CN102574915B - 特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途 - Google Patents

特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途 Download PDF

Info

Publication number
CN102574915B
CN102574915B CN201080045242.2A CN201080045242A CN102574915B CN 102574915 B CN102574915 B CN 102574915B CN 201080045242 A CN201080045242 A CN 201080045242A CN 102574915 B CN102574915 B CN 102574915B
Authority
CN
China
Prior art keywords
seq
chain
antibody
aminoacid sequence
cdr2
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN201080045242.2A
Other languages
English (en)
Other versions
CN102574915A (zh
Inventor
横关达己
冈本康秀
梅田真
高松尚文
伊藤俊行
今井雪穗
藤井忍
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Immunas Pharma Inc
Original Assignee
Immunas Pharma Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Immunas Pharma Inc filed Critical Immunas Pharma Inc
Publication of CN102574915A publication Critical patent/CN102574915A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN102574915B publication Critical patent/CN102574915B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6893Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids related to diseases not provided for elsewhere
    • G01N33/6896Neurological disorders, e.g. Alzheimer's disease
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • GPHYSICS
    • G01MEASURING; TESTING
    • G01NINVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/28Neurological disorders
    • G01N2800/2814Dementia; Cognitive disorders
    • G01N2800/2821Alzheimer

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)

Abstract

本发明人成功地生成了只对可溶性Aβ寡聚体特异性的但不识别作为生理分子的可溶性Aβ单体的单克隆抗体。证明了该抗体可用作阿尔茨海默氏病的诊断用/治疗用单克隆抗体。

Description

特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途
发明领域
优先权
本申请要求2009年8月6日提交的美国临时申请No.61/231,797和2010年2月26日提交的美国临时申请No.61/282,533的权益,通过述及将其完整内容收入本文。
技术领域
本发明涉及特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途。
发明背景
全世界阿尔茨海默氏病(AD)患者的数目在2006年超过约2600万,而且预测它在老龄化社会中继续上升(非专利文献(NPL)1)。然而,没有能阻滞或逆转阿尔茨海默氏病进展的治愈性治疗剂,尽管能迟滞疾病进展的治疗剂有市售。
多项证据显示了记忆衰退源自由可溶性淀粉状蛋白β(Aβ)寡聚体触发的突触功能障碍(参见非专利文献2和3)。过度Aβ寡聚体积累和沉积可能是导致阿尔茨海默氏病的一系列病理级联的触发者。因此,靶向Aβ寡聚体的治疗性干预可能有效阻断这些级联(参见非专利文献4和5)。
最近,正在开发靶向Aβ的抗体药物。然而,先前报告的抗Aβ寡聚体抗体并非特异性结合Aβ寡聚体,而是结合所有三种形式,即Aβ单体、寡聚体、和原纤维。因此,即使体内施用它们,结合Aβ寡聚体的抗体量会相对较低,可能需要提高剂量以获得效果。此外,由于健康个体的脑中存在Aβ单体,因此抗体结合Aβ单体可引起副作用。
另外,Aβ寡聚体的量可作为阿尔茨海默氏病的指标;然而,使用常规抗Aβ抗体难以单独测量Aβ寡聚体。
下文显示涉及本发明的现有技术信息。
引用表
非专利文献
[NPL 1]Brookmeyer R et al.,Alzheimers Dement.Jul;3(3):186-91,2007
[NPL 2]Klein WL,Trends Neurosci.24:219-224,2001
[NPL 3]Selkoe DJ,Science 298:789-791,2002
[NPL 4]Haass C et al.,Nat Rev Mol Cell Biol.8:101-12,2007
[NPL 5]Lee EB et al.,J.Biol.Chem.281:4292-4299,2006
发明概述
技术问题
本发明是鉴于上述境况而实现的。本发明的一个目标是提供特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途。更具体地,本发明提供特异性结合Aβ寡聚体的抗体、使用该抗体来检测Aβ寡聚体的方法、使用该抗体来诊断阿尔茨海默氏病的方法、包含该抗体的药物组合物和作用剂、用于检测Aβ寡聚体的作用剂和试剂盒、及用于诊断阿尔茨海默氏病的作用剂和试剂盒。
解决方案
使用分离的Aβ四聚体作为抗原,本发明人成功地生成了只对可溶性淀粉状蛋白β(Aβ)寡聚体具有特异性、而不识别作为生理分子的可溶性Aβ单体的多种单克隆抗体。
如此,本发明人公开,所述多种抗体是用于治疗/预防阿尔茨海默氏病的治疗用抗体或用于诊断阿尔茨海默氏病的诊断用抗体的有希望的候选者。
更具体地,本发明提供下述:
[1]一种识别分离的Aβ寡聚体作为抗原的抗体,其中该抗体不结合Aβ单体。
[2][1]的抗体,其是下文(1)至(290)任一:
(1)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列的VH中鉴定;
(2)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2292的氨基酸序列的VL中鉴定;
(3)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2294的氨基酸序列的VH中鉴定;
(4)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2296的氨基酸序列的VL中鉴定;
(5)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2298的氨基酸序列的VH中鉴定;
(6)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2300的氨基酸序列的VL中鉴定;
(7)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2302的氨基酸序列的VH中鉴定;
(8)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2304的氨基酸序列的VL中鉴定;
(9)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2306的氨基酸序列的VH中鉴定;
(10)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2308的氨基酸序列的VL中鉴定;
(11)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2310的氨基酸序列的VH中鉴定;
(12)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2312的氨基酸序列的VL中鉴定;
(13)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2314的氨基酸序列的VH中鉴定;
(14)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2316的氨基酸序列的VL中鉴定;
(15)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2318的氨基酸序列的VH中鉴定;
(16)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2320的氨基酸序列的VL中鉴定;
(17)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2322的氨基酸序列的VH中鉴定;
(18)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2324的氨基酸序列的VL中鉴定;
(19)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2326的氨基酸序列的VH中鉴定;
(20)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2328的氨基酸序列的VL中鉴定;
(21)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2330的氨基酸序列的VH中鉴定;
(22)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2332的氨基酸序列的VL中鉴定;
(23)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2334的氨基酸序列的VH中鉴定;
(24)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2336的氨基酸序列的VL中鉴定;
(25)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2338的氨基酸序列的VH中鉴定;
(26)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2340的氨基酸序列的VL中鉴定;
(27)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2342的氨基酸序列的VH中鉴定;
(28)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2344的氨基酸序列的VL中鉴定;
(29)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2346的氨基酸序列的VH中鉴定;
(30)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2348的氨基酸序列的VL中鉴定;
(31)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2350的氨基酸序列的VH中鉴定;
(32)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2352的氨基酸序列的VL中鉴定;
(33)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2354的氨基酸序列的VH中鉴定;
(34)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2356的氨基酸序列的VL中鉴定;
(35)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2358的氨基酸序列的VH中鉴定;
(36)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2360的氨基酸序列的VL中鉴定;
(37)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2362的氨基酸序列的VH中鉴定;
(38)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2364的氨基酸序列的VL中鉴定;
(39)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2366的氨基酸序列的VH中鉴定;
(40)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2368的氨基酸序列的VL中鉴定;
(41)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2370的氨基酸序列的VH中鉴定;
(42)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2372的氨基酸序列的VL中鉴定;
(43)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2374的氨基酸序列的VH中鉴定;
(44)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2376的氨基酸序列的VL中鉴定;
(45)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2378的氨基酸序列的VH中鉴定;
(46)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2380的氨基酸序列的VL中鉴定;
(47)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2382的氨基酸序列的VH中鉴定;
(48)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2384的氨基酸序列的VL中鉴定;
(49)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2386的氨基酸序列的VH中鉴定;
(50)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2388的氨基酸序列的VL中鉴定;
(51)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2390的氨基酸序列的VH中鉴定;
(52)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2392的氨基酸序列的VL中鉴定;
(53)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2394的氨基酸序列的VH中鉴定;
(54)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2396的氨基酸序列的VL中鉴定;
(55)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2398的氨基酸序列的VH中鉴定;
(56)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2400的氨基酸序列的VL中鉴定;
(57)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2402的氨基酸序列的VH中鉴定;
(58)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2404的氨基酸序列的VL中鉴定;
(59)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2406的氨基酸序列的VH中鉴定;
(60)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2408的氨基酸序列的VL中鉴定;
(61)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2410的氨基酸序列的VH中鉴定;
(62)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2412的氨基酸序列的VL中鉴定;
(63)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2414的氨基酸序列的VH中鉴定;
(64)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2416的氨基酸序列的VL中鉴定;
(65)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2418的氨基酸序列的VH中鉴定;
(66)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2420的氨基酸序列的VL中鉴定;
(67)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2422的氨基酸序列的VH中鉴定;
(68)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2424的氨基酸序列的VL中鉴定;
(69)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2426的氨基酸序列的VH中鉴定;
(70)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2428的氨基酸序列的VL中鉴定;
(71)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2430的氨基酸序列的VH中鉴定;
(72)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2432的氨基酸序列的VL中鉴定;
(73)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2434的氨基酸序列的VH中鉴定;
(74)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2436的氨基酸序列的VL中鉴定;
(75)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2438的氨基酸序列的VH中鉴定;
(76)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2440的氨基酸序列的VL中鉴定;
(77)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2442的氨基酸序列的VH中鉴定;
(78)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2444的氨基酸序列的VL中鉴定;
(79)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2446的氨基酸序列的VH中鉴定;
(80)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2448的氨基酸序列的VL中鉴定;
(81)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2450的氨基酸序列的VH中鉴定;
(82)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2452的氨基酸序列的VL中鉴定;
(83)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2454的氨基酸序列的VH中鉴定;
(84)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2456的氨基酸序列的VL中鉴定;
(85)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2458的氨基酸序列的VH中鉴定;
(86)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2460的氨基酸序列的VL中鉴定;
(87)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2462的氨基酸序列的VH中鉴定;
(88)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2464的氨基酸序列的VL中鉴定;
(89)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2466的氨基酸序列的VH中鉴定;
(90)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2468的氨基酸序列的VL中鉴定;
(91)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2470的氨基酸序列的VH中鉴定;
(92)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2472的氨基酸序列的VL中鉴定;
(93)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2474的氨基酸序列的VH中鉴定;
(94)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2476的氨基酸序列的VL中鉴定;
(95)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2478的氨基酸序列的VH中鉴定;
(96)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2480的氨基酸序列的VL中鉴定;
(97)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2482的氨基酸序列的VH中鉴定;
(98)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2484的氨基酸序列的VL中鉴定;
(99)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2486的氨基酸序列的VH中鉴定;
(100)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2488的氨基酸序列的VL中鉴定;
(101)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2490的氨基酸序列的VH中鉴定;
(102)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2492的氨基酸序列的VL中鉴定;
(103)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2494的氨基酸序列的VH中鉴定;
(104)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2496的氨基酸序列的VL中鉴定;
(105)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2498的氨基酸序列的VH中鉴定;
(106)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2500的氨基酸序列的VL中鉴定;
(107)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2502的氨基酸序列的VH中鉴定;
(108)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2504的氨基酸序列的VL中鉴定;
(109)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2506的氨基酸序列的VH中鉴定;
(110)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2508的氨基酸序列的VL中鉴定;
(111)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2510的氨基酸序列的VH中鉴定;
(112)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2512的氨基酸序列的VL中鉴定;
(113)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2514的氨基酸序列的VH中鉴定;
(114)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2516的氨基酸序列的VL中鉴定;
(115)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2518的氨基酸序列的VH中鉴定;
(116)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2520的氨基酸序列的VL中鉴定;
(117)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2522的氨基酸序列的VH中鉴定;
(118)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2524的氨基酸序列的VL中鉴定;
(119)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2526的氨基酸序列的VH中鉴定;
(120)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2528的氨基酸序列的VL中鉴定;
(121)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2530的氨基酸序列的VH中鉴定;
(122)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2532的氨基酸序列的VL中鉴定;
(123)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2534的氨基酸序列的VH中鉴定;
(124)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2536的氨基酸序列的VL中鉴定;
(125)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2538的氨基酸序列的VH中鉴定;
(126)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2540的氨基酸序列的VL中鉴定;
(127)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2542的氨基酸序列的VH中鉴定;
(128)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2544的氨基酸序列的VL中鉴定;
(129)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2546的氨基酸序列的VH中鉴定;
(130)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2548的氨基酸序列的VL中鉴定;
(131)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2550的氨基酸序列的VH中鉴定;
(132)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2552的氨基酸序列的VL中鉴定;
(133)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2554的氨基酸序列的VH中鉴定;
(134)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2556的氨基酸序列的VL中鉴定;
(135)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2558的氨基酸序列的VH中鉴定;
(136)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2560的氨基酸序列的VL中鉴定;
(137)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2562的氨基酸序列的VH中鉴定;
(138)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2564的氨基酸序列的VL中鉴定;
(139)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2566的氨基酸序列的VH中鉴定;
(140)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2568的氨基酸序列的VL中鉴定;
(141)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2570的氨基酸序列的VH中鉴定;
(142)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2572的氨基酸序列的VL中鉴定;
(143)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2574的氨基酸序列的VH中鉴定;
(144)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2576的氨基酸序列的VL中鉴定;
(145)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2578的氨基酸序列的VH中鉴定;
(146)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2580的氨基酸序列的VL中鉴定;
(147)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2582的氨基酸序列的VH中鉴定;
(148)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2584的氨基酸序列的VL中鉴定;
(149)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2586的氨基酸序列的VH中鉴定;
(150)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2588的氨基酸序列的VL中鉴定;
(151)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2590的氨基酸序列的VH中鉴定;
(152)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2592的氨基酸序列的VL中鉴定;
(153)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2594的氨基酸序列的VH中鉴定;
(154)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2596的氨基酸序列的VL中鉴定;
(155)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2598的氨基酸序列的VH中鉴定;
(156)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2600的氨基酸序列的VL中鉴定;
(157)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2602的氨基酸序列的VH中鉴定;
(158)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2604的氨基酸序列的VL中鉴定;
(159)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2606的氨基酸序列的VH中鉴定;
(160)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2608的氨基酸序列的VL中鉴定;
(161)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2610的氨基酸序列的VH中鉴定;
(162)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2612的氨基酸序列的VL中鉴定;
(163)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2614的氨基酸序列的VH中鉴定;
(164)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2616的氨基酸序列的VL中鉴定;
(165)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2618的氨基酸序列的VH中鉴定;
(166)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2620的氨基酸序列的VL中鉴定;
(167)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2622的氨基酸序列的VH中鉴定;
(168)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2624的氨基酸序列的VL中鉴定;
(169)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2626的氨基酸序列的VH中鉴定;
(170)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2628的氨基酸序列的VL中鉴定;
(171)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2630的氨基酸序列的VH中鉴定;
(172)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2632的氨基酸序列的VL中鉴定;
(173)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2634的氨基酸序列的VH中鉴定;
(174)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2636的氨基酸序列的VL中鉴定;
(175)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2638的氨基酸序列的VH中鉴定;
(176)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2640的氨基酸序列的VL中鉴定;
(177)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2642的氨基酸序列的VH中鉴定;
(178)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2644的氨基酸序列的VL中鉴定;
(179)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2646的氨基酸序列的VH中鉴定;
(180)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2648的氨基酸序列的VL中鉴定;
(181)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2650的氨基酸序列的VH中鉴定;
(182)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2652的氨基酸序列的VL中鉴定;
(183)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2654的氨基酸序列的VH中鉴定;
(184)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2656的氨基酸序列的VL中鉴定;
(185)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2658的氨基酸序列的VH中鉴定;
(186)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2660的氨基酸序列的VL中鉴定;
(187)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2662的氨基酸序列的VH中鉴定;
(188)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2664的氨基酸序列的VL中鉴定;
(189)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2666的氨基酸序列的VH中鉴定;
(190)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2668的氨基酸序列的VL中鉴定;
(191)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2670的氨基酸序列的VH中鉴定;
(192)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2672的氨基酸序列的VL中鉴定;
(193)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2674的氨基酸序列的VH中鉴定;
(194)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2676的氨基酸序列的VL中鉴定;
(195)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2678的氨基酸序列的VH中鉴定;
(196)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2680的氨基酸序列的VL中鉴定;
(197)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2682的氨基酸序列的VH中鉴定;
(198)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2684的氨基酸序列的VL中鉴定;
(199)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2686的氨基酸序列的VH中鉴定;
(200)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2688的氨基酸序列的VL中鉴定;
(201)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2690的氨基酸序列的VH中鉴定;
(202)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2692的氨基酸序列的VL中鉴定;
(203)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2694的氨基酸序列的VH中鉴定;
(204)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2696的氨基酸序列的VL中鉴定;
(205)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2698的氨基酸序列的VH中鉴定;
(206)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2700的氨基酸序列的VL中鉴定;
(207)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2702的氨基酸序列的VH中鉴定;
(208)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2704的氨基酸序列的VL中鉴定;
(209)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2706的氨基酸序列的VH中鉴定;
(210)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2708的氨基酸序列的VL中鉴定;
(211)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2710的氨基酸序列的VH中鉴定;
(212)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2712的氨基酸序列的VL中鉴定;
(213)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2714的氨基酸序列的VH中鉴定;
(214)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2716的氨基酸序列的VL中鉴定;
(215)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2718的氨基酸序列的VH中鉴定;
(216)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2720的氨基酸序列的VL中鉴定;
(217)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2722的氨基酸序列的VH中鉴定;
(218)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2724的氨基酸序列的VL中鉴定;
(219)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2726的氨基酸序列的VH中鉴定;
(220)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2728的氨基酸序列的VL中鉴定;
(221)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2730的氨基酸序列的VH中鉴定;
(222)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2732的氨基酸序列的VL中鉴定;
(223)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2734的氨基酸序列的VH中鉴定;
(224)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2736的氨基酸序列的VL中鉴定;
(225)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2738的氨基酸序列的VH中鉴定;
(226)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2740的氨基酸序列的VL中鉴定;
(227)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2742的氨基酸序列的VH中鉴定;
(228)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2744的氨基酸序列的VL中鉴定;
(229)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2746的氨基酸序列的VH中鉴定;
(230)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2748的氨基酸序列的VL中鉴定;
(231)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2750的氨基酸序列的VH中鉴定;
(232)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2752的氨基酸序列的VL中鉴定;
(233)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2754的氨基酸序列的VH中鉴定;
(234)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2756的氨基酸序列的VL中鉴定;
(235)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2758的氨基酸序列的VH中鉴定;
(236)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2760的氨基酸序列的VL中鉴定;
(237)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2762的氨基酸序列的VH中鉴定;
(238)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2764的氨基酸序列的VL中鉴定;
(239)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2766的氨基酸序列的VH中鉴定;
(240)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2768的氨基酸序列的VL中鉴定;
(241)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2770的氨基酸序列的VH中鉴定;
(242)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2772的氨基酸序列的VL中鉴定;
(243)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2774的氨基酸序列的VH中鉴定;
(244)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2776的氨基酸序列的VL中鉴定;
(245)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2778的氨基酸序列的VH中鉴定;
(246)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2780的氨基酸序列的VL中鉴定;
(247)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2782的氨基酸序列的VH中鉴定;
(248)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2784的氨基酸序列的VL中鉴定;
(249)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2786的氨基酸序列的VH中鉴定;
(250)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2788的氨基酸序列的VL中鉴定;
(251)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2790的氨基酸序列的VH中鉴定;
(252)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2792的氨基酸序列的VL中鉴定;
(253)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2794的氨基酸序列的VH中鉴定;
(254)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2796的氨基酸序列的VL中鉴定;
(255)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2798的氨基酸序列的VH中鉴定;
(256)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2800的氨基酸序列的VL中鉴定;
(257)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2802的氨基酸序列的VH中鉴定;
(258)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2804的氨基酸序列的VL中鉴定;
(259)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2806的氨基酸序列的VH中鉴定;
(260)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2808的氨基酸序列的VL中鉴定;
(261)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2810的氨基酸序列的VH中鉴定;
(262)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2812的氨基酸序列的VL中鉴定;
(263)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2814的氨基酸序列的VH中鉴定;
(264)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2816的氨基酸序列的VL中鉴定;
(265)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2818的氨基酸序列的VH中鉴定;
(266)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2820的氨基酸序列的VL中鉴定;
(267)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2822的氨基酸序列的VH中鉴定;
(268)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2824的氨基酸序列的VL中鉴定;
(269)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2826的氨基酸序列的VH中鉴定;
(270)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2828的氨基酸序列的VL中鉴定;
(271)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2830的氨基酸序列的VH中鉴定;
(272)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2832的氨基酸序列的VL中鉴定;
(273)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2834的氨基酸序列的VH中鉴定;
(274)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2836的氨基酸序列的VL中鉴定;
(275)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2838的氨基酸序列的VH中鉴定;
(276)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2840的氨基酸序列的VL中鉴定;
(277)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2842的氨基酸序列的VH中鉴定;
(278)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2844的氨基酸序列的VL中鉴定;
(279)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2846的氨基酸序列的VH中鉴定;
(280)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2848的氨基酸序列的VL中鉴定;
(281)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2850的氨基酸序列的VH中鉴定;
(282)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2852的氨基酸序列的VL中鉴定;
(283)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2854的氨基酸序列的VH中鉴定;
(284)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2856的氨基酸序列的VL中鉴定;
(285)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2858的氨基酸序列的VH中鉴定;
(286)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2860的氨基酸序列的VL中鉴定;
(287)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2862的氨基酸序列的VH中鉴定;
(288)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2864的氨基酸序列的VL中鉴定;
(289)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2878的氨基酸序列的VH中鉴定;
(290)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2880的氨基酸序列的VL中鉴定。
[3][1]的抗体,其是下文(1)至(872)之任一:
(1)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:8的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:10作为CDR3的H链;
(2)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:14的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:16作为CDR3的L链;
(3)一种抗体,其包含(1)的H链和(2)的L链;
(4)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2290的氨基酸序列作为VH的H链;
(5)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2292的氨基酸序列作为VL的L链;
(6)一种抗体,其包含(4)的H链和(5)的L链;
(7)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:24的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:26作为CDR3的H链;
(8)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:28的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:30的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:32作为CDR3的L链;
(9)一种抗体,其包含(7)的H链和(8)的L链;
(10)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2294的氨基酸序列作为VH的H链;
(11)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2296的氨基酸序列作为VL的L链;
(12)一种抗体,其包含(10)的H链和(11)的L链;
(13)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:38的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:40的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:42作为CDR3的H链;
(14)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:44的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:46的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:48作为CDR3的L链;
(15)一种抗体,其包含(13)的H链和(14)的L链;
(16)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2298的氨基酸序列作为VH的H链;
(17)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2300的氨基酸序列作为VL的L链;
(18)一种抗体,其包含(16)的H链和(17)的L链;
(19)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:54的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:56的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:58作为CDR3的H链;
(20)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:60的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:62的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:64作为CDR3的L链;
(21)一种抗体,其包含(19)的H链和(20)的L链;
(22)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2302的氨基酸序列作为VH的H链;
(23)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2304的氨基酸序列作为VL的L链;
(24)一种抗体,其包含(22)的H链和(23)的L链;
(25)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:70的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:72的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:74作为CDR3的H链;
(26)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:76的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:78的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:80作为CDR3的L链;
(27)一种抗体,其包含(25)的H链和(26)的L链;
(28)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2306的氨基酸序列作为VH的H链;
(29)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2308的氨基酸序列作为VL的L链;
(30)一种抗体,其包含(28)的H链和(29)的L链;
(31)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:86的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:88的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:90作为CDR3的H链;
(32)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:92的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:94的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:96作为CDR3的L链;
(33)一种抗体,其包含(31)的H链和(32)的L链;
(34)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2310的氨基酸序列作为VH的H链;
(35)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2312的氨基酸序列作为VL的L链;
(36)一种抗体,其包含(34)的H链和(35)的L链;
(37)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:102的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:104的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:106作为CDR3的H链;
(38)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:108的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:110的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:112作为CDR3的L链;
(39)一种抗体,其包含(37)的H链和(38)的L链;
(40)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2314的氨基酸序列作为VH的H链;
(41)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2316的氨基酸序列作为VL的L链;
(42)一种抗体,其包含(40)的H链和(41)的L链;
(43)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:118的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:120的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:122作为CDR3的H链;
(44)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:124的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:126的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:128作为CDR3的L链;
(45)一种抗体,其包含(43)的H链和(44)的L链;
(46)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2318的氨基酸序列作为VH的H链;
(47)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2320的氨基酸序列作为VL的L链;
(48)一种抗体,其包含(46)的H链和(47)的L链;
(49)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:134的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:136的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:138作为CDR3的H链;
(50)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:140的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:142的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:144作为CDR3的L链;
(51)一种抗体,其包含(49)的H链和(50)的L链;
(52)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2322的氨基酸序列作为VH的H链;
(53)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2324的氨基酸序列作为VL的L链;
(54)一种抗体,其包含(52)的H链和(53)的L链;
(55)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:150的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:152的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:154作为CDR3的H链;
(56)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:156的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:158的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:160作为CDR3的L链;
(57)一种抗体,其包含(55)的H链和(56)的L链;
(58)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2326的氨基酸序列作为VH的H链;
(59)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2328的氨基酸序列作为VL的L链;
(60)一种抗体,其包含(58)的H链和(59)的L链;
(61)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:166的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:168的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:170作为CDR3的H链;
(62)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:172的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:174的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:176作为CDR3的L链;
(63)一种抗体,其包含(61)的H链和(62)的L链;
(64)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2330的氨基酸序列作为VH的H链;
(65)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2332的氨基酸序列作为VL的L链;
(66)一种抗体,其包含(64)的H链和(65)的L链;
(67)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:182的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:184的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:186作为CDR3的H链;
(68)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:188的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:190的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:192作为CDR3的L链;
(69)一种抗体,其包含(67)的H链和(68)的L链;
(70)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2334的氨基酸序列作为VH的H链;
(71)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2336的氨基酸序列作为VL的L链;
(72)一种抗体,其包含(70)的H链和(71)的L链;
(73)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:198的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:200的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:202作为CDR3的H链;
(74)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:204的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:206的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:208作为CDR3的L链;
(75)一种抗体,其包含(73)的H链和(74)的L链;
(76)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2338的氨基酸序列作为VH的H链;
(77)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2340的氨基酸序列作为VL的L链;
(78)一种抗体,其包含(76)的H链和(77)的L链;
(79)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:214的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:216的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:218作为CDR3的H链;
(80)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:220的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:222的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:224作为CDR3的L链;
(81)一种抗体,其包含(79)的H链和(80)的L链;
(82)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2342的氨基酸序列作为VH的H链;
(83)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2344的氨基酸序列作为VL的L链;
(84)一种抗体,其包含(82)的H链和(83)的L链;
(85)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:230的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:232的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:234作为CDR3的H链;
(86)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:236的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:238的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:240作为CDR3的L链;
(87)一种抗体,其包含(85)的H链和(86)的L链;
(88)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2346的氨基酸序列作为VH的H链;
(89)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2348的氨基酸序列作为VL的L链;
(90)一种抗体,其包含(88)的H链和(89)的L链;
(91)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:246的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:248的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:250作为CDR3的H链;
(92)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:252的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:254的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:256作为CDR3的L链;
(93)一种抗体,其包含(91)的H链和(92)的L链;
(94)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2350的氨基酸序列作为VH的H链;
(95)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2352的氨基酸序列作为VL的L链;
(96)一种抗体,其包含(94)的H链和(95)的L链;
(97)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:262的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:264的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:266作为CDR3的H链;
(98)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:268的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:270的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:272作为CDR3的L链;
(99)一种抗体,其包含(97)的H链和(98)的L链;
(100)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2354的氨基酸序列作为VH的H链;
(101)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2356的氨基酸序列作为VL的L链;
(102)一种抗体,其包含(100)的H链和(101)的L链;
(103)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:278的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:280的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:282作为CDR3的H链;
(104)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:284的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:286的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:288作为CDR3的L链;
(105)一种抗体,其包含(103)的H链和(104)的L链;
(106)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2358的氨基酸序列作为VH的H链;
(107)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2360的氨基酸序列作为VL的L链;
(108)一种抗体,其包含(106)的H链和(107)的L链;
(109)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:294的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:296的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:298作为CDR3的H链;
(110)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:300的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:302的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:304作为CDR3的L链;
(111)一种抗体,其包含(109)的H链和(110)的L链;
(112)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2362的氨基酸序列作为VH的H链;
(113)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2364的氨基酸序列作为VL的L链;
(114)一种抗体,其包含(112)的H链和(113)的L链;
(115)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:310的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:312的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:314作为CDR3的H链;
(116)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:316的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:318的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:320作为CDR3的L链;
(117)一种抗体,其包含(115)的H链和(116)的L链;
(118)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2366的氨基酸序列作为VH的H链;
(119)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2368的氨基酸序列作为VL的L链;
(120)一种抗体,其包含(118)的H链和(119)的L链;
(121)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:326的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:328的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:330作为CDR3的H链;
(122)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:332的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:334的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:336作为CDR3的L链;
(123)一种抗体,其包含(121)的H链和(122)的L链;
(124)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2370的氨基酸序列作为VH的H链;
(125)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2372的氨基酸序列作为VL的L链;
(126)一种抗体,其包含(124)的H链和(125)的L链;
(127)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:342的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:344的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:346作为CDR3的H链;
(128)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:348的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:350的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:352作为CDR3的L链;
(129)一种抗体,其包含(127)的H链和(128)的L链;
(130)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2374的氨基酸序列作为VH的H链;
(131)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2376的氨基酸序列作为VL的L链;
(132)一种抗体,其包含(130)的H链和(131)的L链;
(133)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:358的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:360的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:362作为CDR3的H链;
(134)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:364的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:366的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:368作为CDR3的L链;
(135)一种抗体,其包含(133)的H链和(134)的L链;
(136)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2378的氨基酸序列作为VH的H链;
(137)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2380的氨基酸序列作为VL的L链;
(138)一种抗体,其包含(136)的H链和(137)的L链;
(139)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:374的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:376的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:378作为CDR3的H链;
(140)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:380的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:382的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:384作为CDR3的L链;
(141)一种抗体,其包含(139)的H链和(140)的L链;
(142)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2382的氨基酸序列作为VH的H链;
(143)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2384的氨基酸序列作为VL的L链;
(144)一种抗体,其包含(142)的H链和(143)的L链;
(145)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:390的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:392的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:394作为CDR3的H链;
(146)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:396的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:398的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:400作为CDR3的L链;
(147)一种抗体,其包含(145)的H链和(146)的L链;
(148)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2386的氨基酸序列作为VH的H链;
(149)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2388的氨基酸序列作为VL的L链;
(150)一种抗体,其包含(148)的H链和(149)的L链;
(151)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:406的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:408的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:410作为CDR3的H链;
(152)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:412的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:414的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:416作为CDR3的L链;
(153)一种抗体,其包含(151)的H链和(152)的L链;
(154)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2390的氨基酸序列作为VH的H链;
(155)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2392的氨基酸序列作为VL的L链;
(156)一种抗体,其包含(154)的H链和(155)的L链;
(157)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:422的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:424的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:426作为CDR3的H链;
(158)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:428的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:430的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:432作为CDR3的L链;
(159)一种抗体,其包含(157)的H链和(158)的L链;
(160)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2394的氨基酸序列作为VH的H链;
(161)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2396的氨基酸序列作为VL的L链;
(162)一种抗体,其包含(160)的H链和(161)的L链;
(163)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:438的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:440的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:442作为CDR3的H链;
(164)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:444的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:446的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:448作为CDR3的L链;
(165)一种抗体,其包含(163)的H链和(164)的L链;
(166)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2398的氨基酸序列作为VH的H链;
(167)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2400的氨基酸序列作为VL的L链;
(168)一种抗体,其包含(166)的H链和(167)的L链;
(169)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:454的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:456的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:458作为CDR3的H链;
(170)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:460的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:462的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:464作为CDR3的L链;
(171)一种抗体,其包含(169)的H链和(170)的L链;
(172)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2402的氨基酸序列作为VH的H链;
(173)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2404的氨基酸序列作为VL的L链;
(174)一种抗体,其包含(172)的H链和(173)的L链;
(175)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:470的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:472的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:474作为CDR3的H链;
(176)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:476的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:478的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:480作为CDR3的L链;
(177)一种抗体,其包含(175)的H链和(176)的L链;
(178)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2406的氨基酸序列作为VH的H链;
(179)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2408的氨基酸序列作为VL的L链;
(180)一种抗体,其包含(178)的H链和(179)的L链;
(181)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:486的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:488的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:490作为CDR3的H链;
(182)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:492的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:494的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:496作为CDR3的L链;
(183)一种抗体,其包含(181)的H链和(182)的L链;
(184)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2410的氨基酸序列作为VH的H链;
(185)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2412的氨基酸序列作为VL的L链;
(186)一种抗体,其包含(184)的H链和(185)的L链;
(187)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:502的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:504的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:506作为CDR3的H链;
(188)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:508的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:510的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:512作为CDR3的L链;
(189)一种抗体,其包含(187)的H链和(188)的L链;
(190)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2414的氨基酸序列作为VH的H链;
(191)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2416的氨基酸序列作为VL的L链;
(192)一种抗体,其包含(190)的H链和(191)的L链;
(193)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:518的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:520的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:522作为CDR3的H链;
(194)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:524的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:526的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:528作为CDR3的L链;
(195)一种抗体,其包含(193)的H链和(194)的L链;
(196)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2418的氨基酸序列作为VH的H链;
(197)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2420的氨基酸序列作为VL的L链;
(198)一种抗体,其包含(196)的H链和(197)的L链;
(199)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:534的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:536的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:538作为CDR3的H链;
(200)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:540的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:542的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:544作为CDR3的L链;
(201)一种抗体,其包含(199)的H链和(200)的L链;
(202)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2422的氨基酸序列作为VH的H链;
(203)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2424的氨基酸序列作为VL的L链;
(204)一种抗体,其包含(202)的H链和(203)的L链;
(205)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:550的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:552的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:554作为CDR3的H链;
(206)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:556的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:558的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:560作为CDR3的L链;
(207)一种抗体,其包含(205)的H链和(206)的L链;
(208)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2426的氨基酸序列作为VH的H链;
(209)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2428的氨基酸序列作为VL的L链;
(210)一种抗体,其包含(208)的H链和(209)的L链;
(211)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:566的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:568的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:570作为CDR3的H链;
(212)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:572的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:574的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:576作为CDR3的L链;
(213)一种抗体,其包含(211)的H链和(212)的L链;
(214)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2430的氨基酸序列作为VH的H链;
(215)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2432的氨基酸序列作为VL的L链;
(216)一种抗体,其包含(214)的H链和(215)的L链;
(217)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:582的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:584的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:586作为CDR3的H链;
(218)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:588的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:590的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:592作为CDR3的L链;
(219)一种抗体,其包含(217)的H链和(218)的L链;
(220)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2434的氨基酸序列作为VH的H链;
(221)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2436的氨基酸序列作为VL的L链;
(222)一种抗体,其包含(220)的H链和(221)的L链;
(223)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:598的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:600的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:602作为CDR3的H链;
(224)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:604的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:606的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:608作为CDR3的L链;
(225)一种抗体,其包含(223)的H链和(224)的L链;
(226)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2438的氨基酸序列作为VH的H链;
(227)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2440的氨基酸序列作为VL的L链;
(228)一种抗体,其包含(226)的H链和(227)的L链;
(229)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:614的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:616的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:618作为CDR3的H链;
(230)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:620的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:622的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:624作为CDR3的L链;
(231)一种抗体,其包含(229)的H链和(230)的L链;
(232)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2442的氨基酸序列作为VH的H链;
(233)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2444的氨基酸序列作为VL的L链;
(234)一种抗体,其包含(232)的H链和(233)的L链;
(235)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:630的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:632的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:634作为CDR3的H链;
(236)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:636的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:638的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:640作为CDR3的L链;
(237)一种抗体,其包含(235)的H链和(236)的L链;
(238)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2446的氨基酸序列作为VH的H链;
(239)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2448的氨基酸序列作为VL的L链;
(240)一种抗体,其包含(238)的H链和(239)的L链;
(241)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:646的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:648的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:650作为CDR3的H链;
(242)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:652的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:654的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:656作为CDR3的L链;
(243)一种抗体,其包含(241)的H链和(242)的L链;
(244)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2450的氨基酸序列作为VH的H链;
(245)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2452的氨基酸序列作为VL的L链;
(246)一种抗体,其包含(244)的H链和(245)的L链;
(247)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:662的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:664的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:666作为CDR3的H链;
(248)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:668的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:670的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:672作为CDR3的L链;
(249)一种抗体,其包含(247)的H链和(248)的L链;
(250)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2454的氨基酸序列作为VH的H链;
(251)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2456的氨基酸序列作为VL的L链;
(252)一种抗体,其包含(250)的H链和(251)的L链;
(253)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:678的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:680的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:682作为CDR3的H链;
(254)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:684的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:686的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:688作为CDR3的L链;
(255)一种抗体,其包含(253)的H链和(254)的L链;
(256)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2458的氨基酸序列作为VH的H链;
(257)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2460的氨基酸序列作为VL的L链;
(258)一种抗体,其包含(256)的H链和(257)的L链;
(259)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:694的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:696的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:698作为CDR3的H链;
(260)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:700的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:702的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:704作为CDR3的L链;
(261)一种抗体,其包含(259)的H链和(260)的L链;
(262)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2462的氨基酸序列作为VH的H链;
(263)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2464的氨基酸序列作为VL的L链;
(264)一种抗体,其包含(262)的H链和(263)的L链;
(265)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:710的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:712的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:714作为CDR3的H链;
(266)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:716的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:718的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:720作为CDR3的L链;
(267)一种抗体,其包含(265)的H链和(266)的L链;
(268)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2466的氨基酸序列作为VH的H链;
(269)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2468的氨基酸序列作为VL的L链;
(270)一种抗体,其包含(268)的H链和(269)的L链;
(271)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:726的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:728的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:730作为CDR3的H链;
(272)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:732的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:734的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:736作为CDR3的L链;
(273)一种抗体,其包含(271)的H链和(272)的L链;
(274)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2470的氨基酸序列作为VH的H链;
(275)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2472的氨基酸序列作为VL的L链;
(276)一种抗体,其包含(274)的H链和(275)的L链;
(277)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:742的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:744的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:746作为CDR3的H链;
(278)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:748的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:750的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:752作为CDR3的L链;
(279)一种抗体,其包含(277)的H链和(278)的L链;
(280)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2474的氨基酸序列作为VH的H链;
(281)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2476的氨基酸序列作为VL的L链;
(282)一种抗体,其包含(280)的H链和(281)的L链;
(283)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:758的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:760的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:762作为CDR3的H链;
(284)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:764的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:766的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:768作为CDR3的L链;
(285)一种抗体,其包含(283)的H链和(284)的L链;
(286)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2478的氨基酸序列作为VH的H链;
(287)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2480的氨基酸序列作为VL的L链;
(288)一种抗体,其包含(286)的H链和(287)的L链;
(289)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:774的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:776的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:778作为CDR3的H链;
(290)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:780的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:782的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:784作为CDR3的L链;
(291)一种抗体,其包含(289)的H链和(290)的L链;
(292)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2482的氨基酸序列作为VH的H链;
(293)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2484的氨基酸序列作为VL的L链;
(294)一种抗体,其包含(292)的H链和(293)的L链;
(295)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:790的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:792的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:794作为CDR3的H链;
(296)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:796的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:798的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:800作为CDR3的L链;
(297)一种抗体,其包含(295)的H链和(296)的L链;
(298)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2486的氨基酸序列作为VH的H链;
(299)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2488的氨基酸序列作为VL的L链;
(300)一种抗体,其包含(298)的H链和(299)的L链;
(301)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:806的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:808的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:810作为CDR3的H链;
(302)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:812的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:814的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:816作为CDR3的L链;
(303)一种抗体,其包含(301)的H链和(302)的L链;
(304)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2490的氨基酸序列作为VH的H链;
(305)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2492的氨基酸序列作为VL的L链;
(306)一种抗体,其包含(304)的H链和(305)的L链;
(307)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:822的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:824的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:826作为CDR3的H链;
(308)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:828的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:830的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:832作为CDR3的L链;
(309)一种抗体,其包含(307)的H链和(308)的L链;
(310)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2494的氨基酸序列作为VH的H链;
(311)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2496的氨基酸序列作为VL的L链;
(312)一种抗体,其包含(310)的H链和(311)的L链;
(313)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:838的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:840的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:842作为CDR3的H链;
(314)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:844的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:846的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:848作为CDR3的L链;
(315)一种抗体,其包含(313)的H链和(314)的L链;
(316)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2498的氨基酸序列作为VH的H链;
(317)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2500的氨基酸序列作为VL的L链;
(318)一种抗体,其包含(316)的H链和(317)的L链;
(319)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:854的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:856的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:858作为CDR3的H链;
(320)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:860的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:862的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:864作为CDR3的L链;
(321)一种抗体,其包含(319)的H链和(320)的L链;
(322)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2502的氨基酸序列作为VH的H链;
(323)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2504的氨基酸序列作为VL的L链;
(324)一种抗体,其包含(322)的H链和(323)的L链;
(325)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:870的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:872的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:874作为CDR3的H链;
(326)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:876的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:878的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:880作为CDR3的L链;
(327)一种抗体,其包含(325)的H链和(326)的L链;
(328)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2506的氨基酸序列作为VH的H链;
(329)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2508的氨基酸序列作为VL的L链;
(330)一种抗体,其包含(328)的H链和(329)的L链;
(331)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:886的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:888的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:890作为CDR3的H链;
(332)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:892的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:894的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:896作为CDR3的L链;
(333)一种抗体,其包含(331)的H链和(332)的L链;
(334)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2510的氨基酸序列作为VH的H链;
(335)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2512的氨基酸序列作为VL的L链;
(336)一种抗体,其包含(334)的H链和(335)的L链;
(337)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:902的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:904的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:906作为CDR3的H链;
(338)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:908的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:910的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:912作为CDR3的L链;
(339)一种抗体,其包含(337)的H链和(338)的L链;
(340)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2514的氨基酸序列作为VH的H链;
(341)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2516的氨基酸序列作为VL的L链;
(342)一种抗体,其包含(340)的H链和(341)的L链;
(343)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:918的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:920的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:922作为CDR3的H链;
(344)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:924的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:926的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:928作为CDR3的L链;
(345)一种抗体,其包含(343)的H链和(344)的L链;
(346)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2518的氨基酸序列作为VH的H链;
(347)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2520的氨基酸序列作为VL的L链;
(348)一种抗体,其包含(346)的H链和(347)的L链;
(349)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:934的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:936的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:938作为CDR3的H链;
(350)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:940的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:942的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:944作为CDR3的L链;
(351)一种抗体,其包含(349)的H链和(350)的L链;
(352)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2522的氨基酸序列作为VH的H链;
(353)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2524的氨基酸序列作为VL的L链;
(354)一种抗体,其包含(352)的H链和(353)的L链;
(355)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:950的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:952的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:954作为CDR3的H链;
(356)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:956的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:958的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:960作为CDR3的L链;
(357)一种抗体,其包含(355)的H链和(356)的L链;
(358)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2526的氨基酸序列作为VH的H链;
(359)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2528的氨基酸序列作为VL的L链;
(360)一种抗体,其包含(358)的H链和(359)的L链;
(361)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:966的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:968的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:970作为CDR3的H链;
(362)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:972的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:974的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:976作为CDR3的L链;
(363)一种抗体,其包含(361)的H链和(362)的L链;
(364)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2530的氨基酸序列作为VH的H链;
(365)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2532的氨基酸序列作为VL的L链;
(366)一种抗体,其包含(364)的H链和(365)的L链;
(367)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:982的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:984的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:986作为CDR3的H链;
(368)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:988的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:990的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:992作为CDR3的L链;
(369)一种抗体,其包含(367)的H链和(368)的L链;
(370)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2534的氨基酸序列作为VH的H链;
(371)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2536的氨基酸序列作为VL的L链;
(372)一种抗体,其包含(370)的H链和(371)的L链;
(373)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:998的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1000的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1002作为CDR3的H链;
(374)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1004的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1006的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1008作为CDR3的L链;
(375)一种抗体,其包含(373)的H链和(374)的L链;
(376)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2538的氨基酸序列作为VH的H链;
(377)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2540的氨基酸序列作为VL的L链;
(378)一种抗体,其包含(376)的H链和(377)的L链;
(379)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1014的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1016的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1018作为CDR3的H链;
(380)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1020的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1022的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1024作为CDR3的L链;
(381)一种抗体,其包含(379)的H链和(380)的L链;
(382)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2542的氨基酸序列作为VH的H链;
(383)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2544的氨基酸序列作为VL的L链;
(384)一种抗体,其包含(382)的H链和(383)的L链;
(385)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1030的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1032的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1034作为CDR3的H链;
(386)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1036的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1038的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1040作为CDR3的L链;
(387)一种抗体,其包含(385)的H链和(386)的L链;
(388)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2546的氨基酸序列作为VH的H链;
(389)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2548的氨基酸序列作为VL的L链;
(390)一种抗体,其包含(388)的H链和(389)的L链;
(391)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1046的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1048的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1050作为CDR3的H链;
(392)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1052的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1054的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1056作为CDR3的L链;
(393)一种抗体,其包含(391)的H链和(392)的L链;
(394)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2550的氨基酸序列作为VH的H链;
(395)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2552的氨基酸序列作为VL的L链;
(396)一种抗体,其包含(394)的H链和(395)的L链;
(397)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1062的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1064的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1066作为CDR3的H链;
(398)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1068的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1070的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1072作为CDR3的L链;
(399)一种抗体,其包含(397)的H链和(398)的L链;
(400)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2554的氨基酸序列作为VH的H链;
(401)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2556的氨基酸序列作为VL的L链;
(402)一种抗体,其包含(400)的H链和(401)的L链;
(403)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1078的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1080的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1082作为CDR3的H链;
(404)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1084的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1086的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1088作为CDR3的L链;
(405)一种抗体,其包含(403)的H链和(404)的L链;
(406)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2558的氨基酸序列作为VH的H链;
(407)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2560的氨基酸序列作为VL的L链;
(408)一种抗体,其包含(406)的H链和(407)的L链;
(409)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1094的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1096的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1098作为CDR3的H链;
(410)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1100的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1102的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1104作为CDR3的L链;
(411)一种抗体,其包含(409)的H链和(410)的L链;
(412)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2562的氨基酸序列作为VH的H链;
(413)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2564的氨基酸序列作为VL的L链;
(414)一种抗体,其包含(412)的H链和(413)的L链;
(415)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1110的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1112的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1114作为CDR3的H链;
(416)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1116的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1118的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1120作为CDR3的L链;
(417)一种抗体,其包含(415)的H链和(416)的L链;
(418)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2566的氨基酸序列作为VH的H链;
(419)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2568的氨基酸序列作为VL的L链;
(420)一种抗体,其包含(418)的H链和(419)的L链;
(421)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1126的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1128的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1130作为CDR3的H链;
(422)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1132的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1134的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1136作为CDR3的L链;
(423)一种抗体,其包含(421)的H链和(422)的L链;
(424)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2570的氨基酸序列作为VH的H链;
(425)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2572的氨基酸序列作为VL的L链;
(426)一种抗体,其包含(424)的H链和(425)的L链;
(427)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1142的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1144的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1146作为CDR3的H链;
(428)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1148的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1150的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1152作为CDR3的L链;
(429)一种抗体,其包含(427)的H链和(428)的L链;
(430)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2574的氨基酸序列作为VH的H链;
(431)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2576的氨基酸序列作为VL的L链;
(432)一种抗体,其包含(430)的H链和(431)的L链;
(433)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1158的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1160的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1162作为CDR3的H链;
(434)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1164的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1166的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1168作为CDR3的L链;
(435)一种抗体,其包含(433)的H链和(434)的L链;
(436)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2578的氨基酸序列作为VH的H链;
(437)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2580的氨基酸序列作为VL的L链;
(438)一种抗体,其包含(436)的H链和(437)的L链;
(439)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1174的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1176的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1178作为CDR3的H链;
(440)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1180的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1182的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1184作为CDR3的L链;
(441)一种抗体,其包含(439)的H链和(440)的L链;
(442)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2582的氨基酸序列作为VH的H链;
(443)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2584的氨基酸序列作为VL的L链;
(444)一种抗体,其包含(442)的H链和(443)的L链;
(445)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1190的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1192的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1194作为CDR3的H链;
(446)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1196的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1198的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1200作为CDR3的L链;
(447)一种抗体,其包含(445)的H链和(446)的L链;
(448)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2586的氨基酸序列作为VH的H链;
(449)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2588的氨基酸序列作为VL的L链;
(450)一种抗体,其包含(448)的H链和(449)的L链;
(451)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1206的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1208的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1210作为CDR3的H链;
(452)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1212的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1214的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1216作为CDR3的L链;
(453)一种抗体,其包含(451)的H链和(452)的L链;
(454)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2590的氨基酸序列作为VH的H链;
(455)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2592的氨基酸序列作为VL的L链;
(456)一种抗体,其包含(454)的H链和(455)的L链;
(457)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1222的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1224的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1226作为CDR3的H链;
(458)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1228的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1230的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1232作为CDR3的L链;
(459)一种抗体,其包含(457)的H链和(458)的L链;
(460)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2594的氨基酸序列作为VH的H链;
(461)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2596的氨基酸序列作为VL的L链;
(462)一种抗体,其包含(460)的H链和(461)的L链;
(463)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1238的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1240的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1242作为CDR3的H链;
(464)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1244的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1246的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1248作为CDR3的L链;
(465)一种抗体,其包含(463)的H链和(464)的L链;
(466)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2598的氨基酸序列作为VH的H链;
(467)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2600的氨基酸序列作为VL的L链;
(468)一种抗体,其包含(466)的H链和(467)的L链;
(469)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1254的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1256的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1258作为CDR3的H链;
(470)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1260的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1262的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1264作为CDR3的L链;
(471)一种抗体,其包含(469)的H链和(470)的L链;
(472)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2602的氨基酸序列作为VH的H链;
(473)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2604的氨基酸序列作为VL的L链;
(474)一种抗体,其包含(472)的H链和(473)的L链;
(475)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1270的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1272的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1274作为CDR3的H链;
(476)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1276的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1278的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1280作为CDR3的L链;
(477)一种抗体,其包含(475)的H链和(476)的L链;
(478)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2606的氨基酸序列作为VH的H链;
(479)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2608的氨基酸序列作为VL的L链;
(480)一种抗体,其包含(478)的H链和(479)的L链;
(481)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1286的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1288的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1290作为CDR3的H链;
(482)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1292的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1294的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1296作为CDR3的L链;
(483)一种抗体,其包含(481)的H链和(482)的L链;
(484)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2610的氨基酸序列作为VH的H链;
(485)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2612的氨基酸序列作为VL的L链;
(486)一种抗体,其包含(484)的H链和(485)的L链;
(487)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1302的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1304的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1306作为CDR3的H链;
(488)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1308的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1310的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1312作为CDR3的L链;
(489)一种抗体,其包含(487)的H链和(488)的L链;
(490)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2614的氨基酸序列作为VH的H链;
(491)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2616的氨基酸序列作为VL的L链;
(492)一种抗体,其包含(490)的H链和(491)的L链;
(493)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1318的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1320的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1322作为CDR3的H链;
(494)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1324的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1326的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1328作为CDR3的L链;
(495)一种抗体,其包含(493)的H链和(494)的L链;
(496)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2618的氨基酸序列作为VH的H链;
(497)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2620的氨基酸序列作为VL的L链;
(498)一种抗体,其包含(496)的H链和(497)的L链;
(499)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1334的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1336的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1338作为CDR3的H链;
(500)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1340的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1342的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1344作为CDR3的L链;
(501)一种抗体,其包含(499)的H链和(500)的L链;
(502)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2622的氨基酸序列作为VH的H链;
(503)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2624的氨基酸序列作为VL的L链;
(504)一种抗体,其包含(502)的H链和(503)的L链;
(505)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1350的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1352的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1354作为CDR3的H链;
(506)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1356的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1358的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1360作为CDR3的L链;
(507)一种抗体,其包含(505)的H链和(506)的L链;
(508)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2626的氨基酸序列作为VH的H链;
(509)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2628的氨基酸序列作为VL的L链;
(510)一种抗体,其包含(508)的H链和(509)的L链;
(511)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1366的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1368的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1370作为CDR3的H链;
(512)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1372的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1374的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1376作为CDR3的L链;
(513)一种抗体,其包含(511)的H链和(512)的L链;
(514)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2630的氨基酸序列作为VH的H链;
(515)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2632的氨基酸序列作为VL的L链;
(516)一种抗体,其包含(514)的H链和(515)的L链;
(517)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1382的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1384的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1386作为CDR3的H链;
(518)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1388的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1390的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1392作为CDR3的L链;
(519)一种抗体,其包含(517)的H链和(518)的L链;
(520)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2634的氨基酸序列作为VH的H链;
(521)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2636的氨基酸序列作为VL的L链;
(522)一种抗体,其包含(520)的H链和(521)的L链;
(523)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1398的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1400的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1402作为CDR3的H链;
(524)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1404的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1406的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1408作为CDR3的L链;
(525)一种抗体,其包含(523)的H链和(524)的L链;
(526)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2638的氨基酸序列作为VH的H链;
(527)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2640的氨基酸序列作为VL的L链;
(528)一种抗体,其包含(526)的H链和(527)的L链;
(529)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1414的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1416的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1418作为CDR3的H链;
(530)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1420的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1422的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1424作为CDR3的L链;
(531)一种抗体,其包含(529)的H链和(530)的L链;
(532)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2642的氨基酸序列作为VH的H链;
(533)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2644的氨基酸序列作为VL的L链;
(534)一种抗体,其包含(532)的H链和(533)的L链;
(535)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1430的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1432的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1434作为CDR3的H链;
(536)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1436的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1438的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1440作为CDR3的L链;
(537)一种抗体,其包含(535)的H链和(536)的L链;
(538)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2646的氨基酸序列作为VH的H链;
(539)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2648的氨基酸序列作为VL的L链;
(540)一种抗体,其包含(538)的H链和(539)的L链;
(541)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1446的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1448的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1450作为CDR3的H链;
(542)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1452的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1454的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1456作为CDR3的L链;
(543)一种抗体,其包含(541)的H链和(542)的L链;
(544)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2650的氨基酸序列作为VH的H链;
(545)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2652的氨基酸序列作为VL的L链;
(546)一种抗体,其包含(544)的H链和(545)的L链;
(547)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1462的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1464的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1466作为CDR3的H链;
(548)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1468的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1470的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1472作为CDR3的L链;
(549)一种抗体,其包含(547)的H链和(548)的L链;
(550)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2654的氨基酸序列作为VH的H链;
(551)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2656的氨基酸序列作为VL的L链;
(552)一种抗体,其包含(550)的H链和(551)的L链;
(553)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1478的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1480的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1482作为CDR3的H链;
(554)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1484的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1486的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1488作为CDR3的L链;
(555)一种抗体,其包含(553)的H链和(554)的L链;
(556)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2658的氨基酸序列作为VH的H链;
(557)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2660的氨基酸序列作为VL的L链;
(558)一种抗体,其包含(556)的H链和(557)的L链;
(559)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1494的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1496的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1498作为CDR3的H链;
(560)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1500的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1502的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1504作为CDR3的L链;
(561)一种抗体,其包含(559)的H链和(560)的L链;
(562)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2662的氨基酸序列作为VH的H链;
(563)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2664的氨基酸序列作为VL的L链;
