2020530277 A JP2020530277 A JP 2020530277A JP 2019572689 A JP2019572689 A JP 2019572689A JP 2019572689 A JP2019572689 A JP 2019572689A JP 2020530277 A JP2020530277 A JP 2020530277A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hla
- cells
- cell
- antigen
- engineered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title abstract description 44
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 title description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 163
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 622
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 claims description 168
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims description 145
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims description 103
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims description 84
- 102100028976 HLA class I histocompatibility antigen, B alpha chain Human genes 0.000 claims description 65
- 108010058607 HLA-B Antigens Proteins 0.000 claims description 65
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 60
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 60
- 108010058597 HLA-DR Antigens Proteins 0.000 claims description 59
- 108010075704 HLA-A Antigens Proteins 0.000 claims description 58
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 57
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims description 49
- 102000006354 HLA-DR Antigens Human genes 0.000 claims description 48
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 claims description 48
- 102100028971 HLA class I histocompatibility antigen, C alpha chain Human genes 0.000 claims description 42
- 210000004976 peripheral blood cell Anatomy 0.000 claims description 41
- 108010052199 HLA-C Antigens Proteins 0.000 claims description 40
- 208000024908 graft versus host disease Diseases 0.000 claims description 36
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 35
- 208000009329 Graft vs Host Disease Diseases 0.000 claims description 34
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 34
- 230000000415 inactivating effect Effects 0.000 claims description 18
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 18
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 18
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims description 15
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims description 15
- 238000003205 genotyping method Methods 0.000 claims description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000005070 sampling Methods 0.000 claims description 4
- 102100028972 HLA class I histocompatibility antigen, A alpha chain Human genes 0.000 claims 7
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 abstract description 97
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 abstract description 56
- 230000028993 immune response Effects 0.000 abstract description 56
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 258
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 256
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 256
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 139
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 121
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 61
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 55
- 102000011786 HLA-A Antigens Human genes 0.000 description 52
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 52
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 42
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 42
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 41
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 38
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 36
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 36
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 36
- 239000003018 immunosuppressive agent Substances 0.000 description 35
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 32
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 32
- 102100029198 SLAM family member 7 Human genes 0.000 description 29
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 29
- -1 CD3ζ Proteins 0.000 description 27
- 101000633784 Homo sapiens SLAM family member 7 Proteins 0.000 description 27
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 27
- 229940124589 immunosuppressive drug Drugs 0.000 description 27
- 101100284398 Bos taurus BoLA-DQB gene Proteins 0.000 description 26
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 26
- 230000004044 response Effects 0.000 description 25
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 24
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 24
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 24
- 108010062347 HLA-DQ Antigens Proteins 0.000 description 23
- 102100022748 Wilms tumor protein Human genes 0.000 description 23
- 101710127857 Wilms tumor protein Proteins 0.000 description 23
- 238000011340 continuous therapy Methods 0.000 description 23
- 102100037086 Bone marrow stromal antigen 2 Human genes 0.000 description 22
- 101710188619 C-type lectin domain family 12 member A Proteins 0.000 description 22
- 102100026094 C-type lectin domain family 12 member A Human genes 0.000 description 22
- 108010010378 HLA-DP Antigens Proteins 0.000 description 21
- 102000015789 HLA-DP Antigens Human genes 0.000 description 21
- 101000980463 Treponema pallidum (strain Nichols) Chaperonin GroEL Proteins 0.000 description 21
- 230000008569 process Effects 0.000 description 21
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 20
- 101001133056 Homo sapiens Mucin-1 Proteins 0.000 description 19
- 101000851376 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Proteins 0.000 description 18
- 102100036857 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 8 Human genes 0.000 description 18
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 description 18
- 208000026448 Wilms tumor 1 Diseases 0.000 description 18
- 102000054766 genetic haplotypes Human genes 0.000 description 18
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 18
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 18
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 17
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 17
- 102100031585 ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Human genes 0.000 description 16
- 102100022005 B-lymphocyte antigen CD20 Human genes 0.000 description 16
- 101000777636 Homo sapiens ADP-ribosyl cyclase/cyclic ADP-ribose hydrolase 1 Proteins 0.000 description 16
- 101000897405 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD20 Proteins 0.000 description 16
- 101001100327 Homo sapiens RNA-binding protein 45 Proteins 0.000 description 16
- 102100033493 Interleukin-3 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 16
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 16
- 102100038080 B-cell receptor CD22 Human genes 0.000 description 15
- 101000884305 Homo sapiens B-cell receptor CD22 Proteins 0.000 description 15
- 102100038823 RNA-binding protein 45 Human genes 0.000 description 15
- 108010081355 beta 2-Microglobulin Proteins 0.000 description 15
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 15
- 101000998120 Homo sapiens Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 14
- 102100024964 Neural cell adhesion molecule L1 Human genes 0.000 description 14
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 14
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 14
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 102100024222 B-lymphocyte antigen CD19 Human genes 0.000 description 13
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 13
- 102100038083 Endosialin Human genes 0.000 description 13
- 108010027992 HSP70 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 13
- 102000018932 HSP70 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 13
- 101000980825 Homo sapiens B-lymphocyte antigen CD19 Proteins 0.000 description 13
- 102100040113 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10A Human genes 0.000 description 13
- 229940124302 mTOR inhibitor Drugs 0.000 description 13
- 239000003628 mammalian target of rapamycin inhibitor Substances 0.000 description 13
- RJBDSRWGVYNDHL-XNJNKMBASA-N (2S,4R,5S,6S)-2-[(2S,3R,4R,5S,6R)-5-[(2S,3R,4R,5R,6R)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2-[(2R,3S,4R,5R,6R)-4,5-dihydroxy-2-(hydroxymethyl)-6-[(E,2R,3S)-3-hydroxy-2-(octadecanoylamino)octadec-4-enoxy]oxan-3-yl]oxy-3-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-5-amino-6-[(1S,2R)-2-[(2S,4R,5S,6S)-5-amino-2-carboxy-4-hydroxy-6-[(1R,2R)-1,2,3-trihydroxypropyl]oxan-2-yl]oxy-1,3-dihydroxypropyl]-4-hydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@H](CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O[C@@H]2O[C@H](CO)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]3NC(C)=O)[C@H](O[C@@]3(C[C@@H](O)[C@H](N)[C@H](O3)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]3(C[C@@H](O)[C@H](N)[C@H](O3)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)C(O)=O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]1O)[C@@H](O)\C=C\CCCCCCCCCCCCC RJBDSRWGVYNDHL-XNJNKMBASA-N 0.000 description 12
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 description 12
- 102100039673 Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 10 Human genes 0.000 description 12
- 108010042407 Endonucleases Proteins 0.000 description 12
- 101000740785 Homo sapiens Bone marrow stromal antigen 2 Proteins 0.000 description 12
- 101000610605 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10A Proteins 0.000 description 12
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 12
- 102100035764 Proteasome subunit beta type-9 Human genes 0.000 description 12
- 108010053099 Vascular Endothelial Growth Factor Receptor-2 Proteins 0.000 description 12
- 102100033177 Vascular endothelial growth factor receptor 2 Human genes 0.000 description 12
- 229940090044 injection Drugs 0.000 description 12
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 12
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 12
- 102100027314 Beta-2-microglobulin Human genes 0.000 description 11
- 102100027417 Cytochrome P450 1B1 Human genes 0.000 description 11
- 101000725164 Homo sapiens Cytochrome P450 1B1 Proteins 0.000 description 11
- 102100037020 Melanoma antigen preferentially expressed in tumors Human genes 0.000 description 11
- 101710178381 Melanoma antigen preferentially expressed in tumors Proteins 0.000 description 11
- 101710120463 Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 description 11
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 description 11
- 102100020718 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Human genes 0.000 description 11
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 11
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 11
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 11
- 101710109924 A-kinase anchor protein 4 Proteins 0.000 description 10
- 102100037982 Alpha-1,6-mannosylglycoprotein 6-beta-N-acetylglucosaminyltransferase A Human genes 0.000 description 10
- 108010051118 Bone Marrow Stromal Antigen 2 Proteins 0.000 description 10
- 102100038078 CD276 antigen Human genes 0.000 description 10
- 108010022366 Carcinoembryonic Antigen Proteins 0.000 description 10
- 102100025475 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 5 Human genes 0.000 description 10
- 108091007741 Chimeric antigen receptor T cells Proteins 0.000 description 10
- 102000003859 Claudin-6 Human genes 0.000 description 10
- 108090000229 Claudin-6 Proteins 0.000 description 10
- 102100031780 Endonuclease Human genes 0.000 description 10
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 10
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 10
- 102100031507 Fc receptor-like protein 5 Human genes 0.000 description 10
- 101000959356 Homo sapiens Disintegrin and metalloproteinase domain-containing protein 10 Proteins 0.000 description 10
- 101000846908 Homo sapiens Fc receptor-like protein 5 Proteins 0.000 description 10
- 101000878602 Homo sapiens Immunoglobulin alpha Fc receptor Proteins 0.000 description 10
- 101001136981 Homo sapiens Proteasome subunit beta type-9 Proteins 0.000 description 10
- 101000894428 Homo sapiens Transcriptional repressor CTCFL Proteins 0.000 description 10
- 101001047681 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase Lck Proteins 0.000 description 10
- 101000814512 Homo sapiens X antigen family member 1 Proteins 0.000 description 10
- 102100038005 Immunoglobulin alpha Fc receptor Human genes 0.000 description 10
- 102100029616 Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 Human genes 0.000 description 10
- 101710107067 Immunoglobulin lambda-like polypeptide 1 Proteins 0.000 description 10
- 102100025586 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily A member 2 Human genes 0.000 description 10
- 101710196509 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily A member 2 Proteins 0.000 description 10
- 102100032364 Pannexin-3 Human genes 0.000 description 10
- 101710165197 Pannexin-3 Proteins 0.000 description 10
- 102100026181 Placenta-specific protein 1 Human genes 0.000 description 10
- 108050005093 Placenta-specific protein 1 Proteins 0.000 description 10
- 102100026547 Platelet-derived growth factor receptor beta Human genes 0.000 description 10
- 102000003911 Thyrotropin Receptors Human genes 0.000 description 10
- 108090000253 Thyrotropin Receptors Proteins 0.000 description 10
- 102100021393 Transcriptional repressor CTCFL Human genes 0.000 description 10
- 102100024036 Tyrosine-protein kinase Lck Human genes 0.000 description 10
- 102100039490 X antigen family member 1 Human genes 0.000 description 10
- 108010034034 alpha-1,6-mannosylglycoprotein beta 1,6-N-acetylglucosaminyltransferase Proteins 0.000 description 10
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 10
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 10
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 10
- 108091033319 polynucleotide Chemical group 0.000 description 10
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 10
- 239000002157 polynucleotide Chemical group 0.000 description 10
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 10
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 102100035167 Coiled-coil domain-containing protein 54 Human genes 0.000 description 9
- 108010033174 Deoxycytidine kinase Proteins 0.000 description 9
- 102100029588 Deoxycytidine kinase Human genes 0.000 description 9
- 102000010956 Glypican Human genes 0.000 description 9
- 108050001154 Glypican Proteins 0.000 description 9
- 108050007237 Glypican-3 Proteins 0.000 description 9
- 101000737052 Homo sapiens Coiled-coil domain-containing protein 54 Proteins 0.000 description 9
- 101000884275 Homo sapiens Endosialin Proteins 0.000 description 9
- 101000824971 Homo sapiens Sperm surface protein Sp17 Proteins 0.000 description 9
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 description 9
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 9
- 108010012255 Neural Cell Adhesion Molecule L1 Proteins 0.000 description 9
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 9
- 102100035748 Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Human genes 0.000 description 9
- 102100031989 Transmembrane protease serine 2 Human genes 0.000 description 9
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 9
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 9
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 9
- 229960000684 cytarabine Drugs 0.000 description 9
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 9
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 9
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 9
- 108010003374 fms-Like Tyrosine Kinase 3 Proteins 0.000 description 9
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 9
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 9
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 9
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 8
- 102100036466 Delta-like protein 3 Human genes 0.000 description 8
- MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N Doxorubicin hydrochloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-RUELKSSGSA-N 0.000 description 8
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 8
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 8
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 8
- 102000009465 Growth Factor Receptors Human genes 0.000 description 8
- 108010009202 Growth Factor Receptors Proteins 0.000 description 8
- 208000002250 Hematologic Neoplasms Diseases 0.000 description 8
- 101000928513 Homo sapiens Delta-like protein 3 Proteins 0.000 description 8
- 101000782865 Homo sapiens Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 8
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 102100035585 Neuronal acetylcholine receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 8
- KUIFHYPNNRVEKZ-VIJRYAKMSA-N O-(N-acetyl-alpha-D-galactosaminyl)-L-threonine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O KUIFHYPNNRVEKZ-VIJRYAKMSA-N 0.000 description 8
- 102100025128 Olfactory receptor 51E2 Human genes 0.000 description 8
- 101710187841 Olfactory receptor 51E2 Proteins 0.000 description 8
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 8
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 8
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 8
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 8
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 8
- 229940125721 immunosuppressive agent Drugs 0.000 description 8
- 210000004457 myocytus nodalis Anatomy 0.000 description 8
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 8
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 8
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 8
- 102100033793 ALK tyrosine kinase receptor Human genes 0.000 description 7
- 102100026423 Adhesion G protein-coupled receptor E5 Human genes 0.000 description 7
- 101710145634 Antigen 1 Proteins 0.000 description 7
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 description 7
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 7
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 7
- HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N Everolimus Chemical compound C1C[C@@H](OCCO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 HKVAMNSJSFKALM-GKUWKFKPSA-N 0.000 description 7
- 102000010449 Folate receptor beta Human genes 0.000 description 7
- 108050001930 Folate receptor beta Proteins 0.000 description 7
- 102100031547 HLA class II histocompatibility antigen, DO alpha chain Human genes 0.000 description 7
- 108010039343 HLA-DRB1 Chains Proteins 0.000 description 7
- 101000779641 Homo sapiens ALK tyrosine kinase receptor Proteins 0.000 description 7
- 101000718243 Homo sapiens Adhesion G protein-coupled receptor E5 Proteins 0.000 description 7
- 101000884279 Homo sapiens CD276 antigen Proteins 0.000 description 7
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 description 7
- 101000866278 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen, DO alpha chain Proteins 0.000 description 7
- 101000884271 Homo sapiens Signal transducer CD24 Proteins 0.000 description 7
- 102100020793 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 7
- 101710112634 Interleukin-13 receptor subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 7
- 102100032129 Lymphocyte antigen 6K Human genes 0.000 description 7
- 102000043129 MHC class I family Human genes 0.000 description 7
- 108091054437 MHC class I family Proteins 0.000 description 7
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 7
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 102100038081 Signal transducer CD24 Human genes 0.000 description 7
- 102000013532 Uroplakin II Human genes 0.000 description 7
- 108010065940 Uroplakin II Proteins 0.000 description 7
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 7
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 7
- 230000008472 epithelial growth Effects 0.000 description 7
- 238000012239 gene modification Methods 0.000 description 7
- 230000005017 genetic modification Effects 0.000 description 7
- 235000013617 genetically modified food Nutrition 0.000 description 7
- 238000002744 homologous recombination Methods 0.000 description 7
- 230000006801 homologous recombination Effects 0.000 description 7
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 7
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 7
- 208000024893 Acute lymphoblastic leukemia Diseases 0.000 description 6
- 208000014697 Acute lymphocytic leukaemia Diseases 0.000 description 6
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 6
- 108091007065 BIRCs Proteins 0.000 description 6
- 102100024217 CAMPATH-1 antigen Human genes 0.000 description 6
- 108010065524 CD52 Antigen Proteins 0.000 description 6
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 6
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 6
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000003676 Glucocorticoid Receptors Human genes 0.000 description 6
- 108090000079 Glucocorticoid Receptors Proteins 0.000 description 6
- 102100040485 HLA class II histocompatibility antigen, DRB1 beta chain Human genes 0.000 description 6
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 6
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 6
- 102100020943 Leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Human genes 0.000 description 6
- 101100351020 Mus musculus Pax5 gene Proteins 0.000 description 6
- 108010051742 Platelet-Derived Growth Factor beta Receptor Proteins 0.000 description 6
- 208000006664 Precursor Cell Lymphoblastic Leukemia-Lymphoma Diseases 0.000 description 6
- 206010070308 Refractory cancer Diseases 0.000 description 6
- 102000013530 TOR Serine-Threonine Kinases Human genes 0.000 description 6
- 108010065917 TOR Serine-Threonine Kinases Proteins 0.000 description 6
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 description 6
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 6
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 6
- 101100351021 Xenopus laevis pax5 gene Proteins 0.000 description 6
- 102100023144 Zinc transporter ZIP6 Human genes 0.000 description 6
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 6
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 6
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 6
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 6
- 108010025001 leukocyte-associated immunoglobulin-like receptor 1 Proteins 0.000 description 6
- 229960003359 palonosetron hydrochloride Drugs 0.000 description 6
- 208000016691 refractory malignant neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 6
- QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N sirolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-HPLJOQBZSA-N 0.000 description 6
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 6
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 6
- LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[2-[2-(2-methylprop-2-enoyloxy)ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCOCCOCCOCCOC(=O)C(C)=C LTHJXDSHSVNJKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 5-azacytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 NMUSYJAQQFHJEW-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 5
- WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 6-Mercaptoguanine Natural products N1C(N)=NC(=S)C2=C1N=CN2 WYWHKKSPHMUBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102000017918 ADRB3 Human genes 0.000 description 5
- 108060003355 ADRB3 Proteins 0.000 description 5
- 102100022907 Acrosin-binding protein Human genes 0.000 description 5
- 101710107749 Acrosin-binding protein Proteins 0.000 description 5
- 102100026402 Adhesion G protein-coupled receptor E2 Human genes 0.000 description 5
- 102100032187 Androgen receptor Human genes 0.000 description 5
- 101001005269 Arabidopsis thaliana Ceramide synthase 1 LOH3 Proteins 0.000 description 5
- 101001005312 Arabidopsis thaliana Ceramide synthase LOH1 Proteins 0.000 description 5
- 102100025218 B-cell differentiation antigen CD72 Human genes 0.000 description 5
- 102100034159 Beta-3 adrenergic receptor Human genes 0.000 description 5
- 108010058905 CD44v6 antigen Proteins 0.000 description 5
- 101100518995 Caenorhabditis elegans pax-3 gene Proteins 0.000 description 5
- 102000016289 Cell Adhesion Molecules Human genes 0.000 description 5
- 108010067225 Cell Adhesion Molecules Proteins 0.000 description 5
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 5
- 101100481408 Danio rerio tie2 gene Proteins 0.000 description 5
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 description 5
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 description 5
- 102000003817 Fos-related antigen 1 Human genes 0.000 description 5
- 108090000123 Fos-related antigen 1 Proteins 0.000 description 5
- 102100021197 G-protein coupled receptor family C group 5 member D Human genes 0.000 description 5
- 102000027583 GPCRs class C Human genes 0.000 description 5
- 108091008882 GPCRs class C Proteins 0.000 description 5
- 102000044445 Galectin-8 Human genes 0.000 description 5
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 5
- 102100028970 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain E Human genes 0.000 description 5
- 102100028967 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain G Human genes 0.000 description 5
- 108010086786 HLA-DQA1 antigen Proteins 0.000 description 5
- 108010024164 HLA-G Antigens Proteins 0.000 description 5
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 5
- 101100118545 Holotrichia diomphalia EGF-like gene Proteins 0.000 description 5
- 101000718211 Homo sapiens Adhesion G protein-coupled receptor E2 Proteins 0.000 description 5
- 101000934359 Homo sapiens B-cell differentiation antigen CD72 Proteins 0.000 description 5
- 101000780539 Homo sapiens Beta-3 adrenergic receptor Proteins 0.000 description 5
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 5
- 101001040713 Homo sapiens G-protein coupled receptor family C group 5 member D Proteins 0.000 description 5
- 101000608769 Homo sapiens Galectin-8 Proteins 0.000 description 5
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 5
- 101000986085 Homo sapiens HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain E Proteins 0.000 description 5
- 101000934338 Homo sapiens Myeloid cell surface antigen CD33 Proteins 0.000 description 5
- 101000873927 Homo sapiens Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Proteins 0.000 description 5
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 5
- 101000655352 Homo sapiens Telomerase reverse transcriptase Proteins 0.000 description 5
- 101000638154 Homo sapiens Transmembrane protease serine 2 Proteins 0.000 description 5
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 5
- 102000055031 Inhibitor of Apoptosis Proteins Human genes 0.000 description 5
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 5
- 101100518997 Mus musculus Pax3 gene Proteins 0.000 description 5
- 101100481410 Mus musculus Tek gene Proteins 0.000 description 5
- 102100025243 Myeloid cell surface antigen CD33 Human genes 0.000 description 5
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 5
- 102100040891 Paired box protein Pax-3 Human genes 0.000 description 5
- 101710149060 Paired box protein Pax-3 Proteins 0.000 description 5
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 5
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 5
- 102100038098 Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase 5 Human genes 0.000 description 5
- 101000668858 Spinacia oleracea 30S ribosomal protein S1, chloroplastic Proteins 0.000 description 5
- 101000898746 Streptomyces clavuligerus Clavaminate synthase 1 Proteins 0.000 description 5
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 5
- QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N Tacrolimus Chemical compound C1C[C@@H](O)[C@H](OC)C[C@@H]1\C=C(/C)[C@@H]1[C@H](C)[C@@H](O)CC(=O)[C@H](CC=C)/C=C(C)/C[C@H](C)C[C@H](OC)[C@H]([C@H](C[C@H]2C)OC)O[C@@]2(O)C(=O)C(=O)N2CCCC[C@H]2C(=O)O1 QJJXYPPXXYFBGM-LFZNUXCKSA-N 0.000 description 5
- CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N Temsirolimus Chemical compound C1C[C@@H](OC(=O)C(C)(CO)CO)[C@H](OC)C[C@@H]1C[C@@H](C)[C@H]1OC(=O)[C@@H]2CCCCN2C(=O)C(=O)[C@](O)(O2)[C@H](C)CC[C@H]2C[C@H](OC)/C(C)=C/C=C/C=C/[C@@H](C)C[C@@H](C)C(=O)[C@H](OC)[C@H](O)/C(C)=C/[C@@H](C)C(=O)C1 CBPNZQVSJQDFBE-FUXHJELOSA-N 0.000 description 5
- 102100024990 Tetraspanin-10 Human genes 0.000 description 5
- 101710133601 Tetraspanin-10 Proteins 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin-C1 Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 description 5
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 5
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 5
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 5
- WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N clofarabine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1F WDDPHFBMKLOVOX-AYQXTPAHSA-N 0.000 description 5
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 5
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 229960005167 everolimus Drugs 0.000 description 5
- 125000002446 fucosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O1)C)* 0.000 description 5
- PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N ganglioside GM3 Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC[C@@H]([C@H](O)/C=C/CCCCCCCCCCCCC)NC(=O)CCCCCCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC)O[C@H](CO)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@]2(O[C@H]([C@H](NC(C)=O)[C@@H](O)C2)[C@H](O)[C@H](O)CO)C(O)=O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 PFJKOHUKELZMLE-VEUXDRLPSA-N 0.000 description 5
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 5
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 5
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 5
- SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N melphalan Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 SGDBTWWWUNNDEQ-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 5
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 5
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 5
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 5
- 101710135378 pH 6 antigen Proteins 0.000 description 5
- OLDRWYVIKMSFFB-SSPJITILSA-N palonosetron hydrochloride Chemical compound Cl.C1N(CC2)CCC2[C@@H]1N1C(=O)C(C=CC=C2CCC3)=C2[C@H]3C1 OLDRWYVIKMSFFB-SSPJITILSA-N 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 5
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 5
- ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N rapamycin Natural products COCC(O)C(=C/C(C)C(=O)CC(OC(=O)C1CCCCN1C(=O)C(=O)C2(O)OC(CC(OC)C(=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C)C)CCC2C)C(C)CC3CCC(O)C(C3)OC)C ZAHRKKWIAAJSAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000010839 reverse transcription Methods 0.000 description 5
- 229960002930 sirolimus Drugs 0.000 description 5
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 5
- 108010058721 transglutaminase 5 Proteins 0.000 description 5
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 5
- AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-JKDPCDLQSA-N 0.000 description 5
- 108010039636 3-isopropylmalate dehydrogenase Proteins 0.000 description 4
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N Busulfan Chemical compound CS(=O)(=O)OCCCCOS(C)(=O)=O COVZYZSDYWQREU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000002038 Claudin-18 Human genes 0.000 description 4
- 108050009324 Claudin-18 Proteins 0.000 description 4
- 108010060385 Cyclin B1 Proteins 0.000 description 4
- PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N Cyclosporin A Chemical compound CC[C@@H]1NC(=O)[C@H]([C@H](O)[C@H](C)C\C=C\C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C1=O PMATZTZNYRCHOR-CGLBZJNRSA-N 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 101710144543 Endosialin Proteins 0.000 description 4
- 108010029961 Filgrastim Proteins 0.000 description 4
- 102100035139 Folate receptor alpha Human genes 0.000 description 4
- 102100032340 G2/mitotic-specific cyclin-B1 Human genes 0.000 description 4
- 102100031546 HLA class II histocompatibility antigen, DO beta chain Human genes 0.000 description 4
- 102100036243 HLA class II histocompatibility antigen, DQ alpha 1 chain Human genes 0.000 description 4
- 108010050568 HLA-DM antigens Proteins 0.000 description 4
- 108010067802 HLA-DR alpha-Chains Proteins 0.000 description 4
- 101001023230 Homo sapiens Folate receptor alpha Proteins 0.000 description 4
- 101000866281 Homo sapiens HLA class II histocompatibility antigen, DO beta chain Proteins 0.000 description 4
- 101000854886 Homo sapiens Immunoglobulin iota chain Proteins 0.000 description 4
- 101000801255 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 17 Proteins 0.000 description 4
- 101000611023 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Proteins 0.000 description 4
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 description 4
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000037982 Immune checkpoint proteins Human genes 0.000 description 4
- 108091008036 Immune checkpoint proteins Proteins 0.000 description 4
- 102100020744 Immunoglobulin iota chain Human genes 0.000 description 4
- 102100020787 Interleukin-11 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 4
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 4
- 102100033486 Lymphocyte antigen 75 Human genes 0.000 description 4
- 101710157884 Lymphocyte antigen 75 Proteins 0.000 description 4
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 4
- 108700002010 MHC class II transactivator Proteins 0.000 description 4
- 102100030124 N-myc proto-oncogene protein Human genes 0.000 description 4
- 108700026244 Open Reading Frames Proteins 0.000 description 4
- 108091007960 PI3Ks Proteins 0.000 description 4
