JP2014527814A5 - - Google Patents
Download PDFInfo
- Publication number
- JP2014527814A5 JP2014527814A5 JP2014530314A JP2014530314A JP2014527814A5 JP 2014527814 A5 JP2014527814 A5 JP 2014527814A5 JP 2014530314 A JP2014530314 A JP 2014530314A JP 2014530314 A JP2014530314 A JP 2014530314A JP 2014527814 A5 JP2014527814 A5 JP 2014527814A5
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- human
- amino acid
- binding
- binding molecule
- cancer
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 144
- 102100013135 TNFRSF4 Human genes 0.000 claims description 82
- 101710040448 TNFRSF4 Proteins 0.000 claims description 82
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 76
- 102000004473 OX40 Ligand Human genes 0.000 claims description 58
- 108010042215 OX40 Ligand Proteins 0.000 claims description 58
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 claims description 32
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 claims description 32
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 32
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 16
- 230000004044 response Effects 0.000 claims description 14
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims description 13
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims description 10
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 9
- 210000001744 T-Lymphocytes Anatomy 0.000 claims description 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 8
- 230000002708 enhancing Effects 0.000 claims description 8
- 230000002062 proliferating Effects 0.000 claims description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 7
- 210000003162 effector T lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 6
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims description 5
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims description 5
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 210000004408 Hybridomas Anatomy 0.000 claims description 4
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims description 4
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010046766 Uterine cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 4
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims description 4
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims description 4
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 4
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000011231 colorectal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 4
- 230000003308 immunostimulating Effects 0.000 claims description 4
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 102000005614 monoclonal antibodies Human genes 0.000 claims description 4
- 108010045030 monoclonal antibodies Proteins 0.000 claims description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 4
- 238000009738 saturating Methods 0.000 claims description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 4
- 210000004881 tumor cells Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 3
- 200000000023 metastatic cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 229920000160 (ribonucleotides)n+m Polymers 0.000 claims description 2
- 229920002395 Aptamer Polymers 0.000 claims description 2
- 230000035693 Fab Effects 0.000 claims description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 claims description 2
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 claims description 2
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 claims description 2
- 102000004854 Immunoglobulin M Human genes 0.000 claims description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 2
- 102000005632 Single-Chain Antibodies Human genes 0.000 claims description 2
- 108010070144 Single-Chain Antibodies Proteins 0.000 claims description 2
- 210000000278 Spinal Cord Anatomy 0.000 claims description 2
- 101000380978 TNFSF4 Proteins 0.000 claims description 2
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 2
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 claims description 2
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 2
- 102000028163 human TNFSF4 protein Human genes 0.000 claims description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims description 2
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 2
- 230000001506 immunosuppresive Effects 0.000 claims description 2
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000007916 intrasternal administration Methods 0.000 claims description 2
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims description 2
- 230000002601 intratumoral Effects 0.000 claims description 2
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 2
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims description 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 claims description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 claims description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims description 2
- 230000003247 decreasing Effects 0.000 claims 1
- 230000003278 mimic Effects 0.000 claims 1
- 230000032678 sex differentiation Effects 0.000 claims 1
- 230000004936 stimulating Effects 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 description 1
Description
本開示はまた他の局面も提供するが、それらは特許請求の範囲を含む本開示の全体から明らかになるであろう。
[本発明1001]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134（OX40）受容体のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げない、結合性分子。
[本発明1002]
前記分子の飽和濃度またはそれよりも高い濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を50％を超えて低下させない、本発明1001の結合性分子。
[本発明1003]
前記結合性分子の70nMの濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を70％を超えて低下させない、本発明1001または本発明1002の結合性分子。
[本発明1004]
以下のものを含む結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖可変領域；および／または
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖可変領域。
[本発明1005]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1004の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：14のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：15のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：16のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR3。
[本発明1006]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1004の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：17のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：18のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：19のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR3。
[本発明1007]
ヒトCD134との結合に関して、以下のものを含む抗体と競合する結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
[本発明1008]
以下のものを含む結合性分子：
（a）SEQ ID NO：4のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖可変領域；および／または
（b）SEQ ID NO：5のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖可変領域。
[本発明1009]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1008の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：6のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：7のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：8のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR3。