(564)一种抗体,其包含(562)的H链和(563)的L链;
(565)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1510的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1512的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1514作为CDR3的H链;
(566)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1516的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1518的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1520作为CDR3的L链;
(567)一种抗体,其包含(565)的H链和(566)的L链;
(568)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2666的氨基酸序列作为VH的H链;
(569)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2668的氨基酸序列作为VL的L链;
(570)一种抗体,其包含(568)的H链和(569)的L链;
(571)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1526的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1528的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1530作为CDR3的H链;
(572)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1532的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1534的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1536作为CDR3的L链;
(573)一种抗体,其包含(571)的H链和(572)的L链;
(574)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2670的氨基酸序列作为VH的H链;
(575)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2672的氨基酸序列作为VL的L链;
(576)一种抗体,其包含(574)的H链和(575)的L链;
(577)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1542的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1544的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1546作为CDR3的H链;
(578)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1548的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1550的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1552作为CDR3的L链;
(579)一种抗体,其包含(577)的H链和(578)的L链;
(580)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2674的氨基酸序列作为VH的H链;
(581)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2676的氨基酸序列作为VL的L链;
(582)一种抗体,其包含(580)的H链和(581)的L链;
(583)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1558的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1560的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1562作为CDR3的H链;
(584)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1564的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1566的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1568作为CDR3的L链;
(585)一种抗体,其包含(583)的H链和(584)的L链;
(586)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2678的氨基酸序列作为VH的H链;
(587)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2680的氨基酸序列作为VL的L链;
(588)一种抗体,其包含(586)的H链和(587)的L链;
(589)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1574的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1576的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1578作为CDR3的H链;
(590)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1580的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1582的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1584作为CDR3的L链;
(591)一种抗体,其包含(589)的H链和(590)的L链;
(592)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2682的氨基酸序列作为VH的H链;
(593)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2684的氨基酸序列作为VL的L链;
(594)一种抗体,其包含(592)的H链和(593)的L链;
(595)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1590的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1592的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1594作为CDR3的H链;
(596)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1596的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1598的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1600作为CDR3的L链;
(597)一种抗体,其包含(595)的H链和(596)的L链;
(598)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2686的氨基酸序列作为VH的H链;
(599)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2688的氨基酸序列作为VL的L链;
(600)一种抗体,其包含(598)的H链和(599)的L链;
(601)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1606的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1608的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1610作为CDR3的H链;
(602)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1612的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1614的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1616作为CDR3的L链;
(603)一种抗体,其包含(601)的H链和(602)的L链;
(604)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2690的氨基酸序列作为VH的H链;
(605)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2692的氨基酸序列作为VL的L链;
(606)一种抗体,其包含(604)的H链和(605)的L链;
(607)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1622的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1624的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1626作为CDR3的H链;
(608)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1628的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1630的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1632作为CDR3的L链;
(609)一种抗体,其包含(607)的H链和(608)的L链;
(610)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2694的氨基酸序列作为VH的H链;
(611)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2696的氨基酸序列作为VL的L链;
(612)一种抗体,其包含(610)的H链和(611)的L链;
(613)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1638的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1640的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1642作为CDR3的H链;
(614)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1644的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1646的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1648作为CDR3的L链;
(615)一种抗体,其包含(613)的H链和(614)的L链;
(616)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2698的氨基酸序列作为VH的H链;
(617)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2700的氨基酸序列作为VL的L链;
(618)一种抗体,其包含(616)的H链和(617)的L链;
(619)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1654的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1656的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1658作为CDR3的H链;
(620)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1660的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1662的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1664作为CDR3的L链;
(621)一种抗体,其包含(619)的H链和(620)的L链;
(622)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2702的氨基酸序列作为VH的H链;
(623)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2704的氨基酸序列作为VL的L链;
(624)一种抗体,其包含(622)的H链和(623)的L链;
(625)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1670的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1672的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1674作为CDR3的H链;
(626)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1676的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1678的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1680作为CDR3的L链;
(627)一种抗体,其包含(625)的H链和(626)的L链;
(628)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2706的氨基酸序列作为VH的H链;
(629)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2708的氨基酸序列作为VL的L链;
(630)一种抗体,其包含(628)的H链和(629)的L链;
(631)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1686的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1688的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1690作为CDR3的H链;
(632)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1692的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1694的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1696作为CDR3的L链;
(633)一种抗体,其包含(631)的H链和(632)的L链;
(634)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2710的氨基酸序列作为VH的H链;
(635)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2712的氨基酸序列作为VL的L链;
(636)一种抗体,其包含(634)的H链和(635)的L链;
(637)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1702的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1704的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1706作为CDR3的H链;
(638)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1708的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1710的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1712作为CDR3的L链;
(639)一种抗体,其包含(637)的H链和(638)的L链;
(640)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2714的氨基酸序列作为VH的H链;
(641)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2716的氨基酸序列作为VL的L链;
(642)一种抗体,其包含(640)的H链和(641)的L链;
(643)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1718的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1720的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1722作为CDR3的H链;
(644)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1724的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1726的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1728作为CDR3的L链;
(645)一种抗体,其包含(643)的H链和(644)的L链;
(646)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2718的氨基酸序列作为VH的H链;
(647)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2720的氨基酸序列作为VL的L链;
(648)一种抗体,其包含(646)的H链和(647)的L链;
(649)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1734的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1736的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1738作为CDR3的H链;
(650)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1740的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1742的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1744作为CDR3的L链;
(651)一种抗体,其包含(649)的H链和(650)的L链;
(652)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2722的氨基酸序列作为VH的H链;
(653)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2724的氨基酸序列作为VL的L链;
(654)一种抗体,其包含(652)的H链和(653)的L链;
(655)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1750的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1752的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1754作为CDR3的H链;
(656)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1756的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1758的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1760作为CDR3的L链;
(657)一种抗体,其包含(655)的H链和(656)的L链;
(658)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2726的氨基酸序列作为VH的H链;
(659)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2728的氨基酸序列作为VL的L链;
(660)一种抗体,其包含(658)的H链和(659)的L链;
(661)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1766的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1768的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1770作为CDR3的H链;
(662)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1772的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1774的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1776作为CDR3的L链;
(663)一种抗体,其包含(661)的H链和(662)的L链;
(664)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2730的氨基酸序列作为VH的H链;
(665)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2732的氨基酸序列作为VL的L链;
(666)一种抗体,其包含(664)的H链和(665)的L链;
(667)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1782的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1784的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1786作为CDR3的H链;
(668)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1788的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1790的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1792作为CDR3的L链;
(669)一种抗体,其包含(667)的H链和(668)的L链;
(670)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2734的氨基酸序列作为VH的H链;
(671)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2736的氨基酸序列作为VL的L链;
(672)一种抗体,其包含(670)的H链和(671)的L链;
(673)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1798的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1800的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1802作为CDR3的H链;
(674)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1804的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1806的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1808作为CDR3的L链;
(675)一种抗体,其包含(673)的H链和(674)的L链;
(676)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2738的氨基酸序列作为VH的H链;
(677)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2740的氨基酸序列作为VL的L链;
(678)一种抗体,其包含(676)的H链和(677)的L链;
(679)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1814的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1816的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1818作为CDR3的H链;
(680)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1820的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1822的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1824作为CDR3的L链;
(681)一种抗体,其包含(679)的H链和(680)的L链;
(682)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2742的氨基酸序列作为VH的H链;
(683)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2744的氨基酸序列作为VL的L链;
(684)一种抗体,其包含(682)的H链和(683)的L链;
(685)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1830的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1832的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1834作为CDR3的H链;
(686)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1836的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1838的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1840作为CDR3的L链;
(687)一种抗体,其包含(685)的H链和(686)的L链;
(688)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2746的氨基酸序列作为VH的H链;
(689)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2748的氨基酸序列作为VL的L链;
(690)一种抗体,其包含(688)的H链和(689)的L链;
(691)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1846的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1848的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1850作为CDR3的H链;
(692)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1852的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1854的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1856作为CDR3的L链;
(693)一种抗体,其包含(691)的H链和(692)的L链;
(694)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2750的氨基酸序列作为VH的H链;
(695)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2752的氨基酸序列作为VL的L链;
(696)一种抗体,其包含(694)的H链和(695)的L链;
(697)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1862的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1864的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1866作为CDR3的H链;
(698)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1868的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1870的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1872作为CDR3的L链;
(699)一种抗体,其包含(697)的H链和(698)的L链;
(700)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2754的氨基酸序列作为VH的H链;
(701)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2756的氨基酸序列作为VL的L链;
(702)一种抗体,其包含(700)的H链和(701)的L链;
(703)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1878的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1880的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1882作为CDR3的H链;
(704)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1884的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1886的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1888作为CDR3的L链;
(705)一种抗体,其包含(703)的H链和(704)的L链;
(706)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2758的氨基酸序列作为VH的H链;
(707)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2760的氨基酸序列作为VL的L链;
(708)一种抗体,其包含(706)的H链和(707)的L链;
(709)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1894的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1896的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1898作为CDR3的H链;
(710)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1900的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1902的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1904作为CDR3的L链;
(711)一种抗体,其包含(709)的H链和(710)的L链;
(712)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2762的氨基酸序列作为VH的H链;
(713)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2764的氨基酸序列作为VL的L链;
(714)一种抗体,其包含(712)的H链和(713)的L链;
(715)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1910的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1912的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1914作为CDR3的H链;
(716)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1916的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1918的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1920作为CDR3的L链;
(717)一种抗体,其包含(715)的H链和(716)的L链;
(718)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2766的氨基酸序列作为VH的H链;
(719)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2768的氨基酸序列作为VL的L链;
(720)一种抗体,其包含(718)的H链和(719)的L链;
(721)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1926的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1928的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1930作为CDR3的H链;
(722)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1932的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1934的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1936作为CDR3的L链;
(723)一种抗体,其包含(721)的H链和(722)的L链;
(724)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2770的氨基酸序列作为VH的H链;
(725)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2772的氨基酸序列作为VL的L链;
(726)一种抗体,其包含(724)的H链和(725)的L链;
(727)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1942的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1944的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1946作为CDR3的H链;
(728)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1948的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1950的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1952作为CDR3的L链;
(729)一种抗体,其包含(727)的H链和(728)的L链;
(730)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2774的氨基酸序列作为VH的H链;
(731)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2776的氨基酸序列作为VL的L链;
(732)一种抗体,其包含(730)的H链和(731)的L链;
(733)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1958的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1960的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1962作为CDR3的H链;
(734)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1964的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1966的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1968作为CDR3的L链;
(735)一种抗体,其包含(733)的H链和(734)的L链;
(736)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2778的氨基酸序列作为VH的H链;
(737)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2780的氨基酸序列作为VL的L链;
(738)一种抗体,其包含(736)的H链和(737)的L链;
(739)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1974的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1976的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1978作为CDR3的H链;
(740)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1980的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1982的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1984作为CDR3的L链;
(741)一种抗体,其包含(739)的H链和(740)的L链;
(742)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2782的氨基酸序列作为VH的H链;
(743)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2784的氨基酸序列作为VL的L链;
(744)一种抗体,其包含(742)的H链和(743)的L链;
(745)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1990的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1992的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1994作为CDR3的H链;
(746)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1996的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1998的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2000作为CDR3的L链;
(747)一种抗体,其包含(745)的H链和(746)的L链;
(748)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2786的氨基酸序列作为VH的H链;
(749)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2788的氨基酸序列作为VL的L链;
(750)一种抗体,其包含(748)的H链和(749)的L链;
(751)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2006的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2008的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2010作为CDR3的H链;
(752)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2012的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2014的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2016作为CDR3的L链;
(753)一种抗体,其包含(751)的H链和(752)的L链;
(754)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2790的氨基酸序列作为VH的H链;
(755)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2792的氨基酸序列作为VL的L链;
(756)一种抗体,其包含(754)的H链和(755)的L链;
(757)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2022的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2024的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2026作为CDR3的H链;
(758)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2028的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2030的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2032作为CDR3的L链;
(759)一种抗体,其包含(757)的H链和(758)的L链;
(760)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2794的氨基酸序列作为VH的H链;
(761)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2796的氨基酸序列作为VL的L链;
(762)一种抗体,其包含(760)的H链和(761)的L链;
(763)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2038的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2040的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2042作为CDR3的H链;
(764)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2044的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2046的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2048作为CDR3的L链;
(765)一种抗体,其包含(763)的H链和(764)的L链;
(766)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2798的氨基酸序列作为VH的H链;
(767)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2800的氨基酸序列作为VL的L链;
(768)一种抗体,其包含(766)的H链和(767)的L链;
(769)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2054的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2056的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2058作为CDR3的H链;
(770)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2060的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2062的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2064作为CDR3的L链;
(771)一种抗体,其包含(769)的H链和(770)的L链;
(772)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2802的氨基酸序列作为VH的H链;
(773)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2804的氨基酸序列作为VL的L链;
(774)一种抗体,其包含(772)的H链和(773)的L链;
(775)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2070的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2072的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2074作为CDR3的H链;
(776)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2076的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2078的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2080作为CDR3的L链;
(777)一种抗体,其包含(775)的H链和(776)的L链;
(778)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2806的氨基酸序列作为VH的H链;
(779)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2808的氨基酸序列作为VL的L链;
(780)一种抗体,其包含(778)的H链和(779)的L链;
(781)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2086的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2088的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2090作为CDR3的H链;
(782)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2092的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2094的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2096作为CDR3的L链;
(783)一种抗体,其包含(781)的H链和(782)的L链;
(784)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2810的氨基酸序列作为VH的H链;
(785)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2812的氨基酸序列作为VL的L链;
(786)一种抗体,其包含(784)的H链和(785)的L链;
(787)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2102的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2104的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2106作为CDR3的H链;
(788)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2108的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2110的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2112作为CDR3的L链;
(789)一种抗体,其包含(787)的H链和(788)的L链;
(790)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2814的氨基酸序列作为VH的H链;
(791)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2816的氨基酸序列作为VL的L链;
(792)一种抗体,其包含(790)的H链和(791)的L链;
(793)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2118的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2120的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2122作为CDR3的H链;
(794)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2124的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2126的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2128作为CDR3的L链;
(795)一种抗体,其包含(793)的H链和(794)的L链;
(796)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2818的氨基酸序列作为VH的H链;
(797)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2820的氨基酸序列作为VL的L链;
(798)一种抗体,其包含(796)的H链和(797)的L链;
(799)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2134的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2136的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2138作为CDR3的H链;
(800)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2140的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2142的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2144作为CDR3的L链;
(801)一种抗体,其包含(799)的H链和(800)的L链;
(802)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2822的氨基酸序列作为VH的H链;
(803)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2824的氨基酸序列作为VL的L链;
(804)一种抗体,其包含(802)的H链和(803)的L链;
(805)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2150的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2152的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2154作为CDR3的H链;
(806)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2156的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2158的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2160作为CDR3的L链;
(807)一种抗体,其包含(805)的H链和(806)的L链;
(808)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2826的氨基酸序列作为VH的H链;
(809)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2828的氨基酸序列作为VL的L链;
(810)一种抗体,其包含(808)的H链和(809)的L链;
(811)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2166的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2168的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2170作为CDR3的H链;
(812)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2172的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2174的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2176作为CDR3的L链;
(813)一种抗体,其包含(811)的H链和(812)的L链;
(814)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2830的氨基酸序列作为VH的H链;
(815)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2832的氨基酸序列作为VL的L链;
(816)一种抗体,其包含(814)的H链和(815)的L链;
(817)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2182的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2184的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2186作为CDR3的H链;
(818)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2188的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2190的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2192作为CDR3的L链;
(819)一种抗体,其包含(817)的H链和(818)的L链;
(820)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2834的氨基酸序列作为VH的H链;
(821)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2836的氨基酸序列作为VL的L链;
(822)一种抗体,其包含(820)的H链和(821)的L链;
(823)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2198的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2200的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2202作为CDR3的H链;
(824)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2204的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2206的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2208作为CDR3的L链;
(825)一种抗体,其包含(823)的H链和(824)的L链;
(826)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2838的氨基酸序列作为VH的H链;
(827)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2840的氨基酸序列作为VL的L链;
(828)一种抗体,其包含(826)的H链和(827)的L链;
(829)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2214的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2216的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2218作为CDR3的H链;
(830)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2220的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2222的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2224作为CDR3的L链;
(831)一种抗体,其包含(829)的H链和(830)的L链;
(832)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2842的氨基酸序列作为VH的H链;
(833)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2844的氨基酸序列作为VL的L链;
(834)一种抗体,其包含(832)的H链和(833)的L链;
(835)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2230的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2232的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2234作为CDR3的H链;
(836)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2236的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2238的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2240作为CDR3的L链;
(837)一种抗体,其包含(835)的H链和(836)的L链;
(838)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2846的氨基酸序列作为VH的H链;
(839)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2848的氨基酸序列作为VL的L链;
(840)一种抗体,其包含(838)的H链和(839)的L链;
(841)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2246的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2248的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2250作为CDR3的H链;
(842)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2252的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2254的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2256作为CDR3的L链;
(843)一种抗体,其包含(841)的H链和(842)的L链;
(844)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2850的氨基酸序列作为VH的H链;
(845)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2852的氨基酸序列作为VL的L链;
(846)一种抗体,其包含(844)的H链和(845)的L链;
(847)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2262的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2264的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2266作为CDR3的H链;
(848)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2268的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2270的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2272作为CDR3的L链;
(849)一种抗体,其包含(847)的H链和(848)的L链;
(850)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2854的氨基酸序列作为VH的H链;
(851)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2856的氨基酸序列作为VL的L链;
(852)一种抗体,其包含(850)的H链和(851)的L链;
(853)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2278的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2280的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2282作为CDR3的H链;
(854)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2284的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2286的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2288作为CDR3的L链;
(855)一种抗体,其包含(853)的H链和(854)的L链;
(856)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2858的氨基酸序列作为VH的H链;
(857)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2860的氨基酸序列作为VL的L链;
(858)一种抗体,其包含(856)的H链和(857)的L链;
(859)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2866的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2868的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2870作为CDR3的H链;
(860)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2872的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2874的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2876作为CDR3的L链;
(861)一种抗体,其包含(859)的H链和(860)的L链;
(862)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2862的氨基酸序列作为VH的H链;
(863)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2864的氨基酸序列作为VL的L链;
(864)一种抗体,其包含(862)的H链和(863)的L链;
(865)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2882的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2884的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2886作为CDR3的H链;
(866)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2888的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2890的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2892作为CDR3的L链;
(867)一种抗体,其包含(865)的H链和(866)的L链;
(868)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2878的氨基酸序列作为VH的H链;
(869)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2880的氨基酸序列作为VL的L链;
(870)一种抗体,其包含(868)的H链和(869)的L链;
(871)一种抗体,其在(1)至(870)任一的抗体中包含一处或多处氨基酸替代、删除、添加、和/或插入,其与(1)至(870)任一的抗体具有等同活性;和
(872)一种抗体,其结合(1)至(870)任一的抗体所结合的表位。
[4][1]至[3]任一项的抗体,其中该抗体是嵌合抗体或人源化抗体。
[5][1]至[4]任一项的抗体的抗原结合片段。
[6]一种药物组合物,其包含[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段,及药学可接受载体。
[7][6]的组合物,其是抗认知缺损的作用剂、用于阿尔茨海默氏病的治疗剂、用于阻抑阿尔茨海默氏病进展的作用剂、用于阻抑老年斑形成的作用剂、用于阻抑Aβ积累的作用剂、抗神经毒性剂、用于抑制Aβ淀粉状蛋白原纤维形成的作用剂、或抗突触毒性的作用剂。
[8]一种用于检测Aβ寡聚体的方法,其包括使用[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段来检测样品中含有的Aβ寡聚体的步骤。
[9]一种诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法,其包括使用[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段来检测自受试者收集的样品中的Aβ寡聚体。
[10]一种诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法,其包括下述步骤:
(a)使自受试者收集的样品与[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段接触;并
(b)测量该样品中Aβ寡聚体的量,
其中当步骤(b)中测量得到的量高于健康个体的量时,确定该受试者是可能的阿尔茨海默氏病患者。
[11]一种诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法,其包括下述步骤:
(a)使自受试者收集的样品与[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段、以及结合Aβ单体的抗体接触;并
(b)测量该样品中Aβ寡聚体对Aβ单体的比,
其中当步骤(b)中测量得到的比高于健康个体的比时,确定该受试者是可能的阿尔茨海默氏病患者。
[12][8]至[11]任一项的方法,其中所述样品是血液或脑脊液。
[13]一种作用剂,供[8]至[12]任一项的方法中使用。
[14]一种试剂盒,供[8]至[12]任一项的方法中使用。
另外,本发明提供下述:
[15][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段用于制造抗认知缺损的作用剂、用于阿尔茨海默氏病的治疗剂、用于阻抑阿尔茨海默氏病进展的作用剂、用于阻抑老年斑形成的作用剂、用于阻抑Aβ积累的作用剂、抗神经毒性剂、用于抑制Aβ淀粉状蛋白原纤维形成的作用剂、或抗突触毒性的作用剂的用途。
[16][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段,供预防和/或治疗认知缺损使用。
[17][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段,供预防和/或治疗阿尔茨海默氏病使用。
[18][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段,供阻抑阿尔茨海默氏病进展使用。
[19][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段,供阻抑老年斑形成使用。
[20][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段,供阻抑Aβ积累使用。
[21][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段,供中和(阻抑)神经毒性使用。
[22][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段,供抑制Aβ淀粉状蛋白原纤维形成使用。
[23][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段,供中和(阻抑)突触毒性使用。
[24]一种用于预防和/或治疗认知缺损的方法,其包括施用治疗有效量的[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段的步骤。
[25]一种用于预防和/或治疗阿尔茨海默氏病的方法,其包括施用治疗有效量的[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段的步骤。
[26]一种用于阻抑阿尔茨海默氏病进展的方法,其包括施用治疗有效量的[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段的步骤。
[27]一种用于阻抑老年斑形成的方法,其包括施用治疗有效量的[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段的步骤。
[28]一种用于阻抑Aβ积累的方法,其包括施用治疗有效量的[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段的步骤。
[29]一种用于中和神经毒性的方法,其包括施用治疗有效量的[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段的步骤。
[30]一种用于抑制Aβ淀粉状蛋白原纤维形成的方法,其包括施用治疗有效量的[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段的步骤。
[31]一种用于中和突触毒性的方法,其包括施用治疗有效量的[1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段的步骤。
[32][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段用于预防和/或治疗认知缺损的用途。
[33][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段用于预防和/或治疗阿尔茨海默氏病的用途。
[34][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段用于阻抑阿尔茨海默氏病进展的用途。
[35][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段用于阻抑老年斑形成的用途。
[36][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段用于阻抑Aβ积累的用途。
[37][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段用于中和神经毒性的用途。
[38][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段用于抑制Aβ淀粉状蛋白原纤维形成的用途。
[39][1]至[4]任一项的抗体或[5]的抗原结合片段用于中和(阻抑)突触毒性的用途。
本发明的有益效果
本发明提供的抗体可望有助于建立针对负责引发阿尔茨海默氏病的病理状况的分子具有选择性的预防/治疗方法,及建立阿尔茨海默氏病的早期诊断标志。
附图简述
[图1-1]图1-1呈现每一种抗体的点印迹分析结果的照片。
[图1-2]图1-2呈现每一种抗体的点印迹分析结果的照片。
[图1-3]图1-3呈现每一种抗体的点印迹分析结果的照片。
[图2-1]图2-1呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的浓度(mg/ml)。每一张图的虚线显示当Aβ寡聚体用作抑制剂时的抗原结合活性。每一张图的实线显示当Aβ单体用作抑制剂时的抗原结合活性。
[图2-2]图2-2呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的浓度(mg/ml)。每一张图的虚线显示当Aβ寡聚体用作抑制剂时的抗原结合活性。每一张图的实线显示当Aβ单体用作抑制剂时的抗原结合活性。
[图2-3]图2-3呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的浓度(mg/ml)。每一张图的虚线显示当Aβ寡聚体用作抑制剂时的抗原结合活性。每一张图的实线显示当Aβ单体用作抑制剂时的抗原结合活性。
[图2-4]图2-4呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的浓度(mg/ml)。每一张图的虚线显示当Aβ寡聚体用作抑制剂时的抗原结合活性。每一张图的实线显示当Aβ单体用作抑制剂时的抗原结合活性。
[图2-5]图2-5呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的浓度(mg/ml)。每一张图的虚线显示当Aβ寡聚体用作抑制剂时的抗原结合活性。每一张图的实线显示当Aβ单体用作抑制剂时的抗原结合活性。
[图2-6]图2-6呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的浓度(mg/ml)。每一张图的虚线显示当Aβ寡聚体用作抑制剂时的抗原结合活性。每一张图的实线显示当Aβ单体用作抑制剂时的抗原结合活性。
[图2-7]图2-7呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的浓度(mg/ml)。每一张图的虚线显示当Aβ寡聚体用作抑制剂时的抗原结合活性。每一张图的实线显示当Aβ单体用作抑制剂时的抗原结合活性。
[图3-1]图3-1呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图3-2]图3-2呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图3-3]图3-3呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图3-4]图3-4呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图3-5]图3-5呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图3-6]图3-6呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图3-7]图3-7呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图3-8]图3-8呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图3-9]图3-9呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图3-10]图3-10呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图3-11]图3-11呈现每一种抗体的竞争性ELISA结果,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。纵轴显示波长450nm处的吸光度,而横轴显示用作抑制剂的Aβ寡聚体或单体的摩尔浓度(mol/L)。Aβ寡聚体的摩尔浓度(mol/L)通过将Aβ寡聚体的摩尔数换算成Aβ单体的摩尔数来计算。
[图4-1]图4-1显示每一种抗体对Aβ寡聚体的亲和力分析的结果,由Biacore 3000测得。
[图4-2]图4-2显示每一种抗体对Aβ寡聚体的亲和力分析的结果,由Biacore 3000测得。
[图4-3]图4-3显示每一种抗体对Aβ寡聚体的亲和力分析的结果,由Biacore 3000测得。
[图4-4]图4-4显示每一种抗体对Aβ寡聚体的亲和力分析的结果,由Biacore 3000测得。
[图4-5]图4-5显示每一种抗体对Aβ寡聚体的亲和力分析的结果,由Biacore 3000测得。
[图5-1]图5-1显示使用每一种抗体针对Aβ诱导的细胞毒性的中和测定法的结果。
[图5-2]图5-2显示使用每一种抗体针对Aβ诱导的细胞毒性的中和测定法的结果。
[图6-1]图6-1显示使用每一种抗体针对Aβ原纤维形成的抑制测定法的结果。
[图6-2]图6-2显示使用每一种抗体针对Aβ原纤维形成的抑制测定法的结果。
[图6-3]图6-3显示使用每一种抗体针对Aβ原纤维形成的抑制测定法的结果。
[图6-4]图6-4显示使用每一种抗体针对Aβ原纤维形成的抑制测定法的结果。
[图6-5]图6-5显示使用每一种抗体针对Aβ原纤维形成的抑制测定法的结果。
[图6-6]图6-6显示使用每一种抗体针对Aβ原纤维形成的抑制测定法的结果。
[图6-7]图6-7显示使用每一种抗体针对Aβ原纤维形成的抑制测定法的结果。
[图7-1]图7-1显示评估每一种抗体是否结合人APP的免疫印迹测定法的结果。在使用对照抗体6E10的Tg2576的结果中检测到人APP,以箭号标示。
[图7-2]图7-2显示评估每一种抗体是否结合人APP的免疫印迹测定法的结果。在使用对照抗体6E10的Tg2576的结果中检测到人APP,以箭号标示。
发明详述
下文会更具体地描述本发明。
如上所述,本发明人成功地获得了特异性结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体的抗体。就是说,本发明提供结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体的抗体。另外,本发明提供结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体和淀粉状蛋白前体蛋白(APP)的抗体。所述抗体优选是分离的或纯化的。
用于本发明物质(抗体等等)的术语“分离的”和“纯化的”指示所述物质基本上不包括至少一种天然来源中可能含有的其它物质。因此,“分离的抗体”和“纯化的抗体”指抗体基本上不包括来自抗体(蛋白质)所来源的细胞或组织源的细胞材料,诸如烃、脂、或其它污染性蛋白质。当抗体是化学合成的时,该等术语指抗体基本上不包括化学前体物质或其它化学物质。在一个优选的实施方案中,本发明的抗体是分离的或纯化的。
“抗体”指具有相同结构特征的糖蛋白。抗体显示针对特定抗原的结合特异性。在本文中,“抗原”指有能力结合相应抗体且在体内诱导抗原-抗体反应的蛋白质。
在本文中,抗体重链可表示为“H链”,抗体轻链可表示为“L链”,重链可变区可表示为“VH”,轻链可变区可表示为“VL”,重链恒定区可表示为“CH”,轻链恒定区可表示为“CL”,框架区可表示为“FR”,而互补决定区可表示为“CDR”。
作为淀粉状蛋白的主要成分,Aβ蛋白是由40至42个氨基酸组成的肽,而且已知其通过蛋白酶的作用自称作淀粉状蛋白前体蛋白(APP)的前体蛋白生成。除在超速离心沉降级分中收集的淀粉状蛋白原纤维之外,自APP生成的淀粉状蛋白分子包括寡聚非纤维状装配体以及可溶性单体。本发明的“Aβ寡聚体”指非纤维状装配体。本发明的“Aβ寡聚体”的Aβ聚合程度不受特别限制,但是通常为2至150。本发明的“Aβ寡聚体”包括例如Aβ40(Aβ1-40)寡聚体、Aβ42(Aβ1-42)寡聚体、和Aβ40/Aβ42寡聚体(其中Aβ40和Aβ42聚合)。例如,本发明的“Aβ寡聚体”通常是在SDS-PAGE中显示分子量45至160kDa,及在Blue Native PAGE中显示分子量22.5至1,035kDa的分子。当使用分子筛时,该分子主要在>100kDa的保留溶液中被收集。当在原子力显微镜下观察时,该分子显示具有高度为1.5至3.1nm的颗粒状、珠形、和环形分子的混合形态。
对本发明中使用的抗体的来源和形式没有限制,只要它们结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体,或它们结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体和淀粉状蛋白前体蛋白即可即可。
本发明的抗体以其结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体或结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体和淀粉状蛋白前体蛋白为特征。优选地,这些抗体具有下述特征。
在点印迹分析中,它们与Aβ40寡聚体和Aβ42寡聚体起反应但不与Aβ40单体起反应。
在使用固定化Aβ寡聚体的竞争性ELISA测定中,Aβ单体对于抗体与固定化Aβ寡聚体的结合的50%抑制浓度(IC50)高于Aβ寡聚体的50%抑制浓度(IC50)。
在使用固定化Aβ寡聚体的竞争性ELISA测定法中,Aβ单体的IC50是500nmol/L或更多,优选1000nmol/L或更多,更优选1500nmol/L或更多,或更优选2000nmol/L或更多。
在使用固定化Aβ寡聚体的竞争性ELISA测定法中,Aβ寡聚体的IC50是100nmol/L或更少,优选50nmol/L或更少,更优选25nmol/L或更少,或更优选20nmol/L或更少。
在使用固定化Aβ寡聚体的竞争性ELISA测定法中,对于抗体与固定化Aβ寡聚体的结合的抗原选择性,如Aβ单体与Aβ寡聚体的IC50之比,即Aβ单体的IC50/Aβ寡聚体的IC50所示,为50或更多,优选100或更多,更优选150或更多,或更优选200或更多。
在使用Biacore(Biacore 3000)进行的Aβ寡聚体的亲和力分析中,结合速率常数(ka)是1.0E+04M-1S-1或更多,优选2.0E+04M-1S-1或更多,更优选5.0E+04M-1S-1或更多,或更优选1.0E+05M-1S-1或更多。
在使用Biacore(Biacore 3000)进行的Aβ寡聚体的亲和力分析中,解离速率常数(kd)是0.5S-1或更少,优选0.2S-1或更少,更优选0.1S-1或更少,更优选0.05S-1或更少,更优选0.01S-1或更少,或更优选6.0E-03S-1或更少。
在使用Biacore(Biacore 3000)进行的Aβ寡聚体的亲和力分析中,解离常数(KD)是5.0E-06M或更少,优选1.0E-06M或更少,更优选7.0E-07M或更少,更优选1.0E-07M或更少,或更优选5.0E-08M或更少。
在免疫印迹分析中,它们不与人淀粉状蛋白前体蛋白反应。
本发明的抗体可以具有至少一项上述特征。另外,抗体特征可以具有两项或更多项上述特征。
本发明的“抗体”包括单克隆和多克隆抗体二者。本发明的抗体还包括任何类型的抗体,诸如非人动物抗体、人源化抗体、嵌合抗体、人抗体、稍后描述的微型抗体(minibody)、氨基酸序列修饰抗体、缀合至其它分子(例如聚合物,诸如聚乙二醇)的修饰抗体、和糖链修饰抗体。
在本文中,术语“单克隆抗体”指自基本上同质的抗体群体获得的抗体。就是说,构成群体的各个抗体是相同的,除了可能存在的痕量的天然突变体之外。单克隆抗体是高度特异性的,并且识别单一抗原位点。每一种单克隆抗体识别抗原的单一决定簇,与通常含有针对不同抗原决定簇(表位)的不同抗体的常规(多克隆)抗体制备物不同。
除了上文所述的特异性之外,单克隆抗体还具有能自杂交瘤培养物合成,而不受其它免疫球蛋白污染的优点。因此,“单克隆”表示抗体的能自基本上同质的抗体群体获得的特征。此术语不表示抗体的生成要求任何特定的万法。
基本上,单克隆抗体可通过使用已知技术来生成。例如,它们可通过首先由Kohler和Milstein(Nature 256:495-7,1975)记载的杂交瘤法或通过重组DNA法(Cabilly et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 81:3273-7,1984)来生成,但是该等方法不限于此。例如,当使用杂交瘤法时,使用Aβ寡聚体作为致敏抗原,依照常规免疫接种方法进行免疫接种。将获得的免疫细胞通过常规细胞融合方法与已知亲本细胞融合,并可使用常规筛选方法来筛选和分离单克隆抗体生成细胞。
本发明的单克隆抗体可例如如下生成。首先,将合成Aβ1-42(PeptideInstitute,Inc.,Osaka)溶解在蒸馏去离子水或10mM磷酸盐缓冲溶液中,并于37摄氏度温育18小时。然后,将肽通过4-12%SDS-PAGE分开并通过CBB染色来显现,并单独切出未受Aβ1-42单体污染的Aβ1-42四聚体部分。接着,给BALB/c小鼠在它们的足垫免疫接种2.5微克使用完全弗氏佐剂乳化的Aβ1-42四聚体。随后,进行强化免疫接种六次。通过使用聚乙二醇1500与Sp2/O-Ag14细胞融合,自腹股沟淋巴结生成杂交瘤。
在本发明中,免疫接种致敏性抗原的动物不受特别限制,但是优选考虑与用于细胞融合的亲本细胞的相容性来选择。一般地,使用啮齿类动物、兔类动物、灵长类动物。啮齿类动物包括例如小鼠、大鼠、和仓鼠。兔类动物包括例如家兔。灵长类动物包括例如狭鼻猴(Catarrhini)(旧大陆)猴诸如食蟹猴(Macaca fascicularis)、恒河猴(Macaca mulatta)、狒狒、和黑猩猩。
依照已知方法给动物免疫接种致敏性抗原。例如,作为一种标准方法,通过腹膜内或皮下将致敏性抗原注射入哺乳动物来实施免疫接种。
与上述免疫细胞融合的亲本细胞的一个例子是Sp2/O-Ag14细胞,其会在下文实施例中描述。然而,可使用各种其它已知细胞系。
上述免疫细胞和骨髓瘤细胞之间的细胞融合可基本上依照已知方法来进行,包括由Kohler和Milstein(Kohler G.和Milstein C.,Methods Enzymol.(1981)73,3-46)记载的方法。
以此方式获得的杂交瘤通过在常规选择培养基诸如含有次黄嘌呤、氨基蝶呤、和胸苷的HAT培养基中培养它们加以来选择。在上文所述HAT培养基中的培养一般持续几天至几周,足以杀死期望杂交瘤以外的细胞(未融合细胞)的时间。接着,实施常规有限稀释法来筛选和单克隆化生成期望抗体的杂交瘤。
此后,将获得的杂交瘤移植入小鼠的腹腔,并提取含有期望单克隆抗体的腹水。例如,可通过常规蛋白质分离和/或纯化方法自腹水纯化抗体,诸如柱层析的选定组合,包括但不限于亲和层析、过滤、超滤、盐沉淀、透析、SDS聚丙烯酰胺凝胶电泳、和等电聚焦(Antibodies:A Laboratory manual,Harlow和David,Lane(edit.),Cold Spring Harbor Laboratory,1988)。
蛋白A柱和蛋白C柱可用于亲和柱。使用的蛋白A柱的例子包括Hyper D、POROS、和Sepharose F.F.(Pharmacia)。
层析(排除亲和层析)包括离子交换层析、疏水层析、凝胶过滤、反相层析、和吸附层析(″Strategies for Protein Purification and Characterization:ALaboratory Course Manual″,Daniel R Marshak et al.,Cold Spring HarborLaboratory Press,1996)。当进行层析时,可使用液相层析法,诸如HPLC和FPLC。
以此方式制备的单克隆抗体生成杂交瘤可在常规培养基中传代培养,而且它们可在液氮中长时间保存。
可使用免疫原免疫接种任何哺乳动物以生成抗体。然而,当通过生成杂交瘤来制备单克隆抗体时,优选考虑与为生成杂交瘤而进行的细胞融合中使用的亲本细胞的相容性。
一般地,免疫接种使用啮齿类动物、兔类动物、或灵长类动物。啮齿类动物包括例如小鼠、大鼠、和仓鼠。兔类动物包括例如家兔。灵长类动物包括例如狭鼻猴(旧大陆)猴诸如食蟹猴、恒河猴、狒狒、和黑猩猩。
具有人抗体基因全集的转基因动物的使用是本领域已知的(Ishida I,etal.,Cloning and Stem Cells 4:91-102,2002)。与其它动物一样,为了获得人单克隆抗体,免疫接种转基因动物,然后自动物收集抗体生成细胞并与骨髓瘤细胞融合以生成杂交瘤,并可自这些杂交瘤制备抗蛋白人抗体(参见国际公开文本No.WO92/03918,WO94/02602,WO94/25585,WO96/33735,和WO96/34096)。
或者,可使用用癌基因永生化的淋巴细胞来生成单克隆抗体。例如,在体外给经EB病毒等等感染的人淋巴细胞免疫接种免疫原。接着,使经免疫接种的淋巴细胞与能够无限分裂的人衍生骨髓瘤细胞(U266等)融合,并如此获得生成期望人抗体的杂交瘤(日本专利申请特开昭63-17688(未审查、已公布的日本专利申请))。
一旦能通过任何上述方法获得单克隆抗体,还可使用遗传工程方法来制备抗体(参见例如,Borrebaeck CAK和Larrick JW,Therapeutic MonoclonalAntibodies,MacMillan Publishers,UK,1990)。例如,可如下制备重组抗体:自抗体生成细胞(诸如生成抗体的经免疫接种的淋巴细胞或杂交瘤)克隆编码期望抗体的DNA,然后将克隆的DNA插入适宜载体,并将载体转染入合适宿主细胞。本发明也包括这样的重组抗体。
本发明的单克隆抗体的例子包括下述:IR-001,IR-002,IR-004,IR-005,IR-006,IR-007,IR-008,IR-011,IR-012,IR-013,IR-014,IR-015,IR-017,IR-020,IR-021,IR-022,IR-023,IR-024,IR-025,IR-026,IR-027,IR-028,IR-029,IR-030,IR-031,IR-032,IR-033,IR-034,IR-035,IR-036,IR-037,IR-038,IR-039,IR-040,IR-041,IR-043,IR-044,IR-045,IR-046,IR-048,IR-049,IR-050,IR-051,IR-052,IR-053,IR-054,IR-055,IR-056,IR-057,IR-058,IR-059,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-064,IR-065,IR-066,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-072,IR-073,IR-074,IR-075,IR-076,IR-077,IR-078,IR-079,IR-080,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-087,IR-088,IR-089,IR-090,IR-092,IR-093,IR-094,IR-095,IR-097,IR-098,IR-100,IR-101,IR-102,IR-104,IR-105,IR-106,IR-107,IR-108,IR-109,IR-110,IR-112,IR-114,IR-115,IR-116,IR-117,IR-118,IR-119,IR-120,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-126,IR-127,IR-128,IR-129,IR-131,IR-132,IR-133,IR-134,IR-135,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-141,IR-142,IR-143,IR-144,IR-145,IR-146,IR-147,IR-149,IR-150,IR-151,IR-152,IR-153,IR-154,IR-155,IR-156,IR-157,IR-158,IR-159,IR-160,和IR-161抗体。
对于本发明的IR-001抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2290和2289;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2292和2291;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:6和5;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:8和7;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:10和9;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:12和11;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:14和13;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:16和15。
对于本发明的IR-002抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2294和2293;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2296和2295;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:22和21;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:24和23;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:26和25;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:28和27;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:30和29;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:32和31。
对于本发明的IR-004抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2298和2297;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2300和2299;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:38和37;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:40和39;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:42和41;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:44和43;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:46和45;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:48和47。
对于本发明的IR-005抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2302和2301;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2304和2303;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:54和53;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:56和55;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:58和57;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:60和59;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:62和61;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:64和63。
对于本发明的IR-006抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2306和2305;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2308和2307;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:70和69;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:72和71;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:74和73;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:76和75;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:78和77;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:80和79。
对于本发明的IR-007抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2310和2309;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2312和2311;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:86和85;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:88和87;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:90和89;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:92和91;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:94和93;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:96和95。
对于本发明的IR-008抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2314和2313;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2316和2315;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:102和101;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:104和103;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:106和105;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:108和107;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:110和109;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:112和111。
对于本发明的IR-011抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2318和2317;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2320和2319;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:118和117;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:120和119;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:122和121;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:124和123;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:126和125;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:128和127。
对于本发明的IR-012抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2322和2321;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2324和2323;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:134和133;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:136和135;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:138和137;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:140和139;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:142和141;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:144和143。
对于本发明的IR-013抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2326和2325;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2328和2327;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:150和149;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:152和151;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:154和153;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:156和155;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:158和157;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:160和159。
对于本发明的IR-014抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2330和2329;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2332和2331;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:166和165;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:168和167;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:170和169;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:172和171;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:174和173;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:176和175。
对于本发明的IR-015抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2334和2333;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2336和2335;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:182和181;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:184和183;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:186和185;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:188和187;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:190和189;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:192和191。
对于本发明的IR-017抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2338和2337;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2340和2339;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:198和197;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:200和199;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:202和201;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:204和203;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:206和205;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:208和207。
对于本发明的IR-020抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2342和2341;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2344和2343;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:214和213;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:216和215;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:218和217;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:220和219;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:222和221;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:224和223。
对于本发明的IR-021抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2346和2345;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2348和2347;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:230和229;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:232和231;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:234和233;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:236和235;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:238和237;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:240和239。
对于本发明的IR-022抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2350和2349;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2352和2351;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:246和245;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:248和247;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:250和249;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:252和251;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:254和253;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:256和255。
对于本发明的IR-023抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2354和2353;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2356和2355;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:262和261;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:264和263;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:266和265;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:268和267;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:270和269;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:272和271。
对于本发明的IR-024抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2358和2357;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2360和2359;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:278和277;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:280和279;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:282和281;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:284和283;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:286和285;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:288和287。
对于本发明的IR-025抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2362和2361;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2364和2363;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:294和293;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:296和295;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:298和297;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:300和299;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:302和301;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:304和303。
对于本发明的IR-026抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2366和2365;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2368和2367;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:310和309;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:312和311;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:314和313;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:316和315;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:318和317;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:320和319。
对于本发明的IR-027抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2370和2369;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2372和2371;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:326和325;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:328和327;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:330和329;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:332和331;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:334和333;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:336和335。
对于本发明的IR-028抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2374和2373;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2376和2375;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:342和341;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:344和343;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:346和345;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:348和347;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:350和349;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:352和351。
对于本发明的IR-029抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2378和2377;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2380和2379;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:358和357;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:360和359;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:362和361;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:364和363;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:366和365;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:368和367。
对于本发明的IR-030抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2382和2381;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2384和2383;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:374和373;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:376和375;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:378和377;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:380和379;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:382和381;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:384和383。
对于本发明的IR-031抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2386和2385;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2388和2387;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:390和389;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:392和391;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:394和393;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:396和395;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:398和397;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:400和399。
对于本发明的IR-032抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2390和2389;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2392和2391;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:406和405;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:408和407;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:410和409;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:412和411;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:414和413;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:416和415。
对于本发明的IR-033抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2394和2393;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2396和2395;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:422和421;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:424和423;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:426和425;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:428和427;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:430和429;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:432和431。
对于本发明的IR-034抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2398和2397;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2400和2399;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:438和437;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:440和439;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:442和441;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:444和443;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:446和445;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:448和447。
对于本发明的IR-035抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2402和2401;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2404和2403;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:454和453;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:456和455;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:458和457;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:460和459;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:462和461;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:464和463。
对于本发明的IR-036抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2406和2405;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2408和2407;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:470和469;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:472和471;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:474和473;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:476和475;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:478和477;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:480和479。
对于本发明的IR-037抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2410和2409;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2412和2411;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:486和485;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:488和487;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:490和489;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:492和491;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:494和493;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:496和495。
对于本发明的IR-038抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2414和2413;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2416和2415;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:502和501;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:504和503;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:506和505;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:508和507;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:510和509;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:512和511。
对于本发明的IR-039抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2418和2417;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2420和2419;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:518和517;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:520和519;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:522和521;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:524和523;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:526和525;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:528和527。
对于本发明的IR-040抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2422和2421;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2424和2423;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:534和533;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:536和535;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:538和537;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:540和539;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:542和541;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:544和543。
对于本发明的IR-041抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2426和2425;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2428和2427;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:550和549;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:552和551;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:554和553;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:556和555;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:558和557;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:560和559。
对于本发明的IR-043抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2430和2429;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2432和2431;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:566和565;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:568和567;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:570和569;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:572和571;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:574和573;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:576和575。
对于本发明的IR-044抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2434和2433;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2436和2435;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:582和581;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:584和583;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:586和585;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:588和587;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:590和589;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:592和591。
对于本发明的IR-045抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2438和2437;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2440和2439;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:598和597;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:600和599;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:602和601;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:604和603;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:606和605;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:608和607。
对于本发明的IR-046抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2442和2441;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2444和2443;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:614和613;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:616和615;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:618和617;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:620和619;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:622和621;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:624和623。
对于本发明的IR-048抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2446和2445;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2448和2447;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:630和629;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:632和631;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:634和633;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:636和635;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:638和637;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:640和639。
对于本发明的IR-049抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2450和2449;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2452和2451;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:646和645;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:648和647;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:650和649;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:652和651;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:654和653;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:656和655。
对于本发明的IR-050抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2454和2453;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2456和2455;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:662和661;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:664和663;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:666和665;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:668和667;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:670和669;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:672和671。
对于本发明的IR-051抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2458和2457;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2460和2459;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:678和677;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:680和679;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:682和681;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:684和683;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:686和685;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:688和687。
对于本发明的IR-052抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2462和2461;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2464和2463;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:694和693;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:696和695;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:698和697;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:700和699;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:702和701;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:704和703。
对于本发明的IR-053抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2466和2465;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2468和2467;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:710和709;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:712和711;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:714和713;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:716和715;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:718和717;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:720和719。
对于本发明的IR-054抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2470和2469;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2472和2471;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:726和725;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:728和727;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:730和729;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:732和731;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:734和733;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:736和735。
对于本发明的IR-055抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2474和2473;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2476和2475;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:742和741;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:744和743;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:746和745;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:748和747;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:750和749;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:752和751。
对于本发明的IR-056抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2478和2477;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2480和2479;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:758和757;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:760和759;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:762和761;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:764和763;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:766和765;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:768和767。
对于本发明的IR-057抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2482和2481;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2484和2483;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:774和773;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:776和775;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:778和777;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:780和779;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:782和781;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:784和783。
对于本发明的IR-058抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2486和2485;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2488和2487;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:790和789;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:792和791;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:794和793;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:796和795;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:798和797;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:800和799。
对于本发明的IR-059抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2490和2489;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2492和2491;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:806和805;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:808和807;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:810和809;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:812和811;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:814和813;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:816和815。
对于本发明的IR-060抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2494和2493;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2496和2495;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:822和821;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:824和823;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:826和825;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:828和827;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:830和829;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:832和831。
对于本发明的IR-061抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2498和2497;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2500和2499;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:838和837;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:840和839;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:842和841;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:844和843;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:846和845;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:848和847。
对于本发明的IR-062抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2502和2501;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2504和2503;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:854和853;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:856和855;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:858和857;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:860和859;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:862和861;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:864和863。
对于本发明的IR-063抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2506和2505;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2508和2507;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:870和869;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:872和871;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:874和873;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:876和875;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:878和877;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:880和879。
对于本发明的IR-064抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2510和2509;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2512和2511;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:886和885;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:888和887;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:890和889;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:892和891;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:894和893;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:896和895。
对于本发明的IR-065抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2514和2513;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2516和2515;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:902和901;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:904和903;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:906和905;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:908和907;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:910和909;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:912和911。
对于本发明的IR-066抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2518和2517;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2520和2519;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:918和917;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:920和919;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:922和921;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:924和923;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:926和925;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:928和927。
对于本发明的IR-067抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2522和2521;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2524和2523;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:934和933;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:936和935;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:938和937;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:940和939;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:942和941;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:944和943。
对于本发明的IR-068抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2526和2525;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2528和2527;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:950和949;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:952和951;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:954和953;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:956和955;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:958和957;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:960和959。
对于本发明的IR-069抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2530和2529;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2532和2531;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:966和965;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:968和967;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:970和969;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:972和971;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:974和973;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:976和975。
对于本发明的IR-070抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2534和2533;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2536和2535;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:982和981;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:984和983;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:986和985;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:988和987;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:990和989;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:992和991。
对于本发明的IR-071抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2538和2537;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2540和2539;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:998和997;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1000和999;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1002和1001;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1004和1003;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1006和1005;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1008和1007。
对于本发明的IR-072抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2542和2541;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2544和2543;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1014和1013;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1016和1015;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1018和1017;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1020和1019;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1022和1021;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1024和1023。
对于本发明的IR-073抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2546和2545;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2548和2547;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1030和1029;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1032和1031;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1034和1033;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1036和1035;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1038和1037;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1040和1039。
对于本发明的IR-074抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2550和2549;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2552和2551;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1046和1045;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1048和1047;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1050和1049;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1052和1051;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1054和1053;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1056和1055。
对于本发明的IR-075抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2554和2553;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2556和2555;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1062和1061;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1064和1063;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1066和1065;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1068和1067;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1070和1069;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1072和1071。
对于本发明的IR-076抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2558和2557;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2560和2559;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1078和1077;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1080和1079;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1082和1081;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1084和1083;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1086和1085;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1088和1087。
对于本发明的IR-077抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2562和2561;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2564和2563;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1094和1093;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1096和1095;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1098和1097;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1100和1099;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1102和1101;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1104和1103。
对于本发明的IR-078抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2566和2565;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2568和2567;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1110和1109;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1112和1111;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1114和1113;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1116和1115;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1118和1117;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1120和1119。
对于本发明的IR-079抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2570和2569;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2572和2571;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1126和1125;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1128和1127;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1130和1129;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1132和1131;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1134和1133;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1136和1135。
对于本发明的IR-080抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2574和2573;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2576和2575;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1142和1141;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1144和1143;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1146和1145;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1148和1147;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1150和1149;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1152和1151。
对于本发明的IR-081抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2578和2577;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2580和2579;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1158和1157;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1160和1159;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1162和1161;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1164和1163;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1166和1165;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1168和1167。
对于本发明的IR-082抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2582和2581;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2584和2583;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1174和1173;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1176和1175;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1178和1177;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1180和1179;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1182和1181;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1184和1183。
