JP2018527383A5 - - Google Patents

Download PDF

Info

Publication number
JP2018527383A5
JP2018527383A5 JP2018514409A JP2018514409A JP2018527383A5 JP 2018527383 A5 JP2018527383 A5 JP 2018527383A5 JP 2018514409 A JP2018514409 A JP 2018514409A JP 2018514409 A JP2018514409 A JP 2018514409A JP 2018527383 A5 JP2018527383 A5 JP 2018527383A5
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
composition according
item
composition
immune complex
administered
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
JP2018514409A
Other languages
English (en)
Other versions
JP6880006B2 (ja
JP2018527383A (ja
Filing date
Publication date
Application filed filed Critical
Priority claimed from PCT/US2016/052231 external-priority patent/WO2017049149A1/en
Publication of JP2018527383A publication Critical patent/JP2018527383A/ja
Publication of JP2018527383A5 publication Critical patent/JP2018527383A5/ja
Priority to JP2021077674A priority Critical patent/JP2021107452A/ja
Application granted granted Critical
Publication of JP6880006B2 publication Critical patent/JP6880006B2/ja
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Description

癌を有するヒト対象に使用説明する方法も本明細書に提供する。一例では、本方法は、ＦＯＬＲ１に結合する免疫複合体（例えば、ＩＭＧＮ８５３）及び抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、ドキソルビシン、またはその組み合わせを用いた癌処置を受けるための使用説明を提供することを含む。一例では、抗ＶＥＧＦ剤は、抗ＶＥＧＦ抗体である。一例では、抗ＶＥＧＦ抗体は、ベバシズマブである。一例では、抗ＶＥＧＦ剤は、チロシンキナーゼ阻害剤である。一例では、チロシンキナーゼ阻害剤は、セジラニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、バタラニブ、セマクサニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、ラムシルマブ、及びアフリベルセプトからなる群より選択される。一例では、抗ＶＥＧＦ剤は、可溶型ＶＥＧＦ受容体である。一例では、可溶型ＶＥＧＦ受容体は、ＶＥＧＦ−ＴＲＡＰである。一例では、白金系薬剤は、カルボプラチンまたはシスプラチンである。一例では、ドキソルビシンは、ペグ化リポソームドキソルビシンである。一例では、免疫複合体は、ＩＭＧＮ８５３である。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
（項目１）
癌を有する患者を処置するための方法であって、それを必要とする前記患者に、
葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１）に結合する免疫複合体であって、配列番号９の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１配列、配列番号１０のＶＨ ＣＤＲ２配列、及び配列番号１２のＶＨ ＣＤＲ３配列、ならびに配列番号６の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１配列、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２配列、及び配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３配列を含む抗体またはその抗原結合断片を含む前記免疫複合体と、
抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、ドキソルビシン、またはその組み合わせを投与することを含む、前記方法。
（項目２）
前記免疫複合体が、前記抗ＶＥＧＦ剤と併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記免疫複合体が、前記白金系薬剤と併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記免疫複合体が、前記ドキソルビシンと併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記免疫複合体が、前記抗ＶＥＧＦ剤及び前記白金系薬剤と併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記免疫複合体が、前記抗ＶＥＧＦ剤及び前記ドキソルビシンと併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記免疫複合体が、前記白金系薬剤及び前記ドキソルビシンと併用投与される、項目１に記載の方法。
（項目８）
ＦＯＬＲ１に結合する前記免疫複合体が、配列番号３の配列を含むＶＨ及び配列番号５の配列を含むＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片を含む、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記抗体または抗原結合断片が、ｈｕＭｏｖ１９である、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記免疫複合体が、細胞毒素を含み、前記細胞毒素がマイタンシノイドである、項目１〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
前記マイタンシノイドが、ＤＭ４である、項目１０に記載の方法。
（項目１２）
前記免疫複合体が、リンカーを含み、前記リンカーがスルホ−ＳＰＤＢである、項目１〜１１のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記免疫複合体が、ＩＭＧＮ８５３である、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記投与が、第一選択療法である、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記免疫複合体が、静脈内または腹膜内投与される、項目１〜１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗ＶＥＧＦ剤、前記白金系薬剤、前記ドキソルビシン、またはその組み合わせと前記免疫複合体の投与が、相乗効果を生成する、項目１〜１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
前記免疫複合体及び前記抗ＶＥＧＦ剤の投与が、前記免疫複合体単独または前記抗ＶＥＧＦ剤単独の投与よりも強い毒性を生成しない、項目１、２、５、６、及び８〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記免疫複合体及び前記白金系薬剤の投与が、前記免疫複合体単独または前記白金系薬剤単独の投与よりも強い毒性を生成しない、項目１、３、５、及び８〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記免疫複合体及び前記ドキソルビシンの投与が、前記免疫複合体単独または前記ドキソルビシン単独の投与よりも強い毒性を生成しない、項目１、４、及び６〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記免疫複合体、前記抗ＶＥＧＦ剤、及び前記白金系薬剤の投与が、ｔａｘｏｌ、前記抗ＶＥＧＦ剤、及び／または前記白金系薬剤の投与よりも強い毒性を生成せず、前記白金系薬剤が、カルボプラチンまたはシスプラチンである、項目５及び８〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記免疫複合体が、３週間に１回または４週間に１回投与される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記免疫複合体が、約４ｍｇ／ｋｇ調整理想体重（ＡＩＢＷ）の用量で、約５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で、または約６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で投与される、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記免疫複合体が、週に１回投与される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記免疫複合体が、約１．１ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、約１．８ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、約２．０ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、または約２．５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で投与される、項目１〜２０及び２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記免疫複合体が、２週間に１回投与される、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記免疫複合体が、約２．０ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、約２．５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、約３．０ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、約３．５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷ、または約４．０ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で投与される、項目１〜２０及び２５のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、ＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ受容体に結合する抗体またはその抗原結合断片を含む、項目１、２、５、６、８〜１７、及び２０〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
ＶＥＧＦに結合する前記抗体またはその抗原結合断片が、ベバシズマブである、項目２７に記載の方法。
（項目２９）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、チロシンキナーゼ阻害剤を含む、項目１、２、５、６、８〜１７、及び２０〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記チロシンキナーゼ阻害剤が、セジラニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、バタラニブ、セマクサニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、ラムシルマブ、及びアフリベルセプトからなる群より選択される、項目２９に記載の方法。
（項目３１）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、可溶型ＶＥＧＦ受容体を含む、項目１、２、５、６、８〜１７、及び２０〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記可溶型ＶＥＧＦ受容体が、ＶＥＧＦ−ＴＲＡＰである、項目３１に記載の方法。
（項目３３）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、３週間に１回または４週間に１回投与される、項目１、２、５、６、８〜１７、及び２０〜３３のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記抗ＶＥＦＧ剤が、約１５ｍｇ／ｋｇ、約１０ｍｇ／ｋｇ、または約７．５ｍｇ／ｋｇの用量で投与される、項目１、２、５、６、８〜１７、及び２０〜３４のいずれか一項に記載の方法。
（項目３５）
前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３６）
前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間に１回投与される、項目２８に記載の方法。
（項目３７）
前記白金系薬剤が、カルボプラチンである、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目３８）
カルボプラチンが、３週間に１回投与される、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記カルボプラチンが、４ｍｇ／ｍｌ・分、５ｍｇ／ｍｌ分、６ｍｇ／ｍｌ分、または７ｍｇ／ｍｌ分の曲線下面積（ＡＵＣ）を得る用量で投与される、項目３７または３８に記載の方法。
（項目４０）
前記白金系薬剤が、シスプラチンである、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０〜３６のいずれか一項に記載の方法。
（項目４１）
シスプラチンが、３週間毎または４週間に１回投与される、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記シスプラチンが、約５０〜７０ｍｇ／ｍ２、約７５〜１００ｍｇ／ｍ ２ 、または約１００ｍｇ／ｍ ２ の用量で投与される、項目４０または４１に記載の方法。
（項目４３）
ドキソルビシンが、ペグ化ドキソルビシン、リポソームドキソルビシン、またはペグ化リポソームドキソルビシンである、項目１、４、６〜１６、１９、及び２１〜４２のいずれか一項に記載の方法。
（項目４４）
