RU2019129525A - Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit - Google Patents
Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019129525A RU2019129525A RU2019129525A RU2019129525A RU2019129525A RU 2019129525 A RU2019129525 A RU 2019129525A RU 2019129525 A RU2019129525 A RU 2019129525A RU 2019129525 A RU2019129525 A RU 2019129525A RU 2019129525 A RU2019129525 A RU 2019129525A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- agent
- tigit
- inhibits
- activity
- expression
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 115
- 101000831007 Homo sapiens T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Proteins 0.000 title claims 109
- 102100024834 T-cell immunoreceptor with Ig and ITIM domains Human genes 0.000 title claims 109
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 title claims 88
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 35
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 34
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title claims 31
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 158
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 97
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 67
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 64
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 64
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 34
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 31
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 30
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 30
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 30
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 27
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 27
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 24
- 102100029740 Poliovirus receptor Human genes 0.000 claims 22
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 21
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 21
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 21
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 20
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 19
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 claims 18
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 18
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 18
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 17
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 16
- 230000036737 immune function Effects 0.000 claims 16
- 101001023712 Homo sapiens Nectin-3 Proteins 0.000 claims 13
- 102100035487 Nectin-3 Human genes 0.000 claims 13
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 12
- 101150065403 NECTIN2 gene Proteins 0.000 claims 12
- 102100035488 Nectin-2 Human genes 0.000 claims 12
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 claims 12
- 108091008034 costimulatory receptors Proteins 0.000 claims 11
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 claims 9
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 claims 9
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 claims 9
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims 9
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 8
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 8
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 6
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 6
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims 6
- 230000001461 cytolytic effect Effects 0.000 claims 5
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 5
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 4
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 4
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 4
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 4
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 claims 4
- 102100034458 Hepatitis A virus cellular receptor 2 Human genes 0.000 claims 4
- 101001068133 Homo sapiens Hepatitis A virus cellular receptor 2 Proteins 0.000 claims 4
- 101001137987 Homo sapiens Lymphocyte activation gene 3 protein Proteins 0.000 claims 4
- 101000801234 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Proteins 0.000 claims 4
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 4
- 102000017578 LAG3 Human genes 0.000 claims 4
- 108010061593 Member 14 Tumor Necrosis Factor Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 102100028785 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 14 Human genes 0.000 claims 4
- 102100033728 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 18 Human genes 0.000 claims 4
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 4
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 3
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 claims 3
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 3
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 claims 3
- 210000003071 memory t lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 3
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 3
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 3
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 claims 3
- 102100029822 B- and T-lymphocyte attenuator Human genes 0.000 claims 2
- 101000864344 Homo sapiens B- and T-lymphocyte attenuator Proteins 0.000 claims 2
- 101001109501 Homo sapiens NKG2-D type II integral membrane protein Proteins 0.000 claims 2
- 101000596234 Homo sapiens T-cell surface protein tactile Proteins 0.000 claims 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 2
- 101000955999 Homo sapiens V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Proteins 0.000 claims 2
- 101000666896 Homo sapiens V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Proteins 0.000 claims 2
- 108020003285 Isocitrate lyase Proteins 0.000 claims 2
- 102100030301 MHC class I polypeptide-related sequence A Human genes 0.000 claims 2
- 102100022680 NKG2-D type II integral membrane protein Human genes 0.000 claims 2
- 208000037581 Persistent Infection Diseases 0.000 claims 2
- 102100035268 T-cell surface protein tactile Human genes 0.000 claims 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 2
- 102100038929 V-set domain-containing T-cell activation inhibitor 1 Human genes 0.000 claims 2
- 102100038282 V-type immunoglobulin domain-containing suppressor of T-cell activation Human genes 0.000 claims 2
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims 2
- 230000007503 antigenic stimulation Effects 0.000 claims 2
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 2
- IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N fluquinconazole Chemical compound C=1C=C(Cl)C=C(Cl)C=1N1C(=O)C2=CC(F)=CC=C2N=C1N1C=NC=N1 IJJVMEJXYNJXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 claims 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000010445 mica Substances 0.000 claims 2
- 229910052618 mica group Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 2
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 claims 2
- 150000003384 small molecules Chemical group 0.000 claims 2
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 claims 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 claims 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 claims 1
