JP2020528750A5

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Publication number: JP2020528750A5
Application number: JP2020503984A
Authority: JP
Filing date: 2018-07-26
Publication date: 2021-08-26
Anticipated expiration: 2038-07-26

Claims

細胞毒性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片であって、前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１９４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）内に含有される３つの重鎖相補性決定領域（ＣＤＲ）（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、配列番号２０２のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）内に含有される３つの軽鎖ＣＤＲ（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）と、を含む、抗体またはその抗原結合断片。
前記抗体または抗原結合断片が、それぞれ配列番号１９６、１９８、２００、２０４、２０６、および２０８のアミノ酸配列からなるＨＣＤＲ１−ＨＣＤＲ２−ＨＣＤＲ３−ＬＣＤＲ１−ＬＣＤＲ２−ＬＣＤＲ３を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合断片。
前記抗体またはその抗原結合断片が、配列番号１９４／２０２のＨＣＶＲ／ＬＣＶＲアミノ酸配列対を含む、請求項２に記載の抗体または抗原結合断片。
前記抗体またはその抗原結合断片が、モノクローナル抗体である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
前記抗体またはその抗原結合断片が、完全ヒト抗体である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
前記抗体またはその抗原結合断片が、ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合断片。
重鎖および軽鎖を含み、前記重鎖が、配列番号５０９のアミノ酸配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
重鎖および軽鎖を含み、前記軽鎖が、配列番号５１０のアミノ酸配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
重鎖および軽鎖を含み、前記重鎖が、配列番号５０９のアミノ酸配列を含み、前記軽鎖が、配列番号５１０のアミノ酸配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗体。
請求項１〜９のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合断片と、薬学的に許容される担体または希釈剤と、を含む、薬学的組成物。
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体のＨＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
請求項１〜９のいずれか一項に記載の抗体のＬＣＶＲをコードするポリヌクレオチド配列を含む、単離されたポリヌクレオチド分子。
請求項１１に記載のポリヌクレオチドおよび／または請求項１２に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
請求項１３に記載のベクターを発現する、宿主細胞。
抗ＣＴＬＡ−４抗体またはその抗原結合断片を産生する方法であって、前記抗体または断片の産生を可能にする条件下で、請求項１４に記載の宿主細胞を成長させることと、そのように産生された前記抗体または断片を回収することと、を含む、方法。
対象における腫瘍または腫瘍細胞の成長を阻害するための、請求項１０に記載の薬学的組成物。
前記腫瘍が、（ｉ）原発性または再発性腫瘍である、（ｉｉ）定着腫瘍である、または（ｉｉｉ）血液癌、脳癌、腎細胞癌、卵巣癌、膀胱癌、前立腺癌、乳癌、肝細胞癌、骨癌、結腸癌、非小細胞肺癌、頭頸部の扁平上皮癌、結腸直腸癌、中皮腫、Ｂ細胞リンパ腫、および黒色腫からなる群から選択される疾患または障害を有する対象に存在する、請求項１６に記載の薬学的組成物。
前記薬学的組成物が、初回用量として投与され、続いて１つ以上の二次用量が投与され、各二次用量が、直前の用量の１〜１２週間後に投与され、場合により、各用量が、約２５〜６００ｍｇである、請求項１６または１７に記載の薬学的組成物。
前記薬学的組成物が、第２の治療剤と組み合わせて前記対象に投与され、場合により、前記第２の治療剤が、ＰＤ−１阻害剤、腫瘍特異的抗原に対する抗体、ウイルス感染細胞抗原に対する抗体、ＰＤ−Ｌ１阻害剤、ＣＤ２０阻害剤、ＣＤ２０およびＣＤ３に対する二重特異性抗体、酸化防止剤などの栄養補助剤、ＶＥＧＦアンタゴニスト、化学療法剤、細胞毒性剤、放射線、ＮＳＡＩＤ、コルチコステロイド、ならびに前記疾患または障害に関連する少なくとも１つの症状を改善するために有用な任意の他の療法からなる群から選択される、請求項１６〜１８のいずれか１項に記載の薬学的組成物。
前記第２の治療剤が、ＰＤ−１阻害剤、場合により、セミプリマブ、ニボルマブ、またはペンブロリズマブである、請求項１９に記載の薬学的組成物。
前記ＰＤ−１阻害剤が、前記対象の体重の１ｍｇ／ｋｇ、３ｍｇ／ｋｇ、もしくは１０ｍｇ／ｋｇの用量で、または５０〜１２００ｍｇの用量で、投与される、請求項２０に記載の薬学的組成物。
前記薬学的組成物が、皮下、静脈内、皮内、腹腔内、経口、筋肉内、または頭蓋内に投与される、請求項１６〜２１のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
抗ＰＤ−１抗体と組み合わせて、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）を治療するための、請求項１６〜２２のいずれか一項に記載の薬学的組成物。
前記抗ＰＤ−１抗体が、セミプリマブである、請求項２３に記載の薬学的組成物。
前記ＮＳＣＬＣが、進行性または転移性ＮＳＣＬＣである、請求項２３または２４に記載の薬学的組成物。