RU2019101430A - Антитело против клаудина 18а2 и его применение - Google Patents
Антитело против клаудина 18а2 и его применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019101430A RU2019101430A RU2019101430A RU2019101430A RU2019101430A RU 2019101430 A RU2019101430 A RU 2019101430A RU 2019101430 A RU2019101430 A RU 2019101430A RU 2019101430 A RU2019101430 A RU 2019101430A RU 2019101430 A RU2019101430 A RU 2019101430A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- antibody
- variable region
- amino acid
- acid sequence
- Prior art date
Links
- 102000002029 Claudin Human genes 0.000 title claims 25
- 108050009302 Claudin Proteins 0.000 title claims 25
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims 50
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 47
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 47
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 47
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 45
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 43
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 claims 26
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 19
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 19
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 claims 19
- 101000685724 Homo sapiens Protein S100-A4 Proteins 0.000 claims 18
- 102100023087 Protein S100-A4 Human genes 0.000 claims 18
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 16
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 16
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 claims 14
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 8
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 7
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 7
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 claims 7
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 claims 7
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 claims 6
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 claims 6
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims 5
- 102000002227 Interferon Type I Human genes 0.000 claims 5
- 108010014726 Interferon Type I Proteins 0.000 claims 5
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 5
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims 5
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 5
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 5
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 5
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims 5
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 5
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 5
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 5
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 5
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims 5
- 101000851370 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Proteins 0.000 claims 4
- 102100036856 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 9 Human genes 0.000 claims 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 4
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims 4
- 241000700605 Viruses Species 0.000 claims 3
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 claims 3
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 claims 3
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 claims 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 3
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 claims 2
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 claims 2
- 208000022072 Gallbladder Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 2
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 2
- 208000008383 Wilms tumor Diseases 0.000 claims 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 239000000562 conjugate Substances 0.000 claims 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 2
- 201000010175 gallbladder cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 201000002313 intestinal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000022013 kidney Wilms tumor Diseases 0.000 claims 2
- 201000007270 liver cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 claims 2
- 201000008026 nephroblastoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000009871 nonspecific binding Effects 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000011664 signaling Effects 0.000 claims 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 2
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 claims 1
- 102000008096 B7-H1 Antigen Human genes 0.000 claims 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 claims 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 claims 1
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 claims 1
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 claims 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 201000003741 Gastrointestinal carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 102100022132 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit gamma Human genes 0.000 claims 1
- 108091010847 High affinity immunoglobulin epsilon receptor subunit gamma Proteins 0.000 claims 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 claims 1
- 101000679851 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Proteins 0.000 claims 1
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 102000010168 Myeloid Differentiation Factor 88 Human genes 0.000 claims 1
- 108010077432 Myeloid Differentiation Factor 88 Proteins 0.000 claims 1
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 claims 1
- 102100022153 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 4 Human genes 0.000 claims 1
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 claims 1
- 239000000611 antibody drug conjugate Substances 0.000 claims 1
- 229940049595 antibody-drug conjugate Drugs 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 claims 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 claims 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 claims 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 claims 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 claims 1
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 claims 1
- 238000001943 fluorescence-activated cell sorting Methods 0.000 claims 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 claims 1
- 238000010362 genome editing Methods 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 210000000581 natural killer T-cell Anatomy 0.000 claims 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 claims 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 claims 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 claims 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46
- A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K39/46 characterised by the dose, timing or administration schedule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/28—Compounds containing heavy metals
- A61K31/282—Platinum compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
- A61K31/7115—Nucleic acids or oligonucleotides having modified bases, i.e. other than adenine, guanine, cytosine, uracil or thymine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4611—T-cells, e.g. tumor infiltrating lymphocytes [TIL], lymphokine-activated killer cells [LAK] or regulatory T cells [Treg]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/461—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
- A61K39/4613—Natural-killer cells [NK or NK-T]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/463—Cellular immunotherapy characterised by recombinant expression
- A61K39/4631—Chimeric Antigen Receptors [CAR]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/46—Cellular immunotherapy
- A61K39/464—Cellular immunotherapy characterised by the antigen targeted or presented
- A61K39/4643—Vertebrate antigens
- A61K39/4644—Cancer antigens
- A61K39/464402—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
- A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
- A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/7051—T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70517—CD8
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70503—Immunoglobulin superfamily
- C07K14/70521—CD28, CD152
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
- C07K14/70596—Molecules with a "CD"-designation not provided for elsewhere
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K19/00—Hybrid peptides, i.e. peptides covalently bound to nucleic acids, or non-covalently bound protein-protein complexes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
- C12N5/0602—Vertebrate cells
- C12N5/0634—Cells from the blood or the immune system
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
- C12N5/10—Cells modified by introduction of foreign genetic material
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/03—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a transmembrane segment
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2510/00—Genetically modified cells
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/705—Assays involving receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
Claims (133)
1. Антитело, специфически связывающееся с клаудином 18А2, отличающееся тем, что указанное антитело содержит CDR тяжелой цепи, содержащий последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, 32, 33, 37, 38, 39, 43, 44, 45, 49, 50, 51, 83, 84, 85, или ее вариант, и/или CDR легкой цепи, содержащий последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, 35, 36, 40, 41, 42, 46, 47, 48, 52, 53, 54, или ее вариант.
