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Description
請求項の要素を修飾するための、特許請求の範囲における「第1」、「第2」、「第3」等などの序数の使用は、それ自体、いかなる優先性、選択性、または1つの請求項の要素の順位が別の請求項の要素より上であること、または方法の行為が実行される時間的順序を暗示するものではなく、請求項の要素を区別するために、ある特定の名称を有する1つの請求項の要素を、同じ名称(序数の使用以外の点で)を有する別の要素と区別するための単なる表示として使用される。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む抗体であって、前記重鎖可変ドメインが、配列番号10〜11のいずれか1つに記載の配列を含む相補性決定領域3(CDRH3)を含む、抗体。
(項目2)
プロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する、項目1に記載の抗体。
(項目3)
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号22〜23のいずれか1つに記載の配列を含む相補性決定領域3(CDRL3)を含む、項目1または2に記載の抗体。
(項目4)
6個の相補性決定領域(CDR):CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2およびCDRL3を含み、CDRH1が配列番号1〜3のいずれか1つに記載の配列を含み、CDRH2が配列番号4〜9のいずれか1つに記載の配列を含み、CDRH3が配列番号10〜11のいずれか1つに記載の配列を含み、CDRL1が配列番号12〜17のいずれか1つに記載の配列を含み、CDRL2が配列番号18〜21のいずれか1つに記載の配列を含み、CDRL3が配列番号22〜23のいずれか1つに記載の配列を含む、項目1から3のいずれか一項に記載の抗体。
(項目5)
CDRH1が配列番号1または2に記載の配列を含み、CDRH2が配列番号4または5に記載の配列を含み、CDRH3が配列番号10に記載の配列を含み、CDRL1が配列番号12または13に記載の配列を含み、CDRL2が配列番号18または19に記載の配列を含み、CDRL3が配列番号22に記載の配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目6)
CDRH1が配列番号1または3に記載の配列を含み、CDRH2が配列番号6または7に記載の配列を含み、CDRH3が配列番号11に記載の配列を含み、CDRL1が配列番号14または15に記載の配列を含み、CDRL2が配列番号20または21に記載の配列を含み、CDRL3が配列番号23に記載の配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目7)
CDRH1が配列番号1または3に記載の配列を含み、CDRH2が配列番号8または9に記載の配列を含み、CDRH3が配列番号11に記載の配列を含み、CDRL1が配列番号16または17に記載の配列を含み、CDRL2が配列番号20または21に記載の配列を含み、CDRL3が配列番号23に記載の配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目8)
配列番号24〜29のいずれか1つに記載の重鎖可変ドメイン配列を含む、項目1から7のいずれか一項に記載の抗体。
(項目9)
配列番号30〜35のいずれか1つに記載の軽鎖可変ドメイン配列を含む、項目1から8のいずれか一項に記載の抗体。
(項目10)
プロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合し、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む抗体であって、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号22〜23のいずれか1つに記載の配列を含む相補性決定領域3(CDRL3)を含む、抗体。
(項目11)
配列番号30の軽鎖可変ドメイン配列を含む、項目10に記載の抗体。
(項目12)
プロ/潜在型ミオスタチンへの結合について、項目1から11のいずれか一項に記載の抗体と競合する抗体。
(項目13)
項目1から11のいずれか一項に記載の抗体と同じエピトープにおいてプロ/潜在型ミオスタチンに結合する、項目12に記載の抗体。
(項目14)
10 −6 M未満である前記抗体とプロ/潜在型ミオスタチンとの間の平衡解離定数、Kdでプロ/潜在型ミオスタチンへの結合について競合する、項目12または13に記載の抗体。
(項目15)
前記Kdが10 −11 Mから10 −6 Mの範囲にある、項目14に記載の抗体。
(項目16)
ヒト化抗体、ダイアボディ、キメラ抗体、Fab断片、F(ab’)2断片またはFv断片である、項目1から15のいずれか一項に記載の抗体。
(項目17)
ヒト化抗体である、項目16に記載の抗体。
(項目18)
ヒト抗体である、項目16に記載の抗体。
(項目19)
ヒト生殖系列配列を有するフレームワークを含む、項目1から17のいずれか一項に記載の抗体。
(項目20)
