RU2017142008A - Новые полипептиды - Google Patents

Новые полипептиды Download PDF

Info

Publication number
RU2017142008A
RU2017142008A RU2017142008A RU2017142008A RU2017142008A RU 2017142008 A RU2017142008 A RU 2017142008A RU 2017142008 A RU2017142008 A RU 2017142008A RU 2017142008 A RU2017142008 A RU 2017142008A RU 2017142008 A RU2017142008 A RU 2017142008A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
polypeptide according
sequence
seq
paragraphs
antibody
Prior art date
Application number
RU2017142008A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017142008A3 (ru
Inventor
Питер ЭЛЛМАРК
Кристина ФУРЕБРИНГ
Пер НОРЛЕН
Ева ДАЛЕН
Сара ФРИТЦЕЛЛЬ
ШАНЦ Лаура ФОН
Ниина ВЕЙТОНМЯКИ
Original Assignee
Эллигейтор Биосайенс Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GBGB1508729.9A external-priority patent/GB201508729D0/en
Priority claimed from GBGB1514994.1A external-priority patent/GB201514994D0/en
Application filed by Эллигейтор Биосайенс Аб filed Critical Эллигейтор Биосайенс Аб
Publication of RU2017142008A publication Critical patent/RU2017142008A/ru
Publication of RU2017142008A3 publication Critical patent/RU2017142008A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70532—B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/54—F(ab')2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/624—Disulfide-stabilized antibody (dsFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/74—Inducing cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/32—Fusion polypeptide fusions with soluble part of a cell surface receptor, "decoy receptors"
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/70—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction
    • C07K2319/74—Fusion polypeptide containing domain for protein-protein interaction containing a fusion for binding to a cell surface receptor

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (145)