- 102100037504 Paired box protein Pax-5 Human genes 0.000 description 4
- 101710149067 Paired box protein Pax-5 Proteins 0.000 description 4
- 108090000430 Phosphatidylinositol 3-kinases Proteins 0.000 description 4
- 102000003993 Phosphatidylinositol 3-kinases Human genes 0.000 description 4
- 102100037891 Plexin domain-containing protein 1 Human genes 0.000 description 4
- 108050009432 Plexin domain-containing protein 1 Proteins 0.000 description 4
- 102100027610 Rho-related GTP-binding protein RhoC Human genes 0.000 description 4
- 108091006938 SLC39A6 Proteins 0.000 description 4
- 101710185775 Squamous cell carcinoma antigen recognized by T-cells 3 Proteins 0.000 description 4
- BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N Temozolomide Chemical compound O=C1N(C)N=NC2=C(C(N)=O)N=CN21 BPEGJWRSRHCHSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101710081844 Transmembrane protease serine 2 Proteins 0.000 description 4
- 102100033726 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 17 Human genes 0.000 description 4
- 102100040403 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6 Human genes 0.000 description 4
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 description 4
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 4
- OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N adenosine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H]1O OIRDTQYFTABQOQ-KQYNXXCUSA-N 0.000 description 4
- GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N arsenic trioxide Inorganic materials O1[As]2O[As]1O2 GOLCXWYRSKYTSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DVQHYTBCTGYNNN-UHFFFAOYSA-N azane;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum Chemical compound N.N.[Pt].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 DVQHYTBCTGYNNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 4
- 229960002092 busulfan Drugs 0.000 description 4
- HFCFMRYTXDINDK-WNQIDUERSA-N cabozantinib malate Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.C=12C=C(OC)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1)=CC=C1NC(=O)C1(C(=O)NC=2C=CC(F)=CC=2)CC1 HFCFMRYTXDINDK-WNQIDUERSA-N 0.000 description 4
- 208000032852 chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 4
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 4
- 229960000928 clofarabine Drugs 0.000 description 4
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 description 4
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 4
- BIFMNMPSIYHKDN-FJXQXJEOSA-N dexrazoxane hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C([C@H](C)N1CC(=O)NC(=O)C1)N1CC(=O)NC(=O)C1 BIFMNMPSIYHKDN-FJXQXJEOSA-N 0.000 description 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 4
- 230000005014 ectopic expression Effects 0.000 description 4
- 238000010363 gene targeting Methods 0.000 description 4
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 4
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 4
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 4
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N mercaptopurine Chemical compound S=C1NC=NC2=C1NC=N2 GLVAUDGFNGKCSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 4
- 108091008800 n-Myc Proteins 0.000 description 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 description 4
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 4
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 108010073531 rhoC GTP-Binding Protein Proteins 0.000 description 4
- 125000005630 sialyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 4
- 229960000235 temsirolimus Drugs 0.000 description 4
- QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N temsirolimus Natural products C1CC(O)C(OC)CC1CC(C)C1OC(=O)C2CCCCN2C(=O)C(=O)C(O)(O2)C(C)CCC2CC(OC)C(C)=CC=CC=CC(C)CC(C)C(=O)C(OC)C(O)C(C)=CC(C)C(=O)C1 QFJCIRLUMZQUOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N vinblastine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 KDQAABAKXDWYSZ-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 4
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 3
- HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 1,5-bis(chloromethyl)naphthalene Chemical compound C1=CC=C2C(CCl)=CC=CC2=C1CCl HJTAZXHBEBIQQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 2-[[(2s)-2-[bis(carboxymethyl)amino]-3-[4-(methylcarbamoylamino)phenyl]propyl]-[2-[bis(carboxymethyl)amino]propyl]amino]acetic acid Chemical compound CNC(=O)NC1=CC=C(C[C@@H](CN(CC(C)N(CC(O)=O)CC(O)=O)CC(O)=O)N(CC(O)=O)CC(O)=O)C=C1 RTQWWZBSTRGEAV-PKHIMPSTSA-N 0.000 description 3
- ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N 4-[5-[bis(2-chloroethyl)amino]-1-methylbenzimidazol-2-yl]butanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.ClCCN(CCCl)C1=CC=C2N(C)C(CCCC(O)=O)=NC2=C1 ZHSKUOZOLHMKEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 5-aza-2'-deoxycytidine Chemical compound O=C1N=C(N)N=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 XAUDJQYHKZQPEU-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 3
- AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-4-n-(2-dimethylphosphorylphenyl)-2-n-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound COC1=CC(N2CCC(CC2)N2CCN(C)CC2)=CC=C1NC(N=1)=NC=C(Cl)C=1NC1=CC=CC=C1P(C)(C)=O AILRADAXUVEEIR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100027211 Albumin Human genes 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102100023003 Ankyrin repeat domain-containing protein 30A Human genes 0.000 description 3
- BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N Aromasine Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CC(=C)C2=C1 BFYIZQONLCFLEV-DAELLWKTSA-N 0.000 description 3
- 101710185679 CD276 antigen Proteins 0.000 description 3
- 208000016778 CD4+/CD56+ hematodermic neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 3
- 102100035793 CD83 antigen Human genes 0.000 description 3
- 102100025570 Cancer/testis antigen 1 Human genes 0.000 description 3
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 description 3
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 102000002029 Claudin Human genes 0.000 description 3
- 108050009302 Claudin Proteins 0.000 description 3
- 108010036949 Cyclosporine Proteins 0.000 description 3
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 3
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 3
- VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N Fulvestrant Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3[C@H](CCCCCCCCCS(=O)CCCC(F)(F)C(F)(F)F)CC2=C1 VWUXBMIQPBEWFH-WCCTWKNTSA-N 0.000 description 3
- 108010069236 Goserelin Proteins 0.000 description 3
- 102100039619 Granulocyte colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 3
- 102100036241 HLA class II histocompatibility antigen, DQ beta 1 chain Human genes 0.000 description 3
- 102100040505 HLA class II histocompatibility antigen, DR alpha chain Human genes 0.000 description 3
- 108010067148 HLA-DQbeta antigen Proteins 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 101000757191 Homo sapiens Ankyrin repeat domain-containing protein 30A Proteins 0.000 description 3
- 101000937544 Homo sapiens Beta-2-microglobulin Proteins 0.000 description 3
- 101000946856 Homo sapiens CD83 antigen Proteins 0.000 description 3
- 101000856237 Homo sapiens Cancer/testis antigen 1 Proteins 0.000 description 3
- 101000634835 Homo sapiens M1-specific T cell receptor alpha chain Proteins 0.000 description 3
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 description 3
- 101000634836 Homo sapiens T cell receptor alpha chain MC.7.G5 Proteins 0.000 description 3
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 3
- GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-L IMP(2-) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](COP([O-])([O-])=O)O[C@H]1N1C(N=CNC2=O)=C2N=C1 GRSZFWQUAKGDAV-KQYNXXCUSA-L 0.000 description 3
- 108010017521 Interleukin-11 Receptors Proteins 0.000 description 3
- 102000004553 Interleukin-11 Receptors Human genes 0.000 description 3
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 3
- 239000005411 L01XE02 - Gefitinib Substances 0.000 description 3
- 239000005536 L01XE08 - Nilotinib Substances 0.000 description 3
- 239000002177 L01XE27 - Ibrutinib Substances 0.000 description 3
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 3
- 102000016200 MART-1 Antigen Human genes 0.000 description 3
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 description 3
- 102100030301 MHC class I polypeptide-related sequence A Human genes 0.000 description 3
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 description 3
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 3
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 3
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 3
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 3
- 101710164680 Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 description 3
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 3
- 102100037686 Protein SSX2 Human genes 0.000 description 3
- 101710149284 Protein SSX2 Proteins 0.000 description 3
- 102000004022 Protein-Tyrosine Kinases Human genes 0.000 description 3
- 108090000412 Protein-Tyrosine Kinases Proteins 0.000 description 3
- 108010045108 Receptor for Advanced Glycation End Products Proteins 0.000 description 3
- 102000005622 Receptor for Advanced Glycation End Products Human genes 0.000 description 3
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 3
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 3
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 3
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 3
- OUUYBRCCFUEMLH-YDALLXLXSA-N [(1s)-2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]-1-carboxyethyl]azanium;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 OUUYBRCCFUEMLH-YDALLXLXSA-N 0.000 description 3
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 3
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 3
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 3
- 229960000548 alemtuzumab Drugs 0.000 description 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 3
- YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N anastrozole Chemical compound N#CC(C)(C)C1=CC(C(C)(C#N)C)=CC(CN2N=CN=C2)=C1 YBBLVLTVTVSKRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 229960002756 azacitidine Drugs 0.000 description 3
- 210000001772 blood platelet Anatomy 0.000 description 3
- GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N bortezomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)B(O)O)NC(=O)C=1N=CC=NC=1)C1=CC=CC=C1 GXJABQQUPOEUTA-RDJZCZTQSA-N 0.000 description 3
- 229960000455 brentuximab vedotin Drugs 0.000 description 3
- 229950004272 brigatinib Drugs 0.000 description 3
- 229960002865 cabozantinib s-malate Drugs 0.000 description 3
- KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L calcium folinate Chemical compound [Ca+2].C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 KVUAALJSMIVURS-ZEDZUCNESA-L 0.000 description 3
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 3
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 3
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 3
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 3
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 description 3
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 description 3
- 229960001251 denosumab Drugs 0.000 description 3
- 108010051081 dopachrome isomerase Proteins 0.000 description 3
- 229940063519 doxorubicin hydrochloride liposome Drugs 0.000 description 3
- 102000012803 ephrin Human genes 0.000 description 3
- 108060002566 ephrin Proteins 0.000 description 3
- UFNVPOGXISZXJD-JBQZKEIOSA-N eribulin Chemical compound C([C@H]1CC[C@@H]2O[C@@H]3[C@H]4O[C@@H]5C[C@](O[C@H]4[C@H]2O1)(O[C@@H]53)CC[C@@H]1O[C@H](C(C1)=C)CC1)C(=O)C[C@@H]2[C@@H](OC)[C@@H](C[C@H](O)CN)O[C@H]2C[C@@H]2C(=C)[C@H](C)C[C@H]1O2 UFNVPOGXISZXJD-JBQZKEIOSA-N 0.000 description 3
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 description 3
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 description 3
- 229960004177 filgrastim Drugs 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N gefitinib Chemical compound C=12C=C(OCCCN3CCOCC3)C(OC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 XGALLCVXEZPNRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 3
- 238000001415 gene therapy Methods 0.000 description 3
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 description 3
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 3
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 3
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 3
- 229960001001 ibritumomab tiuxetan Drugs 0.000 description 3
- 229960001507 ibrutinib Drugs 0.000 description 3
- XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N ibrutinib Chemical compound C1=2C(N)=NC=NC=2N([C@H]2CN(CCC2)C(=O)C=C)N=C1C(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 XYFPWWZEPKGCCK-GOSISDBHSA-N 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 229940036646 iodine-131-tositumomab Drugs 0.000 description 3
- 229960002014 ixabepilone Drugs 0.000 description 3
- FABUFPQFXZVHFB-CFWQTKTJSA-N ixabepilone Chemical compound C/C([C@@H]1C[C@@H]2O[C@]2(C)CCC[C@@H]([C@@H]([C@H](C)C(=O)C(C)(C)[C@H](O)CC(=O)N1)O)C)=C\C1=CSC(C)=N1 FABUFPQFXZVHFB-CFWQTKTJSA-N 0.000 description 3
- HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N letrozole Chemical compound C1=CC(C#N)=CC=C1C(N1N=CN=C1)C1=CC=C(C#N)C=C1 HPJKCIUCZWXJDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N leuprolide acetate Chemical compound CC(O)=O.CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 RGLRXNKKBLIBQS-XNHQSDQCSA-N 0.000 description 3
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 3
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 3
- 229960002514 melphalan hydrochloride Drugs 0.000 description 3
- 229960001428 mercaptopurine Drugs 0.000 description 3
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 3
- 229960001156 mitoxantrone Drugs 0.000 description 3
- KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone Chemical compound O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO KKZJGLLVHKMTCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N nilotinib Chemical compound C1=NC(C)=CN1C1=CC(NC(=O)C=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)=CC(C(F)(F)F)=C1 HHZIURLSWUIHRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 3
- 229950008516 olaratumab Drugs 0.000 description 3
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 3
- WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N pamidronate Chemical compound NCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O WRUUGTRCQOWXEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 3
- MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N pazopanib hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 MQHIQUBXFFAOMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960000688 pomalidomide Drugs 0.000 description 3
- UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N pomalidomide Chemical compound O=C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UVSMNLNDYGZFPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 3
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 3
- 210000004986 primary T-cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N raloxifene hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC(O)=CC=C1C1=C(C(=O)C=2C=CC(OCCN3CCCCC3)=CC=2)C2=CC=C(O)C=C2S1 BKXVVCILCIUCLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 3
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N sonidegib Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1C(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1C VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N 0.000 description 3
- IVDHYUQIDRJSTI-UHFFFAOYSA-N sorafenib tosylate Chemical compound [H+].CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 IVDHYUQIDRJSTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 3
- QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N tacrolimus Natural products CO[C@H]1C[C@H](CC[C@@H]1O)C=C(C)[C@H]2OC(=O)[C@H]3CCCCN3C(=O)C(=O)[C@@]4(O)O[C@@H]([C@H](C[C@H]4C)OC)[C@@H](C[C@H](C)CC(=C[C@@H](CC=C)C(=O)C[C@H](O)[C@H]2C)C)OC QJJXYPPXXYFBGM-SHYZHZOCSA-N 0.000 description 3
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 3
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 3
- 229960004964 temozolomide Drugs 0.000 description 3
- 229940031351 tetravalent vaccine Drugs 0.000 description 3
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 3
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 3
- 229960005267 tositumomab Drugs 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N uridine triacetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C=C1 AUFUWRKPQLGTGF-FMKGYKFTSA-N 0.000 description 3
- 229960001183 venetoclax Drugs 0.000 description 3
- LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N venetoclax Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C=1CC(C)(C)CCC=1CN(CC1)CCN1C(C=C1OC=2C=C3C=CNC3=NC=2)=CC=C1C(=O)NS(=O)(=O)C(C=C1[N+]([O-])=O)=CC=C1NCC1CCOCC1 LQBVNQSMGBZMKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229960004982 vinblastine sulfate Drugs 0.000 description 3
- 229960002110 vincristine sulfate Drugs 0.000 description 3
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 3
- XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N zoledronic acid Chemical compound OP(=O)(O)C(P(O)(O)=O)(O)CN1C=CN=C1 XRASPMIURGNCCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N (2s,5r,6r)-6-[[(2r)-2-[[6-[4-[bis(2-hydroxyethyl)sulfamoyl]phenyl]-2-oxo-1h-pyridine-3-carbonyl]amino]-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-3,3-dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)C(C(N1)=O)=CC=C1C1=CC=C(S(=O)(=O)N(CCO)CCO)C=C1 NAALWFYYHHJEFQ-ZASNTINBSA-N 0.000 description 2
- IFGIYSGOEZJNBE-LHJYHSJWSA-N (3s,4r,4as,7ar,12bs)-3-(cyclopropylmethyl)-4a,9-dihydroxy-3-methyl-2,4,5,6,7a,13-hexahydro-1h-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-3-ium-7-one;bromide Chemical compound [Br-].C([N@@+]1(C)[C@@H]2CC=3C4=C(C(=CC=3)O)O[C@@H]3[C@]4([C@@]2(O)CCC3=O)CC1)C1CC1 IFGIYSGOEZJNBE-LHJYHSJWSA-N 0.000 description 2
- MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N (7s,9s)-7-[(2r,4s,5r,6s)-4-amino-5-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-6,9,11-trihydroxy-9-(2-hydroxyacetyl)-4-methoxy-8,10-dihydro-7h-tetracene-5,12-dione;hydron;chloride Chemical compound Cl.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MWWSFMDVAYGXBV-FGBSZODSSA-N 0.000 description 2
- LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N (R)-bicalutamide Chemical compound C([C@@](O)(C)C(=O)NC=1C=C(C(C#N)=CC=1)C(F)(F)F)S(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-KRWDZBQOSA-N 0.000 description 2
- KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 2-chloro-n-[4-(4-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl]-n-(3-methoxypropyl)acetamide Chemical compound S1C(N(C(=O)CCl)CCCOC)=NC(C=2C=CC(OC)=CC=2)=C1 KZMAWJRXKGLWGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MEAPRSDUXBHXGD-UHFFFAOYSA-N 3-chloro-n-(4-propan-2-ylphenyl)propanamide Chemical compound CC(C)C1=CC=C(NC(=O)CCCl)C=C1 MEAPRSDUXBHXGD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 7-cyclopentyl-n,n-dimethyl-2-[(5-piperazin-1-ylpyridin-2-yl)amino]pyrrolo[2,3-d]pyrimidine-6-carboxamide Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(C(=O)N(C)C)=CC2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 RHXHGRAEPCAFML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 88755TAZ87 Chemical compound NCC(=O)CCC(O)=O ZGXJTSGNIOSYLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N 9-methyl-3-[(2-methyl-1h-imidazol-3-ium-3-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one;chloride Chemical compound Cl.CC1=NC=CN1CC1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 MKBLHFILKIKSQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091007504 ADAM10 Proteins 0.000 description 2
- 102100022014 Angiopoietin-1 receptor Human genes 0.000 description 2
- 102000006306 Antigen Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010083359 Antigen Receptors Proteins 0.000 description 2
- 108010024976 Asparaginase Proteins 0.000 description 2
- 102000015790 Asparaginase Human genes 0.000 description 2
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 description 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 description 2
- VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N Budesonide Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1C[C@H]3OC(CCC)O[C@@]3(C(=O)CO)[C@@]1(C)C[C@@H]2O VOVIALXJUBGFJZ-KWVAZRHASA-N 0.000 description 2
- 102100032556 C-type lectin domain family 14 member A Human genes 0.000 description 2
- 239000002126 C01EB10 - Adenosine Substances 0.000 description 2
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 2
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 2
- 102100029390 CMRF35-like molecule 1 Human genes 0.000 description 2
- 101100507655 Canis lupus familiaris HSPA1 gene Proteins 0.000 description 2
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 102000013392 Carboxylesterase Human genes 0.000 description 2
- 108010051152 Carboxylesterase Proteins 0.000 description 2
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 description 2
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N Dasatinib Chemical compound C=1C(N2CCN(CCO)CC2)=NC(C)=NC=1NC(S1)=NC=C1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1Cl ZBNZXTGUTAYRHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000017815 Dendritic cell tumor Diseases 0.000 description 2
- 101100073847 Drosophila melanogaster Klc gene Proteins 0.000 description 2
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 2
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 2
- 101150029707 ERBB2 gene Proteins 0.000 description 2
- 102000004533 Endonucleases Human genes 0.000 description 2
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 2
- 108700024394 Exon Proteins 0.000 description 2
- 208000034951 Genetic Translocation Diseases 0.000 description 2
- 102100033079 HLA class II histocompatibility antigen, DM alpha chain Human genes 0.000 description 2
- 102100031258 HLA class II histocompatibility antigen, DM beta chain Human genes 0.000 description 2
- 102000012153 HLA-B27 Antigen Human genes 0.000 description 2
- 108010061486 HLA-B27 Antigen Proteins 0.000 description 2
- 108010041384 HLA-DPA antigen Proteins 0.000 description 2
- 102100038006 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 2
- 101710128966 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 101000753291 Homo sapiens Angiopoietin-1 receptor Proteins 0.000 description 2
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 description 2
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101100439859 Homo sapiens CLEC14A gene Proteins 0.000 description 2
- 101000990055 Homo sapiens CMRF35-like molecule 1 Proteins 0.000 description 2
- 101100395312 Homo sapiens HLA-C gene Proteins 0.000 description 2
- 101001003147 Homo sapiens Interleukin-11 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 101000958332 Homo sapiens Lymphocyte antigen 6 complex locus protein G6d Proteins 0.000 description 2
- 101001065550 Homo sapiens Lymphocyte antigen 6K Proteins 0.000 description 2
- 101000576802 Homo sapiens Mesothelin Proteins 0.000 description 2
- 101001109503 Homo sapiens NKG2-C type II integral membrane protein Proteins 0.000 description 2
- 101000611936 Homo sapiens Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 2
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 2
- 101000610604 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Proteins 0.000 description 2
- 101000685848 Homo sapiens Zinc transporter ZIP6 Proteins 0.000 description 2
- 102000004867 Hydro-Lyases Human genes 0.000 description 2
- 108090001042 Hydro-Lyases Proteins 0.000 description 2
- 108010031794 IGF Type 1 Receptor Proteins 0.000 description 2
- 108010073816 IgE Receptors Proteins 0.000 description 2
- 102000009438 IgE Receptors Human genes 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 2
- 102100039688 Insulin-like growth factor 1 receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010078049 Interferon alpha-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 description 2
- 108700021006 Interleukin-1 receptor antagonist Proteins 0.000 description 2
- 101710101479 Interleukin-11 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 2
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 2
- 101710123866 Interleukin-3 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 2
- 108091092195 Intron Proteins 0.000 description 2
- 102100034872 Kallikrein-4 Human genes 0.000 description 2
- 239000002067 L01XE06 - Dasatinib Substances 0.000 description 2
- 239000002146 L01XE16 - Crizotinib Substances 0.000 description 2
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 2
- 102100038210 Lymphocyte antigen 6 complex locus protein G6d Human genes 0.000 description 2
- 108091054438 MHC class II family Proteins 0.000 description 2
- 102000008135 Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010035196 Mechanistic Target of Rapamycin Complex 1 Proteins 0.000 description 2
- 102000009308 Mechanistic Target of Rapamycin Complex 2 Human genes 0.000 description 2
- 108010034057 Mechanistic Target of Rapamycin Complex 2 Proteins 0.000 description 2
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 2
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 2
- XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M Mesna Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)CCS XOGTZOOQQBDUSI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 102100025096 Mesothelin Human genes 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 102100022683 NKG2-C type II integral membrane protein Human genes 0.000 description 2
- 102100032028 Non-receptor tyrosine-protein kinase TYK2 Human genes 0.000 description 2
- 102000035195 Peptidases Human genes 0.000 description 2
- 108091005804 Peptidases Proteins 0.000 description 2
- 102100023832 Prolyl endopeptidase FAP Human genes 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 101710094466 Proteasome subunit beta type-9 Proteins 0.000 description 2
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 description 2
- 101100453965 Rattus norvegicus Klc1 gene Proteins 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- 101710151245 Receptor-type tyrosine-protein kinase FLT3 Proteins 0.000 description 2
- 101710083287 SLAM family member 7 Proteins 0.000 description 2
- 101800001271 Surface protein Proteins 0.000 description 2
- 108010008038 Synthetic Vaccines Proteins 0.000 description 2
- 102100029452 T cell receptor alpha chain constant Human genes 0.000 description 2
- 108700042076 T-Cell Receptor alpha Genes Proteins 0.000 description 2
- 108010010057 TYK2 Kinase Proteins 0.000 description 2
- NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N Targretin Chemical compound CC1=CC(C(CCC2(C)C)(C)C)=C2C=C1C(=C)C1=CC=C(C(O)=O)C=C1 NAVMQTYZDKMPEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 102100040112 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 10B Human genes 0.000 description 2
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 description 2
- 101710165473 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 description 2
- 102000003425 Tyrosinase Human genes 0.000 description 2
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 2
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 2
- 108091006550 Zinc transporters Proteins 0.000 description 2
- JNWFIPVDEINBAI-UHFFFAOYSA-N [5-hydroxy-4-[4-(1-methylindol-5-yl)-5-oxo-1H-1,2,4-triazol-3-yl]-2-propan-2-ylphenyl] dihydrogen phosphate Chemical compound C1=C(OP(O)(O)=O)C(C(C)C)=CC(C=2N(C(=O)NN=2)C=2C=C3C=CN(C)C3=CC=2)=C1O JNWFIPVDEINBAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229960005305 adenosine Drugs 0.000 description 2
- 229960002736 afatinib dimaleate Drugs 0.000 description 2
- USNRYVNRPYXCSP-JUGPPOIOSA-N afatinib dimaleate Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O.OC(=O)\C=C/C(O)=O.N1=CN=C2C=C(O[C@@H]3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 USNRYVNRPYXCSP-JUGPPOIOSA-N 0.000 description 2
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 description 2
- KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N alectinib Chemical compound CCC1=CC=2C(=O)C(C3=CC=C(C=C3N3)C#N)=C3C(C)(C)C=2C=C1N(CC1)CCC1N1CCOCC1 KDGFLJKFZUIJMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940098174 alkeran Drugs 0.000 description 2
- MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N alpha-L-Fucp-(1->2)-beta-D-Galp-(1->4)-[alpha-L-Fucp-(1->3)]-beta-D-GlcpNAc-(1->3)-D-Galp Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](NC(C)=O)[C@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](CO)OC(O)[C@@H]3O)O)O[C@@H]2CO)O[C@H]2[C@H]([C@H](O)[C@H](O)[C@H](C)O2)O)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O MXKCYTKUIDTFLY-ZNNSSXPHSA-N 0.000 description 2
- JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N amifostine Chemical compound NCCCNCCSP(O)(O)=O JKOQGQFVAUAYPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002749 aminolevulinic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960002932 anastrozole Drugs 0.000 description 2
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 2
- ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N aprepitant Chemical compound O([C@@H]([C@@H]1C=2C=CC(F)=CC=2)O[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)CCN1CC1=NNC(=O)N1 ATALOFNDEOCMKK-OITMNORJSA-N 0.000 description 2
- 229960001372 aprepitant Drugs 0.000 description 2
- 229960003272 asparaginase Drugs 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M asparaginate Chemical compound [O-]C(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229960003852 atezolizumab Drugs 0.000 description 2
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 description 2
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 2
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 2
- 229940077840 beleodaq Drugs 0.000 description 2
- NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N belinostat Chemical compound ONC(=O)\C=C\C1=CC=CC(S(=O)(=O)NC=2C=CC=CC=2)=C1 NCNRHFGMJRPRSK-MDZDMXLPSA-N 0.000 description 2
- 229960001215 bendamustine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N benzyl 3-bromo-2,6-dinitro-5-phenylmethoxybenzoate Chemical compound [O-][N+](=O)C1=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C([N+](=O)[O-])=C(Br)C=C1OCC1=CC=CC=C1 MMIMIFULGMZVPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000997 bicalutamide Drugs 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 229940031416 bivalent vaccine Drugs 0.000 description 2
- 229960003008 blinatumomab Drugs 0.000 description 2
- 229960001467 bortezomib Drugs 0.000 description 2
- 235000008207 calcium folinate Nutrition 0.000 description 2
- 239000011687 calcium folinate Substances 0.000 description 2
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 description 2
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000019522 cellular metabolic process Effects 0.000 description 2
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 229960002271 cobimetinib Drugs 0.000 description 2
- RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N cobimetinib fumarate Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F.C1C(O)([C@H]2NCCCC2)CN1C(=O)C1=CC=C(F)C(F)=C1NC1=CC=C(I)C=C1F RESIMIUSNACMNW-BXRWSSRYSA-N 0.000 description 2
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 2
- 229960005061 crizotinib Drugs 0.000 description 2
- KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N crizotinib Chemical compound O([C@H](C)C=1C(=C(F)C=CC=1Cl)Cl)C(C(=NC=1)N)=CC=1C(=C1)C=NN1C1CCNCC1 KTEIFNKAUNYNJU-GFCCVEGCSA-N 0.000 description 2
- 206010052015 cytokine release syndrome Diseases 0.000 description 2
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 2
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N dabrafenib Chemical compound S1C(C(C)(C)C)=NC(C=2C(=C(NS(=O)(=O)C=3C(=CC=CC=3F)F)C=CC=2)F)=C1C1=CC=NC(N)=N1 BFSMGDJOXZAERB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 2
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 2
- 229960002204 daratumumab Drugs 0.000 description 2
- 229960002448 dasatinib Drugs 0.000 description 2
- 229960003109 daunorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000007123 defense Effects 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 2
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 2
- 229960000605 dexrazoxane Drugs 0.000 description 2
- 229960004102 dexrazoxane hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 2
- 229960004497 dinutuximab Drugs 0.000 description 2
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NYDXNILOWQXUOF-UHFFFAOYSA-L disodium;2-[[4-[2-(2-amino-4-oxo-1,7-dihydropyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl]amino]pentanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)NC(CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 NYDXNILOWQXUOF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 229960002918 doxorubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 description 2
- 229960004137 elotuzumab Drugs 0.000 description 2
- 229960004671 enzalutamide Drugs 0.000 description 2
- WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N enzalutamide Chemical compound C1=C(F)C(C(=O)NC)=CC=C1N1C(C)(C)C(=O)N(C=2C=C(C(C#N)=CC=2)C(F)(F)F)C1=S WXCXUHSOUPDCQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000439 eribulin mesylate Drugs 0.000 description 2
- GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N erlotinib hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 GTTBEUCJPZQMDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000255 exemestane Drugs 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 210000004700 fetal blood Anatomy 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 108010072257 fibroblast activation protein alpha Proteins 0.000 description 2
- 229960005304 fludarabine phosphate Drugs 0.000 description 2
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 2