- 206010008342 Cervix carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010011968 Decreased immune responsiveness Diseases 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 claims 1
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101001018097 Homo sapiens L-selectin Proteins 0.000 claims 1
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 claims 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 claims 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 claims 1
- 102100033467 L-selectin Human genes 0.000 claims 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 1
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000017274 T cell anergy Effects 0.000 claims 1
- 201000009365 Thymic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 claims 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 claims 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 208000006105 Uterine Cervical Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 claims 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 claims 1
- 201000010881 cervical cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000024386 fungal infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940084434 fungoid Drugs 0.000 claims 1
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000010749 gastric carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000014951 hematologic disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940051026 immunotoxin Drugs 0.000 claims 1
- 230000002637 immunotoxin Effects 0.000 claims 1
- 239000002596 immunotoxin Substances 0.000 claims 1
- 231100000608 immunotoxin Toxicity 0.000 claims 1
- 230000008595 infiltration Effects 0.000 claims 1
- 238000001764 infiltration Methods 0.000 claims 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 claims 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000000716 merkel cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 claims 1
- 208000015347 renal cell adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000000498 stomach carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0276—Knock-out vertebrates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3015—Breast
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3023—Lung
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/303—Liver or Pancreas
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3038—Kidney, bladder
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3046—Stomach, Intestines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3053—Skin, nerves, brain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3061—Blood cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
- C07K16/3069—Reproductive system, e.g. ovaria, uterus, testes, prostate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/075—Animals genetically altered by homologous recombination inducing loss of function, i.e. knock out
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2227/00—Animals characterised by species
- A01K2227/10—Mammal
- A01K2227/105—Murine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/0331—Animal model for proliferative diseases
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/03—Animal model, e.g. for test or diseases
- A01K2267/035—Animal model for multifactorial diseases
- A01K2267/0387—Animal model for diseases of the immune system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Neurology (AREA)
Claims (166)
1. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
2. Способ снижения или ингибирования рецидива или прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
3. Способ лечения или замедления прогрессирования связанного с иммунитетом заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
4. Способ снижения или ингибирования прогрессирования связанного с иммунитетом заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
5. Способ по п.3 или 4, где связанное с иммунитетом заболевание ассоциировано с Т-клеточным дисфункциональным расстройством.
6. Способ по п.5, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется снижением реактивности на антигенную стимуляцию.
7. Способ по п.5, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется анергией Т-клеток или пониженной способностью к секреции цитокинов, пролиферации или осуществлению цитолитической активности.
8. Способ по п.5, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется истощением Т-клеток.
9. Способ по одному из пп.3-8, где Т-клетки представляют собой клетки CD4+ и CD8+ Т-клетки.
10. Способ по одному из пп.3-9, где связанное с иммунитетом заболевание выбрано из группы, состоящей из неразрешенной острой инфекции, хронической инфекции и иммунитета к опухоли.
11. Способ повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или иммунной функции у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT.
12. Способ лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
13. Способ снижения или ингибирования рецидива или прогрессирования рака у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
14. Способ лечения или замедления прогрессирования связанного с иммунитетом заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
15. Способ снижения или ингибирования прогрессирования связанного с иммунитетом заболевания у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
16. Способ по п.14 или 15, где связанное с иммунитетом заболевание ассоциировано с Т-клеточным дисфункциональным расстройством.
17. Способ по п.16, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется снижением реактивности на антигенную стимуляцию.
18. Способ по п.16, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется анергией Т-клеток или пониженной способностью к секреции цитокинов, пролиферации или осуществлению цитолитической активности.
19. Способ по п.16, где Т-клеточное дисфункциональное расстройство характеризуется истощением Т-клеток.
20. Способ по одному из пп.16-19, где Т-клетки представляют собой клетки CD4+ и CD8+ Т-клетки.
21. Способ по одному из пп.14-20, где связанное с иммунитетом заболевание выбрано из группы, состоящей из неразрешенной острой инфекции, хронической инфекции и иммунитета к опухоли.
22. Способ повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или иммунной функции у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
23. Способ по одному из пп.12-22, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует экспрессию и/или активность CD226.
24. Способ по одному из пп.12-23, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует взаимодействие CD226 с PVR.
25. Способ по одному из пп.12-24, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием CD226 с PVR.
26. Способ по одному из пп.12-25, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, выбран из группы, состоящей из агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, и их комбинаций.
27. Способ по п.26, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT.
28. Способ по п.26 или 27, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту и ингибирующий полипептид.
29. Способ по п.26 или 27, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
30. Способ по п.26 или 27, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химеры РНК-ДНК.
31. Способ по п.26, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет антагонист экспрессии и/или активности TIGIT.
