RU2023127857A - Антитела к gpc3 и способы их применения - Google Patents
Антитела к gpc3 и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2023127857A RU2023127857A RU2023127857A RU2023127857A RU2023127857A RU 2023127857 A RU2023127857 A RU 2023127857A RU 2023127857 A RU2023127857 A RU 2023127857A RU 2023127857 A RU2023127857 A RU 2023127857A RU 2023127857 A RU2023127857 A RU 2023127857A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- amino acid
- heavy chain
- acid sequence
- chain variable
- Prior art date
Links
- 102100032530 Glypican-3 Human genes 0.000 title claims 3
- 101001014668 Homo sapiens Glypican-3 Proteins 0.000 title claims 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 15
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 11
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 claims 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 6
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 5
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 4
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 4
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 4
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 4
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 208000032818 Microsatellite Instability Diseases 0.000 claims 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 claims 2
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 claims 1
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims 1
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010027406 Mesothelioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010035610 Pleural Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 201000009365 Thymic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 1
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 1
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 claims 1
- 210000000066 myeloid cell Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000003437 pleural cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 claims 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 1
- 206010042863 synovial sarcoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000008732 thymoma Diseases 0.000 claims 1
Claims (37)
1. Антитело, которое связывается с GPC3, содержащее однодоменное антитело, которое связывается с GPC3,
где однодоменное антитело содержит:
a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1,
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и
CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3, или
b) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5,
CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и
CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
2. Антитело по п. 1, где однодоменное антитело содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1, CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2, и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3.
3. Антитело по п. 1, где однодоменное антитело содержит CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6, и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7.
4. Антитело по любому из пп. 1-3, где однодоменное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4.
5. Антитело по любому из пп. 1-3, где однодоменное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8.
6. Антитело по любому из пп. 1-3, где однодоменное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12.
7. Антитело по любому из пп. 1-6, где антитело содержит Fc-область.
8. Антитело по п. 7, где Fc-область предусматривает Fc-область, выбранную из группы, состоящей из Fc-областей IgG1, IgG2, IgG3 и IgG4.
9. Антитело по п. 7 или 8, где Fc-область предусматривает Fc-область IgG1.
10. Антитело по п. 9, где Fc-область IgG1 содержит одну или несколько мутаций, которые усиливают антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность (ADCC).
11. Антитело по п. 9 или 10, где Fc-область IgG1 содержит мутации L235V, F243L, R292P и Y300L, мутации S239D, A330L и I332E или мутации L235V, F243L, R292P, Y300L и P396L.
12. Иммуноконъюгат, содержащий антитело по любому из пп. 1-11, связанное с терапевтическим средством или меткой.
13. Иммуноконъюгат по п. 12, где терапевтическое средство представляет собой цитотоксин или радиоактивный изотоп.
14. Иммуноконъюгат по п. 12, где метка выбрана из группы, состоящей из радиоизотопа, флуоресцентного красителя и фермента.
15. Химерный антигенный рецептор (CAR), содержащий внеклеточный антигенсвязывающий домен, который включает антитело по любому из пп. 1-11.
16. CAR по п. 15, где антитело представляет собой VHH.
17. Иммунореактивная клетка, содержащая CAR по п. 15 или 16.
18. Иммунореактивная клетка по п. 17, где иммунореактивная клетка выбрана из группы, состоящей из Т-клетки, клетки, являющейся естественным киллером (NK), цитотоксического Т-лимфоцита (CTL), регуляторной Т-клетки, Т-клетки, являющейся естественным киллером (NKT), и миелоидной клетки.
19. Иммунореактивная клетка по п. 17 или 18, где иммунореактивная клетка представляет собой Т-клетку.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая а) антитело по любому из пп. 1-11, иммуноконъюгат по любому из пп. 12-14 или иммунореактивную клетку по любому из пп. 17-19 и b) фармацевтически приемлемый носитель.
21. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-11.
22. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 21.
23. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п. 21 или вектор по п. 22.
24. Способ получения антитела по любому из пп. 1-11, включающий экспрессию антитела в клетке-хозяине по п. 23 и выделение антитела из клетки-хозяина.
25. Фармацевтическая композиция по п. 20 для применения в качестве лекарственного препарата.
26. Фармацевтическая композиция по п. 20 для применения в лечении рака.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, где рак демонстрирует высокий уровень микросателлитной нестабильности (MSI).
28. Фармацевтическая композиция по п. 26, где рак выбран из группы, состоящей из мезотелиомы, рака легкого, рака поджелудочной железы, рака яичника, рака молочной железы, рака толстой кишки, опухоли плевры, глиобластомы, рака пищевода, желудочного рака, синовиальной саркомы, карциномы тимуса, карциномы эндометрия, рака желудка, холангиокарциномы, рака головы и шеи, гематобластоза и их комбинации.
29. Набор, содержащий антитело по любому из пп. 1-11, иммуноконъюгат по любому из пп. 12-14, фармацевтическую композицию по п. 20, нуклеиновую кислоту по п. 21, вектор по п. 22 или иммунореактивную клетку по пп. 17-19.
30. Набор по п. 29, дополнительно содержащий письменную инструкцию по лечению и/или предупреждению новообразования.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNPCT/CN2021/089233 | 2021-04-23 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2023127857A true RU2023127857A (ru) | 2023-12-04 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110799539B (zh) | 抗4-1bb抗体及其制备和使用方法 | |
| CN113645996B (zh) | 抗claudin 18抗体及其使用方法 | |
| KR101671039B1 (ko) | 항 ｃｘｃｒ4 항체 및 그들의 암의 치료를 위한 용도 | |
| AU2013229786B2 (en) | Conditionally active anti-epidermal growth factor receptor antibodies and methods of use thereof | |
| JP2020501531A5 (ru) | ||
| JPWO2020013170A1 (ja) | 抗ＳＩＲＰα抗体 | |
| RU2019116624A (ru) | Новые анти_cd137 антитела и их применение | |
| RU2014101669A (ru) | Агенты, связывающие белки r-спондины (rspo), и способы их применения | |
| AU2007324509B2 (en) | Novel antiproliferation antibodies | |
| BR112021009325A2 (pt) | Anticorpo monoclonal, ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo; anticorpo biespecífico; método para prevenir ou tratar um câncer suscetível em um ser humano; método de ensaio de expressão de sirp¿ em células tumorais e/ou imunes; e; composição farmacêutica | |
| RU2016137110A (ru) | Антитела к компоненту комплемента с5 | |
| CN116948035A (zh) | 多特异性抗体及其制备和使用方法 | |
| JPWO2021139777A5 (ru) | ||
| CN112292399A (zh) | 抗cd27抗体及其用途 | |
| BR112016024575B1 (pt) | Anticorpo monoclonal de internalização, ou um fragmento de ligação a igf-1r de internalização do mesmo, seus usos, hibridoma murino, conjugado anticorpo-fármaco, e composição farmacêutica e seus usos | |
| US20240228658A1 (en) | Anti-5t4 antibodies and uses thereof | |
| WO2011007853A1 (ja) | 癌特異的アイソフォームに対するモノクローナル抗体 | |
| RU2023127857A (ru) | Антитела к gpc3 и способы их применения | |
| RU2024119981A (ru) | Антитела к ox40 и способы их применения | |
| RU2024119982A (ru) | Антитела к ox40, полиспецифические антитела и способы их применения | |
| RU2023130041A (ru) | Антитела, полиспецифические антитела к gpc3 и способы их применения | |
| CN118891287A (zh) | 抗cd73的抗体及其应用 | |
| RU2021105651A (ru) | АНТИ-αvβ8 АНТИТЕЛА И КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| RU2019101430A (ru) | Антитело против клаудина 18а2 и его применение |