RU2016129517A - Биспецифические антитела к her2 и способы применения - Google Patents

Биспецифические антитела к her2 и способы применения

Info

Publication number
RU2016129517A
RU2016129517A RU2016129517A RU2016129517A RU2016129517A RU 2016129517 A RU2016129517 A RU 2016129517A RU 2016129517 A RU2016129517 A RU 2016129517A RU 2016129517 A RU2016129517 A RU 2016129517A RU 2016129517 A RU2016129517 A RU 2016129517A
Authority
RU
Grant status
Application
Patent type
Prior art keywords
seq id
heavy chain
bispecific antibody
light chain
antibody according
Prior art date
Application number
RU2016129517A
Other languages
English (en)
Inventor
Ребекка КРОСДЕЙЛ
Лидия Ясмин Дюрнер
Ги ЖОРЖ
Томас Хофер
Ральф Хоссе
Кристиан Клайн
Эккехард Мёсснер
Замуэль МОЗЕР
Вольфганг Шефер
Йюрген Михаэль Шанцер
Вернер ШОЙЕР
Клаудио ЗУСТМАНН
Пабло Умана
Original Assignee
Ф. Хоффманн-Ля Рош Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL, OR TOILET PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/35Valency
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/51Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515Complete light chain, i.e. VL + CL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522CH1 domain
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55Fab or Fab'
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565Complementarity determining region [CDR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/567Framework region [FR]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622Single chain antibody (scFv)
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/64Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/66Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a swap of domains, e.g. CH3-CH2, VH-CL or VL-CH1
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance

Claims (32)

1. Биспецифическое антитело, специфически связывающееся с HER2, которое содержит первый антигенсвязывающий сайт, специфический в отношении внеклеточного домена II HER2, и второй антигенсвязывающий сайт, специфический в отношении внеклеточного домена IV HER2, где биспецифическое антитело является одновалентным в отношении обоих внеклеточных доменов II и IV HER2.
2. Биспецифическое антитело по п. 1, где указанное антитело индуцирует комплементзависимую цитотоксичность в более высокой степени, чем комбинация пертузумаба и трастузумаба.
3. Биспецифическое антитело по п. 2, где комплементзависимую цитотоксичность биспецифического антитела определяют с помощью анализа ЛДГ или анализа комплемента и сравнивают с комплементзависимой цитотоксичностью комбинации пертузумаба и трастузумаба, определенной с помощью такого же анализа.
4. Биспецифическое антитело по п. 2 или 3, где комплементзависимую цитотоксичность определяют in vitro на раковых клетках, предпочтительно на клетках рака молочной железы.
5. Биспецифическое антитело по одному из предыдущих пунктов, содержащее первую молекулу Fab, которая обладает способностью специфически связываться с внеклеточным доменом II HER2, и вторую молекулу Fab, которая обладает способностью специфически связываться с внеклеточным доменом IV HER2, при этом последовательность вариабельной легкой цепи первой молекулы Fab идентична последовательности вариабельной легкой цепи второй молекулы Fab.
6. Биспецифическое антитело по п. 5, содержащее
(а) первую тяжелую цепь, которая содержит
CDR1 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 55, SEQ ID NO: 58 и SEQ ID NO: 14;
CDR2 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 77; SEQ ID NO: 15 и SEQ ID NO: 60, и
CDR3 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 56 или SEQ ID NO: 59 и SEQ ID NO: 16, и
(б) вторую тяжелую цепь, которая содержит CDR1 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 20, CDR2 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 29, и CDR3 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 30 и SEQ ID NO: 79,
(в) первую и вторую легкие цепи, в которых вариабельные легкие цепи первой и второй легких цепей содержат CDR, имеющие SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 90 и SEQ ID NO: 19.
7. Биспецифическое антитело по п. 5, которое содержит две вариабельные легкие цепи, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54, первую тяжелую цепь, содержащую вариабельную тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 64, SEQ ID NO: 70 и SEQ ID NO: 68, и вторую тяжелую цепь, содержащую вариабельную тяжелую цепь, которая содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 92 и SEQ ID NO: 117.
8. Биспецифическое антитело по одному из пп. 1-4, содержащее первую молекулу Fab, которая обладает способностью специфически связываться с внеклеточным доменом II HER2, и вторую молекулу Fab, которая обладает способностью специфически связываться с внеклеточным доменом IV HER2, в котором либо вариабельные области, либо константные области тяжелой и легкой цепей по меньшей мере одного Fab-фрагмента обменены.
9. Биспецифическое антитело по п. 8, в котором первая молекула Fab содержит
CDR1 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 14, CDR2 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 15, и CDR3 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 16; и CDR1 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 11; CDR2 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 12, и CDR3 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 13, и в котором вторая молекула Fab содержит
CDR1 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 20; CDR2 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 108; CDR3 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 79; и CDR1 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 107, CDR2 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 18, и CDR3 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 19.
10. Биспецифическое антитело по п. 8, в котором первая молекула Fab содержит
CDR1 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 14, CDR2 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 15, и CDR3 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 16; и CDR1 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 11; CDR2 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 12, и CDR3 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 13, и в котором вторая молекула Fab содержит
CDR1 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 20, CDR2 тяжелой цепи, имеющий SEQ ID NO: 29, и CDR3 тяжелой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 78, SEQ ID NO: 80, SEQ ID NO: 87, SEQ ID NO: 88; и CDR1 легкой цепи, выбранный из группы, состоящей из SEQ ID NO: 104, SEQ ID NO: 103 и SEQ ID NO: 158; CDR2 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 18, и CDR3 легкой цепи, имеющий SEQ ID NO: 19.
11. Биспецифическое антитело по п. 8 или 9, в которой первая молекула Fab содержит
вариабельную тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22, и вариабельную легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 24, и в котором вторая молекула Fab содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105 и вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную SEQ ID NO: 106.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая биспецифическое антитело по пп. 1-11.
13. Биспецифическое антитело по пп. 1-11, предназначенное для лечения рака.
14. Биспецифическое антитело по пп. 1-11, предназначенное для применения в качестве лекарственного средства.
15. Применение биспецифического антитела по пп. 1-11 для приготовления лекарственного средства.
16. Применение по п. 15, в котором лекарственное средство предназначено для лечения рака.
17. Нуклеотидная последовательность, содержащая последовательность, которая кодирует тяжелую цепь биспецифического антитела по пп. 1-11.
18. Нуклеотидная последовательность, содержащая последовательность, которая кодирует легкую цепь биспецифического антитела по пп. 1-11.
19. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеотидную последовательность по пп. 17 и/или 18.
20. Прокариотическая или эукариотическая клетка-хозяин, содержащая вектор по п. 19.
21. Способ получения антитела, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 20, для того, чтобы получать антитело.
RU2016129517A 2013-12-20 2014-12-18 Биспецифические антитела к her2 и способы применения RU2016129517A (ru)

