JP2010520290A5 - - Google Patents

Description

本発明のEphA3結合剤、例えばEphA3受容体をクラスター化するEphA3抗体はまた、新血管形成を伴う他の疾患の治療に使用することもできる。例えば、本明細書に記載するEphA3抗体は、加齢性黄斑変性症またはその他の眼内新生血管症候群などの網膜血管疾患の治療に使用することができる。したがって、本明細書に記載するEphA3剤で治療することができる他の非新生物状態には、関節リウマチ、乾癬、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性網膜症、および未熟児網膜症を含むその他の増殖性網膜症、水晶体後線維増殖症、新生血管緑内障、加齢性黄斑変性症、甲状腺過形成(グレーブス病を含む)、血管腫、角膜およびその他の組織移植、子癇前症、ならびに慢性炎症が含まれる。
[請求項1001]
EphA3をクラスター化する抗EphA3抗体を対象に投与する段階を含む、腫瘍細胞においてEphA3を発現しない固形腫瘍の増殖を阻害する方法。
[請求項1002]
対象に、
a) EphA3をクラスター化する抗EphA3抗体；および
b) 癌治療薬
を投与する段階を含む、固形腫瘍の増殖を阻害する方法。
[請求項1003]
治療薬がチューブリン集合を阻害する、請求項1002記載の方法。
[請求項1004]
治療薬を抗EphA3抗体と同時に投与する、請求項1002または請求項1003記載の方法。
[請求項1005]
治療薬を抗EphA3抗体による治療後に投与する、請求項1002または請求項1003記載の方法。
[請求項1006]
治療薬が抗EphA3抗体に共有結合している、請求項1002、1003、1004、または1005のいずれか一項記載の方法。
[請求項1007]
EphA3をクラスター化する抗EphA3抗体を対象に投与する段階を含む、固形腫瘍の増殖を阻害する方法であって、該抗体を約0.1 mg/kg未満の用量で投与する方法。
[請求項1008]
EphA3をクラスター化する単量体の非凝集型抗EphA3抗体を対象に投与する段階を含む、固形腫瘍の増殖を阻害する方法。
[請求項1009]
抗EphA3抗体を対象に投与する段階を含む、腫瘍細胞においてEphA3を発現しない固形腫瘍の増殖を阻害する方法。
[請求項1010]
エフリンリガンド結合の存在下または非存在下において、抗EphA3抗体がEphA3に結合する、請求項1009記載の方法。
[請求項1011]
抗EphA3抗体がEphA3結合においてmAb IIIA4と競合する、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1012]
抗EphA3抗体が組換え抗体またはキメラ抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1013]
抗EphA3抗体がヒト抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1014]
抗EphA3抗体がEphA3を活性化する、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1015]
抗EphA3抗体がモノクローナル抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1016]
抗EphA3抗体が、Fab、Fab'、またはFvである抗体断片を含む多価抗体である、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1017]
抗EphA3抗体がヒトFc領域を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1018]
抗EphA3抗体が活性ヒトγ1またはγ3アイソタイプを含む、請求項1017記載の方法。
[請求項1019]
抗EphA3抗体が、表1によるV _H 領域のCDR3およびV _L 領域のCDR3を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1020]
V _H 領域のCDR3およびV _L 領域のCDR3がmAb IIIA4に由来する、請求項1019記載の方法。
[請求項1021]
抗EphA3抗体が、表1に示すV _H 領域のCDR配列から選択されるCDRH1、CDRH2、およびCDRH3；ならびに表1に示すV _L 領域のCDR配列から選択されるCDRL1、CDRL2、およびCDRL3を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1022]
抗EphA3抗体が、mAb IIIA4のV _H 領域およびV _L 領域のCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1023]
抗EphA3抗体がmAb IIIA4のV _H 領域およびV _L 領域を含む、前記請求項のいずれか一項記載の方法。
[請求項1024]
活性アイソタイプを有する単量体抗EphA3抗体を含む組成物であって、該抗体が血管内皮細胞の表面上に存在するEphA3をクラスター化する組成物。
[請求項1025]
抗EphA3抗体が、EphA3に対する結合においてmAb IIIA4と競合する、請求項1024記載の組成物。
[請求項1026]
抗EphA3抗体が組換え抗体またはキメラ抗体である、請求項1024または1025記載の組成物。
[請求項1027]
抗EphA3抗体がEphA3を活性化する、請求項1024〜1026のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1028]
抗EphA3抗体が活性ヒト重鎖定常γ1またはγ3アイソタイプを含む、請求項1024〜1027のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1029]
抗EphA3抗体がヒト抗体である、請求項1024〜1028のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1030]
抗EphA3抗体がモノクローナル抗体である、請求項1024〜1029のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1031]
抗EphA3抗体が、表1によるV _H 領域のCDR3およびV _L 領域のCDR3を含む、請求項1024〜1030のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1032]
抗EphA3抗体が、表1に示すV _H 領域のCDR配列から選択されるCDRH1、CDRH2、およびCDRH3；ならびに表1に示すV _L 領域のCDR配列から選択されるCDRL1、CDRL2、およびCDRL3を含む、請求項1024〜1031のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1033]
V _H 領域のCDR3およびV _L 領域のCDR3がmAbIIIA4に由来する、請求項1024〜1032のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1034]
抗EphA3抗体が、mAb IIIA4のV _H 領域およびV _L 領域のCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、請求項1033記載の組成物
[請求項1035]
抗EphA3抗体がmAb IIIA4のV _H 領域およびV _L 領域を含む、請求項1024〜1034のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1036]
チューブリン集合を阻害する薬剤をさらに含む、請求項1024〜1035のいずれか一項記載の組成物。
[請求項1037]
血管内皮細胞の表面上に存在するEphA3をクラスター化する多価抗EphA3抗体を含む組成物。
[請求項1038]
抗EphA3抗体が、EphA3に対する結合においてmAb IIIA4と競合する、請求項1037記載の組成物。
[請求項1039]
抗EphA3抗体がEphA3を活性化する、請求項1037または1038記載の組成物。