2. Антитело по п. 1, отличающееся тем, что указанное антитело выбрано из группы, состоящей из:
(a) антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи, где указанная вариабельная область тяжелой цепи содержит CDR1, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 43 или SEQ ID NO: 49, CDR2, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84 или SEQ ID NO: 85, CDR3, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 45 или SEQ ID NO: 51;
(b) антитела, содержащего вариабельную область легкой цепи, где указанная вариабельная область легкой цепи содержит CDR1, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46 или SEQ ID NO: 52, CDR2, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 47 или SEQ ID NO: 53, CDR3, содержащий последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48 или SEQ ID NO: 54;
(c) антитело, содержащее (а) вариабельную область тяжелой цепи указанного антитела и (b) вариабельную область легкой цепи указанного антитела;
(d) антитело, распознающее тот же сайт антигенной детерминанты, что и антитело по любому из (а) - (с).
3. Антитело по п. 2, отличающееся тем, что
участки CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области тяжелой цепи указанного антитела представлены SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33; или SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39; или SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45; или SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51; или SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 33; или SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 33; или SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO 85, SEQ ID NO: 51, соответственно; и/или
участки CDR1, CDR2 и CDR3 вариабельной области легкой цепи указанного антитела представлены SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36; или SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42; или SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48; или SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53, SEQ ID NO: 54, соответственно.
4. Антитело по п. 3, отличающееся тем, что указанное антитело содержит вариабельную область тяжелой цепи и вариабельную область легкой цепи, и указанная вариабельная область тяжелой цепи имеет последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 7, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 15, SEQ ID NO: 17, SEQ ID NO: 19, SEQ ID NO: 23, SEQ ID NO: 27 или SEQ ID NO: 29; и указанная вариабельная область легкой цепи имеет последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 13, SEQ ID NO: 21 или SEQ ID NO: 25.
5. Антитело по п. 4, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой:
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 3 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 1;
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 7 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 5;
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 11 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 9;
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 15 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 13;
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 17 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 1;
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 19 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 1;
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 23 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 21;
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 27 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 25; или
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 29 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 25.
6. Антитело по п. 5, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой:
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 3 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 1; или
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 17 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 1; или
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 19 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 1; или
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 23 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 21; или
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 27 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 25; или
антитело, содержащее вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 29 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 25.
7. Антитело по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело, химерное антитело или полностью гуманизированное антитело; или указанное антитело представляет собой моноклональное антитело; или указанное антитело представляет собой одноцепочечное антитело или доменное антитело.
8. Антитело по п. 7, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой гуманизированное антитело, выбранное из группы, состоящей из:
антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 27 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 25;
антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 23 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 21;
антитела, содержащего вариабельную область тяжелой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 29 и вариабельную область легкой цепи с последовательностью SEQ ID NO: 25.
9. Антитело по п. 8, отличающееся тем, что указанное антитело выбрано из группы, состоящей из:
(a) антитела, содержащего тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 63 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 65;
(b) антитела, содержащего легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 61 и тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 59; и
(c) антитела, содержащего тяжелую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 67 и легкую цепь с последовательностью SEQ ID NO: 65.
10. Нуклеиновая кислота, кодирующая антитело по любому из пп. 1-9.
11. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 10.
12. Клетка-хозяин, содержащая экспрессионный вектор по п. 11 или содержащая нуклеиновую кислоту по п. 10, интегрированные в ее геном.