1. Биспецифический полипептид, содержащий первый связывающий домен, обозначенный В1, который способен специфически связываться с первой Т-клеточной мишенью, и второй связывающий домен, обозначенный В2, который способен специфически связываться со второй Т-клеточной мишенью, при этом первая и вторая Т-клеточные мишени представляют собой разные мишени.
2. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что первый и/или второй связывающие домены выбирают из группы, состоящей из: антител или их антигенсвязывающих фрагментов
3. Полипептид по п. 2, отличающийся тем, что антигенсвязывающий фрагмент выбирают из группы, состоящей из: Fv-фрагмента (такого как одноцепочечный Fv-фрагмент или Fv-фрагмент с дисульфидной связью), Fab-подобного фрагмента (такого как Fab-фрагмент; Fab'-фрагмент или F(ab)2-фрагмент) и доменных антител.
4. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что полипептид представляет собой биспецифическое антитело.
5. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что:
(a) В1 содержит или состоит из антитела IgG1, а В2 содержит или состоит из неиммуноглобулинового полипептида или наоборот;
(b) В1 содержит или состоит из антитела IgG1, а В2 содержит или состоит из scFv или наоборот; или
(c) В1 содержит или состоит по меньшей мере из одного scFv, а В2 содержит или состоит по меньшей мере из одного scFv.
6. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий Fc-область человека или вариант указанной области, при этом область представляет собой область IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, предпочтительно область IgG1 или IgG4.
7. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первая Т-клеточная мишень и/или вторая Т-клеточная мишень экспрессируются на поверхности Т-клеток.
8. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первая Т-клеточная мишень и/или вторая Т-клеточная мишень представляет собой молекулу контрольной точки.
9. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первая Т-клеточная мишень и/или вторая Т-клеточная мишень представляет собой стимулирующую молекулу контрольной точки.
10. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первая Т-клеточная мишень и/или вторая Т-клеточная мишень представляет собой ингибирующую молекулу контрольной точки.
11. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первая Т-клеточная мишень и/или вторая Т-клеточная мишень является представителем суперсемейства TNFR.
12. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первую Т-клеточную мишень и/или вторую Т-клеточную мишень выбирают из группы, состоящей из: ОХ40, CTLA-4, CD137, CD27, GITR и CD28.
13. Полипептид по п. 12, отличающийся тем, что первую Т-клеточную мишень и/или вторую Т-клеточную мишень выбирают из группы, состоящей из: ОХ40, CTLA-4 и CD137.
14. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный полипептид способен индуцировать антителозависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), антителозависимый клеточный фагоцитоз (ADCP), комплементзависимую цитотоксичность (CDC) и/или апоптоз.
15. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанный полипептид способен индуцировать опухолевый иммунитет.
16. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что В1 является специфическим для CD137, а В2 является специфическим для CTLA-4.
17. Полипептид по п. 16, отличающийся тем, что В1 представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфичный для CD137; а В2 представляет собой полипептидный связывающий домен, специфичный для CTLA-4, который включает или состоит из:
i) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3; или
ii) аминокислотной последовательности, в которой изменена по меньшей мере одна аминокислота по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3, при условии, что указанный связывающий домен связывается с CTLA-4 человека с более высокой аффинностью, чем человеческого CD86 дикого типа.
18. Полипептид по п. 1 или 2, отличающийся тем, что В1 содержит по меньшей мере одну тяжелую цепь (Н) и/или по меньшей мере одну легкую цепь (L), а часть В2 присоединена к указанной по меньшей мере одной тяжелой цепи (Н) или по меньшей мере одной легкой цепи (L).
19. Полипептид по п. 18, отличающийся тем, что В1 содержит:
по меньшей мере одну тяжелую цепь (Н) и по меньшей мере одну легкую цепь (L), и часть В2 присоединена либо к тяжелой цепи, либо к легкой цепи; или
две идентичные тяжелые цепи (Н) и две идентичные легкие цепи (L) и часть В2 присоединена как к обеим тяжелым цепям, так и к обеим легким цепям.
20. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, который содержит или состоит из полипептидной цепи, расположенной согласно любой из следующих формул, записанной в направлении N-C:
(A) L-(X)n-B2;
(B) B2-(X)n-L;
(C) В2-(Х)n-Н;
(D) Н-(Х)n-В2;
где X представляет собой линкер, а n равно 0 или 1.
21. Полипептид по п. 20, отличающийся тем, что X представляет собой пептид с аминокислотной последовательностью SGGGGSGGGGS(SEQ ID NO: 47), SGGGGSGGGGSAP (SEQ ID NO: 48), NFSQP (SEQ ID NO: 49), KRTVA (SEQ ID NO: 50) или (SG)m, где m = от 1 до 7.
22. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, который связывается с CD137 человека с величиной Kd, составляющей менее чем 10×10-9М, 4×10-9М, или 1,2×10-9М и/или связывается с CTLA-4 человека с величиной Kd, составляющей менее чем 60×10-9М, 25×10-9М, или 10×10-9М.
23. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, который индуцирует повышение активности эффекторной Т-клетки, предпочтительно CD4+ эффекторной Т-клетки, в некоторых случаях при этом указанное повышение составляет по меньшей мере 1,5 раза, 4,5 раза или в 7 раз по сравнению с увеличением активности эффекторной Т-клетки, индуцированной комбинацией первого и второго связывающих доменов, вводимых в Т-клетку в виде отдельных молекул.
24. Полипептид по п. 23, отличающийся тем, что указанное повышение активности Т-клеток представляет собой повышение пролиферации и/или продукции IL-2 Т-клеткой.
25. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот в указанной аминокислотной последовательности В2 (ii) заменены по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3; в некоторых случаях, без вставок или делеций по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3.
26. Полипептид по п. 25, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из указанных аминокислотных замен в указанной аминокислотной последовательности указанного первого связывающего домена находится в положении 122 и в некоторых случаях указанная аминокислотная последовательность также замещена по меньшей мере в одном из положений 107, 121 и 125.
27. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что указанная аминокислотная последовательность В2 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из любой из SEQ ID NO 8, 6, 7 и 9-24.
28. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий аминокислотную последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 198, 200, 202, 204 и 206.
29. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий нуклеотидную последовательность легкой цепи, выбранную из SEQ ID NO: 197, 199, 201, 203 и 205.
30. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из 179, 181, 185, 189 и 193.
31. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 180, 182, 186, 190 и 194.
32. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, содержащий аминокислотные последовательности:
a) SEQ ID NO: 179 и 198; или
b) SEQ ID NO: 181 и 200; или
c) SEQ ID NO: 185 и 202; или
d) SEQ ID NO: 189 и 204; или
e) SEQ ID NO: 193 и 206.
33. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что CD137-связывающий домен содержит Fc-область человека или вариант указанной области, при этом область представляет собой область IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, предпочтительно область IgG1 или IgG4.
34. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что CD137-связывающий домен демонстрирует по меньшей мере одну из следующих функциональных характеристик, когда присутствует независимо от CTLA-4-связывающего домена:
I. связывание с CD137 человека с величиной KD, которая составляет менее чем 2×10-9М, более предпочтительно менее чем 1,2×10-9М; а также
II. способность вызывать повышение активности в CD8+ Т-клетки in vitro, в некоторых случаях при этом указанное повышение активности представляет собой повышение пролиферации и/или продукции IL-2, и/или продукции IFN-γ Т-клеткой.
35. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что CD137-связывающий домен содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 177, 183, 187, 191 и 195, и аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 179, 181, 185, 189 и 193.
36. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что CD137-связывающий домен содержит нуклеотидную последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 178, 184, 188, 192, и 196 и нуклеотидную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 180, 182, 186, 190 и 194.
37. Полипептид по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что CD137-связывающий домен содержит последовательности CDR, выбранные из последовательностей, указанных в Таблицах I (1) и I (2).
38. Полипептид по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что В1 является специфическим для ОХ40, а В2 является специфическим для CTLA-4.
39. Полипептид по п. 38, способный специфически связываться с CTLA-4 и ОХ40, отличающийся тем, что:
81 представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфический для ОХ40; а
82 представляет собой полипептидный связывающий домен, специфический для CTLA-4, который включает или состоит из:
i) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3; или
ii) аминокислотной последовательности, в которой изменена по меньшей мере одна аминокислота по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3, при условии, что указанный связывающий домен связывается с CTLA-4 человека с более высокой аффинностью, чем человеческий CD86 дикого типа.
40. Полипептид по п. 39, в котором CTLA-4, специфически связанный полипептидом, представляет собой CTLA-4 примата или мыши, предпочтительно человека, и/или в котором ОХ40, специфически связанный полипептидом, представляет собой ОХ40 примата, предпочтительно человека.
41. Полипептид по п. 39 или 40, в котором В1 содержит по меньшей мере одну тяжелую цепь (Н) и/или по меньшей мере одну легкую цепь (L), а часть В2 присоединена к указанной по меньшей мере одной тяжелой цепи (Н) или по меньшей мере одной легкой цепи (L).
42. Полипептид по п. 41, в котором В1 содержит:
по меньшей мере одну тяжелую цепь (Н) и по меньшей мере одну легкую цепь (L), и часть В2 присоединена либо к тяжелой цепи, либо к легкой цепи; или
две идентичные тяжелые цепи (Н) и две идентичные легкие цепи (L) и часть В2 присоединена как к обеим тяжелым цепям, так и к обеим легким цепям.
