RU2019116638A - Биспецифические полипептиды к gitr и ctla-4 - Google Patents

Биспецифические полипептиды к gitr и ctla-4 Download PDF

Info

Publication number
RU2019116638A
RU2019116638A RU2019116638A RU2019116638A RU2019116638A RU 2019116638 A RU2019116638 A RU 2019116638A RU 2019116638 A RU2019116638 A RU 2019116638A RU 2019116638 A RU2019116638 A RU 2019116638A RU 2019116638 A RU2019116638 A RU 2019116638A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
seq
acid sequence
polypeptide
polypeptide according
Prior art date
Application number
RU2019116638A
Other languages
English (en)
Inventor
Питер ЭЛЛМАРК
Сара ФРИТЦЕЛЛЬ
Кристина ФУРЕБРИНГ
Анне КВАРНХАММАР
Маттиас ЛЕВИН
Пер Норлен
Эва НЮБЛОМ
Ниина ВЕЙТОНМЯКИ
Магнус ВИННЕРСТАМ
Original Assignee
Эллигейтор Биосайенс Аб
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эллигейтор Биосайенс Аб filed Critical Эллигейтор Биосайенс Аб
Publication of RU2019116638A publication Critical patent/RU2019116638A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/04—Immunostimulants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
    • C07K14/70532—B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C07K2317/41—Glycosylation, sialylation, or fucosylation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/72—Increased effector function due to an Fc-modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/732—Antibody-dependent cellular cytotoxicity [ADCC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C07K2317/734—Complement-dependent cytotoxicity [CDC]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Claims (76)