32. Способ по пп.26-31, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту и ингибирующий полипептид.
33. Способ по п.26 или 31, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
34. Способ по п.26 или 31, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химеры РНК-ДНК.
35. Способ по п.26, где антагонист экспрессии и/или активности PVR выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
36. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
37. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
38. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
39. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
40. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
41. Способ по п.26, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
42. Способ повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или иммунной функции у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов.
43. Способ по п.42, где один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из PD-1, CTLA-4, LAG3, TIM3, BTLA, VISTA, B7H4 и CD96.
44. Способ по п.42, где один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов выбран из группы PD-1, CTLA-4, LAG3 и TIM3.
45. Способ повышения, усиления или стимуляции иммунного ответа или иммунной функции у индивидуума, включающий введение индивидууму эффективного количества агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов.
46. Способ по п.45, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей CD226, ОХ-40, CD28, CD27, CD137, HVEM, GITR, MICA, ICOS, NKG2D и 2В4.
47. Способ по п.45, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей CD226, ОХ-40, CD27, CD137, HVEM и GITR.
48. Способ по п.45, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей ОХ-40 и CD27.
49. Способ по одному из предшествующих пунктов, дополнительно включающий введение, по меньшей мере, одного химиотерапевтического агента.
50. Способ по одному из предшествующих пунктов, где у индивидуума имеется рак.
51. Способ по одному из предшествующих пунктов, где CD4 и/или CD8 Т-клетки у индивидуума имеют повышенное или усиленное праймирование, активацию, пролиферацию, высвобождение цитокинов и/или цитолитическую активность по сравнению с периодом до введения комбинации.
52. Способ по одному из предшествующих пунктов, где количество CD4 и/или CD8 Т-клеток повышено по сравнению с периодом до введения комбинации.
53. Способ по одному из предшествующих пунктов, где количество активированных CD4 и/или CD8 Т-клеток повышено по сравнению с периодом до введения комбинации.
54. Способ по одному из предшествующих пунктов, где активированные CD4 и/или CD8 Т-клетки характеризуются CD4 и/или CD8 Т-клетками, продуцирующими γ-IFN+, и/или повышенной цитолитической активностью по сравнению с периодом до введения комбинации.
55. Способ по одному из пп.51-54, где CD4 и/или CD8 Т-клетки проявляют повышенное высвобождение цитокинов, выбранных из группы, состоящей из IFN-γ, TNF-α и интерлейкинов.
56. Способ по одному из пп.51-55, где CD4 и/или CD8 Т-клетки являются эффекторными Т-клетками памяти.
57. Способ по п.56, где CD4 и/или CD8 эффекторные Т-клетки памяти характеризуются CD4 и/или CD8 Т-клетками, продуцирующими γ-IFN+, и/или повышенной цитолитической активностью.
58. Способ по п.56, где CD4 и/или CD8 эффекторные Т-клетки памяти характеризуются наличием экспрессии CD44высокий CD62Lнизкий.
59. Способ по одному из пп.1, 2, 12, 13, 23-41 и 49-58, где злокачественная опухоль имеет повышенные уровни инфильтрации Т-клеток.
60. Способ по одному из пп.1-11 и 42-59, где агент, который снижает и/или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, выбран из группы, состоящей из антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, и их комбинаций.
61. Способ по п.60, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
62. Способ по п.60, где антагонист экспрессии и/или активности PVR выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
63. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
64. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
65. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
66. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
67. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
68. Способ по п.60, где агент, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3, выбран из группы, состоящей из низкомолекулярного ингибитора, ингибирующего антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, аптамера, ингибирующей нуклеиновой кислоты и ингибирующего полипептида.
69. Способ по п.60 или 61, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет ингибирующую нуклеиновую кислоту, выбранную из группы, состоящей из антисмыслового полинуклеотида, интерферирующей РНК, каталитической РНК и химеры РНК-ДНК.
70. Способ по п.60 или 61, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
71. Способ по п.29 или 70, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, по меньшей мере, один HVR, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей (1) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO:1), ASIRFT (SEQ ID NO:2), QQGINNPLT (SEQ ID NO:3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO:4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO:5) и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO:6) или (2) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO:7), GISNRFS (SEQ ID NO:8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO:9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO:10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO:11) и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO:12).