- 229940081995 fluorouracil injection Drugs 0.000 description 2
- 102000006815 folate receptor Human genes 0.000 description 2
- 108020005243 folate receptor Proteins 0.000 description 2
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 2
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 2
- 229960002258 fulvestrant Drugs 0.000 description 2
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 2
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 2
- 229960002584 gefitinib Drugs 0.000 description 2
- 229960005144 gemcitabine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003690 goserelin acetate Drugs 0.000 description 2
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 2
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 2
- IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N idelalisib Chemical compound C1([C@@H](NC=2C=3N=CNC=3N=CN=2)CC)=NC2=CC=CC(F)=C2C(=O)N1C1=CC=CC=C1 IFSDAJWBUCMOAH-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 2
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 2
- 230000002998 immunogenetic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 2
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 2
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 2
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 2
- 229960000779 irinotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N irinotecan hydrochloride (anhydrous) Chemical compound Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 GURKHSYORGJETM-WAQYZQTGSA-N 0.000 description 2
- 108010024383 kallikrein 4 Proteins 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 2
- VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N leflunomide Chemical compound O1N=CC(C(=O)NC=2C=CC(=CC=2)C(F)(F)F)=C1C VHOGYURTWQBHIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001429 lenvatinib mesylate Drugs 0.000 description 2
- HWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N lenvatinib mesylate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C=12C=C(C(N)=O)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 HWLFIUUAYLEFCT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960003881 letrozole Drugs 0.000 description 2
- 229960002293 leucovorin calcium Drugs 0.000 description 2
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 2
- 108020001756 ligand binding domains Proteins 0.000 description 2
- 230000000527 lymphocytic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002101 lytic effect Effects 0.000 description 2
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001924 melphalan Drugs 0.000 description 2
- 229960002834 methylnaltrexone bromide Drugs 0.000 description 2
- 239000010445 mica Substances 0.000 description 2
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 description 2
- HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N micophenolic acid Natural products OC1=C(CC=C(C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007799 mixed lymphocyte reaction assay Methods 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 229960000951 mycophenolic acid Drugs 0.000 description 2
- HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N mycophenolic acid Chemical compound OC1=C(C\C=C(/C)CCC(O)=O)C(OC)=C(C)C2=C1C(=O)OC2 HPNSFSBZBAHARI-RUDMXATFSA-N 0.000 description 2
- 230000002071 myeloproliferative effect Effects 0.000 description 2
- BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N n-[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[[1-[2-[(carbamoylamino)carbamoyl]pyrrolidin-1-yl]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)-1-oxopropan-2-yl]amin Chemical compound C1CCC(C(=O)NNC(N)=O)N1C(=O)C(CCCN=C(N)N)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(COC(C)(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CO)NC(=O)C(CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)C(CC=1NC=NC=1)NC(=O)C1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 2
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960001346 nilotinib Drugs 0.000 description 2
- 229960003347 obinutuzumab Drugs 0.000 description 2
- 229960002450 ofatumumab Drugs 0.000 description 2
- HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N omacetaxine mepesuccinate Chemical compound C1=C2CCN3CCC[C@]43C=C(OC)[C@@H](OC(=O)[C@@](O)(CCCC(C)(C)O)CC(=O)OC)[C@H]4C2=CC2=C1OCO2 HYFHYPWGAURHIV-JFIAXGOJSA-N 0.000 description 2
- 229960000770 ondansetron hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960003278 osimertinib Drugs 0.000 description 2
- DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N osimertinib Chemical compound COC1=CC(N(C)CCN(C)C)=C(NC(=O)C=C)C=C1NC1=NC=CC(C=2C3=CC=CC=C3N(C)C=2)=N1 DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 2
- AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N palbociclib Chemical compound N1=C2N(C3CCCC3)C(=O)C(C(=O)C)=C(C)C2=CN=C1NC(N=C1)=CC=C1N1CCNCC1 AHJRHEGDXFFMBM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 2
- 229960005184 panobinostat Drugs 0.000 description 2
- FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N panobinostat Chemical compound CC1=NC2=CC=C[CH]C2=C1CCNCC1=CC=C(\C=C\C(=O)NO)C=C1 FWZRWHZDXBDTFK-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 229960005492 pazopanib hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N pefloxacin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010001564 pegaspargase Proteins 0.000 description 2
- 108010044644 pegfilgrastim Proteins 0.000 description 2
- 229960001373 pegfilgrastim Drugs 0.000 description 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 description 2
- 229960003349 pemetrexed disodium Drugs 0.000 description 2
- 229960002087 pertuzumab Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 210000005134 plasmacytoid dendritic cell Anatomy 0.000 description 2
- 102000054765 polymorphisms of proteins Human genes 0.000 description 2
- 229960002183 ponatinib hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- BWTNNZPNKQIADY-UHFFFAOYSA-N ponatinib hydrochloride Chemical compound Cl.C1CN(C)CCN1CC(C(=C1)C(F)(F)F)=CC=C1NC(=O)C1=CC=C(C)C(C#CC=2N3N=CC=CC3=NC=2)=C1 BWTNNZPNKQIADY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005205 prednisolone Drugs 0.000 description 2
- OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N prednisolone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 OIGNJSKKLXVSLS-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 210000004990 primary immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 229960001586 procarbazine hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 229960004604 propranolol hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Natural products C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 AQHHHDLHHXJYJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 description 2
- RWRDJVNMSZYMDV-UHFFFAOYSA-L radium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ra+2] RWRDJVNMSZYMDV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229960002119 raloxifene hydrochloride Drugs 0.000 description 2
- 108010084837 rasburicase Proteins 0.000 description 2
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 2
- 229950003687 ribociclib Drugs 0.000 description 2
- 229920002477 rna polymer Polymers 0.000 description 2
- JFMWPOCYMYGEDM-XFULWGLBSA-N ruxolitinib phosphate Chemical compound OP(O)(O)=O.C1([C@@H](CC#N)N2N=CC(=C2)C=2C=3C=CNC=3N=CN=2)CCCC1 JFMWPOCYMYGEDM-XFULWGLBSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960005325 sonidegib Drugs 0.000 description 2
- 238000011476 stem cell transplantation Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 229960002812 sunitinib malate Drugs 0.000 description 2
- 229940053017 sylvant Drugs 0.000 description 2
- 229960001967 tacrolimus Drugs 0.000 description 2
- 229960003087 tioguanine Drugs 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 229960005026 toremifene Drugs 0.000 description 2
- XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N toremifene Chemical compound C1=CC(OCCN(C)C)=CC=C1C(\C=1C=CC=CC=1)=C(\CCCl)C1=CC=CC=C1 XFCLJVABOIYOMF-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 2
- LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N trametinib Chemical compound CC(=O)NC1=CC=CC(N2C(N(C3CC3)C(=O)C3=C(NC=4C(=CC(I)=CC=4)F)N(C)C(=O)C(C)=C32)=O)=C1 LIRYPHYGHXZJBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 2
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 2
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 description 2
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 2
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 2
- 229960003498 uridine triacetate Drugs 0.000 description 2
- LFOHPKKMDYSRLY-UHFFFAOYSA-N uridine triacetate Natural products CC(=O)OCC1OC(CN2C=CC(=O)NC2=O)C(OC(=O)C)C1OC(=O)C LFOHPKKMDYSRLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 2
- GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N vemurafenib Chemical compound CCCS(=O)(=O)NC1=CC=C(F)C(C(=O)C=2C3=CC(=CN=C3NC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1F GPXBXXGIAQBQNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960002166 vinorelbine tartrate Drugs 0.000 description 2
- GBABOYUKABKIAF-IWWDSPBFSA-N vinorelbinetartrate Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC(C23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-IWWDSPBFSA-N 0.000 description 2
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 2
- 229960004449 vismodegib Drugs 0.000 description 2
- BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N vismodegib Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(C=2N=CC=CC=2)=C1 BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N vorinostat Chemical compound ONC(=O)CCCCCCC(=O)NC1=CC=CC=C1 WAEXFXRVDQXREF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229960002760 ziv-aflibercept Drugs 0.000 description 2
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 2
- YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N (2s)-2-[[4-[(2-amino-5-formyl-4-oxo-1,6,7,8-tetrahydropteridin-6-yl)methylamino]benzoyl]amino]pentanedioic acid;(1r,2r)-1,2-dimethanidylcyclohexane;5-fluoro-1h-pyrimidine-2,4-dione;oxalic acid;platinum(2+) Chemical compound [Pt+2].OC(=O)C(O)=O.[CH2-][C@@H]1CCCC[C@H]1[CH2-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 YXTKHLHCVFUPPT-YYFJYKOTSA-N 0.000 description 1
- QBADKJRRVGKRHP-JLXQGRKUSA-N (3as)-2-[(3s)-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-yl]-3a,4,5,6-tetrahydro-3h-benzo[de]isoquinolin-1-one;2-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-n,2-dimethyl-n-[6-(4-methylpiperazin-1-yl)-4-[(3z)-penta-1,3-dien-3-yl]pyridin-3-yl]propanamide Chemical compound C1N(CC2)CCC2[C@@H]1N1C(=O)C(C=CC=C2CCC3)=C2[C@H]3C1.C\C=C(\C=C)C1=CC(N2CCN(C)CC2)=NC=C1N(C)C(=O)C(C)(C)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 QBADKJRRVGKRHP-JLXQGRKUSA-N 0.000 description 1
- HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N (7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C=C)CSC21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OCOC(=O)C(C)(C)C)C1=CSC(N)=N1 HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N 0.000 description 1
- CDKIEBFIMCSCBB-UHFFFAOYSA-N 1-(6,7-dimethoxy-3,4-dihydro-1h-isoquinolin-2-yl)-3-(1-methyl-2-phenylpyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)prop-2-en-1-one;hydrochloride Chemical compound Cl.C1C=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CCN1C(=O)C=CC(C1=CC=CN=C1N1C)=C1C1=CC=CC=C1 CDKIEBFIMCSCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AHPSNLFZSDOAEO-UHFFFAOYSA-N 1-oxidanylurea Chemical compound NC(=O)NO.NC(=O)NO AHPSNLFZSDOAEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 2-[(dimethylamino)methyl]-1-(2,4-dimethylphenyl)prop-2-en-1-one Chemical compound CN(C)CC(=C)C(=O)C1=CC=C(C)C=C1C QXLQZLBNPTZMRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJMJHIKGMVJYCW-UHFFFAOYSA-N 2-aminoethanol 3-[3-[[2-(3,4-dimethylphenyl)-5-methyl-3-oxo-1H-pyrazol-4-yl]diazenyl]-2-hydroxyphenyl]benzoic acid Chemical compound CC1=C(C=C(C=C1)N2C(=O)C(=C(N2)C)N=NC3=CC=CC(=C3O)C4=CC(=CC=C4)C(=O)O)C.C(CO)N.C(CO)N DJMJHIKGMVJYCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMTCKNXTTXDPJX-UHFFFAOYSA-N 3-oxoalanine Chemical compound O=CC(N)C(O)=O XMTCKNXTTXDPJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000002627 4-1BB Ligand Human genes 0.000 description 1
- 108010082808 4-1BB Ligand Proteins 0.000 description 1
- ACNPUCQQZDAPJH-FMOMHUKBSA-N 4-methylbenzenesulfonic acid;2-[4-[(3s)-piperidin-3-yl]phenyl]indazole-7-carboxamide;hydrate Chemical compound O.CC1=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C1.N1=C2C(C(=O)N)=CC=CC2=CN1C(C=C1)=CC=C1[C@@H]1CCC[NH2+]C1 ACNPUCQQZDAPJH-FMOMHUKBSA-N 0.000 description 1
- HLXHCNWEVQNNKA-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-2,3-dihydro-1h-inden-2-amine Chemical compound COC1=CC=C2CC(N)CC2=C1 HLXHCNWEVQNNKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 6,6-dimethyl-1-[3-(2,4,5-trichlorophenoxy)propoxy]-1,6-dihydro-1,3,5-triazine-2,4-diamine Chemical compound CC1(C)N=C(N)N=C(N)N1OCCCOC1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl MJZJYWCQPMNPRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ULXXDDBFHOBEHA-ONEGZZNKSA-N Afatinib Chemical compound N1=CN=C2C=C(OC3COCC3)C(NC(=O)/C=C/CN(C)C)=CC2=C1NC1=CC=C(F)C(Cl)=C1 ULXXDDBFHOBEHA-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- 108010012934 Albumin-Bound Paclitaxel Proteins 0.000 description 1
- 235000001270 Allium sibiricum Nutrition 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 108010031480 Artificial Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000030431 Asparaginyl endopeptidase Human genes 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 102100021663 Baculoviral IAP repeat-containing protein 5 Human genes 0.000 description 1
- 102100022970 Basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like Human genes 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 101000964894 Bos taurus 14-3-3 protein zeta/delta Proteins 0.000 description 1
- 229910001369 Brass Inorganic materials 0.000 description 1
- 108090000342 C-Type Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000003930 C-Type Lectins Human genes 0.000 description 1
- 102100024263 CD160 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108091033409 CRISPR Proteins 0.000 description 1
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 1
- 229940122739 Calcineurin inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710192106 Calcineurin-binding protein cabin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102100024123 Calcineurin-binding protein cabin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100025466 Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 3 Human genes 0.000 description 1
- 201000009030 Carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 108090000397 Caspase 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100026549 Caspase-10 Human genes 0.000 description 1
- 102100029855 Caspase-3 Human genes 0.000 description 1
- 102100038918 Caspase-6 Human genes 0.000 description 1
- 102100038902 Caspase-7 Human genes 0.000 description 1
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 description 1
- 229940124957 Cervarix Drugs 0.000 description 1
- 108010009685 Cholinergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N Cladribine Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(Cl)=NC=2N1[C@H]1C[C@H](O)[C@@H](CO)O1 PTOAARAWEBMLNO-KVQBGUIXSA-N 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 1
- 102100027816 Cytotoxic and regulatory T-cell molecule Human genes 0.000 description 1
- 102100020986 DNA-binding protein RFX5 Human genes 0.000 description 1
- 102100021044 DNA-binding protein RFXANK Human genes 0.000 description 1
- 108010049207 Death Domain Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009058 Death Domain Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102000010170 Death domains Human genes 0.000 description 1
- 108050001718 Death domains Proteins 0.000 description 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 description 1
- 241000588700 Dickeya chrysanthemi Species 0.000 description 1
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N Ecteinascidin 743 Natural products COc1cc2C(NCCc2cc1O)C(=O)OCC3N4C(O)C5Cc6cc(C)c(OC)c(O)c6C(C4C(S)c7c(OC(=O)C)c(C)c8OCOc8c37)N5C XXPXYPLPSDPERN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000809594 Escherichia coli (strain K12) Shikimate kinase 1 Proteins 0.000 description 1
- 108050001049 Extracellular proteins Proteins 0.000 description 1
- 102100026693 FAS-associated death domain protein Human genes 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100027581 Forkhead box protein P3 Human genes 0.000 description 1
- 229940124897 Gardasil Drugs 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N Goserelin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](COC(C)(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)NNC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)C1=CC=C(O)C=C1 BLCLNMBMMGCOAS-URPVMXJPSA-N 0.000 description 1
- 102100040754 Guanylate cyclase soluble subunit alpha-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100040735 Guanylate cyclase soluble subunit alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100040739 Guanylate cyclase soluble subunit beta-1 Human genes 0.000 description 1
- 102100028963 Guanylate cyclase soluble subunit beta-2 Human genes 0.000 description 1
- 102100028966 HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain F Human genes 0.000 description 1
- 102100029966 HLA class II histocompatibility antigen, DP alpha 1 chain Human genes 0.000 description 1
- 102100031618 HLA class II histocompatibility antigen, DP beta 1 chain Human genes 0.000 description 1
- 102000006390 HLA-B Antigens Human genes 0.000 description 1
- 108010020987 HLA-DO antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010093061 HLA-DPA1 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010045483 HLA-DPB1 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010065026 HLA-DQB1 antigen Proteins 0.000 description 1
- 108010053491 HLA-DR beta-Chains Proteins 0.000 description 1
- 102100029360 Hematopoietic cell signal transducer Human genes 0.000 description 1
- 102100028008 Heme oxygenase 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000007346 Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2 Human genes 0.000 description 1
- 108010007707 Hepatitis A Virus Cellular Receptor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100022132 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit gamma Human genes 0.000 description 1
- 108091010847 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit gamma Proteins 0.000 description 1
- 108010088652 Histocompatibility Antigens Class I Proteins 0.000 description 1
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 1
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 102100035081 Homeobox protein TGIF1 Human genes 0.000 description 1
- 101000824278 Homo sapiens Acyl-[acyl-carrier-protein] hydrolase Proteins 0.000 description 1
- 101000834898 Homo sapiens Alpha-synuclein Proteins 0.000 description 1
- 101000903742 Homo sapiens Basic leucine zipper transcriptional factor ATF-like Proteins 0.000 description 1
- 101000942280 Homo sapiens C-type lectin domain family 14 member A Proteins 0.000 description 1
- 101000761938 Homo sapiens CD160 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101100166600 Homo sapiens CD28 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000914337 Homo sapiens Carcinoembryonic antigen-related cell adhesion molecule 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000983518 Homo sapiens Caspase-10 Proteins 0.000 description 1
- 101000741087 Homo sapiens Caspase-6 Proteins 0.000 description 1
- 101000741014 Homo sapiens Caspase-7 Proteins 0.000 description 1
- 101000983528 Homo sapiens Caspase-8 Proteins 0.000 description 1
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001075432 Homo sapiens DNA-binding protein RFX5 Proteins 0.000 description 1
- 101001075464 Homo sapiens DNA-binding protein RFXANK Proteins 0.000 description 1
- 101000911074 Homo sapiens FAS-associated death domain protein Proteins 0.000 description 1
- 101000861452 Homo sapiens Forkhead box protein P3 Proteins 0.000 description 1
- 101001038755 Homo sapiens Guanylate cyclase soluble subunit alpha-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001038749 Homo sapiens Guanylate cyclase soluble subunit alpha-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001038731 Homo sapiens Guanylate cyclase soluble subunit beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 101001059095 Homo sapiens Guanylate cyclase soluble subunit beta-2 Proteins 0.000 description 1
- 101000986080 Homo sapiens HLA class I histocompatibility antigen, alpha chain F Proteins 0.000 description 1
- 101000990188 Homo sapiens Hematopoietic cell signal transducer Proteins 0.000 description 1
- 101001079615 Homo sapiens Heme oxygenase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000596925 Homo sapiens Homeobox protein TGIF1 Proteins 0.000 description 1
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 1
- 101001083151 Homo sapiens Interleukin-10 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101001003149 Homo sapiens Interleukin-10 receptor subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000599048 Homo sapiens Interleukin-6 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 101000599056 Homo sapiens Interleukin-6 receptor subunit beta Proteins 0.000 description 1
- 101000971605 Homo sapiens Kita-kyushu lung cancer antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000984189 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000984186 Homo sapiens Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4 Proteins 0.000 description 1
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 description 1
- 101000983747 Homo sapiens MHC class II transactivator Proteins 0.000 description 1
- 101000884270 Homo sapiens Natural killer cell receptor 2B4 Proteins 0.000 description 1
- 101001091194 Homo sapiens Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase G Proteins 0.000 description 1
- 101000692259 Homo sapiens Phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000692455 Homo sapiens Platelet-derived growth factor receptor beta Proteins 0.000 description 1
- 101001075466 Homo sapiens Regulatory factor X-associated protein Proteins 0.000 description 1
- 101001068027 Homo sapiens Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit alpha isoform Proteins 0.000 description 1
- 101001068019 Homo sapiens Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit beta isoform Proteins 0.000 description 1
- 101000863882 Homo sapiens Sialic acid-binding Ig-like lectin 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000863883 Homo sapiens Sialic acid-binding Ig-like lectin 9 Proteins 0.000 description 1
- 101000688930 Homo sapiens Signaling threshold-regulating transmembrane adapter 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000863692 Homo sapiens Ski oncogene Proteins 0.000 description 1
- 101000688996 Homo sapiens Ski-like protein Proteins 0.000 description 1
- 101000740162 Homo sapiens Sodium- and chloride-dependent transporter XTRP3 Proteins 0.000 description 1
- 101000652359 Homo sapiens Spermatogenesis-associated protein 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 description 1
- 101000946860 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Proteins 0.000 description 1
- 101000934341 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD5 Proteins 0.000 description 1
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 description 1
- 101100207070 Homo sapiens TNFSF8 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000813738 Homo sapiens Transcription factor ETV6 Proteins 0.000 description 1
- 101000679903 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Proteins 0.000 description 1
- 101000597785 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Proteins 0.000 description 1
- 101000922131 Homo sapiens Tyrosine-protein kinase CSK Proteins 0.000 description 1
- 101001135589 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 22 Proteins 0.000 description 1
- 101000617285 Homo sapiens Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 6 Proteins 0.000 description 1
- 102000003839 Human Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000144 Human Proteins Proteins 0.000 description 1
- VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N Hydroxyurea Chemical compound NC(=O)NO VSNHCAURESNICA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 102100040018 Interferon alpha-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010079944 Interferon-alpha2b Proteins 0.000 description 1
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 1
- 102100030236 Interleukin-10 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100020788 Interleukin-10 receptor subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 108010052781 Interleukin-3 Receptor alpha Subunit Proteins 0.000 description 1
- 102000018883 Interleukin-3 Receptor alpha Subunit Human genes 0.000 description 1
- 102100037792 Interleukin-6 receptor subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 102100037795 Interleukin-6 receptor subunit beta Human genes 0.000 description 1
- 108020003285 Isocitrate lyase Proteins 0.000 description 1
- 102100021533 Kita-kyushu lung cancer antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 1
- 239000002118 L01XE12 - Vandetanib Substances 0.000 description 1
- 239000002145 L01XE14 - Bosutinib Substances 0.000 description 1
- 239000002144 L01XE18 - Ruxolitinib Substances 0.000 description 1
- 239000002138 L01XE21 - Regorafenib Substances 0.000 description 1
- 239000002176 L01XE26 - Cabozantinib Substances 0.000 description 1
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 description 1
- 108091026898 Leader sequence (mRNA) Proteins 0.000 description 1
- 102100025583 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 2 Human genes 0.000 description 1
- 102100025578 Leukocyte immunoglobulin-like receptor subfamily B member 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100029193 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Human genes 0.000 description 1
- 101710099301 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 108700005092 MHC Class II Genes Proteins 0.000 description 1
- 102000043131 MHC class II family Human genes 0.000 description 1
- 102100026371 MHC class II transactivator Human genes 0.000 description 1
- 238000007476 Maximum Likelihood Methods 0.000 description 1
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108010037274 Member 9 Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Proteins 0.000 description 1
- 102000011769 Member 9 Tumor Necrosis Factor Receptor Superfamily Human genes 0.000 description 1
- 102000003735 Mesothelin Human genes 0.000 description 1
- 108090000015 Mesothelin Proteins 0.000 description 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010006519 Molecular Chaperones Proteins 0.000 description 1
- 102100025751 Mothers against decapentaplegic homolog 2 Human genes 0.000 description 1
- 101710143123 Mothers against decapentaplegic homolog 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100025748 Mothers against decapentaplegic homolog 3 Human genes 0.000 description 1
- 101710143111 Mothers against decapentaplegic homolog 3 Proteins 0.000 description 1
- 102100025725 Mothers against decapentaplegic homolog 4 Human genes 0.000 description 1
- 101710143112 Mothers against decapentaplegic homolog 4 Proteins 0.000 description 1
- 108010008707 Mucin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000007474 Multiprotein Complexes Human genes 0.000 description 1
- 108010085220 Multiprotein Complexes Proteins 0.000 description 1
- 101100335081 Mus musculus Flt3 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100207071 Mus musculus Tnfsf8 gene Proteins 0.000 description 1
- 101100268066 Mus musculus Zap70 gene Proteins 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-UHFFFAOYSA-N Mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1CC=C(C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 1
- 108060008487 Myosin Proteins 0.000 description 1
- LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropanamide Chemical compound C=1C=C(C#N)C(C(F)(F)F)=CC=1NC(=O)C(O)(C)CS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C=C1 LKJPYSCBVHEWIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLILLUUXAVKBPY-SBIAVEDLSA-N NCCO.NCCO.CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 Chemical compound NCCO.NCCO.CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 PLILLUUXAVKBPY-SBIAVEDLSA-N 0.000 description 1
- 102100038082 Natural killer cell receptor 2B4 Human genes 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 206010029260 Neuroblastoma Diseases 0.000 description 1
- 101710153660 Nuclear receptor corepressor 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 description 1
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 description 1
- 102000016978 Orphan receptors Human genes 0.000 description 1
- 108070000031 Orphan receptors Proteins 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 102100024894 PR domain zinc finger protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100026066 Phosphoprotein associated with glycosphingolipid-enriched microdomains 1 Human genes 0.000 description 1
- 108010009975 Positive Regulatory Domain I-Binding Factor 1 Proteins 0.000 description 1
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 1
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 1
- 102000016971 Proto-Oncogene Proteins c-kit Human genes 0.000 description 1
- 108010014608 Proto-Oncogene Proteins c-kit Proteins 0.000 description 1
- 102000005435 Receptor Tyrosine Kinase-like Orphan Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010006700 Receptor Tyrosine Kinase-like Orphan Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010038111 Recurrent cancer Diseases 0.000 description 1
- 102100021043 Regulatory factor X-associated protein Human genes 0.000 description 1
- 206010070834 Sensitisation Diseases 0.000 description 1
- 108010022999 Serine Proteases Proteins 0.000 description 1
- 102000012479 Serine Proteases Human genes 0.000 description 1
- 102100034464 Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit alpha isoform Human genes 0.000 description 1
- 102100034470 Serine/threonine-protein phosphatase 2A catalytic subunit beta isoform Human genes 0.000 description 1
- 102100029946 Sialic acid-binding Ig-like lectin 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100029965 Sialic acid-binding Ig-like lectin 9 Human genes 0.000 description 1
- 102100024453 Signaling threshold-regulating transmembrane adapter 1 Human genes 0.000 description 1
- 102100029969 Ski oncogene Human genes 0.000 description 1
- 102100024451 Ski-like protein Human genes 0.000 description 1
- 102100037253 Solute carrier family 45 member 3 Human genes 0.000 description 1
- 241001138403 Stagonospora bicolor Species 0.000 description 1
- 108010002687 Survivin Proteins 0.000 description 1
- 101000987219 Sus scrofa Pregnancy-associated glycoprotein 1 Proteins 0.000 description 1
- 101001045447 Synechocystis sp. (strain PCC 6803 / Kazusa) Sensor histidine kinase Hik2 Proteins 0.000 description 1
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 1
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 description 1
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 description 1
- 102100035794 T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Human genes 0.000 description 1
- 102100025244 T-cell surface glycoprotein CD5 Human genes 0.000 description 1
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 description 1
- 210000000173 T-lymphoid precursor cell Anatomy 0.000 description 1
- 108091007178 TNFRSF10A Proteins 0.000 description 1
- 108091036066 Three prime untranslated region Proteins 0.000 description 1
- 102000040945 Transcription factor Human genes 0.000 description 1
- 108091023040 Transcription factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039580 Transcription factor ETV6 Human genes 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004243 Tubulin Human genes 0.000 description 1
- 108090000704 Tubulin Proteins 0.000 description 1
- 102100032100 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 8 Human genes 0.000 description 1
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 description 1
- 101710187743 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Proteins 0.000 description 1
- 102100033732 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 1A Human genes 0.000 description 1
- 102100022203 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 25 Human genes 0.000 description 1
- 102100035284 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 6B Human genes 0.000 description 1
- 102100031167 Tyrosine-protein kinase CSK Human genes 0.000 description 1
- 102100033138 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 22 Human genes 0.000 description 1
- 102100021657 Tyrosine-protein phosphatase non-receptor type 6 Human genes 0.000 description 1
- 101150042088 UL16 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100035071 Vimentin Human genes 0.000 description 1
- 108010065472 Vimentin Proteins 0.000 description 1
- 101710101493 Viral myc transforming protein Proteins 0.000 description 1
- 108010017070 Zinc Finger Nucleases Proteins 0.000 description 1
- ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L [(1r,2r)-2-azanidylcyclohexyl]azanide;oxalate;pentyl n-[1-[(2r,3r,4s,5r)-3,4-dihydroxy-5-methyloxolan-2-yl]-5-fluoro-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamate;platinum(4+) Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)C([O-])=O.[NH-][C@@H]1CCCC[C@H]1[NH-].C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 ZSTCHQOKNUXHLZ-PIRIXANTSA-L 0.000 description 1
- 229960003697 abatacept Drugs 0.000 description 1
- GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N abiraterone Chemical compound C([C@H]1[C@H]2[C@@H]([C@]3(CC[C@H](O)CC3=CC2)C)CC[C@@]11C)C=C1C1=CC=CN=C1 GZOSMCIZMLWJML-VJLLXTKPSA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 229940028652 abraxane Drugs 0.000 description 1
- DEXPIBGCLCPUHE-UISHROKMSA-N acetic acid;(4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5, Chemical compound CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 DEXPIBGCLCPUHE-UISHROKMSA-N 0.000 description 1
- RUGAHXUZHWYHNG-NLGNTGLNSA-N acetic acid;(4r,7s,10s,13r,16s,19r)-10-(4-aminobutyl)-n-[(2s,3r)-1-amino-3-hydroxy-1-oxobutan-2-yl]-19-[[(2r)-2-amino-3-naphthalen-2-ylpropanoyl]amino]-16-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-13-(1h-indol-3-ylmethyl)-6,9,12,15,18-pentaoxo-7-propan-2-yl-1,2-dithia-5, Chemical compound CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.CC(O)=O.C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1.C([C@H]1C(=O)N[C@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N1)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(N)=O)=O)C(C)C)C1=CC=C(O)C=C1 RUGAHXUZHWYHNG-NLGNTGLNSA-N 0.000 description 1
- 108010052004 acetyl-2-naphthylalanyl-3-chlorophenylalanyl-1-oxohexadecyl-seryl-4-aminophenylalanyl(hydroorotyl)-4-aminophenylalanyl(carbamoyl)-leucyl-ILys-prolyl-alaninamide Proteins 0.000 description 1
- 102000034337 acetylcholine receptors Human genes 0.000 description 1
- 229940119059 actemra Drugs 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 1
- 230000001464 adherent effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940042992 afinitor Drugs 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 229940029184 akynzeo Drugs 0.000 description 1
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 1
- 229940083773 alecensa Drugs 0.000 description 1
- 229960001611 alectinib Drugs 0.000 description 1
- 229940110282 alimta Drugs 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 238000011129 allogeneic cell therapy Methods 0.000 description 1
- 238000011316 allogeneic transplantation Methods 0.000 description 1
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 1
- 229960001097 amifostine Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960004238 anakinra Drugs 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 210000004102 animal cell Anatomy 0.000 description 1
- RGHILYZRVFRRNK-UHFFFAOYSA-N anthracene-1,2-dione Chemical compound C1=CC=C2C=C(C(C(=O)C=C3)=O)C3=CC2=C1 RGHILYZRVFRRNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003817 anthracycline antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000001494 anti-thymocyte effect Effects 0.000 description 1
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940059756 arava Drugs 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940078010 arimidex Drugs 0.000 description 1
- 229940087620 aromasin Drugs 0.000 description 1
- 108010055066 asparaginylendopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 238000013096 assay test Methods 0.000 description 1
- 238000011130 autologous cell therapy Methods 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 description 1
- LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N azathioprine Chemical compound CN1C=NC([N+]([O-])=O)=C1SC1=NC=NC2=C1NC=N2 LMEKQMALGUDUQG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 229960004669 basiliximab Drugs 0.000 description 1
- 210000003651 basophil Anatomy 0.000 description 1
- FUKOGSUFTZDYOI-BMANNDLBSA-O beacopp protocol Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1.CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1.O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3C(O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=C3C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)=CC=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21.N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)C(O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1NC=NC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C FUKOGSUFTZDYOI-BMANNDLBSA-O 0.000 description 1
- CJCNEWWARIPAEG-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid;n-[3-chloro-4-[(3-fluorophenyl)methoxy]phenyl]-6-[5-[(2-methylsulfonylethylamino)methyl]furan-2-yl]quinazolin-4-amine;hydrate Chemical compound O.OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1.O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 CJCNEWWARIPAEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 229960002938 bexarotene Drugs 0.000 description 1
- 229940108502 bicnu Drugs 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 229940101815 blincyto Drugs 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 239000010836 blood and blood product Substances 0.000 description 1
- 229940125691 blood product Drugs 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000010322 bone marrow transplantation Methods 0.000 description 1
- 229960003736 bosutinib Drugs 0.000 description 1
- UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N bosutinib Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC(NC=2C3=CC(OC)=C(OCCCN4CCN(C)CC4)C=C3N=CC=2C#N)=C1Cl UBPYILGKFZZVDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 239000010951 brass Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229960004436 budesonide Drugs 0.000 description 1
- BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N cabazitaxel Chemical compound O([C@H]1[C@@H]2[C@]3(OC(C)=O)CO[C@@H]3C[C@@H]([C@]2(C(=O)[C@H](OC)C2=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=3C=CC=CC=3)C[C@]1(O)C2(C)C)C)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMQGVNUXMIRLCK-OAGWZNDDSA-N 0.000 description 1
- 229960001573 cabazitaxel Drugs 0.000 description 1
- 229940088954 camptosar Drugs 0.000 description 1
- PGMBSCDPACPRSG-SCSDYSBLSA-N capiri Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 PGMBSCDPACPRSG-SCSDYSBLSA-N 0.000 description 1
- 229940001981 carac Drugs 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229960002438 carfilzomib Drugs 0.000 description 1
- 108010021331 carfilzomib Proteins 0.000 description 1
- BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N carfilzomib Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)[C@]1(C)OC1)NC(=O)CN1CCOCC1)CC1=CC=CC=C1 BLMPQMFVWMYDKT-NZTKNTHTSA-N 0.000 description 1
- 229940097647 casodex Drugs 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000017455 cell-cell adhesion Effects 0.000 description 1
- 229940107810 cellcept Drugs 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 229960001602 ceritinib Drugs 0.000 description 1
- VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N ceritinib Chemical compound CC=1C=C(NC=2N=C(NC=3C(=CC=CC=3)S(=O)(=O)C(C)C)C(Cl)=CN=2)C(OC(C)C)=CC=1C1CCNCC1 VERWOWGGCGHDQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003115 certolizumab pegol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 230000003399 chemotactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009104 chemotherapy regimen Methods 0.000 description 1
- 229960001265 ciclosporin Drugs 0.000 description 1
- 229940090100 cimzia Drugs 0.000 description 1
- 229960002436 cladribine Drugs 0.000 description 1
- 108010072917 class-I restricted T cell-associated molecule Proteins 0.000 description 1
- 210000000078 claw Anatomy 0.000 description 1
- 229940103380 clolar Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 229940034568 cometriq Drugs 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 229940010466 cosentyx Drugs 0.000 description 1
- 229940088547 cosmegen Drugs 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229930182912 cyclosporin Natural products 0.000 description 1
- 229940094488 cytarabine liposome Drugs 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 210000005220 cytoplasmic tail Anatomy 0.000 description 1
- 229960002465 dabrafenib Drugs 0.000 description 1
- 229960002806 daclizumab Drugs 0.000 description 1
- 229940059359 dacogen Drugs 0.000 description 1
- 101150096852 dck gene Proteins 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 229960003603 decitabine Drugs 0.000 description 1
- 229960004120 defibrotide Drugs 0.000 description 1
- 229940076705 defibrotide sodium Drugs 0.000 description 1
- 229960002272 degarelix Drugs 0.000 description 1
- MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N degarelix Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCNC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@H](C)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(NC(=O)[C@H]2NC(=O)NC(=O)C2)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](CC=1C=NC=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=CC(Cl)=CC=1)NC(=O)[C@@H](CC=1C=C2C=CC=CC2=CC=1)NC(C)=O)C1=CC=C(NC(N)=O)C=C1 MEUCPCLKGZSHTA-XYAYPHGZSA-N 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 229940027008 deltasone Drugs 0.000 description 1
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 description 1
- 108010017271 denileukin diftitox Proteins 0.000 description 1
- 230000000779 depleting effect Effects 0.000 description 1
- 229940070968 depocyt Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 229940115080 doxil Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 229940099302 efudex Drugs 0.000 description 1
- 229940053603 elitek Drugs 0.000 description 1
- 229940087477 ellence Drugs 0.000 description 1
- 229940120655 eloxatin Drugs 0.000 description 1
- 229960001069 eltrombopag Drugs 0.000 description 1
- XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N eltrombopag Chemical compound CC1=NN(C=2C=C(C)C(C)=CC=2)C(=O)\C1=N/NC(C=1O)=CC=CC=1C1=CC=CC(C(O)=O)=C1 XDXWLKQMMKQXPV-QYQHSDTDSA-N 0.000 description 1
- 229960001827 eltrombopag olamine Drugs 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 229940073621 enbrel Drugs 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 210000003989 endothelium vascular Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940104788 entyvio Drugs 0.000 description 1
- 210000003979 eosinophil Anatomy 0.000 description 1
- 229960003265 epirubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003649 eribulin Drugs 0.000 description 1
- 229960005073 erlotinib hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940051398 erwinaze Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 1
- 229940098617 ethyol Drugs 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229940060343 evomela Drugs 0.000 description 1
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 1
- 229940087861 faslodex Drugs 0.000 description 1
- 229940087476 femara Drugs 0.000 description 1
- 238000009093 first-line therapy Methods 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229940064300 fluoroplex Drugs 0.000 description 1
- 229960002074 flutamide Drugs 0.000 description 1
- MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N flutamide Chemical compound CC(C)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 MKXKFYHWDHIYRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYEFSHLLTQIXIO-SMNQTINBSA-N folfiri regimen Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 JYEFSHLLTQIXIO-SMNQTINBSA-N 0.000 description 1
- PJZDLZXMGBOJRF-CXOZILEQSA-L folfirinox Chemical compound [Pt+4].[O-]C(=O)C([O-])=O.[NH-][C@H]1CCCC[C@@H]1[NH-].FC1=CNC(=O)NC1=O.C1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2N(C=O)C1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 PJZDLZXMGBOJRF-CXOZILEQSA-L 0.000 description 1
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 1
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 229940102767 gardasil 9 Drugs 0.000 description 1
- 229960000578 gemtuzumab Drugs 0.000 description 1
- 229960003297 gemtuzumab ozogamicin Drugs 0.000 description 1
- 229940020967 gemzar Drugs 0.000 description 1
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 1
- 229940087158 gilotrif Drugs 0.000 description 1
- 229940084910 gliadel Drugs 0.000 description 1
- 229960004859 glucarpidase Drugs 0.000 description 1
- 108010049491 glucarpidase Proteins 0.000 description 1
- 239000003862 glucocorticoid Substances 0.000 description 1
- 229960001743 golimumab Drugs 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 229940033776 hemangeol Drugs 0.000 description 1
- 230000011132 hemopoiesis Effects 0.000 description 1
- 229940022353 herceptin Drugs 0.000 description 1
- HYFHYPWGAURHIV-UHFFFAOYSA-N homoharringtonine Natural products C1=C2CCN3CCCC43C=C(OC)C(OC(=O)C(O)(CCCC(C)(C)O)CC(=O)OC)C4C2=CC2=C1OCO2 HYFHYPWGAURHIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008039 hormone receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000050373 human CLEC14A Human genes 0.000 description 1
- 229940048921 humira Drugs 0.000 description 1
- 229940088013 hycamtin Drugs 0.000 description 1
- 229940096120 hydrea Drugs 0.000 description 1
- 229940061301 ibrance Drugs 0.000 description 1
- 208000007915 ichthyosis prematurity syndrome Diseases 0.000 description 1
- 229960001176 idarubicin hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229960003445 idelalisib Drugs 0.000 description 1
- 229940090411 ifex Drugs 0.000 description 1
- YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N imatinib methanesulfonate Chemical compound CS(O)(=O)=O.C1CN(C)CCN1CC1=CC=C(C(=O)NC=2C=C(NC=3N=C(C=CN=3)C=3C=NC=CC=3)C(C)=CC=2)C=C1 YLMAHDNUQAMNNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940091204 imlygic Drugs 0.000 description 1
- 210000001822 immobilized cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005965 immune activity Effects 0.000 description 1
- 230000005931 immune cell recruitment Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 1
- 230000000984 immunochemical effect Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 108091008042 inhibitory receptors Proteins 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229940065638 intron a Drugs 0.000 description 1
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 1
- 229940084651 iressa Drugs 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- KLEAIHJJLUAXIQ-JDRGBKBRSA-N irinotecan hydrochloride hydrate Chemical compound O.O.O.Cl.C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 KLEAIHJJLUAXIQ-JDRGBKBRSA-N 0.000 description 1
- 229940048117 irinotecan hydrochloride liposome Drugs 0.000 description 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960002951 ixazomib citrate Drugs 0.000 description 1
- MBOMYENWWXQSNW-AWEZNQCLSA-N ixazomib citrate Chemical compound N([C@@H](CC(C)C)B1OC(CC(O)=O)(CC(O)=O)C(=O)O1)C(=O)CNC(=O)C1=CC(Cl)=CC=C1Cl MBOMYENWWXQSNW-AWEZNQCLSA-N 0.000 description 1
- 229960005435 ixekizumab Drugs 0.000 description 1
- 229940045773 jakafi Drugs 0.000 description 1
- 229940054136 kineret Drugs 0.000 description 1
- 108010021336 lanreotide Proteins 0.000 description 1
- 229960001739 lanreotide acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 1
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001320 lapatinib ditosylate Drugs 0.000 description 1
- 229960000681 leflunomide Drugs 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- 229960003784 lenvatinib Drugs 0.000 description 1
- WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N lenvatinib Chemical compound C=12C=C(C(N)=O)C(OC)=CC2=NC=CC=1OC(C=C1Cl)=CC=C1NC(=O)NC1CC1 WOSKHXYHFSIKNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001691 leucovorin Drugs 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 229940103064 lipodox Drugs 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 210000004324 lymphatic system Anatomy 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 description 1
- 229940034322 marqibo Drugs 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 210000003593 megakaryocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960001786 megestrol Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 229940083118 mekinist Drugs 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 229960004635 mesna Drugs 0.000 description 1
- 229940101533 mesnex Drugs 0.000 description 1
- BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N midostaurin Chemical compound CN([C@H]1[C@H]([C@]2(C)O[C@@H](N3C4=CC=CC=C4C4=C5C(=O)NCC5=C5C6=CC=CC=C6N2C5=C43)C1)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 BMGQWWVMWDBQGC-IIFHNQTCSA-N 0.000 description 1
- 229950010895 midostaurin Drugs 0.000 description 1
- 229940090126 millipred Drugs 0.000 description 1
- ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N mitoxantrone dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.O=C1C2=C(O)C=CC(O)=C2C(=O)C2=C1C(NCCNCCO)=CC=C2NCCNCCO ZAHQPTJLOCWVPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004169 mitoxantrone hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000009456 molecular mechanism Effects 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229940087004 mustargen Drugs 0.000 description 1
- RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N mycophenolate mofetil Chemical compound COC1=C(C)C=2COC(=O)C=2C(O)=C1C\C=C(/C)CCC(=O)OCCN1CCOCC1 RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N 0.000 description 1
- 229960004866 mycophenolate mofetil Drugs 0.000 description 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 description 1
- 229940083410 myfortic Drugs 0.000 description 1
- AZBFJBJXUQUQLF-UHFFFAOYSA-N n-(1,5-dimethylpyrrolidin-3-yl)pyrrolidine-1-carboxamide Chemical compound C1N(C)C(C)CC1NC(=O)N1CCCC1 AZBFJBJXUQUQLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005027 natalizumab Drugs 0.000 description 1
- 229940086322 navelbine Drugs 0.000 description 1
- 229960000513 necitumumab Drugs 0.000 description 1
- 210000003739 neck Anatomy 0.000 description 1
- 229960000801 nelarabine Drugs 0.000 description 1
- IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N nelarabine Chemical compound C1=NC=2C(OC)=NC(N)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O IXOXBSCIXZEQEQ-UHTZMRCNSA-N 0.000 description 1
- 229940063121 neoral Drugs 0.000 description 1
- 210000000944 nerve tissue Anatomy 0.000 description 1
- WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N netupitant Chemical compound C=1N=C(N2CCN(C)CC2)C=C(C=2C(=CC=CC=2)C)C=1N(C)C(=O)C(C)(C)C1=CC(C(F)(F)F)=CC(C(F)(F)F)=C1 WAXQNWCZJDTGBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005163 netupitant Drugs 0.000 description 1
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 1
- 229940080607 nexavar Drugs 0.000 description 1
- 229940099637 nilandron Drugs 0.000 description 1
- XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N nilutamide Chemical compound O=C1C(C)(C)NC(=O)N1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C(C(F)(F)F)=C1 XWXYUMMDTVBTOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950011068 niraparib Drugs 0.000 description 1
- 229940085033 nolvadex Drugs 0.000 description 1
- 230000006780 non-homologous end joining Effects 0.000 description 1
- 229940030960 nonavalent vaccine Drugs 0.000 description 1
- 238000007899 nucleic acid hybridization Methods 0.000 description 1
- 229940024847 odomzo Drugs 0.000 description 1
- 229960000572 olaparib Drugs 0.000 description 1
- FAQDUNYVKQKNLD-UHFFFAOYSA-N olaparib Chemical compound FC1=CC=C(CC2=C3[CH]C=CC=C3C(=O)N=N2)C=C1C(=O)N(CC1)CCN1C(=O)C1CC1 FAQDUNYVKQKNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 229960002230 omacetaxine mepesuccinate Drugs 0.000 description 1
- 229940099216 oncaspar Drugs 0.000 description 1
- 229940048191 onivyde Drugs 0.000 description 1
- 229940100027 ontak Drugs 0.000 description 1
- 229940035567 orencia Drugs 0.000 description 1
- 229940029358 orthoclone okt3 Drugs 0.000 description 1
- 210000001672 ovary Anatomy 0.000 description 1
- KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N oxidanium;4-methylbenzenesulfonate Chemical compound O.CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 KJIFKLIQANRMOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004390 palbociclib Drugs 0.000 description 1
- 229960003978 pamidronic acid Drugs 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 229960001744 pegaspargase Drugs 0.000 description 1
- 108010092851 peginterferon alfa-2b Proteins 0.000 description 1
- 229940106366 pegintron Drugs 0.000 description 1
- NYDXNILOWQXUOF-GXKRWWSZSA-L pemetrexed disodium Chemical compound [Na+].[Na+].C=1NC=2NC(N)=NC(=O)C=2C=1CCC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC([O-])=O)C([O-])=O)C=C1 NYDXNILOWQXUOF-GXKRWWSZSA-L 0.000 description 1
- 210000005259 peripheral blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000011886 peripheral blood Substances 0.000 description 1
- JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N phencyclidine Chemical compound C1CCCCN1C1(C=2C=CC=CC=2)CCCCC1 JTJMJGYZQZDUJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940063179 platinol Drugs 0.000 description 1
- YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N plerixafor Chemical compound C=1C=C(CN2CCNCCCNCCNCCC2)C=CC=1CN1CCCNCCNCCCNCC1 YIQPUIGJQJDJOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002169 plerixafor Drugs 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229960000214 pralatrexate Drugs 0.000 description 1
- OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N pralatrexate Chemical compound C1=NC2=NC(N)=NC(N)=C2N=C1CC(CC#C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OGSBUKJUDHAQEA-WMCAAGNKSA-N 0.000 description 1
- VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L prednisolone sodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)COP([O-])([O-])=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VJZLQIPZNBPASX-OJJGEMKLSA-L 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 229940072288 prograf Drugs 0.000 description 1
- 229940087463 proleukin Drugs 0.000 description 1
- 229940092597 prolia Drugs 0.000 description 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 description 1
- 229940021945 promacta Drugs 0.000 description 1
- ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N propranolol hydrochloride Chemical compound [H+].[Cl-].C1=CC=C2C(OCC(O)CNC(C)C)=CC=CC2=C1 ZMRUPTIKESYGQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 108010079891 prostein Proteins 0.000 description 1
- 229940034080 provenge Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003834 purine nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940069591 purixan Drugs 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 229960002633 ramucirumab Drugs 0.000 description 1
- 229940099538 rapamune Drugs 0.000 description 1
- 229960000424 rasburicase Drugs 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 1
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 1
- 229960004836 regorafenib Drugs 0.000 description 1
- FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N regorafenib Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=C(F)C(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 FNHKPVJBJVTLMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000022532 regulation of transcription, DNA-dependent Effects 0.000 description 1
- 229940116176 remicade Drugs 0.000 description 1
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 1
- 238000011268 retreatment Methods 0.000 description 1
- 229940061969 rheumatrex Drugs 0.000 description 1
- GZQWMYVDLCUBQX-WVZIYJGPSA-N rolapitant hydrochloride hydrate Chemical compound O.Cl.C([C@@](NC1)(CO[C@H](C)C=2C=C(C=C(C=2)C(F)(F)F)C(F)(F)F)C=2C=CC=CC=2)C[C@@]21CCC(=O)N2 GZQWMYVDLCUBQX-WVZIYJGPSA-N 0.000 description 1
- 229960003452 romidepsin Drugs 0.000 description 1
- OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N romidepsin Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)C(=C/C)/NC(=O)[C@H]2CSSCC\C=C\[C@@H]1CC(=O)N[C@H](C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-GCCNXGTGSA-N 0.000 description 1
- OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N romidepsin Natural products O1C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(=CC)NC(=O)C2CSSCCC=CC1CC(=O)NC(C(C)C)C(=O)N2 OHRURASPPZQGQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010091666 romidepsin Proteins 0.000 description 1
- 108010017584 romiplostim Proteins 0.000 description 1
- 229950004707 rucaparib Drugs 0.000 description 1
- INBJJAFXHQQSRW-STOWLHSFSA-N rucaparib camsylate Chemical compound CC1(C)[C@@H]2CC[C@@]1(CS(O)(=O)=O)C(=O)C2.CNCc1ccc(cc1)-c1[nH]c2cc(F)cc3C(=O)NCCc1c23 INBJJAFXHQQSRW-STOWLHSFSA-N 0.000 description 1
- 229960002539 ruxolitinib phosphate Drugs 0.000 description 1
- 229940063122 sandimmune Drugs 0.000 description 1
- 229940053186 sclerosol Drugs 0.000 description 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004540 secukinumab Drugs 0.000 description 1
- 230000008313 sensitization Effects 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000009131 signaling function Effects 0.000 description 1
- 229960003323 siltuximab Drugs 0.000 description 1
- 229940068638 simponi Drugs 0.000 description 1
- 229940115586 simulect Drugs 0.000 description 1
- 210000004872 soft tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000001082 somatic cell Anatomy 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 229960000487 sorafenib tosylate Drugs 0.000 description 1
- 229940071598 stelara Drugs 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 229940110546 sylatron Drugs 0.000 description 1
- 229940022873 synribo Drugs 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 229940037128 systemic glucocorticoids Drugs 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 229940095374 tabloid Drugs 0.000 description 1
- 229940081616 tafinlar Drugs 0.000 description 1
- 229940060681 taltz Drugs 0.000 description 1
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 1
- FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N tamoxifen citrate Chemical compound [H+].[H+].[H+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 FQZYTYWMLGAPFJ-OQKDUQJOSA-N 0.000 description 1
- 229960003454 tamoxifen citrate Drugs 0.000 description 1
- 229940099419 targretin Drugs 0.000 description 1
- 229940069905 tasigna Drugs 0.000 description 1
- 229940063683 taxotere Drugs 0.000 description 1
- 229940066453 tecentriq Drugs 0.000 description 1
- 229940061353 temodar Drugs 0.000 description 1
- 230000002381 testicular Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 description 1
- 230000003582 thrombocytopenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002952 tipiracil Drugs 0.000 description 1
- QQHMKNYGKVVGCZ-UHFFFAOYSA-N tipiracil Chemical compound N1C(=O)NC(=O)C(Cl)=C1CN1C(=N)CCC1 QQHMKNYGKVVGCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001740 tipiracil hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N tipiracil hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=O)NC(=O)C(Cl)=C1CN1C(=N)CCC1 KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 230000019432 tissue death Effects 0.000 description 1
- 229960003989 tocilizumab Drugs 0.000 description 1
- 229940083100 tolak Drugs 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- 229960002190 topotecan hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940100411 torisel Drugs 0.000 description 1
- PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N trabectedin Chemical compound C([C@@]1(C(OC2)=O)NCCC3=C1C=C(C(=C3)O)OC)S[C@@H]1C3=C(OC(C)=O)C(C)=C4OCOC4=C3[C@H]2N2[C@@H](O)[C@H](CC=3C4=C(O)C(OC)=C(C)C=3)N(C)[C@H]4[C@@H]21 PKVRCIRHQMSYJX-AIFWHQITSA-N 0.000 description 1
- 229960000977 trabectedin Drugs 0.000 description 1
- 229960004066 trametinib Drugs 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 230000014616 translation Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- 102000035160 transmembrane proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005703 transmembrane proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000027257 transmembrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008578 transmembrane receptors Proteins 0.000 description 1
- 229960001612 trastuzumab emtansine Drugs 0.000 description 1
- 229940066958 treanda Drugs 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 229940086984 trisenox Drugs 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 229940094060 tykerb Drugs 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001493 tyrosinyl group Chemical group [H]OC1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])(N([H])[H])C(*)=O 0.000 description 1
- 229940079023 tysabri Drugs 0.000 description 1
- 229940022919 unituxin Drugs 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 229960003824 ustekinumab Drugs 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- ATCJTYORYKLVIA-SRXJVYAUSA-N vamp regimen Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1.C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1.O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C(C45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 ATCJTYORYKLVIA-SRXJVYAUSA-N 0.000 description 1
- 229960000241 vandetanib Drugs 0.000 description 1
- UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N vandetanib Chemical compound COC1=CC(C(/N=CN2)=N/C=3C(=CC(Br)=CC=3)F)=C2C=C1OCC1CCN(C)CC1 UHTHHESEBZOYNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940074791 varubi Drugs 0.000 description 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 1
- 229960004914 vedolizumab Drugs 0.000 description 1
- 229940099039 velcade Drugs 0.000 description 1
- 229960003862 vemurafenib Drugs 0.000 description 1
- 229940061389 viadur Drugs 0.000 description 1
- 229940065658 vidaza Drugs 0.000 description 1
- 210000005048 vimentin Anatomy 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N vincristine sulfate Chemical compound OS(O)(=O)=O.C([C@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C=O)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 AQTQHPDCURKLKT-PNYVAJAMSA-N 0.000 description 1
- 229940034332 vincristine sulfate liposome Drugs 0.000 description 1
- CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N vinorelbine ditartrate Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O.C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC CILBMBUYJCWATM-PYGJLNRPSA-N 0.000 description 1
- 229940054221 vistogard Drugs 0.000 description 1
- 229960000237 vorinostat Drugs 0.000 description 1
- 229940069559 votrient Drugs 0.000 description 1
- 229940053867 xeloda Drugs 0.000 description 1
- 229940014556 xgeva Drugs 0.000 description 1
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 description 1
- 229940007162 zarxio Drugs 0.000 description 1
- 229940034727 zelboraf Drugs 0.000 description 1
- 229940106067 zinbryta Drugs 0.000 description 1
- 229940033942 zoladex Drugs 0.000 description 1
- 229940061261 zolinza Drugs 0.000 description 1
- 229940002005 zometa Drugs 0.000 description 1
- 229940043785 zortress Drugs 0.000 description 1
- 229940095188 zydelig Drugs 0.000 description 1
- 229940051084 zytiga Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/462—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells
- A61K39/4621—Cellular immunotherapy characterized by the effect or the function of the cells immunosuppressive or immunotolerising
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/46434—Antigens related to induction of tolerance to non-self
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- A61K39/464411—Immunoglobulin superfamily
- A61K39/464412—CD19 or B4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/68—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving nucleic acids
- C12Q1/6876—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes
- C12Q1/6881—Nucleic acid products used in the analysis of nucleic acids, e.g. primers or probes for tissue or cell typing, e.g. human leukocyte antigen [HLA] probes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/26—Universal/off- the- shelf cellular immunotherapy; Allogenic cells or means to avoid rejection
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Abstract
Description
本発明は、既往反応を誘導しないか、またはわずかな既往反応を誘導する、細胞免疫療法に適した、操作された細胞と、薬学的に許容されるビヒクルとを含む、n個の薬学的単位用量のセットに関する。
養子免疫療法は、ウイルス感染または癌などの疾患を処置するための有望な戦略の1つである。養子免疫療法に用いられる細胞は、免疫細胞前駆体の分化、抗原特異的T細胞の増大、または遺伝子工学によるT細胞もしくは分化した免疫細胞前駆体のリダイレクション(redirection)によって作製することができる(Park, Rosenberg et al. 2011)。
1.
本発明は概して、操作された細胞と薬学的に許容されるビヒクルとを含むn個の薬学的単位用量のセットまたはキットを調製するための方法を提供し、本方法は、
(i)患者PのHLA分子および/またはHLAアレルをジェノタイピングおよび/またはフェノタイピングする工程、
(ii)(a)Pの細胞に由来するHLA分子および/またはHLAアレルに完全にマッチする細胞の試料、あるいは
(a')Pと比較した時に可能な限り少ない数のミスマッチを有する細胞の試料であって、任意で、該細胞が、Pの細胞に由来するHLA分子および/もしくはHLAアレルにマッチするようにさらに遺伝子組換えされているか、または該細胞が任意の潜在的に既往性の分子を発現しないようにさらに遺伝子組換えされている、試料
を選択することによって、ヒトドナーからの細胞の少なくとも5つの試料を選択および/または準備する工程、
(iii)少なくとも1種類のキメラ抗原受容体(CAR)もしくは1種類のT細胞受容体(TCR)を導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1種類の成分を不活化することによって、細胞を改変する工程
を含む。
2.
HLA分子が、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DR、およびその組み合わせから選択される、1に記載の方法が提供され、かつ好ましい。
3.
(a')の試料のHLAがPのHLAの80%超にマッチする、1または2に記載の方法もまた提供される。
4.
細胞の試料を選択する工程が、HLA-A、HLA-B、およびHLA-DR遺伝子におけるトリプルホモ接合体を選択することを含む、1〜3のいずれか一つに記載の方法が提供される。
5.
細胞の試料を選択する工程が、HLA-A、HLA-B、およびHLA-DR遺伝子のうちの2つにおけるダブルホモ接合体を選択することを含む、1〜3のいずれか一つに記載の方法が提供される。
6.
ドナーが、
(i)データベースにおける自身のHLAタイピングの頻度、
(ii)他のドナーと比較した時の自身のHLAタイピング、ならびに
任意で、(iii)少なくとも6/6、好ましくは10/10のHLAアレルマッチングで分析および選択するコンピュータソフトウェアまたはプログラムを用いたPとのマッチングのレベル
に基づいて選択される、1〜5のいずれか一つに記載の方法が提供される。
7.
別の概略的な局面として、本発明は、既往反応および移植片対宿主病のリスクを下げることを目標として、患者において、異なるドナーから生じた同種異系末梢血細胞の連続(N=移植片の数)処置を実施する使用のための連続注射用量のセットを調製するための方法を提供し、本方法は、
(a)ドナーバンクに含まれる5人のドナーからなるいくつかの群をランダムにサンプリングする工程、
(b)HLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルについて該群内の5人のドナーの遺伝子型を比較する工程、
(c)共通するHLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルを示さない5人のドナーからなる群を選択する工程、
(d)工程(c)から得られた群において、該患者の民族集団の少なくとも80%(fmin)、好ましくは90%超、さらにより優先的には95%超の遺伝子型との、HLA-A、HLA-B、およびHLA-DR対立遺伝子の少なくとも50%マッチを示したものを選択する工程、
(e)工程(d)から選択されたドナーのそれぞれに由来する同種異系末梢血細胞を操作して、該末梢血細胞におけるTCRの発現を低減させるかまたは損なう工程、
(f)任意で、血液試料から、操作された末梢血細胞を増大する工程、ならびに
(g)異なるドナーに由来する操作された末梢血細胞を別々に前処置する工程
を含む。
8.
末梢血細胞が免疫細胞、好ましくはT細胞である、7に記載の方法が提供される。
9.
別の概略的な局面として、本発明は、上記1〜6のいずれか一つに記載の方法によって入手可能なn個の薬学的単位用量のセットまたはキットを提供する。
10.
表1に記載されたもののいずれか1つとしてのn個の薬学的単位用量のセットまたはキットは、本発明の一部である。
11.
別の概略的な局面として、本発明は、7または8に記載の方法によって入手可能な連続用量のキットを提供する。
12.
別の概略的な局面として、本発明は、
既往反応および移植片対宿主病のリスクが低い患者に連続注射するための異なる同種異系末梢血細胞を含む、少なくとも2つ、好ましくは少なくとも3つ、より好ましくは少なくとも4つ、さらにより好ましくは少なくとも5つの組成物を含むキットであって、該同種異系末梢血細胞が、それぞれ、HLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルについてホモ接合性のドナーから選択され、該ドナーが、共通するHLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルを共有しない、キット
を提供する。
13.