IgG、IgG1、IgG2、IgG2A、IgG2B、IgG2C、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD、IgMおよびIgE定常ドメインからなる群より選択される重鎖定常ドメインを含む、項目1から19のいずれか一項に記載の抗体。
(項目21)
IgG4の定常ドメインを含む、項目20に記載の抗体。
(項目22)
IgG1様ヒンジを生じ、鎖間ジスルフィド結合の形成を可能にするSerからProへの骨格置換を有するIgG4の定常ドメインを含む、項目20に記載の抗体。
(項目23)
蛍光性作用物質、発光性作用物質、酵素性作用物質および放射性作用物質からなる群より選択される作用物質にコンジュゲートされている、項目1から22のいずれか一項に記載の抗体。
(項目24)
成熟ミオスタチンと比較してプロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する、項目1から23のいずれか一項に記載の抗体。
(項目25)
トランスホーミング増殖因子ベータファミリーの別のメンバーと比較してプロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する、項目1から23のいずれか一項に記載の抗体。
(項目26)
前記メンバーがGDF8またはアクチビンである、項目25に記載の抗体。
(項目27)
配列番号50に記載のアミノ酸配列を有する重鎖および配列番号51に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、抗体。
(項目28)
プロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合し、トロイドプロテアーゼによるタンパク質分解を介した成熟ミオスタチンの形成を阻害する抗体。
(項目29)
トロイドプロテアーゼによるタンパク質分解を介した成熟ミオスタチンの形成を1μM未満のIC50で阻害する、項目28に記載の抗体。
(項目30)
ヒトおよびネズミプロ/潜在型ミオスタチンと交差反応性である、項目28または29に記載の抗体。
(項目31)
GDF11またはアクチビンと比較してプロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する、項目28から30のいずれか一項に記載の抗体。
(項目32)
成熟ミオスタチンと比較してプロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する、項目28から31のいずれか一項に記載の抗体。
(項目33)
プロ/潜在型ミオスタチンを含む培地中に存在する細胞におけるミオスタチン受容体活性化を低減する方法であって、項目1から32のいずれか一項に記載の抗体を、タンパク質分解を介した前記プロ/潜在型ミオスタチンの活性化を阻害するのに有効な量で前記培地に送達するステップを含む、方法。
(項目34)
前記培地がプロタンパク質転換酵素をさらに含む、項目33に記載の方法。
(項目35)
前記培地がトロイドプロテアーゼをさらに含む、項目33に記載の方法。
(項目36)
前記抗体が、前記トロイドプロテアーゼによるタンパク質分解を介した前記プロ/潜在型ミオスタチンの活性化を阻害するのに有効な量で前記培地に送達される、項目33から35のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記細胞がin vitroにある、項目33から36のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
前記細胞がin vivoにある、項目33から36のいずれか一項に記載の方法。
(項目39)
ミオパチーを有する被験体を処置する方法であって、項目1から32のいずれか一項に記載の抗体の有効量を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
(項目40)
前記ミオパチーが原発性ミオパチーである、項目39に記載の方法。
(項目41)
前記原発性ミオパチーが非活動性萎縮症を含む、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記非活動性萎縮症が股関節骨折、待機的人工関節置換術、救命医療ミオパチー、脊髄損傷または発作に関連する、項目41に記載の方法。
(項目43)
前記ミオパチーが、筋肉喪失が疾患病態に続発する二次性ミオパチーである、項目39に記載の方法。
(項目44)
前記二次性ミオパチーが脱神経、遺伝性筋脱力または悪液質を含む、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記二次性ミオパチーが、筋萎縮性側索硬化症または脊髄性筋萎縮症に関連する脱神経である、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記二次性ミオパチーが、筋ジストロフィーに関連する遺伝性筋脱力である、項目44に記載の方法。
(項目47)
前記二次性ミオパチーが、腎不全、AIDS、心臓の状態、がんまたは加齢に関連する悪液質である、項目44に記載の方法。
(項目48) 前記処置が前記被験体における筋力の改善を生じる、項目39から47のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
前記処置が前記被験体において代謝状態の改善を生じる、項目39から48のいずれか一項に記載の方法。
(項目50)
