JP2019527194A5 - - Google Patents
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Description
これらの二重特異性抗体を、CHOベースの発現系で発現させ、生じた抗体をプロテインAカラム精製を介して精製した。すべてのBbbt0626由来二重特異性抗体を、マウス脳内皮細胞株（b.end3）に対するin vitro結合性について試験して、BBBトランスポーター部分の結合活性を確認し、また、HTRFベースのエピトープ競合アッセイでalso0452 ngl-3の結合性の競合についても試験して、aslo0452 ngl-3エピトープに対する結合性を確認した。
本発明は、以下を提供する。
１． 500pM未満のKDでヒトα-シヌクレインに結合し、ヒトα-シヌクレインのC末端領域内のアミノ酸102付近からアミノ酸130付近の間に含まれる領域に特異的に結合し、かつin vivoでα-シヌクレイン拡散を減少させる、抗体またはその抗原結合性断片。
２． ヒトα-シヌクレインに結合するが、ヒトβ-シヌクレインまたはヒトγ-シヌクレインに結合しない、上記1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３． ヒト、ラットおよびカニクイザルα-シヌクレインに結合する、上記1または2に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４． 天然の内因性ヒトα-シヌクレインに結合する、上記1〜3のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
５． ヒトα-シヌクレインの凝集体に結合する、上記1〜4のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
６． α-シヌクレインの疾患関連病変形態に結合する、上記1〜5のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
７． 脳間質液および/または脳脊髄液中の、α-シヌクレインレベル、特に遊離未結合型α-シヌクレインを減少させる、上記1〜6のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
８． (i) 配列番号5のH-CDR1、
(ii) 配列番号6のH-CDR2、
(iii) 配列番号7のH-CDR3、
(iv) 配列番号9のL-CDR1、
(v) 配列番号10のL-CDR2、
(vi) 配列番号11のL-CDR3
から選択される少なくとも1種のCDRを有する、上記1〜7のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
９． (a) 抗体またはその抗原結合性断片の重鎖のCDR3が抗体aslo0452 ngl-3の重鎖の配列番号16のCDR3であり；かつ/または
(b) 抗体またはその抗原結合性断片の軽鎖のCDR3が抗体aslo0452 ngl-3の軽鎖の配列番号21のCDR3である、
上記8に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１０． (a) 以下の配列を有する3つの重鎖CDR：
(i) 配列番号5のH-CDR1、
(ii) 配列番号15のH-CDR2；および
(iii) 配列番号16のH-CDR3、ならびに
(b) 以下の配列を有する3つの軽鎖CDR：
(i) 配列番号20のL-CDR1、
(ii) 配列番号10のL-CDR2；および
(iii) 配列番号21のL-CDR3
を含む、上記1〜9のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１１． 配列番号14により規定される配列に対して少なくとも90％の同一性を有する可変重鎖、および配列番号19により規定される配列に対して少なくとも90％の同一性を有する可変軽鎖を含む、上記10に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１２． 配列番号14により規定される配列を有する可変重鎖、および配列番号19により規定される配列を有する可変軽鎖を含む、上記11に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１３． (a) 以下の配列を有する3つの重鎖CDR：
(i) 配列番号25のH-CDR1、
(ii) 配列番号26のH-CDR2；および
(iii) 配列番号27のH-CDR3、ならびに
(b) 以下の配列を有する3つの軽鎖CDR：
(i) 配列番号31のL-CDR1、
(ii) 配列番号32のL-CDR2；および
(iii) 配列番号33のL-CDR3
を含む、上記11に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１４． IgA、IgD、IgE、IgM、IgG1、IgG2、IgG3もしくはIgG4抗体またはその抗原結合性断片である、上記1〜13のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１５． IgG1 TM抗体またはその抗原結合性断片である、上記1〜14のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１６． ヒトα-シヌクレインに対する結合性に関して、抗体aslo0452 ngl-3と競合する、上記1〜15のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１７． 抗体aslo0452 ngl-3と同じヒトα-シヌクレイン上のエピトープに結合する、上記1〜16のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１８． 血液脳関門（BBB）を通過する送達のためのトランスポーター分子と会合している、上記1〜17のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１９． 前記トランスポーター分子が：
a. BBBt0626glもしくはその血液脳関門透過可能断片を含む免疫グロブリン由来ポリペプチド、または
b. BBBt0626もしくはその血液脳関門透過可能断片、または
c. BBBt0632glもしくはその血液脳関門透過可能断片
である、上記18に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２０． 前記トランスポーター分子が以下を含む単鎖断片（scFv）である、上記19に記載の抗体またはその抗原結合性断片：
(i) 配列番号39のBBBt0626glの重鎖可変領域（VH）および配列番号43のBBBt0626glの軽鎖可変領域（VL）、または
(ii) 配列番号47のBBBt0626の重鎖可変領域（VH）および配列番号43のBBBt0626の軽鎖可変領域（VL）、または
(iii) 配列番号48のBBBt0632glの重鎖可変領域（VH）および配列番号52のBBBt0632glの軽鎖可変領域（VL）。
２１． ヒトα-シヌクレインに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、
(a) 以下の配列を有する3つの重鎖CDR：
(i) 配列番号5のH-CDR1、
(ii) 配列番号15のH-CDR2；および
(iii) 配列番号16のH-CDR3、ならびに
(b) 以下の配列を有する3つの軽鎖CDR：
(i) 配列番号20のL-CDR1、
(ii) 配列番号10のL-CDR2；および
(iii) 配列番号21のL-CDR3
を含む、上記抗体またはその抗原結合性断片。
