JP2016527286A5

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Publication number: JP2016527286A5
Application number: JP2016532266A
Authority: JP
Filing date: 2014-08-08
Publication date: 2017-08-24
Anticipated expiration: 2034-08-08

Claims

組合せ医薬組成物であって：
ａ）（ｉ）ｋｉｔ２２５細胞系の増殖誘導に対してヒトインターロイキン−１５の活性の少なくとも１０％を有する、インターロイキン１５又はその誘導体のアミノ酸配列を含むポリペプチド、及びｉｉ）ヒトインターロイキン−１５に対するヒトＩＬ−１５Ｒαのスシドメインの結合活性の少なくとも１０％を有する、ＩＬ−１５Ｒαのスシドメイン若しくはその誘導体のアミノ酸配列を含むポリペプチド、を含むコンジュゲート；それをコードするポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドを含むベクター、；並びに
ｂ）Ｔ細胞活性化の阻害に関係づけられている免疫経路に拮抗する抗体若しくはその抗体対応物と同じ抗原と反応する能力のあるそのフラグメント、それをコードするポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドを含むベクター
を含み、
前記コンジュゲート及び抗体又はそのフラグメントは連結されていない、
組合せ医薬組成物。
（ｉ）ｋｉｔ２２５細胞系の増殖誘導に対してヒトインターロイキン−１５の活性の少なくとも１０％を有する、インターロイキン１５又はその誘導体のアミノ酸配列を含むポリペプチド、及びｉｉ）ヒトインターロイキン−１５に対するヒトＩＬ−１５Ｒαのスシドメインの結合活性の少なくとも１０％を有する、ＩＬ−１５Ｒαのスシドメイン若しくはその誘導体のアミノ酸配列を含むポリペプチド、を含むコンジュゲート；それをコードするポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドを含むベクターを含む、対象における癌を処置する用途のための医薬組成物であって、
該用途は、（ａ）前記医薬組成物と、（ｂ）Ｔ細胞活性化の阻害に関係づけられている免疫経路に拮抗する抗体若しくはその抗体対応物と同じ抗原と反応する能力のあるそのフラグメント、それをコードするポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドを含むベクターとを同時投与、分離投与、又は順次投与することを含む、
医薬組成物。
Ｔ細胞活性化の阻害に関係づけられている免疫経路に拮抗する抗体若しくはその抗体対応物と同じ抗原と反応する能力のあるそのフラグメント、それをコードするポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドを含むベクターを含む、対象における癌を処置する用途のための医薬組成物であって、
該用途は、（ａ）前記医薬組成物と、（ｂ）（ｉ）ｋｉｔ２２５細胞系の増殖誘導に対してヒトインターロイキン−１５の活性の少なくとも１０％を有する、インターロイキン１５又はその誘導体のアミノ酸配列を含むポリペプチド、及びｉｉ）ヒトインターロイキン−１５に対するヒトＩＬ−１５Ｒαのスシドメインの結合活性の少なくとも１０％を有する、ＩＬ−１５Ｒαのスシドメイン若しくはその誘導体のアミノ酸配列を含むポリペプチド、を含むコンジュゲート；それをコードするポリヌクレオチド、又はそのようなポリヌクレオチドを含むベクターとを同時投与、分離投与、又は順次投与することを含む、
医薬組成物。
請求項１に記載の組合せ医薬組成物、又は請求項２又は３に記載の、癌を処置する用途のための医薬組成物であって、対象における癌を処置するための同時投与、分離投与、又は順次投与用に適合させた、組合せ医薬組成物、又は医薬組成物。
ａ）コンジュゲートが、注射によって用量６０μg/kg以下、好ましくは用量１０μg/kg以下、最も好ましくは用量５μg/kg以下で投与され；
ｂ）Ｔ細胞活性化の阻害に関係づけられている免疫経路に拮抗する抗体又はそのフラグメントが、用量５００μg/kg以下、好ましくは用量１００μg/kg以下、最も好ましくは用量５０μg/kg以下の注射によって投与される、
請求項１ないし４のいずれか一項記載の、組合せ医薬組成物、又は癌を処置する用途のための医薬組成物。
抗体が、ＣＴＬ−Ａ４、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ２、阻害性ＫＩＲ、ＣＤ２７６、ＶＴＣＮ１、ＢＴＬＡ／ＨＶＥＭ、ＬＡＧ３、ＨＡＶＣＲ２及びＡＤＯＲＡ２Ａのアンタゴニスト、好ましくはＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１アンタゴニストを含む群より選択される、請求項１ないし５のいずれか一項記載の、組合せ医薬組成物、又は医薬組成物。
抗体が、ＣＴＬ−Ａ４アンタゴニスト、好ましくはイピリムマブ又はチクリムマブ（ticilimumab）より選択される、請求項６記載の、組合せ医薬組成物、又は医薬組成物。
抗体が、阻害性ＫＩＲアンタゴニスト、好ましくは１−７Ｆ９より選択される、請求項６記載の、組合せ医薬組成物、又は医薬組成物。
抗体が、ＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ１及びＰＤ−１／ＰＤ−Ｌ２のアンタゴニスト、好ましくはニボルマブ、Ｍｅｒｃｋ３７４５、ＣＴ−０１１、ランブロリズマブ（lambrolizumab）、ＡＭＰ５１４、ＭＤＸ−１１０５又はＹＷ２４３．５５．Ｓ７０より選択される、請求項６記載の、組合せ医薬組成物、又は医薬組成物。
抗体が、ＣＤ２７６アンタゴニスト、好ましくは８Ｈ９又はＭＧＡ２７１より選択される、請求項６記載の、組合せ医薬組成物、又は医薬組成物。
ａ）コンジュゲートのポリペプチドｉ）及びｉｉ）が、融合タンパク質の状態に共有結合され；
ｂ）該コンジュゲート及び抗体又はそのフラグメントが連結されていない、
請求項１〜１０のいずれか一項記載の、組合せ医薬組成物、又は医薬組成物。
インターロイキン１５が、配列番号１のアミノ酸配列を有する、請求項１〜１１のいずれか一項記載の、組合せ医薬組成物、又は医薬組成物。
ＩＬ−１５Ｒαのスシドメインが、配列番号４のアミノ酸配列を有する、請求項１〜１２のいずれか一項記載の、組合せ医薬組成物、又は医薬組成物。
コンジュゲートが、配列番号１６又は配列番号１７の配列を有する、請求項１〜１３のいずれか一項記載の、組合せ医薬組成物、又は医薬組成物。