前記ドキソルビシンが、４週間に１回投与される、項目１、４、６〜１６、１９、及び２１〜４３のいずれか一項に記載の方法。
（項目４５）
前記ドキソルビシンが、３０ｍｇ／ｍ ２ 、３５ｍｇ／ｍ ２ 、４０ｍｇ／ｍ ２ 、４５ｍｇ／ｍ ２ 、または５０ｍｇ／ｍ ２ の用量で投与される、項目１、４、６〜１６、１９、及び２１〜４４のいずれか一項に記載の方法。
（項目４６）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、４ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４７）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４８）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目４９）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間に１回投与され、前記免疫複合体が、４ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５０）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５１）
前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で２週間に１回投与され、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、２、５、６、及び８〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５２）
カルボプラチンが投与される、項目４６〜５０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５３）
カルボプラチンが、３週間に１回投与される、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
前記カルボプラチンが、４ｍｇ／ｍｌ・分、５ｍｇ／ｍｌ分、６ｍｇ／ｍｌ分、または７ｍｇ／ｍｌ分の曲線下面積（ＡＵＣ）を得る用量で投与される、項目５２または５３に記載の方法。
（項目５５）
前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが、４ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、４ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５６）
前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが、４ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５７）
前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが、５ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５８）
前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが５ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与され、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与される、項目１、３、５、７〜１６、１８、及び２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目５９）
前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）であり、前記ＰＬＤが、約３０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与され、前記免疫複合体が、４ｍｇ／ｋｇ
ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、４、６〜１６、及び１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６０）
前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）であり、前記ＰＬＤが、約３０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ
ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、４、６〜１６、及び１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）であり、前記ＰＬＤが約４０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与され、前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、４、６〜１６、及び１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６２）
前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）であり、前記ＰＬＤが、約４０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与され、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ
ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与される、項目１、４、６〜１６、及び１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
前記癌が、卵巣、腹膜、卵管、子宮内膜、または肺の癌である、項目１〜６２のいずれか一項に記載の方法。
（項目６４）
前記癌が、卵巣癌である、項目６３に記載の方法。
（項目６５）
前記卵巣癌が、上皮性卵巣癌である、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記卵巣癌が、白金耐性、再発、または難治性である、項目６４または６５に記載の方法。
（項目６７）
前記投与が、ＣＡ１２５の低減をもたらす、項目６４〜６６のいずれか一項に記載の方法。
（項目６８）
前記腹膜癌が、原発性腹膜癌である、項目６３に記載の方法。
（項目６９）
前記子宮内膜癌が、漿液性子宮内膜癌である、項目６３に記載の方法。
（項目７０）
前記肺癌が、非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、腺癌、及び細気管支肺胞上皮癌からなる群より選択される、項目６３に記載の方法。
（項目７１）
前記癌が、ＦＯＬＲ１を発現する、項目１〜７０のいずれか一項に記載の方法。
（項目７２）
前記ＦＯＬＲ１発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）により測定される、項目７１に記載の方法。
（項目７３）
前記ＩＨＣが、少なくとも１不均質、少なくとも１均質、少なくとも２不均質、少なくとも２均質、または少なくとも３不均質の染色スコアを有する、項目７１に記載の方法。
（項目７４）
前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも２５％、少なくとも５０％、または少なくとも７５％が、少なくとも２の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、項目７１に記載の方法。
（項目７５）
前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも２５％、少なくとも５０％、または少なくとも７５％が、少なくとも３の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、項目７１に記載の方法。
（項目７６）
ステロイドを前記患者に投与することをさらに含む、項目１〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７７）
前記ステロイドがデキサメタゾンである、項目７６に記載の方法。
（項目７８）
前記免疫複合体及び前記抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、ドキソルビシン、またはその組み合わせが、別々の医薬組成物にて投与される、項目１〜７７のいずれか一項に記載の方法。
（項目７９）
前記癌が、ベバクジマブを用いて以前に処置されている、項目１〜１３及び１５〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８０）
前記癌が、ベバクジマブを用いて以前に処置されていない、項目１〜７８のいずれか一項に記載の方法。
（項目８１）
前記癌が、原発性白金難治性である、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８２）
前記癌が、白金耐性である、項目１〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８３）
前記癌が、白金感受性である、項目１〜６５及び６７〜８０のいずれか一項に記載の方法。
（項目８４）
前記癌が、転移性または進行性である、項目１〜８３のいずれか一項に記載の方法。
（項目８５）
投与が、第二選択療法である、項目１〜１３及び１５〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８６）
前記投与が、第三選択療法である、項目１〜１３及び１５〜８４のいずれか一項に記載の方法。
（項目８７）
前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも３３％または少なくとも６６％が、少なくとも２の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、項目７１に記載の方法。
（項目８８）
前記患者から得た試料中の細胞の３３％でまたは少なくとも６６％が、少なくとも３の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、項目７１に記載の方法。
（項目８９）
ＦＯＬＲ１に結合する免疫複合体であって、配列番号９のＶＨ ＣＤＲ１配列、配列番号１０のＶＨ ＣＤＲ２配列、及び配列番号１２のＶＨ ＣＤＲ３配列、ならびに配列番号６のＶＬ ＣＤＲ１配列、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２配列、及び配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３配列を含む抗体またはその抗原結合断片を含む前記免疫複合体；ならびに
抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、またはドキソルビシン；ならびに
前記免疫複合体を、前記抗ＶＥＧＦ剤、前記白金系薬剤、またはドキソルビシンと投与するための使用説明書を含む、キット。
（項目９０）
癌を有するヒト対象に使用説明する方法であって、ＦＯＬＲ１に結合する免疫複合体及び抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、ドキソルビシン、またはその組み合わせを用いた癌処置を受けるための使用説明を提供することを含む、前記方法。
（項目９１）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、抗ＶＥＧＦ抗体である、項目８９または９０に記載のキットまたは方法。
（項目９２）
前記抗ＶＥＧＦ抗体が、ベバシズマブである、項目９１に記載のキットまたは方法。
（項目９３）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、チロシンキナーゼ阻害剤である、項目８９または９０に記載のキットまたは方法。
（項目９４）
前記チロシンキナーゼ阻害剤が、セジラニブ、パゾパニブ、アキシチニブ、バタラニブ、セマクサニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、ラムシルマブ、及びアフリベルセプトからなる群より選択される、項目９３に記載のキットまたは方法。
（項目９５）
前記抗ＶＥＧＦ剤が、可溶型ＶＥＧＦ受容体である、項目８９または９０に記載のキットまたは方法。
（項目９６）
前記可溶型ＶＥＧＦ受容体が、ＶＥＧＦ−ＴＲＡＰである、項目９５に記載のキットまたは方法。
（項目９７）
前記白金系薬剤が、カルボプラチンまたはシスプラチンである、項目８９〜９６のいずれか一項に記載のキットまたは方法。
（項目９８）
前記ドキソルビシンが、ペグ化リポソームドキソルビシンである、項目８９〜９７のいずれか一項に記載のキットまたは方法。
（項目９９）
前記免疫複合体が、ＩＭＧＮ８５３である、項目８９〜９８のいずれか一項に記載のキットまたは方法。
（項目１００）
前記免疫複合体がＩＭＧＮ８５３であり、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与され、前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間に１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０１）
前記免疫複合体がＩＭＧＮ８５３であり、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与され、前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブであり、前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で４週間に２回投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０２）
前記免疫複合体がＩＭＧＮ８５３であり、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与され、前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが、５ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０３）
前記免疫複合体がＩＭＧＮ８５３であり、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間に１回投与され、前記白金系薬剤がカルボプラチンであり、前記カルボプラチンが、６ｍｇ／ｍｌ・分のＡＵＣを得るように３週間に１回投与される、項目１に記載の方法。
（項目１０４）
前記免疫複合体がＩＭＧＮ８５３であり、前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間に１回投与され、前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）であり、前記ＰＬＤが、４０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与される、項目１に記載の方法。