1. Мультиспецифический полипептид, содержащий первый связывающий домен, обозначенный В1, который способен специфически связываться с GITR, и второй связывающий домен, обозначенный В2, который способен специфически связываться с CTLA-4.
2. Полипептид по п. 1, отличающийся тем, что первый и/или второй связывающие домены выбраны из группы, состоящей из антител или их антигенсвязывающих фрагментов.
3. Полипептид по п. 2, отличающийся тем, что антигенсвязывающий фрагмент выбран из группы, состоящей из Fv-фрагмента (такого как одноцепочечный Fv-фрагмент или связанный дисульфидной связью Fv-фрагмент), Fab-подобного фрагмента (такого как Fab-фрагмент; Fab'-фрагмент или F(ab)2-фрагмент) и доменных антител.
4. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что полипептид представляет собой биспецифическое антитело.
5. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что:
(a) В1 содержит или состоит из антитела IgG1, а В2 содержит или состоит из scFv или наоборот; или же
(b) В1 содержит или состоит по меньшей мере из одного scFv, а В2 содержит или состоит по меньшей мере из одного scFv.
6. Полипептид по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что первый и/или второй связывающие домены представляют собой не являющийся антителом полипептид.
7. Полипептид по п. 6, отличающийся тем, что В1 содержит или состоит из антитела IgG1, а В2 содержит или состоит из не являющегося иммуноглобулином полипептида или наоборот.
8. Полипептид по п. 6 или 7, отличающийся тем, что В2 содержит или состоит из домена CD86 или его варианта, способного связываться с CTLA-4.
9. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, в котором В1 содержит по меньшей мере одну тяжелую цепь (Н) и/или по меньшей мере одну легкую цепь (L), а В2 присоединен к указанной по меньшей мере одной тяжелой цепи (Н) или по меньшей мере одной легкой цепи (L).
10. Полипептид по п. 9, в котором В1 содержит:
(a) по меньшей мере одну тяжелую цепь (Н) и по меньшей мере одну легкую цепь (L), а В2 присоединен либо к тяжелой цепи либо к легкой цепи; или же
(b) две идентичные тяжелые цепи (Н) и две идентичные легкие цепи (L), а В2 присоединен к обеим тяжелым цепям или к обеим легким цепям.
11. Полипептид по п. 9 или 10, который содержит или состоит из полипептидной цепи, расположенной в соответствии с любой из следующих формул, написанных в направлении N-C:
(a) L-(X)n-B2;
(b) B2-(X)n-L;
(c) В2-(Х)n-Н; или
(d) Н-(Х)n-В2;
где X представляет собой линкер, а n равно 0 или 1.
12. Полипептид по п. 11, отличающийся тем, что X представляет собой пептид с аминокислотной последовательностью SGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 47), SGGGGSGGGGSAP (SEQ ID NO: 48), NFSQP (SEQ ID NO: 49), KRTVA (SEQ ID NO: 50), GGGGSGGGGSGGGGS (SEQ ID NO: 51) или (SG)m, где m=1-7.
13. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, содержащий человеческую Fc-область или вариант указанной области, при этом область представляет собой область IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, предпочтительно область IgG1 или IgG4.
14. Полипептид по п. 13, отличающийся тем, что Fc-область представляет собой встречающуюся в природе (т.е. дикого типа) человеческую Fc-область.
15. Полипептид по п. 13, отличающийся тем, что Fc-область представляет собой не встречающуюся в природе (например, мутировавшую) человеческую Fc-область.
16. Полипептид по любому из пп. 13-15, отличающийся тем, что Fc-область является афукозилированной.
17. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что полипептид способен индуцировать антителозависимую клеточную цитотоксичность (АЗКЦ), антителозависимый клеточный фагоцитоз (АЗКФ), комплементзависимую цитотоксичность (КЗЦ) и/или апоптоз.
18. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что полипептид способен индуцировать противоопухолевый иммунитет.
19. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, который связывается с GITR человека со значением Kd менее чем 10×10-9 М, 4×10-9 М или 1×10-9 М и/или который связывается с CTLA-4 человека со значением Kd, которое составляет менее 60×10-9 М, 25×10-9 М или 10×10-9 М.
20. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, который индуцирует увеличение активности эффекторной Т-клетки, при этом необязательно указанное увеличение составляет по меньшей мере в 1,5 раза, в 4,5 раза или в 7 раз выше, чем увеличение активности эффекторной Т-клетки, индуцированное комбинацией первого и второго связывающих доменов, вводимых в Т-клетку в виде отдельных молекул.
21. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что полипептид способен:
i) уничтожать опухолевые клетки, экспрессирующие GITR; а также
ii) активировать иммунную систему посредством активации эффекторных Т-клеток.
22. Полипептид по п. 20, отличающийся тем, что увеличение активности Т-клеток заключается в увеличении пролиферации и/или продуцирования ИФН или продуцирования ИЛ-2 Т-клеткой.
23. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что В1 представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, специфичный к GITR; а В2 представляет собой полипептидсвязывающий домен, специфичный к CTLA-4, который включает или состоит из:
(a) аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3; или
(b) аминокислотной последовательности, в которой по меньшей мере одна аминокислота изменена по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3, при условии, что указанный связывающий домен связывается с CTLA-4 человека с более высокой аффинностью, чем CD86 дикого типа человека.
24. Полипептид по любому из пп. 13-20, отличающийся тем, что 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 аминокислот в указанной аминокислотной последовательности В2 (ii) замещены по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3; при этом необязательно отсутствуют вставки или делеции по сравнению с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3.
25. Полипептид по п. 23, отличающийся тем, что по меньшей мере одна из указанных аминокислотных замен в указанной аминокислотной последовательности В2 находится в положении 122, и при этом необязательно указанная аминокислотная последовательность также замещена по меньшей мере в одном из положений 107, 121 и 125.
26. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что указанная аминокислотная последовательность В2 содержит или состоит из аминокислотной последовательности, выбранной из любой из SEQ ID NO: 6-24.
27. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, в котором связывающий GITR домен (В1) способен конкурентно ингибировать связывание с GITR человека антитела, содержащего аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 61, 63, 65 и 67, и аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52, 54, 56 и 58.