[本発明1010]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1008の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：9のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：10のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：11のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR3 。
[本発明1011]
ヒトCD134との結合に関して、以下のものを含む抗体と競合する結合性分子：
（a）SEQ ID NO：4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO：5のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
[本発明1012]
本発明1007または本発明1011に定められた抗体が結合する、ヒトCD134の細胞外ドメインのアミノ酸配列中のエピトープと特異的に結合する結合性分子。
[本発明1013]
以下のアミノ酸配列を含む、ヒトCD134の細胞外ドメインのエピトープと結合する、本発明1012の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：34；
（b）SEQ ID NO：35
（c）SEQ ID NO：36；および／または
（d）SEQ ID NO：38。
[本発明1014]
ヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するのに関与するヒトCD134発現性ヒト免疫担当細胞（例えば、活性化Teffおよび／または活性化Treg）上での、ヒトCD134受容体のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げない、本発明1012または本発明1013の結合性分子。
[本発明1015]
ヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するのに関与するヒトCD134発現性ヒト免疫担当細胞（例えば、活性化Teffおよび／または活性化Treg）上での、ヒトOX40リガンド（OX40L）の結合性および／または免疫賦活性応答を強化する、本発明1012または本発明1013の結合性分子。
[本発明1016]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性エフェクターT細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lの免疫賦活性および／または増殖性応答を妨害しない、結合性分子。
[本発明1017]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性エフェクターT細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lの免疫賦活性および／または増殖性応答を強化する、結合性分子。
[本発明1018]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lのサプレッサー機能応答を妨害しない、結合性分子。
[本発明1019]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lのサプレッサー機能応答を強化する、結合性分子。
[本発明1020]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げないが、ヒトOX40Lの増殖性応答は妨害しない、結合性分子。
[本発明1021]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げないが、ヒトOX40Lの増殖性応答を阻害する、結合性分子。
[本発明1022]
前記分子の飽和濃度で、またはそれよりも高い濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を50％を超えて低下させない、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1023]
前記結合性分子の70nMの濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を70％を超えて低下させない、本発明1022の結合性分子。
[本発明1024]
ヒト抗体である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1025]
キメラ抗体、ヒト化抗体もしくはDeImmunized（商標）抗体、またはそれらの断片である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1026]
抗体、抗体模倣物（例えば、非抗体性スキャフォールドに基づくもの）、RNAアプタマー、小分子またはCovX-bodyである、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1027]
IgA、IgD、IgE、IgGまたはIgM抗体、例えばIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4抗体である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1028]
抗体が、例えば以下：
Fv断片（例えば、単鎖Fvおよびジスルフィド結合したFv）；
Fab様断片（例えば、Fab断片、Fab'断片およびF(ab') 2 断片）；ならびに
ドメイン抗体
からなる群より選択される、抗体の抗原結合性断片である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1029]
抗原結合性断片がscFvである、本発明1028の結合部分。
[本発明1030]
組換え抗体である、前記本発明のいずれかの結合部分。
[本発明1031]
モノクローナル抗体である、前記本発明のいずれかの結合部分。
[本発明1032]
前記本発明のいずれかの結合性分子をコードする核酸分子であって、ただし、結合部分がポリペプチドである、核酸分子。
[本発明1033]
本発明1032の少なくとも1つの核酸分子を含むベクター。
[本発明1034]
本発明1033のベクターを含む宿主細胞。
[本発明1035]
哺乳動物または昆虫に由来する、本発明1034の宿主細胞。
[本発明1036]
本発明1001〜1031のいずれかの結合性分子を調製するための方法であって、
（i）CD134結合性分子を調製する段階、および
（ii）OX40LのCD134との結合を妨げない結合性分子の同定および入手のために該分子をスクリーニングする段階
を含む方法。
[本発明1037]
飽和濃度のOX40LへのCD134の曝露後に、CD134と結合する結合性分子を同定する段階を含む、本発明1036の方法。
[本発明1038]
結合性分子がモノクローナル抗体であり、動物にヒトCD134による免疫処置を行う段階、抗CD134抗体を分泌するハイブリドーマを調製する段階、および抗CD134抗体を産生するハイブリドーマをスクリーニングする段階を含む、本発明1036または本発明1037の方法。
[本発明1039]
癌の予防または治療を、それを必要とする対象において行うのに使用するための、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子。
[本発明1040]
癌が、肺癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、肝臓癌、血液のがん、または制御不能な細胞増殖によって特徴づけられる他の任意の疾患もしくは障害からなる群より選択される本発明1039の使用のための結合性分子。
[本発明1041]
ヒト対象における免疫応答を強化する方法であって、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子の治療的有効量、および任意で薬学的に許容される担体を、ヒト対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1042]
強化される免疫応答が、エフェクターT細胞の、任意でそれらの細胞の増殖の結果としての、免疫賦活／エフェクター機能の増大、および／または調節性T細胞の、任意でそれらの細胞の数の増加を伴わない、免疫抑制機能のダウンレギュレーションを含む、本発明1041の方法。
[本発明1043]
癌の治療を、それを必要とするヒト対象において行う方法であって、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子の治療的有効量をヒト対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1044]
癌が、肺癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、肝臓癌、血液のがんまたは制御不能な細胞増殖によって特徴づけられる任意の疾患もしくは障害からなる群より選択される、本発明1043の方法。
[本発明1045]
対象における腫瘍のサイズを縮小させるかもしくは癌細胞の増殖を阻害する、または癌に罹患した対象における転移性癌の発症を減少させるかもしくは阻害する方法であって、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子をヒト対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1046]
癌の治療または予防のための医薬の調製における、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子の使用。
[本発明1047]
本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合部分を、1種または複数種の薬学的に許容される希釈剤または賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
[本発明1048]
例えば、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、腫瘍内、膀胱内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、経気管的、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内、硬膜外、胸骨内または皮下投与による、ヒト体内への非経口的投与に適している、本発明1047の組成物。
[本発明1001]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134（OX40）受容体のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げない、結合性分子。
[本発明1002]
前記分子の飽和濃度またはそれよりも高い濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を50％を超えて低下させない、本発明1001の結合性分子。
[本発明1003]
前記結合性分子の70nMの濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を70％を超えて低下させない、本発明1001または本発明1002の結合性分子。
[本発明1004]
以下のものを含む結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖可変領域；および／または
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖可変領域。
[本発明1005]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1004の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：14のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：15のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：16のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR3。
[本発明1006]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1004の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：17のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：18のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：19のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR3。
[本発明1007]
ヒトCD134との結合に関して、以下のものを含む抗体と競合する結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
[本発明1008]
以下のものを含む結合性分子：
（a）SEQ ID NO：4のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖可変領域；および／または
（b）SEQ ID NO：5のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖可変領域。
[本発明1009]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1008の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：6のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：7のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：8のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR3。
[本発明1010]
以下のものを含む、本発明1001、本発明1002または本発明1008の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：9のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：10のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：11のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR3 。
[本発明1011]
ヒトCD134との結合に関して、以下のものを含む抗体と競合する結合性分子：
（a）SEQ ID NO：4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO：5のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。
[本発明1012]
本発明1007または本発明1011に定められた抗体が結合する、ヒトCD134の細胞外ドメインのアミノ酸配列中のエピトープと特異的に結合する結合性分子。
[本発明1013]
以下のアミノ酸配列を含む、ヒトCD134の細胞外ドメインのエピトープと結合する、本発明1012の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：34；
（b）SEQ ID NO：35
（c）SEQ ID NO：36；および／または