Claims (40)

  1. 癌の処置を必要とする患者における癌の処置における使用のための、葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１）に結合する免疫複合体を含む組成物であって、
    （ａ）前記免疫複合体が、（ｉ）配列番号９または１９の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１配列、配列番号１０または１１のＶＨ ＣＤＲ２配列、及び配列番号１２のＶＨ ＣＤＲ３配列、ならびに配列番号６の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１配列、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２配列、及び配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３配列を含む抗体またはその抗原結合断片と、（ｉｉ）マイタンシノイドとを含み、前記マイタンシノイドが、スルホ−ＳＰＤＢによって前記抗体またはその抗原結合断片と連結されており、
    （ｂ）前記組成物が、抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、またはドキソルビシンと共に投与される、
    前記組成物。
  2. 前記組成物が、前記抗ＶＥＧＦ剤と併用投与される、請求項１に記載の組成物。
  3. 前記組成物が、前記白金系薬剤と併用投与される、請求項１に記載の組成物。
  4. 前記組成物が、前記ドキソルビシンと併用投与される、請求項１に記載の組成物。
  5. 癌の処置を必要とする患者における癌の処置における使用のための、葉酸受容体１（ＦＯＬＲ１）に結合する免疫複合体を含む組成物であって、
    （ａ）前記免疫複合体が、（ｉ）配列番号９または１９の重鎖可変領域（ＶＨ）相補性決定領域（ＣＤＲ）１配列、配列番号１０または１１のＶＨ ＣＤＲ２配列、及び配列番号１２のＶＨ ＣＤＲ３配列、ならびに配列番号６の軽鎖可変領域（ＶＬ）ＣＤＲ１配列、配列番号７のＶＬ ＣＤＲ２配列、及び配列番号８のＶＬ ＣＤＲ３配列を含む抗体またはその抗原結合断片を含む前記免疫複合体と、（ｉｉ）マイタンシノイドとを含み、前記マイタンシノイドが、スルホ−ＳＰＤＢによって前記抗体またはその抗原結合断片と連結されており、
    （ｂ）前記組成物が、
    （ｉ）抗ＶＥＧＦ剤及び白金系薬剤
    （ｉｉ）抗ＶＥＧＦ剤及びドキソルビシン、または
    （ｉｉｉ）白金系薬剤及びドキソルビシン
    と共に投与される、
    前記組成物。
  6. 前記抗ＶＥＧＦ剤がベバシズマブである、請求項１、２および５のいずれか一項に記載の組成物。
  7. 前記白金系薬剤がカルボプラチンである、請求項１、３、５および６のいずれか一項に記載の組成物。
  8. 前記ドキソルビシンがペグ化リポソームドキソルビシン（ＰＬＤ）である、請求項１、４または５に記載の組成物。
  9. ＦＯＬＲ１に結合する前記免疫複合体が、配列番号３の配列を含むＶＨ及び配列番号５の配列を含むＶＬを含む抗体またはその抗原結合断片を含む、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
  10. 前記免疫複合体が、（ｉ）配列番号１３のアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｉｉ）配列番号１５のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む抗体を含み、前記マイタンシノイドがＤＭ４である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
  11. 前記免疫複合体が、（ｉ）ＰＴＡ−１０７７２としてＡｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ Ｃｕｌｔｕｒｅ Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）で寄託されたプラスミドによりコードされる重鎖のアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む重鎖、及び（ｉｉ）ＰＴＡ−１０７７４としてＡＴＣＣで寄託されたプラスミドによりコードされる軽鎖のアミノ酸配列と同一のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む抗体を含み、前記マイタンシノイドがＤＭ４である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
  12. 前記マイタンシノイドがＤＭ４である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
  13. 前記免疫複合体が、６ｍｇ／ｋｇ調整理想体重（ＡＩＢＷ）の用量で３週間毎に１回投与される請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
  14. 前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間毎に１回または６ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で４週間毎に１回投与される請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
  15. 前記免疫複合体が、５ｍｇ／ｋｇ ＡＩＢＷの用量で３週間毎に１回投与される、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の組成物。
  16. 前記ベバシズマブが、１５ｍｇ／ｋｇの用量で３週間毎に１回投与される、請求項６、７、または９〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
  17. 前記ベバシズマブが、１０ｍｇ／ｋｇの用量で４週間毎に２回投与される、請求項６、７または９〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
  18. 前記カルボプラチンが、５ｍｇ／ｍｌ分または６ｍｇ／ｍｌ分の曲線下面積（ＡＵＣ）を得るような用量で３週間毎に１回投与される、請求項７または９〜１３のいずれか一項に記載の組成物。
  19. 前記ＰＬＤが、４０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間毎に１回または３０ｍｇ／ｍ ２ の用量で４週間に１回投与される、請求項８〜１５のいずれか一項に記載の組成物。
  20. 前記免疫複合体が、抗体１個あたり約１個のマイタンシノイドから、抗体１個あたり約８個のマイタンシノイドまで含み、必要に応じて、前記免疫複合体が、抗体１個あたり約３個のマイタンシノイドから、抗体１個あたり約４個のマイタンシノイドまで含む、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の組成物。
  21. 前記組成物がステロイドと併用投与され、前記ステロイドが点眼薬として投与される、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の組成物。
  22. 前記癌が、卵巣、腹膜、卵管、子宮内膜、または肺の癌である、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の組成物。
  23. 前記癌が、卵巣癌、腹膜癌または卵管癌であり、必要に応じて、前記卵巣癌が、白金耐性の上皮性卵巣癌である、請求項２２に記載の組成物。
  24. 前記癌が、ＦＯＬＲ１を発現する、請求項１〜２３のいずれか一項に記載の組成物。
  25. 前記ＦＯＬＲ１発現が、免疫組織化学（ＩＨＣ）により測定される、請求項２４に記載の組成物。
  26. 前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも５０％が、少なくとも２の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、請求項２５に記載の組成物。
  27. 前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも７５％が、少なくとも２の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、請求項２５に記載の組成物。
  28. 前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも５０％が、少なくとも３の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、請求項２５に記載の組成物。
  29. 前記患者から得た試料中の細胞の少なくとも７５％が、少なくとも３の免疫組織化学（ＩＨＣ）スコアを有する、請求項２５に記載の組成物。
  30. 前記免疫複合体及び前記抗ＶＥＧＦ剤、白金系薬剤、ドキソルビシン、抗ＶＥＧＦ剤および白金系薬剤、抗ＶＥＧＦ剤及びドキソルビシン、または白金系薬剤及びドキソルビシンが、別々の医薬組成物にて投与される、請求項１〜２９のいずれか一項に記載の組成物。
  31. 前記癌が、ベバクジマブを用いて以前に処置されている、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