43. Полипептид по любому из пп. 38-42, который содержит или состоит из полипептидной цепи, расположенной согласно любой из следующих формул, записанной в направлении N-C:
(A) L-(X)n-B2;
(B) B2-(X)n-L;
(C) B2-(X)n-H;
(D) H-(X)n-B2;
где X представляет собой линкер, а n равно 0 или 1.
44. Полипептид по п. 43, отличающийся тем, что X представляет собой пептид с аминокислотной последовательностью SGGGGSGGGGS(SEQ ID NO: 47), SGGGGSGGGGSAP (SEQ ID NO: 48), NFSQP (SEQ ID NO: 49), KRTVA (SEQ ID NO: 50), GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 144) или (SG)m, где m = от 1 до 7.
45. Полипептид по любому из пп. 38-44, который связывается с ОХ40 человека с величиной Kd, составлющей менее чем 50×10-10М, 25×10-10М, или 20×10-10М и/или который связывается с CTLA-4 человека с величиной Kd, составлеющей менее чем 60×10-9М, 25×10-9М или 10×10-9М.
46. Полипептид по любому из пп. 38-45, который индуцирует повышение активности эффекторной Т-клетки, предпочтительно CD4+ эффекторной Т-клетки, в некоторых случаях при этом указанное повышение составляет по меньшей мере 1,5 раза, 4,5 раза или в 7 раз по сравнению с увеличением активности эффекторной Т-клетки, индуцированной комбинацией В1 и В2, вводимых в Т-клетку в виде отдельных молекул.
47. Полипептид по п. 46, отличающийся тем, что указанное повышение активности Т-клеток представляет собой повышение пролиферации и/или продукции IL-2 Т-клеткой.
48. Полипептид по любому из пп. 38-47, отличающийся тем, что 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот в указанной аминокислотной последовательности В2 (ii) заменены по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3; в некоторых случаях, без вставок или делеций по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3.
49. Полипептид по п. 48, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из указанных аминокислотных замен в указанной аминокислотной последовательности указанного первого связывающего домена находится в положении 122 и в некоторых случаях указанная аминокислотная последовательность также замещена по меньшей мере в одном из положений 107, 121 и 125.
50. Полипептид по любому из пп. 38-49, отличающийся тем, что указанная аминокислотная последовательность В2 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из любой из SEQ ID NO 8, 6, 7 и 9-24.
51. Полипептид по любому из пп. 38-50, отличающийся тем, что В1 проявляет по меньшей мере одну из следующих функциональных характеристик, когда присутствует независимо от В2:
I. связывается с ОХ40 человека с величиной KD, которая составляет менее чем 10×10-10М, более предпочтительно менее чем 5×10-10М;
II. не связывается с ОХ40 мыши; а также
III. не связывается с другими представителями суперсемейства TNFR человека, например, CD137 или CD40 человека.
52. Полипептид по любому из пп. 38-51, отличающийся тем, что В1 содержит любые один, два, три, четыре, пять или все шесть признаков, независимо выбранных из следующих:
(a) последовательность CDR1 тяжелой цепи, которая имеет длину 8 аминокислот и содержит консенсусную последовательность: "G, F, Т, F, G/Y/S, G/Y/S, Y/S, Y/S/A";
(b) последовательность CDR2 тяжелой цепи, которая имеет длину 8 аминокислот и содержит консенсусную последовательность: " I, G/Y/S/T, G/S/Y, S/Y, G/S/Y, G/S/Y, G/S/Y, Т";
(c) последовательность CDR3 тяжелой цепи, которая имеет длину от 9 до 17 аминокислот и содержит консенсусную последовательность: "A, R, G/Y/S/H, G/Y/F/V/D, G/Y/P/F, -/H/S, -/N/D/H, -/Y/G, -/Y, -/Y, -/W/A/V, -/А/Y, -/D/A/Y/G/H/N, Y/S/W/A/T, L/M/I/F, D, Y".
(d) последовательность CDR1 легкой цепи, которая состоит из последовательности: "Q, S, I, S, S, Y";
(e) последовательность CDR2 легкой цепи, которая состоит из последовательности: "A, A, S";
(f) последовательность СОЮ легкой цепи, которая имеет длину от 8 до 10 аминокислот и содержит консенсусную последовательность: "Q,Q, S/Y/G, -/Y/H/G, -/S/Y/G/D, S/Y/G/D, S/Y/G/T, P/L, Y/S/H/L/F, Т";
при этом последовательность CDR3 тяжелой цепи (с) предпочтительно представляет собой последовательность длиной 10 аминокислот, которая содержит консенсусную последовательность "A, R, Y/H, D, Y, A/Y/G, S/W/A, M/L, D, Y" или последовательность CDR3 длиной 11 аминокислот, которая содержит консенсусную последовательность "A, R, G/Y, V/F/Y, Р, Н, G/Y/H, Y, F/I, D, Y"; а также
последовательность CDR3 легкой цепи (f) предпочтительно состоит из последовательности "Q, Q, S, Y, S, Т, Р, Y, Т".
53. Полипептид по любому из пп. 38-52, отличающийся тем, что В1 содержит все три последовательности CDR тяжелой цепи последовательности VH, как показано в Таблице А (1), и/или все три последовательности CDR легкой цепи последовательности VL, как показано в Таблице А (2) или отличающийся тем, что В1 содержит последовательность VH тяжелой цепи и/или последовательность VL легкой цепи, как показано в Таблице В.
54. Полипептид по любому из пп. 38-53, отличающийся тем, что В1 содержит последовательность CDR3 тяжелой цепи длиной 11 аминокислот, которая содержит консенсусную последовательность "A, R, G/Y, V/F/Y, Р, Н, G/Y/H, Y, F/l, D, Y"; и последовательность VL легкой цепи SEQ ID NO: 97 (1135, как показано в Таблице В), в некоторых случаях отличающийся тем, что последовательность VL легкой цепи SEQ ID NO: 97 присутствует как часть более длинной последовательности SEQ ID NO: 129 (1141, как показано в Таблице D).