72. Способ по одному из пп.29, 70 и 71, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в DIVMTQSPSSLAV SPGEKVTMTCKSSQSLYYS GVKENLLAWYQQKPGQSPK LLIYYASIRFTGV PDRFTGSGSGTDY TLTITSVQAEDM GQYFCQQGINNPL TFGDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLSV SFGDQVSISCRS SQSLVNSYGNTFL SWYLHKPGQSPQL LIFGISNRFSGVP DRFSGSGSGTDF TLKISTIKPEDL GMYYCLQGTHQP PTFGPGTKLEVK (SEQ ID NO:14).
73. Способ по одному из пп.29 и 70-72, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в EVQLVESGGGL TQPGKSLKLSCE ASGFTFSSFTMH WVRQSPGKGLE WVAFIRSGSGIV FYADAVRGRFTI SRDNAKNLLFLQ MNDLKSEDTAMY YCARRPLGHNTFD SWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPEL VKPGTSMKISCKA SGYSFTGHLMNW VKQSHGKNLEWIGL IIPYNGGTSYNQKF KGKATLTVDKSSS TAYMELLSLTSDDS AVYFCSRGLRGFYA MDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
74. Способ по одному из пп.29, 70 и 71, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в DIVMTQSPSSLAVS PGEKVTMTCKSSQS LYYSGVKENLLA WYQQKPGQSPKLL IYYASIRFTGVPD RFTGSGSGTDYTLT ITSVQAEDMGQYF CQQGINNPLTFG DGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLSV SFGDQVSISCRSSQ SLVNSYGNTFLSW YLHKPGQSPQLL IFGISNRFSGVPDRF SGSGSGTDFTLK ISTIKPEDLGMYY CLQGTHQPP TFGPGTKLEVK (SEQ ID NO:14), и тяжелую цепь антитела, включающую аминокислотную последовательность, представленную в EVQLVESGGGLTQ PGKSLKLSCEASG FTFSSFTMHWVRQSP GKGLEWVAFIRSGS GIVFYADAVRGR FTISRDNAKNLLF LQMNDLKSEDTAM YYCARRPLGHNTFD SWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELVK PGTSMKISCKAS GYSFTGHLMNWV KQSHGKNLEWIGL IIPYNGGTSYNQ KFKGKATLTVDKS SSTAYMELLSLTSDD SAVYFCSRGLRGFY AMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
75. Способ по одному из пп.29 и 70-74, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, где антитело выбрано из группы, состоящей из гуманизированного антитела, химерного антитела, биспецифического антитела, гетероконъюгатного антитела и иммунотоксина.
76. Способ по одному из пп.29 и 70-75, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, по меньшей мере, один HVR, по меньшей мере, на 90% идентичный HVR, представленному в любой из последовательностей (1) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO:1), ASIRFT (SEQ ID NO:2), QQGINNPLT (SEQ ID NO:3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO:4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO:5) и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO:6) или (2) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO:7), GISNRFS (SEQ ID NO:8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO:9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO:10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO:11) и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO:12).
77. Способ по одному из пп.72, 73 и 74, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотные последовательности, по меньшей мере, на 90% идентичные аминокислотным последовательностям, представленным в DIVMTQSPSSLAV SPGEKVTMTCKSS QSLYYSGVKENL LAWYQQKPGQSPK LLIYYASIRFTGV PDRFTGSGSGTDY TLTITSVQAEDMG QYFCQQGINNPLTF GDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLS VSFGDQVSISCRS SQSLVNSYGNTFL SWYLHKPGQSPQLL IFGISNRFSGVP DRFSGSGSGTDFTL KISTIKPEDLGMYY CLQGTHQPPTFG PGTKLEVK (SEQ ID NO:14); и/или тяжелую цепь, включающую аминокислотные последовательности, по меньшей мере, на 90% идентичные аминокислотным последовательностям, представленным в EVQLVESGGGLTQ PGKSLKLSCEASG FTFSSFTMHWVR QSPGKGLEWVAFI RSGSGIVFYADAV RGRFTISRDNAKN LLFLQMNDLKSED TAMYYCARRPLGHN TFDSWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELVK PGTSMKISCKASGY SFTGHLMNWVKQS HGKNLEWIGLIIP YNGGTSYNQKFKG KATLTVDKSSSTA YMELLSLTSDDSAV YFCSRGLRGFYAMD YWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
78. Способ по одному из пп.1-41, 43, 44 и 49-77, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, выбран из группы, состоящей из PD-1-связывающего антагониста, PD-L1-связывающего антагониста и PD-L2-связывающего антагониста.
79. Способ по п.78, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-1-связывающий антагонист.
80. Способ по п.79, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с лигандом его партнеров по связыванию.