別の概略的な局面として、本発明は、末梢血細胞がT細胞である、12に記載のキットを提供する。
14.
別の概略的な局面として、本発明は、末梢血細胞がT細胞受容体を不活化するように遺伝子操作されている、12または13に記載のキットを提供する。
15.
末梢血細胞にはキメラ抗原受容体が付与されている、12〜14のいずれか一つに記載のキットが提供される。
16.
別の概略的な局面として、本発明は、操作された細胞と、薬学的に許容されるビヒクルとを含む、n個の薬学的単位用量のセットまたはキットを調製するための方法を提供し、本方法は、
(a)互いに、共通するHLAアレルがない免疫細胞の少なくとも5つの試料を選択する工程、または
(a)互いに、Pで以前に免疫された人と共通するHLAアレルがない免疫細胞の少なくとも5つの試料を選択する工程、または
(a)互いに、Pで以前に免疫された人と共通するHLA-A、HLA-B、HLA-C、およびHLA-DRアレルがない免疫細胞の少なくとも5つの試料を選択する工程、または
(a)互いに、Pで以前に免疫された人と共通するHLA-A、HLA-B、HLA-C、およびHLA-DRアレルがない免疫細胞の少なくとも5つの試料を選択する工程であって、これらのアレルが一般集団において表される頻度が0.6%より大きく、かつ0.1%以上である、工程、または
(a)互いに、Pで以前に免疫された人と共通するHLA-A、HLA-B、HLA-C、およびHLA-DRアレルがない免疫細胞の少なくとも5つの試料を選択する工程であって、これらのアレルが一般集団において表される頻度が5e-5より大きい、工程
を含む。
バンクに由来する少なくとも2つのドナー細胞試料から、好ましくは、本発明に従って選択された5人のドナーn=5、T1、T2、T3、T4、T5から、および/もしくはP自身から、標的細胞(T)を準備する工程、または
バンクに由来する少なくとも2つのドナー細胞試料から、好ましくは、5人のドナーn=5、T1、T2、T3、T4、T5から、および/もしくはP自身から、標的細胞(T)を準備する工程、
T、もしくはT1、T2、T3、T4、T5を放射線照射する工程、
Pが、任意の免疫細胞(例えば、妊娠中、輸血された血小板、もしくはドナー細胞試料の操作された免疫細胞)に曝露される前および/もしくは曝露された後に、(T)もしくはT1、T2、T3、T4、T5を、処置することが意図される患者Pの免疫細胞(E)と、少なくとも1回接触させる工程、
1:10000〜10000:1、好ましくは100:1〜1:100、さらにより好ましくは20:1、10:1、5:1、1:1、1:5、1:15、1:30、さらにより好ましくは5:1の異なるE:T比で、1日、2日、3日、4日、もしくは5日にわたってエフェクターと接触した標的生細胞の数を、同じ時間の長さにわたって増殖させたエフェクターの非存在下での標的生細胞の数で割ったものを算出することによって、放射線照射済みドナー細胞試料T(Tは、対照として、もしくは抗CART細胞活性を測定する場合、Pの細胞でもよい)に対するEの細胞溶解活性を測定する工程、
Tに対するEの細胞溶解活性を、自身の放射線照射済み免疫細胞(自己系-図5)および別の個体Yに由来する放射線照射済み免疫細胞(T)に対する個体Xのものと比較する工程であって、Xの細胞がYのハプロタイプ一致の細胞、マッチする細胞、もしくはミスマッチする細胞でもよく、XがYの細胞で免疫されていても免疫されていなくてもよく、Xの細胞がYの細胞に3回曝露された後に、Yに対するXのCTL活性が測定される、工程
を含む。
Eの細胞溶解活性は、放射線照射済みT2(Eの非存在下での生細胞T2の数と比べた、E:T2 1:1混合物中の生細胞の数)に対して検出され、対照と比較した時に1未満または0.5未満であれば、T2は破棄され、Pの処置に用いられない場合がある。
(a)患者PのHLA分子および/またはHLAアレルをジェノタイピングおよび/またはフェノタイピングする工程、
(b)前記患者Pの既存の抗体および/またはCTL応答を測定および定量する工程、
(c)(i)Pの細胞に由来する免疫原性抗原に完全にマッチするドナー(ドナー細胞試料)を選択することによって、
(ii)Pと比較した時に可能な限り少ない数のミスマッチを有するドナー(ドナー細胞試料)を選択することによって、好ましくは、ペアのドナー間で共通抗原がない試料を選択し、任意で、Pにマッチするように細胞を改変することによって、
ドナーのバンクに由来する細胞の少なくとも5つの試料を選択および/または準備する工程、
(d)少なくとも1種類のCARもしくはTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変する工程
を含む。
(a)患者PのHLA分子および/またはHLAアレルをジェノタイピングおよび/またはフェノタイピングする工程、
(b)任意で、前記患者Pの既存の抗体および/またはCTL応答を測定および定量する工程、
(c)(iii)Pの細胞に由来する免疫原性抗原に完全にマッチするドナー(ドナー細胞試料)を選択することによって、および/または
(iv)Pと比較した時に可能な限り少ない数のミスマッチを有するドナー(ドナー細胞試料)を選択することによって、好ましくは、ペアのドナー間で共通抗原がない試料を選択することによって、
(v)任意で、Pにマッチするように細胞を改変することによって、
ドナーのバンクに由来する細胞の少なくとも5つの試料を選択および/または準備する工程、
(d)少なくとも1種類のCARもしくはTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変する工程
を含む。
-コンピュータソフトウェアを用いて、
ペアのドナー間で共通抗原がないドナー(ドナー細胞試料)であって、好ましくは、前記抗原が、MHC分子クラスIおよび/もしくはクラスII、より好ましくは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA DR、さらにより好ましくは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DM、HLA-DOA、HLA-DOBである、ドナー(ドナー細胞試料)、または
ペアのドナー間で共通抗原がないドナー(ドナー細胞試料)であって、好ましくは、前記抗原が、MHC分子クラスIおよび/もしくはクラスII、より好ましくは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLADR、さらにより好ましくは、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DM、HLA-DOA、HLA-DOBである、ドナー(ドナー細胞試料)
を選択することによって、ドナーのバンクに由来する細胞を選択および/または準備する工程であって、前記MHC分子の前記アレルが検出される頻度が一般集団において0.1%の間で観察される、工程、
少なくとも1種類のCARもしくはTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって、細胞を改変する工程
を含む。
(e)任意で、患者PのHLA分子および/またはHLAアレルをジェノタイピングおよび/またはフェノタイピングする工程、
(f)任意で、前記患者Pの既存の抗体および/またはCTL応答を測定および定量する工程、
(g)(vi)Pと比較した時に可能な限り少ない数のミスマッチを有するドナー(ドナー細胞試料)を選択し、好ましくは、ペアのドナー間で共通抗原がない試料を選択し、
(vii)Pにマッチするように細胞を改変することによって
ドナーのバンクに由来する細胞の少なくとも5つの試料を選択および/または準備する工程、
(e)少なくとも1種類のCARもしくはTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変する工程
を含む。
HLA (2016) 88:142-51. Human Immunology (2016) 77:1309-17. International Journal of Immunogenetics (2016) 43:320-9において公開された、http://hla.alleles.org/nomenclature/updates/201606.htmlに記載のように、特定日と、修正されているのであれば修正日と共に、Nomenclature | How an allele is named | Nomenclature Reports | Nomenclature Updates | Nomenclature Committee | HLA WorkshopsNomenclature for Factors of the HLA System- June 2016において公開されたように、細胞に由来する免疫原性抗原が、少なくとも、HLA アレルの少なくとも1つによってコードされる産物を含む、上記のいずれか1つに従うn個の薬学的単位用量のセットまたはキットも提供する。
(i)患者PのHLA分子および/またはHLAアレルをジェノタイピングおよび/またはフェノタイピングする工程(任意)、
(ii)前記患者Pの既存の抗体および/またはCTL応答を測定および定量する工程(任意)、
(iii)(a)Pの細胞に由来する免疫原性抗原に完全にマッチする細胞の試料を選択することによって、または
(a')Pと比較した時に可能な限り少ない数のミスマッチを有する細胞の試料を選択し、
細胞がPにマッチするように細胞を改変するか、もしくは
既往反応を潜在的に誘導する、細胞に由来する抗原を細胞が発現しないように細胞を改変することによって、または
(a'')互いに共通抗原の可能性が少なく、Pが以前に免疫されたものと共通抗原の可能性が少ない試料を選択することによって、
ヒトドナーからの細胞の少なくとも5つの試料を選択および/または準備する工程、
(iv)少なくとも1種類のCARもしくは1種類のTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって、細胞を改変する工程
を含む。
患者PのHLA分子および/もしくはHLAアレルをジェノタイピングおよび/もしくはフェノタイピングする工程(任意)、
前記患者Pの既存の抗体および/もしくはCTL応答を測定および定量する工程(任意)、
- Pの細胞に由来する免疫原性抗原に完全にマッチする細胞の試料、もしくは
- Pと比較した時に可能な限り少ない数のミスマッチを有する細胞の試料
を選択することによって、または
- PのHLAアレルに細胞がマッチするように細胞を改変する、もしくは
- 既往反応を潜在的に誘導する、細胞に由来する抗原を細胞が発現しないように細胞を改変することによって、または
- 互いに共通抗原がなく、かつPが以前に免疫されたものと共通抗原がない試料を選択することによって、
ヒトドナーからの細胞の少なくとも5つの試料を選択および/もしくは準備する工程、
(v)少なくとも1種類のCARもしくは1種類のTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変する工程
を含む。
互いに共通抗原がなく、かつPが以前に免疫されたものと共通抗原がない試料を選択することによって、ヒトドナーからの細胞の少なくとも5つの試料を選択および/または準備する工程、
(vi)少なくとも1種類のCARもしくは1種類のTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって、細胞を改変する工程
を含む。
n個の用量のドナーの操作されていない細胞または操作された細胞に由来する免疫原性抗原が患者ものにマッチし、
Pのものにマッチする操作されていない細胞または操作された細胞に由来する免疫原性抗原が最初に用いられ、ミスマッチがあれば、Pが同じ抗原に二度曝露されないように、操作されていない細胞または操作された細胞に由来するミスマッチする免疫原性抗原が、(他方の後に)使用される単位用量のそれぞれにおいて異ならなければならない
ように、用量が連続療法において好みの順序で用いられる。Pにおいて免疫反応が生じた場合でさえ、Pが免疫反応を生じた抗原に、Pは再度曝露される。
- (Aのミスマッチに既に曝露されていれば)、(Bのミスマッチ)を使用した後に(DQB1のミスマッチ)を使用する、
- (Aのミスマッチに既に曝露されていれば)、(Cのミスマッチ)を使用した後に(DQB1のミスマッチ)を使用する、
- (Cのミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用した後に(Bのミスマッチ)を使用する、
- (Cのミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用した後に(DRB1のミスマッチ)を使用する、
- (Cのミスマッチに既に曝露されていれば)、(DQB1のミスマッチ)を使用した後に(DRB1のミスマッチ)を使用する、
- (DPB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(DQB1のミスマッチ)を使用した後に(DRB1のミスマッチ)を使用する、
- (DQB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用した後に(Bのミスマッチ)を使用する、
- (DQB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用する、
- (DQB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(Cのミスマッチ)を使用した後に(Aのミスマッチ)を使用する、
- (DPB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(DRB3,4,5のミスマッチ)を使用した後に(Cのミスマッチ)を使用する、
- (DQB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用した後に(DRB3,4,5のミスマッチ)を使用する、
- (DPB1、DRB3,4,5のミスマッチに既に曝露されていれば)、(DQB1のミスマッチ)を使用した後に(Cのミスマッチ)を使用する、
- (C、DRB3,4,5、DQB1、DPB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用した後に(B,DRB1のミスマッチ)を使用する、
n個の薬学的単位用量のセットまたはキット。
体重1キログラムあたり>3x107個の操作された細胞以上を含む用量の場合は少なくとも6/6 HLAのマッチ、
体重1キログラムあたり>4x107個の操作された細胞以上を含む用量の場合は少なくとも5/6 HLAのマッチ、
体重1キログラムあたり>5x107個の操作された細胞以上を含む用量の場合は少なくとも4/6 HLAのマッチ
が推奨されることを特徴とする、上記のいずれか1つに従うn個の薬学的用量のセットまたはキット。
前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、既往反応に関与する少なくとも1つの遺伝子座を含むか、もしくは前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、以下の遺伝子座HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、およびHLA-DRの1つ、好ましくは、HLA-C、より好ましくは、HLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、およびHLA-DRを含むか、または
前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、既往反応に関与する少なくとも1つの遺伝子座を含み、前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、以下の遺伝子座HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、およびHLA-DR、好ましくはHLA-C、より好ましくは、HLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、およびHLA-DRを含む、
上記のいずれか1つに従うバンク。
前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、既往反応に関与する少なくとも1つの遺伝子座を含む、ならびに/もしくは前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、以下の遺伝子座HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、およびHLA-DRの1つを含むか、または
前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、既往反応に関与する少なくとも1つの遺伝子座を含み、前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、以下の遺伝子座HLA-A、HLA-B、HLA-C、およびHLA-DRを含む、
上記のいずれか1つに従うバンクを提供する。
29-58-0807
68-75-0413
32-42-0302
2-70-1322
69-35-1305
のうちの1つを含む、上記のような5つの用量の操作された初代細胞のセットまたはキット。
29-58-0807
68-75-0413
32-42-0302
2-70-1322
69-35-1305
のうちの1つを含む、上記のような5つの用量の操作された初代細胞のセットまたはキット。
- WO0161043(A2)、またはWO0161043(A3)、またはWO0161043(A9)において行われるように、患者PのHLA分子および/またはHLAアレルをジェノタイピングおよび/またはフェノタイピングする工程、
- 前記患者の既存の抗体および/またはCTL応答を測定および定量する工程、
- 好みの順序で、
- Pが既に免疫されている免疫原性抗原を含まない、Pの細胞に由来する免疫原性抗原に完全にマッチする細胞の試料、または
- Pのものと比較した時に可能な限り少ない数の、ミスマッチする、細胞に由来する免疫原性抗原(Pが既に免疫されている免疫原性抗原を含む)を有する細胞の試料
を選択することによって、5人の異なるヒトドナーから少なくとも5つの細胞試料(移植片)を選択および/または準備する工程、ならびに
Pが既に免疫されている、前記細胞に由来する免疫原性抗原がもしあれば、その発現を変えるように細胞を改変する工程、および前記細胞に由来する免疫原性抗原を、Pの細胞に由来する免疫原性抗原にマッチするように細胞を改変する工程、または
(既往性応答を誘導する)任意の潜在的に既往性(anamnestogenic)の分子を発現しないように細胞を改変する工程、あるいは
免疫原性抗原がPのものにマッチしなければ、互いに共通抗原の可能性が少ない、Pが以前に免疫されたものと共通抗原の可能性が少ない試料を選択する工程、
免疫原性抗原がPのものにマッチしなければ、互いに共通抗原がなく、かつPが以前に免疫されたものと共通抗原がない試料を選択する工程、
各試料において異なる少なくとも1種類のCARまたはTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変する工程
を含む、方法。
- WO0161043(A2)、またはWO0161043(A3)、またはWO0161043(A9)において行われるような、患者PのHLA分子および/またはHLAアレルをジェノタイピングおよび/またはフェノタイピングする工程、
- 前記患者の既存の抗体および/またはCTL応答を測定および定量する工程、
- 好みの順序で、
- Pが既に免疫されている免疫原性抗原を含まない、Pの細胞に由来する免疫原性抗原に完全にマッチする細胞の試料を選択し、各試料において異なる少なくとも1種類のCARもしくはTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変することによって、あるいは
- Pのものと比較した時に可能な限り少ない数の、ミスマッチする、細胞に由来する免疫原性抗原(Pが既に免疫されている免疫原性抗原を含む)を有する細胞の試料
を選択し、
Pが既に免疫されている、前記細胞に由来する免疫原性抗原がもしあれば、その発現を変えるように細胞を改変する、ならびに前記細胞に由来する免疫原性抗原を、Pの細胞に由来する免疫原性抗原にマッチさせるように細胞を改変する、ならびに各試料において異なる少なくとも1種類のCARもしくはTCRを導入することによって、および/もしくはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変することによって、または
(既往性応答を誘導する)任意の潜在的に既往性の分子を発現しないように細胞を改変する工程、ならびに各試料において異なる少なくとも1種類のCARもしくはTCRを導入することによって、および/もしくはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変することによって、あるいは
免疫原性抗原がPのものにマッチしなければ、互いに共通抗原がない(好ましくは共通抗原がなく)、Pが以前に免疫されたものと共通抗原がない試料を選択し、各試料において異なる少なくとも1種類のCARもしくはTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変することによって、
5人の異なるヒトドナーから少なくとも5つの細胞試料(移植片)を選択および/または準備する工程
を含む、方法。
(a)患者PのHLA分子をジェノタイピングする工程
(b)前記患者の既存の抗体および/またはCTL応答を測定および定量する工程、
(c)Pの細胞に由来する免疫原性抗原にマッチする細胞の試料を選択することによって細胞の試料を選択および/または準備する工程、
(d)各試料において異なる少なくとも1種類のCARもしくはTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変する工程
を含む。工程(c)では、n個の薬学的単位用量の細胞はPの細胞に天然でマッチするか、またはPの細胞にマッチするように操作されている。
外因性ヌクレオチドまたはポリヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸と、
ゲノムにある選択された内因性遺伝子座を特異的な標的とする少なくとも1種類の配列特異的試薬と
を、前記細胞に同じ時間で導入する工程であって、好ましくは、前記内因性遺伝子座が、TCR遺伝子AまたはB、をコードする内因性遺伝子座である、工程
を含む、上記に従う、操作された細胞と、薬学的に許容されるビヒクルとを含む、n個の薬学的単位用量のセットを調製するための方法。
外因性ヌクレオチドまたはポリヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸と、
ゲノムにある選択された内因性遺伝子座を特異的な標的とする少なくとも1種類の配列特異的試薬と
を、前記細胞に同じ時間で導入する工程であって、好ましくは、前記内因性遺伝子座が、TCR遺伝子AまたはBをコードする内因性遺伝子座である工程が、アデノ随伴ウイルス粒子を用いて行われる。
(i)少なくとも1つのNK細胞阻害剤をコードするように、選択された内因性遺伝子座に組み込まれた外因性ポリヌクレオチド配列を含む少なくとも1種類の核酸、
(ii)前記選択された内因性遺伝子座を特異的な標的とする少なくとも1種類の配列特異的試薬
を導入する工程を含み、前記外因性ポリヌクレオチド配列は、標的遺伝子組込みによって前記内因性遺伝子座に挿入される。
表1の細胞は少なくとも1種類のCARを発現し、TCR分子のaサブユニットをコードする遺伝子の少なくとも1つが不活化されている。
表2:12〜15のミスマッチ数(m)について行った4つの操作の患者カバレッジ(coverage)(1=100%)。
表3:2種類のミスマッチ値(m=20およびm=22)についての、5人のドナーからなる各群および個々の操作(合計30の操作)のカバレッジ(1=100%)の頻度。
表4:最良のハプロタイプセット
表5:HLAA-BおよびDRB1を用いた、最大化された移植可能性を有する5人のドナー(ホモ接合性)のセットの例
表6:T細胞活性化に対して応答する好ましいヒト内因性遺伝子座。
本明細書において特に定義のない限り、本明細書において使用される技術用語および科学用語は全て、遺伝子療法、生化学、遺伝学、および分子生物学の分野の当業者に一般的に理解されているものと同じ意味を有する。
最終的に既往反応を誘導しないか、またはわずかな既往反応を誘導する本発明のセットの単位用量を用いた免疫療法の前および/または間に、以下の薬物:
コルチコステロイド
・ プレドニゾン(Deltasone, Orasone)
・ ブデソニド(Entocort EC)
・ プレドニゾロン(Millipred)
カルシニューリン阻害剤
・ シクロスポリン(Neoral, Sandimmune,SangCya)
・ タクロリムス(Astagraf XL, Envarsus XR,Prograf)
mTOR阻害剤
・ シロリムス(Rapamune)
・ エベロリムス(Afinitor, Zortress)
IMDH阻害剤
・ アザチオプリン(Azasan, Imuran)
・ レフルノミド(Arava)
・ ミコフェノール酸(CellCept, Myfortic)
生物製剤
・ アバタセプト(Orencia)
・ アダリムマブ(Humira)
・ アナキンラ(Kineret)
・ セルトリズマブ(Cimzia)
・ エタネルセプト(Enbrel)
・ ゴリムマブ(Simponi)
・ インフリキシマブ(Remicade)
・ イキセキズマブ(Taltz)
・ ナタリズマブ(Tysabri)
・ リツキシマブ(リツキサン)
・ セクキヌマブ(Cosentyx)
・ トシリズマブ(Actemra)
・ ウステキヌマブ(Stelara)
・ ベドリズマブ(Entyvio)
・ QBEN10
抗体
・ バシリキシマブ(Simulect)
・ ダクリズマブ(Zinbryta)
・ ムロモナブ(Orthoclone OKT3)
・ アレムツズマブ
・ リツキシマブ
・ QBEN10
またはその組み合わせのいずれか1つが用いられてもよい。
標準用量シタラビン+ダウノルビシン(DAまたはDAC化学療法)
標準用量シタラビン+イダルビシン(IAまたはIAC化学療法)
標準用量シタラビン+ミトキサントロン(MAまたはMAC化学療法)
効力を改善することを目的とする「7+3」レジメンの強化はコースを延長することによって成し遂げられる(シタラビンの場合は7日ではなく10日、またはダウノルビシン/イダルビシンの場合は3日ではなく4〜5日)。
HLA遺伝子ファミリーは、ヒト白血球抗原(HLA)複合体として知られる関連タンパク質のグループを作るための指示を与える。HLA複合体は、免疫系が身体のタンパク質と、外来侵入者、例えば、ウイルス、細菌、または組織移植もしくは臓器移植の場合は同種異系によって作られるタンパク質を区別するのを助ける。ヒトでは、MHC複合体は、6番染色体上ですぐ近くに配置されている200超の遺伝子からなる。ヒトには6つの主なMHCクラスII遺伝子:HLA-DPA1、HLA-DPB1、HLA-DQA1、HLA-DQB1、HLA-DRA、およびHLA-DRB1がある。MHCクラスII遺伝子は、ほぼ、ある特定の免疫系細胞の表面にしか存在しないタンパク質を作るための指示を与える。MHCクラスIタンパク質と同様に、これらのタンパク質はペプチドを免疫系に提示する。HLA遺伝子には、起こり得る多くのバリエーションがあり、このため、一人一人の免疫系は広範にわたる外来侵入者に反応することができる。HLA遺伝子の中には数百種類もの特定されたバージョン(アレル)があり、それぞれに、ある特定の数(例えば、HLA-B27)が与えられている。密接に関連しているアレルは一緒に分類され、例えば、少なくとも40種類の非常に似たアレルはHLA-B27サブタイプである。これらのサブタイプはHLA-B*2701〜HLA-B*2743と呼ばれる。
HLAタイピングを報告するためのガイドラインによれば、2011年3月17日〜18日、アテネでのHLA-NETミーティングにおいて定義されたように、アレルの精度は、WHO HLA Nomenclature Reportのある特定のバージョンにおいて定義された1つのアレルと一致する、DNAに基づくタイピング結果である。
- 操作されていない細胞または操作された細胞に由来する免疫原性抗原が患者のものに完全にマッチする用量(例えば、少なくとも3回連続した用量の連続した自己移入)、
- 細胞がHLAに基づいて選択されていても(双生児)、患者のものにマッチするように操作されていても、armful HLAがなく、細胞に由来する主要な免疫原性抗原を有さないように操作されていても(参照により本明細書に組み入れられるWO2016183041A3のようにハプロタイプ一致ドナーまたはユニバーサルドナー)、操作されていない細胞または操作された細胞に由来する免疫原性抗原が患者のものにマッチする用量
である。
- 細胞は、Pとの少ないミスマッチを有し、それぞれのミスマッチはそれぞれの単位用量において異なり、従って、以下の場合:
n個の用量のドナーの操作されていない細胞または操作された細胞に由来する免疫原性抗原は患者のものにマッチする、
n個の用量のうちのn-1のドナーの操作されていない細胞または操作された細胞に由来する免疫原性抗原は全て患者のものにマッチする
ことが意図され、本発明の一部である。
n個の用量のうちのn-m(n≧m≧2)のドナーの操作されていない細胞または操作された細胞に由来する免疫原性抗原は全て患者のものにマッチし、
Mkが、m個の連続したマッチしない用量のk番目に存在する、Pにマッチしない免疫原性抗原のセットであれば、これらのm個の投与される用量のk番目(k≧2)は、M1、M2、…、M(k-1)の和集合に存在する免疫原性抗原を有してはならない。さらに、M1は、個体が既に免疫されている、あらゆる免疫原性抗原を回避してもよい。
- (Aのミスマッチに既に曝露されていれば)、(Bのミスマッチ)を使用した後に(DQB1のミスマッチ)を使用する、
- (Aのミスマッチに既に曝露されていれば)、(Cのミスマッチ)を使用した後に(DQB1のミスマッチ)を使用する、
- (Cのミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用した後に(Bのミスマッチ)を使用する、
- (Cのミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用した後に(DRB1のミスマッチ)を使用する、
- (Cのミスマッチに既に曝露されていれば)、(DQB1のミスマッチ)を使用した後に(DRB1のミスマッチ)を使用する、
- (DPB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(DQB1のミスマッチ)を使用した後に(DRB1のミスマッチ)を使用する、
- (DQB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用した後に(Bのミスマッチ)を使用する、
- (DQB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用する、
- (DQB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(Cのミスマッチ)を使用した後に(Aのミスマッチ)を使用する、
- (DPB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(DRB3,4,5のミスマッチ)を使用した後に(Cのミスマッチ)を使用する、
- (DQB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用した後に(DRB3,4,5のミスマッチ)を使用する、
- (DPB1、DRB3,4,5のミスマッチに既に曝露されていれば)、(DQB1のミスマッチ)を使用した後に(Cのミスマッチ)を使用する、
- (C、DRB3,4,5、DQB1、DPB1のミスマッチに既に曝露されていれば)、(Aのミスマッチ)を使用した後に(B、DRB1のミスマッチ)を使用する
から選択される順序の1つで投与されることを特徴とする。
体重1キログラムあたり>3x107個またはそれより多い操作された細胞を含む用量の場合は、少なくとも6/6 HLAのマッチ、
体重1キログラムあたり>4x107個またはそれより多い操作された細胞を含む用量の場合は、少なくとも5/6 HLAのマッチ、
体重1キログラムあたり>5x107個またはそれより多い操作された細胞を含む用量の場合は、少なくとも4/6 HLAのマッチ
が推奨されることを特徴とする、n個の薬学的用量のセットを提供する。