  32. 前記癌が、ベバクジマブを用いて以前に処置されていない、請求項１〜３０のいずれか一項に記載の組成物。
  33. 前記癌が、原発性白金難治性である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
  34. 前記癌が、白金耐性である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
  35. 前記癌が、白金感受性である、請求項１〜３２のいずれか一項に記載の組成物。
  36. 前記投与が第一選択療法である、請求項１〜３０または３２〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
  37. 投与が、第二選択療法である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
  38. 前記投与が、第三選択療法である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
  39. 前記投与が、第四選択療法である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
  40. 前記投与が、第五選択療法である、請求項１〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
JP2018514409A 2015-09-17 2016-09-16 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ Active JP6880006B2 (ja)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2021077674A JP2021107452A (ja) 2015-09-17 2021-04-30 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562220028P 2015-09-17 2015-09-17
US62/220,028 2015-09-17
US201562242669P 2015-10-16 2015-10-16
US62/242,669 2015-10-16
US201562250756P 2015-11-04 2015-11-04
US62/250,756 2015-11-04
PCT/US2016/052231 WO2017049149A1 (en) 2015-09-17 2016-09-16 Therapeutic combinations comprising anti-folr1 immunoconjugates

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021077674A Division JP2021107452A (ja) 2015-09-17 2021-04-30 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ

Publications (3)

Publication Number Publication Date
JP2018527383A JP2018527383A (ja) 2018-09-20
JP2018527383A5 true JP2018527383A5 (ja) 2019-10-31
JP6880006B2 JP6880006B2 (ja) 2021-06-02

Family

ID=58289711

Family Applications (3)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2018514409A Active JP6880006B2 (ja) 2015-09-17 2016-09-16 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ
JP2021077674A Pending JP2021107452A (ja) 2015-09-17 2021-04-30 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ
JP2023092313A Pending JP2023101813A (ja) 2015-09-17 2023-06-05 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP2021077674A Pending JP2021107452A (ja) 2015-09-17 2021-04-30 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ
JP2023092313A Pending JP2023101813A (ja) 2015-09-17 2023-06-05 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ

Country Status (12)

Country Link
US (4) US10172875B2 (ja)
EP (1) EP3349796A4 (ja)
JP (3) JP6880006B2 (ja)
KR (1) KR20180053319A (ja)
CN (2) CN116440279A (ja)
AU (2) AU2016323968B2 (ja)
CA (1) CA2994888A1 (ja)
HK (1) HK1255141A1 (ja)
IL (2) IL257531B2 (ja)
MA (1) MA42844A (ja)
RU (1) RU2749865C2 (ja)
WO (1) WO2017049149A1 (ja)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ724971A (en) 2010-02-24 2019-06-28 Immunogen Inc Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof
EP3318273B1 (en) * 2011-04-01 2019-08-21 ImmunoGen, Inc. Methods for increasing efficacy of folr1 cancer therapy
RS60217B1 (sr) 2012-08-31 2020-06-30 Immunogen Inc Dijagnostički testovi i kompleti za detekciju folatnog receptora 1
RU2725825C2 (ru) 2013-08-30 2020-07-06 Иммьюноджен Инк. Антитела и методы анализа для обнаружения рецептора фолиевой кислоты 1
JP6463744B2 (ja) * 2013-10-08 2019-02-06 イミュノジェン， インコーポレイテッド 抗ｆｏｌｒ１免疫抱合体投薬レジメン
EP3349796A4 (en) 2015-09-17 2019-05-29 ImmunoGen, Inc. THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING ANTI-FOLR1 IMMUNOCONJUGATES
CN110799535A (zh) * 2017-05-16 2020-02-14 伊缪诺金公司 抗folr1免疫缀合物与抗pd-1抗体的组合
KR20200132900A (ko) 2018-03-13 2020-11-25 페인스 테라퓨틱스 인코포레이티드 항-폴레이트 수용체 1 항체 및 이의 용도
KR102275930B1 (ko) * 2018-03-14 2021-07-12 (주)알테오젠 Folr1에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
EA202190471A1 (ru) 2018-08-06 2021-05-24 Дайити Санкио Компани, Лимитед Комбинация конъюгата антитела-лекарственного средства и ингибитора тубулина
US11396543B2 (en) 2019-04-29 2022-07-26 Immunogen, Inc. Biparatopic FR-α antibodies and immunoconjugates
US11878986B2 (en) 2020-06-22 2024-01-23 National Health Research Institutes Poly heterocyclic conjugates and their pharmaceutical uses
CN113967261B (zh) * 2020-07-24 2023-02-03 中国科学院大连化学物理研究所 Folr1抑制剂的应用和治疗肝癌药物混合物
CN112794911B (zh) * 2021-04-14 2021-08-03 上海偌妥生物科技有限公司 人源化抗叶酸受体1抗体及其应用
CN114702593B (zh) * 2022-03-11 2023-12-08 苏州思萃免疫技术研究所有限公司 一种抗folr1/vegf的全人双特异性抗体及其筛选方法和应用

