JP2017507919A5 - - Google Patents

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  1. Fc受容体(FcR)への結合性が低下した組換えキメラ抗原受容体(CAR)であって:
    抗原認識ドメイン;
    FcRへの結合性低下をもたらす1以上の変異をそのCH2領域に有する改変免疫グロブリンFc領域に由来するスペーサードメイン;及び
    細胞内シグナル伝達ドメイン、
    を含んでなる、前記キメラ抗原受容体。
  2. 抗原認識ドメインがscFvである、請求項1のキメラ抗原受容体
  3. 抗原認識ドメインが、5T4、8H9、αvβ6インテグリン、αフェトプロテイン(AFP)、B7−H6、CA−125炭酸脱水酵素9(CA9)、CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD44v7/8、CD52、CD123、CD171、がん胎児性抗原(CEA)、EGFrvIII、上皮糖タンパク質−2(EGP−2)、上皮糖タンパク質−40(EGP−40)、ErbB1/EGFR、ErbB2/HER2/neu/EGFR2、ErbB3、ErbB4、上皮腫瘍抗原(ETA)、FBP、胎児型アセチルコリン受容体(AchR)、葉酸受容体−α、G250/CAIX、ガングリオシド2(GD2)、ガングリオシド3(GD3)、HLA−A1、HLA−A2、高分子量メラノーマ関連抗原(HMW−MAA)、IL−13受容体α2、KDR、κ−軽鎖、ルイスY(LeY)、L1細胞接着分子、メラノーマ関連抗原(MAGE−A1)、メソセリン、マウスCMV感染細胞、ムチン−1(MUC1)、ムチン−16(MUC16)、ナチュラルキラーグループ2メンバーD(NKG2D)リガンド、神経細胞接着分子(NCAM)、NY−ESO−1、腫瘍胎児抗原(h5T4)、前立腺幹細胞抗原(PSCA)、前立腺特異的膜抗原(PSMA)、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1(ROR1)、mAb IgEの標的となるTAA、腫瘍関連糖タンパク質−72(TAG−72)、チロシナーゼ、及び血管内皮増殖因子(VEGF)受容体から成る群より選択されるがん関連抗原を標的とする、請求項1のキメラ抗原受容体
  4. 改変免疫グロブリンFc領域が、改変したIgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4のFc領域である、請求項1のキメラ抗原受容体
  5. 改変免疫グロブリンFc領域の1以上の変異が、S228Pアミノ酸置換、L235Eアミノ酸置換、N297Qアミノ酸置換、又はこれらの組合せより選択される1以上のアミノ酸置換を含む、請求項1のキメラ抗原受容体
  6. 改変免疫グロブリンFc領域の1以上の変異が、1以上の欠失を含む、請求項1のキメラ抗原受容体
  7. 膜貫通ドメインをさらに含む、請求項1のキメラ抗原受容体
  8. 細胞内シグナル伝達ドメインが、T細胞受容体(TCR)ζ鎖シグナル伝達ドメインである、請求項1のキメラ抗原受容体
  9. CD28、誘導性共刺激(ICOS)、OX40、CD27、DAP10、4−1BB、p56lck、又は2B4に由来する1以上の共刺激細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項8のキメラ抗原受容体
  10. CARが、ウイルスベクターに挿入された核酸配列によってコードされる、請求項1のキメラ抗原受容体
  11. CAR遺伝子が含まれる発現カセットを含んでなるウイルスベクターによって形質導入されたヒト免疫細胞の集団であって、CAR遺伝子を発現し、該遺伝子は:
    抗原認識ドメイン;
    FcRへの結合性低下をもたらす1以上の変異をそのCH2領域に有する改変免疫グロブリンFc領域に由来するスペーサードメイン;及び