２２． 500pM未満のKDでヒトα-シヌクレインに結合する、上記21に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２３． in vivoでα-シヌクレイン拡散を減少させる、上記21または22に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２４． ヒトα-シヌクレインに結合するが、ヒトβ-シヌクレインまたはヒトγ-シヌクレインに結合しない、上記21〜23のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２５． ヒト、ラットおよびカニクイザルα-シヌクレインに結合する、上記21〜24のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２６． 天然の内因性ヒトα-シヌクレインに結合する、上記21〜25のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２７． ヒトα-シヌクレインの凝集体に結合する、上記21〜26のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２８． α-シヌクレインの疾患関連病変形態に結合する、上記21〜27のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２９． 脳間質液および/または脳脊髄液中の、α-シヌクレインレベル、特に遊離未結合型α-シヌクレインを減少させる、上記21〜28のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３０． 配列番号14のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、上記21〜29のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３１． 配列番号14のアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、上記21〜30のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３２． 配列番号14のアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、上記21〜31のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３３． 配列番号19のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、上記21〜32のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３４． 配列番号19のアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、上記21〜33のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３５． 配列番号19のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、上記21〜34のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３６． 抗体である、上記1〜35のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３７． Fc領域中にL234F/L235E/P331S三重突然変異を含む、上記1〜36のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３８． 配列番号12のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、上記21〜29のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３９． 配列番号12のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、上記21〜29のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４０． 配列番号17のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記21〜29または38〜39のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４１． 配列番号17のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記21〜29または38〜39のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４２． 医薬としての使用のための、上記1〜41のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４３． α-シヌクレイノパチーの予防または治療での使用のための、上記1〜42のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４４． α-シヌクレイノパチーが、パーキンソン病（PD）、レビー小体認知症（DLB）、および多系統萎縮症（MSA）から選択される、上記43に記載の使用のための抗体またはその抗原結合性断片。
４５． α-シヌクレイノパチーがパーキンソン病（PD）である、上記44に記載の使用のための抗体またはその抗原結合性断片。
４６． 上記1〜41のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片を患者に投与するステップを含む、患者での中枢神経系（CNS）の疾患を治療または予防する方法。
４７． 前記疾患がα-シヌクレイノパチーである、上記46に記載の方法。
４８． α-シヌクレイノパチーが、パーキンソン病（PD）、レビー小体認知症（DLB）、および多系統萎縮症（MSA）から選択される、上記47に記載の方法。
４９． α-シヌクレイノパチーがパーキンソン病（PD）である、上記48に記載の方法。
５０． 上記1〜41のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片、および製薬上許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
５１． 上記1〜41のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする、単離された核酸分子。
５２． 配列番号13のヌクレオチド配列に対して少なくとも90％同一であるヌクレオチド配列を含む、上記51に記載の単離された核酸分子。
５３． 配列番号18のヌクレオチド配列に対して少なくとも90％同一であるヌクレオチド配列を含む、上記51に記載の単離された核酸分子。
５４． 上記51〜53のいずれかに記載の核酸分子を含むベクターを含む宿主細胞。
本発明は、以下を提供する。
１． 500pM未満のKDでヒトα-シヌクレインに結合し、ヒトα-シヌクレインのC末端領域内のアミノ酸102付近からアミノ酸130付近の間に含まれる領域に特異的に結合し、かつin vivoでα-シヌクレイン拡散を減少させる、抗体またはその抗原結合性断片。
２． ヒトα-シヌクレインに結合するが、ヒトβ-シヌクレインまたはヒトγ-シヌクレインに結合しない、上記1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３． ヒト、ラットおよびカニクイザルα-シヌクレインに結合する、上記1または2に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４． 天然の内因性ヒトα-シヌクレインに結合する、上記1〜3のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
５． ヒトα-シヌクレインの凝集体に結合する、上記1〜4のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
６． α-シヌクレインの疾患関連病変形態に結合する、上記1〜5のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
７． 脳間質液および/または脳脊髄液中の、α-シヌクレインレベル、特に遊離未結合型α-シヌクレインを減少させる、上記1〜6のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
８． (i) 配列番号5のH-CDR1、
(ii) 配列番号6のH-CDR2、
(iii) 配列番号7のH-CDR3、
(iv) 配列番号9のL-CDR1、
(v) 配列番号10のL-CDR2、
(vi) 配列番号11のL-CDR3
から選択される少なくとも1種のCDRを有する、上記1〜7のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
９． (a) 抗体またはその抗原結合性断片の重鎖のCDR3が抗体aslo0452 ngl-3の重鎖の配列番号16のCDR3であり；かつ/または