前記抗体が0.1mg/kgから100mg/kgの範囲の用量で投与される、項目39から49のいずれか一項に記載の方法。
(項目51)
前記抗体が0.3mg/kgから30mg/kgの範囲の用量で投与される、項目39から50のいずれか一項に記載の方法。
(項目52)
前記抗体が前記被験体に静脈内投与される、項目39から51のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
前記抗体が前記被験体に皮下投与される、項目39から51のいずれか一項に記載の方法。
(項目54)
前記抗体が前記被験体に複数の機会に投与される、項目39から51のいずれか一項に記載の方法。
(項目55)
前記複数回投与が少なくとも毎月実施される、項目54に記載の方法。
(項目56)
前記複数回投与が少なくとも毎週実施される、項目55に記載の方法。
(項目57)
項目1から32のいずれか一項に記載のいずれかの抗体、および担体を含む組成物。
(項目58)
前記担体が薬学的に許容される担体である、項目57に記載の組成物。
(項目59)
前記抗体および前記担体が凍結乾燥形態にある、項目57または58に記載の組成物。
(項目60)
前記抗体および前記担体が溶液中にある、項目57または58に記載の組成物。
(項目61)
前記抗体および前記担体が凍結されている、項目57または58に記載の組成物。
(項目62)
前記抗体および前記担体が−65℃未満またはそれに等しい温度で凍結される、項目57または58に記載の組成物。
(項目63)
3個の相補性決定領域(CDR):CDRH1、CDRH2およびCDRH3を含むタンパク質をコードする単離された核酸であって、CDRH3が配列番号10または11に記載の配列を含む、核酸。
(項目64)
CDRH1が配列番号1、2または3に記載の配列を含む、項目63に記載の単離された核酸。
(項目65)
CDRH2が配列番号4〜9のいずれか1つに記載の配列を含む、項目63または64に記載の単離された核酸。
(項目66)
3個の相補性決定領域(CDR):CDRL1、CDRL2およびCDRL3を含むタンパク質をコードする単離された核酸であって、CDRL3が配列番号22に記載の配列を含む、核酸。
(項目67)
CDRL1が配列番号12〜17のいずれか1つに記載の配列を含む、項目66に記載の単離された核酸。
(項目68)
CDRL2が配列番号18〜21のいずれか1つに記載の配列を含む、項目66または67に記載の単離された核酸。
(項目69)
配列番号38〜49のいずれか1つに記載の配列を含む単離された核酸。
(項目70)
項目63から69のいずれか一項に記載の単離された核酸を含む単離された細胞。
(項目71)
ミオパチーを有する被験体から得られた生物学的試料を評価する方法であって、
(a)前記被験体から得られた生物学的試料のタンパク質と、プロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する抗体とを含む免疫学的反応混合物を調製するステップ;
(b)前記抗体とプロ/潜在型ミオスタチンとの間の結合複合体の形成を可能にする条件下に前記免疫学的反応混合物を維持するステップ;および
(c)結合複合体形成の程度を決定するステップ
を含む、方法。
(項目72)
配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28および配列番号29からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
(項目72)
配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34および配列番号35からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む抗体であって、前記重鎖可変ドメインが、配列番号10〜11のいずれか1つに記載の配列を含む相補性決定領域3(CDRH3)を含む、抗体。
(項目2)
プロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する、項目1に記載の抗体。
(項目3)
前記軽鎖可変ドメインが、配列番号22〜23のいずれか1つに記載の配列を含む相補性決定領域3(CDRL3)を含む、項目1または2に記載の抗体。
(項目4)
6個の相補性決定領域(CDR):CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2およびCDRL3を含み、CDRH1が配列番号1〜3のいずれか1つに記載の配列を含み、CDRH2が配列番号4〜9のいずれか1つに記載の配列を含み、CDRH3が配列番号10〜11のいずれか1つに記載の配列を含み、CDRL1が配列番号12〜17のいずれか1つに記載の配列を含み、CDRL2が配列番号18〜21のいずれか1つに記載の配列を含み、CDRL3が配列番号22〜23のいずれか1つに記載の配列を含む、項目1から3のいずれか一項に記載の抗体。
(項目5)
CDRH1が配列番号1または2に記載の配列を含み、CDRH2が配列番号4または5に記載の配列を含み、CDRH3が配列番号10に記載の配列を含み、CDRL1が配列番号12または13に記載の配列を含み、CDRL2が配列番号18または19に記載の配列を含み、CDRL3が配列番号22に記載の配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目6)