28. Полипептид по п. 26, отличающийся тем, что В1 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, содержащую CDR из SEQ ID NO: 88, 89 и 90, и/или аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, содержащую CDR из SEQ ID NO: 76, 77 и 78.
29. Полипептид по п. 26, отличающийся тем, что В1 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, содержащую CDR из SEQ ID NO: 91, 92 и 93, и/или аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, содержащую CDR из SEQ ID NO: 79, 80 и 81.
30. Полипептид по п. 26, отличающийся тем, что В1 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, содержащую CDR из SEQ ID NO: 94, 89 и 95, и/или аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, содержащую CDR из SEQ ID NO: 82, 83 и 84.
31. Полипептид по п. 26, отличающийся тем, что В1 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, содержащую CDR из SEQ ID NO: 94, 89 и 96, и/или аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, содержащую CDR из SEQ ID NO: 85, 86 и 87.
32. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что связывающий GITR домен (В1) содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 61, 63, 65 и 67, и/или аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 52, 54, 56 и 58.
33. Полипептид по п. 31, отличающийся тем, что В1 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи из SEQ ID NO: 61 и/или аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи из SEQ ID NO: 52.
34. Полипептид по п. 31, отличающийся тем, что В1 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи из SEQ ID NO: 63 и/или аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи из SEQ ID NO: 54.
35. Полипептид по п. 31, отличающийся тем, что В1 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи из SEQ ID NO: 65 и/или аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи из SEQ ID NO: 56.
36. Полипептид по п. 31, отличающийся тем, что В1 содержит аминокислотную последовательность вариабельной области легкой цепи из SEQ ID NO: 67 и/или аминокислотную последовательность вариабельной области тяжелой цепи из SEQ ID NO: 58.
37. Полипептид по любому из пп. 31-35, отличающийся тем, что В1 содержит или состоит из:
(a) аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи из SEQ ID NO: 61 и аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи из SEQ ID NO: 52;
(b) аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи из SEQ ID NO: 63 и аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи из SEQ ID NO: 54;
(c) аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи из SEQ ID NO: 65 и аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи из SEQ ID NO: 56; или
(d) аминокислотной последовательности вариабельной области легкой цепи из SEQ ID NO: 67 и аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи из SEQ ID NO: 58.
38. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что связывающий GITR домен содержит человеческую Fc-область или вариант указанной области, при этом область представляет собой область IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4, предпочтительно область IgG1 или IgG4.
39. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, содержащий или состоящий из:
(a) аминокислотной последовательности легкой цепи, выбранной из SEQ ID NO: 69, 71, 73 и 75; а также
(b) аминокислотной последовательности вариабельной области тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из 52, 54, 56 и 58.
40. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, содержащий или состоящий из аминокислотных последовательностей:
(a) SEQ ID NO: 52 и 69; или
(b) SEQ ID NO: 54 и 71; или
(c) SEQ ID NO: 56 и 73; или
(d) SEQ ID NO: 58 и 75.
41. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащий по меньшей мере один дополнительный связывающий домен.
42. Полипептид по п. 40, отличающийся тем, что по меньшей мере один связывающий домен представляет собой антигенсвязывающий фрагмент, выбранный из группы, состоящей из: Fv-фрагмента (такого как одноцепочечный Fv-фрагмент или связанный дисульфидной связью Fv-фрагмент), Fab-подобного фрагмента (такого как Fab-фрагмент; Fab'-фрагмент или F(ab)2-фрагмент) и доменных антител.
43. Полипептид по п. 40 или 41, отличающийся тем, что содержит по меньшей мере один дополнительный связывающий домен.
44. Полипептид по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащий дополнительный терапевтический фрагмент.
45. Композиция, содержащая биспецифический полипептид по любому из пп. 1-38 и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
46. Антитело, специфичное к GITR, которое определено в любом из пп. 26-37.
47. Полинуклеотид, кодирующий биспецифический полипептид по любому из пп. 1-42 или компонент его полипептидной цепи.
48. Биспецифический полипептид по любому из пп. 1-44 для применения в способе лечения или предупреждения неопластического заболевания или патологического состояния у индивидуума.
49. Биспецифический полипептид по п. 48, отличающийся тем, что заболевание или состояние представляет собой рак.
50. Биспецифический полипептид по п. 49, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из рака предстательной железы, рака молочной железы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака яичников, рака легких, рака шейки матки, рабдомиосаркомы, нейробластомы, множественной миеломы, лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, меланомы, рака мочевого пузыря, рака желудка, рака головы и шеи, рака печени, рака кожи, лимфомы и глиобластомы.
51. Применение биспецифического полипептида по любому из пп. 1-43 в получении лекарственного препарата для лечения или предупреждения неопластического заболевания или патологического состояния у индивидуума.
52. Способ лечения или предупреждения неопластического заболевания или патологического состояния у индивидуума, отличающийся тем, что способ включает в себя введение индивидууму биспецифического полипептида по любому из пп. 1-43.
53. Способ по п. 52, отличающийся тем, что способ включает в себя введение биспецифического антитела системно или местно, например, в месте опухоли или в лимфатический узел, дренирующий опухоль.
RU2019116638A 2016-11-21 2017-11-21 Биспецифические полипептиды к gitr и ctla-4 RU2019116638A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1619652.9 2016-11-21
GBGB1619652.9A GB201619652D0 (en) 2016-11-21 2016-11-21 Novel polypeptides
PCT/EP2017/079925 WO2018091739A1 (en) 2016-11-21 2017-11-21 Bispecific polypeptides to gitr and ctla-4