(b) 抗体またはその抗原結合性断片の軽鎖のCDR3が抗体aslo0452 ngl-3の軽鎖の配列番号21のCDR3である、
上記8に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１０． (a) 以下の配列を有する3つの重鎖CDR：
(i) 配列番号5のH-CDR1、
(ii) 配列番号15のH-CDR2；および
(iii) 配列番号16のH-CDR3、ならびに
(b) 以下の配列を有する3つの軽鎖CDR：
(i) 配列番号20のL-CDR1、
(ii) 配列番号10のL-CDR2；および
(iii) 配列番号21のL-CDR3
を含む、上記1〜9のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１１． 配列番号14により規定される配列に対して少なくとも90％の同一性を有する可変重鎖、および配列番号19により規定される配列に対して少なくとも90％の同一性を有する可変軽鎖を含む、上記10に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１２． 配列番号14により規定される配列を有する可変重鎖、および配列番号19により規定される配列を有する可変軽鎖を含む、上記11に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１３． (a) 以下の配列を有する3つの重鎖CDR：
(i) 配列番号25のH-CDR1、
(ii) 配列番号26のH-CDR2；および
(iii) 配列番号27のH-CDR3、ならびに
(b) 以下の配列を有する3つの軽鎖CDR：
(i) 配列番号31のL-CDR1、
(ii) 配列番号32のL-CDR2；および
(iii) 配列番号33のL-CDR3
を含む、上記11に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１４． IgA、IgD、IgE、IgM、IgG1、IgG2、IgG3もしくはIgG4抗体またはその抗原結合性断片である、上記1〜13のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１５． IgG1 TM抗体またはその抗原結合性断片である、上記1〜14のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１６． ヒトα-シヌクレインに対する結合性に関して、抗体aslo0452 ngl-3と競合する、上記1〜15のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１７． 抗体aslo0452 ngl-3と同じヒトα-シヌクレイン上のエピトープに結合する、上記1〜16のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１８． 血液脳関門（BBB）を通過する送達のためのトランスポーター分子と会合している、上記1〜17のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
１９． 前記トランスポーター分子が：
a. BBBt0626glもしくはその血液脳関門透過可能断片を含む免疫グロブリン由来ポリペプチド、または
b. BBBt0626もしくはその血液脳関門透過可能断片、または
c. BBBt0632glもしくはその血液脳関門透過可能断片
である、上記18に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２０． 前記トランスポーター分子が以下を含む単鎖断片（scFv）である、上記19に記載の抗体またはその抗原結合性断片：
(i) 配列番号39のBBBt0626glの重鎖可変領域（VH）および配列番号43のBBBt0626glの軽鎖可変領域（VL）、または
(ii) 配列番号47のBBBt0626の重鎖可変領域（VH）および配列番号43のBBBt0626の軽鎖可変領域（VL）、または
(iii) 配列番号48のBBBt0632glの重鎖可変領域（VH）および配列番号52のBBBt0632glの軽鎖可変領域（VL）。
２１． ヒトα-シヌクレインに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、
(a) 以下の配列を有する3つの重鎖CDR：
(i) 配列番号5のH-CDR1、
(ii) 配列番号15のH-CDR2；および
(iii) 配列番号16のH-CDR3、ならびに
(b) 以下の配列を有する3つの軽鎖CDR：
(i) 配列番号20のL-CDR1、
(ii) 配列番号10のL-CDR2；および
(iii) 配列番号21のL-CDR3
を含む、上記抗体またはその抗原結合性断片。
２２． 500pM未満のKDでヒトα-シヌクレインに結合する、上記21に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２３． in vivoでα-シヌクレイン拡散を減少させる、上記21または22に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２４． ヒトα-シヌクレインに結合するが、ヒトβ-シヌクレインまたはヒトγ-シヌクレインに結合しない、上記21〜23のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２５． ヒト、ラットおよびカニクイザルα-シヌクレインに結合する、上記21〜24のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２６． 天然の内因性ヒトα-シヌクレインに結合する、上記21〜25のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２７． ヒトα-シヌクレインの凝集体に結合する、上記21〜26のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２８． α-シヌクレインの疾患関連病変形態に結合する、上記21〜27のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
２９． 脳間質液および/または脳脊髄液中の、α-シヌクレインレベル、特に遊離未結合型α-シヌクレインを減少させる、上記21〜28のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３０． 配列番号14のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、上記21〜29のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３１． 配列番号14のアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、上記21〜30のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３２． 配列番号14のアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、上記21〜31のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３３． 配列番号19のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、上記21〜32のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３４． 配列番号19のアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、上記21〜33のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３５． 配列番号19のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、上記21〜34のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３６． 抗体である、上記1〜35のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３７． Fc領域中にL234F/L235E/P331S三重突然変異を含む、上記1〜36のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３８． 配列番号12のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、上記21〜29のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