本発明は、CARまたはTCR、特に上記のCARのいずれかを発現する同種異系T細胞(アロ反応性が少ないか、またはアロ反応性がない)であって、参照により本明細書に組み入れられるWO2014/184741において言及されるように、T細胞受容体(TCR)の1つまたは複数の成分を発現する少なくとも1つの遺伝子が不活化される、および/または遺伝子CTLA4、PPP2CA、PPP2CB、PTPN6、PTPN22、PDCD1、LAG3、HAVCR2、BTLA、CD160、TIGIT、CD96、CRTAM、LAIR1、SIGLEC7、SIGLEC9、CD244、TNFRSF10B、TNFRSF10A、CASP8、CASP10、CASP3、CASP6、CASP7、FADD、FAS、TGFBRII、TGFBRI、SMAD2、SMAD3、SMAD4、SMAD10、SKI、SKIL、TGIF1、IL10RA、IL10RB、HMOX2、IL6R、IL6ST、CSK、PAG1、SIT1、FOXP3、PRDM1、BATF、GUCY1A2、GUCY1A3、GUCY1B2、GUCY1B3から選択される1種類の遺伝子が不活化される、同種異系T細胞を提供する。
酢酸アビラテロン
アビトレキセート(メトトレキセート)
アブラキサン(パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子処方物)
ABVD
ABVE
ABVE-PC
AC
AC-T
アドセトリス(ブレンツキシマブベドチン)
ADE
アドトラスツズマブエムタンシン
アドリアマイシン(塩酸ドキソルビシン)
ジマレイン酸アファチニブ
アフィニトール(エベロリムス)
アキンゼオ(Akynzeo)(ネツピタントおよび塩酸パロノセトロン)
アルダラ(イミキモド)
アルデスロイキン
アレセンサ(アレクチニブ)
アレクチニブ
アレムツズマブ
アルケラン静注用(Alkeran for Injection)(塩酸メルファラン)
アルケラン錠剤(メルファラン)
アリムタ(ペメトレキセド二ナトリウム)
アロキシ(塩酸パロノセトロン)
アルンブリグ(Alunbrig)(ブリガチニブ(Brigatinib))
アムボクロリン(Ambochlorin)(クロランブシル)
アムボクロリン(Amboclorin)(クロランブシル)
アミホスチン
アミノレブリン酸
アナストロゾール
アプレピタント
アレディア(パミドロン酸二ナトリウム)
アリミデックス(アナストロゾール)
アロマシン(エキセメスタン)
アラノン(ネララビン)
三酸化ヒ素
アーゼラ(オファツムマブ)
アスパラギナーゼ黒脚病菌(Erwinia chrysanthemi)
アテゾリズマブ
アバスチン(ベバシズマブ)
アベルマブ
アキシチニブ
アザシチジン
B
バベンチオ(アベルマブ)
BEACOPP
ベセナム(Becenum)(カルムスチン)
ベレオダク(Beleodaq)(ベリノスタット)
ベリノスタット
塩酸ベンダムスチン
BEP
ベバシズマブ
ベキサロテン
ベキサール(トシツモマブおよびヨウ素I131トシツモマブ)
ビカルタミド
BiCNU(カルムスチン)
ブレオマイシン
ブリナツモマブ
ブリンサイト(Blincyto)(ブリナツモマブ)
ボルテゾミブ
ボシュリフ(ボスチニブ)
ボスチニブ
ブレンツキシマブベドチン
ブリガチニブ(Brigatinib)
BuMel
ブスルファン
ブスルフェクス(ブスルファン)
C
カバジタキセル
カルボメティクス(Cabometyx)(カボザンチニブ-S-リンゴ酸塩)
カボザンチニブ-S-リンゴ酸塩
CAF
キャンパス(アレムツズマブ)
カンプトサル(Camptosar)(塩酸イリノテカン)
カペシタビン
CAPOX
カラック(Carac)(フルオロウラシル--局所用)
カルボプラチン
カルボプラチン-タキソール
カーフィルゾミブ
カルムブリス(Carmubris)(カルムスチン)
カルムスチン
カルムスチンインプラント
カソデックス(Casodex)(ビカルタミド)
CEM
セリチニブ
セルビジン(Cerubidine)(塩酸ダウノルビシン)
サーバリックス(組換えHPV二価ワクチン)
セツキシマブ
CEV
クロランブシル
クロランブシル-プレドニゾン
CHOP
シスプラチン
クラドリビン
クラフェン(Clafen)(シクロホスファミド)
クロファラビン
クロファレックス(Clofarex)(クロファラビン)
クロラール(Clolar)(クロファラビン)
CMF
コビメチニブ
コメトリク(Cometriq)(カボザンチニブ-S-リンゴ酸塩)
COPDAC
COPP
COPP-ABV
コスメゲン(ダクチノマイシン)
コテリック(Cotellic)(コビメチニブ)
クリゾチニブ
CVP
シクロホスファミド
サイフォス(Cyfos)(イホスファミド)
サイラムザ(ラムシルマブ)
シタラビン
シタラビンリポソーム
サイトサル(Cytosar)-U(シタラビン)
シトキサン(シクロホスファミド)
D
ダブラフェニブ
ダカルバジン
ダコジェン(Dacogen)(デシタビン)
ダクチノマイシン
ダラツムマブ
ダラザレックス(ダラツムマブ)
ダサチニブ
塩酸ダウノルビシン
デシタビン
デフィブロチドナトリウム
デフィテリオ(Defitelio)(デフィブロチドナトリウム)
デガレリクス
デニロイキンジフチトクス
デノスマブ
DepoCyt(シタラビンリポソーム)
デキサメタゾン
塩酸デクスラゾキサン
ジヌツキシマブ
ドセタキセル
ドキシル(塩酸ドキソルビシンリポソーム)
塩酸ドキソルビシン
塩酸ドキソルビシンリポソーム
Dox-SL(塩酸ドキソルビシンリポソーム)
DTIC-Dome(ダカルバジン)
デュルバルマブ
E
エフデックス(Efudex)(フルオロウラシル--局所用)
エリテック(Elitek)(ラスブリカーゼ)
エレンス(Ellence)(塩酸エピルビシン)
エロツズマブ(Elotuzumab)
エロキサチン(Eloxatin)(オキサリプラチン)
エルトロンボパグオラミン
イメンド(アプレピタント)
エムプリシティ(エロツズマブ)
エンザルタミド
塩酸エピルビシン
EPOCH
エルビタックス(セツキシマブ)
メシル酸エリブリン
エリベッジ(ビスモデギブ)
塩酸エルロチニブ
エルウィナゼ(Erwinaze)(アスパラギナーゼ黒脚病菌)
エチヨル(Ethyol)(アミホスチン)
エトポフォス(Etopophos)(リン酸エトポシド)
エトポシド
リン酸エトポシド
エバセト(Evacet)(塩酸ドキソルビシンリポソーム)
エベロリムス
エビスタ(塩酸ラロキシフェン)
エボメラ(Evomela)(塩酸メルファラン)
エキセメスタン
F
5-FU(フルオロウラシル注射液)
5-FU(フルオロウラシル--局所用)
フェアストン(トレミフェン)
ファリーダック(パノビノスタット)
ファスロデックス(フルベストラント)
FEC
フェマーラ(レトロゾール)
フィルグラスチム
フルダラ(リン酸フルダラビン)
リン酸フルダラビン
フルロプレックス(Fluoroplex)(フルオロウラシル--局所用)
フルオロウラシル注射液
フルオロウラシル--局所用
フルタミド
フォレックス(Folex)(メトトレキセート)
フォレックスPFS(メトトレキセート)
フォルフィリ(FOLFIRI)
フォルフィリ-ベバシズマブ
フォルフィリ-セツキシマブ
フォルフィリノックス(FOLFIRINOX)
フォルフォックス(FOLFOX)
フォロチン(プララトレキサート)
FU-LV
フルベストラント
G
ガーダシル(組換えHPV四価ワクチン)
ガーダシル9(組換えHPV無価(Nonavalent)ワクチン)
ガジヴァ(Gazyva)(オビヌツズマブ)
ゲフィチニブ
塩酸ゲムシタビン
ゲムシタビン-シスプラチン
ゲムシタビン-オキサリプラチン
ゲムツズマブオゾガマイシン
ジェムザール(塩酸ゲムシタビン)
ギロトリフ(Gilotrif)(ジマレイン酸アファチニブ)
グリベック(メシル酸イマチニブ)
グリアデル(カルムスチンインプラント)
グリアデルウエハー(カルムスチンインプラント)
グルカルピダーゼ
酢酸ゴセレリン
H
ハラベン(メシル酸エリブリン)
ヘマンゲオール(Hemangeol)(塩酸プロプラノロール)
ハーセプチン(トラスツズマブ)
HPV二価ワクチン、組換え
HPV無価ワクチン、組換え
HPV四価ワクチン、組換え
ハイカムチン(塩酸トポテカン)
ハイドレア(ヒドロキシウレア)
ヒドロキシウレア
Hyper-CVAD
I
イブランス(パルボシクリブ)
イブリツモマブチウキセタン
イブルチニブ
ICE
アイクルシグ(塩酸ポナチニブ)
イダマイシン(塩酸イダルビシン)
塩酸イダルビシン
イデラリシブ
イフェックス(Ifex)(イホスファミド)
イホスファミド
イフォスファミダム(Ifosfamidum)(イホスファミド)
IL-2(アルデスロイキン)
メシル酸イマチニブ
イムブルビカ(イブルチニブ)
イムフィンジ(Imfinzi)(デュルバルマブ)
イミキモド
イムリジク(Imlygic)(タリモジーン・ラハーパレプベック)
インライタ(アキシチニブ)
インターフェロンα-2b,組換え
インターロイキン-2(アルデスロイキン)
イントロンA(組換えインターフェロンα-2b)
ヨウ素I131トシツモマブおよびトシツモマブ
イピリムマブ
イレッサ(ゲフィチニブ)
塩酸イリノテカン
塩酸イリノテカンリポソーム
イストダックス(ロミデプシン)
イクサベピロン
クエン酸イキサゾミブ
イグゼンプラ(イクサベピロン)
J
ジャカフィ(Jakafi)(リン酸ルキソリチニブ)
JEB
ジェブタナ(カバジタキセル)
K
カドサイラ(アドトラスツズマブエムタンシン)
ケオキシフェン(塩酸ラロキシフェン)
ケピバンス(パリフェルミン)
キイトルーダ(ペンブロリズマブ)
キスカリ(Kisqali)(リボシクリブ)
カイプロリス(カーフィルゾミブ)
L
酢酸ランレオチド
ラパチニブジトシレート
ラルトルボ(Lartruvo)(オララツマブ)
レナリドマイド
メシル酸レンバチニブ
レンビマ(メシル酸レンバチニブ)
レトロゾール
ロイコボリンカルシウム
リューケラン(クロランブシル)
酢酸リュープロリド
ロイスタチン(クラドリビン)
レブラン(アミノレブリン酸)
リンフォリジン(Linfolizin)(クロランブシル)
リポドックス(LipoDox)(塩酸ドキソルビシンリポソーム)
ロムスチン
ロンサーフ(トリフルリジンおよび塩酸チピラシル)
リュープロン(酢酸リュープロリド)
リュープロンデポー(酢酸リュープロリド)
リュープロンデポー-Ped(酢酸リュープロリド)
リムパーザ(オラパリブ)
M
マルキボ(Marqibo)(硫酸ビンクリスチンリポソーム)
マツラン(Matulane)(塩酸プロカルバジン)
塩酸メクロレタミン
酢酸メゲストロール
メキニスト(トラメチニブ)
メルファラン
塩酸メルファラン
メルカプトプリン
メスナ
メスネックス(Mesnex)(メスナ)
メタゾラストン(Methazolastone)(テモゾロミド)
メトトレキセート
メトトレキセートLPF(メトトレキセート)
臭化メチルナルトレキソン
メキサート(Mexate)(メトトレキセート)
メキサート-AQ(メトトレキセート)
ミドスタウリン
マイトマイシンC
塩酸ミトキサントロン
ミトジトレックス(Mitozytrex)(マイトマイシンC)
MOPP
モゾビル(プレリキサホル)
ムスタルゲン(Mustargen)(塩酸メクロレタミン)
ムタマイシン(Mutamycin)(マイトマイシンC)
ミレラン(ブスルファン)
マイロザール(Mylosar)(アザシチジン)
マイロターグ(ゲムツズマブオゾガマイシン)
N
ナノ粒子パクリタキセル(パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子処方物)
ナベルビン(酒石酸ビノレルビン)
ネシツムマブ
ネララビン
ネオザール(Neosar)(シクロホスファミド)
ネツピタントおよび塩酸パロノセトロン
ニューラスタ(Neulasta)(ペグフィルグラスチム)
ニューポジェン(フィルグラスチム)
ネクサバール(ソラフェニブトシレート)
ニランドロン(Nilandron)(ニルタミド)
ニロチニブ
ニルタミド
ニンラーロ(クエン酸イキサゾミブ)
トシル酸ニラパリブ一水和物
ニボルマブ
ノルバデックス(クエン酸タモキシフェン)
ニプラート(Nplate)(ロミプロスチム)
O
オビヌツズマブ
オドムゾ(Odomzo)(ソニデギブ)
OEPA
オファツムマブ
OFF
オラパリブ
オララツマブ
オマセタキシン・メペサクシネート
オンカスパー(Oncaspar)(ペグアスパルガーゼ)
塩酸オンダンセトロン
オニビデ(Onivyde)(塩酸イリノテカンリポソーム)
オンダク(Ontak)(デニロイキンジフチトクス)
オプジーボ(ニボルマブ)
OPPA
オシメルチニブ
オキサリプラチン
P
パクリタキセル
パクリタキセルアルブミン安定化ナノ粒子処方物
PAD
パルボシクリブ
パリフェルミン
塩酸パロノセトロン
塩酸パロノセトロンおよびネツピタント
パミドロン酸二ナトリウム
パニツムマブ
パノビノスタット
パラプラット(Paraplat)(カルボプラチン)
パラプラチン(カルボプラチン)
塩酸パゾパニブ
PCV
PEB
ペグアスパルガーゼ
ペグフィルグラスチム
ペグインターフェロンα-2b
PEG-イントロン(ペグインターフェロンα-2b)
ペンブロリズマブ
ペメトレキセド二ナトリウム
パージェタ(ペルツズマブ)
ペルツズマブ
プラチノール(シスプラチン)
プラチノール-AQ(シスプラチン)
プレリキサホル
ポマリドミド
ポマリスト(ポマリドミド)
塩酸ポナチニブ
ポルタラッツァ(Portrazza)(ネシツムマブ)
プララトレキサート
プレドニゾン
塩酸プロカルバジン
プロロイキン(Proleukin)(アルデスロイキン)
プロリア(デノスマブ)
プロマクタ(エルトロンボパグオラミン)
塩酸プロプラノロール
プロベンジ(シプロイセル-T)
プリネトール(メルカプトプリン)
プリキサン(Purixan)(メルカプトプリン)
Q
R
二塩化ラジウム223
塩酸ラロキシフェン
ラムシルマブ
ラスブリカーゼ
R-CHOP
R-CVP
組換えヒトパピローマウイルス(HPV)二価ワクチン
組換えヒトパピローマウイルス(HPV)無価ワクチン
組換えヒトパピローマウイルス(HPV)四価ワクチン
組換えインターフェロンα-2b
レゴラフェニブ
レリストール(臭化メチルナルトレキソン)
R-EPOCH
レブリミド(レナリドマイド)
リウマトレックス(メトトレキセート)
リボシクリブ
R-ICE
リツキサン(リツキシマブ)
リツキシマブ
塩酸ロラピタント
ロミデプシン
ロミプロスチム
ルビドマイシン(塩酸ダウノルビシン)
ルブラカ(Rubraca)(カンシル酸ルカパリブ)
カンシル酸ルカパリブ
リン酸ルキソリチニブ
リダプト(Rydapt)(ミドスタウリン)
S
スクレロゾール胸膜内(Sclerosol Intrapleural)エアロゾル(タルク)
シルツキシマブ
シプロイセル-T
ソマチュリンデポー(酢酸ランレオチド)
ソニデギブ
ソラフェニブトシレート
スプリセル(ダサチニブ)
スタンフォード(STANFORD)V
滅菌タルク粉末(Sterile Talc Powder)(タルク)
ステリタルク(Steritalc)(タルク)
スチバーガ(レゴラフェニブ)
リンゴ酸スニチニブ
スーテント(リンゴ酸スニチニブ)
シラトロン(Sylatron)(ペグインターフェロンα-2b)
スチルバント(Sylvant)(シルツキシマブ)
シンリボ(Synribo)(オマセタキシン・メペサクシネート)
T
タブロイド(Tabloid)(チオグアニン)
TAC
タフィンラー(ダブラフェニブ)
タグリッソ(オシメルチニブ)
タルク
タリモジーン・ラハーパレプベック
クエン酸タモキシフェン
タラビン(Tarabine)PFS(シタラビン)
タルセバ(塩酸エルロチニブ)
タルグレチン(ベキサロテン)
タシグナ(ニロチニブ)
タキソール(パクリタキセル)
タキソテール(ドセタキセル)
テセントリク(アテゾリズマブ)
テモダール(Temodar)(テモゾロミド)
テモゾロミド
テムシロリムス
サリドマイド
タロミド(Thalomid)(サリドマイド)
チオグアニン
チオテパ
トラック(Tolak)(フルオロウラシル--局所用)
塩酸トポテカン
トレミフェン
トーリセル(テムシロリムス)
トシツモマブおよびヨウ素I131トシツモマブ
トテクト(Totect)(塩酸デクスラゾキサン)
TPF
トラベクテジン
トラメチニブ
トラスツズマブ
トレアンダ(塩酸ベンダムスチン)
トリフルリジンおよび塩酸チピラシル
トリセノックス(三酸化ヒ素)
タイケルブ(ラパチニブジトシレート)
U
ユニツキシン(Unituxin)(ジヌツキシマブ)
三酢酸ウリジン
V
VAC
バンデタニブ
VAMP
バルビ(Varubi)(塩酸ロラピタント)
ベクティビックス(パニツムマブ)
VeIP
ベルバン(Velban)(硫酸ビンブラスチン)
ベルケイド(ボルテゾミブ)
ベルサール(Velsar)(硫酸ビンブラスチン)
ベムラフェニブ
ベンクレキスタ(Venclexta)(ベネトクラクス)
ベネトクラクス
ビアドゥール(Viadur)(酢酸リュープロリド)
ビダーザ(Vidaza)(アザシチジン)
硫酸ビンブラスチン
ビンカサール(Vincasar)PFS(硫酸ビンクリスチン)
硫酸ビンクリスチン
硫酸ビンクリスチンリポソーム
酒石酸ビノレルビン
VIP
ビスモデギブ
ビストガード(Vistogard)(三酢酸ウリジン)
ボラキサゼ(Voraxaze)(グルカルピダーゼ)
ボリノスタット
ヴォトリエント(塩酸パゾパニブ)
W
ウェルコボリン(Wellcovorin)(ロイコボリンカルシウム)
X
ザーコリ(クリゾチニブ)
ゼローダ(カペシタビン)
ゼリーリ(XELIRI)
ゼロックス(XELOX)
ザイゲバ(Xgeva)(デノスマブ)
ゾーフィゴ(二塩化ラジウム223)
イクスタンジ(エンザルタミド)
Y
ヤーボイ(イピリムマブ)
ヨンデリス(トラベクテジン)
Z
ザルトラップ(Ziv-アフリベルセプト(Aflibercept))
ザルキシオ(Zarxio)(フィルグラスチム)
ジェジュラ(Zejula)(ニラパリブトシレート一水和物)
ゼルボラフ(ベムラフェニブ)
ゼヴァリン(イブリツモマブチウキセタン)
ジネカード(Zinecard)(塩酸デクスラゾキサン)
ジブ・アフリベルセプト(Ziv-Aflibercept)
ゾフラン(塩酸オンダンセトロン)
ゾラデックス(酢酸ゴセレリン)
ゾレドロン酸
ゾリンザ(ボリノスタット)
ゾメタ(ゾレドロン酸)
ジデリグ(Zydelig)(イデラリシブ)
ジカディア(セリチニブ)
ザイティガ(酢酸アビラテロン)
別の概略的な局面において、本発明は、上記のいずれか1つに従うn個の薬学的単位用量のセットまたはキットを調製するための、少なくとも230人のドナーのバンクを提供する。
前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、既往反応に関与する少なくとも1つの遺伝子座をコードするか、または
前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、以下の遺伝子座HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、およびHLA-DRの1つ、好ましくはHLA-C、より好ましくはHLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、およびHLA-DRを含むか、または
前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、既往反応に関与する少なくとも1つの遺伝子座を含み、前記ペアの2人のドナー間の非共通アレルが、以下の遺伝子座HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、およびHLA-DRの1つ、ならびにその組み合わせ、好ましくはHLA-C、より好ましくはHLA-C、HLA-DP、HLA-DQ、およびHLA-DRを含む、
上記のいずれか1つに従うバンク。
(i)患者PのHLA分子および/またはHLAアレルをジェノタイピングおよび/またはフェノタイピングする工程、
(ii)前記患者の既存の抗体および/またはCTL応答を測定および定量する工程、
(iii)好みの順序で、
(a)Pの細胞に由来する免疫原性抗原に完全にマッチするドナーもしくは細胞試料、
(a')Pが既に免疫されている免疫原性抗原を含まないドナーもしくは細胞試料
を選択することによって、または
(a'')Pと比較した時に可能な限り少ない数の、細胞に由来するミスマッチ免疫原性抗原(Pが既に免疫されている免疫原性抗原を含む)を有するドナーもしくは細胞試料
を選択することによって、230人のドナー間で少なくとも5つの細胞試料(移植片)を選択および/または準備する工程、ならびに
(iv)Pが既に免疫されている、前記細胞に由来する免疫原性抗原がもしあれば、その発現を変えるように細胞を改変する工程、および前記細胞に由来する免疫原性抗原を、Pの細胞に由来する免疫原性抗原にマッチするように細胞を改変する工程
を含む。
Pのものにマッチしなければ、互いに共通抗原の可能性が少ない、およびPが以前に免疫されたものと共通抗原の可能性が少ない、ドナーまたは細胞試料を選択する工程、
各試料において異なる少なくとも1種類のCARもしくはTCRを導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1つの成分を不活化することによって細胞を改変する工程
を含む、n個の薬学的単位用量のセットを調製するための方法を提供する。
細胞を改変する工程は、
外因性ヌクレオチドまたは外因性ポリヌクレオチド配列を含む少なくとも1つの核酸と、
ゲノムにある選択された内因性遺伝子座を特異的な標的とする少なくとも1種類の配列特異的試薬を、
同じ時間で前記細胞に導入する工程であって、好ましくは、前記内因性遺伝子座が、TCR遺伝子AまたはBをコードする内因性遺伝子座である、工程
を含む。
処置を予定している宿主と共有する既往性分子および共有しない既往性分子の細胞表面発現、
処置を予定している宿主と共有せず、ペアのドナーと共有する既往性分子の発現、
処置を予定している宿主と共有せず、ペアのドナーと共有する既往性分子の発現と、前記分子のうち弱い既往反応を誘導するものの選択
の1つ、またはいくつかに基づいて、TCRを発現しないか、またはわずかなTCRを発現し、既往反応を誘導しないか、またはわずかな既往反応を誘導する、免疫療法用の免疫細胞の連続的な単位または用量を調製するためにドナーまたは細胞を選択するための方法を提供する。
1回目の注射:Pから単離されたT細胞を用いて調製され、操作され、次いで、Pに再注射される、抗CD123 CAR T細胞
2回目の注射:別の抗CD123抗原結合ドメインと、Pから単離されたT細胞を用いて作製され、Pに再注射される抗CD123 CAR。
最初に、Pの構成している免疫細胞、好ましくは、PとHLA同一の自己由来の免疫細胞が発現しているものと同一の、細胞に由来する免疫原性抗原を有するもの、
次いで、MHCクラスIおよびクラスIIがPのものにマッチするように細胞が操作された用量、
次いで、細胞に由来する免疫原性抗原がPのものにマッチするもの(スコア6/6、7/7、8/8、9/9、10/10)(細胞は、一卵性双生児(同系、HLA同一)に由来するか、同胞、親類(同種異系。HLA同一でもよく、ハプロタイプ一致でもよく、ミスマッチがあってもよい)に由来する)
次いで、操作された細胞に由来する免疫原性抗原が、ミスマッチレベルが増えて患者のものに完全にマッチせず、Mが、m個の連続した完全にマッチしない用量のk番目に存在する、Pにマッチしない免疫原性抗原のセットであれば、これらのm個の投与される用量のk番目(k≧2)が、M1、M2、…、M(k-1)の和集合に存在する免疫原性抗原を有してはならない用量
で投与すべきである。さらに、Mは、個体が既に免疫されている、あらゆる免疫原性抗原を回避してもよい。
(v)nをある特定の値、例えば、n=5に固定する工程、
(vi)少なくとも230人のドナーからなる、ある特定の集団からn人のドナーをランダムに選択する工程、
(vii)n人の既往性の適合性ドナーを選択する工程;
(viii)好ましくは、TALEN(登録商標)レアカットエンドヌクレアーゼを用いて前記CARをTCR遺伝子座に挿入することによって、各ドナーに由来する細胞にCAR、または多機能性CAR、または必要に応じて、適切なscfvもしくは結合ドメインに(共有結合的もしくは非共有結合的に)連結可能なCARの一部を付与する工程、
(ix)任意で、TCRA遺伝子(TCRα遺伝子)、β2ミクログロブリン遺伝子、およびCTIIA遺伝子を不活化することによって、それぞれの細胞試料を別々に操作する工程、
(x)前記試料を凍結する工程
を含む。
移植片に対する既往反応の非存在を容易にするために、以前の移植片にある免疫原性抗原の数を最小限にすることができる。
受け取る個体に密接に関連する移植片(例えば、自己由来、ハプロタイプマッチなど)を選択もしくは操作する工程、または
アレルが免疫化に関与する可変遺伝子についてホモ接合性またはたった1つの機能的アレルの存在によって、限られた数の免疫原性抗原がある移植片を選択もしくは操作する工程
によって成し遂げることができる。
養子CAR T細胞養子免疫療法の場合、時とともに反復投薬することで製品を患者に再投与することが望ましい場合がある。CAR分子もしくは他の任意の異所的に発現している抗原が免疫原性抗原であれば、および/または製品が同種異系であり、他の免疫原性抗原、例えば、MHC分子(例えば、HLA-C)の表面タンパク質コード遺伝子の変種アレルを有するのであれば、このようなアプローチは既往反応につながることがある。
ドナーのバンク:世界中から利用可能な、あらゆるバンクを使用することができる。
5人のドナー細胞のセット(表1)
各ドナーのHLAアレルの遺伝子型を分析する工程、
2人のドナー間で共通アレルを有さない5人のドナーを選択する工程であって、
ヒト集団またはこれらのドナーの集団の試料における遺伝子型の頻度が、(このようなドナーを実現可能に発見するために)ある特定の閾値「fmin」より低くなく、多くても「m」個のミスマッチを有する、処置することができる患者のパーセントが可能な限り高く、mが1〜10、好ましくは2以下である、工程
(副作用なく、患者が移植片を有する最大の可能性を保つために)ヒト集団における最低頻度から最高頻度までドナーを順序付ける工程
を含む。
適合性を予測するために、前記5人のドナーの細胞に対する患者Pの既存の免疫応答を分析する工程、
TCRおよびまたはMHCの細胞表面発現に関与する遺伝子または遺伝子領域を操作することによって少なくとも1人のドナー、好ましくは、5人のドナーの細胞を操作する工程、
PCT/EP2014/078876またはJuillerat et al., 2017 http://www.nature.com/articles/srep39833に記載のように、操作された細胞、HLA分子、例えば、NK細胞活性を阻害するHLA、固形腫瘍環境に対して耐性を付与する分子、例えば、低酸素に対する耐性を付与する分子に対する癌細胞の親和性および走化活性を高めるために、コード配列、例えば、キメラ抗原受容体をコードする配列を導入する工程
をさらに含む。
・ ABO血液型間の不適合性が急速な拒絶反応につながるので、最初にABO血液の型適合性を試験する。
・ リンパ球傷害性アッセイでは、ドナーリンパ球との反応性があるかどうか患者血清を試験する。正のクロスマッチは超急性拒絶反応のリスクがあるために移植の禁忌になる可能性がある。この場合、移植しようとする細胞は、患者の抗血清によって認識される抗原を発現するものを選択的に標的とするように操作される。
・ パネル反応性抗体(PRA)は、ランダム細胞パネルに対してリンパ球性抗体があるかどうか患者の血清をスクリーニングする。以前に輸血されたことがある、移植されたことがある、または妊娠したことがある患者は高度の感作を有する可能性があり、ドナーと負のクロスマッチを有する可能性は低い。感作されていない初代腎臓または腎臓/膵臓移植患者に対して、もっと強力な免疫抑制とウサギ抗胸腺細胞グロブリン、タクロリムス、およびミコフェノール酸モフェチル/ナトリウムを使用した時に、2回目の移植時の感作リスクが低いことが観察されている。
・ 主要組織適合遺伝子複合体(MHC)クラスIおよびクラスII適合性の程度を評価するために混合リンパ球反応(MLR)を使用することができる。しかしながら、これは迅速な試験ではなく、生きている血縁ドナーが関与する場合にのみ使用することができる。これは既知の方法の代案である。
本発明によるCARは単鎖CARでもよく、多鎖CARでもよい。
(a)少なくとも、結合ドメインおよび/もしくはscfvに連結可能なヒンジ、または結合ドメインおよび/もしくはscfvに既に連結されているヒンジ、
(b)膜貫通ドメイン、
(c)少なくとも、シグナル伝達ドメインを含む細胞内ドメイン
を含む。
(c)少なくとも、シグナル伝達ドメインを含む細胞内ドメイン
に連結された
(b)膜貫通ドメイン
に連結された
(a)少なくとも、結合ドメインに連結可能なヒンジ
を含む。
(a)ドナーバンクに含まれる5人のドナーからなる、いくつかの群をランダムにサンプリングする工程、
(b)HLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルについて前記群の中にある5人のドナーの遺伝子型を比較する工程、
(c)共通してHLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルを示さない5人のドナーからなる群を選択する工程、
(d)工程(c)から得られた群において、前記患者の民族集団の少なくとも80%(fmin)、好ましくは90%超、さらにより優先的には95%超の遺伝子型と、HLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルの少なくとも50%マッチを示すものを選択する工程、
(e)同種異系末梢血細胞におけるTCR発現を低減するか、または損なうように、工程(d)から選択されたドナーのそれぞれに由来する前記末梢血細胞を操作する工程、
(f)任意で、血液試料から、操作された末梢血細胞を増大する工程、
異なるドナーに由来する操作された末梢血細胞を別々に前処置する工程
を含む。
(a)ドナーバンクに含まれる5人のドナーからなる、いくつかの群をランダムにサンプリングする工程、
(b)HLA-A、HLA-B、HLA-C、およびHLA-DRアレルについて前記群の中にある5人のドナーの遺伝子型を比較する工程、
(c)共通してHLA-A、HLA-B、HLA-C、およびHLA-DRアレルを示さない5人のドナーからなる群を選択する工程、
(d)工程(c)から得られた群において、一般集団の少なくとも80%(fmin)、好ましくは90%超、さらにより優先的には95%超の遺伝子型と、HLA-A、HLA-B、HLAC、およびHLA-DRアレルの少なくとも50%マッチを示すものを選択する工程、
(e)同種異系末梢血細胞の細胞表面でのTCR発現を低減するかまたは損なうように、工程(d)から選択されたドナーのそれぞれに由来する前記末梢血細胞を操作する工程、
(f)血液試料から、操作された末梢血細胞を増大する工程、
(g)異なるドナーに由来する操作された末梢血細胞を別々に前処置する工程
を含む。
(a)ドナーのバンクにおいて、一般集団の少なくとも80%(fmin)、好ましくは90%超、さらにより優先的には95%超の遺伝子型と、HLA-A、HLA-B、HLAC、およびHLA-DRアレルの少なくとも50%マッチを示すドナーを選択する工程、
(b)HLA-A、HLA-B、HLA-C、およびHLA-DR、HLA-DQアレルについて、(a)において選択されたドナーの細胞の遺伝子型を比較する工程、
(c)共通してHLA-A、HLA-B、HLA-C、およびHLA-DRアレルを示さない少なくとも5人のドナーからなる群を選択する工程、または前記アレルが、免疫療法によって処置されることが意図される患者のHLAアレルにマッチしなければ、互いに、共通してHLA-A、HLA-B、HLA-C、およびHLA-DRアレルを示さない少なくとも5人のドナーからなる群を選択する工程、
(d)末梢血細胞の細胞表面でのTCR発現を低減するかまたは損なうように、工程(c)から選択されたドナーのそれぞれに由来する前記末梢血細胞を操作する工程、
(e)末梢血細胞の細胞表面でのMHCクラスIおよび/またはMHCクラスIIの発現が制御可能になるように、工程(c)または(d)から選択されたドナーのそれぞれに由来する前記末梢血細胞を操作する工程、
(e)細胞表面においてNK細胞を阻害するHLA、好ましくはHLA-Eを発現するように、工程(c)または(d)または(e)から選択されたドナーのそれぞれに由来する末梢血細胞を操作する工程であって、前記発現が制御可能である、工程、
(f)血液試料から、操作された末梢血細胞を増大する工程、
(g)異なるドナーに由来する操作された末梢血細胞を別々に前処置する工程
を含む。
「同種異系」とは、細胞が、遺伝的に異なるレシピエントに移植されることを意味する。
定義については、Prasad VK, Kernan NA, Heller G, O'Reilly RJ, Yang SY, (1999) 「DNA typing for HLA-A and HLA-B identifies disparities between patients and unrelated donors matched by HLA-A and HLA-B serology and HLA-DRB1」, Blood. 93(1):399-409.)を参照されたい。
多くのHLAマーカーがある。それぞれのHLAマーカーには名前がある。名前は文字または文字の組み合わせと数字である。本発明では、少なくとも6つのHLAマーカー、好ましくは少なくとも8つのマーカー、さらにより好ましくは10のマーカー、すなわち、2つのAマーカー、2つのBマーカー、2つのCマーカー、2つのDRB1、および2つのDQマーカーがマッチすることが「マッチ」するための最低必要条件である。