81. Способ по п.79 или 80, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с PD-L1.
82. Способ по п.79 или 80, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с PD-L2.
83. Способ по п.79 или 80, где PD-1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-1 с обоими PD-L1 и PD-L2.
84. Способ по одному из пп.79-83, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело.
85. Способ по одному из пп.79-84, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело MDX-1106.
86. Способ по одному из пп.79-84, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело MK-3475.
87 87. Способ по одному из пп.79-84, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело СТ-011.
88. Способ по одному из пп.79-83, где PD-1-связывающий антагонист представляет антитело АМР-224.
89. Способ по п.78, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-L1-связывающий антагонист.
90. Способ по п.89, где PD-L1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-L1 с PD-1.
91. Способ по п.89, где PD-L1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-L1 с В7-1.
92. Способ по п.89, где PD-L1-связывающий антагонист ингибирует связывание PD-L1 с обоими PD-1 и В7-1.
93. Способ по одному из пп.89-92, где PD-L1-связывающий антагонист представляет собой анти-PD-L1-антитело.
94. Способ по одному из пп.89-93, где PD-L1-связывающий антагонист выбран из группы, состоящей из YW243.55.S70, MPDL3280A, MDX-1105 и MEDI4736.
95. Способ по п.93, где анти-PD-L1-антитело содержит тяжелую цепь, включающую последовательность HVR-H1 GFTFSDSWIH (SEQ ID NO:17), последовательность HVR-H2 AWISPYGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:18) и последовательность HVR-Н3 RHWPGGFDY (SEQ ID NO:19); и легкую цепь, включающую последовательность HVR-L1 RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:20), последовательность HVR-L2 SASFLYS (SEQ ID NO:21) и последовательность HVR-L3 QQYLYHPAT (SEQ ID NO:22).
96. Способ по п.93, где анти-PD-L1-антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLV QPGGSLRLSCAA SGFTFSDSWIHWV RQAPGKGLEWVAWIS PYGGSTYYADSVKG RFTISADTSKNTAY LQMNSLRAEDTA VYYCARRHWPGGF DYWGQGTLVTVSA (SEQ ID NO:23), EVQLVESGGGLVQ PGGSLRLSCAASG FTFSDSWIHWVRQ APGKGLEWVAWIS PYGGSTYYADSVK GRFTISADTSKNTAY LQMNSLRAEDTAVYY CARRHWPGGFDYW GQGTLVTVSSASTK (SEQ ID NO:40) или EVQLVESGGGLV QPGGSLRLSCAAS GFTFSDSWIHWV RQAPGKGLEWVAW ISPYGGSTYYADSV KGRFTISADTSKNTAY LQMNSLRAEDTAV YYCARRHWPGGFD YWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:41), и вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSLSA SVGDRVTITCRA SQDVSTAVAWYQQ KPGKAPKLLIYSA SFLYSGVPSRFSGS GSGTDFTLTISSL QPEDFATYYCQQY LYHPATFGQGTKVEIKR (SEQ ID NO:24).
97. Способ по п.78, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-L2-связывающий антагонист.
98. Способ по п.97, где PD-L2-связывающий антагонист представляет антитело.
99. Способ по п.97, где PD-L2-связывающий антагонист представляет иммуноадгезин.
100. Способ по пп.1, 2, 12, 13, 23-41 и 49-99, где рак выбран из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легких, мелкоклеточного рака легких, почечно-клеточного рака, колоректального рака, рака яичников, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, карциномы желудка, рака мочевого пузыря, рака пищевода, мезотелиомы, меланомы, злокачественных опухолей головы и шеи, рака щитовидной железы, саркомы, рака предстательной железы, глиобластомы, рака шейки матки, карциномы тимуса, лейкоза, лимфомы, миеломы, грибовидного микоза, рака из клеток Меркеля и других злокачественных заболеваний крови.
101. Способ по одному из пп.1-11 и 42-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят непрерывно.
102. Способ по одному из пп.1-11 и 42-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят с перерывами.
103. Способ по одному из пп.1-11 и 49-102, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят до антагониста, связывающегося с осью PD-1.
104. Способ по одному из пп.1-11 и 49-102, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят одновременно с антагонистом, связывающимся с осью PD-1.
105. Способ по одному из пп.1-11 и 49-102, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят после антагониста, связывающегося с осью PD-1.