CDRH1が配列番号1または3に記載の配列を含み、CDRH2が配列番号6または7に記載の配列を含み、CDRH3が配列番号11に記載の配列を含み、CDRL1が配列番号14または15に記載の配列を含み、CDRL2が配列番号20または21に記載の配列を含み、CDRL3が配列番号23に記載の配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目7)
CDRH1が配列番号1または3に記載の配列を含み、CDRH2が配列番号8または9に記載の配列を含み、CDRH3が配列番号11に記載の配列を含み、CDRL1が配列番号16または17に記載の配列を含み、CDRL2が配列番号20または21に記載の配列を含み、CDRL3が配列番号23に記載の配列を含む、項目4に記載の抗体。
(項目8)
配列番号24〜29のいずれか1つに記載の重鎖可変ドメイン配列を含む、項目1から7のいずれか一項に記載の抗体。
(項目9)
配列番号30〜35のいずれか1つに記載の軽鎖可変ドメイン配列を含む、項目1から8のいずれか一項に記載の抗体。
(項目10)
プロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合し、重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む抗体であって、前記軽鎖可変ドメインが、配列番号22〜23のいずれか1つに記載の配列を含む相補性決定領域3(CDRL3)を含む、抗体。
(項目11)
配列番号30の軽鎖可変ドメイン配列を含む、項目10に記載の抗体。
(項目12)
プロ/潜在型ミオスタチンへの結合について、項目1から11のいずれか一項に記載の抗体と競合する抗体。
(項目13)
項目1から11のいずれか一項に記載の抗体と同じエピトープにおいてプロ/潜在型ミオスタチンに結合する、項目12に記載の抗体。
(項目14)
10 −6 M未満である前記抗体とプロ/潜在型ミオスタチンとの間の平衡解離定数、Kdでプロ/潜在型ミオスタチンへの結合について競合する、項目12または13に記載の抗体。
(項目15)
前記Kdが10 −11 Mから10 −6 Mの範囲にある、項目14に記載の抗体。
(項目16)
ヒト化抗体、ダイアボディ、キメラ抗体、Fab断片、F(ab’)2断片またはFv断片である、項目1から15のいずれか一項に記載の抗体。
(項目17)
ヒト化抗体である、項目16に記載の抗体。
(項目18)
ヒト抗体である、項目16に記載の抗体。
(項目19)
ヒト生殖系列配列を有するフレームワークを含む、項目1から17のいずれか一項に記載の抗体。
(項目20)
IgG、IgG1、IgG2、IgG2A、IgG2B、IgG2C、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD、IgMおよびIgE定常ドメインからなる群より選択される重鎖定常ドメインを含む、項目1から19のいずれか一項に記載の抗体。
(項目21)
IgG4の定常ドメインを含む、項目20に記載の抗体。
(項目22)
IgG1様ヒンジを生じ、鎖間ジスルフィド結合の形成を可能にするSerからProへの骨格置換を有するIgG4の定常ドメインを含む、項目20に記載の抗体。
(項目23)
蛍光性作用物質、発光性作用物質、酵素性作用物質および放射性作用物質からなる群より選択される作用物質にコンジュゲートされている、項目1から22のいずれか一項に記載の抗体。
(項目24)
成熟ミオスタチンと比較してプロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する、項目1から23のいずれか一項に記載の抗体。
(項目25)
トランスホーミング増殖因子ベータファミリーの別のメンバーと比較してプロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する、項目1から23のいずれか一項に記載の抗体。
(項目26)
前記メンバーがGDF8またはアクチビンである、項目25に記載の抗体。
(項目27)
配列番号50に記載のアミノ酸配列を有する重鎖および配列番号51に記載のアミノ酸配列を有する軽鎖を含む、抗体。
(項目28)
プロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合し、トロイドプロテアーゼによるタンパク質分解を介した成熟ミオスタチンの形成を阻害する抗体。
(項目29)
トロイドプロテアーゼによるタンパク質分解を介した成熟ミオスタチンの形成を1μM未満のIC50で阻害する、項目28に記載の抗体。
(項目30)
ヒトおよびネズミプロ/潜在型ミオスタチンと交差反応性である、項目28または29に記載の抗体。
(項目31)
GDF11またはアクチビンと比較してプロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する、項目28から30のいずれか一項に記載の抗体。
(項目32)
成熟ミオスタチンと比較してプロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する、項目28から31のいずれか一項に記載の抗体。
(項目33)
プロ/潜在型ミオスタチンを含む培地中に存在する細胞におけるミオスタチン受容体活性化を低減する方法であって、項目1から32のいずれか一項に記載の抗体を、タンパク質分解を介した前記プロ/潜在型ミオスタチンの活性化を阻害するのに有効な量で前記培地に送達するステップを含む、方法。