本発明によれば、HLAマッチング/ミスマッチングに最良のドナーを決定するために、臓器移植において現在用いられているHLAデータベースを通じて処理することが適している。なぜなら、HLAデータベースは何百万もの国際記録にアクセスでき、従って、何千人もの首尾良くマッチしたドナーとレシピエントを最適化できるからである。
本発明の方法の一部として、潜在的なドナーの参照集団が既に確かめられている場合、第1の工程は、移植片がレシピエント(または「患者」)に移植される前にその人をジェノタイピングすることからなる。
一態様によれば、実施された循環している抗HLA抗体の検出工程は第1の用量投与の前に行われる。
本発明は免疫療法用の免疫細胞を調製する方法であって、エクスビボで、ある特異的エンドヌクレアーゼおよび/または下記のキメラ抗原受容体をコードするポリヌクレオチドまたはベクターを前記免疫細胞に導入する工程を含む、方法を含む。
一局面では、本発明は、ミスマッチプロセスの間に、すなわち、第1のバッチに適用される工程(c)(ii)において、またはレシピエントに注射される後のバッチに適用される工程(d)において少なくとも1つの免疫原性抗原アレルを不活化することが有用であり得る方法をさらに提供する。
本発明の重要な局面によれば、レシピエントに移植される白血球は、キメラ受容体抗原(CAR)を発現するように遺伝子操作される。
開示される方法およびキットと共に使用することができる細胞は前のセクションに記載されている。前記処置は、WO2015142675(combo)またはWO2016201047に記載のように、癌、ウイルス感染、自己免疫性障害、または移植片対宿主病(GvHD)と診断された患者を処置するのに使用することができる。治療され得る癌には、血管形成していない腫瘍またはまだ大幅に血管形成していない腫瘍、ならびに血管形成した腫瘍が含まれる。癌は非固形腫瘍(例えば、血液腫瘍、例えば、白血病およびリンパ腫)を含んでもよく、固形腫瘍を含んでもよい。抗原特異的CARが付与された免疫細胞を用いて処置される癌のタイプには、癌腫、芽腫、および肉腫、ならびにある特定の白血病またはリンパ系腫瘍、良性腫瘍および悪性腫瘍、ならびに新生物、例えば、肉腫、癌腫、および黒色腫が含まれるが、これに限定されない。成人腫瘍/癌および小児腫瘍/癌も含まれる。
本発明による細胞または細胞集団の投与は、エアロゾル吸入、注射、摂取、輸血、移植(implantation)、または移植(transplantation)を含む任意の便利なやり方で行うことができる。本明細書に記載の組成物は患者に皮下に、皮内に、腫瘍内に、結節内に、髄内に、筋肉内に、静脈内注射もしくはリンパ内注射によって、または腹腔内に投与されてもよい。一態様では、本発明の細胞組成物は好ましくは静脈内注射によって投与される。
前記用量を調製する方法、例えば、前記の方法に従って入手可能な連続用量のキットも提供される。
(a)少なくとも、患者の免疫原性抗原にぴったりとマッチする移植片を含む第1の末梢血細胞組成物(マッチする組成物)、
(b)少なくとも、前記患者の免疫原性抗原にマッチしない移植片を含むその後の末梢血細胞組成物(ミスマッチのある組成物)
を含む、キットを提供する。
(a)少なくとも、患者の免疫原性抗原にマッチしない移植片を含む第1の末梢血細胞組成物(第1のミスマッチのある組成物)、
(b)患者の免疫原性抗原にマッチせず(第2のミスマッチのある組成物)、かつ第1のミスマッチのある組成物にマッチしない移植片を含む、その後の末梢血細胞組成物
を含む、キットを提供する。
本発明はまた、本発明による上記のCARをコードするポリヌクレオチド、ベクターにも関する。
T細胞などの免疫細胞の遺伝子組換えの前でも後でも、本発明の遺伝子組換えされた免疫細胞が抗原結合機構とは独立して活性化および増殖されるが、本発明の免疫細胞、特にT細胞は、概して、例えば、米国特許第6,352,694号;同第6,534,055号;同第6,905,680号;同第6,692,964号;同第5,858,358号;同第6,887,466号;同第6,905,681号;同第7,144,575号;同第7,067,318号;同第7,172,869号;同第7,232,566号;同第7,175,843号;同第5,883,223号;同第6,905,874号;同第6,797,514号;同第6,867,041号;および米国特許出願公開第20060121005号に記載の方法を用いてさらに活性化および増大することができる。T細胞をインビトロまたはインビボで増大することができる。
適応免疫応答または適応免疫は、免疫記憶の発生を含む、抗原に対する抗原特異的リンパ球の応答である。
アジュバントは、アジュバントと混合されている抗原に対する免疫応答を強化する任意の物質である。
1つの部位における、ある分子と別の分子との結合の強度
既往反応は、以前に対象が一次免疫応答を生じたことがある抗原が導入された後、血中に抗体が急速に再出現することである。
抗体とは、特定の物質-抗原に特異的に結合するタンパク質である。各抗体分子は、その対応する抗原に特異的に結合することを可能にするユニークな構造を有するが、全ての抗体が同じ全体構造を有し、免疫グロブリンまたはIgと総称される。抗体は感染または免疫化に応答して形質細胞によって産生され、病原体に結合し、それを中和するか、または取り込んで、食細胞が破壊するために病原体を準備する。
アミノ酸配列において比較的安定している分子部分
分子の抗原結合部位および最も変わりやすい分子部分
抗原とは、抗体に特異的に結合することができる任意の分子である。この名前は、抗体を生じる能力から来ている。しかしながら、抗原の中には、それ自身では抗体産生を誘発しないものもある。抗体産生を誘導することができる抗原は免疫原と呼ばれる。
・ 年齢
・ 性別
・ 血液型
・ 身体サイズ
・ 女性ドナーが妊娠した回数
・ 自己免疫疾患の病歴
細胞療法から利益を得た患者の免疫応答は、通常、組織が移植された個体において観察される免疫応答よりも重要でない。本研究では、体液性応答および/またはT細胞応答の任意の部門(arm)、好ましくは、アロ抗体応答を測定することができる。
34. Scornik JC, Meier-Kriesche HU. Blood transfusions in organ transplant patients: mechanisms of sensitization and implications for prevention. Am J Trancplant (2011) 11 (9): 1785-91. doi:10.1111/j.1600-6143.2011.03705.x。
使用データベースは、https://bioinformatics.bethematchclinical.org/HLA-Resources/Haplotype-Frequencies/A-B-DRB1-224-Haplotype-Frequenciesから自由に入手可能なNational Marrow Donor Program、別名「Be the Match」プログラムから入手したものである(Maiers, M., Gragert, L., Klitz, W. High resolution HLA alleles and haplotypes in the US population. Human Immunology (2007) 68, 779-788)。これらのデータは2007年からのものであり、組織適合性に最も重要な遺伝子だと思われるMHCクラスIAおよびB遺伝子+MHCクラスII DRB1遺伝子のハプロタイプ頻度の統計値を含む。もっと正確に言うと、これらのデータは、4つのUS部分母集団(American Census Bureau):白人(ヨーロッパ系アメリカ人)、ヒスパニック、アフリカ人、アメリカ人、およびアジア人/太平洋諸島の住民の中での各ハプロタイプの頻度を示す。アレルの精度は、遺伝子AおよびBについては最初の2桁、遺伝子DRB1については最初の4桁に関する。
頻度を把握するために、図1(対数スケールでy軸)に、白人部分母集団における降順の頻度によって分類したハプロタイプ頻度をプロットした。最も高い頻度は約6%であり、次に、他のハプロタイプについては急減する。白人集団については12723のハプロタイプが発見され、Aについては21アレル、Bについては40アレル、DRB1については166アレルに対応する(従って、可能性のあるハプロタイプのうち9%が本当に観察された)。
使用した方法
最良のドナー遺伝子型セットを発見するための基本原理は、以下のパラメータに基づいた。
・ これらの遺伝子型に存在するアレルは共通の要素をもたない(disjoint)(2人のドナー間に共通アレルはない)。
・ ドナー数は前もって設定され、ここでは5人のドナーに固定した。
・ これらのドナーに由来する遺伝子型の頻度は、(このようなドナーを実現可能に発見するために)ある特定の閾値「fmin」より低くない。
・ これらのドナーを用いると、多くても「m」個のミスマッチを有する処置可能な患者のパーセントは可能な限り高い。
・ 最後に、ある特定の解のために見出された5人のドナーを系統的に最低頻度から最高頻度まで順序付けた(これは、副作用なく、患者が移植片を有する最大の可能性を保つことである)。
・ 遺伝子型の頻度が、両方のハプロタイプの頻度の積(product)であるという仮説が立てられ、
・ 実際には、正確な遺伝子型そのものを研究することに関心はなく、むしろアレル内容を研究することに関心があった、
方法を開示する。実のところ、例えば、以下の遺伝子型A1-B1-D1/A2-B2-D2(ハプロタイプを「/」で分けた)を有するドナーと、A1-B2-D1/A2-B1-D2である別のドナーの場合、彼らは、ここで示された問題にとっては厳密には同じである。従って、彼らの頻度を合計し、1つのユニークな「遺伝子型」として彼らを処理することが決定された。
ここでは、最良の5人のドナーを決定するプロセスが、多数のドナーではなく、例えば、ランダムに抽出された100人のドナーからなる限られた集団において行われたと仮説を立てた。結果は、抽出された100人の候補ドナーからなる試料に左右され、最適化操作にも左右されるので、結果の統計上の意見を持つために、いくつかの操作を行った。何回か試行した後に、m、20および22という2つの値に焦点を合わせた。
ここでの問題は、共通の要素をもたず、かつ最小頻度が可能な限り高いN個のハプロタイプ(Nは一定である)のセットを決定することである。なぜなら、これらのドナーを発見する確率を最大にすることが望ましいからである。ここでは、ホモ接合性であり、従って、可能な限り頻度が高いハプロタイプを発見することができるドナーを選択することが考慮された。
使用した概略的な方法
同種異系T細胞の反復注射を行う時には、これらのT細胞に由来する全てのMHCアレルを、後のT細胞注射において、または移植のために再使用してはならない。従って、患者が免疫されるアレルを最小限にすることは関心が高い。本発明者らは、患者には、異なるハプロタイプに由来するT細胞の5つの注射液を与え、次いで、おそらく1つのアレル以外は患者のMHCと適合しなければならず、T細胞注射からのどんなMHCも含んではならない移植片(例えば、腎臓)が与えられるべきだと仮説を立てた。この問題は、平均的な患者に対する移植ドナーの頻度を最大にするために、5人のT細胞ユニバーサルドナー(患者全員に用いられるドナー)がどのように選択しなければならないかを発見することであった。
結果を以下の表5に示した。
定義:
全ての定義および基準は、特に、Nunes E, Heslop H, Fernandez-Vina M, Taves C, Wagenknecht DR, Eisenbrey AB, Fischer G, Poulton K, Wacker K, Hurley CK, Noreen H, Sacchi N. Human Immunology. 2011 72:1214-6 Blood. 2011 118:e180-3、およびHollenbach JA, Mack SJ, Gourraud PA, Single RM, Maiers M, Middleton D, Thomson G, Marsh SGE, Varney MD. for the Immunogenomics Data Analysis Working Group Tissue Antigens. 2011 78:333-44を参考にし、かつこれらに重点を置いて、当業者に公知であり、例えば、http://hla.alleles.org/definitions/index.htmlに公開されたような定義および基準である。
本研究の目的は、既往反応のリスクが低い免疫療法によって1人の個体を処置するために免疫細胞が操作される任意の「集団」にいる少なくとも5人の既知ドナーのセットを提供することである。
・ 第1のデータセットA-B-DRB1遺伝子は、412,861人のアフリカ系アメリカ人、359,423人のアジア人/太平洋諸島の住民、および2,361,208人の白人に対応する(https://bioinformatics.bethematchclinical.org/hla-resources/haplotype-frequencies/a-b-drb1-224-haplotype-frequencies/を参照されたい)。
・ 6つの遺伝子座を含む他の新たなデータセットは、505,250人のアフリカ系アメリカ人、568,597人のアジア人/太平洋諸島の住民、3,912,440人の白人、および712,764人のヒスパニックに対応する(上記で引用されたGragert et al 2013を参照されたい)。
最初に、このデータセットを、以下:
・ アフリカ系アメリカ人:AFA
・ アジア人および太平洋諸島の住民:API
・ ヨーロッパ系アメリカ人(白人):CAU
・ ヒスパニック:HIS
のような民族群に属するという、それぞれの個々の認識に基づいて表した4つの「集団」または群を用いて決定した。
データセットは、ハプロタイプ頻度をもたらす、集団試料において発見された3つの遺伝子のアレルの全組み合わせの頻度にある。これから、本発明者らは、3つの遺伝子について各集団における各アレルの頻度を演算した。各集団において、および各遺伝子について、アレルを降順の頻度によって分類し、表1に記載した。遺伝子Aについては21のアレル、遺伝子Bについては41のアレル、遺伝子DRB1については236のアレルがあった。
結果
考慮されている遺伝子(ここではHLA-A、B、およびDRB1)の共通アレルを持たない確率が95%(または確率が99%)にならなければならない5人の既往性適合性ドナーのセットを得るために、ドナーの最小数nはどんなものであるかという以下の問題を解決する(但し、患者は、これらの5人の新ドナーに存在するアレルを有するドナーを用いて以前に一度も処置/移植されたことがない)。
各集団について、および異なるドナー試料サイズnについて、nは20〜75であり、5刻みで増え、本発明者らは、n人のドナーの抽出において5人の既往性適合性ドナーを発見する確率を調査した(ここでは既往性適合性とは、3つの遺伝子について任意のドナーペア間で共通アレルがないことを意味する)。このために、本発明者らは、集団の分布確率に従って、2つの独立したハプロタイプを有するn人のドナーを抽出した。次いで、これらのn人のドナーが5人の既往性適合性ドナーのサブセットを含むかどうか発見するために試験した。これを評価するために、本発明者らは以下を行った。
2. 次いで、本発明者らは、標準的なグラフ探索ライブラリーを用いて、このグラフの中で、少なくとも5つのノードを含むクリーク(clique)を探した。このようなクリークが発見されたら、このドナーセットは成功したとみなされる。すなわち、本発明者らは、それから、5人の既往性適合性ドナーからなる少なくとも1つのセットを抽出することができる。そうでなければ失敗である。
このデータセットは22の部分母集団を含んだが、これらは、上記のように4つの集団:
・ アフリカ系アメリカ人:AFA
・ アジア人および太平洋諸島の住民:API
・ ヨーロッパ系アメリカ人(白人):CAU
・ ヒスパニック:HIS
にグループ分けすることができた。
もう一度、利用可能なハプロタイプ表から、本発明者らは、3つの遺伝子について各集団にある各アレルの頻度を演算した。A遺伝子については21アレル、遺伝子Cについては14アレル、遺伝子Bについては36アレルがある。遺伝子Bのアレルは以前のデータセットよりも少ない。おそらく、第1のデータセットにおいて新たなアレルが特定されたからである(第1のデータセットにあるアレルは全て、60を超える大きな数を有する)。頻度を添付の表に示した。
結果
本発明者らは、A-B-DRB1を用いた以前の研究と同じ問題を解いた。
次に、本発明者らは、同じ4つの集団に対して4つ全ての遺伝子A、C、BおよびDRB1を用いる同じ戦略を使おうと試みた。開始ハプロタイプの数は特に多くないが(20036のハプロタイプ)、共通アレルを全く持たない5人のドナーを発見するのに必要なドナーの数は大幅に増加する。組み合わせの数はドナー数と共に指数関数的に増加するので、演算時間も増加する。最新のグラフは以下のものである(演算は99%確率に達するように終了していない):図1を参照されたい。
CAR
それぞれの薬学的単位用量の細胞は少なくとも1種類のキメラ受容体(CAR)を含む。本発明のCARは、病理学的細胞の細胞表面に発現している抗原を標的とするために適合された構造を有する。本発明によるCARの例は、全てが参照により本明細書に組み入れられる、WO2015140268、WO2014039523、WO2016166268A1、WO2015136001、WO2014184741、WO2013176916、WO2013176915、WO2016201047、WO2015/092024に記載されている。
それぞれの薬学的単位用量の細胞は、例えば、WO2016064929に記載のように少なくとも1種類の編集された遺伝子を含む。
別の特定の態様では、薬物増感遺伝子を不活化することによって前記薬物耐性をT細胞に付与することができる。初めて、本発明者は、免疫療法のためにT細胞を操作する目的で潜在的な薬物増感遺伝子を不活化しようと試みた。
本発明はまた、CAR T細胞に特異的な表面受容体と、耐性遺伝子を発現する標的細胞を製造するための方法も含む。これらの標的細胞は、CAR T細胞の細胞傷害性(cytoxicity)を試験するのに特に有用である。これらの細胞は、臨床的に関連する用量のクロファラビンに対して簡単に耐性を示し、ルシフェラーゼ活性を有する。この特徴組み合わせがあるために、これらの細胞をマウスモデルにおいてインビボで追跡することができる。さらに詳細には、これらの細胞は、マウスにおいてクロファラビンまたは他のPNAの存在下で薬物耐性T細胞の細胞傷害特性を評価するのに使用することができる。クロファラビン耐性Daudi細胞は、薬物耐性B細胞新生物を有する、導入療法から再発した急性リンパ芽球性白血病(ALL)患者の生理学的状態を模倣する。従って、薬物耐性CAR T細胞の信頼性および細胞傷害性を評価するために、これらの細胞は関心が高い。好ましくは、これらの標的細胞はCD19 + ルシフェラーゼ + Daudi細胞である。
特に、本発明は、T細胞受容体成分をコードする少なくとも1種類の破壊された遺伝子を含む、薬物耐性のある単離されたT細胞に関する。特定の態様では、前記T細胞は、少なくとも1種類の薬物耐性遺伝子、好ましくは、ble遺伝子もしくはmcrA遺伝子、または変異DHFR、変異IMPDH2、変異AGT、もしくは変異カルシニューリンをコードする遺伝子を発現する。別の特定の態様では、前記T細胞は、少なくとも1種類の破壊された薬物増感遺伝子、例えば、dCKまたはHPRT遺伝子を含む。さらに特定の態様では、前記単離されたT細胞は、破壊されたHPRT遺伝子を含み、DHFR変異体を含む。前記単離されたT細胞は、破壊されたHPRT遺伝子を含み、IMPDH2変異体を発現する。前記単離されたT細胞は、破壊されたHPRT遺伝子を含み、カルシニューリン変異体を発現する。前記単離されたT細胞は、破壊されたHPRT遺伝子を含み、AGT変異体を発現する。
特に、本発明は、免疫療法に特に適した、薬物耐性のある同種異系T細胞に関する。薬物耐性は、薬物増感遺伝子の不活化によって、または薬物耐性遺伝子、例えば、以前に説明された薬物耐性遺伝子の発現によって獲得することができる。本発明に合う薬物のいくつかの例は、プリンヌクレオシド類似体(PNA)、例えば、クロファラビンもしくはフルダラビン、または他の薬物、例えば、6-メルカプトプリン(6MP)および6チオ-グアニン(6TG)である。
別の特定の態様では、本発明者らは、患者が異なる薬物で処置された時に、操作されたT細胞の選択を媒介する複数種の薬物に対して耐性のある同種異系T細胞を用いて「既成の」の免疫療法戦略を開発しようと試みた。多剤耐性同種異系T細胞を遺伝子操作することによって治療効率を大幅に上げることができる。このような戦略は、相乗効果を示す薬物組み合わせに応答する腫瘍を処置する際に特に有効な場合がある。さらに、複数の操作された耐性T細胞を増大し、最小用量の薬物薬剤を用いて選択することができる。従って、本発明による方法は、前記T細胞に多剤耐性を付与するためにT細胞を改変する工程を含んでもよい。前記多剤耐性は、複数種の薬物耐性遺伝子を発現させることによって、または複数種の薬物増感遺伝子を不活化することによって付与することができる。別の特定の態様では、多剤耐性は、少なくとも1種類の薬物耐性遺伝子を発現させることによって、または少なくとも1種類の薬物増感遺伝子を不活化することによって前記T細胞に付与することができる。特に、多剤耐性は、少なくとも1種類の薬物耐性遺伝子、例えば、DHFRの変異型、IMPDH2の変異型、カルシニューリンの変異型、MGMTの変異型、ble遺伝子、およびmcrA遺伝子を発現させることによって、ならびに少なくとも1種類の薬物増感遺伝子、例えば、HPRT遺伝子を不活化することによって前記T細胞に付与することができる。好ましい態様では、多剤耐性は、HPRT遺伝子を不活化し、DHFRの変異型を発現させることによって;HPRT遺伝子を不活化し、IMPDH2の変異型を発現させることによって;HPRT遺伝子を不活化し、カルシニューリンの変異型を発現させることによって;またはHPRT遺伝子を不活化し、MGMTの変異型を発現させることによって;HPRT遺伝子を不活化し、ble遺伝子を発現させることによって;HPRT遺伝子を不活化し、mcrA遺伝子を発現させることによって付与することができる。
癌療法および同種異系T細胞の選択的生着を改善することを目的として、化学療法剤の毒性副作用から前記細胞を保護するために前記細胞に薬物耐性が付与される。薬剤感受性細胞と比べて薬物耐性遺伝子を発現するT細胞が生き残り、増加するので、T細胞の薬物耐性はインビボまたはエクスビボでの前記細胞の濃縮も可能にする。特に、本発明は、免疫療法に耐性がある同種異系かつ薬物耐性のT細胞を操作する方法でに関し、本方法は、
(a)T細胞を準備する工程;
(b)少なくとも1種類の薬物を選択する工程;
(c)T細胞受容体(TCR)成分をコードする少なくとも1つの遺伝子を不活化することによって前記T細胞を改変する工程;
(d)前記T細胞に薬物耐性を付与するようにT細胞を改変する工程;
(e)前記薬物の存在下で前記操作されたT細胞を増大する工程
を含む。
以下の臨床試験に向けられた、それぞれの態様は本発明の一部であり、そのようなものとして請求され得る。フルダラビン、シクロホスファミドを3〜4日間投与した4つの臨床研究からの液体癌(liquid cancer)(CLL、NHL、AML)患者データを、本発明によるn個の薬学的単位用量のセットまたはキットと組み合わせ、再発性または難治性の癌(CLL)および低悪性度非ホジキンリンパ腫(NHL)をもつ患者を処置するのに使用した。
患者をフルダラビン25mg/m2 i.v.で3日間または24mg/m2経口で5日間、シクロホスファミド250mg/m2 i.vで3日間または150mg/m2経口で5日間処置した。
処置は、2〜4日目でのフルダラビン(F)25mg/m(2)/日、2〜4日目でのシクロホスファミド(著作権) 250mg/m(2)/日、2日目でのミトキサントロン(M)6mg/m(2)、および1日目でのリツキシマブ375mg/m(2)にあった。サイクル2〜6については、FCMは1日目にR 500mg/m(2)と共に開始した。ペグフィルグラスチム(組換えヒトG-CSF)を各サイクルと共に投与する。サイクルを4〜6週間ごとに繰り返し、それぞれのサイクルの後に、操作された細胞の単位用量を投与する。細胞(6.25x106細胞/kg)は、同種異系TCR陰性(3%TCR+未満)CD123 CAR陽性、CD52またはdcK欠損であり、3〜4回投与した。
UCART123は、AML患者に静脈内投与された、UCART123の第1相、ファースト・イン・ヒューマン、非盲検、用量設定試験である(詳細については、AML123(急性骨髄性白血病におけるUCART123-ClinicalTrials.gov Identifier:NCT03190278を参照されたい)。
活性が観察される用量レベルで用いられるUCART123用量を用量展開期で使用した。
DL1を6.25x104〜2.5x105個のUCART123細胞/kgへと増やした。DL2&DL3は、それぞれ、6.25x105個および5.05x106個であった。
患者をリンパ球枯渇レジメンによって、フルダラビン30mg/m2/日IVを用いて-5日目〜-2日目で4日にわたって15〜30分間、シクロホスファミド750mg/m2/日IVを用いて-4日目〜-2日目で3日にわたって1時間処置した。その後に、用量漸増期は、1.25×105細胞/kg〜5.05×106細胞/kgに及ぶ4用量のUCART123を注射することからなった。
用量制限毒性(DLT)は、試験責任者によって白血病、介入疾患、または併用薬と無関係だと評価され、UCART123に関連するとみなされ、かつ予め決められた特定の判断基準を満たす、DLT観察期間中(例えば、0日目から28日、もしくは骨髄化生を28日目に患者が経験していれば0日目から42日)に観察された(食欲不振および疲労を除く)有害事象、または異常検査値である。試験責任者またはDSMBの見解ではDLTとして適格である、他の任意の容認できない毒性に遭遇した。
残存AMLの非存在下で<5%の細胞充実性によって定義される無形成性骨髄をもつ患者を除いて、DLT観察期間は初回UCART123投与の0日目から28日間である。無形成性骨髄をもつ患者の場合、DLT観察期間は、骨髄を再評価するために42日目まで延長される。
いくつかのUCART細胞バッチを本発明に従って調製し、UCART1、UCART2、UCART3、UCART4、およびUCART5と名付けた。本発明の方法に従って共通HLAアレルをもたないようにドナーバンクにおいて選択された5つのUCART細胞試料は5つの異なるバッチに対応した。
UCART細胞のGMP生産のためにUSおよびEP規制要件に従って、健常ボランティアドナーからの新鮮な、または凍結した単核細胞(MNC)を提供する、カリフォルニア州の血液バンクであるHEMACAREによる、それぞれの細胞ドナーを対象にしてHLAクラスIおよびクラスIIアレルの高精度DNAタイピングを行った。
免疫細胞で一度も処置されたことのない患者(同種異系の細胞、血小板または移植片に一度も曝露されたことのない患者、すなわち、ナイーブ患者)ではUCART単回注射によって既往反応が誘導された可能性は低かった。実際に、既往反応を誘発するためには、患者は、抗原に対する免疫応答を開始し、次いで、同じ抗原に再曝露されなければならない。
患者が、HLA分子に対して、および/または1回目のUCART注射後ではUCART産物に対して免疫応答(CTL、Ab)を生じた可能性を評価するために、IFNγ、自己状況と比較する時には同種異系状況下のCTL活性を測定する試験を開発した。
UCARTに対するT細胞性免疫応答の可能性も、MLR-エリスポットアッセイを用いて評価した。このアッセイでは、UCART細胞を、UCART療法の前後に得られた患者に由来するPBMCと共培養した。
CFSE標識:
標的細胞(UCART1〜5)を室温、107細胞/mlでPBSに再懸濁した。PBMC 1mlごとに2μlの10mM CFSE溶液を添加し、5秒ボルテックスすることによって混合した。光から保護した状態で37℃で10分間インキュベートした後に、細胞を、同じ体積の胎仔ウシ血清を用いてオリジナルの標識から1回洗浄した。細胞を遠心分離(5分、300g)によってペレット化し、2回目に新鮮な培養培地を用いて洗浄した。さらなる遠心分離の後に、機能アッセイのために細胞を106細胞/mlで完全培養培地に再懸濁した。
ある特定の個体A(例えば、患者)が、別の個体B(例えば、UCAR T細胞を産生するためのドナー)に由来する細胞に対してアロ反応性を発生したかどうか確かめるために、各個体に由来するT細胞をインビトロ細胞傷害性アッセイにおいて使用した。エフェクターとして使用した細胞(個体Aに由来する)が標識されないままであった場合、標的として使用した細胞(個体Bに由来する)をCFSE標識した。次いで、2つの細胞集団を混合し、様々なエフェクター:標的(E:T)比で完全培養培地中でコインキュベートした。37℃で5時間後に、Bに対するAの細胞傷害性を、fixable viability dye eFluor780(eBioscience)で細胞を標識し、CFSE標識集団の生存をフローサイトメトリーによって測定し、それと並行して、Aからのエフェクター細胞が存在せずにインキュベートしたCFSE標識細胞の生存と比較することによって評価した。
全ての標的細胞放射線照射をFlaxitronのCellRad計器において製造業者の推奨に従って20ラドで行った。
ドナー特異的アロ反応性T細胞集団を作製するために、個体Aに由来する106個のPBMC(エフェクター)を、1mlの完全培養培地中で、同種異系ドナーBに由来する106個のCFSE標識した放射線照射済みPBMC(標的)と7日間共培養した(プライミング反応)。1週目の後に、プライミング反応から106個のエフェクター細胞を計数し、同じ同種異系ドナーBに由来する106個のCFSE標識した放射線照射済みPBMC標的を用いて7日間再曝露した(二次曝露)。2週目の後に、二次曝露から106個のエフェクター細胞を計数し、同じ同種異系ドナーに由来する106個のCFSE標識した放射線照射済みPBMC標的を用いて7日間再曝露した。
各細胞ドナーに対して行ったHLAクラスIおよびクラスIIアレルの高精度DNAタイピングの結果の一例をここに記載する。
UCART123を連続注射した患者から得られた血清において、前の処置と反応した抗UCART抗体は検出できず、以前の処置に対するCTL活性は検出未満のままであった(Eは活性化されず、E:T=1で0.25超である)。
最初に、自身の放射線照射済み細胞(A:A)(自己由来)または別のドナーBに由来する放射線照射済み細胞(A:B) (同種異系)を用いて1回、2回、または3回刺激した免疫細胞の細胞傷害性を測定した。この目的のために、これらの「選択された」エフェクター細胞(刺激される細胞)を、自身のCFSE標識した標的細胞(A:A+A)または曝露されたドナーに由来するCFSE標識した標的細胞(A:B+B)との様々なエフェクター:標的比(5、10、15、20、25、30)とインキュベートした。
血小板を輸血した患者の血清を用いて得られた結果から、免疫細胞が輸血された患者は、本発明者らの試験において検出することができる輸血細胞に対して免疫(抗HLA Ab)を生じる可能性があると示唆された。
細胞のMHCが患者のものであるか、もしくはこれにマッチする免疫療法用の操作された細胞を連続投与用のリンパ球枯渇レジメンと組み合わせて含む、少なくとも5つの試料のキット、
細胞のMHCが互いに共通アレルをもたない免疫療法用の操作された細胞を連続投与用のリンパ球枯渇レジメンと組み合わせて含む、少なくとも5つの試料のキット、
連続免疫療法用の前記試料を調製するための方法、または
連続免疫療法を対象にしたキット内の複数の用量の細胞に対する交差CTL活性を分析するためのインビトロ方法であって、
連続免疫療法を対象にしたキット内の細胞のMHCが患者Pに由来するものであるか、もしくは患者Pのものにマッチするか、または共通アレルがPのものにマッチしなければ、連続免疫療法を対象にしたキット内の細胞のMHCが互いに共通アレルをもたない、連続免疫療法を対象にしたキット内の複数の用量の細胞を準備する工程、
任意の処置の前に、および1用量のCART細胞、好ましくはUCART細胞を用いた処置の後に(処置が終了して少なくとも3ヶ月後に)Pから単離した免疫細胞を、連続免疫療法を対象にしたキット内の連続用量の細胞中の細胞に対して細胞溶解活性があるかどうか分析する工程、
それぞれの処置の後に、および使用したUCARTのそれぞれに対して分析を繰り返す工程、
任意で、任意の処置の前に、および1用量のCART細胞、好ましくはUCART細胞を用いた処置の後に(処置が終了して少なくとも3ヶ月後に)Pから単離した免疫細胞を、任意の処置の前に、および1用量のCART細胞、好ましくはUCART細胞を用いた処置の後に(処置が終了して少なくとも3ヶ月後に)Pの血清中にある抗体の存在下で、連続免疫療法を対象にしたキット内の連続用量の細胞中の細胞に対して細胞溶解活性があるかどうか分析する工程((図5に記載のような試験において)1:1のE:Tで3〜5日間インキュベートした後に、細胞溶解活性(E+Tの中にある生細胞/生細胞のみの比)が0.5未満、好ましくは約0.25である場合)
を含む、方法。
HLA系因子の命名法
2016年6月
HLA系因子のWHO命名委員会のSteven G. E. Marshにより編集された
・ HLA(2016) 88:142-51.