106. Способ по одному из пп.12-41 и 49-100, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят до агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
107. Способ по одному из пп.12-41 и 49-100, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят одновременно с агентом, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
108. Способ по одному из пп.12-41 и 49-100, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, вводят после агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226.
109. Способ по одному из пп.42-44 и 49-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят до агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов.
110. Способ по одному из пп.42-44 и 49-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят одновременно с агентом, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов.
111. Способ по одному из пп.42-44 и 49-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят после агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов.
112. Способ по одному из пп.45-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят до агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов.
113. Способ по одному из пп.45-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят одновременно с агентом, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов.
114. Способ по одному из пп.45-100, где агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, вводят после агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов.
115. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
116. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
117. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT в комбинации с антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
118. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для усиления иммунной функции индивидуума, имеющего рак.
119. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для усиления иммунной функции индивидуума, имеющего рак.
120. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для усиления иммунной функции индивидуума, имеющего рак.
121. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, в комбинации с агентом, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
122. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
123. Набор, содержащий агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, в комбинации с антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
124. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, в комбинации с агентом, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, для усиления иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
125. Набор, содержащий антагонист, связывающийся с осью PD-1, и агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению антагониста, связывающегося с осью PD-1, и агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, для усиления иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
126. Набор, содержащий агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, в комбинации антагонистом, связывающимся с осью PD-1, для усиления иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
127. Набор по одному из пп.115-126, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет анти-PD-L1-антитело.
128. Набор по п.127, где анти-PD-L1-антитело выбрано из группы, состоящей из YW243.55.S70, MPDL3280A, MDX-1105 и MEDI4736.
129 129. Набор по п.127, где анти-PD-L1-антитело содержит тяжелую цепь, включающую последовательность HVR-H1 GFTFSDSWIH (SEQ ID NO:17), последовательность HVR-H2 AWISPYGGSTYYADSVKG (SEQ ID NO:18) и последовательность HVR-Н3 RHWPGGFDY (SEQ ID NO:19); и легкую цепь, включающую последовательность HVR-L1 RASQDVSTAVA (SEQ ID NO:20), последовательность HVR-L2 SASFLYS (SEQ ID NO:21) и последовательность HVR-L3 QQYLYHPAT (SEQ ID NO:22).
130. Набор по п.127, где анти-PD-L1-антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую аминокислотную последовательность EVQLVESGGGLVQ PGGSLRLSCAASGF TFSDSWIHWVRQA PGKGLEWVAWISPY GGSTYYADSVKGRF TISADTSKNTAYLQ MNSLRAEDTAVYY CARRHWPGGFDYW GQGTLVTVSA (SEQ ID NO:23), EVQLVESGGGLVQP GGSLRLSCAASGFT FSDSWIHWVRQAPG KGLEWVAWISPYGG STYYADSVKGRFT ISADTSKNTAYLQ MNSLRAEDTAVYY CARRHWPGGFDYWG QGTLVTVSSASTK (SEQ ID NO:40) или EVQLVESGGGLVQ PGGSLRLSCAASG FTFSDSWIHWVRQ APGKGLEWVAWIS PYGGSTYYADSVK GRFTISADTSKN TAYLQMNSLRAED TAVYYCARRHWPG GFDYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:41), и вариабельную область легкой цепи, включающую аминокислотную последовательность DIQMTQSPSSL SASVGDRVTITCRA SQDVSTAVAWYQ QKPGKAPKLLIY SASFLYSGVPSRF SGSGSGTDFTLTI SSLQPEDFATYYCQ QYLYHPATFGQG TKVEIKR (SEQ ID NO:24).
131. Набор по одному из пп.115-126, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет анти-PD-L1-антитело.
132. Набор по п.131, где анти-PD-1-антитело представляет MDX-1106, MK-3475 или СТ-011.
133. Набор по одному из пп.115-126, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет антитело АМР-224.
134. Набор по одному из пп.115-126, где антагонист, связывающийся с осью PD-1, представляет PD-L2-связывающий антагонист.
135. Набор по п.134, где PD-L2-связывающий антагонист представляет собой антитело.
136. Набор по п.134, где PD-L2-связывающий антагонист представляет собой иммуноадгезин.
137. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
138. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агент, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирущих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
139. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
140. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
141. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агент, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
142. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
143. Набор по одному из пп.137-142, где один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из PD-1, CTLA-4, LAG3, TIM3, BTLA, VISTA, B7H4 и CD96.
144. Набор по одному из пп.137-142, где один или более дополнительных иммунных коингибирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из PD-1, CTLA-4, LAG3 и TIM3.
145. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с агентом, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
146. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агент, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
147. Набор, содержащий агент, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для лечения или замедления прогрессирования рака у индивидуума.
148. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, в комбинации с агентом, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
149. Набор, содержащий агент, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агент, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, и агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
150. Набор, содержащий агент, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, и вкладыш в упаковке, содержащий инструкции по применению агента, который повышает или активирует один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов, в комбинации с агентом, который снижает или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, для повышения иммунной функции у индивидуума, имеющего рак.
151. Набор по одному из пп.145-150, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из CD226, OX-40, CD28, CD27, CD137, HVEM, GITR, MICA, ICOS, NKG2D и 2В4.
152. Набор по одному из пп.145-150, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из CD226, OX-40, CD27, CD137, HVEM и GITR.
153. Набор по одному из пп.145-150, где один или более дополнительных иммунных костимулирующих рецепторов выбран из группы, состоящей из OX-40 и CD27.
154. Набор по одному из пп.115-120 и 127-153, где агент, который снижает и/или ингибирует экспрессию и/или активность TIGIT, выбран из группы, состоящей из антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3.
155. Набор по п.154, где антагонист экспрессии и/или активности TIGIT представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
156. Набор по одному из пп.121-136, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует экспрессию и/или активность CD226.
157. Набор по одному из пп.121-136 и 156, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует взаимодействие CD226 с PVR.
158. Набор по одному из пп.121-136, 156 и 157, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который повышает и/или стимулирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием CD226 с PVR.
159. Набор по одному из пп.121-136 и 156-158, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, выбран из группы, состоящей из агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности TIGIT, антагониста экспрессии и/или активности PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие TIGIT с PVRL3, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVR, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL2, агента, который ингибирует и/или блокирует внутриклеточную передачу сигналов, опосредованную связыванием TIGIT с PVRL3.
160. Набор по п.159, где агент, который модулирует экспрессию и/или активность CD226, представляет агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT.
161. Набор по п.159 или 160, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет низкомолекулярный ингибитор, ингибирующее антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, аптамер, ингибирующую нуклеиновую кислоту и ингибирующий полипептид.
162. Набор по п.159 или 160, где агент, который ингибирует и/или блокирует взаимодействие CD226 с TIGIT, представляет анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
163. Набор по п.155 или 162, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит, по меньшей мере, один HVR, включающий аминокислотную последовательность, выбранную из аминокислотных последовательностей (1) KSSQSLYYSGVKENLLA (SEQ ID NO:1), ASIRFT (SEQ ID NO:2), QQGINNPLT (SEQ ID NO:3), GFTFSSFTMH (SEQ ID NO:4), FIRSGSGIVFYADAVRG (SEQ ID NO:5) и RPLGHNTFDS (SEQ ID NO:6) или (2) RSSQSLVNSYGNTFLS (SEQ ID NO:7), GISNRFS (SEQ ID NO:8), LQGTHQPPT (SEQ ID NO:9), GYSFTGHLMN (SEQ ID NO:10), LIIPYNGGTSYNQKFKG (SEQ ID NO:11) и GLRGFYAMDY (SEQ ID NO:12).
164. Набор по одному из пп.155, 162 и 163, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в DIVMTQSPSSLA VSPGEKVTMTCK SSQSLYYSGVKENL LAWYQQKPGQSPKL LIYYASIRFTGVP DRFTGSGSGTDYTL TITSVQAEDMGQY FCQQGINNPLT FGDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLS VSFGDQVSISCR SSQSLVNSYGNT FLSWYLHKPGQS PQLLIFGISNRF SGVPDRFSGSGS GTDFTLKISTIKP EDLGMYYCLQ GTHQPPTFGP GTKLEVK (SEQ ID NO:14).
