JP2019524714A5 - - Google Patents

Claims (15)

1. 癌の予防、進行の遅延又は治療に使用するための、ＰＤ−１アンタゴニスト及びＲＡＦ阻害剤を含む薬学的組合せであって、
   前記ＰＤ−１アンタゴニストが、以下に列記される補体決定基領域（ＣＤＲ）を含む重鎖可変領域（Ｖｈ）及び軽鎖可変領域（Ｖｋ）を含む、ヒトＰＤ−１に特異的に結合する抗体又はそれに結合する抗原結合断片であり、
   ＣＤＲ−Ｈ１、ＣＤＲ−Ｈ２及びＣＤＲ−Ｈ３（それぞれ配列番号３１、３２、３３）、並びに
   ＣＤＲ−Ｌ１、ＣＤＲ−Ｌ２及びＣＤＲ−Ｌ３（それぞれ配列番号３４、３５、３６）、
   前記ＲＡＦ阻害剤が、式（ＩＩ）の化合物、又はその薬学上許容される塩である薬学的組合せ。
   
2. 前記ＰＤ−１アンタゴニストが、配列番号２４及び２６をそれぞれ含む重鎖可変領域（Ｖｈ）及び軽鎖可変領域（Ｖｋ）を含む抗体である、請求項１に記載の薬学的組合せ。
3. 前記ＰＤ−１アンタゴニストが、重鎖可変領域（Ｖｈ）、軽鎖可変領域（Ｖｋ）、及び配列番号８８を含むＩｇＧ４重鎖エフェクター又は定常ドメインを含む抗体であって、重鎖可変領域（Ｖｈ）及び軽鎖可変領域（Ｖｋ）がそれぞれ配列番号２４及び配列番号２６を含む、請求項１に記載の薬学的組合せ。
4. 前記ＲＡＦ阻害剤が式（ＩＩ）の化合物のマレイン酸塩である、請求項１に記載の薬学的組合せ。
5. 前記ＲＡＦ阻害剤が、式（ＩＩＩａ）の化合物である、請求項１に記載の薬学的組合せ。
   
6. 前記癌が固形腫瘍である、請求項１〜５のいずれかに記載の薬学的組合せ。
7. 前記癌又は腫瘍が、副腎癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌（小細胞肺癌、又は非小細胞肺癌を含む）、リンパ腫、メラノーマ、卵巣癌、膵臓癌、皮膚癌、又は甲状腺腫瘍、及びこれらの合併症からなる群から選択される、請求項１〜６のいずれかに記載の薬学的組合せ。
8. 前記癌又は腫瘍が、Ｂ−Ｒａｆ変異、Ｋ−Ｒａｓ／Ｎ−Ｒａｓ変異及び／又はＮＦ１変異と関連している、請求項７に記載の薬学的組合せ。
9. 前記癌又は腫瘍が、各々Ｋ−Ｒａｓ変異と関連している、非小細胞肺癌、結腸直腸癌、又は子宮内膜癌である、請求項１〜６のいずれかに記載の薬学的組合せ。
10. 前記ＰＤ−１アンタゴニストと前記ＲＡＦ阻害薬とが、同時に、連続して又は別々に投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の薬学的組合せ。
11. 前記ＲＡＦ阻害剤が、５〜８０ｍｇＱＤの用量で経口投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の薬学的組合せ。
12. 前記ＰＤ−１アンタゴニストが、０．５〜１０ｍｇ／ｋｇのＱＷ、又はＱ２Ｗ、又はＱ３Ｗ又はＱ４Ｗの用量で非経口的に投与される、請求項１〜９のいずれかに記載の薬学的組合せ。
13. 前記ＰＤ−１アンタゴニストが、重鎖可変領域（Ｖｈ）、軽鎖可変領域（Ｖｋ）、及び配列番号８８を含むＩｇＧ４重鎖エフェクター又は定常ドメインを含む抗体であり、前記重鎖可変領域（Ｖｈ）及び前記軽鎖可変領域（Ｖｋ）がそれぞれ配列番号２４及び配列番号２６を含み、
    前記ＲＡＦ阻害剤が、式（ＩｌＩａ）
    の化合物である、請求項１に記載の薬学的組合せ。
14. 前記ＰＤ−１アンタゴニストが０．５〜１０ｍｇ／ｋｇのＱＷ、Ｑ２Ｗ又はＱ３Ｗの用量で投与され、前記ＲＡＦ阻害剤としての式（ＩＩＩａ）の化合物が５〜８０ｍｇＱＤの用量で投与される、請求項１に記載の薬学的組合せ。
15. 前記ＰＤ−１アンタゴニストが０．５〜１０ｍｇ／ｋｇＩＶのＱＷ、Ｑ２Ｗ又はＱ３Ｗの用量で投与され、前記ＲＡＦ阻害剤としての式（ＩＩＩａ）の化合物が１０〜３０ｍｇＱＤの用量で投与される、請求項１に記載の薬学的組合せ。