对于本发明的IR-083抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2586和2585;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2588和2587;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1190和1189;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1192和1191;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1194和1193;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1196和1195;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1198和1197;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1200和1199。
对于本发明的IR-084抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2590和2589;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2592和2591;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1206和1205;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1208和1207;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1210和1209;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1212和1211;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1214和1213;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1216和1215。
对于本发明的IR-085抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2594和2593;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2596和2595;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1222和1221;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1224和1223;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1226和1225;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1228和1227;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1230和1229;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1232和1231。
对于本发明的IR-086抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2598和2597;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2600和2599;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1238和1237;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1240和1239;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1242和1241;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1244和1243;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1246和1245;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1248和1247。
对于本发明的IR-087抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2602和2601;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2604和2603;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1254和1253;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1256和1255;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1258和1257;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1260和1259;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1262和1261;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1264和1263。
对于本发明的IR-088抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2606和2605;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2608和2607;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1270和1269;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1272和1271;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1274和1273;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1276和1275;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1278和1277;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1280和1279。
对于本发明的IR-089抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2610和2609;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2612和2611;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1286和1285;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1288和1287;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1290和1289;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1292和1291;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1294和1293;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1296和1295。
对于本发明的IR-090抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2614和2613;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2616和2615;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1302和1301;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1304和1303;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1306和1305;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1308和1307;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1310和1309;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1312和1311。
对于本发明的IR-092抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2618和2617;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2620和2619;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1318和1317;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1320和1319;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1322和1321;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1324和1323;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1326和1325;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1328和1327。
对于本发明的IR-093抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2622和2621;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2624和2623;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1334和1333;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1336和1335;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1338和1337;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1340和1339;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1342和1341;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1344和1343。
对于本发明的IR-094抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2626和2625;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2628和2627;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1350和1349;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1352和1351;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1354和1353;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1356和1355;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1358和1357;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1360和1359。
对于本发明的IR-095抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2630和2629;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2632和2631;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1366和1365;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1368和1367;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1370和1369;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1372和1371;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1374和1373;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1376和1375。
对于本发明的IR-097抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2634和2633;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2636和2635;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1382和1381;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1384和1383;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1386和1385;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1388和1387;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1390和1389;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1392和1391。
对于本发明的IR-098抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2638和2637;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2640和2639;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1398和1397;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1400和1399;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1402和1401;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1404和1403;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1406和1405;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1408和1407。
对于本发明的IR-100抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2642和2641;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2644和2643;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1414和1413;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1416和1415;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1418和1417;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1420和1419;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1422和1421;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1424和1423。
对于本发明的IR-101抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2646和2645;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2648和2647;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1430和1429;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1432和1431;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1434和1433;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1436和1435;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1438和1437;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1440和1439。
对于本发明的IR-102抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2650和2649;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2652和2651;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1446和1445;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1448和1447;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1450和1449;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1452和1451;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1454和1453;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1456和1455。
对于本发明的IR-104抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2654和2653;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2656和2655;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1462和1461;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1464和1463;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1466和1465;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1468和1467;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1470和1469;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1472和1471。
对于本发明的IR-105抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2658和2657;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2660和2659;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1478和1477;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1480和1479;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1482和1481;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1484和1483;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1486和1485;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1488和1487。
对于本发明的IR-106抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2662和2661;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2664和2663;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1494和1493;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1496和1495;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1498和1497;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1500和1499;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1502和1501;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1504和1503。
对于本发明的IR-107抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2666和2665;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2668和2667;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1510和1509;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1512和1511;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1514和1513;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1516和1515;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1518和1517;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1520和1519。
对于本发明的IR-108抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2670和2669;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2672和2671;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1526和1525;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1528和1527;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1530和1529;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1532和1531;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1534和1533;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1536和1535。
对于本发明的IR-109抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2674和2673;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2676和2675;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1542和1541;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1544和1543;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1546和1545;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1548和1547;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1550和1549;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1552和1551。
对于本发明的IR-110抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2678和2677;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2680和2679;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1558和1557;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1560和1559;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1562和1561;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1564和1563;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1566和1565;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1568和1567。
对于本发明的IR-112抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2682和2681;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2684和2683;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1574和1573;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1576和1575;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1578和1577;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1580和1579;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1582和1581;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1584和1583。
对于本发明的IR-114抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2686和2685;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2688和2687;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1590和1589;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1592和1591;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1594和1593;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1596和1595;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1598和1597;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1600和1599。
对于本发明的IR-115抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2690和2689;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2692和2691;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1606和1605;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1608和1607;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1610和1609;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1612和1611;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1614和1613;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1616和1615。
对于本发明的IR-116抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2694和2693;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2696和2695;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1622和1621;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1624和1623;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1626和1625;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1628和1627;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1630和1629;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1632和1631。
对于本发明的IR-117抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2698和2697;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2700和2699;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1638和1637;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1640和1639;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1642和1641;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1644和1643;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1646和1645;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1648和1647。
对于本发明的IR-118抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2702和2701;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2704和2703;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1654和1653;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1656和1655;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1658和1657;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1660和1659;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1662和1661;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1664和1663。
对于本发明的IR-119抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2706和2705;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2708和2707;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1670和1669;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1672和1671;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1674和1673;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1676和1675;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1678和1677;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1680和1679。
对于本发明的IR-120抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2710和2709;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2712和2711;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1686和1685;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1688和1687;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1690和1689;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1692和1691;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1694和1693;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1696和1695。
对于本发明的IR-121抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2714和2713;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2716和2715;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1702和1701;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1704和1703;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1706和1705;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1708和1707;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1710和1709;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1712和1711。
对于本发明的IR-122抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2718和2717;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2720和2719;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1718和1717;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1720和1719;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1722和1721;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1724和1723;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1726和1725;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1728和1727。
对于本发明的IR-123抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2722和2721;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2724和2723;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1734和1733;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1736和1735;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1738和1737;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1740和1739;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1742和1741;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1744和1743。
对于本发明的IR-124抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2726和2725;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2728和2727;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1750和1749;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1752和1751;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1754和1753;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1756和1755;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1758和1757;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1760和1759。
对于本发明的IR-125抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2730和2729;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2732和2731;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1766和1765;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1768和1767;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1770和1769;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1772和1771;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1774和1773;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1776和1775。
对于本发明的IR-126抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2734和2733;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2736和2735;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1782和1781;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1784和1783;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1786和1785;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1788和1787;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1790和1789;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1792和1791。
对于本发明的IR-127抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2738和2737;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2740和2739;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1798和1797;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1800和1799;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1802和1801;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1804和1803;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1806和1805;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1808和1807。
对于本发明的IR-128抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2742和2741;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2744和2743;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1814和1813;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1816和1815;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1818和1817;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1820和1819;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1822和1821;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1824和1823。
对于本发明的IR-129抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2746和2745;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2748和2747;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1830和1829;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1832和1831;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1834和1833;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1836和1835;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1838和1837;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1840和1839。
对于本发明的IR-131抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2750和2749;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2752和2751;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1846和1845;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1848和1847;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1850和1849;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1852和1851;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1854和1853;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1856和1855。
对于本发明的IR-132抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2754和2753;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2756和2755;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1862和1861;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1864和1863;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1866和1865;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1868和1867;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1870和1869;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1872和1871。
对于本发明的IR-133抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2758和2757;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2760和2759;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1878和1877;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1880和1879;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1882和1881;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1884和1883;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1886和1885;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1888和1887。
对于本发明的IR-134抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2762和2761;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2764和2763;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1894和1893;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1896和1895;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1898和1897;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1900和1899;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1902和1901;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1904和1903。
对于本发明的IR-135抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2766和2765;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2768和2767;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1910和1909;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1912和1911;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1914和1913;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1916和1915;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1918和1917;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1920和1919。
对于本发明的IR-136抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2770和2769;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2772和2771;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1926和1925;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1928和1927;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1930和1929;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1932和1931;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1934和1933;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1936和1935。
对于本发明的IR-137抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2774和2773;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2776和2775;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1942和1941;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1944和1943;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1946和1945;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1948和1947;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1950和1949;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1952和1951。
对于本发明的IR-138抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2778和2777;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2780和2779;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1958和1957;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1960和1959;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1962和1961;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1964和1963;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1966和1965;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1968和1967。
对于本发明的IR-139抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2782和2781;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2784和2783;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1974和1973;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1976和1975;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1978和1977;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1980和1979;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1982和1981;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1984和1983。
对于本发明的IR-140抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2786和2785;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2788和2787;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1990和1989;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1992和1991;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1994和1993;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1996和1995;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:1998和1997;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2000和1999。
对于本发明的IR-141抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2790和2789;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2792和2791;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2006和2005;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2008和2007;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2010和2009;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2012和2011;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2014和2013;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2016和2015。
对于本发明的IR-142抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2794和2793;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2796和2795;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2022和2021;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2024和2023;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2026和2025;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2028和2027;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2030和2029;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2032和2031。
对于本发明的IR-143抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2798和2797;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2800和2799;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2038和2037;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2040和2039;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2042和2041;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2044和2043;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2046和2045;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2048和2047。
对于本发明的IR-144抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2802和2801;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2804和2803;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2054和2053;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2056和2055;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2058和2057;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2060和2059;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2062和2061;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2064和2063。
对于本发明的IR-145抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2806和2805;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2808和2807;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2070和2069;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2072和2071;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2074和2073;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2076和2075;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2078和2077;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2080和2079。
对于本发明的IR-146抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2810和2809;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2812和2811;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2086和2085;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2088和2087;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2090和2089;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2092和2091;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2094和2093;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2096和2095。
对于本发明的IR-147抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2814和2813;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2816和2815;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2102和2101;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2104和2103;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2106和2105;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2108和2107;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2110和2109;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2112和2111。
对于本发明的IR-149抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2818和2817;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2820和2819;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2118和2117;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2120和2119;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2122和2121;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2124和2123;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2126和2125;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2128和2127。
对于本发明的IR-150抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2822和2821;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2824和2823;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2134和2133;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2136和2135;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2138和2137;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2140和2139;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2142和2141;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2144和2143。
对于本发明的IR-151抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2826和2825;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2828和2827;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2150和2149;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2152和2151;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2154和2153;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2156和2155;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2158和2157;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2160和2159。
对于本发明的IR-152抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2830和2829;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2832和2831;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2166和2165;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2168和2167;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2170和2169;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2172和2171;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2174和2173;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2176和2175。
对于本发明的IR-153抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2834和2833;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2836和2835;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2182和2181;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2184和2183;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2186和2185;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2188和2187;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2190和2189;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2192和2191。
对于本发明的IR-154抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2838和2837;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2840和2839;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2198和2197;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2200和2199;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2202和2201;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2204和2203;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2206和2205;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2208和2207。
对于本发明的IR-155抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2842和2841;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2844和2843;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2214和2213;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2216和2215;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2218和2217;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2220和2219;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2222和2221;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2224和2223。
对于本发明的IR-156抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2846和2845;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2848和2847;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2230和2229;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2232和2231;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2234和2233;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2236和2235;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2238和2237;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2240和2239。
对于本发明的IR-157抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2850和2849;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2852和2851;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2246和2245;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2248和2247;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2250和2249;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2252和2251;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2254和2253;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2256和2255。
对于本发明的IR-158抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2854和2853;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2856和2855;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2262和2261;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2264和2263;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2266和2265;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2268和2267;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2270和2269;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2272和2271。
对于本发明的IR-159抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2858和2857;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2860和2859;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2278和2277;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2280和2279;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2282和2281;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2284和2283;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2286和2285;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2288和2287。
对于本发明的IR-160抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2862和2861;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2864和2863;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2866和2865;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2868和2867;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2870和2869;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2872和2871;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2874和2873;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2876和2875。
对于本发明的IR-161抗体:
H链可变区(VH)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2878和2877;
L链可变区(VL)的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2880和2879;
H链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2882和2881;
H链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2884和2883;
H链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2886和2885;
L链CDR1的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2888和2887;
L链CDR2的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2890和2889;
L链CDR3的氨基酸序列和核苷酸序列分别显示于SEQ ID NO:2892和2891。
在一个实施方案中,本发明的抗体包括微型抗体。微型抗体含有缺少完整抗体一部分的抗体片段,而且不受特别限制,只要它有能力结合抗原。抗体片段的例子包括Fab、Fab′、F(ab′)2、和Fv。微型抗体的例子包括Fab、Fab′、F(ab′)2、Fv、scFv(单链Fv)、双抗体、和sc(Fv)2(单链(Fv)2)。
这些微型抗体可例如通过用酶处理抗体以生成抗体片段来获得。已知用于生成抗体片段的酶包括木瓜蛋白酶、胃蛋白酶、和纤溶酶。或者,可生成编码抗体片段的基因构建物,插入表达载体,并在合适宿主细胞中表达(参见例如Co,M.S.et al.,J.Immunol.(1994)152,2968-2976,Better,M.和Horwitz,A.H.Methods in Enzymology(1989)178,476-496,Plueckthun,A.和Skerra,A.Methods in Enzymology(1989)178,476-496,Lamoyi,E.,Methodsin Enzymology(1989)121,652-663,Rousseaux,J.et al.,Methods inEnzymology(1989)121,663-669,Bird,R.E.et al.,TIBTECH(1991)9,132-137)。
在本文中,“抗原结合片段”表示具有抗原结合能力的上文所述抗体片段,或包括具有抗原结合能力的抗体片段的微型抗体。本发明也包括结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体的抗体片段,或结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体和淀粉状蛋白前体蛋白的抗体片段。下文中,对“抗体”的提及包括对上述“抗原结合片段”的提及。
本发明的多克隆抗体可通过下述方法来获得。为了获得多克隆抗体,在使用常规方法给哺乳动物免疫接种作为致敏抗原的Aβ寡聚体(例如Aβ四聚体)之后自经抗原致敏的哺乳动物取出血液,并确认期望抗体的血清水平升高。通过已知方法将血清与血液分开。当使用多克隆抗体时,可利用含有多克隆抗体的血清。或者,在必要时,可以自血清分离含有多克隆抗体的级分,然后使用。例如,可通过使用偶联有Aβ寡聚体的亲和柱分离特异性识别Aβ寡聚体的级分,然后使用蛋白A或蛋白G柱纯化此级分,来制备免疫球蛋白G或M。
本发明提供被本发明的抗体结合的Aβ寡聚体。优选地,所述抗体包括下述:
IR-001,IR-002,IR-004,IR-005,IR-006,IR-007,IR-008,IR-011,IR-012,IR-013,IR-014,IR-015,IR-017,IR-020,IR-021,IR-022,IR-023,IR-024,IR-025,IR-026,IR-027,IR-028,IR-029,IR-030,IR-031,IR-032,IR-033,IR-034,IR-035,IR-036,IR-037,IR-038,IR-039,IR-040,IR-041,IR-043,IR-044,IR-045,IR-046,IR-048,IR-049,IR-050,IR-051,IR-052,IR-053,IR-054,IR-055,IR-056,IR-057,IR-058,IR-059,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-064,IR-065,IR-066,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-072,IR-073,IR-074,IR-075,IR-076,IR-077,IR-078,IR-079,IR-080,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-087,IR-088,IR-089,IR-090,IR-092,IR-093,IR-094,IR-095,IR-097,IR-098,IR-100,IR-101,IR-102,IR-104,IR-105,IR-106,IR-107,IR-108,IR-109,IR-110,IR-112,IR-114,IR-115,IR-116,IR-117,IR-118,IR-119,IR-120,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-126,IR-127,IR-128,IR-129,IR-131,IR-132,IR-133,IR-134,IR-135,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-141,IR-142,IR-143,IR-144,IR-145,IR-146,IR-147,IR-149,IR-150,IR-151,IR-152,IR-153,IR-154,IR-155,IR-156,IR-157,IR-158,IR-159,IR-160,和IR-161抗体。
Aβ寡聚体可用作用于制备抗体的抗原、或疫苗。
换言之,在本发明中,Aβ寡聚体是被下述抗体结合的抗原:
IR-001,IR-002,IR-004,IR-005,IR-006,IR-007,IR-008,IR-011,IR-012,IR-013,IR-014,IR-015,IR-017,IR-020,IR-021,IR-022,IR-023,IR-024,IR-025,IR-026,IR-027,IR-028,IR-029,IR-030,IR-031,IR-032,IR-033,IR-034,IR-035,IR-036,IR-037,IR-038,IR-039,IR-040,IR-041,IR-043,IR-044,IR-045,IR-046,IR-048,IR-049,IR-050,IR-051,IR-052,IR-053,IR-054,IR-055,IR-056,IR-057,IR-058,IR-059,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-064,IR-065,IR-066,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-072,IR-073,IR-074,IR-075,IR-076,IR-077,IR-078,IR-079,IR-080,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-087,IR-088,IR-089,IR-090,IR-092,IR-093,IR-094,IR-095,IR-097,IR-098,IR-100,IR-101,IR-102,IR-104,IR-105,IR-106,IR-107,IR-108,IR-109,IR-110,IR-112,IR-114,IR-115,IR-116,IR-117,IR-118,IR-119,IR-120,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-126,IR-127,IR-128,IR-129,IR-131,IR-132,IR-133,IR-134,IR-135,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-141,IR-142,IR-143,IR-144,IR-145,IR-146,IR-147,IR-149,IR-150,IR-151,IR-152,IR-153,IR-154,IR-155,IR-156,IR-157,IR-158,IR-159,IR-160,或IR-161抗体。
另外,本发明的抗体包括结合下述抗体所结合的抗原的抗体:
IR-001,IR-002,IR-004,IR-005,IR-006,IR-007,IR-008,IR-011,IR-012,IR-013,IR-014,IR-015,IR-017,IR-020,IR-021,IR-022,IR-023,IR-024,IR-025,IR-026,IR-027,IR-028,IR-029,IR-030,IR-031,IR-032,IR-033,IR-034,IR-035,IR-036,IR-037,IR-038,IR-039,IR-040,IR-041,IR-043,IR-044,IR-045,IR-046,IR-048,IR-049,IR-050,IR-051,IR-052,IR-053,IR-054,IR-055,IR-056,IR-057,IR-058,IR-059,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-064,IR-065,IR-066,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-072,IR-073,IR-074,IR-075,IR-076,IR-077,IR-078,IR-079,IR-080,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-087,IR-088,IR-089,IR-090,IR-092,IR-093,IR-094,IR-095,IR-097,IR-098,IR-100,IR-101,IR-102,IR-104,IR-105,IR-106,IR-107,IR-108,IR-109,IR-110,IR-112,IR-114,IR-115,IR-116,IR-117,IR-118,IR-119,IR-120,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-126,IR-127,IR-128,IR-129,IR-131,IR-132,IR-133,IR-134,IR-135,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-141,IR-142,IR-143,IR-144,IR-145,IR-146,IR-147,IR-149,IR-150,IR-151,IR-152,IR-153,IR-154,IR-155,IR-156,IR-157,IR-158,IR-159,IR-160,或IR-161抗体。
另外,本发明提供下文(1)至(290)任一的抗体:
(1)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列的VH中鉴定;
(2)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2292的氨基酸序列的VL中鉴定;
(3)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2294的氨基酸序列的VH中鉴定;
(4)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2296的氨基酸序列的VL中鉴定;
(5)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2298的氨基酸序列的VH中鉴定;
(6)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2300的氨基酸序列的VL中鉴定;
(7)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2302的氨基酸序列的VH中鉴定;
(8)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2304的氨基酸序列的VL中鉴定;
(9)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2306的氨基酸序列的VH中鉴定;
(10)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2308的氨基酸序列的VL中鉴定;
(11)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2310的氨基酸序列的VH中鉴定;
(12)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2312的氨基酸序列的VL中鉴定;
(13)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2314的氨基酸序列的VH中鉴定;
(14)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2316的氨基酸序列的VL中鉴定;
(15)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2318的氨基酸序列的VH中鉴定;
(16)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2320的氨基酸序列的VL中鉴定;
(17)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2322的氨基酸序列的VH中鉴定;
(18)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2324的氨基酸序列的VL中鉴定;
(19)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2326的氨基酸序列的VH中鉴定;
(20)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2328的氨基酸序列的VL中鉴定;
(21)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2330的氨基酸序列的VH中鉴定;
(22)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2332的氨基酸序列的VL中鉴定;
(23)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2334的氨基酸序列的VH中鉴定;
(24)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2336的氨基酸序列的VL中鉴定;
(25)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2338的氨基酸序列的VH中鉴定;
(26)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2340的氨基酸序列的VL中鉴定;
(27)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2342的氨基酸序列的VH中鉴定;
(28)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2344的氨基酸序列的VL中鉴定;
(29)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2346的氨基酸序列的VH中鉴定;
(30)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2348的氨基酸序列的VL中鉴定;
(31)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2350的氨基酸序列的VH中鉴定;
(32)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2352的氨基酸序列的VL中鉴定;
(33)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2354的氨基酸序列的VH中鉴定;
(34)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2356的氨基酸序列的VL中鉴定;
(35)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2358的氨基酸序列的VH中鉴定;
(36)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2360的氨基酸序列的VL中鉴定;
(37)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2362的氨基酸序列的VH中鉴定;
(38)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2364的氨基酸序列的VL中鉴定;
(39)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2366的氨基酸序列的VH中鉴定;
(40)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2368的氨基酸序列的VL中鉴定;
(41)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2370的氨基酸序列的VH中鉴定;
(42)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2372的氨基酸序列的VL中鉴定;
(43)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2374的氨基酸序列的VH中鉴定;
(44)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2376的氨基酸序列的VL中鉴定;
(45)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2378的氨基酸序列的VH中鉴定;
(46)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2380的氨基酸序列的VL中鉴定;
(47)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2382的氨基酸序列的VH中鉴定;
(48)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2384的氨基酸序列的VL中鉴定;
(49)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2386的氨基酸序列的VH中鉴定;
(50)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2388的氨基酸序列的VL中鉴定;
(51)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2390的氨基酸序列的VH中鉴定;
(52)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2392的氨基酸序列的VL中鉴定;
(53)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2394的氨基酸序列的VH中鉴定;
(54)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2396的氨基酸序列的VL中鉴定;
(55)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2398的氨基酸序列的VH中鉴定;
(56)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2400的氨基酸序列的VL中鉴定;
(57)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2402的氨基酸序列的VH中鉴定;
(58)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2404的氨基酸序列的VL中鉴定;
(59)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2406的氨基酸序列的VH中鉴定;
(60)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2408的氨基酸序列的VL中鉴定;
(61)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2410的氨基酸序列的VH中鉴定;
(62)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2412的氨基酸序列的VL中鉴定;
(63)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2414的氨基酸序列的VH中鉴定;
(64)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2416的氨基酸序列的VL中鉴定;
(65)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2418的氨基酸序列的VH中鉴定;
(66)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2420的氨基酸序列的VL中鉴定;
(67)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2422的氨基酸序列的VH中鉴定;
(68)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2424的氨基酸序列的VL中鉴定;
(69)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2426的氨基酸序列的VH中鉴定;
(70)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2428的氨基酸序列的VL中鉴定;
(71)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2430的氨基酸序列的VH中鉴定;
(72)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2432的氨基酸序列的VL中鉴定;
(73)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2434的氨基酸序列的VH中鉴定;
(74)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2436的氨基酸序列的VL中鉴定;
(75)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2438的氨基酸序列的VH中鉴定;
(76)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2440的氨基酸序列的VL中鉴定;
(77)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2442的氨基酸序列的VH中鉴定;
(78)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2444的氨基酸序列的VL中鉴定;
(79)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2446的氨基酸序列的VH中鉴定;
(80)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2448的氨基酸序列的VL中鉴定;
(81)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2450的氨基酸序列的VH中鉴定;
(82)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2452的氨基酸序列的VL中鉴定;
(83)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2454的氨基酸序列的VH中鉴定;
(84)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2456的氨基酸序列的VL中鉴定;
(85)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2458的氨基酸序列的VH中鉴定;
(86)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2460的氨基酸序列的VL中鉴定;
(87)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2462的氨基酸序列的VH中鉴定;
(88)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2464的氨基酸序列的VL中鉴定;
(89)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2466的氨基酸序列的VH中鉴定;
(90)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2468的氨基酸序列的VL中鉴定;
(91)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2470的氨基酸序列的VH中鉴定;
(92)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2472的氨基酸序列的VL中鉴定;
(93)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2474的氨基酸序列的VH中鉴定;
(94)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2476的氨基酸序列的VL中鉴定;
(95)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2478的氨基酸序列的VH中鉴定;
(96)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2480的氨基酸序列的VL中鉴定;
(97)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2482的氨基酸序列的VH中鉴定;
(98)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2484的氨基酸序列的VL中鉴定;
(99)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2486的氨基酸序列的VH中鉴定;
(100)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2488的氨基酸序列的VL中鉴定;
(101)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2490的氨基酸序列的VH中鉴定;
(102)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2492的氨基酸序列的VL中鉴定;
(103)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2494的氨基酸序列的VH中鉴定;
(104)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2496的氨基酸序列的VL中鉴定;
(105)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2498的氨基酸序列的VH中鉴定;
(106)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2500的氨基酸序列的VL中鉴定;
(107)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2502的氨基酸序列的VH中鉴定;
(108)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2504的氨基酸序列的VL中鉴定;
(109)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2506的氨基酸序列的VH中鉴定;
(110)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2508的氨基酸序列的VL中鉴定;
(111)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2510的氨基酸序列的VH中鉴定;
(112)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2512的氨基酸序列的VL中鉴定;
(113)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2514的氨基酸序列的VH中鉴定;
(114)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2516的氨基酸序列的VL中鉴定;
(115)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2518的氨基酸序列的VH中鉴定;
(116)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2520的氨基酸序列的VL中鉴定;
(117)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2522的氨基酸序列的VH中鉴定;
(118)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2524的氨基酸序列的VL中鉴定;
(119)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2526的氨基酸序列的VH中鉴定;
(120)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2528的氨基酸序列的VL中鉴定;
(121)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2530的氨基酸序列的VH中鉴定;
(122)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2532的氨基酸序列的VL中鉴定;
(123)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2534的氨基酸序列的VH中鉴定;
(124)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2536的氨基酸序列的VL中鉴定;
(125)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2538的氨基酸序列的VH中鉴定;
(126)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2540的氨基酸序列的VL中鉴定;
(127)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2542的氨基酸序列的VH中鉴定;
(128)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2544的氨基酸序列的VL中鉴定;
(129)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2546的氨基酸序列的VH中鉴定;
(130)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2548的氨基酸序列的VL中鉴定;
(131)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2550的氨基酸序列的VH中鉴定;
(132)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2552的氨基酸序列的VL中鉴定;
(133)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2554的氨基酸序列的VH中鉴定;
(134)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2556的氨基酸序列的VL中鉴定;
(135)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2558的氨基酸序列的VH中鉴定;
(136)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2560的氨基酸序列的VL中鉴定;
(137)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2562的氨基酸序列的VH中鉴定;
(138)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2564的氨基酸序列的VL中鉴定;
(139)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2566的氨基酸序列的VH中鉴定;
(140)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2568的氨基酸序列的VL中鉴定;
(141)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2570的氨基酸序列的VH中鉴定;
(142)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2572的氨基酸序列的VL中鉴定;
(143)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2574的氨基酸序列的VH中鉴定;
(144)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2576的氨基酸序列的VL中鉴定;
(145)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2578的氨基酸序列的VH中鉴定;
(146)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2580的氨基酸序列的VL中鉴定;
(147)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2582的氨基酸序列的VH中鉴定;
(148)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2584的氨基酸序列的VL中鉴定;
(149)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2586的氨基酸序列的VH中鉴定;
(150)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2588的氨基酸序列的VL中鉴定;
(151)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2590的氨基酸序列的VH中鉴定;
(152)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2592的氨基酸序列的VL中鉴定;
(153)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2594的氨基酸序列的VH中鉴定;
(154)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2596的氨基酸序列的VL中鉴定;
(155)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2598的氨基酸序列的VH中鉴定;
(156)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2600的氨基酸序列的VL中鉴定;
(157)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2602的氨基酸序列的VH中鉴定;
(158)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2604的氨基酸序列的VL中鉴定;
(159)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2606的氨基酸序列的VH中鉴定;
(160)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2608的氨基酸序列的VL中鉴定;
(161)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2610的氨基酸序列的VH中鉴定;
(162)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2612的氨基酸序列的VL中鉴定;
(163)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2614的氨基酸序列的VH中鉴定;
(164)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2616的氨基酸序列的VL中鉴定;
(165)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2618的氨基酸序列的VH中鉴定;
(166)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2620的氨基酸序列的VL中鉴定;
(167)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2622的氨基酸序列的VH中鉴定;
(168)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2624的氨基酸序列的VL中鉴定;
(169)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2626的氨基酸序列的VH中鉴定;
(170)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2628的氨基酸序列的VL中鉴定;
(171)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2630的氨基酸序列的VH中鉴定;
(172)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2632的氨基酸序列的VL中鉴定;
(173)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2634的氨基酸序列的VH中鉴定;
(174)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2636的氨基酸序列的VL中鉴定;
(175)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2638的氨基酸序列的VH中鉴定;
(176)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2640的氨基酸序列的VL中鉴定;
(177)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2642的氨基酸序列的VH中鉴定;
(178)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2644的氨基酸序列的VL中鉴定;
(179)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2646的氨基酸序列的VH中鉴定;
(180)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2648的氨基酸序列的VL中鉴定;
(181)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2650的氨基酸序列的VH中鉴定;
(182)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2652的氨基酸序列的VL中鉴定;
(183)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2654的氨基酸序列的VH中鉴定;
(184)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2656的氨基酸序列的VL中鉴定;
(185)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2658的氨基酸序列的VH中鉴定;
(186)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2660的氨基酸序列的VL中鉴定;
(187)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2662的氨基酸序列的VH中鉴定;
(188)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2664的氨基酸序列的VL中鉴定;
(189)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2666的氨基酸序列的VH中鉴定;
(190)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2668的氨基酸序列的VL中鉴定;
(191)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2670的氨基酸序列的VH中鉴定;
(192)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2672的氨基酸序列的VL中鉴定;
(193)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2674的氨基酸序列的VH中鉴定;
(194)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2676的氨基酸序列的VL中鉴定;
(195)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2678的氨基酸序列的VH中鉴定;
(196)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2680的氨基酸序列的VL中鉴定;
(197)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2682的氨基酸序列的VH中鉴定;
(198)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2684的氨基酸序列的VL中鉴定;
(199)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2686的氨基酸序列的VH中鉴定;
(200)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2688的氨基酸序列的VL中鉴定;
(201)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2690的氨基酸序列的VH中鉴定;
(202)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2692的氨基酸序列的VL中鉴定;
(203)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2694的氨基酸序列的VH中鉴定;
(204)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2696的氨基酸序列的VL中鉴定;
(205)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2698的氨基酸序列的VH中鉴定;
(206)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2700的氨基酸序列的VL中鉴定;
(207)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2702的氨基酸序列的VH中鉴定;
(208)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2704的氨基酸序列的VL中鉴定;
(209)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2706的氨基酸序列的VH中鉴定;
(210)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2708的氨基酸序列的VL中鉴定;
(211)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2710的氨基酸序列的VH中鉴定;
(212)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2712的氨基酸序列的VL中鉴定;
(213)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2714的氨基酸序列的VH中鉴定;
(214)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2716的氨基酸序列的VL中鉴定;
(215)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2718的氨基酸序列的VH中鉴定;
(216)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2720的氨基酸序列的VL中鉴定;
(217)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2722的氨基酸序列的VH中鉴定;
(218)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2724的氨基酸序列的VL中鉴定;
(219)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2726的氨基酸序列的VH中鉴定;
(220)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2728的氨基酸序列的VL中鉴定;
(221)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2730的氨基酸序列的VH中鉴定;
(222)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2732的氨基酸序列的VL中鉴定;
(223)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2734的氨基酸序列的VH中鉴定;
(224)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2736的氨基酸序列的VL中鉴定;
(225)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2738的氨基酸序列的VH中鉴定;
(226)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2740的氨基酸序列的VL中鉴定;
(227)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2742的氨基酸序列的VH中鉴定;
(228)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2744的氨基酸序列的VL中鉴定;
(229)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2746的氨基酸序列的VH中鉴定;
(230)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2748的氨基酸序列的VL中鉴定;
(231)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2750的氨基酸序列的VH中鉴定;
(232)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2752的氨基酸序列的VL中鉴定;
(233)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2754的氨基酸序列的VH中鉴定;
(234)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2756的氨基酸序列的VL中鉴定;
(235)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2758的氨基酸序列的VH中鉴定;
(236)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2760的氨基酸序列的VL中鉴定;
(237)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2762的氨基酸序列的VH中鉴定;
(238)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NQ:2764的氨基酸序列的VL中鉴定;
(239)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2766的氨基酸序列的VH中鉴定;
(240)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2768的氨基酸序列的VL中鉴定;
(241)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2770的氨基酸序列的VH中鉴定;
(242)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2772的氨基酸序列的VL中鉴定;
(243)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2774的氨基酸序列的VH中鉴定;
(244)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2776的氨基酸序列的VL中鉴定;
(245)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2778的氨基酸序列的VH中鉴定;
(246)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2780的氨基酸序列的VL中鉴定;
(247)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2782的氨基酸序列的VH中鉴定;
(248)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2784的氨基酸序列的VL中鉴定;
(249)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2786的氨基酸序列的VH中鉴定;
(250)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2788的氨基酸序列的VL中鉴定;
(251)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2790的氨基酸序列的VH中鉴定;
(252)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2792的氨基酸序列的VL中鉴定;
(253)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2794的氨基酸序列的VH中鉴定;
(254)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2796的氨基酸序列的VL中鉴定;
(255)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2798的氨基酸序列的VH中鉴定;
(256)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2800的氨基酸序列的VL中鉴定;
(257)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2802的氨基酸序列的VH中鉴定;
(258)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2804的氨基酸序列的VL中鉴定;
(259)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2806的氨基酸序列的VH中鉴定;
(260)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2808的氨基酸序列的VL中鉴定;
(261)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2810的氨基酸序列的VH中鉴定;
(262)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2812的氨基酸序列的VL中鉴定;
(263)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2814的氨基酸序列的VH中鉴定;
(264)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2816的氨基酸序列的VL中鉴定;
(265)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2818的氨基酸序列的VH中鉴定;
(266)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2820的氨基酸序列的VL中鉴定;
(267)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2822的氨基酸序列的VH中鉴定;
(268)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2824的氨基酸序列的VL中鉴定;
(269)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2826的氨基酸序列的VH中鉴定;
(270)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2828的氨基酸序列的VL中鉴定;
(271)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2830的氨基酸序列的VH中鉴定;
(272)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2832的氨基酸序列的VL中鉴定;
(273)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2834的氨基酸序列的VH中鉴定;
(274)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2836的氨基酸序列的VL中鉴定;
(275)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2838的氨基酸序列的VH中鉴定;
(276)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2840的氨基酸序列的VL中鉴定;
(277)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2842的氨基酸序列的VH中鉴定;
(278)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2844的氨基酸序列的VL中鉴定;
(279)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2846的氨基酸序列的VH中鉴定;
(280)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2848的氨基酸序列的VL中鉴定;
(281)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2850的氨基酸序列的VH中鉴定;
(282)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2852的氨基酸序列的VL中鉴定;
(283)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2854的氨基酸序列的VH中鉴定;
(284)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2856的氨基酸序列的VL中鉴定;
(285)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2858的氨基酸序列的VH中鉴定;
(286)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2860的氨基酸序列的VL中鉴定;
(287)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2862的氨基酸序列的VH中鉴定;
(288)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2864的氨基酸序列的VL中鉴定;
(289)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2878的氨基酸序列的VH中鉴定;
(290)一种抗体,其包含具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在包含SEQ ID NO:2880的氨基酸序列的VL中鉴定。
如上所述,“CDR1、CDR2、和CDR3”指通过本领域公知方法(例如参见Kabat,Elvin A.,Sequences of proteins of immunological interest 5th ed.,National Institutes of Health,1991;Chothia et al,J Mol Biol 196:901-917,1987)确定的CDR。CDR1、CDR2、和CDR3的氨基酸序列可以使用本领域公知方法在包括CDR1、CDR2和CDR3的区域的氨基酸序列中鉴定,这是本领域公知常识。在下面的实施方案中,对于每一种抗体,显示依照Kabat的定义确定的CDR氨基酸序列的一个例子。
在一个优选的实施方案中,本发明的抗体是下文(1)至(872)之任一。
IR-001抗体:
(1)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:8的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:10作为CDR3的H链;
(2)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:14的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:16作为CDR3的L链;
(3)一种抗体,其包含(1)的H链和(2)的L链;
(4)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2290的氨基酸序列作为VH的H链;
(5)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2292的氨基酸序列作为VL的L链;
(6)一种抗体,其包含(4)的H链和(5)的L链;
IR-002抗体:
(7)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:22的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:24的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:26作为CDR3的H链;
(8)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:28的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:30的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:32作为CDR3的L链;
(9)一种抗体,其包含(7)的H链和(8)的L链;
(10)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2294的氨基酸序列作为VH的H链;
(11)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2296的氨基酸序列作为VL的L链;
(12)一种抗体,其包含(10)的H链和(11)的L链;
IR-004抗体:
(13)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:38的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:40的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:42作为CDR3的H链;
(14)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:44的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:46的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:48作为CDR3的L链;
(15)一种抗体,其包含(13)的H链和(14)的L链;
(16)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2298的氨基酸序列作为VH的H链;
(17)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2300的氨基酸序列作为VL的L链;
(18)一种抗体,其包含(16)的H链和(17)的L链;
IR-005抗体:
(19)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:54的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:56的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:58作为CDR3的H链;
(20)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:60的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:62的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:64作为CDR3的L链;
(21)一种抗体,其包含(19)的H链和(20)的L链;
(22)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2302的氨基酸序列作为VH的H链;
(23)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2304的氨基酸序列作为VL的L链;
(24)一种抗体,其包含(22)的H链和(23)的L链;
IR-006抗体:
(25)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:70的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:72的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:74作为CDR3的H链;
(26)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:76的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:78的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:80作为CDR3的L链;
(27)一种抗体,其包含(25)的H链和(26)的L链;
(28)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2306的氨基酸序列作为VH的H链;
(29)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2308的氨基酸序列作为VL的L链;
(30)一种抗体,其包含(28)的H链和(29)的L链;
IR-007抗体:
(31)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:86的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:88的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:90作为CDR3的H链;
(32)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:92的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:94的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:96作为CDR3的L链;
(33)一种抗体,其包含(31)的H链和(32)的L链;
(34)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2310的氨基酸序列作为VH的H链;
(35)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2312的氨基酸序列作为VL的L链;
(36)一种抗体,其包含(34)的H链和(35)的L链;
IR-008抗体:
(37)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:102的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:104的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:106作为CDR3的H链;
(38)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:108的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:110的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:112作为CDR3的L链;
(39)一种抗体,其包含(37)的H链和(38)的L链;
(40)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2314的氨基酸序列作为VH的H链;
(41)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2316的氨基酸序列作为VL的L链;
(42)一种抗体,其包含(40)的H链和(41)的L链;
IR-011抗体:
(43)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:118的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:120的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:122作为CDR3的H链;
(44)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:124的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:126的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:128作为CDR3的L链;
(45)一种抗体,其包含(43)的H链和(44)的L链;
(46)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2318的氨基酸序列作为VH的H链;
(47)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2320的氨基酸序列作为VL的L链;
(48)一种抗体,其包含(46)的H链和(47)的L链;
IR-012抗体:
(49)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:134的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:136的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:138作为CDR3的H链;
(50)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:140的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:142的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:144作为CDR3的L链;
(51)一种抗体,其包含(49)的H链和(50)的L链;
(52)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2322的氨基酸序列作为VH的H链;
(53)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2324的氨基酸序列作为VL的L链;
(54)一种抗体,其包含(52)的H链和(53)的L链;
IR-013抗体:
(55)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:150的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:152的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:154作为CDR3的H链;
(56)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:156的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:158的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:160作为CDR3的L链;
(57)一种抗体,其包含(55)的H链和(56)的L链;
(58)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2326的氨基酸序列作为VH的H链;
(59)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2328的氨基酸序列作为VL的L链;
(60)一种抗体,其包含(58)的H链和(59)的L链;
IR-014抗体:
(61)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:166的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:168的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:170作为CDR3的H链;
(62)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:172的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:174的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:176作为CDR3的L链;
(63)一种抗体,其包含(61)的H链和(62)的L链;
(64)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2330的氨基酸序列作为VH的H链;
(65)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2332的氨基酸序列作为VL的L链;
(66)一种抗体,其包含(64)的H链和(65)的L链;
IR-015抗体:
(67)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:182的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:184的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:186作为CDR3的H链;
(68)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:188的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:190的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:192作为CDR3的L链;
(69)一种抗体,其包含(67)的H链和(68)的L链;
(70)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2334的氨基酸序列作为VH的H链;
(71)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2336的氨基酸序列作为VL的L链;
(72)一种抗体,其包含(70)的H链和(71)的L链;
IR-017抗体:
(73)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:198的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:200的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:202作为CDR3的H链;
(74)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:204的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:206的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:208作为CDR3的L链;
(75)一种抗体,其包含(73)的H链和(74)的L链;
(76)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2338的氨基酸序列作为VH的H链;
(77)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2340的氨基酸序列作为VL的L链;
(78)一种抗体,其包含(76)的H链和(77)的L链;
IR-020抗体:
(79)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:214的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:216的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:218作为CDR3的H链;
(80)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:220的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:222的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:224作为CDR3的L链;
(81)一种抗体,其包含(79)的H链和(80)的L链;
(82)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2342的氨基酸序列作为VH的H链;
(83)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2344的氨基酸序列作为VL的L链;
(84)一种抗体,其包含(82)的H链和(83)的L链;
IR-021抗体:
(85)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:230的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:232的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:234作为CDR3的H链;
(86)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:236的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:238的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:240作为CDR3的L链;
(87)一种抗体,其包含(85)的H链和(86)的L链;
(88)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2346的氨基酸序列作为VH的H链;
(89)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2348的氨基酸序列作为VL的L链;
(90)一种抗体,其包含(88)的H链和(89)的L链;
IR-022抗体:
(91)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:246的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:248的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:250作为CDR3的H链;
(92)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:252的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:254的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:256作为CDR3的L链;
(93)一种抗体,其包含(91)的H链和(92)的L链;
(94)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2350的氨基酸序列作为VH的H链;
(95)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2352的氨基酸序列作为VL的L链;
(96)一种抗体,其包含(94)的H链和(95)的L链;
IR-023抗体:
(97)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:262的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:264的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:266作为CDR3的H链;
(98)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:268的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:270的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:272作为CDR3的L链;
(99)一种抗体,其包含(97)的H链和(98)的L链;
(100)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2354的氨基酸序列作为VH的H链;
(101)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2356的氨基酸序列作为VL的L链;
(102)一种抗体,其包含(100)的H链和(101)的L链;
IR-024抗体:
(103)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:278的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:280的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:282作为CDR3的H链;
(104)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:284的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:286的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:288作为CDR3的L链;
(105)一种抗体,其包含(103)的H链和(104)的L链;
(106)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2358的氨基酸序列作为VH的H链;
(107)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2360的氨基酸序列作为VL的L链;
(108)一种抗体,其包含(106)的H链和(107)的L链;
IR-025抗体:
(109)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:294的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:296的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:298作为CDR3的H链;
(110)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:300的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:302的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:304作为CDR3的L链;
(111)一种抗体,其包含(109)的H链和(110)的L链;
(112)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2362的氨基酸序列作为VH的H链;
(113)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2364的氨基酸序列作为VL的L链;
(114)一种抗体,其包含(112)的H链和(113)的L链;
IR-026抗体:
(115)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:310的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:312的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:314作为CDR3的H链;
(116)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:316的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:318的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:320作为CDR3的L链;
(117)一种抗体,其包含(115)的H链和(116)的L链;
(118)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2366的氨基酸序列作为VH的H链;
(119)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2368的氨基酸序列作为VL的L链;
(120)一种抗体,其包含(118)的H链和(119)的L链;
IR-027抗体:
(121)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:326的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:328的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:330作为CDR3的H链;
(122)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:332的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:334的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:336作为CDR3的L链;
(123)一种抗体,其包含(121)的H链和(122)的L链;
(124)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2370的氨基酸序列作为VH的H链;
(125)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2372的氨基酸序列作为VL的L链;
(126)一种抗体,其包含(124)的H链和(125)的L链;
IR-028抗体:
(127)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:342的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:344的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:346作为CDR3的H链;
(128)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:348的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:350的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:352作为CDR3的L链;
(129)一种抗体,其包含(127)的H链和(128)的L链;
(130)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2374的氨基酸序列作为VH的H链;
(131)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2376的氨基酸序列作为VL的L链;
(132)一种抗体,其包含(130)的H链和(131)的L链;
IR-029抗体:
(133)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:358的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:360的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:362作为CDR3的H链;
(134)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:364的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:366的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:368作为CDR3的L链;
(135)一种抗体,其包含(133)的H链和(134)的L链;
(136)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2378的氨基酸序列作为VH的H链;
(137)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2380的氨基酸序列作为VL的L链;
(138)一种抗体,其包含(136)的H链和(137)的L链;
IR-030抗体:
(139)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:374的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:376的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:378作为CDR3的H链;
(140)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:380的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:382的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:384作为CDR3的L链;
(141)一种抗体,其包含(139)的H链和(140)的L链;
(142)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2382的氨基酸序列作为VH的H链;
(143)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2384的氨基酸序列作为VL的L链;
(144)一种抗体,其包含(142)的H链和(143)的L链;
IR-031抗体:
(145)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:390的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:392的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:394作为CDR3的H链;
(146)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:396的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:398的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:400作为CDR3的L链;
(147)一种抗体,其包含(145)的H链和(146)的L链;
(148)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2386的氨基酸序列作为VH的H链;
(149)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2388的氨基酸序列作为VL的L链;
(150)一种抗体,其包含(148)的H链和(149)的L链;
IR-032抗体:
(151)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:406的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:408的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:410作为CDR3的H链;
(152)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:412的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:414的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:416作为CDR3的L链;
(153)一种抗体,其包含(151)的H链和(152)的L链;
(154)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2390的氨基酸序列作为VH的H链;
(155)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2392的氨基酸序列作为VL的L链;
(156)一种抗体,其包含(154)的H链和(155)的L链;
IR-033抗体:
(157)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:422的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:424的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:426作为CDR3的H链;
(158)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:428的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:430的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:432作为CDR3的L链;
(159)一种抗体,其包含(157)的H链和(158)的L链;
(160)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2394的氨基酸序列作为VH的H链;
(161)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2396的氨基酸序列作为VL的L链;
(162)一种抗体,其包含(160)的H链和(161)的L链;
IR-034抗体:
(163)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:438的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:440的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:442作为CDR3的H链;
(164)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:444的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:446的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:448作为CDR3的L链;
(165)一种抗体,其包含(163)的H链和(164)的L链;
(166)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2398的氨基酸序列作为VH的H链;
(167)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2400的氨基酸序列作为VL的L链;
(168)一种抗体,其包含(166)的H链和(167)的L链;
IR-035抗体:
(169)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:454的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:456的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:458作为CDR3的H链;
(170)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:460的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:462的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:464作为CDR3的L链;
(171)一种抗体,其包含(169)的H链和(170)的L链;
(172)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2402的氨基酸序列作为VH的H链;
(173)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2404的氨基酸序列作为VL的L链;
(174)一种抗体,其包含(172)的H链和(173)的L链;
IR-036抗体:
(175)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:470的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:472的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:474作为CDR3的H链;
(176)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:476的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:478的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:480作为CDR3的L链;
(177)一种抗体,其包含(175)的H链和(176)的L链;
(178)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2406的氨基酸序列作为VH的H链;
(179)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2408的氨基酸序列作为VL的L链;
(180)一种抗体,其包含(178)的H链和(179)的L链;
IR-037抗体:
(181)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:486的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:488的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:490作为CDR3的H链;
(182)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:492的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:494的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:496作为CDR3的L链;
(183)一种抗体,其包含(181)的H链和(182)的L链;
(184)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2410的氨基酸序列作为VH的H链;
(185)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2412的氨基酸序列作为VL的L链;
(186)一种抗体,其包含(184)的H链和(185)的L链;
IR-038抗体:
(187)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:502的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:504的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:506作为CDR3的H链;
(188)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:508的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:510的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:512作为CDR3的L链;
(189)一种抗体,其包含(187)的H链和(188)的L链;
(190)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2414的氨基酸序列作为VH的H链;
(191)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2416的氨基酸序列作为VL的L链;
(192)一种抗体,其包含(190)的H链和(191)的L链;
IR-039抗体:
(193)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:518的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:520的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:522作为CDR3的H链;
(194)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:524的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:526的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:528作为CDR3的L链;
(195)一种抗体,其包含(193)的H链和(194)的L链;
(196)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2418的氨基酸序列作为VH的H链;
(197)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2420的氨基酸序列作为VL的L链;
(198)一种抗体,其包含(196)的H链和(197)的L链;
IR-040抗体:
(199)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:534的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:536的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:538作为CDR3的H链;
(200)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:540的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:542的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:544作为CDR3的L链;
(201)一种抗体,其包含(199)的H链和(200)的L链;
(202)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2422的氨基酸序列作为VH的H链;
(203)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2424的氨基酸序列作为VL的L链;
(204)一种抗体,其包含(202)的H链和(203)的L链;
IR-041抗体:
(205)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:550的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:552的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:554作为CDR3的H链;
(206)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:556的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:558的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:560作为CDR3的L链;
(207)一种抗体,其包含(205)的H链和(206)的L链;
(208)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2426的氨基酸序列作为VH的H链;
(209)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2428的氨基酸序列作为VL的L链;
(210)一种抗体,其包含(208)的H链和(209)的L链;
IR-043抗体:
(211)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:566的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:568的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:570作为CDR3的H链;
(212)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:572的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:574的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:576作为CDR3的L链;
(213)一种抗体,其包含(211)的H链和(212)的L链;
(214)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2430的氨基酸序列作为VH的H链;
(215)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2432的氨基酸序列作为VL的L链;
(216)一种抗体,其包含(214)的H链和(215)的L链;
IR-044抗体:
(217)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:582的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:584的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:586作为CDR3的H链;
(218)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:588的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:590的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:592作为CDR3的L链;
(219)一种抗体,其包含(217)的H链和(218)的L链;
(220)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2434的氨基酸序列作为VH的H链;
(221)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2436的氨基酸序列作为VL的L链;
(222)一种抗体,其包含(220)的H链和(221)的L链;
IR-045抗体:
(223)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:598的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:600的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:602作为CDR3的H链;
(224)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:604的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:606的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:608作为CDR3的L链;
(225)一种抗体,其包含(223)的H链和(224)的L链;
(226)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2438的氨基酸序列作为VH的H链;
(227)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2440的氨基酸序列作为VL的L链;
(228)一种抗体,其包含(226)的H链和(227)的L链;
IR-046抗体:
(229)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:614的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:616的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:618作为CDR3的H链;
(230)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:620的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:622的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:624作为CDR3的L链;
(231)一种抗体,其包含(229)的H链和(230)的L链;
(232)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2442的氨基酸序列作为VH的H链;
(233)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2444的氨基酸序列作为VL的L链;
(234)一种抗体,其包含(232)的H链和(233)的L链;
IR-048抗体:
(235)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:630的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:632的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:634作为CDR3的H链;
(236)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:636的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:638的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:640作为CDR3的L链;
(237)一种抗体,其包含(235)的H链和(236)的L链;
(238)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2446的氨基酸序列作为VH的H链;
(239)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2448的氨基酸序列作为VL的L链;
(240)一种抗体,其包含(238)的H链和(239)的L链;
IR-049抗体:
(241)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:646的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:648的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:650作为CDR3的H链;
(242)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:652的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:654的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:656作为CDR3的L链;
(243)一种抗体,其包含(241)的H链和(242)的L链;
(244)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2450的氨基酸序列作为VH的H链;
(245)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2452的氨基酸序列作为VL的L链;
(246)一种抗体,其包含(244)的H链和(245)的L链;
IR-050抗体:
(247)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:662的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:664的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:666作为CDR3的H链;
(248)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:668的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:670的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:672作为CDR3的L链;
(249)一种抗体,其包含(247)的H链和(248)的L链;
(250)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2454的氨基酸序列作为VH的H链;
(251)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2456的氨基酸序列作为VL的L链;
(252)一种抗体,其包含(250)的H链和(251)的L链;
IR-051抗体:
(253)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:678的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:680的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:682作为CDR3的H链;
(254)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:684的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:686的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:688作为CDR3的L链;
(255)一种抗体,其包含(253)的H链和(254)的L链;
(256)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2458的氨基酸序列作为VH的H链;
(257)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2460的氨基酸序列作为VL的L链;
(258)一种抗体,其包含(256)的H链和(257)的L链;
IR-052抗体:
(259)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:694的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:696的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:698作为CDR3的H链;
(260)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:700的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:702的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:704作为CDR3的L链;
(261)一种抗体,其包含(259)的H链和(260)的L链;
(262)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2462的氨基酸序列作为VH的H链;
(263)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2464的氨基酸序列作为VL的L链;
(264)一种抗体,其包含(262)的H链和(263)的L链;
IR-053抗体:
(265)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:710的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:712的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:714作为CDR3的H链;
(266)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:716的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:718的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:720作为CDR3的L链;
(267)一种抗体,其包含(265)的H链和(266)的L链;
(268)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2466的氨基酸序列作为VH的H链;
(269)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2468的氨基酸序列作为VL的L链;
(270)一种抗体,其包含(268)的H链和(269)的L链;
IR-054抗体:
(271)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:726的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:728的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:730作为CDR3的H链;
(272)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:732的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:734的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:736作为CDR3的L链;
(273)一种抗体,其包含(271)的H链和(272)的L链;
(274)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2470的氨基酸序列作为VH的H链;
(275)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2472的氨基酸序列作为VL的L链;
(276)一种抗体,其包含(274)的H链和(275)的L链;
IR-055抗体:
(277)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:742的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:744的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:746作为CDR3的H链;
(278)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:748的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:750的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:752作为CDR3的L链;
(279)一种抗体,其包含(277)的H链和(278)的L链;
(280)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2474的氨基酸序列作为VH的H链;
(281)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2476的氨基酸序列作为VL的L链;
(282)一种抗体,其包含(280)的H链和(281)的L链;
IR-056抗体:
(283)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:758的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:760的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:762作为CDR3的H链;
(284)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:764的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:766的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:768作为CDR3的L链;
(285)一种抗体,其包含(283)的H链和(284)的L链;
(286)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2478的氨基酸序列作为VH的H链;
(287)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2480的氨基酸序列作为VL的L链;
(288)一种抗体,其包含(286)的H链和(287)的L链;
IR-057抗体:
(289)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:774的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:776的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:778作为CDR3的H链;
(290)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:780的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:782的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:784作为CDR3的L链;
(291)一种抗体,其包含(289)的H链和(290)的L链;
(292)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2482的氨基酸序列作为VH的H链;
(293)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2484的氨基酸序列作为VL的L链;
(294)一种抗体,其包含(292)的H链和(293)的L链;
IR-058抗体:
(295)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:790的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:792的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:794作为CDR3的H链;
(296)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:796的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:798的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:800作为CDR3的L链;
(297)一种抗体,其包含(295)的H链和(296)的L链;
(298)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2486的氨基酸序列作为VH的H链;
(299)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2488的氨基酸序列作为VL的L链;
(300)一种抗体,其包含(298)的H链和(299)的L链;
IR-059抗体:
(301)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:806的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:808的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:810作为CDR3的H链;
(302)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:812的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:814的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:816作为CDR3的L链;
(303)一种抗体,其包含(301)的H链和(302)的L链;
(304)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2490的氨基酸序列作为VH的H链;
(305)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2492的氨基酸序列作为VL的L链;
(306)一种抗体,其包含(304)的H链和(305)的L链;
IR-060抗体:
(307)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:822的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:824的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:826作为CDR3的H链;
(308)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:828的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:830的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:832作为CDR3的L链;
(309)一种抗体,其包含(307)的H链和(308)的L链;
(310)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2494的氨基酸序列作为VH的H链;
(311)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2496的氨基酸序列作为VL的L链;
(312)一种抗体,其包含(310)的H链和(311)的L链;
IR-061抗体:
(313)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:838的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:840的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:842作为CDR3的H链;
(314)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:844的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:846的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:848作为CDR3的L链;
(315)一种抗体,其包含(313)的H链和(314)的L链;
(316)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2498的氨基酸序列作为VH的H链;
(317)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2500的氨基酸序列作为VL的L链;
(318)一种抗体,其包含(316)的H链和(317)的L链;
IR-062抗体:
(319)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:854的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:856的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:858作为CDR3的H链;
(320)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:860的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:862的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:864作为CDR3的L链;
(321)一种抗体,其包含(319)的H链和(320)的L链;
(322)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2502的氨基酸序列作为VH的H链;
(323)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2504的氨基酸序列作为VL的L链;
(324)一种抗体,其包含(322)的H链和(323)的L链;
IR-063抗体:
(325)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:870的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:872的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:874作为CDR3的H链;
(326)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:876的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:878的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:880作为CDR3的L链;
(327)一种抗体,其包含(325)的H链和(326)的L链;
(328)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2506的氨基酸序列作为VH的H链;
(329)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2508的氨基酸序列作为VL的L链;
(330)一种抗体,其包含(328)的H链和(329)的L链;
IR-064抗体:
(331)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:886的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:888的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:890作为CDR3的H链;
(332)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:892的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:894的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:896作为CDR3的L链;
(333)一种抗体,其包含(331)的H链和(332)的L链;
(334)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2510的氨基酸序列作为VH的H链;
(335)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2512的氨基酸序列作为VL的L链;
(336)一种抗体,其包含(334)的H链和(335)的L链;
IR-065抗体:
(337)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:902的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:904的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:906作为CDR3的H链;
(338)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:908的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:910的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:912作为CDR3的L链;
(339)一种抗体,其包含(337)的H链和(338)的L链;
(340)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2514的氨基酸序列作为VH的H链;
(341)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2516的氨基酸序列作为VL的L链;
(342)一种抗体,其包含(340)的H链和(341)的L链;
IR-066抗体:
(343)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:918的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:920的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:922作为CDR3的H链;
(344)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:924的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:926的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:928作为CDR3的L链;
(345)一种抗体,其包含(343)的H链和(344)的L链;
(346)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2518的氨基酸序列作为VH的H链;
(347)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2520的氨基酸序列作为VL的L链;
(348)一种抗体,其包含(346)的H链和(347)的L链;
IR-067抗体:
(349)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:934的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:936的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:938作为CDR3的H链;
(350)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:940的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:942的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:944作为CDR3的L链;
(351)一种抗体,其包含(349)的H链和(350)的L链;
(352)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2522的氨基酸序列作为VH的H链;
(353)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2524的氨基酸序列作为VL的L链;
(354)一种抗体,其包含(352)的H链和(353)的L链;
IR-068抗体:
(355)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:950的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:952的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:954作为CDR3的H链;
(356)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:956的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:958的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:960作为CDR3的L链;
(357)一种抗体,其包含(355)的H链和(356)的L链;
(358)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2526的氨基酸序列作为VH的H链;
(359)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2528的氨基酸序列作为VL的L链;
(360)一种抗体,其包含(358)的H链和(359)的L链;
IR-069抗体:
(361)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:966的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:968的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:970作为CDR3的H链;
(362)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:972的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:974的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:976作为CDR3的L链;
(363)一种抗体,其包含(361)的H链和(362)的L链;
(364)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2530的氨基酸序列作为VH的H链;
(365)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2532的氨基酸序列作为VL的L链;
(366)一种抗体,其包含(364)的H链和(365)的L链;
IR-070抗体:
(367)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:982的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:984的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:986作为CDR3的H链;
(368)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:988的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:990的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:992作为CDR3的L链;
(369)一种抗体,其包含(367)的H链和(368)的L链;
(370)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2534的氨基酸序列作为VH的H链;
(371)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2536的氨基酸序列作为VL的L链;
(372)一种抗体,其包含(370)的H链和(371)的L链;
IR-071抗体:
(373)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:998的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1000的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1002作为CDR3的H链;
(374)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1004的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1006的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1008作为CDR3的L链;
(375)一种抗体,其包含(373)的H链和(374)的L链;
(376)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2538的氨基酸序列作为VH的H链;
(377)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2540的氨基酸序列作为VL的L链;
(378)一种抗体,其包含(376)的H链和(377)的L链;
IR-072抗体:
(379)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1014的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1016的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1018作为CDR3的H链;
(380)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1020的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1022的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1024作为CDR3的L链;
(381)一种抗体,其包含(379)的H链和(380)的L链;
(382)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2542的氨基酸序列作为VH的H链;
(383)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2544的氨基酸序列作为VL的L链;
(384)一种抗体,其包含(382)的H链和(383)的L链;
IR-073抗体:
(385)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1030的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1032的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1034作为CDR3的H链;
(386)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1036的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1038的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1040作为CDR3的L链;
(387)一种抗体,其包含(385)的H链和(386)的L链;
(388)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2546的氨基酸序列作为VH的H链;
(389)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2548的氨基酸序列作为VL的L链;
(390)一种抗体,其包含(388)的H链和(389)的L链;
IR-074抗体:
(391)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1046的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1048的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1050作为CDR3的H链;
(392)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1052的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1054的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1056作为CDR3的L链;
(393)一种抗体,其包含(391)的H链和(392)的L链;
(394)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2550的氨基酸序列作为VH的H链;
(395)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2552的氨基酸序列作为VL的L链;
(396)一种抗体,其包含(394)的H链和(395)的L链;
IR-075抗体:
(397)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1062的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1064的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1066作为CDR3的H链;
(398)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1068的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1070的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1072作为CDR3的L链;
(399)一种抗体,其包含(397)的H链和(398)的L链;
(400)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2554的氨基酸序列作为VH的H链;
(401)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2556的氨基酸序列作为VL的L链;
(402)一种抗体,其包含(400)的H链和(401)的L链;
IR-076抗体:
(403)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1078的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1080的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1082作为CDR3的H链;
(404)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1084的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1086的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1088作为CDR3的L链;
(405)一种抗体,其包含(403)的H链和(404)的L链;
(406)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2558的氨基酸序列作为VH的H链;
(407)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2560的氨基酸序列作为VL的L链;
(408)一种抗体,其包含(406)的H链和(407)的L链;
IR-077抗体:
(409)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1094的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1096的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1098作为CDR3的H链;
(410)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1100的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1102的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1104作为CDR3的L链;
(411)一种抗体,其包含(409)的H链和(410)的L链;
(412)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2562的氨基酸序列作为VH的H链;
(413)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2564的氨基酸序列作为VL的L链;
(414)一种抗体,其包含(412)的H链和(413)的L链;
IR-078抗体:
(415)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1110的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1112的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1114作为CDR3的H链;
(416)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1116的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1118的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1120作为CDR3的L链;
(417)一种抗体,其包含(415)的H链和(416)的L链;
(418)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2566的氨基酸序列作为VH的H链;
(419)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2568的氨基酸序列作为VL的L链;
(420)一种抗体,其包含(418)的H链和(419)的L链;
IR-079抗体:
(421)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1126的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1128的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1130作为CDR3的H链;
(422)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1132的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1134的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1136作为CDR3的L链;
(423)一种抗体,其包含(421)的H链和(422)的L链;
(424)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2570的氨基酸序列作为VH的H链;
(425)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2572的氨基酸序列作为VL的L链;
(426)一种抗体,其包含(424)的H链和(425)的L链;
IR-080抗体:
(427)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1142的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1144的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1146作为CDR3的H链;
(428)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1148的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1150的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1152作为CDR3的L链;
(429)一种抗体,其包含(427)的H链和(428)的L链;
(430)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2574的氨基酸序列作为VH的H链;
(431)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2576的氨基酸序列作为VL的L链;
(432)一种抗体,其包含(430)的H链和(431)的L链;
IR-081抗体:
(433)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1158的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1160的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1162作为CDR3的H链;
(434)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1164的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1166的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1168作为CDR3的L链;
(435)一种抗体,其包含(433)的H链和(434)的L链;
(436)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2578的氨基酸序列作为VH的H链;
(437)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2580的氨基酸序列作为VL的L链;
(438)一种抗体,其包含(436)的H链和(437)的L链;
IR-082抗体:
(439)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1174的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1176的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1178作为CDR3的H链;
(440)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1180的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1182的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1184作为CDR3的L链;
(441)一种抗体,其包含(439)的H链和(440)的L链;
(442)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2582的氨基酸序列作为VH的H链;
(443)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2584的氨基酸序列作为VL的L链;
(444)一种抗体,其包含(442)的H链和(443)的L链;
IR-083抗体:
(445)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1190的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1192的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1194作为CDR3的H链;
(446)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1196的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1198的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1200作为CDR3的L链;
(447)一种抗体,其包含(445)的H链和(446)的L链;
(448)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2586的氨基酸序列作为VH的H链;
(449)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2588的氨基酸序列作为VL的L链;
(450)一种抗体,其包含(448)的H链和(449)的L链;
IR-084抗体:
(451)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1206的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1208的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1210作为CDR3的H链;
(452)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1212的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1214的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1216作为CDR3的L链;
(453)一种抗体,其包含(451)的H链和(452)的L链;
(454)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2590的氨基酸序列作为VH的H链;
(455)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2592的氨基酸序列作为VL的L链;
(456)一种抗体,其包含(454)的H链和(455)的L链;
IR-085抗体:
(457)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1222的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1224的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1226作为CDR3的H链;
(458)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1228的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1230的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1232作为CDR3的L链;
(459)一种抗体,其包含(457)的H链和(458)的L链;
(460)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2594的氨基酸序列作为VH的H链;
(461)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2596的氨基酸序列作为VL的L链;
(462)一种抗体,其包含(460)的H链和(461)的L链;
IR-086抗体:
(463)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1238的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1240的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1242作为CDR3的H链;
(464)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1244的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1246的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1248作为CDR3的L链;
(465)一种抗体,其包含(463)的H链和(464)的L链;
(466)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2598的氨基酸序列作为VH的H链;
(467)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2600的氨基酸序列作为VL的L链;
(468)一种抗体,其包含(466)的H链和(467)的L链;
IR-087抗体:
(469)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1254的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1256的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1258作为CDR3的H链;
(470)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1260的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1262的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1264作为CDR3的L链;
(471)一种抗体,其包含(469)的H链和(470)的L链;
(472)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2602的氨基酸序列作为VH的H链;
(473)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2604的氨基酸序列作为VL的L链;
(474)一种抗体,其包含(472)的H链和(473)的L链;
IR-088抗体:
(475)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1270的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1272的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1274作为CDR3的H链;
(476)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1276的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1278的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1280作为CDR3的L链;
(477)一种抗体,其包含(475)的H链和(476)的L链;
(478)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2606的氨基酸序列作为VH的H链;
(479)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2608的氨基酸序列作为VL的L链;
(480)一种抗体,其包含(478)的H链和(479)的L链;
IR-089抗体:
(481)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1286的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1288的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1290作为CDR3的H链;
(482)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1292的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1294的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1296作为CDR3的L链;
(483)一种抗体,其包含(481)的H链和(482)的L链;
(484)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2610的氨基酸序列作为VH的H链;
(485)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2612的氨基酸序列作为VL的L链;
(486)一种抗体,其包含(484)的H链和(485)的L链;
IR-090抗体:
(487)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1302的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1304的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1306作为CDR3的H链;
(488)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1308的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1310的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1312作为CDR3的L链;
(489)一种抗体,其包含(487)的H链和(488)的L链;
(490)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2614的氨基酸序列作为VH的H链;
(491)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2616的氨基酸序列作为VL的L链;
(492)一种抗体,其包含(490)的H链和(491)的L链;
IR-092抗体:
(493)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1318的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1320的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1322作为CDR3的H链;
(494)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1324的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1326的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1328作为CDR3的L链;
(495)一种抗体,其包含(493)的H链和(494)的L链;
(496)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2618的氨基酸序列作为VH的H链;
(497)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2620的氨基酸序列作为VL的L链;
(498)一种抗体,其包含(496)的H链和(497)的L链;
IR-093抗体:
(499)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1334的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1336的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1338作为CDR3的H链;
(500)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1340的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1342的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1344作为CDR3的L链;
(501)一种抗体,其包含(499)的H链和(500)的L链;
(502)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2622的氨基酸序列作为VH的H链;
(503)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2624的氨基酸序列作为VL的L链;
(504)一种抗体,其包含(502)的H链和(503)的L链;
IR-094抗体:
(505)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1350的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1352的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1354作为CDR3的H链;
(506)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1356的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1358的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1360作为CDR3的L链;
(507)一种抗体,其包含(505)的H链和(506)的L链;
(508)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2626的氨基酸序列作为VH的H链;
(509)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2628的氨基酸序列作为VL的L链;
(510)一种抗体,其包含(508)的H链和(509)的L链;
IR-095抗体:
(511)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1366的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1368的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1370作为CDR3的H链;
(512)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1372的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1374的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1376作为CDR3的L链;
(513)一种抗体,其包含(511)的H链和(512)的L链;
(514)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2630的氨基酸序列作为VH的H链;
(515)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2632的氨基酸序列作为VL的L链;
(516)一种抗体,其包含(514)的H链和(515)的L链;
IR-097抗体:
(517)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1382的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1384的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1386作为CDR3的H链;
(518)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1388的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1390的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1392作为CDR3的L链;
(519)一种抗体,其包含(517)的H链和(518)的L链;
(520)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2634的氨基酸序列作为VH的H链;
(521)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2636的氨基酸序列作为VL的L链;
(522)一种抗体,其包含(520)的H链和(521)的L链;
IR-098抗体:
(523)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1398的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1400的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1402作为CDR3的H链;
(524)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1404的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1406的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1408作为CDR3的L链;
(525)一种抗体,其包含(523)的H链和(524)的L链;
(526)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2638的氨基酸序列作为VH的H链;
(527)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2640的氨基酸序列作为VL的L链;
(528)一种抗体,其包含(526)的H链和(527)的L链;
IR-100抗体:
(529)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1414的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1416的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1418作为CDR3的H链;
(530)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1420的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1422的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1424作为CDR3的L链;
(531)一种抗体,其包含(529)的H链和(530)的L链;
(532)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2642的氨基酸序列作为VH的H链;
(533)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2644的氨基酸序列作为VL的L链;
(534)一种抗体,其包含(532)的H链和(533)的L链;
IR-101抗体:
(535)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1430的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1432的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1434作为CDR3的H链;
(536)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1436的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1438的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1440作为CDR3的L链;
(537)一种抗体,其包含(535)的H链和(536)的L链;
(538)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2646的氨基酸序列作为VH的H链;
(539)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2648的氨基酸序列作为VL的L链;
(540)一种抗体,其包含(538)的H链和(539)的L链;
IR-102抗体:
(541)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1446的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1448的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1450作为CDR3的H链;
(542)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1452的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1454的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1456作为CDR3的L链;
(543)一种抗体,其包含(541)的H链和(542)的L链;
(544)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2650的氨基酸序列作为VH的H链;
(545)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2652的氨基酸序列作为VL的L链;
(546)一种抗体,其包含(544)的H链和(545)的L链;
IR-104抗体:
(547)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1462的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1464的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1466作为CDR3的H链;
(548)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1468的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1470的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1472作为CDR3的L链;
(549)一种抗体,其包含(547)的H链和(548)的L链;
(550)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2654的氨基酸序列作为VH的H链;
(551)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2656的氨基酸序列作为VL的L链;
(552)一种抗体,其包含(550)的H链和(551)的L链;
IR-105抗体:
(553)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1478的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1480的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1482作为CDR3的H链;
(554)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1484的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1486的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1488作为CDR3的L链;
(555)一种抗体,其包含(553)的H链和(554)的L链;
(556)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2658的氨基酸序列作为VH的H链;
(557)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2660的氨基酸序列作为VL的L链;
(558)一种抗体,其包含(556)的H链和(557)的L链;
IR-106抗体:
(559)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1494的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1496的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1498作为CDR3的H链;
(560)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1500的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1502的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1504作为CDR3的L链;
(561)一种抗体,其包含(559)的H链和(560)的L链;
(562)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2662的氨基酸序列作为VH的H链;
(563)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2664的氨基酸序列作为VL的L链;
(564)一种抗体,其包含(562)的H链和(563)的L链;
IR-107抗体:
(565)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1510的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1512的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1514作为CDR3的H链;
(566)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1516的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1518的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1520作为CDR3的L链;
(567)一种抗体,其包含(565)的H链和(566)的L链;
(568)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2666的氨基酸序列作为VH的H链;
(569)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2668的氨基酸序列作为VL的L链;
(570)一种抗体,其包含(568)的H链和(569)的L链;
IR-108抗体:
(571)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1526的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1528的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1530作为CDR3的H链;
(572)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1532的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1534的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1536作为CDR3的L链;
(573)一种抗体,其包含(571)的H链和(572)的L链;
(574)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2670的氨基酸序列作为VH的H链;
(575)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2672的氨基酸序列作为VL的L链;
(576)一种抗体,其包含(574)的H链和(575)的L链;
IR-109抗体:
(577)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1542的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1544的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1546作为CDR3的H链;
(578)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1548的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1550的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1552作为CDR3的L链;
(579)一种抗体,其包含(577)的H链和(578)的L链;
(580)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2674的氨基酸序列作为VH的H链;
(581)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2676的氨基酸序列作为VL的L链;
(582)一种抗体,其包含(580)的H链和(581)的L链;
IR-110抗体:
(583)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1558的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1560的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1562作为CDR3的H链;
(584)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1564的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1566的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1568作为CDR3的L链;
(585)一种抗体,其包含(583)的H链和(584)的L链;
(586)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2678的氨基酸序列作为VH的H链;
(587)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2680的氨基酸序列作为VL的L链;
(588)一种抗体,其包含(586)的H链和(587)的L链;
IR-112抗体:
(589)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1574的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1576的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1578作为CDR3的H链;
(590)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1580的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1582的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1584作为CDR3的L链;
(591)一种抗体,其包含(589)的H链和(590)的L链;
(592)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2682的氨基酸序列作为VH的H链;
(593)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2684的氨基酸序列作为VL的L链;
(594)一种抗体,其包含(592)的H链和(593)的L链;
IR-114抗体:
(595)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1590的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1592的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1594作为CDR3的H链;
(596)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1596的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1598的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1600作为CDR3的L链;
(597)一种抗体,其包含(595)的H链和(596)的L链;
(598)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2686的氨基酸序列作为VH的H链;
(599)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2688的氨基酸序列作为VL的L链;
(600)一种抗体,其包含(598)的H链和(599)的L链;
IR-115抗体:
(601)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1606的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1608的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1610作为CDR3的H链;
(602)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1612的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1614的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1616作为CDR3的L链;
(603)一种抗体,其包含(601)的H链和(602)的L链;
(604)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2690的氨基酸序列作为VH的H链;
(605)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2692的氨基酸序列作为VL的L链;
(606)一种抗体,其包含(604)的H链和(605)的L链;
IR-116抗体:
(607)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1622的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1624的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1626作为CDR3的H链;
(608)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1628的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1630的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1632作为CDR3的L链;
(609)一种抗体,其包含(607)的H链和(608)的L链;
(610)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2694的氨基酸序列作为VH的H链;
(611)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2696的氨基酸序列作为VL的L链;
(612)一种抗体,其包含(610)的H链和(611)的L链;
IR-117抗体:
(613)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1638的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1640的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1642作为CDR3的H链;
(614)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1644的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1646的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1648作为CDR3的L链;
(615)一种抗体,其包含(613)的H链和(614)的L链;
(616)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2698的氨基酸序列作为VH的H链;
(617)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2700的氨基酸序列作为VL的L链;
(618)一种抗体,其包含(616)的H链和(617)的L链;
IR-118抗体:
(619)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1654的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1656的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1658作为CDR3的H链;
(620)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1660的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1662的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1664作为CDR3的L链;
(621)一种抗体,其包含(619)的H链和(620)的L链;
(622)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2702的氨基酸序列作为VH的H链;
(623)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2704的氨基酸序列作为VL的L链;
(624)一种抗体,其包含(622)的H链和(623)的L链;
IR-119抗体:
(625)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1670的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1672的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1674作为CDR3的H链;
(626)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1676的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1678的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1680作为CDR3的L链;
(627)一种抗体,其包含(625)的H链和(626)的L链;
(628)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2706的氨基酸序列作为VH的H链;
(629)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2708的氨基酸序列作为VL的L链;
(630)一种抗体,其包含(628)的H链和(629)的L链;
IR-120抗体:
(631)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1686的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1688的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1690作为CDR3的H链;
(632)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1692的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1694的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1696作为CDR3的L链;
(633)一种抗体,其包含(631)的H链和(632)的L链;
(634)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2710的氨基酸序列作为VH的H链;
(635)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2712的氨基酸序列作为VL的L链;
(636)一种抗体,其包含(634)的H链和(635)的L链;
IR-121抗体:
(637)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1702的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1704的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1706作为CDR3的H链;
(638)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1708的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1710的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1712作为CDR3的L链;
(639)一种抗体,其包含(637)的H链和(638)的L链;
(640)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2714的氨基酸序列作为VH的H链;
(641)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2716的氨基酸序列作为VL的L链;
(642)一种抗体,其包含(640)的H链和(641)的L链;
IR-122抗体:
(643)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1718的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1720的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1722作为CDR3的H链;
(644)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1724的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1726的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1728作为CDR3的L链;
(645)一种抗体,其包含(643)的H链和(644)的L链;
(646)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2718的氨基酸序列作为VH的H链;
(647)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2720的氨基酸序列作为VL的L链;
(648)一种抗体,其包含(646)的H链和(647)的L链;
IR-123抗体:
(649)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1734的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1736的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1738作为CDR3的H链;
(650)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1740的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1742的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1744作为CDR3的L链;
(651)一种抗体,其包含(649)的H链和(650)的L链;
(652)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2722的氨基酸序列作为VH的H链;
(653)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2724的氨基酸序列作为VL的L链;
(654)一种抗体,其包含(652)的H链和(653)的L链;
IR-124抗体:
(655)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1750的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1752的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1754作为CDR3的H链;
(656)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1756的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1758的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1760作为CDR3的L链;
(657)一种抗体,其包含(655)的H链和(656)的L链;
(658)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2726的氨基酸序列作为VH的H链;
(659)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2728的氨基酸序列作为VL的L链;
(660)一种抗体,其包含(658)的H链和(659)的L链;
IR-125抗体:
(661)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1766的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1768的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1770作为CDR3的H链;
(662)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1772的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1774的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1776作为CDR3的L链;
(663)一种抗体,其包含(661)的H链和(662)的L链;
(664)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2730的氨基酸序列作为VH的H链;
(665)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2732的氨基酸序列作为VL的L链;
(666)一种抗体,其包含(664)的H链和(665)的L链;
IR-126抗体:
(667)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1782的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1784的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1786作为CDR3的H链;
(668)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1788的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1790的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1792作为CDR3的L链;
(669)一种抗体,其包含(667)的H链和(668)的L链;
(670)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2734的氨基酸序列作为VH的H链;
(671)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2736的氨基酸序列作为VL的L链;
(672)一种抗体,其包含(670)的H链和(671)的L链;
IR-127抗体:
(673)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1798的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1800的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1802作为CDR3的H链;
(674)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1804的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1806的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1808作为CDR3的L链;
(675)一种抗体,其包含(673)的H链和(674)的L链;
(676)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2738的氨基酸序列作为VH的H链;
(677)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2740的氨基酸序列作为VL的L链;
(678)一种抗体,其包含(676)的H链和(677)的L链;
IR-128抗体:
(679)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1814的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1816的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1818作为CDR3的H链;
(680)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1820的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1822的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1824作为CDR3的L链;
(681)一种抗体,其包含(679)的H链和(680)的L链;
(682)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2742的氨基酸序列作为VH的H链;
(683)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2744的氨基酸序列作为VL的L链;
(684)一种抗体,其包含(682)的H链和(683)的L链;
IR-129抗体:
(685)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1830的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1832的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1834作为CDR3的H链;
(686)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1836的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1838的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1840作为CDR3的L链;
(687)一种抗体,其包含(685)的H链和(686)的L链;
(688)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2746的氨基酸序列作为VH的H链;
(689)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2748的氨基酸序列作为VL的L链;
(690)一种抗体,其包含(688)的H链和(689)的L链;
IR-131抗体:
(691)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1846的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1848的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1850作为CDR3的H链;
(692)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1852的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1854的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1856作为CDR3的L链;
(693)一种抗体,其包含(691)的H链和(692)的L链;
(694)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2750的氨基酸序列作为VH的H链;
(695)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2752的氨基酸序列作为VL的L链;
(696)一种抗体,其包含(694)的H链和(695)的L链;
IR-132抗体:
(697)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1862的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1864的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1866作为CDR3的H链;
(698)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1868的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1870的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1872作为CDR3的L链;
(699)一种抗体,其包含(697)的H链和(698)的L链;
(700)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2754的氨基酸序列作为VH的H链;
(701)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2756的氨基酸序列作为VL的L链;
(702)一种抗体,其包含(700)的H链和(701)的L链;
IR-133抗体:
(703)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1878的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1880的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1882作为CDR3的H链;
(704)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1884的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1886的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1888作为CDR3的L链;
(705)一种抗体,其包含(703)的H链和(704)的L链;
(706)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2758的氨基酸序列作为VH的H链;
(707)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2760的氨基酸序列作为VL的L链;
(708)一种抗体,其包含(706)的H链和(707)的L链;
IR-134抗体:
(709)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1894的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1896的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1898作为CDR3的H链;
(710)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1900的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1902的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1904作为CDR3的L链;
(711)一种抗体,其包含(709)的H链和(710)的L链;
(712)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2762的氨基酸序列作为VH的H链;
(713)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2764的氨基酸序列作为VL的L链;
(714)一种抗体,其包含(712)的H链和(713)的L链;
IR-135抗体:
(715)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1910的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1912的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1914作为CDR3的H链;
(716)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1916的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1918的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1920作为CDR3的L链;
(717)一种抗体,其包含(715)的H链和(716)的L链;
(718)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2766的氨基酸序列作为VH的H链;
(719)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2768的氨基酸序列作为VL的L链;
(720)一种抗体,其包含(718)的H链和(719)的L链;
IR-136抗体:
(721)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1926的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1928的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1930作为CDR3的H链;
(722)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1932的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1934的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1936作为CDR3的L链;
(723)一种抗体,其包含(721)的H链和(722)的L链;
(724)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2770的氨基酸序列作为VH的H链;
(725)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2772的氨基酸序列作为VL的L链;
(726)一种抗体,其包含(724)的H链和(725)的L链;
IR-137抗体:
(727)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1942的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1944的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1946作为CDR3的H链;
(728)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1948的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1950的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1952作为CDR3的L链;
(729)一种抗体,其包含(727)的H链和(728)的L链;
(730)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2774的氨基酸序列作为VH的H链;
(731)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2776的氨基酸序列作为VL的L链;
(732)一种抗体,其包含(730)的H链和(731)的L链;
IR-138抗体:
(733)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1958的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1960的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1962作为CDR3的H链;
(734)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1964的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1966的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1968作为CDR3的L链;
(735)一种抗体,其包含(733)的H链和(734)的L链;
(736)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2778的氨基酸序列作为VH的H链;
(737)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2780的氨基酸序列作为VL的L链;
(738)一种抗体,其包含(736)的H链和(737)的L链;
IR-139抗体:
(739)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1974的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1976的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1978作为CDR3的H链;
(740)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1980的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1982的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1984作为CDR3的L链;
(741)一种抗体,其包含(739)的H链和(740)的L链;
(742)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2782的氨基酸序列作为VH的H链;
(743)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2784的氨基酸序列作为VL的L链;
(744)一种抗体,其包含(742)的H链和(743)的L链;
IR-140抗体:
(745)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1990的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1992的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:1994作为CDR3的H链;
(746)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:1996的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1998的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2000作为CDR3的L链;
(747)一种抗体,其包含(745)的H链和(746)的L链;
(748)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2786的氨基酸序列作为VH的H链;
(749)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2788的氨基酸序列作为VL的L链;
(750)一种抗体,其包含(748)的H链和(749)的L链;
IR-141抗体:
(751)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2006的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2008的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2010作为CDR3的H链;
(752)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2012的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2014的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2016作为CDR3的L链;
(753)一种抗体,其包含(751)的H链和(752)的L链;
(754)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2790的氨基酸序列作为VH的H链;
(755)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2792的氨基酸序列作为VL的L链;
(756)一种抗体,其包含(754)的H链和(755)的L链;
IR-142抗体:
(757)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2022的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2024的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2026作为CDR3的H链;
(758)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2028的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2030的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2032作为CDR3的L链;
(759)一种抗体,其包含(757)的H链和(758)的L链;
(760)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2794的氨基酸序列作为VH的H链;
(761)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2796的氨基酸序列作为VL的L链;
(762)一种抗体,其包含(760)的H链和(761)的L链;
IR-143抗体:
(763)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2038的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2040的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2042作为CDR3的H链;
(764)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2044的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2046的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2048作为CDR3的L链;
(765)一种抗体,其包含(763)的H链和(764)的L链;
(766)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2798的氨基酸序列作为VH的H链;
(767)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2800的氨基酸序列作为VL的L链;
(768)一种抗体,其包含(766)的H链和(767)的L链;
IR-144抗体:
(769)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2054的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2056的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2058作为CDR3的H链;
(770)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2060的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2062的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2064作为CDR3的L链;
(771)一种抗体,其包含(769)的H链和(770)的L链;
(772)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2802的氨基酸序列作为VH的H链;
(773)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2804的氨基酸序列作为VL的L链;
(774)一种抗体,其包含(772)的H链和(773)的L链;
IR-145抗体:
(775)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2070的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2072的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2074作为CDR3的H链;
(776)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2076的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2078的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2080作为CDR3的L链;
(777)一种抗体,其包含(775)的H链和(776)的L链;
(778)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2806的氨基酸序列作为VH的H链;
(779)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2808的氨基酸序列作为VL的L链;
(780)一种抗体,其包含(778)的H链和(779)的L链;
IR-146抗体:
(781)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2086的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2088的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2090作为CDR3的H链;
(782)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2092的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2094的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2096作为CDR3的L链;
(783)一种抗体,其包含(781)的H链和(782)的L链;
(784)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2810的氨基酸序列作为VH的H链;
(785)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2812的氨基酸序列作为VL的L链;
(786)一种抗体,其包含(784)的H链和(785)的L链;
IR-147抗体:
(787)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2102的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2104的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2106作为CDR3的H链;
(788)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2108的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2110的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2112作为CDR3的L链;
(789)一种抗体,其包含(787)的H链和(788)的L链;
(790)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2814的氨基酸序列作为VH的H链;
(791)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2816的氨基酸序列作为VL的L链;
(792)一种抗体,其包含(790)的H链和(791)的L链;
IR-149抗体:
(793)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2118的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2120的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2122作为CDR3的H链;
(794)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2124的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2126的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2128作为CDR3的L链;
(795)一种抗体,其包含(793)的H链和(794)的L链;
(796)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2818的氨基酸序列作为VH的H链;
(797)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2820的氨基酸序列作为VL的L链;
(798)一种抗体,其包含(796)的H链和(797)的L链;
IR-150抗体:
(799)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2134的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2136的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2138作为CDR3的H链;
(800)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2140的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2142的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2144作为CDR3的L链;
(801)一种抗体,其包含(799)的H链和(800)的L链;
(802)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2822的氨基酸序列作为VH的H链;
(803)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2824的氨基酸序列作为VL的L链;
(804)一种抗体,其包含(802)的H链和(803)的L链;
IR-151抗体:
(805)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2150的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2152的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2154作为CDR3的H链;
(806)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2156的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2158的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2160作为CDR3的L链;
(807)一种抗体,其包含(805)的H链和(806)的L链;
(808)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2826的氨基酸序列作为VH的H链;
(809)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2828的氨基酸序列作为VL的L链;
(810)一种抗体,其包含(808)的H链和(809)的L链;
IR-152抗体:
(811)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2166的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2168的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2170作为CDR3的H链;
(812)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2172的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2174的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2176作为CDR3的L链;
(813)一种抗体,其包含(811)的H链和(812)的L链;
(814)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2830的氨基酸序列作为VH的H链;
(815)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2832的氨基酸序列作为VL的L链;
(816)一种抗体,其包含(814)的H链和(815)的L链;
IR-153抗体:
(817)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2182的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2184的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2186作为CDR3的H链;
(818)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2188的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2190的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2192作为CDR3的L链;
(819)一种抗体,其包含(817)的H链和(818)的L链;
(820)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2834的氨基酸序列作为VH的H链;
(821)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2836的氨基酸序列作为VL的L链;
(822)一种抗体,其包含(820)的H链和(821)的L链;
IR-154抗体:
(823)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2198的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2200的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2202作为CDR3的H链;
(824)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2204的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2206的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2208作为CDR3的L链;
(825)一种抗体,其包含(823)的H链和(824)的L链;
(826)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2838的氨基酸序列作为VH的H链;
(827)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2840的氨基酸序列作为VL的L链;
(828)一种抗体,其包含(826)的H链和(827)的L链;
IR-155抗体:
(829)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2214的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2216的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2218作为CDR3的H链;
(830)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2220的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2222的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2224作为CDR3的L链;
(831)一种抗体,其包含(829)的H链和(830)的L链;
(832)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2842的氨基酸序列作为VH的H链;
(833)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2844的氨基酸序列作为VL的L链;
(834)一种抗体,其包含(832)的H链和(833)的L链;
IR-156抗体:
(835)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2230的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2232的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2234作为CDR3的H链;
(836)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2236的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2238的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2240作为CDR3的L链;
(837)一种抗体,其包含(835)的H链和(836)的L链;
(838)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2846的氨基酸序列作为VH的H链;
(839)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2848的氨基酸序列作为VL的L链;
(840)一种抗体,其包含(838)的H链和(839)的L链;
IR-157抗体:
(841)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2246的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2248的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2250作为CDR3的H链;
(842)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2252的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2254的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2256作为CDR3的L链;
(843)一种抗体,其包含(841)的H链和(842)的L链;
(844)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2850的氨基酸序列作为VH的H链;
(845)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2852的氨基酸序列作为VL的L链;
(846)一种抗体,其包含(844)的H链和(845)的L链;
IR-158抗体:
(847)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2262的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2264的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2266作为CDR3的H链;
(848)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2268的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2270的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2272作为CDR3的L链;
(849)一种抗体,其包含(847)的H链和(848)的L链;
(850)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2854的氨基酸序列作为VH的H链;
(851)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2856的氨基酸序列作为VL的L链;
(852)一种抗体,其包含(850)的H链和(851)的L链;
IR-159抗体:
(853)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2278的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2280的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2282作为CDR3的H链;
(854)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2284的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2286的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2288作为CDR3的L链;
(855)一种抗体,其包含(853)的H链和(854)的L链;
(856)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2858的氨基酸序列作为VH的H链;
(857)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2860的氨基酸序列作为VL的L链;
(858)一种抗体,其包含(856)的H链和(857)的L链;
IR-160抗体:
(859)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2866的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2868的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2870作为CDR3的H链;
(860)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2872的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2874的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2876作为CDR3的L链;
(861)一种抗体,其包含(859)的H链和(860)的L链;
(862)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2862的氨基酸序列作为VH的H链;
(863)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2864的氨基酸序列作为VL的L链;
(864)一种抗体,其包含(862)的H链和(863)的L链;
IR-161抗体:
(865)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2882的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2884的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2886作为CDR3的H链;
(866)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2888的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2890的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:2892的L链;
(867)一种抗体,其包含(865)的H链和(866)的L链;
(868)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2878的氨基酸序列作为VH的H链;
(869)一种抗体,其包含具有SEQ ID NO:2880的氨基酸序列作为VL的L链;
(870)一种抗体,其包含(868)的H链和(869)的L链;
(871)一种抗体,其在(1)至(870)任一的抗体中包含一处或多处氨基酸替代、删除、添加、和/或插入,其与(1)至(870)任一的抗体具有等同活性;
(872)一种抗体,其结合(1)至(870)任一的抗体所结合的表位。
IR-001抗体:
上文所述(1)具有SEQ ID NO:6(IR-001抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:8(IR-001抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:10(IR-001抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2的氨基酸序列的VH,更优选包含SEQ ID NO:2290(IR-001抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(2)具有SEQ ID NO:12(IR-001抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:14(IR-001抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:16(IR-001抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2292(IR-001抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-002抗体:
上文所述(7)具有SEQ ID NO:22(IR-002抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:24(IR-002抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:26(IR-002抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2294(IR-002抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(8)具有SEQ ID NO:28(IR-002抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:30(IR-002抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:32(IR-002抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:20的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2296(IR-002抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-004抗体:
上文所述(13)具有SEQ ID NO:38(IR-004抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:40(IR-004抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:42(IR-004抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2298(IR-004抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(14)具有SEQ ID NO:44(IR-004抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:46(IR-004抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:48(IR-004抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:36的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2300(IR-004抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-005抗体:
上文所述(19)具有SEQ ID NO:54(IR-005抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:56(IR-005抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:58(IR-005抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2302(IR-005抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(20)具有SEQ ID NO:60(IR-005抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:62(IR-005抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:64(IR-005抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:52的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2304(IR-005抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-006抗体:
上文所述(25)具有SEQ ID NO:70(IR-006抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:72(IR-006抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:74(IR-006抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2306(IR-006抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(26)具有SEQ ID NO:76(IR-006抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:78(IR-006抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:80(IR-006抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:68的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2308(IR-006抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-007抗体:
上文所述(31)具有SEQ ID NO:86(IR-007抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:88(IR-007抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:90(IR-007抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2310(IR-007抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(32)具有SEQ ID NO:92(IR-007抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:94(IR-007抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:96(IR-007抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2312(IR-007抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-008抗体:
上文所述(37)具有SEQ ID NO:102(IR-008抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:104(IR-008抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:106(IR-008抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2314(IR-008抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(38)具有SEQ ID NO:108(IR-008抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:110(IR-008抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:112(IR-008抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:100的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2316(IR-008抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-011抗体:
上文所述(43)具有SEQ ID NO:118(IR-011抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:120(IR-011抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:122(IR-011抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2318(IR-011抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(44)具有SEQ ID NO:124(IR-011抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:126(IR-011抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:128(IR-011抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:116的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2320(IR-011抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-012抗体:
上文所述(49)具有SEQ ID NO:134(IR-012抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:136(IR-012抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:138(IR-012抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2322(IR-012抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(50)具有SEQ ID NO:140(IR-012抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:142(IR-012抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:144(IR-012抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2324(IR-012抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-013抗体:
上文所述(55)具有SEQ ID NO:150(IR-013抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:152(IR-013抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:154(IR-013抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2326(IR-013抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(56)具有SEQ ID NO:156(IR-013抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:158(IR-013抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:160(IR-013抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:148的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2328(IR-013抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-014抗体:
上文所述(61)具有SEQ ID NO:166(IR-014抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:168(IR-014抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:170(IR-014抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2330(IR-014抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(62)具有SEQ ID NO:172(IR-014抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:174(IR-014抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:176(IR-014抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:164的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2332(IR-014抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-015抗体:
上文所述(67)具有SEQ ID NO:182(IR-015抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:184(IR-015抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:186(IR-015抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2334(IR-015抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(68)具有SEQ ID NO:188(IR-015抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:190(IR-015抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:192(IR-015抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:180的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2336(IR-015抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-017抗体:
上文所述(73)具有SEQ ID NO:198(IR-017抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:200(IR-017抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:202(IR-017抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2338(IR-017抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(74)具有SEQ ID NO:204(IR-017抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:206(IR-017抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:208(IR-017抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:196的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2340(IR-017抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-020抗体:
上文所述(79)具有SEQ ID NO:214(IR-020抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:216(IR-020抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:218(IR-020抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2342(IR-020抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(80)具有SEQ ID NO:220(IR-020抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:222(IR-020抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:224(IR-020抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:212的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2344(IR-020抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-021抗体:
上文所述(85)具有SEQ ID NO:230(IR-021抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:232(IR-021抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:234(IR-021抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2346(IR-021抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(86)具有SEQ ID NO:236(IR-021抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:238(IR-021抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:240(IR-021抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:228的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2348(IR-021抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-022抗体:
上文所述(91)具有SEQ ID NO:246(IR-022抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:248(IR-022抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:250(IR-022抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2350(IR-022抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(92)具有SEQ ID NO:252(IR-022抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:254(IR-022抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:256(IR-022抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:244的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2352(IR-022抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-023抗体:
上文所述(97)具有SEQ ID NO:262(IR-023抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:264(IR-023抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:266(IR-023抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2354(IR-023抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(98)具有SEQ ID NO:268(IR-023抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:270(IR-023抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:272(IR-023抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:260的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2356(IR-023抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-024抗体:
上文所述(103)具有SEQ ID NO:278(IR-024抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:280(IR-024抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:282(IR-024抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2358(IR-024抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(104)具有SEQ ID NO:284(IR-024抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:286(IR-024抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:288(IR-024抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:276的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2360(IR-024抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-025抗体:
上文所述(109)具有SEQ ID NO:294(IR-025抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:296(IR-025抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:298(IR-025抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2362(IR-025抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(110)具有SEQ ID NO:300(IR-025抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:302(IR-025抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:304(IR-025抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:292的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2364(IR-025抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-026抗体:
上文所述(115)具有SEQ ID NO:310(IR-026抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:312(IR-026抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:314(IR-026抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2366(IR-026抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(116)具有SEQ ID NO:316(IR-026抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:318(IR-026抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:320(IR-026抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:308的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2368(IR-026抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-027抗体:
上文所述(121)具有SEQ ID NO:326(IR-027抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:328(IR-027抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:330(IR-027抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2370(IR-027抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(122)具有SEQ ID NO:332(IR-027抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:334(IR-027抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:336(IR-027抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:324的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2372(IR-027抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-028抗体:
上文所述(127)具有SEQ ID NO:342(IR-028抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:344(IR-028抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:346(IR-028抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2374(IR-028抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(128)具有SEQ ID NO:348(IR-028抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:350(IR-028抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:352(IR-028抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:340的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2376(IR-028抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-029抗体:
上文所述(133)具有SEQ ID NO:358(IR-029抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:360(IR-029抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:362(IR-029抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2378(IR-029抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(134)具有SEQ ID NO:364(IR-029抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:366(IR-029抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:368(IR-029抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:356的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2380(IR-029抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-030抗体:
上文所述(139)具有SEQ ID NO:374(IR-030抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:376(IR-030抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:378(IR-030抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2382(IR-030抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(140)具有SEQ ID NO:380(IR-030抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:382(IR-030抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:384(IR-030抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:372的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2384(IR-030抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-031抗体:
上文所述(145)具有SEQ ID NO:390(IR-031抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:392(IR-031抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:394(IR-031抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2386(IR-031抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(146)具有SEQ ID NO:396(IR-031抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:398(IR-031抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:400(IR-031抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:388的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2388(IR-031抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-032抗体:
上文所述(151)具有SEQ ID NO:406(IR-032抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:408(IR-032抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:410(IR-032抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2390(IR-032抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(152)具有SEQ ID NO:412(IR-032抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:414(IR-032抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:416(IR-032抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:404的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2392(IR-032抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-033抗体:
上文所述(157)具有SEQ ID NO:422(IR-033抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:424(IR-033抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:426(IR-033抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:418的氨基酸序列的VH,更优选包含SEQ ID NO:2394(IR-033抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(158)具有SEQ ID NO:428(IR-033抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:430(IR-033抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:432(IR-033抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:420的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2396(IR-033抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-034抗体:
上文所述(163)具有SEQ ID NO:438(IR-034抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:440(IR-034抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:442(IR-034抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2398(IR-034抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(164)具有SEQ ID NO:444(IR-034抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:446(IR-034抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:448(IR-034抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:436的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2400(IR-034抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-035抗体:
上文所述(169)具有SEQ ID NO:454(IR-035抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:456(IR-035抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:458(IR-035抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2402(IR-035抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(170)具有SEQ ID NO:460(IR-035抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:462(IR-035抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:464(IR-035抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:452的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2404(IR-035抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-036抗体:
上文所述(175)具有SEQ ID NO:470(IR-036抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:472(IR-036抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:474(IR-036抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2406(IR-036抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(176)具有SEQ ID NO:476(IR-036抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:478(IR-036抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:480(IR-036抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:468的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2408(IR-036抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-037抗体:
上文所述(181)具有SEQ ID NO:486(IR-037抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:488(IR-037抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:490(IR-037抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2410(IR-037抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(182)具有SEQ ID NO:492(IR-037抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:494(IR-037抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:496(IR-037抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:484的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2412(IR-037抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-038抗体:
上文所述(187)具有SEQ ID NO:502(IR-038抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:504(IR-038抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:506(IR-038抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2414(IR-038抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(188)具有SEQ ID NO:508(IR-038抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:510(IR-038抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:512(IR-038抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:500的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2416(IR-038抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-039抗体:
上文所述(193)具有SEQ ID NO:518(IR-039抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:520(IR-039抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:522(IR-039抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2418(IR-039抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(194)具有SEQ ID NO:524(IR-039抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:526(IR-039抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:528(IR-039抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:516的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2420(IR-039抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-040抗体:
上文所述(199)具有SEQ ID NO:534(IR-040抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:536(IR-040抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:538(IR-040抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2422(IR-040抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(200)具有SEQ ID NO:540(IR-040抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:542(IR-040抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:544(IR-040抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:532的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2424(IR-040抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-041抗体:
上文所述(205)具有SEQ ID NO:550(IR-041抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:552(IR-041抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:554(IR-041抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2426(IR-041抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(206)具有SEQ ID NO:556(IR-041抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:558(IR-041抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:560(IR-041抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:548的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2428(IR-041抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-043抗体:
上文所述(211)具有SEQ ID NO:566(IR-043抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:568(IR-043抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:570(IR-043抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2430(IR-043抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(212)具有SEQ ID NO:572(IR-043抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:574(IR-043抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:576(IR-043抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:564的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2432(IR-043抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-044抗体:
上文所述(217)具有SEQ ID NO:582(IR-044抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:584(IR-044抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:586(IR-044抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2434(IR-044抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(218)具有SEQ ID NO:588(IR-044抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:590(IR-044抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:592(IR-044抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:580的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2436(IR-044抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-045抗体:
上文所述(223)具有SEQ ID NO:598(IR-045抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:600(IR-045抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:602(IR-045抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2438(IR-045抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(224)具有SEQ ID NO:604(IR-045抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:606(IR-045抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:608(IR-045抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:596的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2440(IR-045抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-046抗体:
上文所述(229)具有SEQ ID NO:614(IR-046抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:616(IR-046抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:618(IR-046抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2442(IR-046抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(230)具有SEQ ID NO:620(IR-046抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:622(IR-046抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:624(IR-046抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:612的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2444(IR-046抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-048抗体:
上文所述(235)具有SEQ ID NO:630(IR-048抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:632(IR-048抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:634(IR-048抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2446(IR-048抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(236)具有SEQ ID NO:636(IR-048抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:638(IR-048抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:640(IR-048抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:628的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2448(IR-048抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-049抗体:
上文所述(241)具有SEQ ID NO:646(IR-049抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:648(IR-049抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:650(IR-049抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2450(IR-049抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(242)具有SEQ ID NO:652(IR-049抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:654(IR-049抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:656(IR-049抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:644的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2452(IR-049抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-050抗体:
上文所述(247)具有SEQ ID NO:662(IR-050抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:664(IR-050抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:666(IR-050抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2454(IR-050抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(248)具有SEQ ID NO:668(IR-050抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:670(IR-050抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:672(IR-050抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:660的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2456(IR-050抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-051抗体:
上文所述(253)具有SEQ ID NO:678(IR-051抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:680(IR-051抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:682(IR-051抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2458(IR-051抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(254)具有SEQ ID NO:684(IR-051抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:686(IR-051抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:688(IR-051抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:676的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2460(IR-051抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-052抗体:
上文所述(259)具有SEQ ID NO:694(IR-052抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:696(IR-052抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:698(IR-052抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2462(IR-052抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(260)具有SEQ ID NO:700(IR-052抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:702(IR-052抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:704(IR-052抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:692的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2464(IR-052抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-053抗体:
上文所述(265)具有SEQ ID NO:710(IR-053抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:712(IR-053抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:714(IR-053抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2466(IR-053抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(266)具有SEQ ID NO:716(IR-053抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:718(IR-053抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:720(IR-053抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:708的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2468(IR-053抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-054抗体:
上文所述(271)具有SEQ ID NO:726(IR-054抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:728(IR-054抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:730(IR-054抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2470(IR-054抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(272)具有SEQ ID NO:732(IR-054抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:734(IR-054抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:736(IR-054抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2472(IR-054抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-055抗体:
上文所述(277)具有SEQ ID NO:742(IR-055抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:744(IR-055抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:746(IR-055抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2474(IR-055抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(278)具有SEQ ID NO:748(IR-055抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:750(IR-055抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:752(IR-055抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:740的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2476(IR-055抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-056抗体:
上文所述(283)具有SEQ ID NO:758(IR-056抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:760(IR-056抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:762(IR-056抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2478(IR-056抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(284)具有SEQ ID NO:764(IR-056抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:766(IR-056抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:768(IR-056抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:756的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2480(IR-056抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-057抗体:
上文所述(289)具有SEQ ID NO:774(IR-057抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:776(IR-057抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:778(IR-057抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2482(IR-057抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(290)具有SEQ ID NO:780(IR-057抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:782(IR-057抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:784(IR-057抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:772的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2484(IR-057抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-058抗体:
上文所述(295)具有SEQ ID NO:790(IR-058抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:792(IR-058抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:794(IR-058抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2486(IR-058抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(296)具有SEQ ID NO:796(IR-058抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:798(IR-058抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:800(IR-058抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:788的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2488(IR-058抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-059抗体:
上文所述(301)具有SEQ ID NO:806(IR-059抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:808(IR-059抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:810(IR-059抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2490(IR-059抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(302)具有SEQ ID NO:812(IR-059抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:814(IR-059抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:816(IR-059抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:804的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2492(IR-059抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-060抗体:
上文所述(307)具有SEQ ID NO:822(IR-060抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:824(IR-060抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:826(IR-060抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2494(IR-060抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(308)具有SEQ ID NO:828(IR-060抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:830(IR-060抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:832(IR-060抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:820的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2496(IR-060抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-061抗体:
上文所述(313)具有SEQ ID NO:838(IR-061抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:840(IR-061抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:842(IR-061抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2498(IR-061抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(314)具有SEQ ID NO:844(IR-061抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:846(IR-061抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:848(IR-061抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:836的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2500(IR-061抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-062抗体:
上文所述(319)具有SEQ ID NO:854(IR-062抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:856(IR-062抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:858(IR-062抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2502(IR-062抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(320)具有SEQ ID NO:860(IR-062抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:862(IR-062抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:864(IR-062抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:852的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2504(IR-062抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-063抗体:
上文所述(325)具有SEQ ID NO:870(IR-063抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:872(IR-063抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:874(IR-063抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2506(IR-063抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(326)具有SEQ ID NO:876(IR-063抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:878(IR-063抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:880(IR-063抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:868的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2508(IR-063抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-064抗体:
上文所述(331)具有SEQ ID NO:886(IR-064抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:888(IR-064抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:890(IR-064抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2510(IR-064抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(332)具有SEQ ID NO:892(IR-064抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:894(IR-064抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:896(IR-064抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:884的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2512(IR-064抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-065抗体:
上文所述(337)具有SEQ ID NO:902(IR-065抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:904(IR-065抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:906(IR-065抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2514(IR-065抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(338)具有SEQ ID NO:908(IR-065抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:910(IR-065抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:912(IR-065抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:900的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2516(IR-065抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-066抗体:
上文所述(343)具有SEQ ID NO:918(IR-066抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:920(IR-066抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:922(IR-066抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2518(IR-066抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(344)具有SEQ ID NO:924(IR-066抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:926(IR-066抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:928(IR-066抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:916的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2520(IR-066抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-067抗体:
上文所述(349)具有SEQ ID NO:934(IR-067抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:936(IR-067抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:938(IR-067抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2522(IR-067抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(350)具有SEQ ID NO:940(IR-067抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:942(IR-067抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:944(IR-067抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:932的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2524(IR-067抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-068抗体:
上文所述(355)具有SEQ ID NO:950(IR-068抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:952(IR-068抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:954(IR-068抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2526(IR-068抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(356)具有SEQ ID NO:956(IR-068抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:958(IR-068抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:960(IR-068抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:948的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2528(IR-068抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-069抗体:
上文所述(361)具有SEQ ID NO:966(IR-069抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:968(IR-069抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:970(IR-069抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2530(IR-069抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(362)具有SEQ ID NO:972(IR-069抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:974(IR-069抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:976(IR-069抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:964的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2532(IR-069抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-070抗体:
上文所述(367)具有SEQ ID NO:982(IR-070抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:984(IR-070抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:986(IR-070抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2534(IR-070抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(368)具有SEQ ID NO:988(IR-070抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:990(IR-070抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:992(IR-070抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:980的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2536(IR-070抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-071抗体:
上文所述(373)具有SEQ ID NO:998(IR-071抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1000(IR-071抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1002(IR-071抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2538(IR-071抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(374)具有SEQ ID NO:1004(IR-071抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1006(IR-071抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1008(IR-071抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:996的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2540(IR-071抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-072抗体:
上文所述(379)具有SEQ ID NO:1014(IR-072抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1016(IR-072抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1018(IR-072抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2542(IR-072抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(380)具有SEQ ID NO:1020(IR-072抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1022(IR-072抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1024(IR-072抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1012的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2544(IR-072抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-073抗体:
上文所述(385)具有SEQ ID NO:1030(IR-073抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1032(IR-073抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1034(IR-073抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2546(IR-073抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(386)具有SEQ ID NO:1036(IR-073抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1038(IR-073抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1040(IR-073抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1028的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2548(IR-073抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-074抗体:
上文所述(391)具有SEQ ID NO:1046(IR-074抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1048(IR-074抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1050(IR-074抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2550(IR-074抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(392)具有SEQ ID NO:1052(IR-074抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1054(IR-074抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1056(IR-074抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1044的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2552(IR-074抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-075抗体:
上文所述(397)具有SEQ ID NO:1062(IR-075抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1064(IR-075抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1066(IR-075抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2554(IR-075抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(398)具有SEQ ID NO:1068(IR-075抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1070(IR-075抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1072(IR-075抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1060的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2556(IR-075抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-076抗体:
上文所述(403)具有SEQ ID NO:1078(IR-076抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1080(IR-076抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1082(IR-076抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2558(IR-076抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(404)具有SEQ ID NO:1084(IR-076抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1086(IR-076抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1088(IR-076抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1076的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2560(IR-076抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-077抗体:
上文所述(409)具有SEQ ID NO:1094(IR-077抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1096(IR-077抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1098(IR-077抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2562(IR-077抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(410)具有SEQ ID NO:1100(IR-077抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1102(IR-077抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1104(IR-077抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1092的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2564(IR-077抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-078抗体:
上文所述(415)具有SEQ ID NO:1110(IR-078抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1112(IR-078抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1114(IR-078抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:1106的氨基酸序列的VH,更优选包含SEQ ID NO:2566(IR-078抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(416)具有SEQ ID NO:1116(IR-078抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1118(IR-078抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1120(IR-078抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1108的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2568(IR-078抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-079抗体:
上文所述(421)具有SEQ ID NO:1126(IR-079抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1128(IR-079抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1130(IR-079抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2570(IR-079抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(422)具有SEQ ID NO:1132(IR-079抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1134(IR-079抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1136(IR-079抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1124的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2572(IR-079抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-080抗体:
上文所述(427)具有SEQ ID NO:1142(IR-080抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1144(IR-080抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1146(IR-080抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2574(IR-080抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(428)具有SEQ ID NO:1148(IR-080抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1150(IR-080抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1152(IR-080抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1140的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2576(IR-080抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-081抗体:
上文所述(433)具有SEQ ID NO:1158(IR-081抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1160(IR-081抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1162(IR-081抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2578(IR-081抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(434)具有SEQ ID NO:1164(IR-081抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1166(IR-081抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1168(IR-081抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1156的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2580(IR-081抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-082抗体:
上文所述(439)具有SEQ ID NO:1174(IR-082抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1176(IR-082抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1178(IR-082抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2582(IR-082抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(440)具有SEQ ID NO:1180(IR-082抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1182(IR-082抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1184(IR-082抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1172的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2584(IR-082抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-083抗体:
上文所述(445)具有SEQ ID NO:1190(IR-083抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1192(IR-083抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1194(IR-083抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2586(IR-083抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(446)具有SEQ ID NO:1196(IR-083抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1198(IR-083抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1200(IR-083抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1188的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2588(IR-083抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-084抗体:
上文所述(451)具有SEQ ID NO:1206(IR-084抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1208(IR-084抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1210(IR-084抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2590(IR-084抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(452)具有SEQ ID NO:1212(IR-084抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1214(IR-084抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1216(IR-084抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1204的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2592(IR-084抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-085抗体:
上文所述(457)具有SEQ ID NO:1222(IR-085抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1224(IR-085抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1226(IR-085抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2594(IR-085抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(458)具有SEQ ID NO:1228(IR-085抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1230(IR-085抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1232(IR-085抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1220的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2596(IR-085抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-086抗体:
上文所述(463)具有SEQ ID NO:1238(IR-086抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1240(IR-086抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1242(IR-086抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2598(IR-086抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(464)具有SEQ ID NO:1244(IR-086抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1246(IR-086抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1248(IR-086抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1236的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2600(IR-086抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-087抗体:
上文所述(469)具有SEQ ID NO:1254(IR-087抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1256(IR-087抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1258(IR-087抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2602(IR-087抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(470)具有SEQ ID NO:1260(IR-087抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1262(IR-087抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1264(IR-087抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1252的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2604(IR-087抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-088抗体:
上文所述(475)具有SEQ ID NO:1270(IR-088抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1272(IR-088抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1274(IR-088抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2606(IR-088抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(476)具有SEQ ID NO:1276(IR-088抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1278(IR-088抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1280(IR-088抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1268的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2608(IR-088抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-089抗体:
上文所述(481)具有SEQ ID NO:1286(IR-089抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1288(IR-089抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1290(IR-089抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2610(IR-089抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(482)具有SEQ ID NO:1292(IR-089抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1294(IR-089抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1296(IR-089抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1284的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2612(IR-089抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-090抗体:
上文所述(487)具有SEQ ID NO:1302(IR-090抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1304(IR-090抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1306(IR-090抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2614(IR-090抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(488)具有SEQ ID NO:1308(IR-090抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1310(IR-090抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1312(IR-090抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1300的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2616(IR-090抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-092抗体:
上文所述(493)具有SEQ ID NO:1318(IR-092抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1320(IR-092抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1322(IR-092抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2618(IR-092抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(494)具有SEQ ID NO:1324(IR-092抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1326(IR-092抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1328(IR-092抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1316的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2620(IR-092抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-093抗体:
上文所述(499)具有SEQ ID NO:1334(IR-093抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1336(IR-093抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1338(IR-093抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2622(IR-093抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(500)具有SEQ ID NO:1340(IR-093抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1342(IR-093抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1344(IR-093抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1332的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2624(IR-093抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-094抗体:
上文所述(505)具有SEQ ID NO:1350(IR-094抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1352(IR-094抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1354(IR-094抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:1346的氨基酸序列的VH,更优选包含SEQ ID NO:2626(IR-094抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(506)具有SEQ ID NO:1356(IR-094抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1358(IR-094抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1360(IR-094抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1348的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2628(IR-094抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-095抗体:
上文所述(511)具有SEQ ID NO:1366(IR-095抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1368(IR-095抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1370(IR-095抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2630(IR-095抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(512)具有SEQ ID NO:1372(IR-095抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1374(IR-095抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1376(IR-095抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1364的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2632(IR-095抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-097抗体:
上文所述(517)具有SEQ ID NO:1382(IR-097抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1384(IR-097抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1386(IR-097抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2634(IR-097抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(518)具有SEQ ID NO:1388(IR-097抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1390(IR-097抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1392(IR-097抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1380的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2636(IR-097抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-098抗体:
上文所述(523)具有SEQ ID NO:1398(IR-098抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1400(IR-098抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1402(IR-098抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2638(IR-098抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(524)具有SEQ ID NO:1404(IR-098抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1406(IR-098抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1408(IR-098抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1396的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2640(IR-098抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-100抗体:
上文所述(529)具有SEQ ID NO:1414(IR-100抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1416(IR-100抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1418(IR-100抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2642(IR-100抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(530)具有SEQ ID NO:1420(IR-100抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1422(IR-100抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1424(IR-100抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1412的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2644(IR-100抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-101抗体:
上文所述(535)具有SEQ ID NO:1430(IR-101抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1432(IR-101抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1434(IR-101抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2646(IR-101抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(536)具有SEQ ID NO:1436(IR-101抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1438(IR-101抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1440(IR-101抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1428的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2648(IR-101抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-102抗体:
上文所述(541)具有SEQ ID NO:1446(IR-102抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1448(IR-102抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1450(IR-102抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2650(IR-102抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(542)具有SEQ ID NO:1452(IR-102抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1454(IR-102抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1456(IR-102抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1444的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2652(IR-102抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-104抗体:
上文所述(547)具有SEQ ID NO:1462(IR-104抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1464(IR-104抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1466(IR-104抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2654(IR-104抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(548)具有SEQ ID NO:1468(IR-104抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1470(IR-104抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1472(IR-104抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1460的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2656(IR-104抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-105抗体:
上文所述(553)具有SEQ ID NO:1478(IR-105抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1480(IR-105抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1482(IR-105抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2658(IR-105抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(554)具有SEQ ID NO:1484(IR-105抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1486(IR-105抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1488(IR-105抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1476的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2660(IR-105抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-106抗体:
上文所述(559)具有SEQ ID NO:1494(IR-106抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1496(IR-106抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1498(IR-106抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2662(IR-106抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(560)具有SEQ ID NO:1500(IR-106抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1502(IR-106抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1504(IR-106抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1492的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2664(IR-106抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-107抗体:
上文所述(565)具有SEQ ID NO:1510(IR-107抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1512(IR-107抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1514(IR-107抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2666(IR-107抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(566)具有SEQ ID NO:1516(IR-107抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1518(IR-107抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1520(IR-107抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1508的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2668(IR-107抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-108抗体:
上文所述(571)具有SEQ ID NO:1526(IR-108抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1528(IR-108抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1530(IR-108抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2670(IR-108抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(572)具有SEQ ID NO:1532(IR-108抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1534(IR-108抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1536(IR-108抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1524的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2672(IR-108抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-109抗体:
上文所述(577)具有SEQ ID NO:1542(IR-109抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1544(IR-109抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1546(IR-109抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2674(IR-109抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(578)具有SEQ ID NO:1548(IR-109抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1550(IR-109抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1552(IR-109抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1540的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2676(IR-109抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-110抗体:
上文所述(583)具有SEQ ID NO:1558(IR-110抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1560(IR-110抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1562(IR-110抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2678(IR-110抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(584)具有SEQ ID NO:1564(IR-110抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1566(IR-110抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1568(IR-110抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1556的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2680(IR-110抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-112抗体:
上文所述(589)具有SEQ ID NO:1574(IR-112抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1576(IR-112抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1578(IR-112抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2682(IR-112抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(590)具有SEQ ID NO:1580(IR-112抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1582(IR-112抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1584(IR-112抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1572的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2684(IR-112抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-114抗体:
上文所述(595)具有SEQ ID NO:1590(IR-114抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1592(IR-114抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1594(IR-114抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2686(IR-114抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(596)具有SEQ ID NO:1596(IR-114抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1598(IR-114抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1600(IR-114抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1588的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2688(IR-114抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-115抗体:
上文所述(601)具有SEQ ID NO:1606(IR-115抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1608(IR-115抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1610(IR-115抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2690(IR-115抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(602)具有SEQ ID NO:1612(IR-115抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1614(IR-115抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1616(IR-115抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1604的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2692(IR-115抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-116抗体:
上文所述(607)具有SEQ ID NO:1622(IR-116抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1624(IR-116抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1626(IR-116抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2694(IR-116抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(608)具有SEQ ID NO:1628(IR-116抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1630(IR-116抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1632(IR-116抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1620的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2696(IR-116抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-117抗体:
上文所述(613)具有SEQ ID NO:1638(IR-117抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1640(IR-117抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1642(IR-117抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2698(IR-117抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(614)具有SEQ ID NO:1644(IR-117抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1646(IR-117抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1648(IR-117抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1636的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2700(IR-117抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-118抗体:
上文所述(619)具有SEQ ID NO:1654(IR-118抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1656(IR-118抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1658(IR-118抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2702(IR-118抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(620)具有SEQ ID NO:1660(IR-118抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1662(IR-118抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1664(IR-118抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1652的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2704(IR-118抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-119抗体:
上文所述(625)具有SEQ ID NO:1670(IR-119抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1672(IR-119抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1674(IR-119抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2706(IR-119抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(626)具有SEQ ID NO:1676(IR-119抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1678(IR-119抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1680(IR-119抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1668的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2708(IR-119抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-120抗体:
上文所述(631)具有SEQ ID NO:1686(IR-120抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1688(IR-120抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1690(IR-120抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2710(IR-120抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(632)具有SEQ ID NO:1692(IR-120抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1694(IR-120抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1696(IR-120抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1684的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2712(IR-120抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-121抗体:
上文所述(637)具有SEQ ID NO:1702(IR-121抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1704(IR-121抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1706(IR-121抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2714(IR-121抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(638)具有SEQ ID NO:1708(IR-121抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1710(IR-121抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1712(IR-121抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1700的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2716(IR-121抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-122抗体:
上文所述(643)具有SEQ ID NO:1718(IR-122抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1720(IR-122抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1722(IR-122抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2718(IR-122抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(644)具有SEQ ID NO:1724(IR-122抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1726(IR-122抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1728(IR-122抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1716的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2720(IR-122抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-123抗体:
上文所述(649)具有SEQ ID NO:1734(IR-123抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1736(IR-123抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1738(IR-123抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2722(IR-123抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(650)具有SEQ ID NO:1740(IR-123抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1742(IR-123抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1744(IR-123抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1732的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2724(IR-123抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-124抗体:
上文所述(655)具有SEQ ID NO:1750(IR-124抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1752(IR-124抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1754(IR-124抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2726(IR-124抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(656)具有SEQ ID NO:1756(IR-124抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1758(IR-124抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1760(IR-124抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1748的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2728(IR-124抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-125抗体:
上文所述(661)具有SEQ ID NO:1766(IR-125抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1768(IR-125抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1770(IR-125抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2730(IR-125抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(662)具有SEQ ID NO:1772(IR-125抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1774(IR-125抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1776(IR-125抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1764的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2732(IR-125抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-126抗体:
上文所述(667)具有SEQ ID NO:1782(IR-126抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1784(IR-126抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1786(IR-126抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2734(IR-126抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(668)具有SEQ ID NO:1788(IR-126抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1790(IR-126抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1792(IR-126抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1780的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2736(IR-126抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-127抗体:
上文所述(673)具有SEQ ID NO:1798(IR-127抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1800(IR-127抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1802(IR-127抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2738(IR-127抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(674)具有SEQ ID NO:1804(IR-127抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1806(IR-127抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1808(IR-127抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1796的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2740(IR-127抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-128抗体:
上文所述(679)具有SEQ ID NO:1814(IR-128抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1816(IR-128抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1818(IR-128抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2742(IR-128抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(680)具有SEQ ID NO:1820(IR-128抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1822(IR-128抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1824(IR-128抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1812的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2744(IR-128抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-129抗体:
上文所述(685)具有SEQ ID NO:1830(IR-129抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1832(IR-129抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1834(IR-129抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2746(IR-129抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(686)具有SEQ ID NO:1836(IR-129抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1838(IR-129抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1840(IR-129抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1828的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2748(IR-129抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-131抗体:
上文所述(691)具有SEQ ID NO:1846(IR-131抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1848(IR-131抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1850(IR-131抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2750(IR-131抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(692)具有SEQ ID NO:1852(IR-131抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1854(IR-131抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1856(IR-131抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1844的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2752(IR-131抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-132抗体:
上文所述(697)具有SEQ ID NO:1862(IR-132抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1864(IR-132抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1866(IR-132抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2754(IR-132抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(698)具有SEQ ID NO:1868(IR-132抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1870(IR-132抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1872(IR-132抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1860的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2756(IR-132抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-133抗体:
上文所述(703)具有SEQ ID NO:1878(IR-133抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1880(IR-133抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1882(IR-133抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2758(IR-133抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(704)具有SEQ ID NO:1884(IR-133抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1886(IR-133抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1888(IR-133抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1876的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2760(IR-133抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-134抗体:
上文所述(709)具有SEQ ID NO:1894(IR-134抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1896(IR-134抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1898(IR-134抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2762(IR-134抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(710)具有SEQ ID NO:1900(IR-134抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1902(IR-134抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1904(IR-134抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1892的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2764(IR-134抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-135抗体:
上文所述(715)具有SEQ ID NO:1910(IR-135抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1912(IR-135抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1914(IR-135抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:1906的氨基酸序列的VH,更优选包含SEQ ID NO:2766(IR-135抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(716)具有SEQ ID NO:1916(IR-135抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1918(IR-135抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1920(IR-135抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1908的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2768(IR-135抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-136抗体:
上文所述(721)具有SEQ ID NO:1926(IR-136抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1928(IR-136抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1930(IR-136抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2770(IR-136抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(722)具有SEQ ID NO:1932(IR-136抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1934(IR-136抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1936(IR-136抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1924的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2772(IR-136抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-137抗体:
上文所述(727)具有SEQ ID NO:1942(IR-137抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1944(IR-137抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1946(IR-137抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2774(IR-137抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(728)具有SEQ ID NO:1948(IR-137抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1950(IR-137抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1952(IR-137抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1940的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2776(IR-137抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-138抗体:
上文所述(733)具有SEQ ID NO:1958(IR-138抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1960(IR-138抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1962(IR-138抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2778(IR-138抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(734)具有SEQ ID NO:1964(IR-138抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1966(IR-138抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1968(IR-138抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1956的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2780(IR-138抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-139抗体:
上文所述(739)具有SEQ ID NO:1974(IR-139抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1976(IR-139抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1978(IR-139抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2782(IR-139抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(740)具有SEQ ID NO:1980(IR-139抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1982(IR-139抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1984(IR-139抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1972的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2784(IR-139抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-140抗体:
上文所述(745)具有SEQ ID NO:1990(IR-140抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1992(IR-140抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:1994(IR-140抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2786(IR-140抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(746)具有SEQ ID NO:1996(IR-140抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:1998(IR-140抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2000(IR-140抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:1988的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2788(IR-140抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-141抗体:
上文所述(751)具有SEQ ID NO:2006(IR-141抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2008(IR-141抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2010(IR-141抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2790(IR-141抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(752)具有SEQ ID NO:2012(IR-141抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2014(IR-141抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2016(IR-141抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2004的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2792(IR-141抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-142抗体:
上文所述(757)具有SEQ ID NO:2022(IR-142抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2024(IR-142抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2026(IR-142抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2794(IR-142抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(758)具有SEQ ID NO:2028(IR-142抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2030(IR-142抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2032(IR-142抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2020的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2796(IR-142抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-143抗体:
上文所述(763)具有SEQ ID NO:2038(IR-143抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2040(IR-143抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2042(IR-143抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2798(IR-143抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(764)具有SEQ ID NO:2044(IR-143抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2046(IR-143抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2048(IR-143抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2036的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2800(IR-143抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-144抗体:
上文所述(769)具有SEQ ID NO:2054(IR-144抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2056(IR-144抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2058(IR-144抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2802(IR-144抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(770)具有SEQ ID NO:2060(IR-144抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2062(IR-144抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2064(IR-144抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2052的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2804(IR-144抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-145抗体:
上文所述(775)具有SEQ ID NO:2070(1R-145抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2072(IR-145抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2074(IR-145抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2806(IR-145抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(776)具有SEQ ID NO:2076(IR-145抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2078(IR-145抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2080(IR-145抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2068的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2808(IR-145抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-146抗体:
上文所述(781)具有SEQ ID NO:2086(IR-146抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2088(IR-146抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2090(IR-146抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2810(IR-146抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(782)具有SEQ ID NO:2092(IR-146抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2094(IR-146抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2096(IR-146抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2084的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2812(IR-146抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-147抗体:
上文所述(787)具有SEQ ID NO:2102(IR-147抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2104(IR-147抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2106(IR-147抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2814(IR-147抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(788)具有SEQ ID NO:2108(IR-147抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2110(IR-147抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2112(IR-147抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2100的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2816(IR-147抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-149抗体:
上文所述(793)具有SEQ ID NO:2118(IR-149抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2120(IR-149抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2122(IR-149抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2818(IR-149抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(794)具有SEQ ID NO:2124(IR-149抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2126(IR-149抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2128(IR-149抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2820(IR-149抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-150抗体:
上文所述(799)具有SEQ ID NO:2134(IR-150抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2136(IR-150抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2138(IR-150抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2822(IR-150抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(800)具有SEQ ID NO:2140(IR-150抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2142(IR-150抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2144(IR-150抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2132的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2824(IR-150抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-151抗体:
上文所述(805)具有SEQ ID NO:2150(IR-151抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2152(IR-151抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2154(IR-151抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2826(IR-151抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(806)具有SEQ ID NO:2156(IR-151抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2158(IR-151抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2160(IR-151抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2148的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2828(IR-151抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-152抗体:
上文所述(811)具有SEQ ID NO:2166(IR-152抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2168(IR-152抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2170(IR-152抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2830(IR-152抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(812)具有SEQ ID NO:2172(IR-152抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2174(IR-152抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2176(IR-152抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2164的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2832(IR-152抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-153抗体:
上文所述(817)具有SEQ ID NO:2182(IR-153抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2184(IR-153抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2186(IR-153抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2834(IR-153抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(818)具有SEQ ID NO:2188(IR-153抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2190(IR-153抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2192(IR-153抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2180的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2836(IR-153抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-154抗体:
上文所述(823)具有SEQ ID NO:2198(IR-154抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2200(IR-154抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2202(IR-154抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2838(IR-154抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(824)具有SEQ ID NO:2204(IR-154抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2206(IR-154抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2208(IR-154抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2196的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2840(IR-154抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-155抗体:
上文所述(829)具有SEQ ID NO:2214(IR-155抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2216(IR-155抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2218(IR-155抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2842(IR-155抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(830)具有SEQ ID NO:2220(IR-155抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2222(IR-155抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2224(IR-155抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2212的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2844(IR-155抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-156抗体:
上文所述(835)具有SEQ ID NO:2230(IR-156抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2232(IR-156抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2234(IR-156抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2846(IR-156抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(836)具有SEQ ID NO:2236(IR-156抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2238(IR-156抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2240(IR-156抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2228的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2848(IR-156抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-157抗体:
上文所述(841)具有SEQ ID NO:2246(IR-157抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2248(IR-157抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2250(IR-157抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2850(IR-157抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(842)具有SEQ ID NO:2252(IR-157抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2254(IR-157抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2256(IR-157抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2244的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2852(IR-157抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-158抗体:
上文所述(847)具有SEQ ID NO:2262(IR-158抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2264(IR-158抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2266(IR-158抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2854(IR-158抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(848)具有SEQ ID NO:2268(IR-158抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2270(IR-158抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2272(IR-158抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2260的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2856(IR-158抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-159抗体:
上文所述(853)具有SEQ ID NO:2278(IR-159抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2280(IR-159抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2282(IR-159抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2858(IR-159抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(854)具有SEQ ID NO:2284(IR-159抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2286(IR-159抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2288(IR-159抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2276的氨基酸序列的VL,更优选包含SEQ ID NO:2860(IR-159抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-160抗体:
上文所述(859)具有SEQ ID NO:2866(IR-160抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2868(IR-160抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2870(IR-160抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2862(IR-160抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(860)具有SEQ ID NO:2872(IR-160抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2874(IR-160抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2876(IR-160抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2864(IR-160抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
IR-161抗体:
上文所述(865)具有SEQ ID NO:2882(IR-161抗体H链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2884(IR-161抗体H链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2886(IR-161抗体H链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的H链中的VH的一个例子是包含SEQ ID NO:2878(IR-161抗体VH的序列)的氨基酸序列的VH
上文所述(866)具有SEQ ID NO:2888(IR-161抗体L链CDR1的序列)的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:2890(IR-161抗体L链CDR2的序列)的氨基酸序列作为CDR2、SEQ ID NO:2892(IR-161抗体L链CDR3的序列)的氨基酸序列作为CDR3的L链中的VL的一个例子是包含SEQ ID NO:2880(IR-161抗体VL的序列)的氨基酸序列的VL
上文所述H链、L链、VH、和VL可用于制备本发明的抗体。本发明还涉及上文所述的H链、L链、VH、和VL。
上文所述(1)至(872)的抗体不仅包括单价抗体,而且还包括具有两价或更多价的多价抗体。本发明的多价抗体包括抗原结合位点都相同的多价抗体和抗原结合位点部分或完全不同的多价抗体。
在一个优选的实施方案中,上文所述(871)的抗体是不具有经修饰的CDR的抗体。例如,上文所述(871)的抗体,“在(1)的抗体中包含一处或多处氨基酸替代、删除、添加和/或插入,并与(1)的抗体具有等同活性的抗体”,优选是“与(1)的抗体具有等同活性,且在(1)的抗体中包含一处或多处氨基酸替代、删除、添加、和/或插入,且包含具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:8的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:10的氨基酸序列作为CDR3的H链的抗体”。上文所述(871)的抗体的其他优选抗体可以以相似的方式表述。
然而,上文所述(871)的抗体不排除一个或多个CDR经过修饰的抗体。本领域技术人员能修饰CDR氨基酸序列而不损失等同活性。可以例如使用分子建模技术预测不损失等同活性的氨基酸突变。