55. Полипептид по любому из пп. 38-54, отличающийся тем, что В1 содержит Fc-область человека или вариант указанной области, при этом область представляет собой область IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, предпочтительно область IgG1 или IgG4.
56. Полипептид по любому из пп. 38-55, который содержит или состоит из аминокислотной последовательности любой из SEQ ID NO 125-134, в некоторых случаях отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой компонентную часть антитела.
57. Полипептид по любому из пп. 1-14, отличающийся тем, что В1 является специфическим для ОХ40, а В2 является специфическим для CD137.
58. Полипептид по п. 57, отличающийся тем, что указанный полипептид представляет собой Биспецифическое антитело, содержащее антитело, которое специфически связывается с ОХ40 (антитело анти-ОХ40), и антитело, которое специфически связывается с CD137 (антитело анти-CD137), соединенные друг с другом непосредственно или опосредованно.
59. Полипептид по п. 58, в котором специфически связанный CD137 представляет собой CD137 примата или мыши, предпочтительно человека, и/или отличающееся тем, что специфически связанный ОХ40 представляет собой ОХ40 примата, предпочтительно человека.
60. Полипептид по любому из пп. 58-59, который связывается с ОХ40 человека с величиной Kd, составляющей менее чем 50×10-10М, 25×10-10М, или 20×10-10М и/или который связывается с CD137 человека с величиной Kd, составляющей менее чем 10×10-9М, 4×10-9М, или 1,2×10-9М.
61. Полипептид по любому из пп. 58-60, который индуцирует повышение активности эффекторной Т-клетки, в некоторых случаях при этом указанное повышение составляет по меньшей мере 1,5 раза, 2 раза, 3 раза, 5 раз по сравнению с увеличением активности эффекторной Т-клетки, индуцированной комбинацией соответствующих моноспецифических антител, вводимых в Т-клетку в виде отдельных молекул.
62. Полипептид по п. 61, отличающийся тем, что указанное повышение активности Т-клеток представляет собой повышение пролиферации и/или продукции IL-2 и/или продукции IFN-γ Т-клеткой, в некоторых случаях отличающийся тем, что Т-клетка представляет собой CD4+ или CD8+ Т-клетку.
63. Полипептид по любому из пп. 58-62, отличающийся тем, что антитело анти-ОХ40 и антитело анти-CD137 соединены друг с другом опосредованно через линкер, который является пептидом аминокислотной последовательности GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 144), SGGGGSGGGGS(SEQ ID NO: 47), SGGGGSGGGGSAP (SEQ ID NO: 48), NFSQP (SEQ ID N0:49), KRTVA (SEQ ID NO: 50) или (SG)m, где m = от 1 до 7.
64. Полипептид по любому из пп. 58-63, который представляет собой биспецифическое антитело формата scFv-IgG.
65. Полипептид по любому из пп. 58-64, отличающийся тем, что антитело анти-ОХ40 проявляет по меньшей мере одну из следующих функциональных характеристик, когда присутствует независимо от антитела анти-CD137:
I. связывается с ОХ40 человека с величиной KD, которая составляет менее чем 10×10-10М, более предпочтительно менее чем 5×10-10М;
II. не связывается с ОХ40 мыши; а также
III. не связывается с другими представителями суперсемейства TNFR человека, например, CD137 или CD40 человека.
66. Полипептид по любому из пп. 58-65, отличающийся тем, что антитело анти-ОХ40 содержит любые один, два, три, четыре, пять или все шесть признаков, независимо выбранных из следующих:
(a) последовательность CDR1 тяжелой цепи, которая имеет длину 8 аминокислот и содержит консенсусную последовательность: "G, F, Т, F, G/Y/S, G/Y/S, Y/S, Y/S/A";
(b) последовательность CDR2 тяжелой цепи, которая имеет длину 8 аминокислот и содержит консенсусную последовательность: "I, G/Y/S/T, G/S/Y, S/Y, G/S/Y, G/S/Y, G/S/Y, Т";
(c) последовательность CDR3 тяжелой цепи, которая имеет длину от 9 до 17 аминокислот и содержит консенсусную последовательность: "A, R, G/Y/S/H, G/Y/F/V/D, G/Y/P/F, -/H/S, -/N/D/H, -/Y/G, -/Y, -/Y, -/W/A/V, -/А/Y, -/D/A/Y/G/H/N, Y/S/W/A/T, L/M/I/F, D, Y".
(d) последовательность CDR1 легкой цепи, которая состоит из последовательности: "Q, S, I, S, S, Y";
(e) последовательность CDR2 легкой цепи, которая состоит из последовательности: "A, A, S";
(f) последовательность CDR3 легкой цепи, которая имеет длину от 8 до 10 аминокислот и содержит консенсусную последовательность: "Q,Q, S/Y/G, -A7H/G, -/S/Y/G/D, S/Y/G/D, S/Y/G/T, P/L, Y/S/H/L/F, T";
при этом последовательность CDR3 тяжелой цепи (с) предпочтительно представляет собой последовательность длиной 10 аминокислот, которая содержит консенсусную последовательность "A, R, Y/H, D, Y, A/Y/G, S/W/A, M/L, D, Y" или последовательность CDR3 длиной 11 аминокислот, которая содержит консенсусную последовательность "A, R, G/Y, V/F/Y, Р, Н, G/Y/H, Y, F/I, D, Y"; а также
последовательность CDR3 легкой цепи (f) предпочтительно состоит из последовательности "Q, Q, S, Y, S, Т, Р, Y, Т".
67. Полипептид по любому из пп. 58-66, отличающийся тем, что антитело анти-ОХ40 содержит все три последовательности CDR тяжелой цепи последовательности VH, как показано в Таблице А (1), и/или все три последовательности CDR легкой цепи последовательности VL, как показано в Таблице А (2) или отличающееся тем, что антитело анти-ОХ40 содержит последовательность VH тяжелой цепи и/или последовательность VL легкой цепи, как показано в Таблице В.