（d）SEQ ID NO：38。
[本発明1014]
ヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するのに関与するヒトCD134発現性ヒト免疫担当細胞（例えば、活性化Teffおよび／または活性化Treg）上での、ヒトCD134受容体のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げない、本発明1012または本発明1013の結合性分子。
[本発明1015]
ヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するのに関与するヒトCD134発現性ヒト免疫担当細胞（例えば、活性化Teffおよび／または活性化Treg）上での、ヒトOX40リガンド（OX40L）の結合性および／または免疫賦活性応答を強化する、本発明1012または本発明1013の結合性分子。
[本発明1016]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性エフェクターT細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lの免疫賦活性および／または増殖性応答を妨害しない、結合性分子。
[本発明1017]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性エフェクターT細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lの免疫賦活性および／または増殖性応答を強化する、結合性分子。
[本発明1018]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lのサプレッサー機能応答を妨害しない、結合性分子。
[本発明1019]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lのサプレッサー機能応答を強化する、結合性分子。
[本発明1020]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げないが、ヒトOX40Lの増殖性応答は妨害しない、結合性分子。
[本発明1021]
ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げないが、ヒトOX40Lの増殖性応答を阻害する、結合性分子。
[本発明1022]
前記分子の飽和濃度で、またはそれよりも高い濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を50％を超えて低下させない、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1023]
前記結合性分子の70nMの濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を70％を超えて低下させない、本発明1022の結合性分子。
[本発明1024]
ヒト抗体である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1025]
キメラ抗体、ヒト化抗体もしくはDeImmunized（商標）抗体、またはそれらの断片である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1026]
抗体、抗体模倣物（例えば、非抗体性スキャフォールドに基づくもの）、RNAアプタマー、小分子またはCovX-bodyである、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1027]
IgA、IgD、IgE、IgGまたはIgM抗体、例えばIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4抗体である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1028]
抗体が、例えば以下：
Fv断片（例えば、単鎖Fvおよびジスルフィド結合したFv）；
Fab様断片（例えば、Fab断片、Fab'断片およびF(ab') 2 断片）；ならびに
ドメイン抗体
からなる群より選択される、抗体の抗原結合性断片である、前記本発明のいずれかの結合性分子。
[本発明1029]
抗原結合性断片がscFvである、本発明1028の結合部分。
[本発明1030]
組換え抗体である、前記本発明のいずれかの結合部分。
[本発明1031]
モノクローナル抗体である、前記本発明のいずれかの結合部分。
[本発明1032]
前記本発明のいずれかの結合性分子をコードする核酸分子であって、ただし、結合部分がポリペプチドである、核酸分子。
[本発明1033]
本発明1032の少なくとも1つの核酸分子を含むベクター。
[本発明1034]
本発明1033のベクターを含む宿主細胞。
[本発明1035]
哺乳動物または昆虫に由来する、本発明1034の宿主細胞。
[本発明1036]
本発明1001〜1031のいずれかの結合性分子を調製するための方法であって、
（i）CD134結合性分子を調製する段階、および
（ii）OX40LのCD134との結合を妨げない結合性分子の同定および入手のために該分子をスクリーニングする段階
を含む方法。
[本発明1037]
飽和濃度のOX40LへのCD134の曝露後に、CD134と結合する結合性分子を同定する段階を含む、本発明1036の方法。
[本発明1038]
結合性分子がモノクローナル抗体であり、動物にヒトCD134による免疫処置を行う段階、抗CD134抗体を分泌するハイブリドーマを調製する段階、および抗CD134抗体を産生するハイブリドーマをスクリーニングする段階を含む、本発明1036または本発明1037の方法。
[本発明1039]
癌の予防または治療を、それを必要とする対象において行うのに使用するための、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子。
[本発明1040]
癌が、肺癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、肝臓癌、血液のがん、または制御不能な細胞増殖によって特徴づけられる他の任意の疾患もしくは障害からなる群より選択される本発明1039の使用のための結合性分子。
[本発明1041]
ヒト対象における免疫応答を強化する方法であって、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子の治療的有効量、および任意で薬学的に許容される担体を、ヒト対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1042]
強化される免疫応答が、エフェクターT細胞の、任意でそれらの細胞の増殖の結果としての、免疫賦活／エフェクター機能の増大、および／または調節性T細胞の、任意でそれらの細胞の数の増加を伴わない、免疫抑制機能のダウンレギュレーションを含む、本発明1041の方法。
[本発明1043]
癌の治療を、それを必要とするヒト対象において行う方法であって、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子の治療的有効量をヒト対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1044]
癌が、肺癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、肝臓癌、血液のがんまたは制御不能な細胞増殖によって特徴づけられる任意の疾患もしくは障害からなる群より選択される、本発明1043の方法。
[本発明1045]
対象における腫瘍のサイズを縮小させるかもしくは癌細胞の増殖を阻害する、または癌に罹患した対象における転移性癌の発症を減少させるかもしくは阻害する方法であって、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子をヒト対象に投与する段階を含む、方法。
[本発明1046]
癌の治療または予防のための医薬の調製における、本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合性分子の使用。
[本発明1047]
本発明1001〜1031のいずれかの、または本発明1036〜1038のいずれかの通りに作製された結合部分を、1種または複数種の薬学的に許容される希釈剤または賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
[本発明1048]
例えば、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、腫瘍内、膀胱内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、経気管的、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内、硬膜外、胸骨内または皮下投与による、ヒト体内への非経口的投与に適している、本発明1047の組成物。
Claims (48)
- ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134（OX40）受容体のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げない、結合性分子。
- 前記分子の飽和濃度またはそれよりも高い濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を50％を超えて低下させない、請求項1記載の結合性分子。
- 前記結合性分子の70nMの濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を70％を超えて低下させない、請求項1または請求項2記載の結合性分子。
- 以下のものを含む結合性分子：
（a）SEQ ID NO：4のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖可変領域；および／または
（b）SEQ ID NO：5のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖可変領域。 - 以下のものを含む、請求項1、請求項2または請求項4記載の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：6のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：7のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：8のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR3。 - 以下のものを含む、請求項1、請求項2または請求項4記載の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：9のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：10のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：11のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR3 。 - ヒトCD134との結合に関して、以下のものを含む抗体と競合する結合性分子：
（a）SEQ ID NO：4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO：5のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 以下のものを含む結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖可変領域；および／または
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖可変領域。 - 以下のものを含む、請求項1、請求項2または請求項8記載の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：14のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：15のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：16のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む重鎖CDR3。 - 以下のものを含む、請求項1、請求項2または請求項8記載の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：17のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR1；
（b）SEQ ID NO：18のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR2；および／または
（c）SEQ ID NO：19のアミノ酸配列または1、2もしくは3個のアミノ酸置換を有するその配列の変異体を含む軽鎖CDR3。 - ヒトCD134との結合に関して、以下のものを含む抗体と競合する結合性分子：
（a）SEQ ID NO：12のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および
（b）SEQ ID NO：13のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域。 - 請求項7または請求項11に定められた抗体が結合する、ヒトCD134の細胞外ドメインのアミノ酸配列中のエピトープと特異的に結合する結合性分子。
- 以下のアミノ酸配列を含む、ヒトCD134の細胞外ドメインのエピトープと結合する、請求項12記載の結合性分子：
（a）SEQ ID NO：34；
（b）SEQ ID NO：35
（c）SEQ ID NO：36；および／または
（d）SEQ ID NO：38。 - ヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するのに関与するヒトCD134発現性ヒト免疫担当細胞（例えば、活性化Teffおよび／または活性化Treg）上での、ヒトCD134受容体のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げない、請求項12または請求項13記載の結合性分子。
- ヒト腫瘍細胞の増殖を阻害するのに関与するヒトCD134発現性ヒト免疫担当細胞（例えば、活性化Teffおよび／または活性化Treg）上での、ヒトOX40リガンド（OX40L）の結合性および／または免疫賦活性応答を強化する、請求項12または請求項13記載の結合性分子。
- ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性エフェクターT細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lの免疫賦活性および／または増殖性応答を妨害しない、結合性分子。
- ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性エフェクターT細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lの免疫賦活性および／または増殖性応答を強化する、結合性分子。
- ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lのサプレッサー機能応答を妨害しない、結合性分子。
- ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げず、かつヒトOX40Lのサプレッサー機能応答を強化する、結合性分子。
- ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げないが、ヒトOX40Lの増殖性応答は妨害しない、結合性分子。
- ヒトCD134と結合する結合性分子であって、ヒトCD134発現性調節性T細胞上での、ヒトCD134のOX40リガンド（OX40L）との結合を妨げないが、ヒトOX40Lの増殖性応答を阻害する、結合性分子。
- 前記分子の飽和濃度で、またはそれよりも高い濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を50％を超えて低下させない、請求項1〜21のいずれか一項記載の結合性分子。
- 前記結合性分子の70nMの濃度で、ヒトCD134発現性T細胞上での、OX40LのCD134との結合作用を70％を超えて低下させない、請求項22記載の結合性分子。
- ヒト抗体である、請求項1〜23のいずれか一項記載の結合性分子。
- キメラ抗体、ヒト化抗体もしくはDeImmunized（商標）抗体、またはそれらの断片である、請求項1〜24のいずれか一項記載の結合性分子。
- 抗体、抗体模倣物（例えば、非抗体性スキャフォールドに基づくもの）、RNAアプタマー、小分子またはCovX-bodyである、請求項1〜25のいずれか一項記載の結合性分子。
- IgA、IgD、IgE、IgGまたはIgM抗体、例えばIgG1、IgG2、IgG3またはIgG4抗体である、請求項1〜26のいずれか一項記載の結合性分子。
- 抗体が、例えば以下： Fv断片（例えば、単鎖Fvおよびジスルフィド結合したFv）； Fab様断片（例えば、Fab断片、Fab'断片およびF(ab')2断片）；ならびに ドメイン抗体 からなる群より選択される、抗体の抗原結合性断片である、請求項1〜27のいずれか一項記載の結合性分子。
- 抗原結合性断片がscFvである、請求項28記載の結合性分子。
- 組換え抗体である、請求項1〜29のいずれか一項記載の結合性分子。
- モノクローナル抗体である、請求項1〜30のいずれか一項記載の結合性分子。
- 請求項1〜31のいずれか一項記載の結合性分子をコードする核酸分子であって、ただし、結合性分子がポリペプチドである、核酸分子。
- 請求項32記載の少なくとも1つの核酸分子を含むベクター。
- 請求項33記載のベクターを含む宿主細胞。
- 哺乳動物または昆虫に由来する、請求項34記載の宿主細胞。
- 請求項1〜31のいずれか一項記載の結合性分子を調製するための方法であって、
（i）CD134結合性分子を調製する段階、および
（ii）OX40LのCD134との結合を妨げない結合性分子の同定および入手のために該分子をスクリーニングする段階
を含む方法。 - 飽和濃度のOX40LへのCD134の曝露後に、CD134と結合する結合性分子を同定する段階を含む、請求項36記載の方法。
- 結合性分子がモノクローナル抗体であり、動物にヒトCD134による免疫処置を行う段階、抗CD134抗体を分泌するハイブリドーマを調製する段階、および抗CD134抗体を産生するハイブリドーマをスクリーニングする段階を含む、請求項36または請求項37記載の方法。
- 癌の予防または治療を、それを必要とする対象において行うのに使用するための、請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子。
- 癌が、肺癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、肝臓癌、血液のがん、または制御不能な細胞増殖によって特徴づけられる他の任意の疾患もしくは障害からなる群より選択される請求項39記載の使用のための結合性分子。
- 請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子、および任意で薬学的に許容される担体を含む、免疫応答を強化するための薬学的組成物。
- 強化される免疫応答が、エフェクターT細胞の、任意でそれらの細胞の増殖の結果としての、免疫賦活／エフェクター機能の増大、および／または調節性T細胞の、任意でそれらの細胞の数の増加を伴わない、免疫抑制機能のダウンレギュレーションを含む、請求項41記載の薬学的組成物。
- 請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子を含む、癌を治療するための薬学的組成物。
- 癌が、肺癌、前立腺癌、乳癌、頭頸部癌、食道癌、胃癌、結腸癌、結腸直腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、子宮癌、卵巣癌、肝臓癌、血液のがんまたは制御不能な細胞増殖によって特徴づけられる任意の疾患もしくは障害からなる群より選択される、請求項43記載の薬学的組成物。
- 対象における腫瘍のサイズを縮小させるかもしくは癌細胞の増殖を阻害する、または癌に罹患した対象における転移性癌の発症を減少させるかもしくは阻害する方法であって、請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子を含む、対象における腫瘍のサイズを縮小させるかもしくは癌細胞の増殖を阻害する、または癌に罹患した対象における転移性癌の発症を減少させるかもしくは阻害するための薬学的組成物。
- 癌の治療または予防のための医薬の調製における、請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子の使用。
- 請求項1〜31のいずれか一項記載の、または請求項36〜38のいずれか一項記載の通りに作製された結合性分子を、1種または複数種の薬学的に許容される希釈剤または賦形剤とともに含む、薬学的組成物。
- 例えば、静脈内、筋肉内、皮内、腹腔内、腫瘍内、膀胱内、動脈内、髄腔内、嚢内、眼窩内、心臓内、経気管的、関節内、被膜下、クモ膜下、脊髄内、硬膜外、胸骨内または皮下投与による、ヒト体内への非経口的投与に適している、請求項47記載の組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1116092.6 | 2011-09-16 | ||
| GBGB1116092.6A GB201116092D0 (en) | 2011-09-16 | 2011-09-16 | Antibodies and uses thereof |
| PCT/GB2012/052268 WO2013038191A2 (en) | 2011-09-16 | 2012-09-13 | Anti-cd134 (ox40) antibodies and uses thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2014527814A JP2014527814A (ja) | 2014-10-23 |
| JP2014527814A5 true JP2014527814A5 (ja) | 2015-11-05 |
| JP6212493B2 JP6212493B2 (ja) | 2017-10-11 |
Family
ID=44937444
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2014530314A Expired - Fee Related JP6212493B2 (ja) | 2011-09-16 | 2012-09-13 | 抗ｃｄ１３４（ｏｘ４０）抗体およびその使用 |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US9475880B2 (ja) |
| EP (2) | EP3409689A1 (ja) |
| JP (1) | JP6212493B2 (ja) |
| KR (1) | KR20140069172A (ja) |
| CN (2) | CN104080809B (ja) |
| AU (2) | AU2012308155B2 (ja) |
| BR (1) | BR112014006158A2 (ja) |
| CA (1) | CA2848847A1 (ja) |
| CL (2) | CL2014000631A1 (ja) |
| CO (1) | CO7020859A2 (ja) |
| CR (1) | CR20140146A (ja) |
| EA (2) | EA031006B1 (ja) |
| EC (1) | ECSP14013259A (ja) |
| GB (1) | GB201116092D0 (ja) |
| GT (1) | GT201400051A (ja) |
| HK (2) | HK1201852A1 (ja) |
| IL (2) | IL231540B (ja) |
| IN (1) | IN2014CN02535A (ja) |
| MD (2) | MD4578C1 (ja) |
| MX (1) | MX352495B (ja) |
| MY (1) | MY185448A (ja) |
| PE (1) | PE20141546A1 (ja) |
| PH (1) | PH12019501115A1 (ja) |
| SG (2) | SG10201608872VA (ja) |
| UA (1) | UA115316C2 (ja) |
| WO (1) | WO2013038191A2 (ja) |
| ZA (2) | ZA201401939B (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7404303B2 (ja) | 2015-05-07 | 2023-12-25 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗ｏｘ４０抗体及びその使用方法 |
Families Citing this family (127)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| SG187945A1 (en) | 2010-08-23 | 2013-03-28 | Univ Texas | Anti-ox40 antibodies and methods of using the same |
| GB201116092D0 (en) | 2011-09-16 | 2011-11-02 | Bioceros B V | Antibodies and uses thereof |
| JP2016500251A (ja) | 2012-12-03 | 2016-01-12 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニーＢｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ Ｓｑｕｉｂｂ Ｃｏｍｐａｎｙ | 免疫調節Ｆｃ融合タンパク質の抗癌活性の増強 |
| MD20180107A2 (ro) * | 2013-03-18 | 2019-06-30 | Biocerox Products B.V. | Anticorpi anti-CD134 (OX40) umanizaţi şi utilizarea acestora |
| EA031080B1 (ru) | 2013-08-08 | 2018-11-30 | Ситюн Фарма | МОДУЛОКИНЫ НА ОСНОВЕ ДОМЕНА SUSHI IL-15 И IL-15Rα |
| KR20160099092A (ko) | 2013-12-17 | 2016-08-19 | 제넨테크, 인크. | Ox40 결합 효능제 및 pd-1 축 결합 길항제를 포함하는 조합 요법 |
| BR112016022345A2 (pt) | 2014-03-31 | 2017-10-10 | Genentech Inc | terapia de combinação compreendendo agentes antiangiogênese e agonistas de ligação de ox40 |
| TW201619200A (zh) | 2014-10-10 | 2016-06-01 | 麥迪紐有限責任公司 | 人類化抗－ｏｘ４０抗體及其用途 |
| US20160161485A1 (en) | 2014-11-03 | 2016-06-09 | Genentech, Inc. | Assays for detecting t cell immune subsets and methods of use thereof |
| CN114381521A (zh) * | 2014-11-03 | 2022-04-22 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 用于ox40激动剂治疗的功效预测和评估的方法和生物标志物 |
| WO2016073282A1 (en) | 2014-11-06 | 2016-05-12 | Genentech, Inc. | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and tigit inhibitors |
| SG10201807625PA (en) | 2014-11-17 | 2018-10-30 | Genentech Inc | Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists |
| CA3224830A1 (en) * | 2015-01-08 | 2016-07-14 | Biontech Ag | Agonistic tnf receptor binding agents |
| CA2972990A1 (en) | 2015-01-20 | 2016-07-28 | Beatrice Tien-Yi WANG | Tumor necrosis factor (tnf) superfamily receptor binding molecules and uses thereof |
| PL3265123T3 (pl) | 2015-03-03 | 2023-03-13 | Kymab Limited | Przeciwciała, zastosowania i sposoby |
| WO2016145085A2 (en) | 2015-03-09 | 2016-09-15 | Celldex Therapeutics, Inc. | Cd27 agonists |
| RU2017134104A (ru) * | 2015-03-11 | 2019-04-03 | Провиденс Хелт Энд Сервисиз-Орегон | Композиции и способы повышения эффективности противораковой терапии |
| CN107709364A (zh) | 2015-04-07 | 2018-02-16 | 豪夫迈·罗氏有限公司 | 具有激动剂活性的抗原结合复合体及使用方法 |
| KR20180010264A (ko) | 2015-05-29 | 2018-01-30 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | Ox40에 대한 항체 및 그의 용도 |
| WO2017009843A2 (en) | 2015-07-16 | 2017-01-19 | Biokine Therapeutics Ltd. | Compositions, articles of manufacture and methods for treating cancer |