Family Cites Families (166)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4307016A (en) 1978-03-24 1981-12-22 Takeda Chemical Industries, Ltd. Demethyl maytansinoids
US4256746A (en) 1978-11-14 1981-03-17 Takeda Chemical Industries Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use
JPS55102583A (en) 1979-01-31 1980-08-05 Takeda Chem Ind Ltd 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound
JPS55162791A (en) 1979-06-05 1980-12-18 Takeda Chem Ind Ltd Antibiotic c-15003pnd and its preparation
JPS5645483A (en) 1979-09-19 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd C-15003phm and its preparation
EP0028683A1 (en) 1979-09-21 1981-05-20 Takeda Chemical Industries, Ltd. Antibiotic C-15003 PHO and production thereof
JPS5645485A (en) 1979-09-21 1981-04-25 Takeda Chem Ind Ltd Production of c-15003pnd
WO1982001188A1 (en) 1980-10-08 1982-04-15 Takeda Chemical Industries Ltd 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same
US4450254A (en) 1980-11-03 1984-05-22 Standard Oil Company Impact improvement of high nitrile resins
US4315929A (en) 1981-01-27 1982-02-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Method of controlling the European corn borer with trewiasine
US4313946A (en) 1981-01-27 1982-02-02 The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora
US4563304A (en) 1981-02-27 1986-01-07 Pharmacia Fine Chemicals Ab Pyridine compounds modifying proteins, polypeptides or polysaccharides
JPS57192389A (en) 1981-05-20 1982-11-26 Takeda Chem Ind Ltd Novel maytansinoid
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
JP3040121B2 (ja) 1988-01-12 2000-05-08 ジェネンテク，インコーポレイテッド 増殖因子レセプターの機能を阻害することにより腫瘍細胞を処置する方法
GB8823869D0 (en) 1988-10-12 1988-11-16 Medical Res Council Production of antibodies
US5750373A (en) 1990-12-03 1998-05-12 Genentech, Inc. Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants
US20040049014A1 (en) 1988-12-28 2004-03-11 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5108921A (en) 1989-04-03 1992-04-28 Purdue Research Foundation Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
US6916605B1 (en) 1990-07-10 2005-07-12 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
US6172197B1 (en) 1991-07-10 2001-01-09 Medical Research Council Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
US5633425A (en) 1990-08-29 1997-05-27 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
US5545806A (en) 1990-08-29 1996-08-13 Genpharm International, Inc. Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
US5661016A (en) 1990-08-29 1997-08-26 Genpharm International Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes
US5625126A (en) 1990-08-29 1997-04-29 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies
DK0546073T3 (da) 1990-08-29 1998-02-02 Genpharm Int Frembringelse og anvendelse af transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
ES2227512T3 (es) 1991-12-02 2005-04-01 Medical Research Council Produccion de anticuerpos contra auto-antigenos a partir de repertorios de segmentos de anticuerpos fijados en un fago.
WO1993017715A1 (en) 1992-03-05 1993-09-16 Board Of Regents, The University Of Texas System Diagnostic and/or therapeutic agents, targeted to neovascular endothelial cells
US5965132A (en) 1992-03-05 1999-10-12 Board Of Regents, The University Of Texas System Methods and compositions for targeting the vasculature of solid tumors
US20030148406A1 (en) 1992-03-17 2003-08-07 David John King Multivalent antigen-binding proteins
EP0563475B1 (en) 1992-03-25 2000-05-31 Immunogen Inc Cell binding agent conjugates of derivatives of CC-1065
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
DK1143006T3 (da) 1995-08-18 2008-07-14 Morphosys Ip Gmbh Vektorer/DNA-sekvenser fra humane kombinatoriske antistofbiblioteker
US7264963B1 (en) 1995-08-18 2007-09-04 Morphosys Ag Protein(poly)peptide libraries
JP2002514895A (ja) 1995-09-28 2002-05-21 アレクション、ファーマスーティカルズ、インコーポレーテッド ブタ細胞相互作用タンパク質
US6596850B1 (en) 1998-01-30 2003-07-22 Ixsys, Incorporated Anti-αv3β3 recombinant human antibodies, nucleic acids encoding same
KR100816621B1 (ko) 1997-04-07 2008-03-24 제넨테크, 인크. 항-ｖｅｇｆ 항체
US6884879B1 (en) 1997-04-07 2005-04-26 Genentech, Inc. Anti-VEGF antibodies
US20020032315A1 (en) 1997-08-06 2002-03-14 Manuel Baca Anti-vegf antibodies
US20070059302A1 (en) 1997-04-07 2007-03-15 Genentech, Inc. Anti-vegf antibodies
CA2354862A1 (en) 1998-10-19 2000-04-27 Yeda Research And Development Co. Ltd. Treatment of systemic lupus erythematosus by down-regulating the autoimmune response to autoantigens
US20040031072A1 (en) 1999-05-06 2004-02-12 La Rosa Thomas J. Soy nucleic acid molecules and other molecules associated with transcription plants and uses thereof for plant improvement
ES2353268T3 (es) 1999-07-02 2011-02-28 Morphosys Ag Generacion de elementos de union especifica que se unen a (poli)peptidos codificados por fragmentos de adn genomico o est.
IT1307309B1 (it) 1999-12-30 2001-10-30 Enea Ente Nuove Tec Peptidi stabilizzanti, polipeptidi ed anticorpi che li comprendono.
CA2405299C (en) 2000-03-31 2014-07-22 Purdue Research Foundation Method of treatment using ligand-immunogen conjugates
DE10037759A1 (de) 2000-08-03 2002-07-04 Gruenenthal Gmbh Screeningverfahren
US6333410B1 (en) 2000-08-18 2001-12-25 Immunogen, Inc. Process for the preparation and purification of thiol-containing maytansinoids
CA2438652A1 (en) 2001-02-19 2002-09-06 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschraenkter Haftung Method for identification of t-cell epitopes and use for preparing molecules with reeduced immunogenicity
US20030087250A1 (en) 2001-03-14 2003-05-08 Millennium Pharmaceuticals, Inc. Nucleic acid molecules and proteins for the identification, assessment, prevention, and therapy of ovarian cancer
EP1390077B1 (en) 2001-05-02 2014-07-16 Purdue Research Foundation Treatment and diagnosis of macrophage mediated disease
US6441163B1 (en) 2001-05-31 2002-08-27 Immunogen, Inc. Methods for preparation of cytotoxic conjugates of maytansinoids and cell binding agents
US6716821B2 (en) 2001-12-21 2004-04-06 Immunogen Inc. Cytotoxic agents bearing a reactive polyethylene glycol moiety, cytotoxic conjugates comprising polyethylene glycol linking groups, and methods of making and using the same
US7314974B2 (en) 2002-02-21 2008-01-01 Monsanto Technology, Llc Expression of microbial proteins in plants for production of plants with improved properties