Priority Applications (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP13198819.8 2013-12-20
EP13198819 2013-12-20
PCT/EP2014/078375 WO2015091738A1 (en) 2013-12-20 2014-12-18 Bispecific her2 antibodies and methods of use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2016129517A true true RU2016129517A (ru) 2018-01-25

Family

ID=49876448

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016129517A RU2016129517A (ru) 2013-12-20 2014-12-18 Биспецифические антитела к her2 и способы применения

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20170029529A1 (ru)
EP (2) EP3327038A3 (ru)
JP (1) JP2017501706A (ru)
KR (1) KR20160099087A (ru)
CN (1) CN105829347A (ru)
CA (1) CA2925677A1 (ru)
RU (1) RU2016129517A (ru)
WO (1) WO2015091738A1 (ru)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105980409A (zh) 2013-11-27 2016-09-28 酵活有限公司 靶向her2的双特异性抗原结合构建体
CA2999385A1 (en) * 2015-09-23 2017-03-30 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Optimized anti-cd3 bispecific antibodies and uses thereof
CN107446045A (zh) * 2016-07-22 2017-12-08 北京天广实生物技术股份有限公司 一种抗her2的抗体、其药物组合物及用途

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0979281B1 (en) * 1997-05-02 2005-07-20 Genentech, Inc. A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
WO2003074679A3 (en) * 2002-03-01 2004-01-22 Bassil Dahiyat Antibody optimization
US20060003412A1 (en) * 2003-12-08 2006-01-05 Xencor, Inc. Protein engineering with analogous contact environments
US20130017200A1 (en) * 2009-12-04 2013-01-17 Genentech, Inc. Multispecific antibodies, antibody analogs, compositions, and methods
JP6177231B2 (ja) * 2011-04-20 2017-08-09 ゲンマブ エー/エス Her2に対する二重特異性抗体
CN103384681B (zh) * 2010-12-23 2018-05-18 霍夫曼-拉罗奇有限公司 结合剂
CN105820251A (zh) * 2015-01-08 2016-08-03 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 具有共同轻链的双特异性抗体或抗体混合物

Also Published As

Publication number Publication date Type
KR20160099087A (ko) 2016-08-19 application
WO2015091738A1 (en) 2015-06-25 application
US20170029529A1 (en) 2017-02-02 application
CA2925677A1 (en) 2015-06-25 application
CN105829347A (zh) 2016-08-03 application
EP3327038A2 (en) 2018-05-30 application
EP3083696A1 (en) 2016-10-26 application
JP2017501706A (ja) 2017-01-19 application
EP3327038A3 (en) 2018-06-13 application
EP3083696B1 (en) 2018-02-14 grant

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016129724A (ru) Антитела, содержащие с-концевые удлинения полипептида легкой цепи, их конъюгаты и способы применения
RU2016130335A (ru) Способ эксплуатации терминала и терминал
RU2015144306A (ru) Способ подготовки и обработки стальной подложки
RU2015136863A (ru) Способ, устройство и компьютерная программа для определения местоположения поверхности раздела
RU2015131573A (ru) Система уменьшения интенсивности рентгеновского излучения
RU2015140917A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы, активирующие т-клетки
RU2015154527A (ru) Специализированное надземное средство общественного транспорта
RU2015140930A (ru) Электрохирургические системы и способы
FR3001729B1 (fr) Mutants du facteur x
RU2016136996A (ru) Транспортное средство и способ изготовления транспортного средства
RU2015144087A (ru) Устройство и способ упаковки продуктов
RU2015133673A (ru) Способ и аппарат для связывания интеллектуального устройства
RU2016135355A (ru) Сварная конструкция и способ ее производства
RU2016120161A (ru) Системы и способы увеличения выработки витамина d3
RU2015156287A (ru) Новый способ получения цементированного карбида и получаемый при его помощи продукт
RU2015156229A (ru) Новый способ получения цементированного карбида и получаемый при его помощи продукт
RU2015144331A (ru) Способы изготовления и составы улучшенной мясной суспензии
RU2015135367A (ru) Устройство управления управляющей информацией, способ представления управляющей информации и программа
RU2016107759A (ru) Система и способ аккумулирования энергии
RU2015151626A (ru) Способ экспрессии
RU2016106288A (ru) Способ и устройство для обеспечения графического интерфейса пользователя
RU2015133978A (ru) Плетеная текстильная оплетка и способ ее изготовления
RU2016104072A (ru) Бездымная табачная смесь и способ ее получения
RU2016123173A (ru) Устройство генерирования изображения и способ
RU2015152171A (ru) Азетидиновые модуляторы эстрогеновых рецепторов и их применения