| WO2017046746A1 (en) | 2015-09-15 | 2017-03-23 | Acerta Pharma B.V. | Therapeutic combinations of a btk inhibitor and a gitr binding molecule, a 4-1bb agonist, or an ox40 agonist |
| JP7034066B2 (ja) * | 2015-10-02 | 2022-03-11 | エフ・ホフマン－ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト | 共刺激ｔｎｆ受容体に対する二重特異性抗体 |
| JP6771551B2 (ja) * | 2015-10-15 | 2020-10-21 | ディンフー バイオターゲット カンパニー リミテッド | 抗ｏｘ４０抗体及びその応用 |
| MA45488A (fr) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | Juno Therapeutics Gmbh | Procédés, kits et appareil de culture de cellules |
| MA45489A (fr) | 2015-10-22 | 2018-08-29 | Juno Therapeutics Gmbh | Procédés de culture de cellules, kits et appareil associés |
| WO2017096179A1 (en) * | 2015-12-02 | 2017-06-08 | Agenus Inc. | Antibodies and methods of use thereof |
| SG10201601719RA (en) | 2016-03-04 | 2017-10-30 | Agency Science Tech & Res | Anti-LAG-3 Antibodies |
| DE102016105069A1 (de) | 2016-03-18 | 2017-09-21 | Eberhard Karls Universität Tübingen Medizinische Fakultät | Antivirale Immuntherapie durch Membranrezeptorligation |
| SG10201603721TA (en) | 2016-05-10 | 2017-12-28 | Agency Science Tech & Res | Anti-CTLA-4 Antibodies |
| MX2018016364A (es) | 2016-06-20 | 2019-11-28 | Kymab Ltd | Anticuerpos anti-pd-l1. |
| EP3487533A4 (en) * | 2016-07-20 | 2020-03-25 | IGM Biosciences, Inc. | MULTIMERE OX40-BINDING MOLECULES AND USES THEREOF |
| JP2019530434A (ja) | 2016-08-05 | 2019-10-24 | ジェネンテック， インコーポレイテッド | アゴニスト活性を有する多価及び多重エピトープ抗体ならびに使用方法 |
| WO2018041119A1 (en) | 2016-08-31 | 2018-03-08 | Beijing Biocytogen Co., Ltd | Genetically modified non-human animal with human or chimeric ox40 |
| CN107815465B (zh) | 2016-08-31 | 2021-03-16 | 百奥赛图(北京)医药科技股份有限公司 | 人源化基因改造动物模型的制备方法及应用 |
| TWI788307B (zh) | 2016-10-31 | 2023-01-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 用於擴增腫瘤浸潤性淋巴細胞之工程化人造抗原呈現細胞 |
| US11779604B2 (en) | 2016-11-03 | 2023-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses and methods |
| EP3538152A4 (en) | 2016-11-09 | 2020-09-30 | Agenus Inc. | ANTI-OX40 ANTIBODIES, ANTI-GITR ANTIBODIES AND METHOD OF USING THEREOF |
| KR20190104048A (ko) | 2017-01-06 | 2019-09-05 | 이오반스 바이오테라퓨틱스, 인크. | 종양 괴사 인자 수용체 슈퍼패밀리 (tnfrsf) 효능제를 사용한 종양 침윤 림프구 (til)의 확장 및 til과 tnfrsf 효능제의 치료 조합물 |
| WO2018150326A1 (en) | 2017-02-15 | 2018-08-23 | Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited | Combination treatment for cancer |
| US11819517B2 (en) | 2017-06-05 | 2023-11-21 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods of using tumor infiltrating lymphocytes in double-refractory melanoma |
| US11242398B2 (en) | 2017-08-01 | 2022-02-08 | Remd Biotherapeutics, Inc. | Anti-OX40 antibodies and methods of activating OX40 |
| WO2019089921A1 (en) | 2017-11-01 | 2019-05-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Immunostimulatory agonistic antibodies for use in treating cancer |
| JP2021503281A (ja) | 2017-11-17 | 2021-02-12 | アイオバンス バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド | 細針吸引及び小生検からのｔｉｌ拡大培養 |
| WO2019106605A1 (en) | 2017-12-01 | 2019-06-06 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Combination treatment for cancer |
| BR112020013133A2 (pt) * | 2017-12-29 | 2020-12-08 | Ap Biosciences, Inc. | Proteínas monospecíficas e bispecíficas com regulação do ponto de verificação imune para terapia do câncer |
| WO2019136459A1 (en) | 2018-01-08 | 2019-07-11 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for generating til products enriched for tumor antigen-specific t-cells |
| US11713446B2 (en) | 2018-01-08 | 2023-08-01 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for generating TIL products enriched for tumor antigen-specific T-cells |
| JP2021509586A (ja) | 2018-01-08 | 2021-04-01 | アイオバンス バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド | 腫瘍抗原特異的ｔ細胞について濃縮されたｔｉｌ製品を生成するためのプロセス |
| CN110092832B (zh) * | 2018-01-29 | 2020-03-31 | 康源博创生物科技(北京)有限公司 | 抗ox40抗体及其用途 |
| EP3752600A1 (en) | 2018-02-13 | 2020-12-23 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Expansion of tumor infiltrating lymphocytes (tils) with adenosine a2a receptor antagonists and therapeutic combinations of tils and adenosine a2a receptor antagonists |
| TW202003555A (zh) | 2018-03-07 | 2020-01-16 | 英商葛蘭素史克智慧財產發展有限公司 | 用於純化重組多肽之方法 |
| SG11202008767XA (en) | 2018-03-23 | 2020-10-29 | Bristol Myers Squibb Co | Antibodies against mica and/or micb and uses thereof |
| CN111918873A (zh) | 2018-03-27 | 2020-11-10 | 百时美施贵宝公司 | 使用紫外线信号实时监测滴度 |
| CN108753733B (zh) * | 2018-04-11 | 2022-03-25 | 南京泰斯德生物科技有限公司 | 杂交瘤细胞株及其产生的抗糖基单克隆抗体以及制备方法与制剂 |
| BR112020021660A2 (pt) | 2018-04-27 | 2021-02-02 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | métodos para expandir linfócitos infiltrantes de tumor e para tratar um indivíduo com câncer, população de linfócitos infiltrantes de tumor, e, composição de criopreservação |
| EP4074732A1 (en) * | 2018-05-11 | 2022-10-19 | Wuxi Biologics (Shanghai) Co. Ltd. | Fully human antibodies against ox40, method for preparing the same, and use thereof |
| CA3103629A1 (en) | 2018-06-15 | 2019-12-19 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Increasing immune activity through modulation of postcellular signaling factors |
| GB201811410D0 (en) * | 2018-07-12 | 2018-08-29 | F Star Beta Ltd | OX40 Binding molecules |
| WO2020014583A1 (en) | 2018-07-13 | 2020-01-16 | Bristol-Myers Squibb Company | Ox-40 agonist, pd-1 pathway inhibitor and ctla-4 inhibitor combination for use in a mehtod of treating a cancer or a solid tumor |
| TW202031273A (zh) | 2018-08-31 | 2020-09-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 抗ｐｄ－１抗體難治療性之非小細胞肺癌（ｎｓｃｌｃ）病患的治療 |
| SG11202101787XA (en) | 2018-09-20 | 2021-04-29 | Iovance Biotherapeutics Inc | Expansion of tils from cryopreserved tumor samples |
| US20210355229A1 (en) | 2018-09-26 | 2021-11-18 | Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd. | An anti-ox40 antibody, antigen-binding fragment thereof, and the pharmaceutical use |
| WO2020089343A1 (en) | 2018-10-31 | 2020-05-07 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for selection and stimulation of cells and apparatus for same |
| TW202039829A (zh) | 2018-11-05 | 2020-11-01 | 美商艾歐凡斯生物治療公司 | 改善之腫瘤反應性ｔ細胞的選擇 |
| WO2020096988A2 (en) | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for production of tumor infiltrating lymphocytes and uses of the same in immunotherapy |
| MX2021004775A (es) | 2018-11-05 | 2021-06-08 | Iovance Biotherapeutics Inc | Expansion de linfocitos infiltrantes de tumores (tils) usando inhibidores de la via de proteina cinasa b (akt). |
| AU2019377422A1 (en) | 2018-11-05 | 2021-05-27 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of NSCLC patients refractory for anti-PD-1 antibody |
| US20210393691A1 (en) | 2018-11-06 | 2021-12-23 | Juno Therapeutics, Inc. | Process for producing genetically engineered t cells |
| JP2022514023A (ja) | 2018-12-19 | 2022-02-09 | アイオバンス バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド | 操作されたサイトカイン受容体対を使用して腫瘍浸潤リンパ球を拡大培養する方法及びその使用 |
| US20220135619A1 (en) | 2019-02-24 | 2022-05-05 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating a protein |