因此,对于上文所述(871)的抗体,与具有IR-001、IR-002、IR-004、IR-005、IR-006、IR-007、IR-008、IR-011、IR-012、IR-013、IR-014、IR-015、IR-017、IR-020、IR-021、IR-022、IR-023、IR-024、IR-025、IR-026、IR-027、IR-028、IR-029、IR-030、IR-031、IR-032、IR-033、IR-034、IR-035、IR-036、IR-037、IR-038、IR-039、IR-040、IR-041、IR-043、IR-044、IR-045、IR-046、IR-048、IR-049、IR-050、IR-051、IR-052、IR-053、IR-054、IR-055、IR-056、IR-057、IR-058、IR-059、IR-060、IR-061、IR-062、IR-063、IR-064、IR-065、IR-066、IR-067、IR-068、IR-069、IR-070、IR-071、IR-072、IR-073、IR-074、IR-075、IR-076、IR-077、IR-078、IR-079、IR-080、IR-081、IR-082、IR-083、IR-084、IR-085、IR-086、IR-087、IR-088、IR-089、IR-090、IR-092、IR-093、IR-094、IR-095、IR-097、IR-098、IR-100、IR-101、IR-102、IR-104、IR-105、IR-106、IR-107、IR-108、IR-109、IR-110、IR-112、IR-114、IR-115、IR-116、IR-117、IR-118、IR-119、IR-120、IR-121、IR-122、IR-123、IR-124、IR-125、IR-126、IR-127、IR-128、IR-129、IR-131、IR-132、IR-133、IR-134、IR-135、IR-136、IR-137、IR-138、IR-139、IR-140、IR-141、IR-142、IR-143、IR-144、IR-145、IR-146、IR-147、IR-149、IR-150、IR-151、IR-152、IR-153、IR-154、IR-155、IR-156、IR-157、IR-158、IR-159、IR-160、或IR-161抗体的H链CDR和/或L链CDR的抗体具有等同活性的抗体表述如下:
一种抗体,其与包含具有SEQ ID NO:a的氨基酸序列作为CDR1、SEQ IDNO:b的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:c的氨基酸序列作为CDR3的H链的抗体具有等同活性,其中所述“具有等同活性的抗体”包含如下的H链,其具有:
SEQ ID NO:a的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:a的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:b的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:b的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:c的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:c的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR3;
一种抗体,其与包含具有SEQ ID NO:d的氨基酸序列作为CDR1、SEQ IDNO:e的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:f的氨基酸序列作为CDR3的L链的抗体具有等同活性,其中所述“具有等同活性的抗体”包含如下的L链,其具有:
SEQ ID NO:d的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:d的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:e的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:e的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:f的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:f的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR3;或
一种抗体,其与包含具有SEQ ID NO:a的氨基酸序列作为CDR1、SEQ IDNO:b的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:c的氨基酸序列作为CDR3的H链和具有SEQ ID NO:d的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:e的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:f的氨基酸序列作为CDR3的L链的抗体具有等同活性,其中所述“具有等同活性的抗体”包含:
如下的H链,其具有:
SEQ ID NO:a的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:a的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:b的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:b的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:c的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:c的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR3,
和如下的L链,其具有:
SEQ ID NO:d的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:d的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:e的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:e的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:f的氨基酸序列、或在SEQ ID NO:f的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR3。
对于每一种上述抗体,(871)的抗体可通过提述H链CDR1的氨基酸SEQID NO作为上文的″a″、H链CDR2的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″b″、H链CDR3的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″c″、L链CDR1的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″d″、L链CDR2的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″e″、L链CDR3的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″f″来表述。例如,对于与具有IR-001抗体的H链CDR和/或L链CDR的抗体具有等同活性的抗体,(871)的抗体可表述如下:
一种抗体,其与包含具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列作为CDR1、SEQ IDNO:8的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:10的氨基酸序列作为CDR3的H链的抗体具有等同活性,其中所述“具有等同活性的抗体”包含如下的H链,其具有:
SEQ ID NO:6的氨基酸序列或在SEQ ID NO:6的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:8的氨基酸序列或在SEQ ID NO:8的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:10的氨基酸序列或在SEQ ID NO:10的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR3;
一种抗体,其与包含具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列作为CDR1、SEQID NO:14的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:16的氨基酸序列作为CDR3的L链的抗体具有等同活性,其中所述“具有等同活性的抗体”包含如下的L链,其具有:
SEQ ID NO:12的氨基酸序列或在SEQ ID NO:12的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:14的氨基酸序列或在SEQ ID NO:14的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:16的氨基酸序列或在SEQ ID NO:16的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR3;或
一种抗体,其与包含具有SEQ ID NO:6的氨基酸序列作为CDR1、SEQ IDNO:8的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:10的氨基酸序列作为CDR3的H链和具有SEQ ID NO:12的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:14的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:16的氨基酸序列作为CDR3的L链的抗体具有等同活性,其中所述“具有等同活性的抗体”包含
如下的H链,其具有:
SEQ ID NO:6的氨基酸序列或在SEQ ID NO:6的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:8的氨基酸序列或在SEQ ID NO:8的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:10的氨基酸序列或在SEQ ID NO:10的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR3,
如下的L链,其具有:
SEQ ID NO:12的氨基酸序列或在SEQ ID NO:12的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:14的氨基酸序列或在SEQ ID NO:14的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:16的氨基酸序列或在SEQ ID NO:16的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR3。
另外,如上所述,关于下文所述实施方案中的抗体,对于每一种抗体,(871)的抗体可通过提述IR-001、IR-002、IR-004、IR-005、IR-006、IR-007、IR-008、IR-011、IR-012、IR-013、IR-014、IR-015、IR-017、IR-020、IR-021、IR-022、IR-023、IR-024、IR-025、IR-026、IR-027、IR-028、IR-029、IR-030、IR-031、IR-032、IR-033、IR-034、IR-035、IR-036、IR-037、IR-038、IR-039、IR-040、IR-041、IR-043、IR-044、IR-045、IR-046、IR-048、IR-049、IR-050、IR-051、IR-052、IR-053、IR-054、IR-055、IR-056、IR-057、IR-058、IR-059、IR-060、IR-061、IR-062、IR-063、IR-064、IR-065、IR-066、IR-067、IR-068、IR-069、IR-070、IR-071、IR-072、IR-073、IR-074、IR-075、IR-076、IR-077、IR-078、IR-079、IR-080、IR-081、IR-082、IR-083、IR-084、IR-085、IR-086、IR-087、IR-088、IR-089、IR-090、IR-092、IR-093、IR-094、IR-095、IR-097、IR-098、IR-100、IR-101、IR-102、IR-104、IR-105、IR-106、IR-107、IR-108、IR-109、IR-110、IR-112、IR-114、IR-115、IR-116、IR-117、IR-118、IR-119、IR-120、IR-121、IR-122、IR-123、IR-124、IR-125、IR-126、IR-127、IR-128、IR-129、IR-131、IR-132、IR-133、IR-134、IR-135、IR-136、IR-137、IR-138、IR-139、IR-140、IR-141、IR-142、IR-143、IR-144、IR-145、IR-146、IR-147、IR-149、IR-150、IR-151、IR-152、IR-153、IR-154、IR-155、IR-156、IR-157、IR-158、IR-159、IR-160、或IR-161抗体的VH、VL、CDR的氨基酸SEQ ID NO作为″a″至″h″来表述。
在上述的CDR经过修饰的抗体中,“几处/几个”表示优选5个氨基酸或更少、更优选4个氨基酸或更少、更优选3个氨基酸或更少、更优选2个氨基酸。两种氨基酸序列之间替代、删除、添加、和/或插入的氨基酸的数目可通过使用序列分析程序比对氨基酸序列来鉴定。用于比对的程序包括例如FASTA(Lipman DJ,Pearson WR(1985)Science 227(4693):1435-1441;Pearson,WR.,Lipman,DJ(1988)Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85(8):2444-2448)、BLAST(Altschul et al(1990)J.Mol.Biol.215:403-410;Altschul et al(1997)NucleicAcids Res.25:3389-402)。
本领域技术人员知道,在抗体对抗原的结合特异性或亲和力中,CDR3发挥特别重要的作用。因此,在(871)的抗体中,优选CDR3序列是保守的。因此,在一个优选的实施方案中,(871)的抗体可表述如下:
一种抗体,其与包含具有SEQ ID NO:a的氨基酸序列作为CDR1、SEQ IDNO:b的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:c的氨基酸序列作为CDR3的H链的抗体具有等同活性,其中所述“具有等同活性的抗体”包含如下的H链,其具有:
SEQ ID NO:a的氨基酸序列或在SEQ ID NO:a的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:b的氨基酸序列或在SEQ ID NO:b的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:c的氨基酸序列作为CDR3;
一种抗体,其与包含具有SEQ ID NO:d的氨基酸序列作为CDR1、SEQ IDNO:e的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:f的氨基酸序列作为CDR3的L链的抗体具有等同活性,其中所述“具有等同活性的抗体”包含如下的L链,其具有:
SEQ ID NO:d的氨基酸序列或在SEQ ID NO:d的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:e的氨基酸序列或在SEQ ID NO:e的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:f的氨基酸序列作为CDR3;或
一种抗体,其与包含具有SEQ ID NO:a的氨基酸序列作为CDR1、SEQ IDNO:b的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:c的氨基酸序列作为CDR3的H链和具有SEQ ID NO:d的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:e的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:f的氨基酸序列作为CDR3的L链的抗体具有等同活性,其中所述“具有等同活性的抗体”包含
如下的H链,其具有:
SEQ ID NO:a的氨基酸序列或在SEQ ID NO:a的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:b的氨基酸序列或在SEQ ID NO:b的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:c的氨基酸序列作为CDR3,
如下的L链,其具有:
SEQ ID NO:d的氨基酸序列或在SEQ ID NO:d的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR1;
SEQ ID NO:e的氨基酸序列或在SEQ ID NO:e的氨基酸序列中具有一处或几处氨基酸替代、删除、添加和/或插入的氨基酸序列作为CDR2;
SEQ ID NO:f的氨基酸序列作为CDR3。
关于(871)的抗体,与具有IR-001、IR-002、IR-004、IR-005、IR-006、IR-007、IR-008、IR-011、IR-012、IR-013、IR-014、IR-015、IR-017、IR-020、IR-021、IR-022、IR-023、IR-024、IR-025、IR-026、IR-027、IR-028、IR-029、IR-030、IR-031、IR-032、IR-033、IR-034、IR-035、IR-036、IR-037、IR-038、IR-039、IR-040、IR-041、IR-043、IR-044、IR-045、IR-046、IR-048、IR-049、IR-050、IR-051、IR-052、IR-053、IR-054、IR-055、IR-056、IR-057、IR-058、IR-059、IR-060、IR-061、IR-062、IR-063、IR-064、IR-065、IR-066、IR-067、IR-068、IR-069、IR-070、IR-071、IR-072、IR-073、IR-074、IR-075、IR-076、IR-077、IR-078、IR-079、IR-080、IR-081、IR-082、IR-083、IR-084、IR-085、IR-086、IR-087、IR-088、IR-089、IR-090、IR-092、IR-093、IR-094、IR-095、IR-097、IR-098、IR-100、IR-101、IR-102、IR-104、IR-105、IR-106、IR-107、IR-108、IR-109、IR-110、IR-112、IR-114、IR-115、IR-116、IR-117、IR-118、IR-119、IR-120、IR-121、IR-122、IR-123、IR-124、IR-125、IR-126、IR-127、IR-128、IR-129、IR-131、IR-132、IR-133、IR-134、IR-135、IR-136、IR-137、IR-138、IR-139、IR-140、IR-141、IR-142、IR-143、IR-144、IR-145、IR-146、IR-147、IR-149、IR-150、IR-151、IR-152、IR-153、IR-154、IR-155、IR-156、IR-157、IR-158、IR-159、IR-160、或IR-161抗体的VH和/或VL的抗体具有等同活性的抗体可表述如下:
一种抗体,其与包含如下H链的抗体具有等同活性,所述H链具有包含SEQ ID NO:g的氨基酸序列的VH,其中所述“具有等同活性的抗体”包含具有如下VH的H链,所述VH包含在SEQ ID NO:g的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列;
一种抗体,其与包含如下L链的抗体具有等同活性,所述L链具有包含SEQ ID NO:h的氨基酸序列的VL,其中所述“具有等同活性的抗体”包含具有如下VL的L链,所述VH包含在SEQ ID NO:h的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列;
一种抗体,其与包含如下H链和如下L链的抗体具有等同活性,所述H链具有包含SEQ ID NO:g的氨基酸序列的VH,所述L链具有包含SEQ ID NO:h的氨基酸序列的VL,其中所述“具有等同活性的抗体”包含
具有如下VH的H链,所述VH包含SEQ ID NO:g的氨基酸序列或在SEQID NO:g的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列,和
具有如下VL的L链,所述VL包含SEQ ID NO:h的氨基酸序列或在SEQID NO:h的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列。
对于每一种上述抗体,(871)的抗体可通过提述VH的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″g″和VL的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″h″来表述。例如,对于与具有IR-001抗体的VH和/或VL链的抗体具有等同活性的抗体,(871)的抗体可表述如下:
一种抗体,其与包含如下H链的抗体具有等同活性,所述H链具有包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列的VH,其中所述“具有等同活性的抗体”包含具有如下VH的H链,所述VH包含在SEQ ID NO:2290的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列;
一种抗体,其与包含如下L链的抗体具有等同活性,所述L链具有包含SEQ ID NO:2292的氨基酸序列的VL,其中所述“具有等同活性的抗体”包含具有如下VL的L链,所述VH包含在SEQ ID NO:2292的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列;
一种抗体,其与包含如下H链和如下L链的抗体具有等同活性,所述H链具有包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列的VH,所述L链具有包含SEQ IDNO:2292的氨基酸序列的VL,其中所述“具有等同活性的抗体”包含
具有如下VH的H链,所述VH包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列或在SEQ ID NO:2290的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列,和
具有如下VL的L链,所述VH包含SEQ ID NO:2292的氨基酸序列或在SEQ ID NO:2292的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列。
在上述VH和/或VL经过修饰的抗体中,“几处/几个”表示优选50个氨基酸或更少、30个氨基酸或更少、20个氨基酸或更少、15个氨基酸或更少、或10个氨基酸或更少、更优选9个、8个、7个、6个、5个、4个、3个、或2个氨基酸。只要等同活性得到保留,修饰氨基酸的位置没有特别限制;然而,优选修饰FR中的氨基酸。
因此,在一个优选的实施方案中,在(871)的抗体中,与具有IR-001、IR-002、IR-004、IR-005、IR-006、IR-007、IR-008、IR-011、IR-012、IR-013、IR-014、IR-015、IR-017、IR-020、IR-021、IR-022、IR-023、IR-024、IR-025、IR-026、IR-027、IR-028、IR-029、IR-030、IR-031、IR-032、IR-033、IR-034、IR-035、IR-036、IR-037、IR-038、IR-039、IR-040、IR-041、IR-043、IR-044、IR-045、IR-046、IR-048、IR-049、IR-050、IR-051、IR-052、IR-053、IR-054、IR-055、IR-056、IR-057、IR-058、IR-059、IR-060、IR-061、IR-062、IR-063、IR-064、IR-065、IR-066、IR-067、IR-068、IR-069、IR-070、IR-071、IR-072、IR-073、IR-074、IR-075、IR-076、IR-077、IR-078、IR-079、IR-080、IR-081、IR-082、IR-083、IR-084、IR-085、IR-086、IR-087、IR-088、IR-089、IR-090、IR-092、IR-093、IR-094、IR-095、IR-097、IR-098、IR-100、IR-101、IR-102、IR-104、IR-105、IR-106、IR-107、IR-108、IR-109、IR-110、IR-112、IR-114、IR-115、IR-116、IR-117、IR-118、IR-119、IR-120、IR-121、IR-122、IR-123、IR-124、IR-125、IR-126、IR-127、IR-128、IR-129、IR-131、IR-132、IR-133、IR-134、IR-135、IR-136、IR-137、IR-138、IR-139、IR-140、IR-141、IR-142、IR-143、IR-144、IR-145、IR-146、IR-147、IR-149、IR-150、IR-151、IR-152、IR-153、IR-154、IR-155、IR-156、IR-157、IR-158、IR-159、IR-160、或IR-161抗体的VH和/或VL的抗体具有等同活性的抗体可表述如下:
一种抗体,其与包含如下H链的抗体具有等同活性,所述H链具有包含SEQ ID NO:a的氨基酸序列的VH,其中所述“具有等同活性的抗体”包含具有如下VH的H链,所述VH包含在SEQ ID NO:a的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列及SEQ ID NO:b的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:c的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:d的氨基酸序列的作为CDR3;
一种抗体,其与包含如下L链的抗体具有等同活性,所述L链具有包含SEQ ID NO:e的氨基酸序列的VL,其中所述“具有等同活性的抗体”包含具有如下VL的L链,所述VL包含在SEQ ID NO:e的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列及SEQ ID NO:f的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:g的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:h的氨基酸序列的作为CDR3;
一种抗体,其与包含如下H链和如下L链的抗体具有等同活性,所述H链具有包含SEQ ID NO:a的氨基酸序列的VH,所述L链具有包含SEQ ID NO:e的氨基酸序列的VL,其中所述“具有等同活性的抗体”包含
具有如下VH的H链,所述VH包含SEQ ID NO:a的氨基酸序列或在SEQID NO:a的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列及SEQ ID NO:b的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:c的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:d的氨基酸序列的作为CDR3,
具有如下VL的L链,所述VL包含SEQ ID NO:e的氨基酸序列或在SEQID NO:e的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列及SEQ ID NO:f的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:g的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:h的氨基酸序列的作为CDR3。
对于每一种上述抗体,(871)的抗体可通过提述VH的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″a″、H链CDR1的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″b″、H链CDR2的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″c″、H链CDR3的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″d″、VL的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″e″、L链CDR1的氨基酸SEQ IDNO作为上文的″f″、L链CDR2的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″g″、L链CDR3的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″h″来表述。例如,对于与具有IR-001抗体的VH和/或VL的抗体具有等同活性的抗体,(871)的抗体可表述如下:
一种抗体,其与包含如下H链的抗体具有等同活性,所述H链具有包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列的VH,其中所述“具有等同活性的抗体”包含具有如下VH的H链,所述VH包含在SEQ ID NO:2290的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列及SEQ ID NO:6的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:8的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:10的氨基酸序列的作为CDR3;
一种抗体,其与包含如下L链的抗体具有等同活性,所述L链具有包含SEQ ID NO:2292的氨基酸序列的VL,其中所述“具有等同活性的抗体”包含具有如下VL的L链,所述VL包含在SEQ ID NO:2292的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列及SEQ ID NO:12的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:14的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ IDNO:16的氨基酸序列的作为CDR3;
一种抗体,其与包含如下H链和如下L链的抗体具有等同活性,所述H链具有包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列的VH,所述L链具有包含SEQ IDNO:2292的氨基酸序列的VL,其中所述“具有等同活性的抗体”包含
具有如下VH的H链,所述VH包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列或在SEQ ID NO:2290的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列及SEQ ID NO:6的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:8的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:10的氨基酸序列的作为CDR3,
具有如下VL的L链,所述VL包含SEQ ID NO:2292的氨基酸序列或在SEQ ID NO:2292的氨基酸序列中替代、删除、添加、和/或插入一个或几个氨基酸的氨基酸序列及SEQ ID NO:12的氨基酸序列作为CDR1、SEQ ID NO:14的氨基酸序列作为CDR2、和SEQ ID NO:16的氨基酸序列的作为CDR3。
在具有IR-001、IR-002、IR-004、IR-005、IR-006、IR-007、IR-008、IR-011、IR-012、IR-013、IR-014、IR-015、IR-017、IR-020、IR-021、IR-022、IR-023、IR-024、IR-025、IR-026、IR-027、IR-028、IR-029、IR-030、IR-031、IR-032、IR-033、IR-034、IR-035、IR-036、IR-037、IR-038、IR-039、IR-040、IR-041、IR-043、IR-044、IR-045、IR-046、IR-048、IR-049、IR-050、IR-051、IR-052、IR-053、IR-054、IR-055、IR-056、IR-057、IR-058、IR-059、IR-060、IR-061、IR-062、IR-063、IR-064、IR-065、IR-066、IR-067、IR-068、IR-069、IR-070、IR-071、IR-072、IR-073、IR-074、IR-075、IR-076、IR-077、IR-078、IR-079、IR-080、IR-081、IR-082、IR-083、IR-084、IR-085、IR-086、IR-087、IR-088、IR-089、IR-090、IR-092、IR-093、IR-094、IR-095、IR-097、IR-098、IR-100、IR-101、IR-102、IR-104、IR-105、IR-106、IR-107、IR-108、IR-109、IR-110、IR-112、IR-114、IR-115、IR-116、IR-117、IR-118、IR-119、IR-120、IR-121、IR-122、IR-123、IR-124、IR-125、IR-126、IR-127、IR-128、IR-129、IR-131、IR-132、IR-133、IR-134、IR-135、IR-136、IR-137、IR-138、IR-139、IR-140、IR-141、IR-142、IR-143、IR-144、IR-145、IR-146、IR-147、IR-149、IR-150、IR-151、IR-152、IR-153、IR-154、IR-155、IR-156、IR-157、IR-158、IR-159、IR-160、或IR-161抗体的H链CDR和/或L链CDR或者VH和/或VL的经修饰抗体中,氨基酸修饰优选是保守氨基酸替代,如下文详细描述的。因此,在一个更优选的实施方案中,在上文所述抗体中,可实施“保守氨基酸替代”而非“替代、删除、添加、和/或插入”。
本领域技术人员公知的用于制备具有与特定的多肽的活性等同的活性的多肽的方法包括用于将突变导入多肽的方法。例如,本领域技术人员能通过使用定点诱变(Hashimoto-Gotoh,T.et al.(1995)Gene 152,271-275;Zoller,MJ,and Smith,M.(1983)Methods Enzymol.100,468-500;Kramer,W.et al.(1984)Nucleic Acids Res.12,9441-9456;Kramer W,and Fritz HJ(1987)Methods.Enzymol.154,350-367;Kunkel,TA(1985)Proc.Natl.Acad.Sci.USA.82,488-492;Kunkel(1988)Methods Enzymol.85,2763-2766)等等将适宜的突变导入抗体来制备具有与本发明抗体的活性的等同的活性的抗体。氨基酸突变也可天然发生。本发明的抗体还包括如下抗体,其包含在本发明抗体的氨基酸序列中具有一处或多处氨基酸突变的氨基酸序列,且具有与本发明抗体的活性等同的活性。
氨基酸残基优选突变成保持氨基酸侧链特性的其它氨基酸。例如,氨基酸根据侧链特性如下分类:疏水性氨基酸(A,I,L,M,F,P,W,Y,和V),亲水性氨基酸(R,D,N,C,E,Q,G,H,K,S,和T),带有脂肪族侧链的氨基酸(G,A,V,L,I,和P),带有含羟基侧链的氨基酸(S,T,和Y),带有含硫原子侧链的氨基酸(C和M),带有含羧酸和含酰胺侧链的氨基酸(D,N,E,和Q),带有碱性侧链的氨基酸(R,K,和H),及带有含芳香环侧链的氨基酸(H,F,Y,和W)(氨基酸以括号中的单字母代码表示)。“保守氨基酸替代”指氨基酸用具有保守氨基酸侧链特征的另一氨基酸替代。在(871)的抗体中,抗体中的氨基酸序列突变优选是“保守氨基酸替代”。
一般地,已知具有如下氨基酸序列的多肽保留它的初始生物学活性(功能),其中在某种氨基酸序列中一个或多个氨基酸经过修饰(删除、添加、和/或替代成其它氨基酸)。
除了上文所述修饰之外,本发明的抗体可缀合至其它物质,只要活性得到维持。该等物质的例子包括肽、脂、糖和糖链、乙酰基、及天然和合成聚合物。可实施这些修饰以赋予抗体以额外的功能或使抗体稳定。
其中已经对本发明抗体的氨基酸序列添加了几个氨基酸残基的抗体包括含有该抗体的融合蛋白。在融合蛋白中,抗体与另一肽或蛋白质融合。用于生成融合蛋白的方法可如下进行,即以符合读码框的方式连接编码本发明抗体的多核苷酸与编码另一肽或多肽的多核苷酸,并将此插入表达载体,并在宿主中表达融合构建物。本领域技术人员已知的技术可用于此目的。与本发明的抗体融合的肽或多肽包括例如已知肽,诸如FLAG(Hopp,T.P.et al.,BioTechnology(1988)6,1204-1210)、由六个组氨酸(His)残基组成的6xHis、10xHis、流感血凝素(HA)、人c-myc片段、VSV-GP片段、p18HIV片段、T7-标签、HSV-标签、E-标签、SV40T抗原片段、lck标签、α-微管蛋白片段、B-标签、和蛋白C片段;谷胱甘肽-S-转移酶(GST);免疫球蛋白恒定区;β-半乳糖苷酶;及麦芽糖结合蛋白(MBP)等。可将编码这些肽或多肽的商品化多核苷酸与编码本发明抗体的多核苷酸融合,并可通过表达如此制备的融合多核苷酸来生成融合多肽。
本发明的抗体可以在氨基酸序列、分子量、糖链的有无、结构等等方面有不同,取决于生成抗体的细胞或宿主或纯化方法。然而,只要获得的抗体具有与本发明抗体等同的活性,它就包括在本发明中。
在本文中,“等同活性”表示感兴趣抗体具有与本发明抗体相同的生物学或生物化学活性。本发明的“活性”包括例如特异性结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体的活性、特异性结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体和淀粉状蛋白前体蛋白的活性、抗神经毒性活性、Aβ淀粉状蛋白原纤维形成阻抑活性、抗突触毒性活性、抗记忆缺损活性、抗Aβ沉积活性、抗硫黄素S-阳性斑形成活性、和抗Aβ寡聚体积累活性。
在一个优选的实施方案中,本发明的“活性”是特异性结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体的活性。如实施例中显示的,“特异性结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体的活性”优选通过点印迹或竞争性ELISA来评估。点印迹或竞争性ELISA的具体方法包括实施例中描述的方法。另外,针对Aβ寡聚体和单体的结合活性可通过其它免疫检测方法来评估,例如吸光度测量、酶联免疫吸附测定法(ELISA)、酶免疫测定法(EIA)、放射免疫测定法(RIA)、免疫荧光法、等。例如,在ELISA中,将抗体固定化到板上,向板添加该抗体的抗原,并添加抗体生成细胞的培养物上清液或纯化的抗体。然后,添加识别一抗且带有酶标签诸如碱性磷酸酶的二抗,并将板温育。在清洗之后,对板添加酶底物诸如磷酸对硝基苯酯,并测量吸光度以评估感兴趣样品的抗原结合能力。优选通过相同方法来测量对Aβ寡聚体和对单体的结合能力;然而,它们可通过不同方法来测量。例如,对Aβ寡聚体的结合可使用Biacore(GE Healthcare Sciences)来分析。
当本发明的“活性”是特异性结合Aβ寡聚体但不结合Aβ单体和淀粉状蛋白前体蛋白的活性时,该活性可通过上文所述方法或实施例中描述的方法来评估。
当本发明的“活性”是抗神经毒性活性时,此活性可通过例如在抗体的存在或缺失下用Aβ培养神经元,并测量被抗体抑制的Aβ诱导的细胞毒性水平来评估。Aβ诱导的细胞毒性可通过例如活的/死的双色荧光测定法,测量来源于死细胞的释放入培养基的LDH量来测量。对于测量LDH量,可使用例如CytoTox96(Promega)等等。用于测量抗神经毒性活性的具体方法包括实施例中描述的方法。
当本发明的“活性”是Aβ淀粉状蛋白原纤维形成阻抑活性时,此活性可例如通过通过在有或无抗体下温育Aβ溶液,并检测被抗体阻抑的Aβ淀粉状蛋白原纤维形成水平来评估。Aβ淀粉状蛋白原纤维的量例如通过对培养物添加ThT(硫黄素T)溶液,并以ThT荧光检测结合至淀粉状蛋白原纤维的ThT的量来评估。用于测量Aβ淀粉状蛋白原纤维形成阻抑活性的具体方法包括实施例中描述的方法。
当本发明的“活性”是抗突触毒性活性时,此活性可例如通过检测抗体施用对突变型人APP基因表达小鼠(例如Tg2576小鼠,Taconics,USA)实现的突触毒性阻抑来评估。突触毒性的评估可通过小鼠记忆缺损测试、使用抗突触素抗体对肿胀的营养不良神经突数目的分析、使用抗突触素或抗脑发育调节蛋白抗体对小鼠脑切片的免疫荧光分析来实施。当本发明的“活性”是抗记忆缺损活性时,此活性通过使用突变型APP基因表达小鼠的记忆缺损测试来评估。如果本发明的“活性”是抗Aβ沉积活性、抗硫黄素S阳性斑形成活性、或抗Aβ寡聚体积累活性,这些活性可通过使用突变型APP基因表达小鼠进行的抗体施用测试来评估。
用于测量抗记忆缺损活性、抗突触毒性活性、抗Aβ沉积活性、抗硫黄素S阳性斑形成活性、和抗Aβ寡聚体积累活性的具体方法包括下述方法。
给作为对照的雌性非转基因(非Tg)小鼠和具有且过表达自家族性AD衍生的具有双重突变(K670N和M671L)的瑞典型突变型人APP基因的Tg2576小鼠胃静脉内施用本发明的抗体(剂量在0.4至5.0mg/kg/w的范围内)或PBS。施用开始时的小鼠年龄是6个月或更晚,此时表现记忆和学习缺损,用于监测治疗效果;或4个月,用于监测预防效果。抗体施用期是2个月(用于监测治疗效果)和9个月(用于监测预防效果)。为了测量抗记忆缺损活性,在抗体施用期之后分析下述三项行为范式(Mouri A,FASEB J,21:2135-2148,2007):(1)针对短期记忆的Y-迷宫测试;(2)新物体识别测试;(3)场景恐惧条件性测试(contextual fear conditioning test)。为了评估其它活性,在行为分析之后处死小鼠,并使用低温切片机(RM 2145;Leica,Wetzlar,Germany)将脑半球切成10至30微米后的矢状切片。为了观察硫黄素S阳性斑形成,如Wyss-Corayet al.,2001所述实施硫黄素S染色。使用抗突触素抗体(Chemicon,Temecula,CA)来观察肿胀营养不良神经突的形成。对于每一只小鼠,以40倍放大倍数在来自一个脑半球的4张或5张切片中计算硫黄素S阳性斑和突触素阳性肿胀营养不良神经突的数目。为了观察Aβ沉积,使用Aβ免疫染色试剂盒(Sigma,St.Louis,MO)或抗Aβ多克隆抗体(Biosource)对用甲酸或蛋白酶K简单预处理的连续切片染色,并使用ABC elite试剂盒(Vector Laboratories)显现免疫阳性信号。使用连接显微镜的数字照相机记录大脑皮层和海马的图像,并使用简单PCI软件(Compix Imaging System,Lake Oswego,OR)分析。以双盲方式确定硫黄素S阳性斑和突触素阳性肿胀营养不良神经突的数目。使用抗突触素或抗脑发育调节蛋白抗体通过免疫染色来观察突触变性。为了评估抗Aβ寡聚体沉积活性,使用Kawarabayashi et al.,J.Neuroscience 2001)的方法自同一小鼠的另一脑半球制备脑匀浆物,并通过SDS-PAGE和免疫印迹分析来测量Aβ寡聚体的量。对于检测抗体,可使用商品化抗Aβ寡聚体单克隆抗体(例如6E10,Covance Immuno-Technologies,Dedham,MA)或多克隆抗体(例如A11,Biosource,Carmarillo,CA)。
“等同活性”中的术语“等同”表示作为生物学或生物化学活性获得的数值在所比较的两种抗体间相差在20%之内。活性值的差异优选在15%之内、在10%之内、在5%之内、或在2.5%之内。
结合上文(1)至(870)之任一的抗体结合的表位的抗体可通过本领域技术人员已知的方法来获得。例如,该等抗体可如下获得:(i)使用常规方法确定(1)至(870)之任一的抗体结合的表位,并使用包含表位中包括的氨基酸序列的多肽作为免疫原来生成抗体;或(ii)确定通过常规方法生成的抗体的表位,并选择其表位与(1)至(870)之任一的抗体的表位相同的抗体。
上文所述(1)至(870)的抗体还包括任何类型的抗体,诸如上文所述微型抗体、具有经修饰的氨基酸序列的抗体诸如人源化抗体和嵌合抗体、非人动物抗体、人抗体、缀合至其它分子(例如聚合物,诸如聚乙二醇)的修饰抗体、和糖链修饰抗体。
在一个优选的实施方案中,本发明的抗体包括:IR-001,IR-002,IR-004,IR-005,IR-006,IR-007,IR-008,IR-011,IR-012,IR-013,IR-014,IR-015,IR-017,IR-020,IR-021,IR-022,IR-023,IR-024,IR-025,IR-026,IR-027,IR-028,IR-029,IR-030,IR-031,IR-032,IR-033,IR-034,IR-035,IR-036,IR-037,IR-038,IR-039,IR-040,IR-041,IR-043,IR-044,IR-045,IR-046,IR-048,IR-049,IR-050,IR-051,IR-052,IR-053,IR-054,IR-055,IR-056,IR-057,IR-058,IR-059,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-064,IR-065,IR-066,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-072,IR-073,IR-074,IR-075,IR-076,IR-077,IR-078,IR-079,IR-080,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-087,IR-088,IR-089,IR-090,IR-092,IR-093,IR-094,IR-095,IR-097,IR-098,IR-100,IR-101,IR-102,IR-104,IR-105,IR-106,IR-107,IR-108,IR-109,IR-110,IR-112,IR-114,IR-115,IR-116,IR-117,IR-118,IR-119,IR-120,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-126,IR-127,IR-128,IR-129,IR-131,IR-132,IR-133,IR-134,IR-135,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-141,IR-142,IR-143,IR-144,IR-145,IR-146,IR-147,IR-149,IR-150,IR-151,IR-152,IR-153,IR-154,IR-155,IR-156,IR-157,IR-158,IR-159,IR-160,和IR-161抗体。这些抗体可通过实施例中描述的方法来获得。或者,所述抗体可基于它们的序列信息来制备。
在一个优选的实施方案中,本发明的抗体包括修饰抗体,诸如嵌合抗体或人源化抗体。在一个更优选的实施方案中,嵌合抗体包括如下抗体,其包含自IR-001、IR-002、IR-004、IR-005、IR-006、IR-007、IR-008、IR-011、IR-012、IR-013、IR-014、IR-015、IR-017、IR-020、IR-021、IR-022、IR-023、IR-024、IR-025、IR-026、IR-027、IR-028、IR-029、IR-030、IR-031、IR-032、IR-033、IR-034、IR-035、IR-036、IR-037、IR-038、IR-039、IR-040、IR-041、IR-043、IR-044、IR-045、IR-046、IR-048、IR-049、IR-050、IR-051、IR-052、IR-053、IR-054、IR-055、IR-056、IR-057、IR-058、IR-059、IR-060、IR-061、IR-062、IR-063、IR-064、IR-065、IR-066、IR-067、IR-068、IR-069、IR-070、IR-071、IR-072、IR-073、IR-074、IR-075、IR-076、IR-077、IR-078、IR-079、IR-080、IR-081、IR-082、IR-083、IR-084、IR-085、IR-086、IR-087、IR-088、IR-089、IR-090、IR-092、IR-093、IR-094、IR-095、IR-097、IR-098、IR-100、IR-101、IR-102、IR-104、IR-105、IR-106、IR-107、IR-108、IR-109、IR-110、IR-112、IR-114、IR-115、IR-116、IR-117、IR-118、IR-119、IR-120、IR-121、IR-122、IR-123、IR-124、IR-125、IR-126、IR-127、IR-128、IR-129、IR-131、IR-132、IR-133、IR-134、IR-135、IR-136、IR-137、IR-138、IR-139、IR-140、IR-141、IR-142、IR-143、IR-144、IR-145、IR-146、IR-147、IR-149、IR-150、IR-151、IR-152、IR-153、IR-154、IR-155、IR-156、IR-157、IR-158、IR-159、IR-160、或IR-161抗体衍生的可变区,和自人免疫球蛋白衍生的恒定区。在一个更优选的实施方案中,人源化抗体包括如下抗体,其包含自IR-001、IR-002、IR-004、IR-005、IR-006、IR-007、IR-008、IR-011、IR-012、IR-013、IR-014、IR-015、IR-017、IR-020、IR-021、IR-022、IR-023、IR-024、IR-025、IR-026、IR-027、IR-028、IR-029、IR-030、IR-031、IR-032、IR-033、IR-034、IR-035、IR-036、IR-037、IR-038、IR-039、IR-040、IR-041、IR-043、IR-044、IR-045、IR-046、IR-048、IR-049、IR-050、IR-051、IR-052、IR-053、IR-054、IR-055、IR-056、IR-057、IR-058、IR-059、IR-060、IR-061、IR-062、IR-063、IR-064、IR-065、IR-066、IR-067、IR-068、IR-069、IR-070、IR-071、IR-072、IR-073、IR-074、IR-075、IR-076、IR-077、IR-078、IR-079、IR-080、IR-081、IR-082、IR-083、IR-084、IR-085、IR-086、IR-087、IR-088、IR-089、IR-090、IR-092、IR-093、IR-094、IR-095、IR-097、IR-098、IR-100、IR-101、IR-102、IR-104、IR-105、IR-106、IR-107、IR-108、IR-109、IR-110、IR-112、IR-114、IR-115、IR-116、IR-117、IR-118、IR-119、IR-120、IR-121、IR-122、IR-123、IR-124、IR-125、IR-126、IR-127、IR-128、IR-129、IR-131、IR-132、IR-133、IR-134、IR-135、IR-136、IR-137、IR-138、IR-139、IR-140、IR-141、IR-142、IR-143、IR-144、IR-145、IR-146、IR-147、IR-149、IR-150、IR-151、IR-152、IR-153、IR-154、IR-155、IR-156、IR-157、IR-158、IR-159、IR-160、或IR-161抗体衍生的CDR,和自人免疫球蛋白衍生的FR,及自人免疫球蛋白衍生的恒定区。
上述嵌合抗体可表述如下:
一种抗体,其包含如下H链,所述H链具有包含SEQ ID NO:a的氨基酸序列的VH和人抗体的CH;
一种抗体,其包含如下L链,所述L链具有包含SEQ ID NO:b的氨基酸序列的VL和人抗体的CL;或
一种抗体,其包含如下H链和如下L链,所述H链具有包含SEQ ID NO:a的氨基酸序列的VH和人抗体的CH,所述L链具有包含SEQ ID NO:b的氨基酸序列的VL和人抗体的CL。
来自每一种上述抗体的嵌合抗体的优选实施方案可通过提述VH的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″a″和VL的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″b″来表述。例如,对于IR-001抗体,嵌合抗体可表述如下:
一种抗体,其包含如下H链,所述H链具有包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列的VH和人抗体的CH;
一种抗体,其包含如下L链;所述L链具有包含SEQ ID NO:2292的氨基酸序列的VL和人抗体的CL;或
一种抗体,其包含如下H链和如下L链,所述H链具有包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列的VH和人抗体的CH,所述L链具有包含SEQ ID NO:2292的氨基酸序列的VL和人抗体的CL。
上述人源化抗体可表述如下:
一种抗体,其包含如下H链,所述H链具有包含SEQ ID NO:a的氨基酸序列的VH的CDR、人抗体的VH的FR、和人抗体的CH;
一种抗体,其包含如下L链,所述L链具有包含SEQ ID NO:b的氨基酸序列的VL的CDR、人抗体的VL的FR、和人抗体的CL;或
一种抗体,其包含如下H链和如下L链,所述H链具有包含SEQ ID NO:a的氨基酸序列的VH的CDR、人抗体的VH的FR、和人抗体的CH,所述L链具有包含SEQ ID NO:b的氨基酸序列的VL的CDR、人抗体的VL的FR、和人抗体的CL。
来自每一种上述抗体的人源化抗体的优选实施方案可通过提述VH的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″a″和VL的氨基酸SEQ ID NO作为上文的″b″来表述。例如,对于IR-001抗体,人源化抗体可表述如下:
一种抗体,其包含如下H链,所述H链具有包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列的VH的CDR、人抗体的VH的FR、和人抗体的CH;
一种抗体,其包含如下L链,所述L链具有包含SEQ ID NO:2292的氨基酸序列的VL的CDR、人抗体的VL的FR、和人抗体的CL;或
一种抗体,其包含如下H链和如下L链,所述H链具有包含SEQ ID NO:2290的氨基酸序列的VH的CDR、人抗体的VH的FR、和人抗体的CH,所述L链具有包含SEQ ID NO:2292的氨基酸序列的VL的CDR、人抗体的VL的FR、和人抗体的CL。
上文的经修饰抗体可使用已知方法来生成。
由于嵌合抗体或人源化抗体在人体中的抗原性降低,因此此类抗体可用于为治疗目的等等对人施用。
嵌合抗体通过组合自不同动物衍生的序列来生成。嵌合抗体的例子包括包含小鼠抗体重链和轻链可变区和人抗体重链和轻链恒定区的抗体。嵌合抗体的生成可使用已知方法来进行(参见例如Jones et al.,Nature 321:522-5,1986;Riechmann et al.,Nature 332:323-7,1988;及Presta,Curr.Opin.Struct.Biol.2:593-6,1992)。例如,首先,通过聚合酶链式反应(PCR)等等自抗体生成细胞的RNA制备编码感兴趣抗体的可变区或CDR的基因(参见例如Larricket al.,″Methods:a Companion to Methods in Enzymology″,Vol.2:106,1991;Courtenay-Luck,″Genetic Manipulation of Monoclonal Antibodies″inMonoclonal Antibodies:Production,Engineering and Clinical Application;Ritteret al.(eds.),page 166,Cambridge University Press,1995,及Ward et al.,″GeneticManipulation and Expression of Antibodies″in Monoclonal Antibodies:Principles and Applications;及Birch et al。(eds.),page 137,Wiley-Liss,Inc.,1995)。为了从AL-201至AL-333抗体中任一者制备嵌合抗体,可基于本文中公开的每一种抗体的序列信息来合成编码可变区或CDR的基因。将制备的编码可变区或CDR的基因与编码恒定区(例如人抗体恒定区)或框架区(例如人抗体框架区)的基因连接。编码恒定区或框架区的基因可以以与用于编码可变区或CDR的基因的方式相似的方式来确定,或者,它们可基于已知抗体的序列信息来制备。编码嵌合产物和CDR嫁接产物的DNA序列可使用寡核苷酸合成技术完全或部分合成。例如,可实施由Jones et al.(Nature 321:522-5,1986)描述的寡核苷酸合成。另外,在一些情况中,可适当使用定点诱变和聚合酶链式反应技术。可使用由Verhoeyen et al.(Science 239:1534-6,1988)和Riechmann et al.(Nature 332:323-7,1988)记载的用于已知可变区的寡核苷酸特异性诱变的技术来修饰可变区序列,以便例如增强嵌合抗体的结合能力。另外,在必要时,可使用T4 DNA聚合酶实施带缺口寡核苷酸的酶促填平,例如如由Queen et al.(Proc.Natl.Acad.Sci.USA 86:10029-33,1989;及WO90/07861)记载的。
例如,CDR嫁接技术是本领域已知的(″Immunoglobulin genes″,AcademicPress(London),pp 260-74,1989;及Michael A et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA91:969-73,1994)。使用该等技术,将某些抗体的CDR用另一抗体的CDR替换。经由此类替换,将前一种抗体的结合特异性变成后一种抗体的结合特异性。在此类嵌合抗体中,其框架氨基酸衍生自人抗体者被称作“人源化抗体(CDR嫁接抗体)”。当使用抗体来治疗人时,优选利用人抗体或人源化抗体。
一般地,嵌合抗体包含非人哺乳动物源抗体的可变区和源自人抗体的恒定区。另一方面,人源化抗体包含非人哺乳动物源抗体的互补决定区(CDR)和源自人抗体的框架区和恒定区。
在生成嵌合抗体或人源化抗体之后,可用其它氨基酸替代可变区(例如FR)或恒定区中的氨基酸。
嵌合抗体的可变区或人源化抗体的CDR的来源没有特别限制。
将源自人抗体的C区用于嵌合抗体和人源化抗体的C区。例如,Cγ1、Cγ2、Cγ3、Cγ4、Cμ、Cδ、Cα1、Cα2、和Cε可用于H链C区,而Cκ和Cλ可用于L链C区。它们的序列是已知的。另外,可修饰人抗体C区以改善抗体的稳定性或其生成。
本发明提供编码上述本发明抗体或其抗原结合片段的多核苷酸。
本发明的多核苷酸没有特别限制,只要它们编码本发明的抗体,而且可以是DNA或RNA。另外,它们可以包括非天然碱基。本发明的多核苷酸可用于通过遗传工程技术来生成本发明的抗体。
本发明的多核苷酸可如下获得:自生成本发明抗体的抗体生成细胞分离mRNA,通过逆转录反应来获得cDNA,并通过PCR等等来扩增获得的cDNA,如实施例中描述的。
在一个优选的实施方案中,本发明的多核苷酸包括编码如下抗体或其抗原结合片段的多核苷酸,所述抗体包含下述每一种抗体的H链CDR和/或L链CDR:IR-001,IR-002,IR-004,IR-005,IR-006,IR-007,IR-008,IR-011,IR-012,IR-013,IR-014,IR-015,IR-017,IR-020,IR-021,IR-022,IR-023,IR-024,IR-025,IR-026,IR-027,IR-028,IR-029,IR-030,IR-031,IR-032,IR-033,IR-034,IR-035,IR-036,IR-037,IR-038,IR-039,IR-040,IR-041,IR-043,IR-044,IR-045,IR-046,IR-048,IR-049,IR-050,IR-051,IR-052,IR-053,IR-054,IR-055,IR-056,IR-057,IR-058,IR-059,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-064,IR-065,IR-066,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-072,IR-073,IR-074,IR-075,IR-076,IR-077,IR-078,IR-079,IR-080,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-087,IR-088,IR-089,IR-090,IR-092,IR-093,IR-094,IR-095,IR-097,IR-098,IR-100,IR-101,IR-102,IR-104,IR-105,IR-106,IR-107,IR-108,IR-109,IR-110,IR-112,IR-114,IR-115,IR-116,IR-117,IR-118,IR-119,IR-120,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-126,IR-127,IR-128,IR-129,IR-131,IR-132,IR-133,IR-134,IR-135,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-141,IR-142,IR-143,IR-144,IR-145,IR-146,IR-147,IR-149,IR-150,IR-151,IR-152,IR-153,IR-154,IR-155,IR-156,IR-157,IR-158,IR-159,IR-160,和IR-161抗体。
在另一个实施方案中,本发明的多核苷酸包括编码如下抗体或其抗原结合片段的多核苷酸,所述抗体包含每一种下述抗体的VH和/或VL:IR-001,IR-002,IR-004,IR-005,IR-006,IR-007,IR-008,IR-011,IR-012,IR-013,IR-014,IR-015,IR-017,IR-020,IR-021,IR-022,IR-023,IR-024,IR-025,IR-026,IR-027,IR-028,IR-029,IR-030,IR-031,IR-032,IR-033,IR-034,IR-035,IR-036,IR-037,IR-038,IR-039,IR-040,IR-041,IR-043,IR-044,IR-045,IR-046,IR-048,IR-049,IR-050,IR-051,IR-052,IR-053,IR-054,IR-055,IR-056,IR-057,IR-058,IR-059,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-064,IR-065,IR-066,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-072,IR-073,IR-074,IR-075,IR-076,IR-077,IR-078,IR-079,IR-080,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-087,IR-088,IR-089,IR-090,IR-092,IR-093,IR-094,IR-095,IR-097,IR-098,IR-100,IR-101,IR-102,IR-104,IR-105,IR-106,IR-107,IR-108,IR-109,IR-110,IR-112,IR-114,IR-115,IR-116,IR-117,IR-118,IR-119,IR-120,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-126,IR-127,IR-128,IR-129,IR-131,IR-132,IR-133,IR-134,IR-135,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-141,IR-142,IR-143,IR-144,IR-145,IR-146,IR-147,IR-149,IR-150,IR-151,IR-152,IR-153,IR-154,IR-155,IR-156,IR-157,IR-158,IR-159,IR-160,和IR-161抗体。
在上述实施方案中,多核苷酸可通过基于本文所述每一种上述抗体的氨基酸序列信息合成多核苷酸来获得。
另外,本发明提供包含本发明的多核苷酸的载体。本发明的载体优选是用于在宿主细胞中表达本发明抗体的表达载体。本发明的载体可用于生成本发明的抗体。
除了本发明的多肽之外,本发明的载体优选包含使得在宿主细胞中能够进行表达的启动子序列。另外,它们可包含用于分泌本发明抗体的信号序列。另外,它们可包含用于选择其中已经导入本发明载体的宿主细胞的标志基因。载体中包含的构件不限于此,可以是本领域技术人员恰当选择的合适构件。
例如,用于在大肠杆菌中表达的表达载体包括如下载体,其具有用于在大肠杆菌中复制的“起点”,而且具有启动子,如lacZ启动子(Ward et al.,Nature(1989)341,544-546;FASEB J.(1992)6,2422-2427)、araB启动子(Better et al.,Science(1988)240,1041-1043)、或T7启动子,和标志基因诸如针对氨苄青霉素、四环素、卡那霉素、氯霉素等的药物抗性基因。载体包括M13载体、pUC载体、pBR322、pBluescript、pCR-Script等。另外,作为信号序列,可使用pelB信号序列(Lei,S.P.et al J.Bacteriol.(1987)169,4379)等等。
大肠杆菌表达载体以外的本发明载体包括例如哺乳动物衍生表达载体(例如pcDNA3(Invitrogen)、pEGF-BOS(Nucleic Acids.Res.1990,18(17),p5322)、pEF、pCDM8)、昆虫细胞衍生表达载体(例如Bac-to-BAC杆状病毒表达系统(Gibco BRL)、pBacPAK8)、植物衍生表达载体(例如pMH1、pMH2)、动物病毒衍生表达载体(例如pHSV、pMV、pAdexLcw)、逆转录病毒衍生表达载体(例如pZIPneo)、酵母衍生表达载体(例如毕赤氏酵母(Pichia)表达试剂盒(Invitrogen))、pNV11、SP-Q01)、和芽孢杆菌衍生表达载体(例如pPL608、pKTH50)。
用于在动物细胞诸如CHO细胞、COS细胞、NIH3T3细胞中表达的表达载体包括如下载体,其具有启动子,诸如SV40启动子(Mulligan et al.,Nature(1979)277,108)、MMTV-LTR启动子、EF1α启动子(Mizushima et al.,NucleicAcids Res.(1990)18,5322)、CMV启动子、等等;和标志基因,诸如针对新霉素、G418等的药物抗性基因。这些载体包括例如pMAM、pDR2、pBK-RSV、pBK-CMV、pOPRSV、pOP13等。作为信号序列,可使用实施例中描述的信号序列中的任一种。
另外,本发明提供生成本发明抗体或其抗原结合片段的宿主细胞。宿主细胞包括具有本发明多核苷酸或本发明载体的细胞。本发明的宿主细胞可用于生成本发明的抗体或抗原结合片段。
本发明的宿主细胞不限于生成本发明抗体的杂交瘤,而且可以是其中已经导入本发明载体的原核生物或真核生物。当使用真核生物作为宿主细胞时,可利用例如动物细胞、植物细胞、或真菌细胞。动物细胞包括哺乳动物细胞(CHO(J.Exp.Med.(1995)108,945)、COS、3T3、骨髓瘤、BHK(幼仓鼠肾)、HeLa、Vero细胞、等)、两栖动物细胞(非洲爪蟾属(Xenopus)卵母细胞(Valle,et al.,Nature(1981)291,358-340)、等)、昆虫细胞(Sf9、Sf21、Tn5、等)。作为植物细胞,例如,已知自烟草(Nicotiana tabacum)衍生的细胞是蛋白质表达系统,而且它们可以培养成愈伤组织(callus)并使用。真菌细胞包括例如酵母(例如酵母属(Saccharomyces)(啤酒酵母/酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)、粟酒酵母(Saccharomyces pombe)、等)、丝状真菌(例如曲霉属(Aspergillus)(黑曲霉(Aspergillus niger)、等)。原核细胞包括例如大肠杆菌和芽孢杆菌属(Bacillus)。可通过磷酸钙法、DEAE右旋糖苷法、使用阳离子脂质体DOTAP(Boehringer Manheim)的方法、电穿孔法、脂转染法、等将载体导入宿主细胞。
另外,本发明提供自上述宿主细胞生成的抗体。
另外,本发明提供包含上文所述本发明抗体和药学可接受载体的组合物。
如下所述,本发明强烈提示每一种下述抗体均是用于预防阿尔茨海默样表型的治疗性抗体的有希望的候选者:IR-001,IR-002,IR-004,IR-005,IR-006,IR-007,IR-008,IR-011,IR-012,IR-013,IR-014,IR-015,IR-017,IR-020,IR-021,IR-022,IR-023,IR-024,IR-025,IR-026,IR-027,IR-028,IR-029,IR-030,IR-031,IR-032,IR-033,IR-034,IR-035,IR-036,IR-037,IR-038,IR-039,IR-040,IR-041,IR-043,IR-044,IR-045,IR-046,IR-048,IR-049,IR-050,IR-051,IR-052,IR-053,IR-054,IR-055,IR-056,IR-057,IR-058,IR-059,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-064,IR-065,IR-066,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-072,IR-073,IR-074,IR-075,IR-076,IR-077,IR-078,IR-079,IR-080,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-087,IR-088,IR-089,IR-090,IR-092,IR-093,IR-094,IR-095,IR-097,IR-098,IR-100,IR-101,IR-102,IR-104,IR-105,IR-106,IR-107,IR-108,IR-109,IR-110,IR-112,IR-114,IR-115,IR-116,IR-117,IR-118,IR-119,IR-120,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-126,IR-127,IR-128,IR-129,IR-131,IR-132,IR-133,IR-134,IR-135,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-141,IR-142,IR-143,IR-144,IR-145,IR-146,IR-147,IR-149,IR-150,IR-151,IR-152,IR-153,IR-154,IR-155,IR-156,IR-157,IR-158,IR-159,IR-160,和IR-161抗体。已显示记忆衰退与由可溶性Aβ寡聚体引起的突触功能障碍有关(Klein WL,2001,TrendsNeurosci;及Selkoe DJ,2002,Science)。过度的Aβ寡聚体积累和沉积可触发引起阿尔茨海默氏病的复杂下游级联。因此,使用包含本发明抗体或抗原结合片段和药学可接受载体的组合物的治疗性干预能有效阻断病理级联,因此,这可能为治疗阿尔茨海默氏病提供可能(WO2009/051220,WO2009/099176,US 12/533,294,及US 12/533,348)。
本发明的“治疗”或“预防”不一定对展现病症或疾病症状的器官或组织具有完全的治疗或预防效果,但是可具有部分的效果或阻抑症状进展的效果。
在本发明中,“治疗阿尔茨海默氏病”表示改善至少一种可能由阿尔茨海默氏病引起的症状或阻抑其症状进展,其实例包括改善或阻抑认知缺损、改善或阻抑老年斑形成、改善或阻抑突触功能障碍、及减少或阻抑脑组织、血液等等中的Aβ积累。在本文中,“认知缺损”包括例如记忆缺损(包括长期/短期记忆缺损、物体识别记忆缺损、空间记忆缺损、及联想和情绪记忆缺损)。在本文中,“预防阿尔茨海默氏病”表示阻抑至少一种可能由阿尔茨海默氏病引起的症状,包括阻抑认知缺损发生、阻抑老年斑形成、阻抑突触功能障碍发生、阻抑脑组织、血液等等中的Aβ积累。
本发明提供含有包含上文所述的本发明抗体或抗原结合片段和药学可接受载体的组合物作为活性组分的药物组合物或作用剂。上述药物组合物或作用剂表述成“包含上文所述本发明抗体或抗原结合片段作为活性组分和药学可接受载体的药物组合物或作用剂”。
在本发明中,短语“含有包含上文所述本发明抗体或抗原结合片段和药学可接受载体的组合物作为活性组分”和“包含上文所述抗体或抗原结合片段作为活性组分”表示含有包含上文所述本发明抗体或抗原结合片段和药学可接受载体的组合物,或上文所述本发明抗体或抗原结合片段作为主要组分或显示生理活性或药理功能的成分,但是不限制它的含量比率。
上文所述药物组合物的例子包括抗认知缺损的作用剂、阿尔茨海默氏病治疗剂、用于阻抑阿尔茨海默氏病进展的作用剂、用于阻抑老年斑形成的作用剂、用于阻抑Aβ积累的作用剂、抗神经毒性剂(用于中和神经毒性的作用剂)、用于抑制Aβ淀粉状蛋白原纤维形成的作用剂、和抗突触毒性剂(用于中和突触毒性的作用剂)。
上文所述本发明药物组合物可表示成例如“用于阻抑阿尔茨海默氏病的方法”,其包括对受试者(个体)施用包含上文所述本发明抗体或抗原结合片段和药学可接受载体的组合物的步骤。或者,它可表述成例如“用于阻抑阿尔茨海默氏病的方法”,其包括对受试者施用治疗有效量的上文所述本发明抗体或抗原结合片段的步骤。在其它实施方案中,例子包括用于阻抑认知缺损的方法、用于阻抑阿尔茨海默氏病进展的方法、用于阻抑老年斑形成的方法、用于阻抑Aβ积累的方法、用于中和(阻抑)神经毒性活性的方法、用于抑制Aβ淀粉状蛋白原纤维形成的方法、和用于中和(阻抑)突触毒性的方法。在别的实施方案中,例子包括用于预防和/或治疗认知缺损的方法和用于预防和/或治疗阿尔茨海默氏病的方法。
本发明还提供包含上文所述本发明抗体或抗原结合片段和药学可接受载体的组合物用于制造上文所述的药物组合物的用途。本发明进一步提供上文所述的本发明抗体或抗原结合片段用于制造上文所述药物组合物的用途。
另外,本发明涉及下述抗体或抗原结合片段。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段,用于预防和/或治疗认知缺损。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段,用于预防和/或治疗阿尔茨海默氏病。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段,用于阻抑阿尔茨海默氏病进展。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段,用于阻抑老年斑形成。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段,用于阻抑Aβ积累。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段,用于中和(阻抑)神经毒性活性。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段,用于抑制Aβ淀粉状蛋白原纤维形成。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段,用于中和(阻抑)突触毒性。
本发明还涉及下述:
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段用于预防和/或治疗认知缺损的用途。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段用于预防和/或治疗阿尔茨海默氏病的用途。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段用于阻抑阿尔茨海默氏病进展的用途。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段用于阻抑老年斑形成的用途。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段用于阻抑Aβ积累的用途。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段用于中和(阻抑)神经毒性的用途。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段用于抑制Aβ淀粉状蛋白原纤维形成的用途。
-上文所述本发明抗体或抗原结合片段用于中和(阻抑)突触毒性的用途。
上文所述本发明药物组合物或作用剂可施用于人或其它动物。在本发明中,可对其施用药物组合物或作用剂的非人动物包括小鼠、大鼠、豚鼠、家兔、鸡、猫、犬、绵羊、猪、牛、猴、狒狒、和黑猩猩。这些动物优选展现至少一种选自例如认知缺损、老年斑形成、突触功能障碍、脑组织或血液等中的Aβ积累的症状。
本发明的药物组合物中含有的抗体或抗原结合片段不受特别限制,只要它们包括在上文所述本发明抗体或抗原结合片段中即可,实例包括本文中所描述的抗体或抗原结合片段。
当药物组合物使用上文提及的本发明抗体或抗原结合片段时,可通过本领域技术人员知道的方法来配制它们。例如,视需要,可以使用水或其它药学可接受液体将它们制备成可注射无菌溶液或悬浮液的形式,而且它们可以胃肠外施用。例如,药物组合物中要包括的抗体或抗原结合片段可以与药学可接受载体或媒介组合,具体有无菌水、生理盐水、植物油、乳化剂、悬浮液、表面活性剂、稳定剂、芳香剂、赋形剂、溶剂、防腐剂、粘合剂、等等,并混合成公认药学实践所要求的单位剂量形式。短语“药学可接受的”表示该物质是无活性的,而且包括用作药物的稀释剂或媒介的常规物质。合适的赋形剂及其配方记载于例如Remington′s Pharmaceutical Sciences,16th ed.(1980)Mack Publishing Co.,ed.Oslo et al。
生理盐水和其它含有葡萄糖或佐剂(例如D-山梨醇、D-甘露糖、D-甘露醇和氯化钠)的等张溶液可用作注射用水溶液。它们可以与适宜的增溶剂(诸如醇,更具体地是乙醇和多元醇(丙二醇、聚乙二醇、等等))和非离子型表面活性剂(聚山梨酯80TM、HCO-50、等等)一起使用。
芝麻油或大豆油可用作油质液体,而且苯甲酸苯甲酯或苯甲醇可以作为增溶剂组合使用。缓冲剂(例如磷酸盐缓冲剂和乙酸钠缓冲剂)、安抚剂(例如盐酸普鲁卡因)、稳定剂(例如苯甲醇和苯酚)、和抗氧化剂可用于配制剂。可将制备的注射溶液装入适宜的安瓿。
施用优选是胃肠外施用,具体的例子包括注射施用、经鼻施用、经肺施用、和经皮施用。注射施用的例子包括通过静脉内注射、肌肉内注射、腹膜内注射、皮下注射等等的系统和局部施用。
药物组合物含有药学有效量或治疗有效量的活性成分(上文所述的本发明抗体)。“药学有效量”或“治疗有效量”指足以治疗和/或预防上文所述本发明抗体的抗原在其中发挥重要作用的病症的量。例如,“药学有效量”或“治疗有效量”可以是当将上文所述本发明抗体或抗原结合片段施用于个体(患者)时,为降低Aβ积累、中和Aβ诱导的毒性、降低Aβ原纤维形成等等,由此治疗或预防由阿尔茨海默氏病引起的状况所需的量。降低或中和可以是例如至少大约5%、10%、20%、30%、40%、50%、75%、80%、90%、95%、99%、或100%的降低或中和。
用于确定上文所述本发明抗体或抗原结合片段的此类药学有效量的评估可使用标准临床方案(包括组织病理学诊断)来进行。
可根据患者的年龄和症状来选择合适的施用方法。每次施用时含抗体药物组合物的剂量可在例如0.0001mg至1000mg每千克体重的范围内选择。或者,例如,每位患者的剂量可在0.001至100,000mg/身体的范围内选择;然而,剂量不必限于这些范围。虽然剂量和施用方法随患者的体重、年龄、症状、等等而变化,但本领域技术人员能适宜选择它们。可以基于人身健康保险覆盖的高剂量静脉内免疫球蛋白疗法(400mg/kg)来选择剂量。
在本发明中,包含本发明抗体或抗原结合片段的药物组合物或作用剂可包括在装有可用于治疗受试者的病理状况的材料的产品和试剂盒。产品可包含任何带标签的化合物容器。合适的容器包括瓶、管形瓶、和试管。容器可以自各种材料制成,诸如玻璃和塑料。容器表面上的标签应当指明组合物用于治疗或预防一种或多种疾病状况。标签还可指明施用说明等等。
除了上文所述的容器之外,装有包含抗体或抗原结合片段的药物组合物或作用剂的试剂盒可任选包括保存药学可接受稀释剂的第二容器。试剂盒可进一步包括从商业和使用者立场上想要的其它材料,包括其它缓冲剂、稀释剂、滤器、针头、注射器、和印有使用说明的包装插页。
在必要时,药物组合物可以在中提供,包或分配器装置可含有一个或多个包含活性组分单位剂量形式。包可包含金属或塑料箔,例如是泡罩包。包或分配器装置可伴有施用说明。
在上文所述作用剂和试剂盒中,在作为活性组分的本发明抗体或抗原结合片段之外,在必要时可混合无菌水、生理盐水、植物油、表面活性剂、脂质、增溶剂、缓冲剂、蛋白质稳定剂(BSA、明胶等)、防腐剂、封闭溶液、反应溶液、反应淬灭溶液、用于处理样品的试剂等等。
另外,本发明提供用于检测样品(标本)中Aβ寡聚体(例子包括Aβ40(Aβ1-40)、Aβ42(Aβ1-42)寡聚体、和Aβ40/Aβ42寡聚体)的方法。本发明的“样品”的例子包括自受试者收集的样品、细胞培养物上清液、细胞提取物、自受试动物收集的样品、等等;然而,它们不受特别限制,只要它们含有Aβ寡聚体。具体地,本方法包括使用本发明的抗体或抗原结合片段检测样品(例如自受试者收集的样品)中含有的Aβ寡聚体的步骤。样品中的Aβ寡聚体可通过常规免疫学检测方法来检测,例如使用ELISA(使用化学发光的夹心式固相酶免疫测定法方法(化学发光ELISA)等)、RIA、使用获得的抗体的免疫沉淀法、免疫印迹、流式细胞术、质谱术、和免疫组织化学分析。
当通过上文所述测量方法在自受试者收集的样品中检测到Aβ寡聚体时,受试者是可能的阿尔茨海默氏病患者(WO2009/051220,WO2009/099176,US 12/533,294,及US 12/533,348)。因此,本发明还提供诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法。例如,当将自受试者收集的样品中Aβ寡聚体的量与来自健康个体的量比较时,且如果受试者中的Aβ寡聚体的量大于健康个体中的量的话,就确定受试者是可能的阿尔茨海默氏病患者。受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者通常由内科医师(包括在内科医师的指导下的个人;下文相同)来诊断。通过本诊断方法获得的关于自受试者和健康个体收集的样品中Aβ寡聚体的量的数据对于内科医师的诊断会是有用的。因此,本诊断方法可表述成收集和呈现对内科医师诊断有用的数据的方法。另外,“诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法”另可表述为“诊断受试者是否患有阿尔茨海默氏病或处于发生阿尔茨海默氏病的风险中的方法”。
具体地,本发明提供用于诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法,其中该方法包括使用本发明的抗体或抗原结合片段检测自受试者收集的样品中的Aβ寡聚体。
更具体地,本发明提供诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法,其包括下述步骤:
(a)使自受试者收集的样品与本发明的抗体或抗原结合片段接触;并
(b)测量样品中Aβ寡聚体的量,
其中当步骤(b)中测量得到的量高于健康个体的量时,确定受试者是可能的阿尔茨海默氏病患者。上文步骤(b)另可表述为“藉由可结合样品中Aβ寡聚体的本发明抗体或抗原结合片段检测样品中Aβ寡聚体的步骤”。
另外,本发明提供诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法,其包括下述步骤:
(a)使自受试者收集的样品与本发明的抗体或抗原结合片段和结合Aβ单体的抗体或抗原结合片段接触;并
(b)测量样品中Aβ寡聚体对Aβ单体的比率,
其中如果步骤(b)中测量得到的比率高于健康个体的比率的话,确定受试者是可能的阿尔茨海默氏病患者。
首先,在本方法中,使自受试者收集的样品与本发明的抗体或抗原结合片段和结合Aβ单体的抗体或抗原结合片段接触。在本文中,“接触”可例如通过将每一种上文所述抗体或抗原结合片段添加至放置在试管中的自受试者收集的样品来进行。在这种情况中,以溶液、通过冷冻干燥获得的固体等形式合适地添加抗体或抗原结合片段。当作为水溶液添加抗体时,溶液可以纯粹地仅含有抗体,或者可以含有例如表面活性剂、赋形剂、着色剂、香料、防腐剂、稳定剂、缓冲剂、悬浮剂、张度剂、结合剂、崩解剂、润滑剂、促流剂、或矫味剂。添加抗体的浓度不受特别限制。例如,与人免疫球蛋白配制剂一样,可合适地使用500-mg、1000-mg、和2500-mg冷冻干燥配制剂等等。“接触”可例如通过将样品添加至上面固定化有上述抗体或抗原结合片段的载体来实施。上面固定化有上述抗体或抗原结合片段的载体的优选例子包括例如微量板、珠(磁珠、Sepharose珠、等。
接着,测量上述样品中Aβ寡聚体对Aβ单体的比率(在本文中,这也称作“O/M指数”)。为了测量此比率,可使用比较自同一样品获得的寡聚体和单体ELISA值的方法进行测量。
然后,将此比率与健康个体的比率比较。当受试者中的比率高于健康个体中的比率时,确定受试者是可能的阿尔茨海默氏病患者。
本发明的诊断方法可在体外和在体内实施,但是它们优选在体外实施。
优选地,本发明“自受试者收集的样品”没有特别限制,只要它是源自受试者的组织。实例包括受试者的脑(脑实质等等)、器官、和体液(血液、脑脊液等等)。在本发明中,样品优选是血液(更优选血浆)或脑脊液。“自受试者收集的样品”包括在收集之后经酶处理、使用柱处理、通过离心处理、通过提取处理的样品。
当样品是脑组织时,可将来自脑组织的冷冻组织样品匀浆并进行超速离心等等,以将缓冲液可溶性级分和缓冲液可溶性级分分开并测量Aβ寡聚体。例如,将脑组织在9倍体积的含有蛋白酶抑制剂混合物的Tris缓冲盐水(TS)中匀浆,并将匀浆物以265,000xg超速离心20分钟。然后,作为脑组织的可溶性级分而收集的上清液可作为样品用于免疫印迹、ELISA、RIA、免疫沉淀、等。缓冲液不可溶性级分可通过甲酸(例如70%)提取来溶解,并作为样品用于免疫印迹、ELISA、RIA、免疫沉淀等。甲酸提取物可以用缓冲液(例如1MTris-HCl(pH 8.0))适当中和或稀释。
当通过免疫组织化学方法来显现并测量脑组织中存在的Aβ寡聚体时,来自受试者的脑组织切片可用作样品。为了增强免疫反应性,可以用蛋白酶K预处理脑组织切片。在免疫组织化学方法中,定量脑组织中的Aβ寡聚体不是必需的。例如,如果观察到Aβ沉积的话,就确定受试者是可能的阿尔茨海默氏病患者。
为了提高Aβ寡聚体测量的精确度,可以除去源自受试者的样品中的脂蛋白。脂蛋白消减可通过例如组合超速离心、超滤和亲和层析来实施。下文例示了自样品消减脂蛋白的一种具体方法,但不限于此。
用KBr将样品的密度调整至1.25g/ml。将样品以100,000rpm、16摄氏度超速离心8小时。使用3kDa截留膜(Microcon 3;Arnicon,Inc)对在1.25g/ml的密度漂浮的脂蛋白和消减了脂蛋白的澄清的液体进行超滤,然后冷冻和保存,或保存于4摄氏度,直至使用。也使用PHML-LIPOSORB(Calbiochem,La Jolla,CA)通过亲和层析来除去脂蛋白。将样品和PHML-LIPOSORB(Calbiochem,La Jolla,CA)以1.5∶1的比率组合,并混合60秒钟。然后,将混合物以3,000rpm离心10分钟。所得上清液可用作无脂蛋白样品。使用20mM脱氧胆酸钠洗脱结合至PHML-LIPOSORB的脂蛋白结合样品。特定脂蛋白的清除可通过1%琼脂糖凝胶电泳,继而用FAST-RED 7B(Wako,Osaka,Japan)染色来验证。
另外,通过使用大小排阻层析、超滤等等对样品中的Aβ寡聚体进行大小分级,随后使用本发明的抗体或抗原结合片段检测每个级分中的Aβ寡聚体,可测量样品中每一种大小的Aβ寡聚体的量。通过大小排阻层析进行的分级可如下实施:使用Microcon 3kDa分子量截留滤器(Millipore Corp.)将源自受试者的样品浓缩约10倍,然后将样品应用至用磷酸盐缓冲液平衡的Superose 12大小排阻柱(1cmx30cm;Pharmacia Biotech.,Uppsala,Sweden;流速0.5ml/min)。或者,通过超滤进行的分级可如下进行:使用Microcon 3kDa、10kDa、30kDa和100kDa截留膜连续超滤。每一个级分中含有的Aβ寡聚体的量可通过ELISA、RIA、免疫印迹、免疫沉淀等来测量。
本发明测量Aβ寡聚体的方法不受特别限制,只要它们包括使用本发明的抗体或抗原结合片段来检测样品中Aβ寡聚体的步骤。优选方法包括夹心式ELISA。当实施夹心式ELISA时,可固定化或标记本发明的抗体或抗原结合片段。或者,本发明的抗体或抗原结合片段可用作一抗,而且经过标记的二抗可结合它。夹心式ELISA中使用的另一种抗体可以是本发明的抗体或抗原结合片段,或者可以是商品化抗Aβ抗体。下文例示了通过夹心式ELISA检测样品中Aβ寡聚体的一种具体方法,但不限于此。
将微量板用本发明的抗体或抗原结合片段包被,并添加100μl样品并于4摄氏度连续温育24小时。然后,添加辣根过氧化物酶缀合的BA27 Fab′片段(对Aβ40特异性的抗Aβ1-40;Wako pure chemical,Osaka,Japan)或辣根过氧化物酶缀合的BCO5 Fab′片段(对Aβ42特异性的抗Aβ35-43;Wako purechemical,Osaka,Japan)并于4摄氏度温育24小时。用Veritas微量板照度计(Promega)定量使用SuperSignal ELISA Pico化学发光底物(Pierce,Rockford,IL,USA)生成的化学发光。
另外,如果使用本发明的抗体免疫沉淀样品,然后实施免疫印迹分析的话,可鉴定样品中含有的Aβ寡聚体的大小,而无需通过大小排阻层析、超滤、等等进行大小分级。下文例示了一种具体方法,但不限于此。
通过将样品与本发明的抗体与蛋白G-Sepharose一起温育来进行免疫沉淀。使用NuPAGE 4-12%Bis-Tris-甘氨酸凝胶将经免疫沉淀的Aβ寡聚体分开,并使用含有10%甲醇的10mM 3-环己基氨基-1-丙磺酸(pH 11)以400mA1小时转移到硝酸纤维素膜或Immobilon P(Millipore)上。于室温用含有5%低脂乳、1%BSA、和0.05%Tween-20的磷酸盐缓冲液封闭膜上的非特异性结合位点3小时。通过与本发明的抗体或商品化抗Aβ抗体诸如4G8或6E10(Covance Immuno-Technologies,Dedham,MA)的反应来检测Aβ寡聚体。
另外,为了定量样品中Aβ寡聚体的量,可使用含有已知浓度的Aβ寡聚体的标准样品来绘制校正曲线。用于制备标准样品的Aβ寡聚体可通过用PBS等将在HCl溶液中溶解的合成的Aβ(HCl形式)稀释至合适浓度(例如0.1mg/ml),并于37摄氏度温育1小时来制备。可合适地选择用于合成的Aβ的温育温度和时间。在本发明的方法中,为了获得Aβ寡聚体对Aβ单体的比率,也可为Aβ单体绘制校正曲线。用于制备标准Aβ单体样品的Aβ单体可通过用PBS等等将在TFA(三氟乙酸)中溶解的合成的Aβ(TFA形式)稀释至合适浓度(例如0.1mg/ml)来制备。合成的Aβ可使用Aβ1-40、Aβ1-42等等。
另外,本发明提供供上文所述的测量样品中Aβ寡聚体的方法或诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法中使用的作用剂(试剂)或试剂盒。
供上文所述测量Aβ寡聚体的方法或诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法中使用的作用剂包括包含本发明抗体或抗原结合片段的作用剂。在一个优选的实施方案中,作用剂包括抗体溶液和固定化抗体;但它们不限于此。当作用剂是抗体溶液的形式时,在合适溶剂中溶解本发明的抗体或抗原结合片段。本领域技术人员能选择合适的溶剂,诸如水、生理盐水、磷酸盐缓冲液、Tris缓冲液等,用于溶解本发明的抗体或抗原结合片段。除了本发明的抗体之外,上述本发明抗体溶液可视需要包含缓冲剂、蛋白质稳定剂、防腐剂、封闭剂、表面活性剂、增溶剂等。
当本发明的作用剂是固定化抗体时,本发明的抗体或抗原结合片段由合适的载体携带。载体的例子包括微量板、珠(磁珠、Sepharose珠、等)、硝酸纤维素膜等等;然而,它们不限于此。本领域技术人员能选择合适载体,用于固定化本发明的抗体。可使用已知方法将本发明的抗体或抗原结合片段结合于载体。
所述作用剂中包含的本发明抗体或抗原结合片段可合适地用酶标记物、放射性标记物、荧光标记物、染料标记物、活性发光标记物等标记。
供上文所述测量Aβ寡聚体的方法或诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法中使用的试剂盒包括包含作用剂的试剂盒,所述作用剂包含本发明的抗体或抗原结合片段。包含本发明抗体或抗原结合片段的作用剂的优选例子如上所述。试剂盒可包含冻干粉形式的本发明抗体或抗原结合片段。在这种情况中,试剂盒使用者用合适溶剂溶解抗体或抗原结合片段的冻干粉。试剂盒可包含此类溶剂,用于溶解抗体或抗原结合片段。试剂盒进一步包含稀释溶液,用于稀释上文所述抗体溶液。
除了包含本发明抗体或抗原结合片段的作用剂之外,试剂盒还可视需要包含下述试剂,诸如封闭剂、生色试剂、生色底物、反应终止溶液、清洗溶液、缓冲液、一抗、二抗等等。本领域技术人员能根据Aβ寡聚体测量方法来选择合适试剂。例如,包含上面固定化有抗体的微量板的夹心式ELISA试剂盒可进一步包含经过标记的抗Aβ抗体、生色底物、反应终止溶液、清洗溶液、板密封器等。另外,包含本发明抗体溶液的夹心式ELISA试剂盒可进一步包含上面固定化有抗Aβ抗体的微量板、生色底物、反应终止溶液、清洗溶液、板密封器、经过标记的二抗(如果本发明的抗体未经标记)等。
试剂盒可进一步包含用于绘制Aβ寡聚体校正曲线的标准样品。标准样品可以是含有已知浓度的Aβ寡聚体的溶液。试剂盒可包含稀释溶液,用于逐步稀释标准溶液。或者,可包括Aβ寡聚体的冻干粉,而且可包含用于溶解冻干粉的溶剂。另外,试剂盒可包含Aβ单体的溶液或冻干粉,而且试剂盒使用者可通过温育Aβ单体溶液以聚合Aβ单体来制备Aβ寡聚体标准溶液。
当试剂盒用于诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的方法时,它们可包含自健康个体收集的样品(脑组织、脑脊液、血液、血浆等)作为阴性对照及自AD脑患者收集的样品作为阳性对照。
试剂盒可进一步包括其它商业和使用者立场想要的材料,包括缓冲剂、稀释剂、滤器、针头、注射器、和所附文件,包括使用说明(说明书、CD-ROM、等)。试剂盒中包含的作用剂等可装在带标签的容器中。此类容器包括瓶、管形瓶、试管、微型管等。
通过述及将本文中引用的所有现有技术参考文献收入本说明书。
实施例
下面,参照实施例具体描述本发明,但是不应解释为限于此。
方法
抗原的制备
将荧光染料6-羧基四甲基罗丹明(6-TAMRA)(SIGMA)化学连接至合成的Aβ1-40肽(Peptide Institute,Inc.)的N端,以生成修饰Aβ。通过共聚合所述修饰Aβ和所述合成Aβ1-40肽来制备富含寡聚体的样品(Aβ1-40寡聚体)。优选调整条件使得通过下文所述ThT测定法(Yamamoto N,et al:J Biol Chem,282:2646-2655,2007)测定的荧光强度为修饰Aβ缺失下的荧光强度的四分之一或更低。更具体地,优选将修饰Aβ和合成Aβ1-40肽各100μM混合,并聚合20小时。
抗体生成杂交瘤的制备
免疫接种BALB/c小鼠,方式是将通过上文所述方法制备的抗原注射入它们的足垫或腹腔。然后,进行强化免疫接种六次。通过使用聚乙二醇1500与Sp2/O-Ag14细胞融合,自腹股沟淋巴结细胞或脾细胞制备杂交瘤。
ELISA筛选(初筛选)
将杂交瘤培养物上清液添加至固定化有Aβ寡聚体的ELISA板并反应。使用与HRP缀合的抗小鼠IgG抗体和TMB溶液进行显色。此方法中使用的Aβ寡聚体是温育1小时后的Aβ1-40(HCl形式)或上文所述提取的Aβ1-42四聚体抗原。
点印迹分析(二次筛选)
对初筛选给出阳性结果的杂交瘤进行点印迹分析。在此分析中,将0.1微克/点的3种Aβ即合成的Aβ1-40(TFA形式)(Aβ单体)、温育1小时之后的合成的Aβ1-40(HCl形式)(Aβ寡聚体)、和合成的Aβ1-42固定化到硝酸纤维素膜上并使用。将膜用含有5%低脂乳和0.05%Tween-20的Tris缓冲液封闭,并与杂交瘤培养物上清液反应,再使用与HRP缀合的抗小鼠IgG抗体和化学发光试剂盒(ECL)检测。
抗体同种型测定
使用Serotec(Oxford,UK)小鼠单克隆抗体同种型测试试剂盒进行纯化的免疫球蛋白的同种型测定。
抗体序列的鉴定
使用FastPure RNA试剂盒(TaKaRa,Japan)自通过上文所述方法生成的杂交瘤(1x106个细胞)纯化RNA。使用RNA作为模板,使用5′RACE系统(Invitrogen,USA)和对自每一种杂交瘤生成的抗体的H链或L链特异性的引物合成DNA。下文显示了用于cDNA合成的3′侧引物序列。
H链(G1)mIGC1Rv:AAGGCTTACAACCACAATCCCT(SEQ ID NO:2964)
H链(G2a)mIGC2aRv:TGCTGGGCATTTGCATGGA(SEQ ID NO:2965)
H链(G2b)mIGC2bRv:TGGGCATTTGTGACACTCC(SEQ ID NO:2966)
H链(G3)mIGC3Rv:ACTGGGCTTGGGTATTCTAGG(SEQ ID NO:2967)
L链(κ)mIKCNRv1:GTCCAACTGTTCAGGACGCCATTTTGTCGTT(SEQID NO:2968)
L链(λ)mILCNRv1:TCCACAGTGTGACCTTCATGAGTGACC(SEQ ID NO:2969)
另外,使用cDNA,通过PCR法扩增VH和VL区。下文显示了用于PCR的对H链或L链特异性的3′侧引物序列。
H链mIGCNRv:ACAGGGATCCAGAGTTCCA(SEQ ID NO:2970)
L链(κ)mIKCNRv2:TAACTGCTCACTGGATGG(SEQ ID NO:2971)
L链(λ)mILCNRv2:AGTGTGGCCTTGTTAGTCTCGAGC(SEQ ID NO:2972)
cDNA合成和PCR均依照产品所附手册进行,并使用产品所附引物(AAP:GGCCACGCGTCGACTAGTACGGGGGGGGGG(SEQ ID NO:2973),AUAP:GGCCACGCGTCGACTAGTAC(SEQ ID NO:2974))作为5′侧引物。使用Taq高保真DNA聚合酶(High Fidelity)(Invitrogen,USA)进行PCR。
将通过PCR扩增的VH和VL区片段与线性载体(pGEMTM-T Easy载体(Promega,USA))连接1小时,然后转化入大肠杆菌DH5α菌株。将形成的菌落在液体选择培养基中培养过夜,并使用高纯度质粒微量制备系统(MARIGEN BIOSCIENCES,USA)纯化质粒。使用BigDye终止物V3.1循环序列试剂盒(Applied Biosystems)和3730xl DNA分析仪(Applied Biosystems)通过基因序列分析来测定抗体序列。使用下文所述两种引物进行序列分析。
SP6:CGCCAGGGTTTTCCCAGTCACGAC(SEQ ID NO:2975)
M13Rv:TCACACAGGAAACAGCTATGAC(SEQ ID NO:2976)
对照抗体
使用抗Aβ抗体6E10作为对照抗体以与本发明的抗体比较。抗Aβ抗体6E10(Covance Immuno-Technologies,Dedham,MA)是一种小鼠单克隆抗体,其识别Aβ1-16中的一段序列作为表位,且对Aβ寡聚体没有选择性(结合Aβ单体)。
竞争性ELISA
通过用PBS稀释合成的Aβ1-40(HCl形式)于0.1mg/ml来制备Aβ寡聚体抗原,并于37摄氏度温育1小时。通过用PBS稀释的合成的Aβ1-40(TFA形式)于0.1mg/ml来制备Aβ单体。首先,将400ng/孔Aβ寡聚体固定化到96孔免疫板上,并将板用BSA封闭。接着,将本发明的抗体或对照抗Aβ抗体(6E10)各自与连续稀释的Aβ单体或Aβ寡聚体混合(范围为100pg/ml至100μg/ml)并温育2小时,然后将每一种混合物添加至96孔免疫板并于室温温育10分钟。通过与HRP缀合的抗小鼠IgG抗体反应并使用TMB溶液通过测量450nm吸光度来显现,检测每一种抗体对固定化Aβ寡聚体的结合能力。在本方法中,比较了2种Aβ1-40(Aβ1-40单体和Aβ1-40寡聚体)作为竞争性物质,它们具有相同的序列,但具有不同的结构及由其结构所致的聚合特征。因而,该方法能比较仅源于Aβ1-40多聚化的存在的抗体结合差异,因此能获得极其可靠的结果。
对Aβ寡聚体的亲和力的分析
使用Biacore 3000(GE Healthcare Sciences)通过表面等离子共振(SPR)进行分析。将Aβ寡聚体固定化到传感器芯片(CM5)上作为配体,并使用本发明的抗体和对照6E10抗体作为分析物,进行动力学分析。于下述5个浓度对分析物抗体进行分析:1.25,2.50,5.00,10.00,和20.00μg/ml,并使用BiaEvaluation软件计算结合速率常数(ka)、解离速率常数(kd)、和解离常数(KD)。通过用PBS稀释合成的Aβ1-40(HCl形式)于0.1mg/ml并于37摄氏度温育1小时来制备该分析中使用的Aβ寡聚体。
Aβ诱导的神经毒性测定法
以150,000个细胞/孔的密度将人成神经细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)分配入24孔板,并在含有10%FBS的DMEM中温育24小时。然后,将培养基更换成有或无抗体的含有12.5μM Aβ1-42的无血清培养基,并将细胞再培养24小时。为了测定由Aβ1-42诱导的细胞毒性,使用CytoTox96试剂盒(Promega)测定从死细胞释放入培养基的LDH含量。
阻抑Aβ淀粉状蛋白原纤维形成的活性
在有或无本发明的抗体的条件下将用细胞培养基稀释至12.5μM的Aβ1-42溶液37摄氏度温育24小时。然后,将溶液与硫黄素T(ThT)溶液(5μMThT,50mM甘氨酸-NaOH,pH8.5)混合,使用荧光分光光度计(RF-5300PC;Shimadzu Co.,Kyoto,Japan)测定ThT荧光强度,该强度与Aβ淀粉状蛋白原纤维含量相关。激发和发射波长分别设置为446nm和490nm。在制备混合物之后立即测量荧光强度。
免疫印迹
使用Tg2576或野生型小鼠的脑匀浆物进行APP结合测定。将匀浆物在NuPAGE Tris-甘氨酸4-12%凝胶中电泳,并转移至PVDF膜。将膜用PVDF封闭试剂(TOYOBO)封闭之后与每一种抗体反应。用HRP缀合的抗小鼠IgG抗体和化学发光试剂(Immobilon western,Millipore)来检测结合能力。
结果
抗Aβ寡聚体抗体的选择
给46只小鼠免疫接种Aβ1-40寡聚体抗原,并自每一只小鼠分离腹股沟淋巴结或脾。将源自每种器官的细胞与骨髓瘤(Sp2/O-Ag14)融合,并分配入96孔板(每只小鼠7块板)并培养。通过将来自96孔板的培养物上清液添加到固定化有Aβ寡聚体的ELISA板上,并使它们反应以分析来选择生成感兴趣抗体的杂交瘤。结果,自30,912个孔((46只小鼠)x(7块板)x(96个孔))中选择出507个阳性细胞。
上文所述ELISA筛选也选择并非特异性结合Aβ寡聚体的抗体(结合ELISA板而非Aβ寡聚体的抗体)。通过实施点印迹分析,可排除这些非特异性抗体。因而,使用ELISA阳性细胞进行了点印迹分析。为了点印迹分析,点样了两种类型的寡聚体和Aβ单体,并排除了非特异性抗体(排除不结合点样的Aβ寡聚体的抗体),而且确认了针对Aβ寡聚体的特异性(对Aβ单体的结合缺失)。结果,在507个ELISA阳性细胞中选择出145个阳性抗体(图1)。
抗体序列的鉴定
对通过上文点印迹分析选择出的145种抗体,通过上文所述方法分析可变区序列。作为结果,获得了下述包含VH CDR1、CDR2、和CDR3的区域的核苷酸序列:SEQ ID NO:1(IR-001),SEQ ID NO:17(IR-002),SEQ ID NO:33(IR-004),SEQ ID NO:49(IR-005),SEQ ID NO:65(IR-006),SEQ ID NO:81(IR-007),SEQ ID NO:97(IR-008),SEQ ID NO:113(IR-011),SEQ ID NO:129(IR-012),SEQ ID NO:145(IR-013),SEQ ID NO:161(IR-014),SEQ IDNO:177(IR-015),SEQ ID NO:193(IR-017),SEQ ID NO:209(IR-020),SEQID NO:225(IR-021),SEQ ID NO:241(IR-022),SEQ ID NO:257(IR-023),SEQ ID NO:273(IR-024),SEQ ID NO:289(IR-025),SEQ ID NO:305(IR-026),SEQ ID NO:321(IR-027),SEQ ID NO:337(IR-028),SEQ ID NO:353(IR-029),SEQ ID NO:369(IR-030),SEQ ID NO:385(IR-031),SEQ IDNO:401(IR-032),SEQ ID NO:417(IR-033),SEQ ID NO:433(IR-034),SEQID NO:449(IR-035),SEQ ID NO:465(IR-036),SEQ ID NO:481(IR-037),SEQ ID NO:497(IR-038),SEQ ID NO:513(IR-039),SEQ ID NO:529(IR-040),SEQ ID NO:545(IR-041),SEQ ID NO:561(IR-043),SEQ ID NO:577(IR-044),SEQ ID NO:593(IR-045),SEQ ID NO:609(IR-046),SEQ IDNO:625(IR-048),SEQ ID NO:641(IR-049),SEQ ID NO:657(IR-050),SEQID NO:673(IR-051),SEQ ID NO:689(IR-052),SEQ ID NO:705(IR-053),SEQ ID NO:721(IR-054),SEQ ID NO:737(IR-055),SEQ ID NO:753(IR-056),SEQ ID NO:769(IR-057),SEQ ID NO:785(IR-058),SEQ ID NO:801(IR-059),SEQ ID NO:817(IR-060),SEQ ID NO:833(IR-061),SEQ IDNO:849(IR-062),SEQ ID NO:865(IR-063),SEQ ID NO:881(IR-064),SEQID NO:897(IR-065),SEQ ID NO:913(IR-066),SEQ ID NO:929(IR-067),SEQ ID NO:945(IR-068),SEQ ID NO:961(IR-069),SEQ ID NO:977(IR-070),SEQ ID NO:993(IR-071),SEQ ID NO:1009(IR-072),SEQ ID NO:1025(IR-073),SEQ ID NO:1041(IR-074),SEQ ID NO:1057(IR-075),SEQID NO:1073(IR-076),SEQ ID NO:1089(IR-077),SEQ ID NO:1105(IR-078),SEQ ID NO:1121(IR-079),SEQ ID NO:1137(IR-080),SEQ ID NO:1153(IR-081),SEQ ID NO:1169(IR-082),SEQ ID NO:1185(IR-083),SEQID NO:1201(IR-084),SEQ ID NO:1217(IR-085),SEQ ID NO:1233(IR-086),SEQ ID NO:1249(IR-087),SEQ ID NO:1265(IR-088),SEQ ID NO:1281(IR-089),SEQ ID NO:1297(IR-090),SEQ ID NO:1313(IR-092),SEQID NO:1329(IR-093),SEQ ID NO:1345(IR-094),SEQ ID NO:1361(IR-095),SEQ ID NO:1377(IR-097),SEQ ID NO:1393(IR-098),SEQ ID NO:1409(IR-100),SEQ ID NO:1425(IR-101),SEQ ID NO:1441(IR-102),SEQID NO:1457(IR-104),SEQ ID NO:1473(IR-105),SEQ ID NO:1489(IR-106),SEQ ID NO:1505(IR-107),SEQ ID NO:1521(IR-108),SEQ ID NO:1537(IR-109),SEQ ID NO:1553(IR-110),SEQ ID NO:1569(IR-112),SEQID NO:1585(IR-114),SEQ ID NO:1601(IR-115),SEQ ID NO:1617(IR-116),SEQ ID NO:1633(IR-117),SEQ ID NO:1649(IR-118),SEQ ID NO:1665(IR-119),SEQ ID NO:1681(IR-120),SEQ ID NO:1697(IR-121),SEQ ID NO:1713(IR-122),SEQ ID NO:1729(IR-123),SEQ ID NO:1745(IR-124),SEQID NO:1761(IR-125),SEQ ID NO:1777(IR-126),SEQ ID NO:1793(IR-127),SEQ ID NO:1809(IR-128),SEQ ID NO:1825(IR-129),SEQ ID NO:1841(IR-131),SEQ ID NO:1857(IR-132),SEQ ID NO:1873(IR-133),SEQID NO:1889(IR-134),SEQ ID NO:1905(IR-135),SEQ ID NO:1921(IR-136),SEQ ID NO:1937(IR-137),SEQ ID NO:1953(IR-138),SEQ ID NO:1969(IR-139),SEQ ID NO:1985(IR-140),SEQ ID NO:2001(IR-141),SEQID NO:2017(IR-142),SEQ ID NO:2033(IR-143),SEQ ID NO:2049(IR-144),SEQ ID NO:2065(IR-145),SEQ ID NO:2081(IR-146),SEQ ID NO:2097(IR-147),SEQ ID NO:2113(IR-149),SEQ ID NO:2129(IR-150),SEQID NO:2145(IR-151),SEQ ID NO:2161(IR-152),SEQ ID NO:2177(IR-153),SEQ ID NO:2193(IR-154),SEQ ID NO:2209(IR-155),SEQ ID NO:2225(IR-156),SEQ ID NO:2241(IR-157),SEQ ID NO:2257(IR-158),SEQID NO:2273(IR-159),SEQ ID NO:2861(IR-160),和SEQ ID NO:2877(IR-161)。根据上述核苷酸序列,获得了下述氨基酸序列:
SEQ ID NO:2(IR-001),SEQ ID NO:18(IR-002),SEQ ID NO:34(IR-004),SEQ ID NO:50(IR-005),SEQ ID NO:66(IR-006),SEQ ID NO:82(IR-007),SEQ ID NO:98(IR-008),SEQ ID NO:114(IR-011),SEQ ID NO:130(IR-012),SEQ ID NO:146(IR-013),SEQ ID NO:162(IR-014),SEQ ID NO:178(IR-015),SEQ ID NO:194(IR-017),SEQ ID NO:210(IR-020),SEQ IDNO:226(IR-021),SEQ ID NO:242(IR-022),SEQ ID NO:258(IR-023),SEQID NO:274(IR-024),SEQ ID NO:290(IR-025),SEQ ID NO:306(IR-026),SEQ ID NO:322(IR-027),SEQ ID NO:338(IR-028),SEQ ID NO:354(IR-029),SEQ ID NO:370(IR-030),SEQ ID NO:386(IR-031),SEQ ID NO:402(IR-032),SEQ ID NO:418(IR-033),SEQ ID NO:434(IR-034),SEQ IDNO:450(IR-035),SEQ ID NO:466(IR-036),SEQ ID NO:482(IR-037),SEQID NO:498(IR-038),SEQ ID NO:514(IR-039),SEQ ID NO:530(IR-040),SEQ ID NO:546(IR-041),SEQ ID NO:562(IR-043),SEQ ID NO:578(IR-044),SEQ ID NO:594(IR-045),SEQ ID NO:610(IR-046),SEQ ID NO:626(IR-048),SEQ ID NO:642(IR-049),SEQ ID NO:658(IR-050),SEQ IDNO:674(IR-051),SEQ ID NO:690(IR-052),SEQ ID NO:706(IR-053),SEQID NO:722(IR-054),SEQ ID NO:738(IR-055),SEQ ID NO:754(IR-056),SEQ ID NO:770(IR-057),SEQ ID NO:786(IR-058),SEQ ID NO:802(IR-059),SEQ ID NO:818(IR-060),SEQ ID NO:834(IR-061),SEQ ID NO:850(IR-062),SEQ ID NO:866(IR-063),SEQ ID NO:882(IR-064),SEQ IDNO:898(IR-065),SEQ ID NO:914(IR-066),SEQ ID NO:930(IR-067),SEQID NO:946(IR-068),SEQ ID NO:962(IR-069),SEQ ID NO:978(IR-070),SEQ ID NO:994(IR-071),SEQ ID NO:1010(IR-072),SEQ ID NO:1026(IR-073),SEQ ID NO:1042(IR-074),SEQ ID NO:1058(IR-075),SEQ ID NO:1074(IR-076),SEQ ID NO:1090(IR-077),SEQ ID NO:1106(IR-078),SEQID NO:1122(IR-079),SEQ ID NO:1138(IR-080),SEQ ID NO:1154(IR-081),SEQ ID NO:1170(IR-082),SEQ ID NO:1186(IR-083),SEQ ID NO:1202(IR-084),SEQ ID NO:1218(IR-085),SEQ ID NO:1234(IR-086),SEQ ID NO:1250(IR-087),SEQ ID NO:1266(IR-088),SEQ ID NO:1282(IR-089),SEQID NO:1298(IR-090),SEQ ID NO:1314(IR-092),SEQ ID NO:1330(IR-093),SEQ ID NO:1346(IR-094),SEQ ID NO:1362(IR-095),SEQ ID NO:1378(IR-097),SEQ ID NO:1394(IR-098),SEQ ID NO:1410(IR-100),SEQID NO:1426(IR-101),SEQ ID NO:1442(IR-102),SEQ ID NO:1458(IR-104),SEQ ID NO:1474(IR-105),SEQ ID NO:1490(IR-106),SEQ ID NO:1506(IR-107),SEQ ID NO:1522(IR-108),SEQ ID NO:1538(IR-109),SEQID NO:1554(IR-110),SEQ ID NO:1570(IR-112),SEQ ID NO:1586(IR-114),SEQ ID NO:1602(IR-115),SEQ ID NO:1618(IR-116),SEQ ID NO:1634(IR-117),SEQ ID NO:1650(IR-118),SEQ ID NO:1666(IR-119),SEQ ID NO:1682(IR-120),SEQ ID NO:1698(IR-121),SEQ ID NO:1714(IR-122),SEQID NO:1730(IR-123),SEQ ID NO:1746(IR-124),SEQ ID NO:1762(IR-125),SEQ ID NO:1778(IR-126),SEQ ID NO:1794(IR-127),SEQ ID NO:1810(IR-128),SEQ ID NO:1826(IR-129),SEQ ID NO:1842(IR-131),SEQID NO:1858(IR-132),SEQ ID NO:1874(IR-133),SEQ ID NO:1890(IR-134),SEQ ID NO:1906(IR-135),SEQ ID NO:1922(IR-136),SEQ ID NO:1938(IR-137),SEQ ID NO:1954(IR-138),SEQ ID NO:1970(IR-139),SEQID NO:1986(IR-140),SEQ ID NO:2002(IR-141),SEQ ID NO:2018(IR-142),SEQ ID NO:2034(IR-143),SEQ ID NO:2050(IR-144),SEQ ID NO:2066(IR-145),SEQ ID NO:2082(IR-146),SEQ ID NO:2098(IR-147),SEQID NO:2114(IR-149),SEQ ID NO:2130(IR-150),SEQ ID NO:2146(IR-151),SEQ ID NO:2162(IR-152),SEQ ID NO:2178(IR-153),SEQ ID NO:2194(IR-154),SEQ ID NO:2210(IR-155),SEQ ID NO:2226(IR-156),SEQID NO:2242(IR-157),SEQ ID NO:2258(IR-158),SEQ ID NO:2274(IR-159),SEQ ID NO:2862(IR-160),和SEQ ID NO:2878(IR-161)。
另外,获得了下述包含VL CDR1、CDR2和CDR3的区的核苷酸序列:SEQID NO:3(IR-001),SEQ ID NO:19(IR-002),SEQ ID NO:35(IR-004),SEQ IDNO:51(IR-005),SEQ ID NO:67(IR-006),SEQ ID NO:83(IR-007),SEQ IDNO:99(IR-008),SEQ ID NO:115(IR-011),SEQ ID NO:131(IR-012),SEQID NO:147(IR-013),SEQ ID NO:163(IR-014),SEQ ID NO:179(IR-015),SEQ ID NO:195(IR-017),SEQ ID NO:211(IR-020),SEQ ID NO:227(IR-021),SEQ ID NO:243(IR-022),SEQ ID NO:259(IR-023),SEQ ID NO:275(IR-024),SEQ ID NO:291(IR-025),SEQ ID NO:307(IR-026),SEQ IDNO:323(IR-027),SEQ ID NO:339(IR-028),SEQ ID NO:355(IR-029),SEQD NO:371(IR-030),SEQ ID NO:387(IR-031),SEQ ID NO:403(IR-032),SEQ ID NO:419(IR-033),SEQ ID NO:435(IR-034),SEQ ID NO:451(IR-035),SEQ ID NO:467(IR-036),SEQ ID NO:483(IR-037),SEQ ID NO:499(IR-038),SEQ ID NO:515(IR-039),SEQ ID NO:531(IR-040),SEQ IDNO:547(IR-041),SEQ ID NO:563(IR-043),SEQ ID NO:579(IR-044),SEQID NO:595(IR-045),SEQ ID NO:611(IR-046),SEQ ID NO:627(IR-048),SEQ ID NO:643(IR-049),SEQ ID NO:659(IR-050),SEQ ID NO:675(IR-051),SEQ ID NO:691(IR-052),SEQ ID NO:707(IR-053),SEQ ID NO:723(IR-054),SEQ ID NO:739(IR-055),SEQ ID NO:755(IR-056),SEQ IDNO:771(IR-057),SEQ ID NO:787(IR-058),SEQ ID NO:803(IR-059),SEQID NO:819(IR-060),SEQ ID NO:835(IR-061),SEQ ID NO:851(IR-062),SEQ ID NO:867(IR-063),SEQ ID NO:883(IR-064),SEQ ID NO:899(IR-065),SEQ ID NO:915(IR-066),SEQ ID NO:931(IR-067),SEQ ID NO:947(IR-068),SEQ ID NO:963(IR-069),SEQ ID NO:979(IR-070),SEQ IDNO:995(IR-071),SEQ ID NO:1011(IR-072),SEQ ID NO:1027(IR-073),SEQ ID NO:1043(IR-074),SEQ ID NO:1059(IR-075),SEQ ID NO:1075(IR-076),SEQ ID NO:1091(IR-077),SEQ ID NO:1107(IR-078),SEQ ID NO:1123(IR-079),SEQ ID NO:1139(IR-080),SEQ ID NO:1155(IR-081),SEQID NO:1171(IR-082),SEQ ID NO:1187(IR-083),SEQ ID NO:1203(IR-084),SEQ ID NO:1219(IR-085),SEQ ID NO:1235(IR-086),SEQ ID NO:1251(IR-087),SEQ ID NO:1267(IR-088),SEQ ID NO:1283(IR-089),SEQ ID NO:1299(IR-090),SEQ ID NO:1315(IR-092),SEQ ID NO:1331(IR-093),SEQID NO:1347(IR-094),SEQ ID NO:1363(IR-095),SEQ ID NO:1379(IR-097),SEQ ID NO:1395(IR-098),SEQ ID NO:1411(IR-100),SEQ ID NO:1427(IR-101),SEQ ID NO:1443(IR-102),SEQ ID NO:1459(IR-104),SEQID NO:1475(IR-105),SEQ ID NO:1491(IR-106),SEQ ID NO:1507(IR-107),SEQ ID NO:1523(IR-108),SEQ ID NO:1539(IR-109),SEQ ID NO:1555(IR-110),SEQ ID NO:1571(IR-112),SEQ ID NO:1587(IR-114),SEQID NO:1603(IR-115),SEQ ID NO:1619(IR-116),SEQ ID NO:1635(IR-117),SEQ ID NO:1651(IR-118),SEQ ID NO:1667(IR-119),SEQ ID NO:1683(IR-120),SEQ ID NO:1699(IR-121),SEQ ID NO:1715(IR-122),SEQ ID NO:1731(IR-123),SEQ ID NO:1747(IR-124),SEQ ID NO:1763(IR-125),SEQID NO:1779(IR-126),SEQ ID NO:1795(IR-127),SEQ ID NO:1811(IR-128),SEQ ID NO:1827(IR-129),SEQ ID NO:1843(IR-131),SEQ ID NO:1859(IR-132),SEQ ID NO:1875(IR-133),SEQ ID NO:1891(IR-134),SEQID NO:1907(IR-135),SEQ ID NO:1923(IR-136),SEQ ID NO:1939(IR-137),SEQ ID NO:1955(IR-138),SEQ ID NO:1971(IR-139),SEQ ID NO:1987(IR-140),SEQ ID NO:2003(IR-141),SEQ ID NO:2019(IR-142),SEQID NO:2035(IR-143),SEQ ID NO:2051(IR-144),SEQ ID NO:2067(IR-145),SEQ ID NO:2083(IR-146),SEQ ID NO:2099(IR-147),SEQ ID NO:2115(IR-149),SEQ ID NO:2131(IR-150),SEQ ID NO:2147(IR-151),SEQID NO:2163(IR-152),SEQ ID NO:2179(IR-153),SEQ ID NO:2195(IR-154),SEQ ID NO:2211(IR-155),SEQ ID NO:2227(IR-156),SEQ ID NO:2243(IR-157),SEQ ID NO:2259(IR-158),SEQ ID NO:2275(IR-159),SEQID NO:2863(IR-160),和SEQ ID NO:2879(IR-161)。根据上述核苷酸序列,获得了下述氨基酸序列:
SEQ ID NO:4(IR-001),SEQ ID NO:20(IR-002),SEQ ID NO:36(IR-004),SEQ ID NO:52(IR-005),SEQ ID NO:68(IR-006),SEQ ID NO:84(IR-007),SEQ ID NO:100(IR-008),SEQ ID NO:116(IR-011),SEQ ID NO:132(IR-012),SEQ ID NO:148(IR-013),SEQ ID NO:164(IR-014),SEQ IDNO:180(IR-015),SEQ ID NO:196(IR-017),SEQ ID NO:212(IR-020),SEQID NO:228(IR-021),SEQ ID NO:244(IR-022),SEQ ID NO:260(IR-023),SEQ ID NO:276(IR-024),SEQ ID NO:292(IR-025),SEQ ID NO:308(IR-026),SEQ ID NO:324(IR-027),SEQ ID NO:340(IR-028),SEQ ID NO:356(IR-029),SEQ ID NO:372(IR-030),SEQ ID NO:388(IR-031),SEQ IDNO:404(IR-032),SEQ ID NO:420(IR-033),SEQ ID NO:436(IR-034),SEQID NO:452(IR-035),SEQ ID NO:468(IR-036),SEQ ID NO:484(IR-037),SEQ ID NO:500(IR-038),SEQ ID NO:516(IR-039),SEQ ID NO:532(IR-040),SEQ ID NO:548(IR-041),SEQ ID NO:564(IR-043),SEQ ID NO:580(IR-044),SEQ ID NO:596(IR-045),SEQ ID NO:612(IR-046),SEQ IDNO:628(IR-048),SEQ ID NO:644(IR-049),SEQ ID NO:660(IR-050),SEQID NO:676(IR-051),SEQ ID NO:692(IR-052),SEQ ID NO:708(IR-053),SEQ ID NO:724(IR-054),SEQ ID NO:740(IR-055),SEQ ID NO:756(IR-056),SEQ ID NO:772(IR-057),SEQ ID NO:788(IR-058),SEQ ID NO:804(IR-059),SEQ ID NO:820(IR-060),SEQ ID NO:836(IR-061),SEQ IDNO:852(IR-062),SEQ ID NO:868(IR-063),SEQ ID NO:884(IR-064),SEQID NO:900(IR-065),SEQ ID NO:916(IR-066),SEQ ID NO:932(IR-067),SEQ ID NO:948(IR-068),SEQ ID NO:964(IR-069),SEQ ID NO:980(IR-070),SEQ ID NO:996(IR-071),SEQ ID NO:1012(IR-072),SEQ ID NO:1028(IR-073),SEQ ID NO:1044(IR-074),SEQ ID NO:1060(IR-075),SEQID NO:1076(IR-076),SEQ ID NO:1092(IR-077),SEQ ID NO:1108(IR-078),SEQ ID NO:1124(IR-079),SEQ ID NO:1140(IR-080),SEQ ID NO:1156(IR-081),SEQ ID NO:1172(IR-082),SEQ ID NO:1188(IR-083),SEQID NO:1204(IR-084),SEQ ID NO:1220(IR-085),SEQ ID NO:1236(IR-086),SEQ ID NO:1252(IR-087),SEQ ID NO:1268(IR-088),SEQ ID NO:1284(IR-089),SEQ ID NO:1300(IR-090),SEQ ID NO:1316(IR-092),SEQID NO:1332(IR-093),SEQ ID NO:1348(IR-094),SEQ ID NO:1364(IR-095),SEQ ID NO:1380(IR-097),SEQ ID NO:1396(IR-098),SEQ ID NO:1412(IR-100),SEQ ID NO:1428(IR-101),SEQ ID NO:1444(IR-102),SEQID NO:1460(IR-104),SEQ ID NO:1476(IR-105),SEQ ID NO:1492(IR-106),SEQ ID NO:1508(IR-107),SEQ ID NO:1524(IR-108),SEQ ID NO:1540(IR-109),SEQ ID NO:1556(IR-110),SEQ ID NO:1572(IR-112),SEQID NO:1588(IR-114),SEQ ID NO:1604(IR-115),SEQ ID NO:1620(IR-116),SEQ ID NO:1636(IR-117),SEQ ID NO:1652(IR-118),SEQ ID NO:1668(IR-119),SEQ ID NO:1684(IR-120),SEQ ID NO:1700(IR-121),SEQ ID NO:1716(IR-122),SEQ ID NO:1732(IR-123),SEQ ID NO:1748(IR-124),SEQID NO:1764(IR-125),SEQ ID NO:1780(IR-126),SEQ ID NO:1796(IR-127),SEQ ID NO:1812(IR-128),SEQ ID NO:1828(IR-129),SEQ ID NO:1844(IR-131),SEQ ID NO:1860(IR-132),SEQ ID NO:1876(IR-133),SEQID NO:1892(IR-134),SEQ ID NO:1908(IR-135),SEQ ID NO:1924(IR-136),SEQ ID NO:1940(IR-137),SEQ ID NO:1956(IR-138),SEQ ID NO:1972(IR-139),SEQ ID NO:1988(IR-140),SEQ ID NO:2004(IR-141),SEQID NO:2020(IR-142),SEQ ID NO:2036(IR-143),SEQ ID NO:2052(IR-144),SEQ ID NO:2068(IR-145),SEQ ID NO:2084(IR-146),SEQ ID NO:2100(IR-147),SEQ ID NO:2116(IR-149),SEQ ID NO:2132(IR-150),SEQID NO:2148(IR-151),SEQ ID NO:2164(IR-152),SEQ ID NO:2180(IR-153),SEQ ID NO:2196(IR-154),SEQ ID NO:2212(IR-155),SEQ ID NO:2228(IR-156),SEQ ID NO:2244(IR-157),SEQ ID NO:2260(IR-158),SEQID NO:2276(IR-159),SEQ ID NO:2864(IR-160),和SEQ ID NO:2880(IR-161)。
CDR序列是基于Kabat(Kabat,Elvin A.,Sequences of proteins ofimmunological interest 5th ed.,National Institutes of Health,1991)的定义自氨基酸序列确定的。抗体的CDR序列显示于表1。在表1中,“名称”显示每一种抗体的名称,“类”显示每一种抗体的IgG亚类,“链”显示该链是H或L链,而″(na)″表示“核酸”。
[表1-1]
[表1-2]
[表1-3]
[表1-4]
[表1-5]
所获得的VH和VL序列中的一些含有信号肽或缺少N端或C端序列。如果缺少序列的话,就补充它们。因此,没有信号序列的VH和VL序列是基于与先前报告的抗体序列的同源性而确定的。
每一种抗体的VH氨基酸序列(不包括信号肽)显示于下述SEQ ID NO中:
SEQ ID NO:2290(IR-001),SEQ ID NO:2294(IR-002),SEQ ID NO:2298(IR-004),SEQ ID NO:2302(IR-005),SEQ ID NO:2306(IR-006),SEQ ID NO:2310(IR-007),SEQ ID NO:2314(IR-008),SEQ ID NO:2318(IR-011),SEQID NO:2322(IR-012),SEQ ID NO:2326(IR-013),SEQ ID NO:2330(IR-014),SEQ ID NO:2334(IR-015),SEQ ID NO:2338(IR-017),SEQ ID NO:2342(IR-020),SEQ ID NO:2346(IR-021),SEQ ID NO:2350(IR-022),SEQID NO:2354(IR-023),SEQ ID NO:2358(IR-024),SEQ ID NO:2362(IR-025),SEQ ID NO:2366(IR-026),SEQ ID NO:2370(IR-027),SEQ ID NO:2374(IR-028),SEQ ID NO:2378(IR-029),SEQ ID NO:2382(IR-030),SEQID NO:2386(IR-031),SEQ ID NO:2390(IR-032),SEQ ID NO:2394(IR-033),SEQ ID NO:2398(IR-034),SEQ ID NO:2402(IR-035),SEQ ID NO:2406(IR-036),SEQ ID NO:2410(IR-037),SEQ ID NO:2414(IR-038),SEQID NO:2418(IR-039),SEQ ID NO:2422(IR-040),SEQ ID NO:2426(IR-041),SEQ ID NO:2430(IR-043),SEQ ID NO:2434(IR-044),SEQ ID NO:2438(IR-045),SEQ ID NO:2442(IR-046),SEQ ID NO:2446(IR-048),SEQID NO:2450(IR-049),SEQ ID NO:2454(IR-050),SEQ ID NO:2458(IR-051),SEQ ID NO:2462(IR-052),SEQ ID NO:2466(IR-053),SEQ ID NO:2470(IR-054),SEQ ID NO:2474(IR-055),SEQ ID NO:2478(IR-056),SEQID NO:2482(IR-057),SEQ ID NO:2486(IR-058),SEQ ID NO:2490(IR-059),SEQ ID NO:2494(IR-060),SEQ ID NO:2498(IR-061),SEQ ID NO:2502(IR-062),SEQ ID NO:2506(IR-063),SEQ ID NO:2510(IR-064),SEQID NO:2514(IR-065),SEQ ID NO:2518(IR-066),SEQ ID NO:2522(IR-067),SEQ ID NO:2526(IR-068),SEQ ID NO:2530(IR-069),SEQ ID NO:2534(IR-070),SEQ ID NO:2538(IR-071),SEQ ID NO:2542(IR-072),SEQID NO:2546(IR-073),SEQ ID NO:2550(IR-074),SEQ ID NO:2554(IR-075),SEQ ID NO:2558(IR-076),SEQ ID NO:2562(IR-077),SEQ ID NO:2566(IR-078),SEQ ID NO:2570(IR-079),SEQ ID NO:2574(IR-080),SEQID NO:2578(IR-081),SEQ ID NO:2582(IR-082),SEQ ID NO:2586(IR-083),SEQ ID NO:2590(IR-084),SEQ ID NO:2594(IR-085),SEQ ID NO:2598(IR-086),SEQ ID NO:2602(IR-087),SEQ ID NO:2606(IR-088),SEQID NO:2610(IR-089),SEQ ID NO:2614(IR-090),SEQ ID NO:2618(IR-092),SEQ ID NO:2622(IR-093),SEQ ID NO:2626(IR-094),SEQ ID NO:2630(IR-095),SEQ ID NO:2634(IR-097),SEQ ID NO:2638(IR-098),SEQID NO:2642(IR-100),SEQ ID NO:2646(IR-101),SEQ ID NO:2650(IR-102),SEQ ID NO:2654(IR-104),SEQ ID NO:2658(IR-105),SEQ ID NO:2662(IR-106),SEQ ID NO:2666(IR-107),SEQ ID NO:2670(IR-108),SEQID NO:2674(IR-109),SEQ ID NO:2678(IR-110),SEQ ID NO:2682(IR-112),SEQ ID NO:2686(IR-114),SEQ ID NO:2690(IR-115),SEQ ID NO:2694(IR-116),SEQ ID NO:2698(IR-117),SEQ ID NO:2702(IR-118),SEQ ID NO:2706(IR-119),SEQ ID NO:2710(IR-120),SEQ ID NO:2714(IR-121),SEQID NO:2718(IR-122),SEQ ID NO:2722(IR-123),SEQ ID NO:2726(IR-124),SEQ ID NO:2730(IR-125),SEQ ID NO:2734(IR-126),SEQ ID NO:2738(IR-127),SEQ ID NO:2742(IR-128),SEQ ID NO:2746(IR-129),SEQID NO:2750(IR-131),SEQ ID NO:2754(IR-132),SEQ ID NO:2758(IR-133),SEQ ID NO:2762(IR-134),SEQ ID NO:2766(IR-135),SEQ ID NO:2770(IR-136),SEQ ID NO:2774(IR-137),SEQ ID NO:2778(IR-138),SEQID NO:2782(IR-139),SEQ ID NO:2786(IR-140),SEQ ID NO:2790(IR-141),SEQ ID NO:2794(IR-142),SEQ ID NO:2798(IR-143),SEQ ID NO:2802(IR-144),SEQ ID NO:2806(IR-145),SEQ ID NO:2810(IR-146),SEQID NO:2814(IR-147),SEQ ID NO:2818(IR-149),SEQ ID NO:2822(IR-150),SEQ ID NO:2826(IR-151),SEQ ID NO:2830(IR-152),SEQ ID NO:2834(IR-153),SEQ ID NO:2838(IR-154),SEQ ID NO:2842(IR-155),SEQID NO:2846(IR-156),SEQ ID NO:2850(IR-157),SEQ ID NO:2854(IR-158),SEQ ID NO:2858(IR-159),SEQ ID NO:2862(IR-160),和SEQ IDNO:2878(IR-161)。
与上述氨基酸序列对应的核苷酸序列如下:
SEQ ID NO:2289(IR-001),SEQ ID NO:2293(IR-002),SEQ ID NO:2297(IR-004),SEQ ID NO:2301(IR-005),SEQ ID NO:2305(IR-006),SEQ ID NO:2309(IR-007),SEQ ID NO:2313(IR-008),SEQ ID NO:2317(IR-011),SEQID NO:2321(IR-012),SEQ ID NO:2325(IR-013),SEQ ID NO:2329(IR-014),SEQ ID NO:2333(IR-015),SEQ ID NO:2337(IR-017),SEQ ID NO:2341(IR-020),SEQ ID NO:2345(IR-021),SEQ ID NO:2349(IR-022),SEQID NO:2353(IR-023),SEQ ID NO:2357(IR-024),SEQ ID NO:2361(IR-025),SEQ ID NO:2365(IR-026),SEQ ID NO:2369(IR-027),SEQ ID NO:2373(IR-028),SEQ ID NO:2377(IR-029),SEQ ID NO:2381(IR-030),SEQID NO:2385(IR-031),SEQ ID NO:2389(IR-032),SEQ ID NO:2393(IR-033),SEQ ID NO:2397(IR-034),SEQ ID NO:2401(IR-035),SEQ ID NO:2405(IR-036),SEQ ID NO:2409(IR-037),SEQ ID NO:2413(IR-038),SEQID NO:2417(IR-039),SEQ ID NO:2421(IR-040),SEQ ID NO:2425(IR-041),SEQ ID NO:2429(IR-043),SEQ ID NO:2433(IR-044),SEQ ID NO:2437(IR-045),SEQ ID NO:2441(IR-046),SEQ ID NO:2445(IR-048),SEQID NO:2449(IR-049),SEQ ID NO:2453(IR-050),SEQ ID NO:2457(IR-051),SEQ ID NO:2461(IR-052),SEQ ID NO:2465(IR-053),SEQ ID NO:2469(IR-054),SEQ ID NO:2473(IR-055),SEQ ID NO:2477(IR-056),SEQID NO:2481(IR-057),SEQ ID NO:2485(IR-058),SEQ ID NO:2489(IR-059),SEQ ID NO:2493(IR-060),SEQ ID NO:2497(IR-061),SEQ ID NO:2501(IR-062),SEQ ID NO:2505(IR-063),SEQ ID NO:2509(IR-064),SEQID NO:2513(IR-065),SEQ ID NO:2517(IR-066),SEQ ID NO:2521(IR-067),SEQ ID NO:2525(IR-068),SEQ ID NO:2529(IR-069),SEQ ID NO:2533(IR-070),SEQ ID NO:2537(IR-071),SEQ ID NO:2541(IR-072),SEQID NO:2545(IR-073),SEQ ID NO:2549(IR-074),SEQ ID NO:2553(IR-075),SEQ ID NO:2557(IR-076),SEQ ID NO:2561(IR-077),SEQ ID NO:2565(IR-078),SEQ ID NO:2569(IR-079),SEQ ID NO:2573(IR-080),SEQID NO:2577(IR-081),SEQ ID NO:2581(IR-082),SEQ ID NO:2585(IR-083),SEQ ID NO:2589(IR-084),SEQ ID NO:2593(IR-085),SEQ ID NO:2597(IR-086),SEQ ID NO:2601(IR-087),SEQ ID NO:2605(IR-088),SEQID NO:2609(IR-089),SEQ ID NO:2613(IR-090),SEQ ID NO:2617(IR-092),SEQ ID NO:2621(IR-093),SEQ ID NO:2625(IR-094),SEQ ID NO:2629(IR-095),SEQ ID NO:2633(IR-097),SEQ ID NO:2637(IR-098),SEQID NO:2641(IR-100),SEQ ID NO:2645(IR-101),SEQ ID NO:2649(IR-102),SEQ ID NO:2653(IR-104),SEQ ID NO:2657(IR-105),SEQ ID NO:2661(IR-106),SEQ ID NO:2665(IR-107),SEQ ID NO:2669(IR-108),SEQID NO:2673(IR-109),SEQ ID NO:2677(IR-110),SEQ ID NO:2681(IR-112),SEQ ID NO:2685(IR-114),SEQ ID NO:2689(IR-115),SEQ ID NO:2693(IR-116),SEQ ID NO:2697(IR-117),SEQ ID NO:2701(IR-118),SEQ ID NO:2705(IR-119),SEQ ID NO:2709(IR-120),SEQ ID NO:2713(IR-121),SEQID NO:2717(IR-122),SEQ ID NO:2721(IR-123),SEQ ID NO:2725(IR-124),SEQ ID NO:2729(IR-125),SEQ ID NO:2733(IR-126),SEQ ID NO:2737(IR-127),SEQ ID NO:2741(IR-128),SEQ ID NO:2745(IR-129),SEQID NO:2749(IR-131),SEQ ID NO:2753(IR-132),SEQ ID NO:2757(IR-133),SEQ ID NO:2761(IR-134),SEQ ID NO:2765(IR-135),SEQ ID NO:2769(IR-136),SEQ ID NO:2773(IR-137),SEQ ID NO:2777(IR-138),SEQID NO:2781(IR-139),SEQ ID NO:2785(IR-140),SEQ ID NO:2789(IR-141),SEQ ID NO:2793(IR-142),SEQ ID NO:2797(IR-143),SEQ ID NO:2801(IR-144),SEQ ID NO:2805(IR-145),SEQ ID NO:2809(IR-146),SEQID NO:2813(IR-147),SEQ ID NO:2817(IR-149),SEQ ID NO:2821(IR-150),SEQ ID NO:2825(IR-151),SEQ ID NO:2829(IR-152),SEQ ID NO:2833(IR-153),SEQ ID NO:2837(IR-154),SEQ ID NO:2841(IR-155),SEQID NO:2845(IR-156),SEQ ID NO:2849(IR-157),SEQ ID NO:2853(IR-158),SEQ ID NO:2857(IR-159),SEQ ID NO:2861(IR-160),和SEQ IDNO:2877(IR-161)。
每一种抗体的VL氨基酸序列(不包括信号肽)显示于下述SEQ ID NO中:
SEQ ID NO:2292(IR-001),SEQ ID NO:2296(IR-002),SEQ ID NO:2300(IR-004),SEQ ID NO:2304(IR-005),SEQ ID NO:2308(IR-006),SEQ ID NO:2312(IR-007),SEQ ID NO:2316(IR-008),SEQ ID NO:2320(IR-011),SEQID NO:2324(IR-012),SEQ ID NO:2328(IR-013),SEQ ID NO:2332(IR-014),SEQ ID NO:2336(IR-015),SEQ ID NO:2340(IR-017),SEQ ID NO:2344(IR-020),SEQ ID NO:2348(IR-021),SEQ ID NO:2352(IR-022),SEQID NO:2356(IR-023),SEQ ID NO:2360(IR-024),SEQ ID NO:2364(IR-025),SEQ ID NO:2368(IR-026),SEQ ID NO:2372(IR-027),SEQ ID NO:2376(IR-028),SEQ ID NO:2380(IR-029),SEQ ID NO:2384(IR-030),SEQID NO:2388(IR-031),SEQ ID NO:2392(IR-032),SEQ ID NO:2396(IR-033),SEQ ID NO:2400(IR-034),SEQ ID NO:2404(IR-035),SEQ ID NO:2408(IR-036),SEQ ID NO:2412(IR-037),SEQ ID NO:2416(IR-038),SEQID NO:2420(IR-039),SEQ ID NO:2424(IR-040),SEQ ID NO:2428(IR-041),SEQ ID NO:2432(IR-043),SEQ ID NO:2436(IR-044),SEQ ID NO:2440(IR-045),SEQ ID NO:2444(IR-046),SEQ ID NO:2448(IR-048),SEQID NO:2452(IR-049),SEQ ID NO:2456(IR-050),SEQ ID NO:2460(IR-051),SEQ ID NO:2464(IR-052),SEQ ID NO:2468(IR-053),SEQ ID NO:2472(IR-054),SEQ ID NO:2476(IR-055),SEQ ID NO:2480(IR-056),SEQID NO:2484(IR-057),SEQ ID NO:2488(IR-058),SEQ ID NO:2492(IR-059),SEQ ID NO:2496(IR-060),SEQ ID NO:2500(IR-061),SEQ ID NO:2504(IR-062),SEQ ID NO:2508(IR-063),SEQ ID NO:2512(IR-064),SEQID NO:2516(IR-065),SEQ ID NO:2520(IR-066),SEQ ID NO:2524(IR-067),SEQ ID NO:2528(IR-068),SEQ ID NO:2532(IR-069),SEQ ID NO:2536(IR-070),SEQ ID NO:2540(IR-071),SEQ ID NO:2544(IR-072),SEQID NO:2548(IR-073),SEQ ID NO:2552(IR-074),SEQ ID NO:2556(IR-075),SEQ ID NO:2560(IR-076),SEQ ID NO:2564(IR-077),SEQ ID NO:2568(IR-078),SEQ ID NO:2572(IR-079),SEQ ID NO:2576(IR-080),SEQID NO:2580(IR-081),SEQ ID NO:2584(IR-082),SEQ ID NO:2588(IR-083),SEQ ID NO:2592(IR-084),SEQ ID NO:2596(IR-085),SEQ ID NO:2600(IR-086),SEQ ID NO:2604(IR-087),SEQ ID NO:2608(IR-088),SEQID NO:2612(IR-089),SEQ ID NO:2616(IR-090),SEQ ID NO:2620(IR-092),SEQ ID NO:2624(IR-093),SEQ ID NO:2628(IR-094),SEQ ID NO:2632(IR-095),SEQ ID NO:2636(IR-097),SEQ ID NO:2640(IR-098),SEQID NO:2644(IR-100),SEQ ID NO:2648(IR-101),SEQ ID NO:2652(IR-102),SEQ ID NO:2656(IR-104),SEQ ID NO:2660(IR-105),SEQ ID NO:2664(IR-106),SEQ ID NO:2668(IR-107),SEQ ID NO:2672(IR-108),SEQID NO:2676(IR-109),SEQ ID NO:2680(IR-110),SEQ ID NO:2684(IR-112),SEQ ID NO:2688(IR-114),SEQ ID NO:2692(IR-115),SEQ ID NO:2696(IR-116),SEQ ID NO:2700(IR-117),SEQ ID NO:2704(IR-118),SEQ ID NO:2708(IR-119),SEQ ID NO:2712(IR-120),SEQ ID NO:2716(IR-121),SEQID NO:2720(IR-122),SEQ ID NO:2724(IR-123),SEQ ID NO:2728(IR-124),SEQ ID NO:2732(IR-125),SEQ ID NO:2736(IR-126),SEQ ID NO:2740(IR-127),SEQ ID NO:2744(IR-128),SEQ ID NO:2748(IR-129),SEQID NO:2752(IR-131),SEQ ID NO:2756(IR-132),SEQ ID NO:2760(IR-133),SEQ ID NO:2764(IR-134),SEQ ID NO:2768(IR-135),SEQ ID NO:2772(IR-136),SEQ ID NO:2776(IR-137),SEQ ID NO:2780(IR-138),SEQID NO:2784(IR-139),SEQ ID NO:2788(IR-140),SEQ ID NO:2792(IR-141),SEQ ID NO:2796(IR-142),SEQ ID NO:2800(IR-143),SEQ ID NO:2804(IR-144),SEQ ID NO:2808(IR-145),SEQ ID NO:2812(IR-146),SEQID NO:2816(IR-147),SEQ ID NO:2820(IR-149),SEQ ID NO:2824(IR-150),SEQ ID NO:2828(IR-151),SEQ ID NO:2832(IR-152),SEQ ID NO:2836(IR-153),SEQ ID NO:2840(IR-154),SEQ ID NO:2844(IR-155),SEQID NO:2848(IR-156),SEQ ID NO:2852(IR-157),SEQ ID NO:2856(IR-158),SEQ ID NO:2860(IR-159),SEQ ID NO:2864(IR-160),和SEQ IDNO:2880(IR-161)。
与上述氨基酸序列对应的核苷酸序列如下:
SEQ ID NO:2291(IR-001),SEQ ID NO:2295(IR-002),SEQ ID NO:2299(IR-004),SEQ ID NO:2303(IR-005),SEQ ID NO:2307(IR-006),SEQ ID NO:2311(IR-007),SEQ ID NO:2315(IR-008),SEQ ID NO:2319(IR-011),SEQID NO:2323(IR-012),SEQ ID NO:2327(IR-013),SEQ ID NO:2331(IR-014),SEQ ID NO:2335(IR-015),SEQ ID NO:2339(IR-017),SEQ ID NO:2343(IR-020),SEQ ID NO:2347(IR-021),SEQ ID NO:2351(IR-022),SEQID NO:2355(IR-023),SEQ ID NO:2359(IR-024),SEQ ID NO:2363(IR-025),SEQ ID NO:2367(IR-026),SEQ ID NO:2371(IR-027),SEQ ID NO:2375(IR-028),SEQ ID NO:2379(IR-029),SEQ ID NO:2383(IR-030),SEQID NO:2387(IR-031),SEQ ID NO:2391(IR-032),SEQ ID NO:2395(IR-033),SEQ ID NO:2399(IR-034),SEQ ID NO:2403(IR-035),SEQ ID NO:2407(IR-036),SEQ ID NO:2411(IR-037),SEQ ID NO:2415(IR-038),SEQID NO:2419(IR-039),SEQ ID NO:2423(IR-040),SEQ ID NO:2427(IR-041),SEQ ID NO:2431(IR-043),SEQ ID NO:2435(IR-044),SEQ ID NO:2439(IR-045),SEQ ID NO:2443(IR-046),SEQ ID NO:2447(IR-048),SEQID NO:2451(IR-049),SEQ ID NO:2455(IR-050),SEQ ID NO:2459(IR-051),SEQ ID NO:2463(IR-052),SEQ ID NO:2467(IR-053),SEQ ID NO:2471(IR-054),SEQ ID NO:2475(IR-055),SEQ ID NO:2479(IR-056),SEQID NO:2483(IR-057),SEQ ID NO:2487(IR-058),SEQ ID NO:2491(IR-059),SEQ ID NO:2495(IR-060),SEQ ID NO:2499(IR-061),SEQ ID NO:2503(IR-062),SEQ ID NO:2507(IR-063),SEQ ID NO:2511(IR-064),SEQID NO:2515(IR-065),SEQ ID NO:2519(IR-066),SEQ ID NO:2523(IR-067),SEQ ID NO:2527(IR-068),SEQ ID NO:2531(IR-069),SEQ ID NO:2535(IR-070),SEQ ID NO:2539(IR-071),SEQ ID NO:2543(IR-072),SEQID NO:2547(IR-073),SEQ ID NO:2551(IR-074),SEQ ID NO:2555(IR-075),SEQ ID NO:2559(IR-076),SEQ ID NO:2563(IR-077),SEQ ID NO:2567(IR-078),SEQ ID NO:2571(IR-079),SEQ ID NO:2575(IR-080),SEQID NO:2579(IR-081),SEQ ID NO:2583(IR-082),SEQ ID NO:2587(IR-083),SEQ ID NO:2591(IR-084),SEQ ID NO:2595(IR-085),SEQ ID NO:2599(IR-086),SEQ ID NO:2603(IR-087),SEQ ID NO:2607(IR-088),SEQID NO:2611(IR-089),SEQ ID NO:2615(IR-090),SEQ ID NO:2619(IR-092),SEQ ID NO:2623(IR-093),SEQ ID NO:2627(IR-094),SEQ ID NO:2631(IR-095),SEQ ID NO:2635(IR-097),SEQ ID NO:2639(IR-098),SEQID NO:2643(IR-100),SEQ ID NO:2647(IR-101),SEQ ID NO:2651(IR-102),SEQ ID NO:2655(IR-104),SEQ ID NO:2659(IR-105),SEQ ID NO:2663(IR-106),SEQ ID NO:2667(IR-107),SEQ ID NO:2671(IR-108),SEQID NO:2675(IR-109),SEQ ID NO:2679(IR-110),SEQ ID NO:2683(IR-112),SEQ ID NO:2687(IR-114),SEQ ID NO:2691(IR-115),SEQ ID NO:2695(IR-116),SEQ ID NO:2699(IR-117),SEQ ID NO:2703(IR-118),SEQ ID NO:2707(IR-119),SEQ ID NO:2711(IR-120),SEQ ID NO:2715(IR-121),SEQID NO:2719(IR-122),SEQ ID NO:2723(IR-123),SEQ ID NO:2727(IR-124),SEQ ID NO:2731(IR-125),SEQ ID NO:2735(IR-126),SEQ ID NO:2739(IR-127),SEQ ID NO:2743(IR-128),SEQ ID NO:2747(IR-129),SEQID NO:2751(IR-131),SEQ ID NO:2755(IR-132),SEQ ID NO:2759(IR-133),SEQ ID NO:2763(IR-134),SEQ ID NO:2767(IR-135),SEQ ID NO:2771(IR-136),SEQ ID NO:2775(IR-137),SEQ ID NO:2779(IR-138),SEQID NO:2783(IR-139),SEQ ID NO:2787(IR-140),SEQ ID NO:2791(IR-141),SEQ ID NO:2795(IR-142),SEQ ID NO:2799(IR-143),SEQ ID NO:2803(IR-144),SEQ ID NO:2807(IR-145),SEQ ID NO:2811(IR-146),SEQID NO:2815(IR-147),SEQ ID NO:2819(IR-149),SEQ ID NO:2823(IR-150),SEQ ID NO:2827(IR-151),SEQ ID NO:2831(IR-152),SEQ ID NO:2835(IR-153),SEQ ID NO:2839(IR-154),SEQ ID NO:2843(IR-155),SEQID NO:2847(IR-156),SEQ ID NO:2851(IR-157),SEQ ID NO:2855(IR-158),SEQ ID NO:2859(IR-159),SEQ ID NO:2863(IR-160),和SEQ IDNO:2879(IR-161)。
每一种抗体的H链信号肽的氨基酸序列显示于下述序列ID编号中:SEQID NO:2894(IR-002),SEQ ID NO:2897(IR-004,IR-006,IR-017,IR-023,IR-051,IR-055,IR-059,IR-074,IR-106,IR-116,IR-120,IR-126,IR-147,IR-150),SEQ ID NO:2900(IR-005,IR-007,IR-008,IR-012,IR-013,IR-014,IR-015,IR-020,IR-021,IR-025,IR-029,IR-031,IR-036,IR-038,IR-039,IR-041,IR-043,IR-044,IR-046,IR-049,IR-052,IR-064,IR-072,IR-080,IR-092,IR-095,IR-097,IR-098,IR-102,IR-104,IR-108,IR-109,IR-112,IR-117,IR-133,IR-141,IR-149,IR-153),SEQ ID NO:2902(IR-011,IR-026,IR-027,IR-028,IR-030,IR-037,IR-050,IR-053,IR-054,IR-056,IR-057,IR-058,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-065,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-073,IR-075,IR-076,IR-077,IR-079,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-089,IR-090,IR-093,IR-100,IR-101,IR-107,IR-110,IR-114,IR-115,IR-119,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-127,IR-128,IR-129,IR-132,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-143,IR-145,IR-146,IR-152,IR-154,IR-155,IR-157,IR-158,IR-160,IR-161),SEQ ID NO:2904(IR-022),SEQ ID NO:2906(IR-024),SEQ ID NO:2909(IR-032,IR-034,IR-040,IR-087),SEQ ID NO:2911(IR-033),SEQ ID NO:2913(IR-035),SEQ ID NO:2915(IR-045),SEQ ID NO:2917(IR-048),SEQ ID NO:2919(IR-066),SEQ ID NO:2921(IR-078,IR-135),SEQ ID NO:2923(IR-088),SEQ ID NO:2925(IR-094,IR-134),SEQ ID NO:2927(IR-105),SEQ ID NO:2929(IR-118),SEQ ID NO:2931(IR-131,IR-156),SEQ ID NO:2933(IR-142,IR-151),SEQ ID NO:2935(IR-144),和SEQ ID NO:2937(IR-159)。编码每一种抗体的H链信号肽的核苷酸序列显示于下述序列ID编号中:
SEQ ID NO:2893(IR-002),SEQ ID NO:2895(IR-004,IR-006,IR-017,IR-023,IR-051,IR-055,IR-059,IR-074,IR-106,IR-116,IR-126,IR-147,IR-150),SEQ ID NO:2896(IR-120),SEQ ID NO:2898(IR-005,IR-007,IR-020,IR-029,IR-031,IR-036,IR-038,IR-039,IR-041,IR-043,IR-046,IR-049,IR-064,IR-072,IR-080,IR-092,IR-095,IR-097,IR-098,IR-102,IR-104,IR-109,IR-117,IR-133,IR-141,IR-149),SEQ ID NO:2899(IR-008,IR-012,IR-013,IR-014,IR-015,IR-021,IR-025,IR-044,IR-052,IR-108,IR-112,IR-153),SEQ ID NO:2901(IR-011,IR-026,IR-027,IR-028,IR-030,IR-037,IR-050,IR-053,IR-054,IR-056,IR-057,IR-058,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-065,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-073,IR-075,IR-076,IR-077,IR-079,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-089,IR-090,IR-093,IR-100,IR-101,IR-107,IR-110,IR-114,IR-115,IR-119,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-127,IR-128,IR-129,IR-132,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-143,IR-145,IR-146,IR-152,IR-154,IR-155,IR-157,IR-158,IR-160,IR-161),SEQID NO:2903(IR-022),SEQ ID NO:2905(IR-024),SEQ ID NO:2907(IR-032,IR-034,IR-040),SEQ ID NO:2908(IR-087),SEQ ID NO:2910(IR-033),SEQ ID NO:2912(IR-035),SEQ ID NO:2914(IR-045),SEQ ID NO:2916(IR-048),SEQ ID NO:2918(IR-066),SEQ ID NO:2920(IR-078,IR-135),SEQ ID NO:2922(IR-088),SEQ ID NO:2924(IR-094,IR-134),SEQ ID NO:2926(IR-105),SEQ ID NO:2928(IR-118),SEQ ID NO:2930(IR-131,IR-156),SEQ ID NO:2932(IR-142,IR-151),SEQ ID NO:2934(IR-144),和SEQ ID NO:2936(IR-159)。
每一种抗体的L链信号肽的氨基酸序列显示于下述序列ID编号中:SEQID NO:2939(IR-001,IR-006,IR-008,IR-011,IR-012,IR-013,IR-024),SEQ ID NO:2943(IR-002,IR-004,IR-005,IR-007,IR-015,IR-017,IR-020,IR-021,IR-022,IR-025,IR-026,IR-027,IR-028,IR-029,IR-030,IR-031,IR-032,IR-034,IR-035,IR-036,IR-037,IR-038,IR-039,IR-040,IR-041,IR-043,IR-044,IR-045,IR-046,IR-048,IR-049,IR-050,IR-051,IR-052,IR-053,IR-054,IR-055,IR-056,IR-057,IR-058,IR-059,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-064,IR-065,IR-066,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-072,IR-073,IR-074,IR-075,IR-076,IR-077,IR-078,IR-079,IR-080,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-085,IR-086,IR-087,IR-089,IR-092,IR-093,IR-095,IR-097,IR-100,IR-101,IR-102,IR-104,IR-105,IR-106,IR-107,IR-108,IR-109,IR-110,IR-112,IR-114,IR-115,IR-116,IR-117,IR-118,IR-120,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-126,IR-127,IR-128,IR-129,IR-131,IR-132,IR-133,IR-135,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-141,IR-142,IR-143,IR-144,IR-145,IR-146,IR-147,IR-150,IR-151,IR-152,IR-153,IR-154,IR-155,IR-156,IR-157,IR-158,IR-159,IR-160),SEQ ID NO:2945(IR-014),SEQ ID NO:2947(IR-023),SEQ ID NO:2949(IR-033),SEQ ID NO:2951(IR-088,IR-134),SEQ ID NO:2953(IR-090),SEQ ID NO:2955(IR-094),SEQ ID NO:2957(IR-098),SEQ ID NO:2959(IR-119),SEQ ID NO:2961(IR-149),和SEQ IDNO:2963(IR-161)。编码每一种抗体的L链信号肽的核苷酸序列显示于下述序列ID编号中:
SEQ ID NO:2938(IR-001,IR-006,IR-008,IR-011,IR-012,IR-013,IR-024),SEQ ID NO:2940(IR-002,IR-004,IR-005,IR-007,IR-015,IR-017,IR-020,IR-021,IR-022,IR-025,IR-026,IR-027,IR-028,IR-029,IR-030,IR-031,IR-032,IR-034,IR-035,IR-036,IR-037,IR-038,IR-039,IR-040,IR-041,IR-043,IR-044,IR-045,IR-046,IR-048,IR-049,IR-050,IR-051,IR-052,IR-053,IR-054,IR-055,IR-056,IR-057,IR-058,IR-059,IR-060,IR-061,IR-062,IR-063,IR-064,IR-065,IR-066,IR-067,IR-068,IR-069,IR-070,IR-071,IR-072,IR-073,IR-074,IR-075,IR-076,IR-077,IR-078,IR-079,IR-080,IR-081,IR-082,IR-083,IR-084,IR-086,IR-087,IR-089,IR-092,IR-093,IR-095,IR-097,IR-100,IR-101,IR-102,IR-104,IR-105,IR-106,IR-107,IR-108,IR-109,IR-110,IR-112,IR-114,IR-115,IR-116,IR-117,IR-118,IR-120,IR-121,IR-122,IR-123,IR-124,IR-125,IR-126,IR-127,IR-128,IR-131,IR-132,IR-133,IR-135,IR-136,IR-137,IR-138,IR-139,IR-140,IR-141,IR-142,IR-143,IR-144,IR-145,IR-146,IR-147,IR-150,IR-151,IR-152,IR-153,IR-154,IR-155,IR-156,IR-157,IR-158,IR-159,IR-160),SEQ ID NO:2941(IR-085),SEQ ID NO:2942(IR-129),SEQ ID NO:2944(IR-014),SEQ ID NO:2946(IR-023),SEQ ID NO:2948(IR-033),SEQ ID NO:2950(IR-088,IR-134),SEQ ID NO:2952(IR-090),SEQ ID NO:2954(IR-094),SEQ ID NO:2956(IR-098),SEQ ID NO:2958(IR-119),SEQ ID NO:2960(IR-149),和SEQ ID NO:2962(IR-161)。
竞争性ELISA分析
点印迹分析是一种用于分析针对硝酸纤维素膜上固定化的Aβ单体或寡聚体的反应性的方法。然而,Aβ溶解入体液,诸如间质液、脑液、或血液。然后,进行本分析以调查对溶液中的Aβ寡聚体的特异性结合和对Aβ单体的选择性的差异。竞争性ELISA是一种用于测定寡聚体特异性的方法,其方式是预先在溶液中使要测量的抗体和经连续稀释的Aβ单体或寡聚体反应,并将溶液添加至固定化有Aβ寡聚体的板来进行ELISA。当抗体是Aβ寡聚体特异性抗体时,在与Aβ寡聚体反应的溶液中的ELISA反应以Aβ寡聚体浓度依赖性方式降低,但是在与Aβ单体反应的溶液中的ELISA反应不降低或在Aβ浓度变得高于寡聚体浓度时降低。分析了130种抗体,并获得了图2所示的结果。除IR-088外的129种抗体甚至在溶液中亦显示高结合特异性。同时,用作对照的、与Aβ单体和寡聚体二者反应的抗体(6E10)显示了针对单体和寡聚体的等同的ELISA反应性。另外,竞争性ELISA结果显示于图3,其中抑制剂浓度以摩尔浓度显示。通过图3中的竞争性ELISA计算的IC50和相比于Aβ单体的对Aβ寡聚体的选择性(Aβ单体IC50/Aβ寡聚体IC50)显示于表2。
[表2]
对Aβ寡聚体的亲和力的分析
为了调查本发明抗体对Aβ寡聚体的结合能力,分析了亲和力(参见“方法”)。分析了41种抗体,并获得了图4所示结果。计算结合速率常数(ka)、解离速率常数(kd)、和解离常数(KD)显示于表3。
[表3]
抗Aβ寡聚体抗体针对Aβ诱导的细胞毒性的中和能力的测定
Aβ寡聚体对神经元细胞引起细胞毒性。为了评估本发明的抗Aβ寡聚体抗体是否中和Aβ诱导的细胞毒性,使用人成神经细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)实施体外测定法。大多数抗体显示出针对Aβ诱导的细胞毒性的中和能力。显示中和能力的抗体的例子显示于图5。在图中,Y轴的值指示相对于只有Aβ(无抗体)时的细胞毒性的比率。
抗Aβ寡聚体抗体针对Aβ-原纤维形成的抑制能力的测定法
Aβ单体当在中性pH缓冲液中被温育时由于多聚化而形成原纤维。为了评估本发明的抗体是否抑制原纤维形成,混合抗体和Aβ并温育24小时,并通过反映原纤维量的硫黄素T荧光来测量混合物。大多数抗体显示出针对Aβ原纤维形成的抑制能力。显示抑制能力的抗体的例子显示于图6。在图中,Y轴的值指示相对于只有Aβ(无抗体)时的原纤维形成比率。
验证抗Aβ寡聚体抗体不结合APP(淀粉状蛋白前体蛋白)的免疫印迹
抗Aβ抗体不结合APP(其是在健康身体中表达的生理蛋白)对于规避副作用是重要的。预期抗Aβ寡聚体抗体不结合APP,因为它们识别APP中不存在的Aβ寡聚体构象域(conformational domain)。因此,实施了免疫印迹来评估本发明的抗Aβ寡聚体抗体是否不结合APP。确认了它们不结合人APP(与对照6E10抗体的结果相比)。免疫印迹分析的例子显示于图7。此数据还显示本发明的抗体对Aβ寡聚体以外的蛋白质具有低结合亲和力,而且抗体的特异性是高的(与对照6E10抗体的结果相比)。
工业应用性
由本发明提供的抗体有助于建立对引发阿尔茨海默氏病的病理状况负有责任的分子选择性的预防/治疗方法,及建立阿尔茨海默氏病的早期诊断标志物。

