JP2019529373A5

JP2019529373A5 - 抗Ｔｉｍ−３抗体

Info

Publication number: JP2019529373A5
Application number: JP2019511565A
Authority: JP
Filing date: 2017-08-25
Publication date: 2020-10-08
Anticipated expiration: 2037-08-25

Claims

配列ＩＤ番号３のＶＨ‐ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列ＩＤ番号２６のＶＨ‐ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列ＩＤ番号５のＶＨ‐ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む重鎖可変領域（ＶＨ）、並びに
配列ＩＤ番号６のＶＬ‐ＣＤＲ１アミノ酸配列、配列ＩＤ番号７のＶＬ‐ＣＤＲ２アミノ酸配列、及び配列ＩＤ番号２７のＶＬ‐ＣＤＲ３アミノ酸配列を含む軽鎖可変領域（ＶＬ）を含む、
ヒトＴｉｍ−３に結合することが可能なヒト化抗体。
ＣＤＲに１つ以上の保存的な置換を含む、請求項１に記載の抗体。
（ｉ）配列ＩＤ番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列ＩＤ番号３６のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有する軽鎖可変領域、又は
（ｉｉ）配列ＩＤ番号２８のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有する重鎖可変領域、及び配列ＩＤ番号３０のアミノ酸配列と少なくとも９５％、９６％、９７％、９８％、９９％又は１００％の配列同一性を有する軽鎖可変領域を含む、
請求項１に記載の抗体。
（ｉ）配列ＩＤ番号２８に対して１つ以上の保存的な置換が起こったものからなる重鎖可変領域、及び配列ＩＤ番号３６に対して１つ以上の保存的な置換が起こったものからなる軽鎖可変領域、又は
（ｉｉ）配列ＩＤ番号２８に対して１つ以上の保存的な置換が起こったものからなる重鎖可変領域、及び配列ＩＤ番号３０に対して１つ以上の保存的な置換が起こったものからなる軽鎖可変領域を含む、
請求項１に記載の抗体。
（ｉ）配列ＩＤ番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列ＩＤ番号３６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、又は
（ｉｉ）配列ＩＤ番号２８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、及び配列ＩＤ番号３０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む、
請求項１に記載の抗体。
Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ'）２、Ｆｖ、又は単鎖Ｆｖ（ＳｃＦｖ）である、請求項１に記載の抗体。
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４又はそれらの変異体のサブクラスの重鎖定常領域、及びカッパ若しくはラムダ又はそれらの変異体の軽鎖定常領域を含む、請求項１に記載の抗体。
ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４のサブクラスの変異型重鎖定常領域を含み、該変異型重鎖定常領域が効果器機能の減少又は排除をもたらす、請求項７に記載の抗体。
前記効果器機能が抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ（Antibody-Dependent Cell-Mediated Cytotoxicity））又は補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ（Complement-Dependent Cytotoxicity））である、請求項８に記載の抗体。
ヒトＩｇＧ１の重鎖定常領域又はその変異体を含む、請求項７に記載の抗体。
前記ヒトＩｇＧ１の変異型重鎖定常領域がＥ_２３３Ｐ、Ｌ_２３４Ａ、Ｌ_２３５Ａ、Ｌ_２３６Ａ及びＰ_３２９Ａからなる群より選択される１つ以上の突然変異を含む、請求項１０に記載の抗体。
前記変異型ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域が配列ＩＤ番号２１のアミノ酸配列、及びヒトＩｇＧ１カッパ軽鎖定常領域を含む、請求項１１に記載の抗体。
請求項１〜１２のいずれかに記載の抗体、及び薬学的に許容可能な賦形剤を含む医薬組成物。
癌若しくは腫瘍又は感染症を治療する用途の、請求項１〜１１のいずれかに記載の抗体。
前記癌が肺癌、肝臓癌、胃癌、子宮頸癌、黒色腫、腎臓癌、乳癌、大腸癌、白血病、リンパ腫、卵巣癌、頭頸部癌、又は癌の転移性病変から選択される、請求項１４に記載の用途の抗体。
前記抗体が第２の治療薬又は処置との組み合わせで投与され、該第２の治療薬又は処置が化学療法、標的療法、腫瘍溶解薬、細胞傷害剤、免疫療法、サイトカイン、外科的処置、放射線処置、共刺激性分子の活性化剤、阻害性分子の阻害剤、ワクチン、又は細胞性免疫療法から選択される、請求項１４に記載の用途の抗体。
前記抗体がＰＤ−１、ＰＤ−Ｌ１、ＰＤ−Ｌ２、ＣＴＬＡ−４、ＬＡＧ−３、ＣＥＡＣＡＭ−１、ＣＥＡＣＡＭ−５、ＶＩＳＴＡ、ＢＴＬＡ、ＴＩＧＩＴ、ＬＡＩＲ１、ＣＤ１６０、２Ｂ４、又はＴＧＦＲから選択される免疫チェックポイント分子の阻害剤との組み合わせで投与される、請求項１４に記載の用途の抗体。
前記抗体が抗ＰＤ−１ｍＡｂ、３１７−４Ｂ６又は３１７−４Ｂ６／ＩｇＧ４ｍｔ１０との組み合わせで投与される、請求項１４に記載の用途の抗体。
前記感染症がＨＩＶ感染及びＨＣＶ感染から選択される慢性的なウイルス感染症である、請求項１４に記載の用途の抗体。