| AU2020256125A1 (en) | 2019-03-29 | 2021-11-18 | Turnstone Biologics Corp. | Ex vivo methods for producing a T cell therapeutic and related compositions and methods |
| WO2020227159A2 (en) | 2019-05-03 | 2020-11-12 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Methods of modulating immune activity |
| US20220249559A1 (en) | 2019-05-13 | 2022-08-11 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods and compositions for selecting tumor infiltrating lymphocytes and uses of the same in immunotherapy |
| EP3973274A1 (en) | 2019-05-23 | 2022-03-30 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of monitoring cell culture media |
| JP2022534967A (ja) | 2019-05-30 | 2022-08-04 | ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー | 多腫瘍遺伝子シグネチャーおよびその使用 |
| WO2020243568A1 (en) | 2019-05-30 | 2020-12-03 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of identifying a subject suitable for an immuno-oncology (i-o) therapy |
| EP3977132A1 (en) | 2019-05-30 | 2022-04-06 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and combination therapy |
| WO2020259667A1 (zh) * | 2019-06-28 | 2020-12-30 | 江苏恒瑞医药股份有限公司 | Tlr激动剂与抗ox40抗体或其抗原结合片段联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途 |
| JP2022553389A (ja) | 2019-10-25 | 2022-12-22 | アイオバンス バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド | 腫瘍浸潤リンパ球の遺伝子編集及び免疫療法におけるその使用 |
| KR20220101641A (ko) | 2019-10-30 | 2022-07-19 | 주노 테라퓨틱스 게엠베하 | 세포 선택 및/또는 자극 장치 및 사용 방법 |
| WO2021098749A1 (en) * | 2019-11-21 | 2021-05-27 | Beigene (Beijing) Co., Ltd. | Methods of cancer treatment with anti-ox40 antibody in combination with radiation |
| KR20220103105A (ko) * | 2019-11-21 | 2022-07-21 | 베이진 엘티디 | 항-tim3 항체와 병용하여 항-ox40 항체를 사용한 암 치료 방법 |
| US20230032934A1 (en) | 2019-11-27 | 2023-02-02 | Myst Therapeutics, Llc | Method of producing tumor-reactive t cell composition using modulatory agents |
| US20230220341A1 (en) | 2019-12-11 | 2023-07-13 | lovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for the production of tumor infiltrating lymphocytes (tils) and methods of using the same |
| EP4076434A1 (en) | 2019-12-17 | 2022-10-26 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Combination anti-cancer therapies with inducers of iron-dependent cellular disassembly |
| CN114867749A (zh) | 2019-12-17 | 2022-08-05 | 安进公司 | 用于疗法中的双重白介素-2/tnf受体激动剂 |
| MX2022010517A (es) | 2020-02-27 | 2022-11-14 | Myst Therapeutics Llc | Metodos para la expansion y enriquecimiento ex vivo de celulas t reactivas a tumor y composiciones relacionadas de las mismas. |
| US20230293685A1 (en) | 2020-05-04 | 2023-09-21 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Selection of improved tumor reactive t-cells |
| WO2021226061A1 (en) | 2020-05-04 | 2021-11-11 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Processes for production of tumor infiltrating lymphocytes and uses of the same in immunotherapy |
| CN111518209B (zh) * | 2020-05-09 | 2023-07-25 | 郑州航空港百桥生物科技有限公司 | 特异性结合人ox40的单克隆抗体及其应用 |
| CN115835873A (zh) | 2020-05-13 | 2023-03-21 | 朱诺治疗学股份有限公司 | 用于产生表达重组受体的供体分批细胞的方法 |
| JP2023532339A (ja) | 2020-06-29 | 2023-07-27 | フラグシップ パイオニアリング イノベーションズ ブイ，インコーポレーテッド | サノトランスミッションを促進するためにエンジニアリングされたウイルス及び癌の処置におけるそれらの使用 |
| AU2021334361A1 (en) | 2020-08-31 | 2023-05-11 | Bristol-Myers Squibb Company | Cell localization signature and immunotherapy |
| KR20230080460A (ko) | 2020-10-05 | 2023-06-07 | 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 | 단백질을 농축시키는 방법 |
| US20230372397A1 (en) | 2020-10-06 | 2023-11-23 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of nsclc patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies |
| WO2022076606A1 (en) | 2020-10-06 | 2022-04-14 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of nsclc patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies |
| CN112794907B (zh) * | 2020-12-03 | 2022-09-06 | 安徽安科生物工程（集团）股份有限公司 | 一株全人源抗人huOX40单克隆抗体 |
| WO2022120179A1 (en) | 2020-12-03 | 2022-06-09 | Bristol-Myers Squibb Company | Multi-tumor gene signatures and uses thereof |
| JP2024501452A (ja) | 2020-12-11 | 2024-01-12 | アイオバンス バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド | Ｂｒａｆ阻害剤及び／またはｍｅｋ阻害剤と併用した腫瘍浸潤リンパ球治療によるがん患者の治療 |
| CA3202483A1 (en) | 2020-12-17 | 2022-06-23 | Maria Fardis | Treatment with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with ctla-4 and pd-1 inhibitors |
| US20240123067A1 (en) | 2020-12-17 | 2024-04-18 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of cancers with tumor infiltrating lymphocyte therapies |
| IL303648A (en) | 2020-12-28 | 2023-08-01 | Bristol Myers Squibb Co | Antibody preparations and methods of using them |
| CA3196999A1 (en) | 2020-12-28 | 2022-07-07 | Masano HUANG | Methods of treating tumors |
| US20220325287A1 (en) | 2021-03-31 | 2022-10-13 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Thanotransmission polypeptides and their use in treating cancer |
| WO2022212876A1 (en) | 2021-04-02 | 2022-10-06 | The Regents Of The University Of California | Antibodies against cleaved cdcp1 and uses thereof |
| JP2024515189A (ja) | 2021-04-19 | 2024-04-05 | アイオバンス バイオセラピューティクス，インコーポレイテッド | 細胞免疫療法におけるキメラ共刺激受容体、ケモカイン受容体、及びそれらの使用 |
| KR20240018454A (ko) | 2021-05-06 | 2024-02-13 | 주노 테라퓨틱스 게엠베하 | T 세포의 자극 및 형질도입 방법 |
| JP2024527334A (ja) * | 2021-06-29 | 2024-07-24 | ハイファイバイオ（ホンコン）リミテッド | 抗ｏｘ４０モノクローナル抗体及びその使用方法 |
| CA3224374A1 (en) | 2021-06-29 | 2023-01-05 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Immune cells engineered to promote thanotransmission and uses thereof |
| CA3226942A1 (en) | 2021-07-28 | 2023-02-02 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Treatment of cancer patients with tumor infiltrating lymphocyte therapies in combination with kras inhibitors |
| US20230187042A1 (en) | 2021-10-27 | 2023-06-15 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Systems and methods for coordinating manufacturing of cells for patient-specific immunotherapy |
| AU2022388729A1 (en) | 2021-11-10 | 2024-05-16 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Methods of expansion treatment utilizing cd8 tumor infiltrating lymphocytes |
| WO2023147486A1 (en) | 2022-01-28 | 2023-08-03 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Tumor infiltrating lymphocytes engineered to express payloads |
| WO2023152116A1 (en) | 2022-02-08 | 2023-08-17 | Hookipa Biotech Gmbh | Combination therapy with arenavirus particles and immune checkpoint modulators or cytokines |
| WO2023173011A1 (en) | 2022-03-09 | 2023-09-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Transient expression of therapeutic proteins |
| WO2023178329A1 (en) | 2022-03-18 | 2023-09-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of isolating polypeptides |
| WO2023201369A1 (en) | 2022-04-15 | 2023-10-19 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Til expansion processes using specific cytokine combinations and/or akti treatment |
| WO2023213969A1 (en) | 2022-05-05 | 2023-11-09 | Juno Therapeutics Gmbh | Viral-binding protein and related reagents, articles, and methods of use |