68. Полипептид по любому из пп. 58-67, отличающийся тем, что антитело анти-ОХ40 содержит последовательность CDR3 тяжелой цепи длиной 11 аминокислот, которая содержит консенсусную последовательность "A, R, G/Y, V/F/Y, Р, Н, G/Y/H, Y, F/I, D, Y"; и последовательность VL легкой цепи SEQ ID NO: 97 (1135, как показано в Таблице В), в некоторых случаях отличающееся тем, что последовательность VL легкой цепи SEQ ID NO: 97 присутствует как часть более длинной последовательности SEQ ID NO: 129 (1141, как показано в Таблице D).
69. Полипептид по любому из пп. 58-68, отличающийся тем, что антитело анти-ОХ40, когда оно присутствует независимо от антитела анти-CD137, конкурирует за связывание с ОХ40 с антителом анти-ОХ40, как определено в любом из пунктов 65 -68.
70. Полипептид по любому из пп. 58-69, отличающийся тем, что антитело анти-CD137 проявляет по меньшей мере одну из следующих функциональных характеристик, когда присутствует независимо от антитела анти-ОХ40:
I. связывание с CD137 человека с величиной KD, которая составляет менее чем 2×10-9М, более предпочтительно менее чем 1,2×10-9М; а также
II. способность вызывать повышение активности в CD8+ Т-клетки in vitro, в некоторых случаях при этом указанное повышение активности представляет собой повышение пролиферации и/или продукции IL-2, и/или продукции IFN-γ Т-клеткой.
71. Полипептид по любому из пп. 58-70, отличающийся тем, что антитело анти-CD137 содержит все три последовательности CDR тяжелой цепи последовательности VH, как показано в Таблице 1(1), и/или все три последовательности CDR легкой цепи последовательности VL, как показано в Таблице 1(2) или отличающееся тем, что антитело анти-CD137 содержит последовательность VH тяжелой цепи и/или последовательность VL легкой цепи, как показано в Таблице Н.
72. Полипептид по любому из пп. 58-71, отличающийся тем, что антитело анти-CD137 содержит все три последовательности CDR тяжелой цепи последовательности VH, как показано в первом ряду Таблицы I (1), и/или все три последовательности CDR легкой цепи последовательности VL, как показано в первом ряду Таблицы I (2), или отличающееся тем, что антитело анти-CD137 содержит последовательность VH тяжелой цепи и/или последовательность VL легкой цепи, как показано в Таблице Н, SEQ ID NO 177-180.
73. Полипептид по любому из пп. 58-72, отличающийся тем, что антитело анти-CD137, когда оно присутствует независимо от антитела анти-ОХ40, конкурирует за связывание с CD137 с антителом анти-CD137, как определено в п. 67.
74. Полипептид по любому из пп. 58-73, отличающийся тем, что антитело анти-ОХ40 и/или антитело анти-CD137 содержит Fc-область человека или вариант указанной области, при этом область представляет собой область IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, предпочтительно область IgG1 или IgG4.
75. Полипептид по любому из пп. 58-74, который содержит аминокислотную последовательность любой из SEQ IDNO 149, 151, 153, 155, 157, 159, 161 или 163.
76. Полипептид по любому из пп. 58-75, который содержит аминокислотную последовательность любой из SEQ ID NO 165, 167, 169, 171 или 173.
77. Полипептид по любому из пп. 58-76, который содержит аминокислотные последовательности:
- SEQ ID NO: 165 и любую из SEQ ID NO: 149, 153, 159 и 163; или
- SEQ IDNO: 167 и SEQ ID NO: 151; или
- SEQ ID NO: 169 и SEQ ID NO: 155; или
- SEQ ID NO: 171 и SEQ ID NO: 157; или
- SEQ ID NO: 173 и SEQ ID NO: 161.
78. Полипептид по любому из предшествующих пунктов для применения в способе лечения или профилактики заболевания или патологического состояния у индивидуума.
79. Способ лечения или профилактики заболевания или патологического состояния у индивидуума, при этом способ включает введение индивидууму биспецифического полипептида по любому из предшествующих пунктов.
80. Полипептид по п. 78 или способ по 79, отличающиеся тем, что заболевание или патологическое состояние представляет собой рак и в некоторых случаях отличающиеся тем, что индивидуум представляет собой человека.
81. Полипептид или способ по п. 80, отличающиеся тем, что способ включает системное или местное введение биспецифического антитела, например, в участок опухоли или в лимфоузлы, дренирующие опухоль.
82. Полипептид или способ по п. 80 или 81, отличающиеся тем, что рак может представлять собой рак предстательной железы, рак молочной железы, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак яичников, рак легкого, рак шейки матки, рабдомиосаркому, нейробластому, множественную миелому, лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, меланому, рак мочевого пузыря, рак желудка, рак области головы и шеи, рак печени, рак кожи, лимфому или глиобластому.
83. Полинуклеотид, кодирующий по меньшей мере одну полипептидную цепь биспецифического полипептида по любому из пп. 1-78.
84. Композиция, содержащая биспецифический полипептид по любому из пп. 1-78 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
85. Полипептид по любому из пп. 1-78, конъюгированный с дополнительным терапевтическим фрагментом.
86. Антитело, специфическое для CD137, определение которого приведено в любом из пп. 70-73.
RU2017142008A 2015-05-21 2016-05-20 Новые полипептиды RU2017142008A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1508729.9A GB201508729D0 (en) 2015-05-21 2015-05-21 Binding molecules
GB1508729.9 2015-05-21
GB1514994.1 2015-08-24
GBGB1514994.1A GB201514994D0 (en) 2015-08-24 2015-08-24 Bispecific polypeptide
GB1605450.4 2016-03-31
GB201605450 2016-03-31
PCT/EP2016/061420 WO2016185016A1 (en) 2015-05-21 2016-05-20 Novel polypeptides