Claims (12)

1.一种识别分离的Aβ寡聚体作为抗原的抗体,其中该抗体不结合Aβ单体,且其中该抗体包含:
(171)具有CDR1、CDR2、和CDR3的H链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在由SEQ ID NO:2630的氨基酸序列组成的VH中鉴定;和
(172)具有CDR1、CDR2、和CDR3的L链,所述CDR1、CDR2、和CDR3在由SEQ ID NO:2632的氨基酸序列组成的VL中鉴定。
2.一种识别分离的Aβ寡聚体作为抗原的抗体,其中该抗体不结合Aβ单体,且其中该抗体包含:
(511)其CDR1由SEQ ID NO:1366的氨基酸序列组成、CDR2由SEQ ID NO:1368的氨基酸序列组成、且CDR3由SEQ ID NO:1370的氨基酸序列组成的H链;
(512)其CDR1由SEQ ID NO:1372的氨基酸序列组成、CDR2由SEQ ID NO:1374的氨基酸序列组成、且CDR3由SEQ ID NO:1376的氨基酸序列组成的L链。
3.权利要求1的抗体,其中该抗体是嵌合抗体或人源化抗体。
4.权利要求2的抗体,其中该抗体是嵌合抗体或人源化抗体。
5.权利要求1至4中任一项的抗体的抗原结合片段,其中所述片段选自下组:Fab、Fab'、F(ab')2、Fv、scFv、双抗体、和sc(Fv)2
6.一种药物组合物,其包含权利要求1至4中任一项的抗体或权利要求5的抗原结合片段,及药学可接受载体。
7.权利要求6的组合物,其是抗认知缺损的作用剂、用于阿尔茨海默氏病的治疗剂、用于阻抑阿尔茨海默氏病进展的作用剂、用于阻抑老年斑形成的作用剂、用于阻抑Aβ积累的作用剂、抗神经毒性剂、用于抑制Aβ淀粉状蛋白原纤维形成的作用剂、或抗突触毒性的作用剂。
8.权利要求1至4中任一项的抗体或权利要求5的抗原结合片段在制备用于检测样品中含有的Aβ寡聚体的试剂盒中的用途。
9.权利要求1-4中任一项的抗体或权利要求5的抗原结合片段用于制备用于诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的试剂的用途,其中所述诊断包括检测自受试者收集的样品中的Aβ寡聚体。
10.权利要求1-4中任一项的抗体或权利要求5的抗原结合片段用于制备用于诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的试剂的用途,其中所述诊断包括下述步骤:
(a)使自受试者收集的样品与所述抗体或抗原结合片段接触;并
(b)测量该样品中Aβ寡聚体的量,
其中当步骤(b)中测量得到的量高于健康个体的量时,确定该受试者是可能的阿尔茨海默氏病患者。
11.权利要求1-4中任一项的抗体或权利要求5的抗原结合片段用于制备用于诊断受试者是否为可能的阿尔茨海默氏病患者的试剂的用途,其中所述诊断包括下述步骤:
(a)使自受试者收集的样品与所述抗体或抗原结合片段、以及结合Aβ单体的抗体接触;并
(b)测量该样品中Aβ寡聚体对Aβ单体的比,
其中当步骤(b)中测量得到的比高于健康个体的比时,确定该受试者是可能的阿尔茨海默氏病患者。
12.权利要求8-11中任一项的用途,其中所述样品是血液或脑脊液。
CN201080045242.2A 2009-08-06 2010-08-05 特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途 Active CN102574915B (zh)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US23179709P 2009-08-06 2009-08-06
US61/231,797 2009-08-06
US28253310P 2010-02-26 2010-02-26
US61/282,533 2010-02-26
PCT/JP2010/004925 WO2011016238A1 (en) 2009-08-06 2010-08-05 Antibodies that specifically bind to a beta oligomers and use thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN102574915A CN102574915A (zh) 2012-07-11
CN102574915B true CN102574915B (zh) 2014-10-22

