JP2018536632A5 - Ｂ７‐ｈ３に特異的に結合する分子及びｐｄ‐１に特異的に結合する分子 - Google Patents

Claims (39)

1. 癌の治療に使用するためのＰＤ‐１に特異的に結合する分子と組み合わせたＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子であって、
   前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子は、１〜１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、Ｂ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
2. 前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子は、抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の抗原結合断片であり、
   前記ＰＤ‐１に特異的に結合する分子は、抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の抗原結合断片である、請求項１に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
3. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は：
   （ａ）Ｂ７‐Ｈ３結合に関して、ＢＲＣＡ８４Ｄ、ＢＲＣＡ６９Ｄ、ＰＲＣＡ１５７と、若しくは表５から選択される抗Ｂ７‐Ｈ３抗体と競合する；又は
   （ｂ）ＢＲＣＡ８４Ｄ、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ（１．１）、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ（２．２）、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ‐２、ｈＢＲＣＡ６９Ｄ（１．１）、ｈＢＲＣＡ（２．２）の３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲ、若しくは表５から選択される抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲを含む；又は
   （ｃ）ＢＲＣＡ８４Ｄ、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ（１．１）、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ（２．２）、ｈＢＲＣＡ８４Ｄ‐２、ｈＢＲＣＡ６９Ｄ（１．１）、ｈＢＲＣＡ（２．２）の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメイン、若しくは表５から選択される抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む、
   請求項２に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
4. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は：
   （ａ）ＰＤ‐１結合に関して、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ３、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ５、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ６、ＰＤ‐１ ｍＡｂ７、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ８と、若しくは表６から選択される抗ＰＤ‐１抗体と競合する；又は
   （ｂ）ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ３、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ５、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ６、ＰＤ‐１ ｍＡｂ７、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ８の３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲ、若しくは表６から選択される抗ＰＤ‐１抗体の３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲを含む；又は
   （ｃ）ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ３、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ５、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ６、ＰＤ‐１ ｍＡｂ７、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ８の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメイン、若しくは表６から選択される抗ＰＤ‐１抗体の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインを含む、
   請求項２又は３に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
5. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、Ｆｃドメインを含み、
   前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、Ｆｃドメインを含む、請求項２〜４のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
6. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、前記Ｆｃドメイン中の、ＡＤＣＣ活性を増強する少なくとも１つの修飾を有する変異型Ｆｃドメインを含む、請求項５に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
7. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は：
   （ａ）前記Ｆｃドメイン中の、ＡＤＣＣ活性を低減する若しくは消滅させる少なくとも１つの修飾を有する、変異型Ｆｃドメイン；又は
   （ｂ）ＩｇＧ４ Ｆｃドメイン
   を含む、請求項５又は６に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
8. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体はｈＢＲＣＡ８４Ｄ‐２であり、
   前記抗ＰＤ‐１抗体は、ニボルマブ、ペンブロリズマブ、ピジリズマブ又はＰＤ‐１ ｍＡｂ ６‐ＩＳＱである、請求項２〜７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
9. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、５０ｍｇから５００ｍｇの間の固定投薬量での投与用である、請求項２〜８のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
10. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、２００ｍｇの固定投薬量での投与用である、請求項９に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
11. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項２〜８のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
12. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、１ｍｇ／ｋｇ体重、３ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重又は１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項２〜１１のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
13. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項１２に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
14. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、１ｍｇ／ｋｇ体重、３ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重又は１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用であり、
    前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、１ｍｇ／ｋｇ体重、２ｍｇ／ｋｇ体重、３ｍｇ／ｋｇ体重、又は１０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項１１に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
15. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、３ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用であり、
    前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、２ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項１４に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
16. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、３ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用であり、
    前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、３ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項１４に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
17. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、３ｍｇ／ｋｇ体重、１０ｍｇ／ｋｇ体重、又は１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用であり、
    前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、１０ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用である、請求項１４に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
18. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は１週間毎での投与用である、請求項２〜１７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
19. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は３週間毎での投与用である、請求項２〜１７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
20. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は２週間毎での投与用である、請求項２〜１９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
21. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は３週間毎での投与用である、請求項２〜１９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
22. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片は、３週間毎に１５ｍｇ／ｋｇ体重の投薬量での投与用であり、
    前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、３週間毎に５０ｍｇから５００ｍｇの間の固定投薬量での投与用である、請求項２〜８のいずれか１項に１４に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
23. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片及び前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＩＶ点滴による投与用である、請求項２〜２２のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
24. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片及び前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、３週間毎での投与用であり、互いに４８時間の期間内に投与される、請求項２〜１７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
25. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体又は前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体の前記抗原結合断片及び前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、２週間毎での投与用であり、互いに４８時間の期間内に投与される、請求項２〜１７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
26. 前記癌はＢ７‐Ｈ３発現性癌である、請求項１〜２５のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
27. 前記Ｂ７‐Ｈ３発現性癌は、頭頸部扁平上皮細胞癌（ＳＣＣＨＮ）、膀胱癌、乳癌、結腸直腸癌、胃癌、神経膠芽細胞腫、腎臓癌、肺癌、黒色腫、卵巣癌、膵臓癌、咽頭癌、前立腺癌、腎細胞癌、小円形青色細胞腫瘍、神経芽細胞腫及び横紋筋肉腫からなる群から選択される、請求項２６に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
28. 前記Ｂ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及び前記ＰＤ‐１に特異的に結合する分子の組み合わせは、抗血管新生剤、抗新生物剤、化学療法剤及び細胞毒性剤からなる群から選択される第３の治療剤を更に含む、
    請求項１〜２７のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
29. 前記抗Ｂ７‐Ｈ３抗体はｈＢＲＣＡ８４Ｄ‐２である、請求項２〜２８のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
30. 前記抗ＰＤ‐１抗体はペンブロリズマブである、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
31. 前記抗ＰＤ‐１抗体はニボルマブである、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
32. 前記抗ＰＤ‐１抗体はピジリズマブである、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
33. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ３のＶＨドメイン及びＶＬドメインを含む、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
34. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ５のＶＨドメイン及びＶＬドメインを含む、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
35. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ６のＶＨドメイン及びＶＬドメイン含む、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
36. 前記抗ＰＤ‐１抗体はｍＡｂ ６‐ＩＳＱである、請求項３５に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
37. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ７のＶＨドメイン及びＶＬドメインを含む、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
38. 前記抗ＰＤ‐１抗体又は前記抗ＰＤ‐１抗体の前記抗原結合断片は、ＰＤ‐１ ｍＡｂ ８のＶＨドメイン及びＶＬドメインを含む、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。
39. 前記抗ＰＤ‐１抗体は表６から選択される、請求項２〜２９のいずれか１項に記載のＢ７‐Ｈ３に特異的に結合する分子及びＰＤ‐１に特異的に結合する分子。