EP1486566A4 (en) 2002-03-01 2005-10-12 Japan Enviro Chemicals Ltd FOR BINDING TO FEMALE SEXUAL HORMONES, PROTEINS AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
ME00804B (me) 2002-03-13 2012-03-20 Biogen Idec Inc Anti-alpha v beta 6 antitela
US7531522B2 (en) 2002-04-22 2009-05-12 Fraunhofer-Gesellschaft Zur Forderung Der Angewandten Forschung E.V. Antibodies, recombinant antibodies, recombinant antibody fragments and fusions mediated plant disease resistance against fungi
AU2003295411A1 (en) 2002-11-07 2004-06-03 Celltech R & D Human monoclonal antibodies to heparanase
EP1481993A1 (en) 2003-05-28 2004-12-01 Xerion Pharmaceuticals AG Modulation of the poliovirus receptor function
WO2004082463A2 (en) 2003-03-17 2004-09-30 Medical College Of Ohio Folate receptor gene modulation for cancer diagnosis and therapy
US20050255114A1 (en) 2003-04-07 2005-11-17 Nuvelo, Inc. Methods and diagnosis for the treatment of preeclampsia
US20050025763A1 (en) 2003-05-08 2005-02-03 Protein Design Laboratories, Inc. Therapeutic use of anti-CS1 antibodies
JP5416338B2 (ja) 2003-05-09 2014-02-12 デューク ユニバーシティ Ｃｄ２０特異的抗体およびその使用方法
US8088387B2 (en) 2003-10-10 2012-01-03 Immunogen Inc. Method of targeting specific cell populations using cell-binding agent maytansinoid conjugates linked via a non-cleavable linker, said conjugates, and methods of making said conjugates
KR20060080535A (ko) 2003-05-14 2006-07-10 이뮤노젠 아이엔씨 약물 콘쥬게이트 조성물
US7276497B2 (en) 2003-05-20 2007-10-02 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising new maytansinoids
ZA200509059B (en) 2003-05-30 2007-01-31 Genentech Inc Treatment with anti-VEGF antibodies
KR20060030066A (ko) 2003-07-02 2006-04-07 제넨테크, 인크. 종양의 진단 및 치료를 위한 조성물 및 방법
CA2548942C (en) 2003-12-05 2013-10-15 Her Majesty The Queen In Right Of Canada As Represented By The Minister Of Health Anti-sars monoclonal antibodies
EP1716179A2 (en) 2004-02-12 2006-11-02 Morphotek, Inc. Monoclonal antibodies that specifically bind to folate receptor alpha
EP1747462A2 (en) 2004-04-27 2007-01-31 Galapagos N.V. Methods, agents, and compound screening assays for inducing differentiation of undifferentiated mammalian cells into osteoblasts
KR20070072510A (ko) 2004-08-30 2007-07-04 론자 바이올로직스 피엘씨 항체 정제를 위한 친화도- 및 이온 교환- 크로마토그래피
US8772269B2 (en) 2004-09-13 2014-07-08 Eisai R&D Management Co., Ltd. Use of sulfonamide-including compounds in combination with angiogenesis inhibitors
US7776869B2 (en) 2004-10-18 2010-08-17 Amgen Inc. Heteroaryl-substituted alkyne compounds and method of use
EP1812062B1 (en) 2004-10-25 2022-03-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-addl antibodies and uses thereof
EP3078749B1 (en) 2004-12-21 2019-10-09 Monsanto Technology LLC Transgenic plants with enhanced agronomic traits
CA2592015A1 (en) 2004-12-27 2006-07-06 Progenics Pharmaceuticals (Nevada), Inc. Orally deliverable and anti-toxin antibodies and methods for making and using them
CA2595112A1 (en) 2004-12-31 2006-07-13 Genentech, Inc. Polypeptides that bind br3 and uses thereof
US7700738B2 (en) 2005-01-27 2010-04-20 The Regents Of The University Of California Therapeutic monoclonal antibodies that neutralize botulinum neurotoxins
WO2006090928A1 (ja) * 2005-02-28 2006-08-31 Eisai R & D Management Co., Ltd. スルホンアミド化合物の血管新生阻害物質との新規併用
WO2006105021A2 (en) 2005-03-25 2006-10-05 Tolerrx, Inc. Gitr binding molecules and uses therefor
US7608413B1 (en) 2005-03-25 2009-10-27 Celera Corporation Kidney disease targets and uses thereof
JP2008537778A (ja) 2005-03-30 2008-09-25 パーデュー・リサーチ・ファウンデーション 細胞の葉酸ビタミン受容体の定量化による癌予後診断法
US20060239910A1 (en) 2005-04-22 2006-10-26 Morphotek Inc. Antibodies with immune effector activity and that internalize in folate receptor alpha-positive cells
US7786266B2 (en) 2005-05-12 2010-08-31 Oncotherapy Science, Inc. Methods for damaging cells using effector function of anti-DSC2 antibody
JP4991705B2 (ja) 2005-05-20 2012-08-01 ロンザ・バイオロジクス・ピーエルシー 哺乳類宿主細胞における組換え抗体の高レベル発現
JP2009508467A (ja) 2005-05-24 2009-03-05 アベスタゲン リミテッド Ｂ細胞リンパ腫の治療のためのｃｄ２０に対するモノクローナル抗体を生成する方法
JP5175723B2 (ja) 2005-07-05 2013-04-03 パーデュー・リサーチ・ファウンデーション 単球介在性疾患を治療するための組成物の調製
US7521195B1 (en) 2005-07-21 2009-04-21 Celera Corporation Lung disease targets and uses thereof
WO2007022416A2 (en) 2005-08-18 2007-02-22 Ramot At Tel Aviv University Ltd. Single chain antibodies against beta-amyloid peptide
JP4938263B2 (ja) 2005-08-19 2012-05-23 独立行政法人農業生物資源研究所 一本鎖抗体によるサイトゾルタンパク質の機能阻害法およびその利用
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP2354160A1 (en) 2005-08-31 2011-08-10 Schering Corporation Engineered anti-IL-23-antibodies
JP5376948B2 (ja) 2005-09-13 2013-12-25 ナショナル リサーチ カウンシル オブ カナダ 腫瘍細胞活性を調節する方法及び組成物
WO2007037910A2 (en) * 2005-09-14 2007-04-05 Fred Hutchinson Cancer Research Center Specific removal of activated immune cells
AU2006304605A1 (en) 2005-10-17 2007-04-26 Institute For Systems Biology Tissue-and serum-derived glycoproteins and methods of their use
EP1790664A1 (en) 2005-11-24 2007-05-30 Ganymed Pharmaceuticals AG Monoclonal antibodies against claudin-18 for treatment of cancer
KR101585532B1 (ko) 2005-12-20 2016-01-14 에스비아이 바이오테크 가부시키가이샤 항-ｉｌｔ7 항체
US20070253950A1 (en) 2006-03-21 2007-11-01 Wyeth Methods for Preventing and Treating Amyloidogenic Diseases
CA2685300C (en) 2006-06-01 2017-01-03 Mayo Foundation For Medical Education And Research Immunity to folate receptors
CN101490084A (zh) * 2006-06-06 2009-07-22 健泰科生物技术公司 抗dll4抗体及其使用方法
EP2032701B1 (en) 2006-06-23 2013-11-27 Alethia Biotherapeutics Inc. Polynucleotides and polypeptides involved in cancer
US7910702B2 (en) 2006-07-28 2011-03-22 The Governors Of The University Of Alberta Recombinant antibodies to sclerotinia antigens
WO2008021290A2 (en) 2006-08-09 2008-02-21 Homestead Clinical Corporation Organ-specific proteins and methods of their use
NZ599144A (en) 2006-09-08 2013-10-25 Abbott Lab Interleukin -13 binding proteins
EP1900752A1 (en) 2006-09-15 2008-03-19 DOMPE' pha.r.ma s.p.a. Human anti-folate receptor alpha antibodies and antibody fragments for the radioimmunotherapy of ovarian carcinoma
MX2009003738A (es) 2006-10-12 2009-07-17 Forerunner Pharma Res Co Ltd Diagnóstico y tratamiento de cáncer usando anticuerpo anti-ereg.
CA2670471A1 (en) * 2006-11-22 2008-06-05 Adnexus, A Bristol-Myers Squibb R&D Company (A Delaware Corporation) Targeted therapeutics based on engineered proteins for tyrosine kinases receptors, including igf-ir