・ Human Immunology (2016) 77:1309-17.
・ International Journal of Immunogenetics (2016) 43:320-9.
において公開された
Claims (15)
- 操作された細胞と薬学的に許容されるビヒクルとを含むn個の薬学的単位用量のセットまたはキットを調製するための方法であって、
(i)患者PのHLA分子および/またはHLAアレルをジェノタイピングおよび/またはフェノタイピングする工程、
(ii)(a)Pの細胞に由来するHLA分子および/またはHLAアレルに完全にマッチする細胞の試料、あるいは
(a')Pと比較した時に可能な限り少ない数のミスマッチを有する細胞の試料であって、任意で、該細胞が、Pの細胞に由来するHLA分子および/もしくはHLAアレルにマッチするようにさらに遺伝子組換えされているか、または該細胞が任意の潜在的に既往性の分子を発現しないようにさらに遺伝子組換えされている、試料
を選択することによって、ヒトドナーからの細胞の少なくとも5つの試料を選択および/または準備する工程、
(iii)少なくとも1種類のキメラ抗原受容体(CAR)もしくは1種類のT細胞受容体(TCR)を導入することによって、および/またはTCR遺伝子の少なくとも1種類の成分を不活化することによって、細胞を改変する工程
を含む、方法。 - HLA分子が、HLA-A、HLA-B、HLA-C、HLA-DR、およびその組み合わせから選択される、請求項1記載の方法。
- (a')の試料のHLAがPのHLAの80%超にマッチする、請求項1または2記載の方法。
- 細胞の試料を選択する工程が、HLA-A、HLA-B、およびHLA-DR遺伝子におけるトリプルホモ接合体を選択することを含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
- 細胞の試料を選択する工程が、HLA-A、HLA-B、およびHLA-DR遺伝子のうちの2つにおけるダブルホモ接合体を選択することを含む、請求項1〜3のいずれか一項記載の方法。
- ドナーが、
(i)データベースにおける自身のHLAタイピングの頻度、
(ii)他のドナーと比較した時の自身のHLAタイピング、ならびに
任意で、(iii)少なくとも6/6、好ましくは10/10のHLAアレルマッチングで分析および選択するコンピュータソフトウェアまたはプログラムを用いたPとのマッチングのレベル
に基づいて選択される、請求項1〜5のいずれか一項記載の方法。 - 既往反応および移植片対宿主病のリスクを下げることを目標として、患者において、異なるドナーから生じた同種異系末梢血細胞の連続(N=移植片の数)処置を実施する使用のための連続注射用量のセットを調製するための方法であって、
(a)ドナーバンクに含まれる5人のドナーからなるいくつかの群をランダムにサンプリングする工程、
(b)HLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルについて該群内の5人のドナーの遺伝子型を比較する工程、
(c)共通するHLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルを示さない5人のドナーからなる群を選択する工程、
(d)工程(c)から得られた群において、該患者の民族集団の少なくとも80%(fmin)、好ましくは90%超、さらにより優先的には95%超の遺伝子型との、HLA-A、HLA-B、およびHLA-DR対立遺伝子の少なくとも50%マッチを示したものを選択する工程、
(e)工程(d)から選択されたドナーのそれぞれに由来する同種異系末梢血細胞を操作して、該末梢血細胞におけるTCRの発現を低減させるかまたは損なう工程、
(f)任意で、血液試料から、操作された末梢血細胞を増大する工程、ならびに
(g)異なるドナーに由来する操作された末梢血細胞を別々に前処置する工程
を含む、方法。 - 末梢血細胞が免疫細胞、好ましくはT細胞である、請求項7記載の方法。
- 請求項1〜6のいずれか一項記載の方法によって入手可能なn個の薬学的単位用量のセットまたはキット。
- 表1に記載されたもののいずれか1つとしてのn個の薬学的単位用量のセットまたはキット。
- 請求項7または8記載の方法によって入手可能な連続用量のキット。
- 既往反応および移植片対宿主病のリスクが低い患者に連続注射するための異なる同種異系末梢血細胞を含む、少なくとも2つ、好ましくは少なくとも3つ、より好ましくは少なくとも4つ、さらにより好ましくは少なくとも5つの組成物を含むキットであって、該同種異系末梢血細胞が、それぞれ、HLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルについてホモ接合性のドナーから選択され、該ドナーが、共通するHLA-A、HLA-B、およびHLA-DRアレルを共有しない、キット。
- 末梢血細胞がT細胞である、請求項12記載のキット。
- 末梢血細胞がT細胞受容体を不活化するように遺伝子操作されている、請求項12または13記載のキット。
- 末梢血細胞にはキメラ抗原受容体が付与されている、請求項12〜14のいずれか一項記載のキット。
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DKPA201770542 | 2017-06-30 | ||
DKPA201770542 | 2017-06-30 | ||
PCT/EP2017/076798 WO2018073391A1 (en) | 2016-10-19 | 2017-10-19 | Targeted gene insertion for improved immune cells therapy |
EPPCT/EP2017/076798 | 2017-10-19 | ||
EPPCT/EP2018/053343 | 2018-02-09 | ||
EP2018053343 | 2018-02-09 | ||
PCT/EP2018/067857 WO2019002633A1 (en) | 2017-06-30 | 2018-07-02 | CELLULAR IMMUNOTHERAPY FOR REPETITIVE ADMINISTRATION |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020530277A true JP2020530277A (ja) | 2020-10-22 |
Family
ID=64740427
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019572689A Pending JP2020530277A (ja) | 2017-06-30 | 2018-07-02 | 反復投与のための細胞免疫療法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20220233588A1 (ja) |
EP (1) | EP3645036A1 (ja) |
JP (1) | JP2020530277A (ja) |
AU (1) | AU2018292181A1 (ja) |
CA (1) | CA3067914A1 (ja) |
WO (1) | WO2019002633A1 (ja) |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US10704021B2 (en) | 2012-03-15 | 2020-07-07 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic perfusion devices |
WO2015105955A1 (en) | 2014-01-08 | 2015-07-16 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustophoresis device with dual acoustophoretic chamber |
US11377651B2 (en) | 2016-10-19 | 2022-07-05 | Flodesign Sonics, Inc. | Cell therapy processes utilizing acoustophoresis |
US11708572B2 (en) | 2015-04-29 | 2023-07-25 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic cell separation techniques and processes |
CN110869046A (zh) * | 2017-03-31 | 2020-03-06 | 塞勒克提斯公司 | 通用型抗cd22嵌合抗原受体工程化的免疫细胞 |
WO2019118921A1 (en) | 2017-12-14 | 2019-06-20 | Flodesign Sonics, Inc. | Acoustic transducer drive and controller |
AU2021300358A1 (en) * | 2020-07-03 | 2023-02-02 | Seattle Children's Hospital (dba Seattle Children's Research Institute) | Methods and compositions for editing the B2M locus in B cells |
JP2023537923A (ja) * | 2020-08-13 | 2023-09-06 | サナ バイオテクノロジー,インコーポレイテッド | 感作患者を低免疫原性細胞で処置する方法、ならびに関連する方法及び組成物 |
US20230307130A1 (en) * | 2020-11-08 | 2023-09-28 | The Johns Hopkins University | Methods and related aspects for analyzing chromosome number status |
US20240042025A1 (en) * | 2020-12-14 | 2024-02-08 | Emendobio Inc. | Biallelic knockout of b2m |
WO2022132756A1 (en) * | 2020-12-14 | 2022-06-23 | Emendobio Inc. | Biallelic knockout of trac |
AU2022234333A1 (en) * | 2021-03-11 | 2023-09-28 | Kite Pharma, Inc. | Improving immune cell function |
WO2023129922A1 (en) * | 2021-12-30 | 2023-07-06 | Tr1X, Inc. | Polydonor cd4+ t cells expressing il-10 and uses thereof |
TW202334400A (zh) * | 2021-12-30 | 2023-09-01 | 美商Tr1X股份有限公司 | 表現il-10及嵌合抗原受體之cd4+ t細胞及其用途 |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015516818A (ja) * | 2012-04-30 | 2015-06-18 | トラスティーズ・オブ・ダートマス・カレッジ | T細胞受容体欠損t細胞組成物 |
JP2015523064A (ja) * | 2012-05-25 | 2015-08-13 | セレクティスCellectis | 免疫療法のための同種および免疫抑制耐性t細胞を操作するための方法 |
JP2016513460A (ja) * | 2013-03-12 | 2016-05-16 | サンガモ バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | Hlaを修飾するための方法および組成物 |
JP2016538861A (ja) * | 2013-11-22 | 2016-12-15 | セレクティス | 免疫療法のための化学療法薬耐性t細胞を工学的に作製する方法 |
Family Cites Families (71)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4683195A (en) | 1986-01-30 | 1987-07-28 | Cetus Corporation | Process for amplifying, detecting, and/or-cloning nucleic acid sequences |
GB8611832D0 (en) | 1986-05-15 | 1986-06-25 | Holland I B | Polypeptide |
US5037743A (en) | 1988-08-05 | 1991-08-06 | Zymogenetics, Inc. | BAR1 secretion signal |
US5858358A (en) | 1992-04-07 | 1999-01-12 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
US6352694B1 (en) | 1994-06-03 | 2002-03-05 | Genetics Institute, Inc. | Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells |
US6905680B2 (en) | 1988-11-23 | 2005-06-14 | Genetics Institute, Inc. | Methods of treating HIV infected subjects |
US6534055B1 (en) | 1988-11-23 | 2003-03-18 | Genetics Institute, Inc. | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
WO1994024277A1 (en) | 1993-04-13 | 1994-10-27 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Protection of human bone marrow from high dose antifolate therapy using mutated human dihydrofolate reductase dna |
US7175843B2 (en) | 1994-06-03 | 2007-02-13 | Genetics Institute, Llc | Methods for selectively stimulating proliferation of T cells |
US6692964B1 (en) | 1995-05-04 | 2004-02-17 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy | Methods for transfecting T cells |
US7067318B2 (en) | 1995-06-07 | 2006-06-27 | The Regents Of The University Of Michigan | Methods for transfecting T cells |
US6642043B1 (en) | 1996-03-12 | 2003-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Double mutants of dihydrofolate reductase and methods of using same |
EP1967595A3 (en) | 2000-02-16 | 2008-12-03 | Illumina, Inc. | Parallel genotyping of multiple patient samples |
US7572631B2 (en) | 2000-02-24 | 2009-08-11 | Invitrogen Corporation | Activation and expansion of T cells |
US6797514B2 (en) | 2000-02-24 | 2004-09-28 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
US6867041B2 (en) | 2000-02-24 | 2005-03-15 | Xcyte Therapies, Inc. | Simultaneous stimulation and concentration of cells |
IL151287A0 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-10 | Xcyte Therapies Inc | A method for stimulation and concentrating cells |
JP5312721B2 (ja) | 2000-11-07 | 2013-10-09 | シティ・オブ・ホープ | Cd19特異的再指向免疫細胞 |
US20090257994A1 (en) | 2001-04-30 | 2009-10-15 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human cancers |
US7514537B2 (en) | 2001-04-30 | 2009-04-07 | City Of Hope | Chimeric immunoreceptor useful in treating human gliomas |
US7446190B2 (en) | 2002-05-28 | 2008-11-04 | Sloan-Kettering Institute For Cancer Research | Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors |
US7435596B2 (en) | 2004-11-04 | 2008-10-14 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Modified cell line and method for expansion of NK cell |
US20130266551A1 (en) | 2003-11-05 | 2013-10-10 | St. Jude Children's Research Hospital, Inc. | Chimeric receptors with 4-1bb stimulatory signaling domain |
ES2276630B1 (es) | 2005-12-13 | 2008-06-16 | Universitat Autonoma De Barcelona | Metodo y kit para genotipificacion de hla-b basados en la pcr en tiempo real. |
EP2856876B1 (en) | 2007-03-30 | 2018-01-31 | Memorial Sloan-Kettering Cancer Center | Constitutive expression of costimulatory ligands on adoptively transferred T lymphocytes |
WO2009091826A2 (en) | 2008-01-14 | 2009-07-23 | The Board Of Regents Of The University Of Texas System | Compositions and methods related to a human cd19-specific chimeric antigen receptor (h-car) |
WO2010025177A1 (en) | 2008-08-26 | 2010-03-04 | City Of Hope | Method and compositions for enhanced anti-tumor effector functioning of t cells |
ES2602743T3 (es) | 2010-09-08 | 2017-02-22 | Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus | Receptores de antígenos quiméricos con una región bisagra optimizada |
EP2614151B1 (en) | 2010-09-08 | 2019-07-24 | Chemotherapeutisches Forschungsinstitut Georg-Speyer-Haus | Interleukin 15 as selectable marker for gene transfer in lymphocytes |
WO2012050374A2 (en) | 2010-10-13 | 2012-04-19 | Innocell, Inc. | Immunotherapy for solid tumors |
SG190997A1 (en) | 2010-12-09 | 2013-07-31 | Univ Pennsylvania | Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer |
US9402865B2 (en) | 2011-01-18 | 2016-08-02 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Compositions and methods for treating cancer |
EA201401134A1 (ru) | 2011-02-11 | 2015-05-29 | Мемориал Слоан-Кеттеринг Кэнсер Сентер | Hla-рестиктированные пептидоспецифические антигенсвязывающие белки |
WO2012134975A1 (en) | 2011-03-28 | 2012-10-04 | St. Jude Children's Research Hospital | Methods and compositions employing immunogenic fusion proteins |
DK2694091T3 (da) | 2011-04-05 | 2019-06-03 | Cellectis | Fremgangsmåde til fremstilling af kompakte tale-nukleaser og anvendelse heraf |
SG11201400527XA (en) | 2011-09-16 | 2014-04-28 | Univ Pennsylvania | Rna engineered t cells for the treatment of cancer |
JP6267644B2 (ja) | 2011-10-20 | 2018-01-24 | アメリカ合衆国 | 抗cd22キメラ抗原受容体 |
WO2013067492A1 (en) | 2011-11-03 | 2013-05-10 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Isolated b7-h4 specific compositions and methods of use thereof |
WO2013070468A1 (en) | 2011-11-08 | 2013-05-16 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Glypican-3-specific antibody and uses thereof |
WO2013074916A1 (en) | 2011-11-18 | 2013-05-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Car+ t cells genetically modified to eliminate expression of t- cell receptor and/or hla |
WO2013126726A1 (en) | 2012-02-22 | 2013-08-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Double transgenic t cells comprising a car and a tcr and their methods of use |
SG11201404284SA (en) | 2012-02-22 | 2014-10-30 | Univ Pennsylvania | Use of the cd2 signaling domain in second-generation chimeric antigen receptors |
WO2013126733A1 (en) | 2012-02-22 | 2013-08-29 | The Trustees Of University Of Pennsylvania | Use of icos-based cars to enhance antitumor activity and car persistence |
SG11201404285VA (en) | 2012-02-22 | 2014-10-30 | Univ Pennsylvania | Compositions and methods for generating a persisting population of t cells useful for the treatment of cancer |
PT2838548T (pt) | 2012-04-17 | 2023-10-13 | Univ Washington Through Its Center For Commercialization | Células deficientes em hla de classe ii, células deficientes em hla de classe i capazes de expressar proteínas de hla de classe ii, e utilizações das mesmas |
US20150017136A1 (en) | 2013-07-15 | 2015-01-15 | Cellectis | Methods for engineering allogeneic and highly active t cell for immunotherapy |
EA201590207A1 (ru) | 2012-07-13 | 2015-05-29 | Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания | Композиции и способы регуляции car-т-клеток |
EP3730512A1 (en) | 2012-07-13 | 2020-10-28 | The Trustees of the University of Pennsylvania | Enhancing activity of car t cells by co-introducing a bispecific antibody |
KR102141259B1 (ko) | 2012-09-04 | 2020-08-05 | 셀렉티스 | 멀티―체인 키메라 항원 수용체 및 그것의 용도들 |
UY35468A (es) | 2013-03-16 | 2014-10-31 | Novartis Ag | Tratamiento de cáncer utilizando un receptor quimérico de antígeno anti-cd19 |
WO2014153470A2 (en) | 2013-03-21 | 2014-09-25 | Sangamo Biosciences, Inc. | Targeted disruption of t cell receptor genes using engineered zinc finger protein nucleases |
US9902973B2 (en) | 2013-04-11 | 2018-02-27 | Caribou Biosciences, Inc. | Methods of modifying a target nucleic acid with an argonaute |
CN105378067A (zh) | 2013-05-13 | 2016-03-02 | 塞勒克提斯公司 | 工程化用于免疫治疗的高活性t细胞的方法 |
FI2997141T3 (fi) | 2013-05-13 | 2022-12-15 | CD19-spesifinen kimeerinen antigeenireseptori ja sen käyttöjä | |
ES2645393T3 (es) | 2013-05-29 | 2017-12-05 | Cellectis | Métodos de manipulación de linfocitos T para inmunoterapia usando el sistema de nucleasa Cas guiada por ARN |
WO2014204729A1 (en) | 2013-06-17 | 2014-12-24 | The Broad Institute Inc. | Delivery, use and therapeutic applications of the crispr-cas systems and compositions for targeting disorders and diseases using viral components |
CA2930784C (en) * | 2013-11-22 | 2023-01-31 | Cellectis | Method for generating batches of allogeneic t cells with averaged potency |
EP3083691A2 (en) | 2013-12-20 | 2016-10-26 | Cellectis | Method of engineering multi-input signal sensitive t cell for immunotherapy |
EP3505623A1 (en) | 2014-02-14 | 2019-07-03 | Cellectis | Cells for immunotherapy engineered for targeting antigen present both on immune cells and pathological cells |
PT3116902T (pt) | 2014-03-11 | 2020-04-03 | Cellectis | Método para gerar células t compatíveis para transplante alogénico |
WO2015142675A2 (en) | 2014-03-15 | 2015-09-24 | Novartis Ag | Treatment of cancer using chimeric antigen receptor |
WO2015140268A1 (en) | 2014-03-19 | 2015-09-24 | Cellectis | Cd123 specific chimeric antigen receptors for cancer immunotherapy |
US10765728B2 (en) | 2014-04-11 | 2020-09-08 | Cellectis | Method for generating immune cells resistant to arginine and/or tryptophan depleted microenvironment |
CN107106610A (zh) | 2014-10-20 | 2017-08-29 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 用于过继细胞治疗中的给药的组合物和方法 |
KR102329836B1 (ko) | 2015-01-26 | 2021-11-19 | 셀렉티스 | 암 면역치료를 위한 항-CLL1 특이적 단일-체인 키메라 항원 수용체들(scCARS) |
AU2016243126A1 (en) | 2015-03-27 | 2017-11-02 | University Of Southern California | CAR T-cells for the treatment of B7-H4 expressing solid tumors |
WO2016166268A1 (en) | 2015-04-17 | 2016-10-20 | Cellectis | Engineering animal or plant genome using dna-guided argonaute interference systems (dais) from mesophilic prokaryotes |
US10968426B2 (en) | 2015-05-08 | 2021-04-06 | President And Fellows Of Harvard College | Universal donor stem cells and related methods |
EP3294343A4 (en) | 2015-05-13 | 2018-09-26 | Seattle Children's Hospital, dba Seattle Children's Research Institute | Enhancing endonuclease based gene editing in primary cells |
WO2016201047A1 (en) | 2015-06-09 | 2016-12-15 | Editas Medicine, Inc. | Crispr/cas-related methods and compositions for improving transplantation |
US11566052B2 (en) | 2015-11-11 | 2023-01-31 | Lonza Ltd. | CRISPR-associated (Cas) proteins with reduced immunogenicity |
-
2018
- 2018-07-02 JP JP2019572689A patent/JP2020530277A/ja active Pending
- 2018-07-02 US US16/625,678 patent/US20220233588A1/en active Pending
- 2018-07-02 EP EP18737574.6A patent/EP3645036A1/en active Pending
- 2018-07-02 AU AU2018292181A patent/AU2018292181A1/en active Pending
- 2018-07-02 WO PCT/EP2018/067857 patent/WO2019002633A1/en active Application Filing
- 2018-07-02 CA CA3067914A patent/CA3067914A1/en active Pending
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2015516818A (ja) * | 2012-04-30 | 2015-06-18 | トラスティーズ・オブ・ダートマス・カレッジ | T細胞受容体欠損t細胞組成物 |
JP2015523064A (ja) * | 2012-05-25 | 2015-08-13 | セレクティスCellectis | 免疫療法のための同種および免疫抑制耐性t細胞を操作するための方法 |
JP2016513460A (ja) * | 2013-03-12 | 2016-05-16 | サンガモ バイオサイエンシーズ, インコーポレイテッド | Hlaを修飾するための方法および組成物 |
JP2016538861A (ja) * | 2013-11-22 | 2016-12-15 | セレクティス | 免疫療法のための化学療法薬耐性t細胞を工学的に作製する方法 |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
WASEEM QASIM: "MOLECULAR REMISSION OF INFANT B-ALL AFTER INFUSION OF UNIVERSAL TALEN GENE-EDITED CAR T CELLS", SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE, vol. VOL:9, NR:374, JPN5020008402, 25 January 2017 (2017-01-25), US, pages 2013 - 1, ISSN: 0004836520 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3067914A1 (en) | 2019-01-03 |
WO2019002633A1 (en) | 2019-01-03 |
US20220233588A1 (en) | 2022-07-28 |
EP3645036A1 (en) | 2020-05-06 |
AU2018292181A1 (en) | 2020-01-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020530277A (ja) | 反復投与のための細胞免疫療法 | |
US11975026B2 (en) | CD19 and CD22 chimeric antigen receptors and uses thereof | |
US10709775B2 (en) | Cells for immunotherapy engineered for targeting CD38 antigen and for CD38 gene inactivation | |
JP6673838B2 (ja) | 免疫細胞と病的細胞の両方に存在する抗原を標的とするように操作された、免疫療法のための細胞 | |
ES2876263T3 (es) | Tratamiento del cáncer usando receptor de antígeno quimérico anti-cd19 | |
CN107580628B (zh) | 用于过继免疫疗法的具有嵌合受体的靶向细胞毒性细胞 | |
JP6686008B2 (ja) | がん特異的突然変異に対し抗原特異性を有するt細胞受容体を単離する方法 | |
KR20210020932A (ko) | Bcma 키메라 항원 수용체 및 이의 용도 | |
TW202134264A (zh) | 嵌合抗原受體及其用途 | |
EP3801769A1 (en) | Combination therapy with chimeric antigen receptor (car) therapies | |
CN108473957A (zh) | 改善嵌合抗原受体表达细胞的功效和扩增的方法 | |
CN108633287A (zh) | 功效增强的car t细胞治疗 | |
CN107109420A (zh) | 使用cll-1嵌合抗原受体的癌症治疗 | |
EP3694546A1 (en) | Combination comprising allogeneic immune cells deficient for an antigen present on both t-cells and pathological cells and therapeutic antibody against said antigen | |
JPWO2019241426A5 (ja) | ||
KR20210049119A (ko) | Kras 또는 her2 항원을 표적으로 하는 면역요법 | |
JP2020533289A5 (ja) | ||
JP2020533289A (ja) | 養子細胞治療を改善するための方法 | |
EP4295860A1 (en) | Engineered human t cells comprising a switchable chimeric antigen cell surface receptor and methods for generating them | |
US20230190780A1 (en) | Methods for immunotherapy | |
TW202307210A (zh) | Cd19和cd22嵌合抗原受體及其用途 | |
JP2024056826A (ja) | がん特異的突然変異に対し抗原特異性を有するt細胞受容体を単離する方法 | |
BR112016022798B1 (pt) | Usos de células que expressam car19, método de produção de células que expressam car19, misturas reacionais, e composições e seus usos |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200309 Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200318 |
|
RD04 | Notification of resignation of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7424 Effective date: 20210104 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210602 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220727 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230301 |