JP2022050618A5

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Publication number: JP2022050618A5
Application number: JP2022004089A
Authority: JP
Filing date: 2022-01-14
Publication date: 2022-07-04
Anticipated expiration: 2037-05-12

Claims

腫瘍を処置または腫瘍の成長を阻害する方法で使用するための、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）に特異的に結合する単離された抗体またはその抗原結合断片を含む医薬組成物であって、前記方法は：
（ａ）基底細胞癌（ＢＣＣ）を有する患者を選択する工程；および
（ｂ）ＰＤ－１に特異的に結合する抗体またはその抗原結合断片の治療上有効量を、それを必要とする患者に投与する工程；
を含み、
前記抗体またはその抗原結合断片は、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）とを含み、前記ＨＣＤＲ１は、配列番号３のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ２は、配列番号４のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ３は、配列番号５のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ１は、配列番号６のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ２は、配列番号７のアミノ酸配列を含み；および前記ＬＣＤＲ３は、配列番号８のアミノ酸配列を含む、
前記医薬組成物。
前記ＢＣＣは、転移性、切除不能、および／または局所進行性である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記患者は、少なくとも１つの抗がん治療によって過去に処置されている、請求項１または２に記載の医薬組成物。
前記抗がん治療は、手術、放射線、化学療法、ヘンジホッグ経路阻害剤、および別の抗ＰＤ－１抗体からなる群より選択される、請求項３に記載の医薬組成物。
前記ＢＣＣは、ヘッジホッグ経路阻害剤による過去の処置の後に進行している、または前記患者は、ヘッジホッグ経路阻害剤に対して不耐性である、請求項１～４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記ヘッジホッグ経路阻害剤は、ビスモデギブおよびソニデジブから選択される、請求項５に記載の医薬組成物。
前記ＢＣＣは、手術不能であるか、または前記患者は、治癒的手術、放射線、もしくはヘッジホッグ経路阻害剤による処置の対象ではない、請求項１～６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗体またはその抗原結合断片は、１つまたはそれ以上の用量での投与のためのものであり、各用量は直前の用量の０．５～４週間後に投与されるためのものである、請求項１～７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
各用量は、直前の用量の２週間後に投与されるためのものである、請求項８に記載の医薬組成物。
各用量は、直前の用量の３週間後に投与されるためのものである、請求項８に記載の医薬組成物。
各用量は、患者の体重１ｋｇあたり１、３、または１０ｍｇを含む、請求項８～１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
各用量は、患者の体重１ｋｇあたり３ｍｇを含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
各用量は、前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片の５０～６００ｍｇを含む、請求項８～１０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
各用量は、前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片の２００、２５０、または３５０ｍｇを含む、請求項１３に記載の医薬組成物。
前記患者は、過去の治療に抵抗性であるかもしくは不適切に反応するか、または治療後に再発している、請求項１～１４のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片は、単剤療法として投与されるためのものである、請求項１～１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記投与によって、腫瘍の成長の阻害、腫瘍の退縮、腫瘍サイズの低減、腫瘍細胞数の低減、腫瘍の成長の遅延、アブスコパル効果、腫瘍転移の阻害、転移病変の経時的な低減、化学療法剤または細胞傷害剤の使用の低減、腫瘍負荷の低減、無増悪生存の延長、全生存の延長、完全奏効、部分奏効、および安定からなる群より選択される少なくとも１つの効果が得られる、請求項１～１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
さらに前記患者への追加の治療剤の投与または治療を含み、
前記追加の治療剤または治療は、ヘッジホッグ経路阻害剤、手術、放射線、化学療法剤、がんワクチン、プログラム細胞死リガンド１（ＰＤ－Ｌ１）阻害剤、リンパ球活性化遺伝子３（ＬＡＧ３）阻害剤、細胞傷害性Ｔリンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ－４）阻害剤、抗グルココルチコイド誘導腫瘍壊死因子受容体（ＧＩＴＲ）抗体、Ｔ細胞免疫グロブリンおよびムチンドメイン含有タンパク質３（ＴＩＭ３）阻害剤、ＢおよびＴリンパ球アテニュエータ（ＢＴＬＡ）阻害剤、ＩｇおよびＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫受容体（ＴＩＧＩＴ）阻害剤、ＣＤ４７阻害剤、インドールアミン－２，３－ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）阻害剤、二重特異性ＣＤ３／ＣＤ２０抗体、血管内皮増殖因子（ＶＥＧ
Ｆ）アンタゴニスト、アンジオポエチン－２（Ａｎｇ２）阻害剤、トランスフォーミング増殖因子ベータ（ＴＧＦβ）阻害剤、ＣＤ３８阻害剤、上皮成長因子受容体（ＥＧＦＲ）阻害剤、顆粒球－マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ－ＣＳＦ）、シクロホスファミド、腫瘍特異抗原に対する抗体、カルメットゲラン桿菌ワクチン、細胞毒素、インターロイキン６受容体（ＩＬ－６Ｒ）阻害剤、インターロイキン４受容体（ＩＬ－４Ｒ）阻害剤、ＩＬ－１０阻害剤、ＩＬ－２、ＩＬ－７、ＩＬ－２１、ＩＬ－１５、抗体－薬物コンジュゲート、抗炎症薬、ならびに栄養補助食品からなる群より選択される、
請求項１～１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片は、静脈内、皮下、または腹腔内に投与されるためのものである、請求項１～１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１と９０％の配列同一性を有するＨＣＶＲを含む、請求項１～１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片は、配列番号２と９０％の配列同一性を有するＬＣＶＲを含む、請求項１～２０のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗ＰＤ－１抗体またはその抗原結合断片は、配列番号１と９０％の配列同一性を有するＨＣＶＲと、配列番号２と９０％の配列同一性を有するＬＣＶＲとを含む、請求項１～２１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記ＨＣＶＲは配列番号１のアミノ酸配列を含み、前記ＬＣＶＲは配列番号２のアミノ酸配列を含む、請求項１～１９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項１～１９および２３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
腫瘍を処置または腫瘍の成長を阻害する方法で使用するための、プログラム細胞死１（ＰＤ－１）に特異的に結合する単離された抗体を含む医薬組成物であって、前記方法は：（ａ）局所進行性基底細胞癌（ＢＣＣ）または転移性ＢＣＣを有する患者を選択する工程であって、前記患者は、ヘッジホッグ経路阻害剤により過去に処置されており、もはやヘッジホッグ経路阻害剤による処置の対象ではない、前記工程；および
（ｂ）ＰＤ－１に特異的に結合する抗体の３５０ｍｇの用量を、それを必要とする患者に３週間毎に静脈内投与する工程；
を含み、
前記抗ＰＤ－１抗体は、重鎖可変領域（ＨＣＶＲ）の３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３）と、軽鎖可変領域（ＬＣＶＲ）の３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３）とを含み、前記ＨＣＤＲ１は、配列番号３のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ２は、配列番号４のアミノ酸配列を含み；前記ＨＣＤＲ３は、配列番号５のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ１は、配列番号６のアミノ酸配列を含み；前記ＬＣＤＲ２は、配列番号７のアミノ酸配列を含み；および前記ＬＣＤＲ３は、配列番号８のアミノ酸配列を含む、
前記医薬組成物。
前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号１のアミノ酸配列を含むＨＣＶＲと、配列番号２のアミノ酸配列を含むＬＣＶＲとを含む、請求項２５に記載の医薬組成物。
前記抗ＰＤ－１抗体は、配列番号９のアミノ酸配列を含む重鎖と、配列番号１０のアミ
ノ酸配列を含む軽鎖とを含む、請求項２５または２６に記載の医薬組成物。