JP2020508317A5 - - Google Patents

Claims (22)

1. 肺癌を処置するか又は肺癌患者の生存を増加させる方法で使用するための、プログラム細胞死１（ＰＤ−１）に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、前記方法は：
   （ａ）非小細胞肺癌を有する患者を選択すること、ここで前記患者における腫瘍組織が腫瘍細胞の＜５０％においてプログラム細胞死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）を発現し、及び、前記患者は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）変異、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）転座、及び／又はＲＯＳ１融合について陽性と試験されていない；並びに
   （ｂ）治療有効量の、前記ＰＤ−１に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントの１又はそれ以上の用量を患者に投与し、それにより患者における肺癌を処置すること
   を含み、
   ここで、前記ＰＤ−１に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、ここでＨＣＤＲ１は配列番号３のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ２は配列番号４のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ３は配列番号５のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ１は配列番号６のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ２は配列番号７のアミノ酸配列を含み；及びＬＣＤＲ３は配列番号８のアミノ酸配列を含む、
   上記医薬組成物。
2. 患者は：
   （ａ）肺癌のための全身処置で以前に処置されていなかった；又は
   （ｂ）抗腫瘍療法で以前に処置されていた、
   請求項１に記載の医薬組成物。
3. 非小細胞肺癌は局所的に進行性であり及び患者は確定した化学放射線療法の候補ではなく、又は、非小細胞肺癌は転移性である、請求項１又は２に記載の医薬組成物。
4. 抗腫瘍療法は、白金ベースの化学療法を含む、請求項２又は３に記載の医薬組成物。
5. （ａ）患者は、扁平上皮若しくは非扁平上皮ＩＩＩ期若しくはＩＶ期肺癌を有する；又は
   （ｂ）患者は、進行性若しくは再発性非小細胞肺癌を有する、
   請求項１〜４のいずれか1項に記載の医薬組成物。
6. 抗体の各用量は：
   （ａ）週に１回、２週ごとに１回、３週ごとに１回、又は４週ごとに１回、投与される；及び／又は
   （ｂ）抗体の２０〜１５００ｍｇを含む、
   請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
7. 抗体の各用量は：
   （ａ）抗体の２００、２５０、３００、３５０、４５０、６００、７５０、８００、１０００又は１０５０ｍｇ；及び／又は
   （ｂ）抗体の３５０ｍｇであって、３週ごとの投与のためのものである、
   を含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
8. 抗体の各用量は０．１〜１０ｍｇ／患者の体重ｋｇを含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
9. 抗体の各用量は、１、３、４、５、６又は１０ｍｇ／患者の体重ｋｇを含む、請求項８に記載の医薬組成物。
10. 各用量は、週に１回、２週ごとに１回、３週ごとに１回、又は４週ごとに１回、投与される、請求項９に記載の医薬組成物。
11. 抗体又はその抗原結合フラグメントは、患者への静脈内注入として投与される、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
12. 抗体又はその抗原結合フラグメントは、化学療法、細胞傷害性Ｔリンパ球タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）阻害剤（例えば、抗ＣＴＬＡ−４抗体）、放射線、手術、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）阻害剤、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、上皮増殖因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、及びＰＤ−Ｌ１阻害剤からなる群より選択される第二の治療剤と組み合わせて投与される、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
13. 抗体は：
    （ａ）白金ベースの化学療法と組み合わせて；及び／又は
    （ｂ）抗ＣＴＬＡ−４抗体と組み合わせて、
    投与される、請求項１２に記載の医薬組成物。
14. 抗体の少なくとも１回の用量の投与は、単剤療法として白金ベースの化学療法を投与された患者と比較して、患者の無増悪生存（ＰＦＳ）又は全生存（ＯＳ）の増加を生じる、請求項１〜１１のいずれか１項に記載の方法。
15. （ａ）ＰＦＳは、白金ベースの化学療法を投与された患者と比較して少なくとも１か月増加する；
    （ｂ）ＯＳは、白金ベースの化学療法を投与された患者と比較して、少なくとも１か月増加する、
    請求項１４に記載の医薬組成物。
16. ＨＣＶＲは配列番号１のアミノ酸配列を含み、及びＬＣＶＲは配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
17. 抗体は：
    （ａ）配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む；又は
    （ｂ）セミプリマブである、
    請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
18. 肺癌を処置するか又は肺癌患者の生存を増加させる方法で使用するための、プログラム細胞死１（ＰＤ−１）に特異的に結合する単離された抗体又はその抗原結合フラグメントを含む医薬組成物であって、前記方法は：
    （ａ）非小細胞肺癌を有する患者を選択すること、ここで：（ｉ）前記患者における腫瘍組織が腫瘍細胞の＜５０％においてプログラム細胞死リガンド１（ＰＤ−Ｌ１）を発現し；（ｉｉ）前記患者は、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）変異、未分化リンパ腫キナーゼ（ＡＬＫ）転座、及び／又はＲＯＳ１融合について陽性と試験されていない；及び（ｉｉｉ）患者は確定した化学放射線療法の候補ではなく、又は非小細胞肺癌は転移性である；並びに
    （ｂ）治療有効量の抗体の１又はそれ以上の用量を患者に投与し、それにより患者における肺癌を処置すること
    を含み；
    ここで、前記抗体は、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２及びＨＣＤＲ３）及び軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２及びＬＣＤＲ３）を含み、ここでＨＣＤＲ１は配列番号３のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ２は配列番号４のアミノ酸配列を含み；ＨＣＤＲ３は配列番号５のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ１は配列番号６のアミノ酸配列を含み；ＬＣＤＲ２は配列番号７のアミノ酸配列を含み；及びＬＣＤＲ３は配列番号８のアミノ酸配列を含み；並びに
    前記抗体は、３５０ｍｇの用量で３週ごとに静脈内投与される、
    上記医薬組成物。
19. ＨＣＶＲは配列番号１のアミノ酸配列を含み、及びＬＣＶＲは配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１８に記載の医薬組成物。
20. 抗ＰＤ−１抗体は、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む、請求項１８又は１９に記載の医薬組成物。
21. 抗ＰＤ−１抗体は、セミプリマブである、請求項１８〜２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
22. 患者は、肺癌のための全身処置で以前に処置されていなかった、請求項１８〜２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。