JP2018512379A5 - - Google Patents

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  1. タンデムリピート領域が欠けているMUClアイソフォーム若しくは分解産物の細胞外ドメイン部位へ結合する、ヒト若しくはヒト化-抗MUCl*抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質。
  2. 請求項1に記載のヒト若しくはヒト化-抗MUCl*抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、それは特異的に以下に結合する;
    (i) MUC 1のPSMGFR部位;
    (ii) PSMGFRペプチド;
    (iii) SNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRY(配列番号: 620)のアミノ酸配列を持つペプチド;
    (iv) SVVVQLTLAFREGTINVHDVETQFNQYKTEAASRY(配列番号: 621)のアミノ酸配列を持つペプチド;
    (v) VQLTLAFREGTINVHDVETQFNQY(配列番号: 622)のアミノ酸配列を持つペプチド;又は
    (vi) SNIKFRPGSVVVQLTLAFREGTIN(配列番号: 623)のアミノ酸配列を持つペプチド。
  3. 請求項1に記載のヒト若しくはヒト化-抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、それはマウス単クローンMN-E6抗体に由来する、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、及び該マウス単クローンMN-E6抗体に少なくとも80%若しくは90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもつ。
  4. 請求項に記載のヒト若しくはヒト化-抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、その重鎖可変領域は、配列番号:13に少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもち、及びその軽鎖可変領域は、配列番号:66に少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもつ。
  5. 請求項に記載のヒト若しくはヒト化-抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、次の配列をもつCDR1、CDR2若しくはCDR3領域に、少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもつ、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域における相補性決定領域(CDR)を含む
    CDR1重鎖配列番号:17、
    CDR1軽鎖配列番号:70、
    CDR2重鎖配列番号:21、
    CDR2軽鎖配列番号:74、
    CDR3重鎖配列番号:25、
    CDR3軽鎖配列番号:78。
  6. 請求項1に記載のヒト若しくはヒト化-抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、それはマウス単クローンMN-C2抗体に由来する、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、及び該マウス単クローンMN-C2抗体に少なくとも80%若しくは90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもつ。
  7. 請求項に記載のヒト若しくはヒト化-抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、その重鎖可変領域は、配列番号:119に少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもち、及びその軽鎖可変領域は、配列番号:169に少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもつ。
  8. 請求項に記載の抗体であって、次の配列をもつCDR1、CDR2若しくはCDR3領域に、少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもつ、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域における相補性決定領域(CDR)を含む
    CDR1重鎖配列番号:123、
    CDR1軽鎖配列番号:173、
    CDR2重鎖配列番号:127、
    CDR2軽鎖配列番号:177、
    CDR3重鎖配列番号:131、
    CDR3軽鎖配列番号:181。
  9. 請求項1に記載のヒト若しくはヒト化-抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、それはマウス単クローンMN-C3抗体に由来する、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、及び該マウス単クローンMN-C3抗体に少なくとも80%若しくは90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもつ。
  10. 請求項に記載のヒト若しくはヒト化-抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、その重鎖可変領域は、配列番号:414に少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもち、及びその軽鎖可変領域は、配列番号:459に少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもつ。
  11. 請求項に記載の抗体であって、次の配列をもつCDR1、CDR2若しくはCDR3領域に、少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもち、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域における相補性決定領域(CDR)を含む:
    CDR1重鎖配列番号:418、
    CDR1軽鎖配列番号:463、
    CDR2重鎖配列番号:422、
    CDR2軽鎖配列番号:467、
    CDR3重鎖配列番号:426、
    CDR3軽鎖配列番号:471。
  12. 請求項1に記載のヒト若しくはヒト化-抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、それはマウス単クローンMN-C8抗体に由来する、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域を含み、及び該マウス単クローンMN-C8抗体に少なくとも80%若しくは90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもつ。
  13. 請求項12に記載のヒト若しくはヒト化-抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、その重鎖可変領域は、配列番号:506に少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもち、及びその軽鎖可変領域は、配列番号:544に少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもつ。
  14. 請求項12に記載の抗体であって、次の配列をもつCDR1、CDR2若しくはCDR3領域に、少なくとも90%若しくは95%若しくは98%の配列同一性をもち、重鎖可変領域及び軽鎖可変領域における相補性決定領域(CDR)を含む
    CDR1重鎖配列番号:508、
    CDR1軽鎖配列番号:546、
    CDR2重鎖配列番号:510、
    CDR2軽鎖配列番号:548、
    CDR3重鎖配列番号:512、
    CDR3軽鎖配列番号:550。
  15. 請求項1に記載のヒト若しくはヒト化-抗MUCl*抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質であって、それは、MUCl*へのNMEタンパク質の結合を阻害する。
  16. NMEが、NME7またはNME1である、請求項15に記載のヒト若しくはヒト化-抗MUCl*抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質。
  17. NMEが、NME6またはNME8である、請求項15に記載のヒト若しくはヒト化-抗MUCl*抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質。
  18. 抗体が、操作された抗体様タンパク質である、請求項1に記載の抗体。
  19. 上記請求項1〜18のいずれか一に記載の抗体を、疾患を被ったヒトに投与することを含む対象の該疾患を処置する方法であって、該対象はMUClを異常に発現する、方法。
  20. 疾患が、癌である請求項19に記載の方法。
  21. 上記請求項1〜18のいずれか一に記載の抗体を、細胞と接触させることを含む、幹細胞個体群を増殖又は拡張する方法。
  22. ヒト若しくはヒト化-抗体が、IgGl、IgG2、IgG3、IgG4若しくはIgMである、又は、ヒト若しくはヒト化-抗体断片若しくは抗体様タンパク質が、scFv若しくはscFv-Fcである、請求項1、3、6、9、12又は15のいずれか一に記載のヒト若しくはヒト化-抗MUCl*抗体若しくは抗体断片若しくは抗体様タンパク質。
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