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022118282A Division RU2022118282A (ru) 2015-05-21 2016-05-20 Новые полипептиды

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2017142008A true RU2017142008A (ru) 2019-06-24
RU2017142008A3 RU2017142008A3 (ru) 2020-03-20

Family

ID=56026872

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017142008A RU2017142008A (ru) 2015-05-21 2016-05-20 Новые полипептиды

Country Status (12)

Country Link
US (3) US11008396B2 (ru)
EP (2) EP3298045A1 (ru)
JP (2) JP2018520650A (ru)
KR (1) KR20180009754A (ru)
CN (2) CN107709367A (ru)
AU (1) AU2016265447B2 (ru)
BR (1) BR112017024770A2 (ru)
CA (1) CA2986415A1 (ru)
IL (1) IL255767B2 (ru)
MX (1) MX2017014699A (ru)
RU (1) RU2017142008A (ru)
WO (1) WO2016185016A1 (ru)

Families Citing this family (36)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201519481D0 (en) * 2015-11-04 2015-12-16 Cancer Rec Tech Ltd Immunomodulatory antibodies
ES2910365T3 (es) * 2016-04-22 2022-05-12 Alligator Bioscience Ab Nuevos polipéptidos biespecíficos contra CD137
CA3027612A1 (en) 2016-06-20 2017-12-28 F-Star Delta Limited Binding molecules binding pd-l1 and lag-3
US11214618B2 (en) 2016-06-20 2022-01-04 F-Star Therapeutics Limited LAG-3 binding members
GB201611530D0 (en) * 2016-07-01 2016-08-17 Alligator Bioscience Ab Novel polypeptides
BR112019000512A2 (pt) 2016-07-14 2019-04-24 Genmab A/S anticorpo, ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, composição, métodos de tratamento de uma doença, para produzir um anticorpo biespecífico e para detectar se a reticulação entre as células que expressam cd40 e cd137 ocorre em uma amostra, uso de um anticorpo multiespecífico, e, kit
GB201612520D0 (en) 2016-07-19 2016-08-31 F-Star Beta Ltd Binding molecules
CA3038020A1 (en) * 2016-09-23 2018-03-29 Merus N.V. Bispecific binding molecules that bind cd137
GB201619652D0 (en) 2016-11-21 2017-01-04 Alligator Bioscience Ab Novel polypeptides
GB201619648D0 (en) * 2016-11-21 2017-01-04 Alligator Bioscience Ab Novel antibodies and uses thereof
SG10201914126RA (en) * 2016-12-15 2020-02-27 Abbvie Biotherapeutics Inc Anti-ox40 antibodies and their uses
KR102629972B1 (ko) 2017-04-13 2024-01-29 아게누스 인코포레이티드 항-cd137 항체 및 이의 사용 방법
WO2018202649A1 (en) * 2017-05-02 2018-11-08 Alligator Bioscience Ab Bispecific antibody against ox40 and ctla-4
BR112019023992A2 (pt) * 2017-05-19 2020-06-16 Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. Anticorpo ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, seu método de produção, seus usos, bem como molécula de ácido nucleico, vetor de clonagem ou expressão, célula hospedeira, hibridoma, composição farmacêutica e imunoconjugado
PE20200717A1 (es) * 2017-06-22 2020-07-21 Novartis Ag Moleculas de anticuerpo que se unen a cd73 y usos de las mismas
KR20200035966A (ko) 2017-07-11 2020-04-06 콤파스 테라퓨틱스 엘엘씨 인간 cd137에 결합하는 작동자 항체 및 이의 용도
NZ761636A (en) 2017-07-20 2023-07-28 Aptevo Res & Development Llc Antigen binding proteins binding to 5t4 and 4-1bb and related compositions and methods
CN111511762A (zh) * 2017-08-21 2020-08-07 天演药业公司 抗cd137分子及其用途
WO2019089753A2 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Compass Therapeutics Llc Cd137 antibodies and pd-1 antagonists and uses thereof
EP3713961A2 (en) 2017-11-20 2020-09-30 Compass Therapeutics LLC Cd137 antibodies and tumor antigen-targeting antibodies and uses thereof
WO2019121906A1 (en) 2017-12-19 2019-06-27 F-Star Beta Limited Specific pd-l1 binding sequences inserted in a ch3 domain
WO2019148445A1 (en) 2018-02-02 2019-08-08 Adagene Inc. Precision/context-dependent activatable antibodies, and methods of making and using the same
JP2021517153A (ja) * 2018-03-13 2021-07-15 バスキュラー バイオジェニックス リミテッド Ｍｏｓｐｄ２およびｔ細胞またはｎｋ細胞特異的分子に対する二重特異性抗体 電子出願された配列表の参照
AU2019264712A1 (en) 2018-05-11 2021-01-07 Wuxi Biologics (Shanghai) Co., Ltd. Fully human antibodies against OX40, method for preparing same, and use thereof
BR112021000282A2 (pt) * 2018-07-12 2021-04-06 F-Star Beta Limited Moléculas de anticorpo que se ligam a cd137 e ox40
CA3121168A1 (en) * 2018-11-30 2020-06-04 Memorial Sloan Kettering Cancer Center Heterodimeric tetravalency and specificity antibody compositions and uses thereof
US20220064325A1 (en) * 2018-12-17 2022-03-03 Alligator Bioscience Ab Novel polypeptides
MX2021012961A (es) 2019-04-24 2021-11-25 Heidelberg Pharma Res Gmbh Conjugados de anticuerpo y farmaco de amatoxina y usos de los mismos.
CA3150762A1 (en) * 2019-08-12 2021-02-18 Aptevo Research And Development Llc 4-1 bb and ox40 binding proteins and related compositions and methods, antibodies against 4-1 bb, antibodies against ox40
EP4041772A4 (en) * 2019-10-11 2024-04-24 Nanjing Leads Biolabs Co., Ltd. 4-1BB-BINDING ANTIBODIES AND USES THEREOF
CN113045655A (zh) * 2019-12-27 2021-06-29 高诚生物医药(香港)有限公司 抗ox40抗体及其用途
BR112022013730A2 (pt) 2020-01-13 2022-10-11 Aptevo Res & Development Llc Métodos e composições para prevenir a adsorção de proteínas terapêuticas aos componentes do sistema de distribuição de drogas
CN115279406A (zh) 2020-01-13 2022-11-01 阿帕特夫研究和发展有限公司 蛋白质治疗剂的调配物
JP2023547026A (ja) 2020-09-10 2023-11-09 バスキュラー バイオジェニックス リミテッド 運動精子ドメイン含有タンパク質２抗体およびその使用法
CA3208339A1 (en) * 2021-02-17 2022-08-25 David Leonard BIENVENUE Compositions comprising 4-1bb and ox40 binding proteins and methods of use
AU2022276523A1 (en) 2021-05-21 2024-01-18 Aptevo Research And Development Llc Dosing regimens for protein therapeutics

