JP2020522261A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. （ａ）配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域（ＶＬ）、及び配列番号４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域（ＶＨ）を含む抗体により認識されるヒトネクチン４のエピトープに結合するか；又は
   （ｂ）ヒトネクチン４への結合について、配列番号３のアミノ酸配列を有するＶＬ、及び配列番号４のアミノ酸配列を有するＶＨを含む抗体と競合する
   抗体又はその抗原結合性断片。
2. ネクチン４に結合し、
   （ａ）下記表１に明示されるＶＬ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）；並びに／又は
   （ｂ）下記表１に明示されるＶＨ相補性決定領域１（ＣＤＲ１）、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３を含む重鎖可変領域（ＶＨ）
   を含む、請求項１に記載の抗体又はその抗原結合性断片。
   
   

   
3. （ａ）（１）配列番号７及び８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ１；
   （２）配列番号９、１０、及び１１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ２；並びに
   （３）配列番号１２及び１３からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＬ ＣＤＲ３
   を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）と；
   （ｂ）（１）配列番号１４、１５、１６、及び１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ１；
   （２）配列番号１８、１９、２０、及び２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ２；並びに
   （３）配列番号２２、２３、及び２４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有するＶＨ ＣＤＲ３
   を含む重鎖可変領域（ＶＨ）と
   を含む、請求項１又は２に記載の抗体又はその抗原結合性断片。
4. ＶＬ ＣＤＲ１、ＶＬ ＣＤＲ２、及びＶＬ ＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号７、１０、及び１２のアミノ酸配列を含み、並びにＶＨ ＣＤＲ１、ＶＨ ＣＤＲ２、及びＶＨ ＣＤＲ３が、それぞれ、配列番号１５、１９、及び２３のアミノ酸配列を含み、前記ＶＬ ＣＤＲ配列及びＶＨ ＣＤＲ配列が、ＫａｂａｔによるＣＤＲ定義に従い決定される、請求項１から３のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片。
5. 前記抗体又はその抗原結合性断片が、配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＬ又は配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨを含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片。
6. （ａ）配列番号３のアミノ酸配列を含むＶＬと；
   （ｂ）配列番号４のアミノ酸配列を含むＶＨと
   を含む、請求項１から４のいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片。
7. マウスＩｇＧ２ Ｆｃ領域、ヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域、又はこれらの突然変異体を含み、
   配列番号３５のアミノ酸配列を含む重鎖Ｆｃ領域、及び配列番号３３のアミノ酸配列を含む軽鎖定常領域をさらに含む、請求項１から６までのいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片。
8. 配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖、又は配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、請求項１から７までのいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片。
9. （ａ）配列番号５のアミノ酸配列を含む軽鎖と；
   （ｂ）配列番号６のアミノ酸配列を含む重鎖と
   を含む、請求項１から７までのいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片。
10. ｉ）請求項１から９までのいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片のうちの、ＶＨ、ＶＬ、又はＶＨ及びＶＬの両方、或いは
    ｉｉ）請求項１から９までのいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片のうちの、
    重鎖、軽鎖、又は重鎖及び軽鎖の両方
    をコードするヌクレオチド配列を含むポリヌクレオチド。
11. 請求項１０に記載のポリヌクレオチドを含むベクター。
12. 請求項１０に記載のポリヌクレオチド又は請求項１１に記載のベクターを含む細胞。
13. ヒトネクチン４のエピトープに特異的に結合する抗体又はその抗原結合性断片を作製する方法であって、請求項１２に記載の細胞を培養して、前記抗体又はその抗原結合性断片を発現させるステップを含む、上記方法。
14. 請求項１から９までのいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片を含むキット。
15. がんを有することが疑われる対象に由来する組織試料中のネクチン４の発現を評価するための方法であって、
    （ａ）前記組織試料を、請求項１から９までのいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片と接触させるステップと；
    （ｂ）前記抗体又はその抗原結合性断片の、前記組織試料への結合を検出するステップと；
    （ｃ）組織試料中の、ネクチン４の発現を決定するステップであって、組織試料中の、ネクチン４の発現レベルを、ネクチン４の基準発現レベルと比較する上記ステップと
    を含む、上記方法。
16. がんを有することが疑われる対象に由来する組織試料中のネクチン４の発現を評価するための方法であって、
    （ａ）請求項１から９までのいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片により、組織試料についての、免疫組織化学アッセイを実施するステップと；
    （ｂ）組織試料中の、ネクチン４の発現を決定するステップと
    を含む、上記方法。
17. がん患者の、抗がん治療剤に対する応答性を評価するための方法であって、前記患者に由来する組織試料中の、ネクチン４の発現に基づき、
    （ａ）前記組織試料を、請求項１から９までのいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片と接触させるステップと；
    （ｂ）前記抗体又はその抗原結合性断片の、前記組織試料への結合を検出するステップと；
    （ｃ）組織試料中の、ネクチン４の発現レベルを決定するステップであって、組織試料中の、ネクチン４の発現レベルを、ネクチン４の基準発現レベルと比較する上記ステップと
    を含み、
    ネクチン４の発現レベルの、基準と比較した上昇が、前記抗がん治療に対する応答性を示す、
    上記方法。
18. がん患者の、抗がん治療剤に対する応答性を評価するための方法であって、前記患者に由来する組織試料中の、ネクチン４の発現に基づき、
    （ａ）請求項１から９までのいずれか一項に記載の抗体又はその抗原結合性断片により、組織試料についての、免疫組織化学アッセイを実施するステップと；
    （ｂ）組織試料中の、ネクチン４の発現レベルを決定するステップであって、組織試料中の、ネクチン４の発現レベルを、ネクチン４の基準発現レベルと比較する上記ステップと
    を含み、
    組織試料中のネクチン４の発現レベルの、基準と比較した上昇が、前記抗がん治療に対する応答性を示す、
    上記方法。