３９． 配列番号12のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、上記21〜29のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４０． 配列番号17のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記21〜29または38〜39のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４１． 配列番号17のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、上記21〜29または38〜39のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４２． 医薬としての使用のための、上記1〜41のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４３． α-シヌクレイノパチーの予防または治療での使用のための、上記1〜42のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片。
４４． α-シヌクレイノパチーが、パーキンソン病（PD）、レビー小体認知症（DLB）、および多系統萎縮症（MSA）から選択される、上記43に記載の使用のための抗体またはその抗原結合性断片。
４５． α-シヌクレイノパチーがパーキンソン病（PD）である、上記44に記載の使用のための抗体またはその抗原結合性断片。
４６． 上記1〜41のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片を患者に投与するステップを含む、患者での中枢神経系（CNS）の疾患を治療または予防する方法。
４７． 前記疾患がα-シヌクレイノパチーである、上記46に記載の方法。
４８． α-シヌクレイノパチーが、パーキンソン病（PD）、レビー小体認知症（DLB）、および多系統萎縮症（MSA）から選択される、上記47に記載の方法。
４９． α-シヌクレイノパチーがパーキンソン病（PD）である、上記48に記載の方法。
５０． 上記1〜41のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片、および製薬上許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
５１． 上記1〜41のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする、単離された核酸分子。
５２． 配列番号13のヌクレオチド配列に対して少なくとも90％同一であるヌクレオチド配列を含む、上記51に記載の単離された核酸分子。
５３． 配列番号18のヌクレオチド配列に対して少なくとも90％同一であるヌクレオチド配列を含む、上記51に記載の単離された核酸分子。
５４． 上記51〜53のいずれかに記載の核酸分子を含むベクターを含む宿主細胞。
Claims (27)
- ヒトα-シヌクレインに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、
(a) 以下の配列を有する3つの重鎖CDR：
(i) 配列番号5のH-CDR1、
(ii) 配列番号15のH-CDR2；および
(iii) 配列番号16のH-CDR3、ならびに
(b) 以下の配列を有する3つの軽鎖CDR：
(i) 配列番号20のL-CDR1、
(ii) 配列番号10のL-CDR2；および
(iii) 配列番号21のL-CDR3
を含む、上記抗体またはその抗原結合性断片。 - 500pM未満のKDでヒトα-シヌクレインに結合する、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- in vivoでα-シヌクレインの細胞間伝達を遅延させる、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- ヒトα-シヌクレインに結合するが、ヒトβ-シヌクレインまたはヒトγ-シヌクレインに結合しない、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- ヒト、ラットおよびカニクイザルα-シヌクレインに結合する、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号14のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号14のアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号14のアミノ酸配列を含む可変重鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号19のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号19のアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号19のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号12のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号12のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号17のアミノ酸配列に対して少なくとも90％同一であるアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号17のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号14のアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含む可変重鎖を含み、更に配列番号19のアミノ酸配列に対して少なくとも95％同一であるアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号14のアミノ酸配列を含む可変重鎖を含み、更に配列番号19のアミノ酸配列を含む可変軽鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 配列番号12のアミノ酸配列を含む重鎖を含み、更に配列番号17のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 抗体である、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- Fc領域中にL234F/L235E/P331S三重突然変異を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
- 請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片、および製薬上許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
- 請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする、単離された核酸分子。
- 配列番号13のヌクレオチド配列に対して少なくとも90％同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項22に記載の単離された核酸分子。
- 配列番号18のヌクレオチド配列に対して少なくとも90％同一であるヌクレオチド配列を含む、請求項22に記載の単離された核酸分子。
- 請求項22に記載の核酸分子を含むベクターを含む宿主細胞。
- 請求項1に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む、患者での中枢神経系（CNS）のα-シヌクレイノパチー疾患を治療するための医薬組成物。
- 疾患が、パーキンソン病（PD）、レビー小体認知症（DLB）、または多系統萎縮症（MSA）である、請求項26に記載の組成物。
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