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019116638A true RU2019116638A (ru) 2020-12-21

Family

ID=57993718

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019116638A RU2019116638A (ru) 2016-11-21 2017-11-21 Биспецифические полипептиды к gitr и ctla-4

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20190309084A1 (ru)
EP (1) EP3541475A1 (ru)
JP (1) JP2019535282A (ru)
KR (1) KR20190082235A (ru)
CN (1) CN109963621A (ru)
AU (1) AU2017360093A1 (ru)
BR (1) BR112019010139A2 (ru)
CA (1) CA3044345A1 (ru)
GB (1) GB201619652D0 (ru)
IL (1) IL266765A (ru)
MX (1) MX2019005933A (ru)
RU (1) RU2019116638A (ru)
WO (1) WO2018091739A1 (ru)

Families Citing this family (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR20200041835A (ko) * 2017-09-01 2020-04-22 쓰촨 케룬-바이오테크 바이오파마수티컬 컴퍼니 리미티드 재조합 이중특이적 항체
WO2020028269A2 (en) * 2018-07-30 2020-02-06 Invenra Inc. Multispecific treg binding molecules
EP3831849A1 (en) * 2019-12-02 2021-06-09 LamKap Bio beta AG Bispecific antibodies against ceacam5 and cd47
CN111592580A (zh) * 2020-05-08 2020-08-28 中国药科大学 一种具有免疫检查点ctla-4抑制活性的多肽及其应用

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EE05627B1 (et) 1998-12-23 2013-02-15 Pfizer Inc. CTLA-4 vastased inimese monoklonaalsed antikehad
US7960512B2 (en) 2003-01-09 2011-06-14 Macrogenics, Inc. Identification and engineering of antibodies with variant Fc regions and methods of using same
DK1776384T3 (da) 2004-08-04 2013-09-02 Mentrik Biotech Llc VARIANT-Fc-REGIONER
WO2008119353A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
SG184427A1 (en) 2010-04-20 2012-11-29 Genmab As Heterodimeric antibody fc-containing proteins and methods for production thereof
GB201115280D0 (en) 2011-09-05 2011-10-19 Alligator Bioscience Ab Antibodies, uses and methods
GB201311475D0 (en) 2013-06-27 2013-08-14 Alligator Bioscience Ab Polypeptides
GB201322583D0 (en) 2013-12-19 2014-02-05 Alligator Bioscience Ab Antibodies
CA2936611A1 (en) * 2014-01-13 2015-07-16 Pieris Pharmaceuticals Gmbh Multi-specific polypeptide useful for localized tumor immunomodulation
SG11201610074YA (en) * 2014-06-06 2016-12-29 Bristol Myers Squibb Co Antibodies against glucocorticoid-induced tumor necrosis factor receptor (gitr) and uses thereof
MA41044A (fr) * 2014-10-08 2017-08-15 Novartis Ag Compositions et procédés d'utilisation pour une réponse immunitaire accrue et traitement contre le cancer
EP3789399A1 (en) * 2014-11-21 2021-03-10 Bristol-Myers Squibb Company Antibodies comprising modified heavy constant regions
CN105669867A (zh) * 2014-11-21 2016-06-15 上海中信国健药业股份有限公司 抗gitr/ctla-4双特异性抗体及其制备方法和用途
MX2017014699A (es) 2015-05-21 2018-04-11 Alligator Bioscience Ab Polipeptidos novedosos.

Also Published As

Publication number Publication date
JP2019535282A (ja) 2019-12-12
WO2018091739A1 (en) 2018-05-24
MX2019005933A (es) 2019-07-08
EP3541475A1 (en) 2019-09-25
GB201619652D0 (en) 2017-01-04
KR20190082235A (ko) 2019-07-09
CA3044345A1 (en) 2018-05-24
US20190309084A1 (en) 2019-10-10
BR112019010139A2 (pt) 2019-10-08
AU2017360093A1 (en) 2019-06-20
IL266765A (en) 2019-07-31
CN109963621A (zh) 2019-07-02

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017142008A (ru) Новые полипептиды
CN110799539B (zh) 抗4-1bb抗体及其制备和使用方法
CN111148761B (zh) 多特异性抗体及其制备和使用方法
RU2019141289A (ru) АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
JP2018520650A5 (ru)
RU2019116624A (ru) Новые анти_cd137 антитела и их применение
JP2020501531A5 (ru)
RU2014101669A (ru) Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения
JP2019536470A5 (ru)
RU2019138067A (ru) Биспецифическое антитело против ox40 и ctla-4
RU2019116638A (ru) Биспецифические полипептиды к gitr и ctla-4
RU2013125457A (ru) Комбинация антител против с-мет
JP7474193B2 (ja) 多重特異性抗体とその作製及び使用方法
US11787863B2 (en) Multi-specific antibodies and methods of making and using thereof
JP2024016024A5 (ru)
CN113150156B (zh) 抗tigit抗体及其用途
JPWO2020218951A5 (ru)
RU2022118282A (ru) Новые полипептиды
WO2016025797A4 (en) Rspo1 binding agents and uses thereof
RU2021105964A (ru) Применение антитела к tim-3 при получении лекарственных средств для лечения опухолей
RU2021127470A (ru) Анти-pd-l1 антитело и его применение
RU2020132497A (ru) Связывающиеся с pd-1 антитела и способы их применения
RU2021105651A (ru) АНТИ-αvβ8 АНТИТЕЛА И КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ
RU2023127857A (ru) Антитела к gpc3 и способы их применения
RU2018111298A (ru) Биспецифическое антитело, которое специфично связывается с IV и II cубдоменами внеклеточного домена HER2 человека

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20201123