CA2672581A1 (en) 2006-12-14 2008-06-19 Forerunner Pharma Research Co., Ltd. Anti-claudin 3 monoclonal antibody and treatment and diagnosis of cancer using the same
EP2716657A3 (en) 2006-12-20 2014-10-08 Mmrglobal, Inc. Antibodies and methods for making and using them
US20080227704A1 (en) 2006-12-21 2008-09-18 Kamens Joanne S CXCL13 binding proteins
US7691980B2 (en) 2007-01-09 2010-04-06 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced capacity and purification of antibodies by mixed mode chromatography in the presence of aqueous-soluble nonionic organic polymers
US20100104626A1 (en) 2007-02-16 2010-04-29 Endocyte, Inc. Methods and compositions for treating and diagnosing kidney disease
WO2008098788A2 (en) 2007-02-16 2008-08-21 Ktb Tumorforschungsgesellschaft Mbh Receptor and antigen targeted prodrug
MX2009009080A (es) 2007-02-23 2009-11-02 Schering Corp Anticuerpos anti-interleucina-23p19 manipulados por ingenieria genetica.
WO2008145136A1 (en) 2007-05-30 2008-12-04 Aarhus Universitet Stat3 inactivation by inhibition of the folate receptor pathway
EP2176293B1 (en) 2007-06-25 2019-04-03 Endocyte, Inc. Conjugates containing hydrophilic spacer linkers
CN101139613B (zh) 2007-08-01 2011-06-08 姜荣锡 抗肿瘤二元多肽及其应用与制备方法
TWI468417B (zh) 2007-11-30 2015-01-11 Genentech Inc 抗－ｖｅｇｆ抗體
EP2231708B1 (en) 2007-12-12 2015-04-08 Pincell Srl Remedies for pemphigus containing anti-fas ligand antibodies
JP5660900B2 (ja) 2007-12-21 2015-01-28 ノバルティス アーゲー 有機化合物
HUE024291T2 (en) * 2007-12-26 2016-01-28 Biotest Ag Immunoconjugates and Applications for CD138
RU2010133547A (ru) 2008-01-11 2012-02-20 Дзе Юниверсити Оф Токио (Jp) Анти-cldn антитела
EP2287174B8 (en) 2008-01-18 2016-12-07 Bio-Rad Laboratories, Inc. Enhanced purification of antibody fragments by apatite chromatography
WO2009094456A2 (en) * 2008-01-22 2009-07-30 Johns Hopkins University Use of high-dose, post-transplantation oxazaphosphorine drugs for reduction of transplant rejection
WO2009132081A2 (en) 2008-04-24 2009-10-29 The Research Foundation Of State University Of New York Monoclonal antibody-based targeting of folate receptors
BRPI0910746B8 (pt) 2008-04-30 2021-05-25 Immunogen Inc agente de reticulação, conjugado de agente de ligação celular-fármaco, seu uso, composto e composição farmacêutica
CN104258413A (zh) 2008-04-30 2015-01-07 伊缪诺金公司 有效的偶联物和亲水性连接体
US8383351B2 (en) 2008-06-11 2013-02-26 Oxford Brookes University Antibody to inhibin/ activin β-B subunit
NZ592255A (en) 2008-09-17 2013-07-26 Endocyte Inc Folate receptor binding conjugates of antifolates
WO2010033913A1 (en) 2008-09-22 2010-03-25 Icb International, Inc. Antibodies, analogs and uses thereof
CN101440130B (zh) 2008-11-21 2011-07-27 中国人民解放军第四军医大学 一种抗人IL-13Rα2单克隆抗体的重链和轻链的可变区
GEP20146198B (en) 2008-12-19 2014-11-25 Graceway Pharmaceuticals Llc Lower dosage strength imiquimod formulations and short dosing regimens for treating actinic keratosis
ES2557914T3 (es) 2009-03-24 2016-01-29 Biocept, Inc. Dispositivos y métodos de captura y análisis de células
CN102574915B (zh) 2009-08-06 2014-10-22 伊缪纳斯制药株式会社 特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途
CA2777237A1 (en) 2009-10-09 2011-04-14 Sanofi Polypeptides for binding to the "receptor for advanced glycation endproducts" as well as compositions and methods involving the same
CA2787479A1 (en) * 2010-01-21 2011-07-28 Immunogen, Inc. Compositions and methods for treatment of ovarian cancer
WO2011100398A1 (en) 2010-02-10 2011-08-18 Immunogen, Inc. Cd20 antibodies and uses thereof
JP2013520442A (ja) 2010-02-23 2013-06-06 ジェネンテック， インコーポレイテッド 卵巣癌の治療のための抗血管新生治療
NZ724971A (en) 2010-02-24 2019-06-28 Immunogen Inc Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof
US8846041B2 (en) 2010-03-24 2014-09-30 Genentech, Inc. Anti-LRP6 antibodies
JP2013523843A (ja) * 2010-04-15 2013-06-17 ベジェニクス ピーティーワイ リミテッド Ｖｅｇｆ−ｃ拮抗剤を用いた併用治療
AU2011317088B2 (en) * 2010-10-20 2016-01-21 Eisai, Inc. Anti-folate receptor alpha antibody glycoforms
JP6224456B2 (ja) 2010-11-05 2017-11-01 モルフォテック、インク． 葉酸受容体アルファ発現癌の診断および予後マーカーとしての葉酸受容体アルファ
TR201807857T4 (tr) * 2011-01-26 2018-06-21 Allergan Inc Oftalmik bir durumun tedavi edilmesine yönelik androjen bileşimi.
BR112013025228A2 (pt) 2011-03-29 2018-09-25 Immunogen Inc processo para fabricar conjugados de homogeneidade aperfeçoada
EP2691155B1 (en) 2011-03-29 2018-11-14 Immunogen, Inc. Preparation of maytansinoid antibody conjugates by a one-step process
EP3318273B1 (en) 2011-04-01 2019-08-21 ImmunoGen, Inc. Methods for increasing efficacy of folr1 cancer therapy
WO2012138749A1 (en) 2011-04-04 2012-10-11 Immunogen, Inc. Methods for decreasing ocular toxicity of antibody drug conjugates
WO2012145112A2 (en) * 2011-04-18 2012-10-26 Immunogen, Inc. Novel maytansinoid derivatives with sulfoxide linker
EP2524929A1 (en) 2011-05-17 2012-11-21 Sanofi Use of anti-CD19 maytansinoid immunoconjugate antibody for the treatment of CD19+ B-cell malignancies syptoms
AU2012284321C1 (en) 2011-07-15 2017-07-13 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-folate receptor alpha antibodies and uses thereof
CA2877505C (en) * 2012-06-12 2020-09-22 Helix Biopharma Corp. Antibodies and conjugates that target misfolded prion protein
RS60217B1 (sr) 2012-08-31 2020-06-30 Immunogen Inc Dijagnostički testovi i kompleti za detekciju folatnog receptora 1
US20150306242A1 (en) 2012-10-04 2015-10-29 Immunogen, Inc. Process for preparing stable antibody maytansinoid conjugates
KR20150094617A (ko) 2012-12-07 2015-08-19 교와 핫꼬 기린 가부시키가이샤 항 ｆｏｌｒ１ 항체
WO2014168993A1 (en) * 2013-04-08 2014-10-16 Berg Llc Treatment of cancer using coenzyme q10 combination therapies
US20140363451A1 (en) 2013-05-14 2014-12-11 Immunogen, Inc. Anti-FOLR1 Immunoconjugate Dosing Regimens
US20160311921A1 (en) * 2013-06-20 2016-10-27 Morphotek ,Inc. Methods for treatment of ovarian cancer
RU2725825C2 (ru) 2013-08-30 2020-07-06 Иммьюноджен Инк. Антитела и методы анализа для обнаружения рецептора фолиевой кислоты 1
JP6463744B2 (ja) 2013-10-08 2019-02-06 イミュノジェン， インコーポレイテッド 抗ｆｏｌｒ１免疫抱合体投薬レジメン
WO2015149018A1 (en) 2014-03-28 2015-10-01 Immunogen, Inc. Anti-folr1 immunoconjugate dosing regimens
EP3349796A4 (en) * 2015-09-17 2019-05-29 ImmunoGen, Inc. THERAPEUTIC COMBINATIONS COMPRISING ANTI-FOLR1 IMMUNOCONJUGATES