165. Набор по одному из пп.155 и 162-164, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит тяжелую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в EVQLVESGGGLTQ PGKSLKLSCEASG FTFSSFTMHWVRQS PGKGLEWVAFIRSG SGIVFYADAVRGRF TISRDNAKNLLFLQ MNDLKSEDTAMYYC ARRPLGHNTFDSWG QGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELVKP GTSMKISCKASGY SFTGHLMNWVKQS HGKNLEWIGLIIP YNGGTSYNQKFKG KATLTVDKSSSTA YMELLSLTSDDSAV YFCSRGLRGFY AMDYWGQGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
166. Набор по одному из пп.155, 162 и 163, где анти-TIGIT-антитело или его антигенсвязывающий фрагмент содержит легкую цепь, включающую аминокислотную последовательность, представленную в DIVMTQSPSSLAV SPGEKVTMTCKSSQ SLYYSGVKENLLAW YQQKPGQSPKLLIY YASIRFTGVPDRFT GSGSGTDYTLTITS VQAEDMGQYFCQQG INNPLTFGDGTKLEIKR (SEQ ID NO:13) или DVVLTQTPLSLSVS FGDQVSISCRSSQS LVNSYGNTFLSWYL HKPGQSPQLLIFGI SNRFSGVPDRFSG SGSGTDFTLKIS TIKPEDLGMYYC LQGTHQPPTF GPGTKLEVK (SEQ ID NO:14), и тяжелую цепь антитела, включающую аминокислотную последовательность, представленную в EVQLVESGGGL TQPGKSLKLSCEA SGFTFSSFTMHWVR QSPGKGLEWVAFIR SGSGIVFYADAVRG RFTISRDNAKNLLF LQMNDLKSEDTAMY YCARRPLGHNTFDS WGQGTLVTVSS (SEQ ID NO:15) или EVQLQQSGPELV KPGTSMKISCKA SGYSFTGHLMNW VKQSHGKNLEWI GLIIPYNGGTSY NQKFKGKATLTV DKSSSTAYMELL SLTSDDSAVYFCSR GLRGFYAMDYWG QGTSVTVSS (SEQ ID NO:16).
Applications Claiming Priority (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361846941P | 2013-07-16 | 2013-07-16 | |
| US61/846,941 | 2013-07-16 | ||
| US201361865582P | 2013-08-13 | 2013-08-13 | |
| US61/865,582 | 2013-08-13 | ||
| US201461950754P | 2014-03-10 | 2014-03-10 | |
| US61/950,754 | 2014-03-10 | ||
| US201461985884P | 2014-04-29 | 2014-04-29 | |
| US61/985,884 | 2014-04-29 | ||
| US201461992109P | 2014-05-12 | 2014-05-12 | |
| US61/992,109 | 2014-05-12 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2016104880A Division RU2702108C2 (ru) | 2013-07-16 | 2014-07-16 | Способы лечения рака с использованием антагонистов, связывающих с осью pd-1, и ингибиторов tigit |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019129525A true RU2019129525A (ru) | 2019-11-05 |
| RU2825390C2 RU2825390C2 (ru) | 2024-08-26 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017119428A (ru) | Комбинированная терапия, включающая применение агонистов, связывающихся с ох40, и ингибиторов tigit | |
| JP2016525117A5 (ru) | ||
| JP2017534633A5 (ru) | ||
| AU2021202413B2 (en) | Methods of treating cancer using PD-1 axis binding antagonists and TIGIT inhibitors | |
| US10973915B2 (en) | Anti-PD-1 antibodies and uses thereof | |
| WO2017118321A1 (en) | Anti-pd-l1 antibodies and uses thereof | |
| JP2021508255A5 (ru) | ||
| JP2020528750A5 (ru) | ||
| HRP20171315T1 (hr) | Optimizacija humanih antitijela koja vezuju limfocitni aktivacijski gen-3 (lag-3), i njihove primjene | |
| HRP20221226T1 (hr) | Protutijela protiv pd-1 i postupci njihove upotrebe | |
| JP2019500891A5 (ru) | ||
| JP2019500892A5 (ru) | ||
| JP2018508483A5 (ru) | ||
| IL253462B (en) | Cancer treatment with monoclonal antibodies against latency-associated peptide | |
| FI3710484T3 (fi) | CTLA-4:ää sitovia vasta-aineita ja niiden käyttöjä | |
| JP2019513725A5 (ru) | ||
| RU2021114500A (ru) | НАПРАВЛЕННОЕ ИНГИБИРОВАНИЕ TGFβ | |
| JP2018503365A5 (ru) | ||
| RU2016107426A (ru) | Комбинирование агонистов cd27 и ингибирование иммунных контрольных точек для стимуляции иммунитета | |
| JP2018513149A5 (ru) | ||
| JP2014158469A5 (ru) | ||
| CA3148881A1 (en) | Anti-tnfr2 antibody and use thereof | |
| JP2016528195A5 (ru) | ||
| AU2019302454A1 (en) | Antibodies binding to ILT4 | |
| RU2017137251A (ru) | Комбинация антител cd30xcd16 для терапии с антагонистом pd-1 |