| WO2023235847A1 (en) | 2022-06-02 | 2023-12-07 | Bristol-Myers Squibb Company | Antibody compositions and methods of use thereof |
| WO2024030758A1 (en) | 2022-08-01 | 2024-02-08 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Chimeric costimulatory receptors, chemokine receptors, and the use of same in cellular immunotherapies |
| WO2024054992A1 (en) | 2022-09-09 | 2024-03-14 | Bristol-Myers Squibb Company | Methods of separating chelator |
| US20240174732A1 (en) | 2022-10-05 | 2024-05-30 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Nucleic acid molecules encoding trif and additional polypeptides and their use in treating cancer |
| WO2024100604A1 (en) | 2022-11-09 | 2024-05-16 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for manufacturing engineered immune cells |
| WO2024124132A1 (en) | 2022-12-09 | 2024-06-13 | Juno Therapeutics, Inc. | Machine learning methods for predicting cell phenotype using holographic imaging |
| US20240269251A1 (en) | 2023-01-09 | 2024-08-15 | Flagship Pioneering Innovations V, Inc. | Genetic switches and their use in treating cancer |
| WO2024151885A1 (en) | 2023-01-13 | 2024-07-18 | Iovance Biotherapeutics, Inc. | Use of til as maintenance therapy for nsclc patients who achieved pr/cr after prior therapy |
| WO2024161021A1 (en) | 2023-02-03 | 2024-08-08 | Juno Therapeutics Gmbh | Methods for non-viral manufacturing of engineered immune cells |
Family Cites Families (62)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| US4946778A (en) | 1987-09-21 | 1990-08-07 | Genex Corporation | Single polypeptide chain binding molecules |
| IL162181A (en) | 1988-12-28 | 2006-04-10 | Pdl Biopharma Inc | A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same |
| US6291158B1 (en) | 1989-05-16 | 2001-09-18 | Scripps Research Institute | Method for tapping the immunological repertoire |
| GB9015198D0 (en) | 1990-07-10 | 1990-08-29 | Brien Caroline J O | Binding substance |
| ES2206447T3 (es) | 1991-06-14 | 2004-05-16 | Genentech, Inc. | Anticuerpo humanizado para heregulina. |
| ES2136092T3 (es) | 1991-09-23 | 1999-11-16 | Medical Res Council | Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados. |
| US5932448A (en) | 1991-11-29 | 1999-08-03 | Protein Design Labs., Inc. | Bispecific antibody heterodimers |
| DE69233745D1 (de) | 1991-12-02 | 2008-10-23 | Cambridge Antibody Tech | Herstellung von Autoantikörpern auf Phagenoberflächen ausgehend von Antikörpersegmentbibliotheken |
| WO1993016185A2 (en) | 1992-02-06 | 1993-08-19 | Creative Biomolecules, Inc. | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
| US6765087B1 (en) | 1992-08-21 | 2004-07-20 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
| DE69427974T2 (de) | 1993-04-29 | 2001-12-06 | Unilever N.V., Rotterdam | Herstellung von antikörpern oder funktionstüchtig gemachten teilen davon, abgeleitet von schweren ketten von immunglobulinen von camelidae |
| US5821332A (en) | 1993-11-03 | 1998-10-13 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Receptor on the surface of activated CD4+ T-cells: ACT-4 |
| US7473423B2 (en) | 1994-04-29 | 2009-01-06 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Human IgM antibodies, and diagnostic and therapeutic uses thereof particularly in the central nervous system |
| US5463564A (en) | 1994-09-16 | 1995-10-31 | 3-Dimensional Pharmaceuticals, Inc. | System and method of automatically generating chemical compounds with desired properties |
| US5504004A (en) | 1994-12-20 | 1996-04-02 | Michigan Biotechnology Institute | Process for making succinic acid, microorganisms for use in the process and methods of obtaining the microorganisms |
| US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
| DK1060247T3 (da) | 1998-02-24 | 2009-01-26 | Sisters Of Providence In Orego | Sammensætning indeholdende et OX-40-receptorbindingsmiddel eller en nukleinsyre, der koder for det samme og fremgangsmåder til at foröge antigenspecifikt immunrespons |
| US6818749B1 (en) | 1998-10-31 | 2004-11-16 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Variants of humanized anti carcinoma monoclonal antibody cc49 |
| US6737056B1 (en) | 1999-01-15 | 2004-05-18 | Genentech, Inc. | Polypeptide variants with altered effector function |
| US20020004041A1 (en) | 1999-02-19 | 2002-01-10 | Albert Matthew L. | Methods for abrogating a cellular immune response |
| JP4303105B2 (ja) | 2001-06-28 | 2009-07-29 | ドマンティス リミテッド | 二重特異性リガンドとその利用 |
| AU2002368077B2 (en) | 2001-07-12 | 2010-03-04 | Jefferson Foote | Super humanized antibodies |
| US6833441B2 (en) | 2001-08-01 | 2004-12-21 | Abmaxis, Inc. | Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers |
| AR039067A1 (es) | 2001-11-09 | 2005-02-09 | Pfizer Prod Inc | Anticuerpos para cd40 |
| DE60317677T2 (de) | 2002-06-13 | 2008-10-30 | Crucell Holland B.V. | Ox40 (=cd134) rezeptor agonisten und therapeutische verwendung |
| ES2263984T3 (es) | 2002-06-28 | 2006-12-16 | Domantis Limited | Ligandos doble-especificos con una vida media serica aumentada. |
| JP4794301B2 (ja) | 2003-06-11 | 2011-10-19 | 中外製薬株式会社 | 抗体の製造方法 |
| US20080008719A1 (en) | 2004-07-10 | 2008-01-10 | Bowdish Katherine S | Methods and compositions for the treatment of prostate cancer |
| US7696175B2 (en) * | 2004-10-29 | 2010-04-13 | University Of Southern California | Combination cancer immunotherapy with co-stimulatory molecules |
| WO2006055697A2 (en) | 2004-11-17 | 2006-05-26 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Cancer immunotherapy incorporating p53 |
| EP1844073A1 (en) | 2005-01-31 | 2007-10-17 | Ablynx N.V. | Method for generating variable domain sequences of heavy chain antibodies |
| US7189097B2 (en) | 2005-02-11 | 2007-03-13 | Winchester Electronics Corporation | Snap lock connector |
| CA2603408C (en) | 2005-03-31 | 2018-08-21 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Methods for producing polypeptides by regulating polypeptide association |
| US20080194596A1 (en) | 2005-06-03 | 2008-08-14 | Frizer Inc. | Therapeutic Combination Including a Selective Erbb2 Inhibitor |
| CA2628747C (en) | 2005-11-22 | 2014-01-21 | Incyte Corporation | Combinations of hormone therapy agents and metalloprotease inhibitors for the treatment of cancer |
| TWI461436B (zh) * | 2005-11-25 | 2014-11-21 | Kyowa Hakko Kirin Co Ltd | 人類ｃｄ１３４（ｏｘ４０）之人類單株抗體及其製造及使用方法 |
| US10155816B2 (en) | 2005-11-28 | 2018-12-18 | Genmab A/S | Recombinant monovalent antibodies and methods for production thereof |
| US20070255631A1 (en) | 2005-11-28 | 2007-11-01 | Douglas Schmidt | Product catalog management system and method |
| JP5474531B2 (ja) | 2006-03-24 | 2014-04-16 | メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 操作されたヘテロ二量体タンパク質ドメイン |
| EP2038303A2 (en) | 2006-06-21 | 2009-03-25 | Genentech, Inc. | Crystal structure of ox40l and ox40l complexed with ox40 receptor |
| KR20100014588A (ko) | 2007-02-27 | 2010-02-10 | 제넨테크, 인크. | 길항제 ｏｘ40 항체 및 염증성 및 자가면역 질환의 치료에서의 이의 용도 |
| ES2593484T3 (es) | 2007-03-29 | 2016-12-09 | Genmab A/S | Anticuerpos biespecíficos y métodos de producción de los mismos |
| US8748356B2 (en) | 2007-10-19 | 2014-06-10 | Janssen Biotech, Inc. | Methods for use in human-adapting monoclonal antibodies |