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP2018527383A5 (ja)
JP6880006B2 (ja) 抗ｆｏｌｒ１免疫複合体を含む治療組み合わせ
TWI780994B (zh) 用於治療非小細胞肺癌之抗b7-h1及抗ctla-4抗體
JP2016520082A5 (ja)
JP2017514795A5 (ja)
TW201922793A (zh) Ｐｄ－１抗體和ｖｅｇｆｒ抑制劑聯合治療小細胞肺癌的用途
JP2013520442A5 (ja)
JP2020508317A5 (ja)
JP2020519675A5 (ja)
JP2023113921A (ja) 抗ｆｏｌｒ１イムノコンジュゲートと抗ｐｄ－１抗体の組み合わせ
JP2019524714A5 (ja)
CN114340679A (zh) 用于治疗对pd-1/pd-l1信号传导抑制剂无应答的癌症的方法和药物
JP2021501776A5 (ja)
TWI814752B (zh) 免疫治療劑、核苷類抗代謝物和鉑類聯合在製備治療腫瘤的藥物中的用途
AU2022239502A9 (en) Methods for treating cancer with anti-ilt3 antibodies
BR112020011796A2 (pt) uso de tratamento combinado de anticorpo pd-1 e apati-nib para o tratamento de câncer de mama negativo triplo
WO2023134706A1 (zh) 抗trop-2抗体偶联药物和其他治疗剂的组合用途