Claims (26)

1. EphA3をクラスター化する抗EphA3抗体を含む、腫瘍細胞においてEphA3を発現しない固形腫瘍の増殖を阻害するための薬学的組成物。
2. a) EphA3をクラスター化する抗EphA3抗体；および
   b) 癌治療薬
   を含む、固形腫瘍の増殖を阻害するための薬学的組成物。
3. 治療薬がチューブリン集合を阻害する、請求項2記載の薬学的組成物。
4. 治療薬を抗EphA3抗体と同時に投与する、請求項2または請求項3記載の薬学的組成物。
5. 治療薬を抗EphA3抗体による治療後に投与する、請求項2または請求項3記載の薬学的組成物。
6. 治療薬が抗EphA3抗体に共有結合している、請求項2、3、4、および5のいずれか一項記載の薬学的組成物。
7. EphA3をクラスター化する抗EphA3抗体を含む、固形腫瘍の増殖を阻害するための薬学的組成物であって、該抗体を約0.1 mg/kg未満の用量で投与する前記薬学的組成物。
8. EphA3をクラスター化する単量体の抗EphA3抗体を含む、固形腫瘍の増殖を阻害するための薬学的組成物。
9. 抗体が非凝集型抗EphA3抗体である、請求項8記載の薬学的組成物。
10. 抗EphA3抗体を含む、腫瘍細胞においてEphA3を発現しない固形腫瘍の増殖を阻害するための薬学的組成物。
11. エフリンリガンド結合の存在下または非存在下において、抗EphA3抗体がEphA3に結合する、請求項10記載の薬学的組成物。
12. 抗EphA3抗体がEphA3結合においてmAb IIIA4と競合する、請求項1-11のいずれか一項記載の薬学的組成物。
13. 抗EphA3抗体が組換え抗体またはキメラ抗体である、請求項1-12のいずれか一項記載の薬学的組成物。
14. 抗EphA3抗体がヒト抗体である、請求項1-13のいずれか一項記載の薬学的組成物。
15. 抗EphA3抗体がEphA3を活性化する、請求項1-14のいずれか一項記載の薬学的組成物。
16. 抗EphA3抗体がモノクローナル抗体である、請求項1-15のいずれか一項記載の薬学的組成物。
17. 血管内皮細胞の表面上に存在するEphA3をクラスター化する多価抗EphA3抗体を含む、固形腫瘍の増殖を阻害するための薬学的組成物。
18. 抗EphA3抗体が、Fab、Fab'、またはFvである抗体断片を含む、請求項17記載の薬学的組成物。
19. 抗EphA3抗体がヒトFc領域を含む、請求項1-18のいずれか一項記載の薬学的組成物。
20. 抗EphA3抗体が活性アイソタイプを有する、請求項1-19のいずれか一項記載の薬学的組成物。
21. 抗EphA3抗体が活性ヒトγ1またはγ3アイソタイプを含む、請求項19または20記載の薬学的組成物。
22. 抗EphA3抗体が、表1によるV_H領域のCDR3およびV_L領域のCDR3を含む、請求項1-21のいずれか一項記載の薬学的組成物。
23. V_H領域のCDR3およびV_L領域のCDR3がmAb IIIA4に由来する、請求項22記載の薬学的組成物。
24. 抗EphA3抗体が、表1に示すV_H領域のCDR配列から選択されるCDRH1、CDRH2、およびCDRH3；ならびに表1に示すV_L領域のCDR配列から選択されるCDRL1、CDRL2、およびCDRL3を含む、請求項1-23のいずれか一項記載の薬学的組成物。
25. 抗EphA3抗体が、mAb IIIA4のV_H領域およびV_L領域のCDR1、CDR2、およびCDR3を含む、請求項1-24のいずれか一項記載の薬学的組成物。
26. 抗EphA3抗体がmAb IIIA4のV_H領域およびV_L領域を含む、請求項1-25のいずれか一項記載の薬学的組成物。