    細胞内シグナル伝達ドメイン、
    をコードするヌクレオチド配列を含む、前記ヒト免疫細胞の集団。
  12. 抗原認識ドメインが、5T4、8H9、αvβ6インテグリン、αフェトプロテイン(AFP)、B7−H6、CA−125炭酸脱水酵素9(CA9)、CD19、CD20、CD22、CD30、CD33、CD38、CD44、CD44v6、CD44v7/8、CD52、CD123、CD171、がん胎児性抗原(CEA)、EGFrvIII、上皮糖タンパク質−2(EGP−2)、上皮糖タンパク質−40(EGP−40)、ErbB1/EGFR、ErbB2/HER2/neu/EGFR2、ErbB3、ErbB4、上皮腫瘍抗原(ETA)、FBP、胎児型アセチルコリン受容体(AchR)、葉酸受容体−α、G250/CAIX、ガングリオシド2(GD2)、ガングリオシド3(GD3)、HLA−A1、HLA−A2、高分子量メラノーマ関連抗原(HMW−MAA)、IL−13受容体α2、KDR、κ−軽鎖、ルイスY(LeY)、L1細胞接着分子、メラノーマ関連抗原(MAGE−A1)、メソセリン、マウスCMV感染細胞、ムチン−1(MUC1).ムチン−16(MUC16)、ナチュラルキラーグループ2メンバーD(NKG2D)リガンド、神経細胞接着分子(NCAM)、NY−ESO−1、腫瘍胎児抗原(h5T4)、前立腺幹細胞抗原(PSCA)、前立腺特異的膜抗原(PSMA)、受容体チロシンキナーゼ様オーファン受容体1(ROR1)、mAb IgEの標的となるTAA、腫瘍関連糖タンパク質−72(TAG−72)、チロシナーゼ、及び血管内皮増殖因子(VEGF)受容体から成る群より選択されるがん関連抗原を標的とする、請求項11のヒト免疫細胞の集団
  13. 改変免疫グロブリンFc領域が、改変したIgG1、IgG2、IgG3、又はIgG4のFc領域である、請求項11のヒト免疫細胞の集団
  14. 改変免疫グロブリンFc領域の1以上の変異が、S228Pアミノ酸置換、L235Eアミノ酸置換、N297Qアミノ酸置換、又はこれらの組合せより選択される1以上のアミノ酸置換を含む、請求項11のヒト免疫細胞の集団
  15. 改変免疫グロブリンFc領域の1以上の変異が、1以上の欠失を含む、請求項11のヒト免疫細胞の集団
  16. 細胞内シグナル伝達ドメインが、T細胞受容体(TCR)ζ鎖シグナル伝達ドメインである、請求項11のヒト免疫細胞の集団
  17. CD28、誘導性共刺激(ICOS)、OX40、CD27、DAP10、4−1BB、p56lck、又は2B4に由来する1以上の共刺激細胞内シグナル伝達ドメインをさらに含む、請求項16のヒト免疫細胞の集団
  18. FcRへの結合性低下が、非改変免疫グロブリンFc領域に由来するスペーサードメインをコードするヌクレオチド配列を含んでなるCAR遺伝子で形質導入されたヒト免疫細胞と比べて、ヒト免疫細胞の改善された存続をもたらす、請求項11ヒト免疫細胞の集団
  19. 幹細胞移植、放射線療法、外科的切除、化学療法剤、免疫療法剤、標的療法剤、又はこれらの組合せから選択される1以上の抗がん療法と組み合わせて使用される、請求項12ヒト免疫細胞の集団
  20. Fc受容体(FcR)への結合性が低下した組換えキメラ抗原受容体(CAR)であって:
    scFvを含んでなる抗原認識ドメイン;
    FcRへの結合性低下をもたらす1以上の変異をそのCH2領域に有する改変免疫グロブリンFc領域に由来するスペーサードメイン、ここで、1以上の変異は、S228Pアミノ酸置換、L235Eアミノ酸置換、N297Qアミノ酸置換、又はこれらの組合せから選択される;及び
    細胞内シグナル伝達ドメイン、
    を含んでなる、前記キメラ抗原受容体。
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