Family

ID=43544147

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN201080045242.2A Active CN102574915B (zh) 2009-08-06 2010-08-05 特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途

Country Status (7)

Country Link
US (1) US8858949B2 (zh)
EP (1) EP2462161B1 (zh)
JP (1) JP5769316B2 (zh)
CN (1) CN102574915B (zh)
DK (1) DK2462161T3 (zh)
ES (1) ES2624835T3 (zh)
WO (1) WO2011016238A1 (zh)

Families Citing this family (81)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK2426143T3 (en) * 2007-01-05 2017-09-11 Univ Zuerich Process for providing disease-specific binding molecules and targets
IL199534A (en) 2007-01-05 2013-01-31 Univ Zuerich An isolated human antibody capable of detecting a neoepitope in a disease-related protein, a polynucleotide encoding an antibody, a vector containing the polynucleotide, a host cell containing the polynucleotide or vector, a preparation containing the antibody and related methods and uses.
CN101965365A (zh) * 2007-10-19 2011-02-02 伊缪纳斯制药株式会社 能够特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其应用
CN102936287B (zh) 2008-02-08 2015-09-09 伊缪纳斯制药株式会社 能够特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其应用
EP2321348A2 (en) * 2008-07-09 2011-05-18 University of Zürich Method of promoting neurogenesis
ES2544569T3 (es) 2008-12-19 2015-09-01 Biogen International Neuroscience Gmbh Autoanticuerpos humanos anti alfa-sinucleina
DK2419447T3 (en) 2009-04-17 2017-09-25 Immunas Pharma Inc ANTIBODIES THAT SPECIFICALLY BIND TO A BETA OLIGOMER AND USE THEREOF
EP2462162B1 (en) 2009-08-06 2016-10-12 Immunas Pharma, Inc. Antibodies that specifically bind to a beta oligomers and use thereof
MY171234A (en) 2010-02-24 2019-10-04 Immunogen Inc Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof
ES2808529T3 (es) 2011-01-10 2021-03-01 Univ Michigan Regents Inhibidor del factor de células madre
US20150018408A1 (en) * 2013-07-10 2015-01-15 The Regents Of The University Of Michigan Therapeutic antibodies and uses thereof
ES2865068T3 (es) 2011-01-14 2021-10-14 Univ California Anticuerpos terapéuticos contra la proteína ROR-1 y métodos para usarlos
IL303208A (en) * 2011-04-01 2023-07-01 Immunogen Inc Methods for increasing the effectiveness of FOLR1 cancer therapy
DK2723379T3 (en) 2011-06-23 2018-10-15 Biogen Int Neuroscience Gmbh ANTI-ALPHA SYNUCLEIN BINDING MOLECULES
GB201110938D0 (en) * 2011-06-27 2011-08-10 Iti Scotland Ltd Compounds
US20140377288A1 (en) * 2011-09-16 2014-12-25 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Compositions and methods related to dna damage repair
NZ726258A (en) 2012-08-31 2019-07-26 Immunogen Inc Antibodies and uses thereof to detect folate receptor 1
EP2934576A1 (en) * 2012-12-19 2015-10-28 The Johns Hopkins University Anti-human b7-h4 antibodies and their uses
US9534044B2 (en) * 2013-02-28 2017-01-03 United Arab Emirates University Alpha-synuclein antibodies and uses thereof
US9914775B2 (en) * 2013-08-21 2018-03-13 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Methods for treating inflammatory disorders or cancer metastasis by administering antibodies to connexin 43 (Cx43) hemichannels
KR20230145514A (ko) 2013-08-30 2023-10-17 이뮤노젠 아이엔씨 엽산 수용체 1의 검출을 위한 항체 및 분석
EP3054974A4 (en) * 2013-10-10 2017-06-14 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
CA2924520C (en) * 2013-11-01 2023-09-26 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Bispecific antibodies that neutralize both tnf-alpha and il-6: novel therapeutic agent for autoimmune disease
WO2015120364A1 (en) * 2014-02-10 2015-08-13 Merck Sharp & Dohme Corp. Antibodies that bind to human tau and assay for quantifying human tau using the antibodies
EP3119805A1 (en) 2014-03-20 2017-01-25 Wellstat Diagnostics, LLC Antibodies and methods for the detection of cell death
JP2017512759A (ja) * 2014-04-10 2017-05-25 オービーアイ ファーマ インコーポレイテッド 抗体、前記抗体を産生するハイブリドーマ、前記抗体を含む薬学的組成物及びその用途
MA40475A (fr) 2014-08-19 2017-06-28 Fayadat Dilman Laurence Anticorps anti-tigit
KR20170056521A (ko) * 2014-09-16 2017-05-23 오바사이언스, 인크. 항-vasa 항체, 및 이것의 제조 및 사용 방법
EP3207057A2 (en) * 2014-10-16 2017-08-23 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-alpha-synuclein antibodies and methods of use
US9879087B2 (en) 2014-11-12 2018-01-30 Siamab Therapeutics, Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
PT3218005T (pt) 2014-11-12 2023-04-11 Seagen Inc Compostos que interagem com glicano e métodos de uso
MA41115A (fr) 2014-12-02 2017-10-10 Biogen Int Neuroscience Gmbh Procédé de traitement de la maladie d'alzheimer
WO2016097420A1 (en) * 2014-12-19 2016-06-23 Universite De Nantes Anti il-34 antibodies
AU2016210835B2 (en) * 2015-01-29 2021-01-21 Technophage, Investigação E Desenvolvimento Em Biotecnologia, Sa Antibody molecules and peptide delivery systems for use in alzheimer's disease and related disorders
US10494425B2 (en) * 2015-02-24 2019-12-03 Rpeptide, Llc Anti-amyloid-beta antibodies
US10517948B2 (en) 2015-03-11 2019-12-31 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Anti-DC-HIL antibodies for cancer diagnosis, prognosis and therapy
WO2016149116A1 (en) * 2015-03-13 2016-09-22 University Of Maryland, Baltimore Antibodies targeting s100b and methods of use
ES2904573T3 (es) 2015-03-27 2022-04-05 Univ Southern California Terapia con células T dirigida a LHR para el tratamiento de tumores sólidos
US10487153B2 (en) * 2015-06-10 2019-11-26 National Research Council Of Canada Carbonic anhydrase IX-specific antibodies and uses thereof
WO2016205566A1 (en) * 2015-06-16 2016-12-22 The Regents Of The University Of California Fzd7 specific antibodies and vaccines to treat cancer and control stem cell function
EP3334757A4 (en) 2015-08-14 2019-04-03 Merck Sharp & Dohme Corp. ANTI-TIGIT ANTIBODIES
CA2995639A1 (en) * 2015-09-02 2017-03-09 Immutep S.A.S. Anti-lag-3 antibodies
RU2749865C2 (ru) 2015-09-17 2021-06-17 Иммьюноджен, Инк. Терапевтические комбинации, содержащие анти-folr1 иммуноконъюгаты
KR20180088828A (ko) 2015-11-09 2018-08-07 더 유니버시티 오브 브리티쉬 콜롬비아 아밀로이드 베타에서의 n-말단 에피토프 및 이에 형태적으로-선택적인 항체
JP7448174B2 (ja) 2015-11-09 2024-03-12 ザ・ユニバーシティ・オブ・ブリティッシュ・コロンビア アミロイドベータ中間領域エピトープおよびそれに対する立体配座選択的抗体
CN108350053A (zh) 2015-11-09 2018-07-31 英属哥伦比亚大学 淀粉样蛋白β表位及其抗体
SG11201803213XA (en) 2015-11-12 2018-05-30 Siamab Therapeutics Inc Glycan-interacting compounds and methods of use
MY191649A (en) 2016-03-04 2022-07-05 Jn Biosciences Llc Antibodies to tigit
KR102477922B1 (ko) * 2016-03-16 2022-12-14 아베오미 코포레이션 Il-25에 대한 중화 모노클로날 항체 및 그의 용도
US20180362660A1 (en) * 2016-05-09 2018-12-20 Schickwann Tsai Anti-penumbra monoclonal antibodies for detection and therapy of normal and abnormal B lymphocytes
CN109414492A (zh) * 2016-06-16 2019-03-01 小利兰斯坦福大学理事会 针对cd81的人源化和嵌合单克隆抗体
CN109476729A (zh) * 2016-07-18 2019-03-15 英属哥伦比亚大学 淀粉样蛋白β的抗体
JOP20170154B1 (ar) * 2016-08-01 2023-03-28 Omeros Corp تركيبات وطرق لتثبيط masp-3 لعلاج أمراض واضطرابات مختلفة
TW201827467A (zh) * 2016-11-03 2018-08-01 比利時商健生藥品公司 焦穀胺酸類澱粉蛋白-β之抗體及其用途
US20180125920A1 (en) 2016-11-09 2018-05-10 The University Of British Columbia Methods for preventing and treating A-beta oligomer-associated and/or -induced diseases and conditions
US11401330B2 (en) 2016-11-17 2022-08-02 Seagen Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
JP7274417B2 (ja) 2016-11-23 2023-05-16 イミュノア・セラピューティクス・インコーポレイテッド 4-1bb結合タンパク質及びその使用
CN106749657A (zh) * 2016-12-13 2017-05-31 中国农业科学院哈尔滨兽医研究所 一种抗体信号肽及其应用
EP3585403A4 (en) 2017-02-22 2020-12-09 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. CHEMERICAL ANTIGENIC RECEPTORS BINDING TO TIM3
US11274160B2 (en) * 2017-03-02 2022-03-15 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Antibodies having specificity to Nectin-4 and uses thereof
AU2018226824A1 (en) 2017-03-03 2019-09-19 Seagen Inc. Glycan-interacting compounds and methods of use
WO2018184558A1 (zh) * 2017-04-05 2018-10-11 凯惠科技发展(上海)有限公司 一种人源化抗tpbg抗体及其制备方法、其偶联物和应用
CN111093696B (zh) 2017-07-17 2023-10-27 詹森生物科技公司 抗iii型纤连蛋白结构域的抗原结合区及其使用方法
WO2019040612A1 (en) 2017-08-22 2019-02-28 Biogen Ma Inc. PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING ANTI-BETA-AMYLOID ANTIBODIES
WO2019217833A1 (en) * 2018-05-10 2019-11-14 Abvision, Inc. Monoclonal antibodies activating cd40 and uses thereof
CN112601550B (zh) 2018-05-30 2023-12-08 财团法人卫生研究院 抗-乙型淀粉样蛋白抗体及其用途
DK3806903T3 (da) * 2018-06-14 2024-04-15 2Seventy Bio Inc Cd79a kimæriske antigenreceptorer
US11236155B2 (en) 2019-03-26 2022-02-01 Janssen Pharmaceutica Nv Antibodies to pyroglutamate amyloid-β and uses thereof
CN110343180B (zh) * 2019-07-25 2021-03-30 北京免疫方舟医药科技有限公司 抗ctla-4抗体及其应用
CN111793136A (zh) * 2020-05-11 2020-10-20 廊坊天光生物技术有限公司 一种nmp22抗体对及其应用
CN111808191A (zh) * 2020-05-11 2020-10-23 廊坊天光生物技术有限公司 一种用于检测血清中vegf含量的抗体对及其用途
US20230340089A1 (en) * 2020-05-14 2023-10-26 City Of Hope Smc1a antibodies and uses thereof
CA3176246A1 (en) 2020-06-02 2021-12-09 Arcus Biosciences, Inc. Antibodies to tigit
CA3183835A1 (en) 2020-06-25 2021-12-30 Jeanne E. Baker High affinity antibodies targeting tau phosphorylated at serine 413
CN116348487A (zh) 2020-07-23 2023-06-27 欧萨尔普罗席纳有限公司 抗淀粉样β抗体
JP2023536629A (ja) * 2020-08-04 2023-08-28 エグゼリクシス, インコーポレイテッド Cd47結合性作用剤およびその使用
EP4199954A1 (en) * 2020-08-18 2023-06-28 Omeros Corporation Monoclonal antibodies, compositions and methods for detecting complement factor d
CN112778419A (zh) * 2021-02-01 2021-05-11 重庆中元汇吉生物技术有限公司 抗ck-mb的抗体或其抗原结合部分及其应用
US20240117047A1 (en) * 2021-02-11 2024-04-11 The Regents Of The University Of California Monoclonal antibodies specific for human ror1
CN113075398A (zh) * 2021-03-23 2021-07-06 中国医学科学院输血研究所 一种血浆中特异性IgG抗体的定量测定方法
WO2023076926A1 (en) * 2021-10-26 2023-05-04 Bach Diagnostics Inc. Lateral flow assay for the diagnosis of dermatmycoses

Family Cites Families (34)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0239102A3 (en) 1986-03-28 1989-07-12 Tsuji, Kimiyoshi Process for the formation of human-human hybridoma
EP0814159B1 (en) 1990-08-29 2005-07-27 GenPharm International, Inc. Transgenic mice capable of producing heterologous antibodies
JPH07509137A (ja) 1992-07-24 1995-10-12 セル ジェネシス,インク. 異種抗体の生産
EP0754225A4 (en) 1993-04-26 2001-01-31 Genpharm Int HETEROLOGIC ANTIBODY-PRODUCING TRANSGENIC NON-HUMAN ANIMALS
ATE390933T1 (de) 1995-04-27 2008-04-15 Amgen Fremont Inc Aus immunisierten xenomäusen stammende menschliche antikörper gegen il-8
EP0823941A4 (en) 1995-04-28 2001-09-19 Abgenix Inc HUMAN ANTIBODIES DERIVED FROM IMMUNIZED XENO MOUSES
US6218506B1 (en) 1997-02-05 2001-04-17 Northwestern University Amyloid β protein (globular assembly and uses thereof)
US20030068316A1 (en) 1997-02-05 2003-04-10 Klein William L. Anti-ADDL antibodies and uses thereof
AR022952A1 (es) 1999-03-19 2002-09-04 Smithkline Beecham Corp ANTICUERPO MONOCLONAL DE ROEDOR ESPECIFICAMENTE NEUTRALIZANTE PARA LA INTERLEUQUINA-18 HUMANA , UN FRAGMENTO FAB NEUTRALIZANTE o FRAGMENTO F(AB')2, UNA REGION DE COMPLEMENTARIEDAD DE CADENA LIGERA DE INMONOGLOBULINA(CDR), UNA MOLECULA DE ACIDO NUCLEICO, COMPOSICION FARMACEUTICA QUE LO COMPRENDE, EL
AUPR617901A0 (en) 2001-07-06 2001-08-02 Pacmab Pty Ltd Method for treating multiple myeloma
EP1420032B2 (en) 2001-08-03 2015-12-16 Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. Antibody recognizing gm1 ganglioside-bound amyloid beta-protein and dna encoding the antibody
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
WO2010012004A2 (en) 2008-07-25 2010-01-28 The Regents Of The University Of California Monoclonal antibodies specific for pathological amyoid aggregates common to amyloids formed from proteins of differing sequence
DE10303974A1 (de) 2003-01-31 2004-08-05 Abbott Gmbh & Co. Kg Amyloid-β(1-42)-Oligomere, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung
US8394379B2 (en) 2003-05-15 2013-03-12 Iogenetics, Llc Targeted cryptosporidium biocides
EP1769002A1 (en) 2004-07-02 2007-04-04 Northwestern University Monolocal antibodies that target pathological assemblies of amyloid beta; (abeta)
US20080044356A1 (en) 2004-10-22 2008-02-21 Regents Of The University Of Minnesota Assemblies of Oligomeric Amyloid Beta Protein and Uses Thereof
EP1812062B1 (en) * 2004-10-25 2022-03-09 Merck Sharp & Dohme Corp. Anti-addl antibodies and uses thereof
JP2008524247A (ja) 2004-12-15 2008-07-10 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド 認知の改善における使用のためのアミロイドβ抗体
EP1853299A4 (en) 2005-01-14 2009-11-11 Univ California COMPOSITIONS AND METHODS FOR INHIBITING THE PRESENCE OF DRUGS AND DIAGNOSING OR TREATING DRUG-INDUCED DISEASES
EP1841455A1 (en) * 2005-01-24 2007-10-10 Amgen Inc. Humanized anti-amyloid antibody
US7731962B2 (en) 2005-02-14 2010-06-08 Merck & Co., Inc. Anti-ADDL monoclonal antibody and use thereof
EP1861422B1 (en) * 2005-03-05 2010-02-24 Abbott GmbH & Co. KG Screening method, process for purifying of non-diffusible a-beta oligomers, selective antibodies against said non-diffusible a-beta oligomers and a process for manufacturing of said antibodies
US7741448B2 (en) 2005-06-21 2010-06-22 Medical & Biological Laboratories Co., Ltd. Antibody having inhibitory effect on amyloid fibril formation
EP1749839A1 (en) 2005-07-22 2007-02-07 Novoplant GmbH Antigen binding polypeptides against F4(K88) fimbriae
SI2004688T2 (sl) 2006-03-23 2014-05-30 Bioarctic Neuroscience Ab Izboljšana protofibrilno selektivna protitelesa in njihova uporaba
US20090232801A1 (en) 2007-05-30 2009-09-17 Abbot Laboratories Humanized Antibodies Which Bind To AB (1-42) Globulomer And Uses Thereof
US20100291071A1 (en) 2008-08-01 2010-11-18 Immunas Pharma, Inc. Antibody Specific Binding to A-Beta Oligomer and the Use
CN101965365A (zh) * 2007-10-19 2011-02-02 伊缪纳斯制药株式会社 能够特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其应用
CA2709354C (en) 2007-12-21 2014-06-17 Amgen Inc. Anti-amyloid antibodies and uses thereof
CN102936287B (zh) 2008-02-08 2015-09-09 伊缪纳斯制药株式会社 能够特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其应用
US9085614B2 (en) 2008-08-01 2015-07-21 Immunas Pharma, Inc. Antibodies that specifically bind to Aβ oligomers and uses thereof
DK2419447T3 (en) 2009-04-17 2017-09-25 Immunas Pharma Inc ANTIBODIES THAT SPECIFICALLY BIND TO A BETA OLIGOMER AND USE THEREOF
EP2462162B1 (en) 2009-08-06 2016-10-12 Immunas Pharma, Inc. Antibodies that specifically bind to a beta oligomers and use thereof

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Conformation-sensitive antibodies against Alzheimer amyloid-β by immunization with a thioredoxin-constrained B-cell epitope peptide;Nadia Moretto et al.;《The Journal of Biological Chemistry》;20070413;第282卷(第15期);11436-11445 *
Nadia Moretto et al..Conformation-sensitive antibodies against Alzheimer amyloid-β by immunization with a thioredoxin-constrained B-cell epitope peptide.《The Journal of Biological Chemistry》.2007,第282卷(第15期),11436-11445.

Also Published As

Publication number Publication date
EP2462161B1 (en) 2017-03-08
CN102574915A (zh) 2012-07-11
WO2011016238A1 (en) 2011-02-10
EP2462161A4 (en) 2013-05-29
US20120177664A1 (en) 2012-07-12
US8858949B2 (en) 2014-10-14
ES2624835T3 (es) 2017-07-17
DK2462161T3 (en) 2017-06-06
JP2013500941A (ja) 2013-01-10
EP2462161A1 (en) 2012-06-13
JP5769316B2 (ja) 2015-08-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN102574915B (zh) 特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途
CN102459335B (zh) 特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途
CN102596997B (zh) 特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其用途
KR101616136B1 (ko) Aβ 올리고머에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 이용
CN101965365A (zh) 能够特异性结合Aβ寡聚体的抗体及其应用
US9085614B2 (en) Antibodies that specifically bind to Aβ oligomers and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C14 Grant of patent or utility model
GR01 Patent grant