(項目34)
前記培地がプロタンパク質転換酵素をさらに含む、項目33に記載の方法。
(項目35)
前記培地がトロイドプロテアーゼをさらに含む、項目33に記載の方法。
(項目36)
前記抗体が、前記トロイドプロテアーゼによるタンパク質分解を介した前記プロ/潜在型ミオスタチンの活性化を阻害するのに有効な量で前記培地に送達される、項目33から35のいずれか一項に記載の方法。
(項目37)
前記細胞がin vitroにある、項目33から36のいずれか一項に記載の方法。
(項目38)
前記細胞がin vivoにある、項目33から36のいずれか一項に記載の方法。
(項目39)
ミオパチーを有する被験体を処置する方法であって、項目1から32のいずれか一項に記載の抗体の有効量を前記被験体に投与するステップを含む、方法。
(項目40)
前記ミオパチーが原発性ミオパチーである、項目39に記載の方法。
(項目41)
前記原発性ミオパチーが非活動性萎縮症を含む、項目40に記載の方法。
(項目42)
前記非活動性萎縮症が股関節骨折、待機的人工関節置換術、救命医療ミオパチー、脊髄損傷または発作に関連する、項目41に記載の方法。
(項目43)
前記ミオパチーが、筋肉喪失が疾患病態に続発する二次性ミオパチーである、項目39に記載の方法。
(項目44)
前記二次性ミオパチーが脱神経、遺伝性筋脱力または悪液質を含む、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記二次性ミオパチーが、筋萎縮性側索硬化症または脊髄性筋萎縮症に関連する脱神経である、項目44に記載の方法。
(項目46)
前記二次性ミオパチーが、筋ジストロフィーに関連する遺伝性筋脱力である、項目44に記載の方法。
(項目47)
前記二次性ミオパチーが、腎不全、AIDS、心臓の状態、がんまたは加齢に関連する悪液質である、項目44に記載の方法。
(項目48) 前記処置が前記被験体における筋力の改善を生じる、項目39から47のいずれか一項に記載の方法。
(項目49)
前記処置が前記被験体において代謝状態の改善を生じる、項目39から48のいずれか一項に記載の方法。
(項目50)
前記抗体が0.1mg/kgから100mg/kgの範囲の用量で投与される、項目39から49のいずれか一項に記載の方法。
(項目51)
前記抗体が0.3mg/kgから30mg/kgの範囲の用量で投与される、項目39から50のいずれか一項に記載の方法。
(項目52)
前記抗体が前記被験体に静脈内投与される、項目39から51のいずれか一項に記載の方法。
(項目53)
前記抗体が前記被験体に皮下投与される、項目39から51のいずれか一項に記載の方法。
(項目54)
前記抗体が前記被験体に複数の機会に投与される、項目39から51のいずれか一項に記載の方法。
(項目55)
前記複数回投与が少なくとも毎月実施される、項目54に記載の方法。
(項目56)
前記複数回投与が少なくとも毎週実施される、項目55に記載の方法。
(項目57)
項目1から32のいずれか一項に記載のいずれかの抗体、および担体を含む組成物。
(項目58)
前記担体が薬学的に許容される担体である、項目57に記載の組成物。
(項目59)
前記抗体および前記担体が凍結乾燥形態にある、項目57または58に記載の組成物。
(項目60)
前記抗体および前記担体が溶液中にある、項目57または58に記載の組成物。
(項目61)
前記抗体および前記担体が凍結されている、項目57または58に記載の組成物。
(項目62)
前記抗体および前記担体が−65℃未満またはそれに等しい温度で凍結される、項目57または58に記載の組成物。
(項目63)
3個の相補性決定領域(CDR):CDRH1、CDRH2およびCDRH3を含むタンパク質をコードする単離された核酸であって、CDRH3が配列番号10または11に記載の配列を含む、核酸。
(項目64)
CDRH1が配列番号1、2または3に記載の配列を含む、項目63に記載の単離された核酸。
(項目65)
CDRH2が配列番号4〜9のいずれか1つに記載の配列を含む、項目63または64に記載の単離された核酸。
(項目66)
3個の相補性決定領域(CDR):CDRL1、CDRL2およびCDRL3を含むタンパク質をコードする単離された核酸であって、CDRL3が配列番号22に記載の配列を含む、核酸。
(項目67)
CDRL1が配列番号12〜17のいずれか1つに記載の配列を含む、項目66に記載の単離された核酸。
(項目68)
CDRL2が配列番号18〜21のいずれか1つに記載の配列を含む、項目66または67に記載の単離された核酸。
(項目69)
配列番号38〜49のいずれか1つに記載の配列を含む単離された核酸。
(項目70)
項目63から69のいずれか一項に記載の単離された核酸を含む単離された細胞。
(項目71)
ミオパチーを有する被験体から得られた生物学的試料を評価する方法であって、
(a)前記被験体から得られた生物学的試料のタンパク質と、プロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する抗体とを含む免疫学的反応混合物を調製するステップ;
(b)前記抗体とプロ/潜在型ミオスタチンとの間の結合複合体の形成を可能にする条件下に前記免疫学的反応混合物を維持するステップ;および
(c)結合複合体形成の程度を決定するステップ
を含む、方法。
(項目72)