| WO2009079335A1 (en) * | 2007-12-14 | 2009-06-25 | Medarex, Inc. | Binding molecules to the human ox40 receptor |
| EP2231904B1 (en) | 2007-12-19 | 2016-01-13 | Janssen Biotech, Inc. | Design and generation of human de novo pix phage display libraries via fusion to pix or pvii, vectors, antibodies and methods |
| MX350962B (es) | 2008-01-07 | 2017-09-27 | Amgen Inc | Metodo para fabricar moleculas heterodimericas de fragmentos cristalizables de anticuerpo, utilizando efectos electrostaticos de direccion. |
| KR20110014607A (ko) | 2008-04-29 | 2011-02-11 | 아보트 러보러터리즈 | 이원 가변 도메인 면역글로불린 및 이의 용도 |
| WO2010019702A2 (en) | 2008-08-12 | 2010-02-18 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Ddr1-binding agents and methods of use thereof |
| JP2012505654A (ja) | 2008-10-14 | 2012-03-08 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | 抗体をヒト化及び親和性成熟する方法 |
| UA107341C2 (uk) | 2009-02-17 | 2014-12-25 | Ucb Pharma Sa | Молекули антитіл, що мають специфічність до людського ox40 |
| AU2010245011B2 (en) | 2009-04-27 | 2015-09-03 | Oncomed Pharmaceuticals, Inc. | Method for making heteromultimeric molecules |
| PL2506871T3 (pl) | 2009-11-30 | 2017-03-31 | Janssen Biotech, Inc | Przeciwciała ze zmutowanymi regionami Fc i utraconymi funkcjami efektorowymi |
| EP2534653A1 (en) * | 2010-02-11 | 2012-12-19 | Sharp Kabushiki Kaisha | Image processor, display device, and image processing method |
| BR112012026766B1 (pt) | 2010-04-20 | 2021-11-03 | Genmab A/S | Métodos in vitro para gerar um anticorpo igg heterodimérico, para a seleção de um anticorpo biespecífico, vetor de expressão, anticorpo igg heterodimérico, composição farmacêutica, e, uso de um anticorpo igg heterodimérico |
| EP2569337A1 (en) | 2010-05-14 | 2013-03-20 | Rinat Neuroscience Corp. | Heterodimeric proteins and methods for producing and purifying them |
| SG187945A1 (en) | 2010-08-23 | 2013-03-28 | Univ Texas | Anti-ox40 antibodies and methods of using the same |
| DK2635607T3 (da) | 2010-11-05 | 2019-11-18 | Zymeworks Inc | Stabilt heterodimert antistofdesign med mutationer i fc-domænet |
| HUE037700T2 (hu) | 2011-07-11 | 2018-09-28 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | OX40-hez kötõdõ ellenanyagok és felhasználásuk |
| GB201116092D0 (en) | 2011-09-16 | 2011-11-02 | Bioceros B V | Antibodies and uses thereof |
| UA112203C2 (uk) | 2011-11-11 | 2016-08-10 | Юсб Фарма С.А. | Злитий білок біоспецифічного антитіла, який зв'язується з ox40 людини та сироватковим альбуміном людини |
| MD20180107A2 (ro) * | 2013-03-18 | 2019-06-30 | Biocerox Products B.V. | Anticorpi anti-CD134 (OX40) umanizaţi şi utilizarea acestora |
-
2011
- 2011-09-16 GB GBGB1116092.6A patent/GB201116092D0/en not_active Ceased
-
2012
- 2012-09-13 CA CA2848847A patent/CA2848847A1/en not_active Abandoned
- 2012-09-13 BR BR112014006158A patent/BR112014006158A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2012-09-13 CN CN201280056242.1A patent/CN104080809B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-13 MX MX2014003156A patent/MX352495B/es active IP Right Grant
- 2012-09-13 MD MDA20140039A patent/MD4578C1/ro not_active IP Right Cessation
- 2012-09-13 CN CN201710269930.0A patent/CN107722123A/zh active Pending
- 2012-09-13 SG SG10201608872VA patent/SG10201608872VA/en unknown
- 2012-09-13 JP JP2014530314A patent/JP6212493B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-13 KR KR1020147010124A patent/KR20140069172A/ko active IP Right Grant
- 2012-09-13 SG SG11201400706SA patent/SG11201400706SA/en unknown
- 2012-09-13 WO PCT/GB2012/052268 patent/WO2013038191A2/en active Application Filing
- 2012-09-13 US US14/345,222 patent/US9475880B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2012-09-13 EP EP18167594.3A patent/EP3409689A1/en not_active Withdrawn
- 2012-09-13 MY MYPI2014700626A patent/MY185448A/en unknown
- 2012-09-13 IN IN2535CHN2014 patent/IN2014CN02535A/en unknown
- 2012-09-13 UA UAA201404032A patent/UA115316C2/uk unknown
- 2012-09-13 MD MDA20170082A patent/MD4612C1/ro not_active IP Right Cessation
- 2012-09-13 AU AU2012308155A patent/AU2012308155B2/en not_active Ceased
- 2012-09-13 PE PE2014000359A patent/PE20141546A1/es active IP Right Grant
- 2012-09-13 EP EP12775045.3A patent/EP2756001A2/en not_active Withdrawn
- 2012-09-13 EA EA201490484A patent/EA031006B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2012-09-13 EA EA201890934A patent/EA201890934A1/ru unknown
-
2014
- 2014-03-14 CL CL2014000631A patent/CL2014000631A1/es unknown
- 2014-03-14 GT GT201400051A patent/GT201400051A/es unknown
- 2014-03-16 IL IL231540A patent/IL231540B/en not_active IP Right Cessation
- 2014-03-17 ZA ZA2014/01939A patent/ZA201401939B/en unknown
- 2014-03-19 EC ECSP14013259 patent/ECSP14013259A/es unknown
- 2014-03-20 CO CO14060426A patent/CO7020859A2/es unknown
- 2014-04-01 CR CR20140146A patent/CR20140146A/es unknown
-
2015
- 2015-03-06 HK HK15102317.5A patent/HK1201852A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2015-04-24 ZA ZA2015/02860A patent/ZA201502860B/en unknown
-
2016
- 2016-08-25 US US15/247,425 patent/US20170051069A1/en not_active Abandoned
- 2016-11-07 CL CL2016002816A patent/CL2016002816A1/es unknown
-
2017
- 2017-04-19 AU AU2017202564A patent/AU2017202564B2/en not_active Ceased
-
2018
- 2018-05-22 US US15/986,565 patent/US20180273632A1/en not_active Abandoned
- 2018-07-18 HK HK18109300.6A patent/HK1249909A1/zh unknown
-
2019
- 2019-05-14 IL IL266608A patent/IL266608A/en unknown
- 2019-05-17 PH PH12019501115A patent/PH12019501115A1/en unknown
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP7404303B2 (ja) | 2015-05-07 | 2023-12-25 | アジェナス インコーポレイテッド | 抗ｏｘ４０抗体及びその使用方法 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2014527814A5 (ja) | ||
| JP7262440B2 (ja) | 抗ｃｄ４７抗体及びその使用 | |
| JP7464764B2 (ja) | 抗ｒｏｒ１抗体とその作製及び使用方法 | |
| TWI771361B (zh) | 人程序性死亡受體pd-1的單株抗體及其片段 | |
| RU2568051C2 (ru) | АНТИТЕЛА К ErbB3 | |
| EP3237006B1 (en) | Bispecific tetravalent antibodies and methods of making and using thereof | |
| JP2013502913A5 (ja) | ||
| RU2019116624A (ru) | Новые анти_cd137 антитела и их применение | |
| BR112021003559A2 (pt) | anticorpo biespecífico, molécula de ácido nucleico isolada, vetor, célula hospedeira, método para preparar o anticorpo biespecífico, conjugado, kit, uso do anticorpo biespecífico e composição farmacêutica | |
| JP2018527919A5 (ja) | ||
| IL296874A (en) | Antibodies specific for the human poliovirus receptor | |
| RU2018106452A (ru) | Поливалетные и полиспецифичные gitr-связывающие слитые белки | |
| JP2017149720A5 (ja) | ||
| CN105829345B (zh) | 结合egfr和met的多功能抗体 | |
| JP2015529641A5 (ja) | ||
| JP2013538057A5 (ja) | ||
| JP2009541492A5 (ja) | ||
| RU2013125459A (ru) | АНТИТЕЛА ПРОТИВ БЕЛКА РЕЦЕПТОРА c-Met | |
| WO2017210844A1 (en) | Dsg2 monoclonal antibody and use thereof | |
| RU2019104980A (ru) | Анти-icos антитела | |
| JP2018516950A5 (ja) | ||
| CN108138169B (zh) | 抗Eva1蛋白质抗体 | |
| CN115175694A (zh) | 抗baff受体抗体及其用途 | |
| JP2015525075A (ja) | Ｃａ２１５に対するヒト化抗体 | |
| JP2020531003A5 (ja) |