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EE05627B1 (et) 1998-12-23 2013-02-15 Pfizer Inc. CTLA-4 vastased inimese monoklonaalsed antikehad
KR100452954B1 (ko) * 2002-02-26 2004-10-14 주식회사 엘지생명과학 가변영역 아미노산 치환을 통한 인간 4-1비비분자에 대한결합 특이성이 증가된 변형 인간화 항체의 제조방법
CA2515100A1 (en) * 2003-02-06 2004-08-19 Micromet Ag Trimeric polypeptide construct to induce an enduring t cell response
CN1894413A (zh) * 2003-03-26 2007-01-10 特鲁比昂药品公司 识别cd3或4－1bb的抗体或基因介导的肿瘤反应性淋巴细胞活化
AR046094A1 (es) * 2003-10-10 2005-11-23 Bristol Myers Squibb Co Anticuerpos completamente humanos contra 4-1bb humano
US20070253961A1 (en) * 2004-06-09 2007-11-01 Ulsan Industrial Education Foundation Pharmaceutical Composition Comprising the Anti-4-1Bb Antibody for Treating or Preventing Rheumatoid Arthritis
WO2006088447A1 (en) 2005-02-15 2006-08-24 Gtc Biotherapeutics, Inc. An anti-cd137 antibody as an agent in the treatement of cancer and glycosylation variants thereof
AU2008234248C1 (en) 2007-03-29 2015-01-22 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
US9931386B2 (en) * 2008-06-16 2018-04-03 Atsuo Ochi Recombinant multiple domain fusion protein mitogens and use thereof for inducing enhancement or repression of antigen-specific immunity
MX353144B (es) 2010-04-20 2017-12-20 Genmab As Proteinas que contienen fc de anticuerpos heterodimericos y metodos para produccion de las mismas.
RU2710717C2 (ru) * 2010-09-09 2020-01-10 Пфайзер Инк. Молекулы, связывающиеся с 4-1ВВ
DK2699598T3 (en) * 2011-04-19 2019-04-23 Pfizer COMBINATIONS OF ANTI-4-1BB ANTIBODIES AND ADCC-INducing ANTIBODIES FOR TREATMENT OF CANCER
DK2900061T3 (da) * 2012-09-17 2020-03-02 Galectin Therapeutics Inc Fremgangsmåde til forstærkning af specifikke immunterapier ved cancerbehandling
GB201311475D0 (en) 2013-06-27 2013-08-14 Alligator Bioscience Ab Polypeptides
GB201311487D0 (en) 2013-06-27 2013-08-14 Alligator Bioscience Ab Bispecific molecules
EP3083687A2 (en) 2013-12-17 2016-10-26 F. Hoffmann-La Roche AG Combination therapy comprising ox40 binding agonists and pd-1 axis binding antagonists
CN107921104A (zh) * 2015-02-22 2018-04-17 索伦托治疗有限公司 结合cd137的抗体疗法

Also Published As

Publication number Publication date
US20180118841A1 (en) 2018-05-03
US20210238298A1 (en) 2021-08-05
JP2022105558A (ja) 2022-07-14
EP3298045A1 (en) 2018-03-28
IL255767B2 (en) 2024-04-01
KR20180009754A (ko) 2018-01-29
IL255767A (en) 2018-01-31
CN107709367A (zh) 2018-02-16
AU2016265447B2 (en) 2022-06-16
BR112017024770A2 (pt) 2018-07-31
JP7419434B2 (ja) 2024-01-22
US11780928B2 (en) 2023-10-10
AU2016265447A1 (en) 2017-11-02
IL255767B1 (en) 2023-12-01
JP2018520650A (ja) 2018-08-02
CN114181309A (zh) 2022-03-15
US10774150B2 (en) 2020-09-15
EP3988577A1 (en) 2022-04-27
US20200190208A1 (en) 2020-06-18
MX2017014699A (es) 2018-04-11
RU2017142008A3 (ru) 2020-03-20
US11008396B2 (en) 2021-05-18
WO2016185016A1 (en) 2016-11-24
CA2986415A1 (en) 2016-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017142008A (ru) Новые полипептиды
RU2019138067A (ru) Биспецифическое антитело против ox40 и ctla-4
JP2018520650A5 (ru)
TWI714864B (zh) 檢查點抑制劑雙特異性抗體
Nunez-Prado et al. The coming of age of engineered multivalent antibodies
CN110799539B (zh) 抗4-1bb抗体及其制备和使用方法
JP2019529373A5 (ja) 抗Ｔｉｍ−３抗体
JP2020501531A5 (ru)
IL273424B1 (en) Novel bispecific CD3/CD19 polypeptide complexes
RU2019141289A (ru) АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
JP2020504723A5 (ru)
JP2018503380A5 (ru)
HRP20221226T1 (hr) Protutijela protiv pd-1 i postupci njihove upotrebe
JPWO2019129221A5 (ru)
JP2016529215A5 (ru)
RU2013125457A (ru) Комбинация антител против с-мет
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
WO2014012007A4 (en) Rspo3 binding agents and uses thereof
CN110799540A (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
RU2019116638A (ru) Биспецифические полипептиды к gitr и ctla-4
CN116948035A (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
CN113150156B (zh) 抗tigit抗体及其用途
RU2021127470A (ru) Анти-pd-l1 антитело и его применение
JPWO2020041300A5 (ru)
JPWO2021068841A5 (ru)