配列番号24、配列番号25、配列番号26、配列番号27、配列番号28および配列番号29からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
(項目72)
配列番号30、配列番号31、配列番号32、配列番号33、配列番号34および配列番号35からなる群より選択されるアミノ酸配列を含むポリペプチド。
Claims (16)
- 成熟ミオスタチン、GDF11またはアクチビンAと比較してプロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する単離された抗体またはその断片であって、トロイドプロテアーゼによるタンパク質分解を介した成熟ミオスタチンの形成を阻害する、単離された抗体またはその断片。
- 中性pHにおいて、酸性pHにおける結合よりも高い親和性で前記プロ/潜在型ミオスタチンに結合する、請求項1に記載の単離された抗体またはその断片。
- 完全ヒト抗体またはヒト化抗体である、請求項1または2に記載の単離された抗体またはその断片。
- IgG、IgG1、IgG2、IgG2A、IgG2B、IgG2C、IgG3、IgG4、IgA1、IgA2、IgD、IgMおよびIgE定常ドメインからなる群より選択される重鎖定常ドメインを含む、請求項1〜3のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- モノクローナル抗体または多特異性抗体である、請求項1〜4のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- ダイアボディ、キメラ抗体、Fab断片、F(ab’)2断片またはFv断片である、請求項1〜5のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- Fc領域を含む、請求項1〜6のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- 前記単離された抗体またはその断片が重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、前記重鎖可変ドメインが、任意選択で相補性決定領域3(CDRH3)内に3個までのアミノ酸変化を含む配列番号10〜11のいずれか1つに記載の配列を含む前記相補性決定領域3(CDRH3)を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- 前記単離された抗体またはその断片が重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含み、前記軽鎖可変ドメインが、任意選択で相補性決定領域3(CDRL3)内に3個までのアミノ酸変化を含む配列番号22〜23のいずれか1つに記載の配列を含む前記相補性決定領域3(CDRL3)を含む、請求項1〜8のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- 前記単離された抗体またはその断片が、6個の相補性決定領域(CDR):CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2およびCDRL3を含み、前記CDRH1は配列番号1〜3のいずれか1つに記載の配列を含み、前記CDRH2は配列番号4〜9のいずれか1つに記載の配列を含み、前記CDRH3は配列番号10〜11のいずれか1つに記載の配列を含み、前記CDRL1は配列番号12〜17のいずれか1つに記載の配列を含み、前記CDRL2は配列番号18〜21のいずれか1つに記載の配列を含み、前記CDRL3は配列番号22〜23のいずれか1つに記載の配列を含み、任意選択で、前記CDRのうちの少なくとも1個は3個までのアミノ酸変化を含む、請求項1〜9のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- 10 −6 M未満である抗体とプロ/潜在型ミオスタチンとの間の平衡解離定数、Kdでプロ/潜在型ミオスタチンへの結合について競合する、請求項1〜10のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- 前記抗体またはその断片が前記プロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する条件と同一条件下で、成熟ミオスタチン、成熟GDF11および成熟アクチビンAに対する検出可能な結合を示さない、請求項1〜11のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片および賦形剤を含む、医薬組成物。
- 医薬組成物の製造における、請求項1〜12のいずれか一項に記載の単離された抗体またはその断片の使用。
- ミオパチーまたは代謝性障害を処置または予防するための、請求項14に記載の医薬組成物。
- 被験体から得られた生物学的試料を評価する方法であって、
(a)前記被験体から得られた前記生物学的試料のタンパク質と、プロ/潜在型ミオスタチンに特異的に結合する抗体とを含む免疫学的反応混合物を調製するステップ;
(b)前記抗体と前記プロ/潜在型ミオスタチンとの間の結合複合体の形成を可能にする条件下に前記免疫学的反応混合物を維持するステップ;および
(c)結合複合体形成の程度を決定するステップ
を含む、方法。
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