13. Применение антитела по любому из пп. 1-9 для получения нацеленного лекарственного средства, конъюгата антитела с лекарственным средством или многофункционального антитела, специфически нацеленного на опухолевые клетки, экспрессирующие клаудин 18А2; или
для получения реагента для диагностики опухоли, экспрессирующей клаудин 18А2; или
для получения модифицированной химерным антигенным рецептором иммунной клетки.
14. Применение по п. 13, отличающееся тем, что указанная опухоль, экспрессирующая клаудин 18А2, включает: рак желудка, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак легкого.
15. Химерный антигенный рецептор, содержащий антитело по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный химерный антигенный рецептор содержит следующие последовательно соединенные компоненты: антитело по любому из пп. 1-9, трансмембранную область и внутриклеточную сигнальную область.
16. Химерный антигенный рецептор по п. 15, отличающийся тем, что указанная внутриклеточная сигнальная область выбрана из группы, состоящей из: последовательности внутриклеточной сигнальной области CD3ζ, FcεRIγ, CD27, CD28, CD137, CD134, MyD88, CD40, или их комбинации; или указанная трансмембранная область содержит трансмембранную область CD8 или CD28.
17. Химерный антигенный рецептор по п. 16, отличающийся тем, что указанный химерный антигенный рецептор содержит последовательно соединенные антитело, трансмембранную область и внутриклеточную сигнальную область следующим образом:
антитело по любому из пп. 1-9, CD8 и CD3ζ;
антитело по любому из пп. 1-9, CD8, CD137 и CD3ζ; или
антитело по любому из пп. 1-9, трансмембранная область молекулы CD28, внутриклеточная сигнальная область молекулы CD28, и CD3ζ; или
антитело по любому из пп. 1-9, трансмембранная область молекулы CD28, внутриклеточная сигнальная область молекулы CD28, CD137 и CD3ζ.
18. Нуклеиновая кислота, кодирующая химерный антигенный рецептор по любому из пп. 15-17.
19. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п. 18.
20. Вирус, содержащий вектор по п. 19.
21. Применение химерного антигенного рецептора по любому из пп. 15-17, нуклеиновой кислоты по п. 18, экспрессионного вектора по п. 19 или вируса по п. 20 для получения модифицированных химерным антигенным рецептором иммунных клеток, нацеленных на опухолевые клетки, экспрессирующие клаудин 18А2.
22. Применение по п. 21, отличающееся тем, что указанная опухоль, экспрессирующая клаудин 18А2, включает: рак желудка, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак легкого.
23. Модифицированная химерным антигенным рецептором иммунная клетка, трансдуцированная нуклеиновой кислотой по п. 18, экспрессионным вектором по п. 19 или вирусом по п. 20; или
содержащая химерный антигенный рецептор по любому из пп. 15-17, экспрессируемый на поверхности;
предпочтительно, указанная иммунная клетка представляет собой: Т-лимфоцит, NK-клетку или NKT-лимфоцит.
24. Иммунная клетка по п. 23, отличающаяся тем, что указанная иммунная клетка дополнительно несет кодирующую последовательность экзогенного цитокина; или
дополнительно экспрессирует другой химерный антигенный рецептор, который не содержит CD3ζ, однако содержит, внутриклеточный сигнальный домен CD28, внутриклеточный сигнальный домен CD137, или комбинацию обоих доменов; или
дополнительно экспрессирует хемокиновый рецептор; предпочтительно, указанный хемокиновый рецептор содержит: CCR; или
дополнительно экспрессирует миРНК, которая может снижать экспрессию PD-1, или белок, который может блокировать PD-L1; или эндогенный PD-1 в указанной иммунной клетке нокаутирован с применением методик редактирования генов; или
дополнительно экспрессирует «переключатель безопасности».
25. Применение модифицированной химерным антигенным рецептором иммунной клетки по любому из пп. 23-24 для получения ингибирующего опухоли лекарственного средства, отличающееся тем, что указанная опухоль представляет собой опухоль, экспрессирующую клаудин 18А2; предпочтительно, указанная опухоль включает рак желудка, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак легкого.
26. Многофункциональный иммуноконъюгат, содержащий:
антитело по любому из пп. 1-9; и
присоединенную к нему функциональную молекулу; и указанная функциональная молекула выбрана из группы, состоящей из: молекулы, нацеленной на поверхностный маркер на опухоли, ингибирующей опухоли молекулы, молекулы, нацеленной на поверхностный маркер иммунной клетки, или детектируемой метки.
27. Многофункциональный иммуноконъюгат по п. 26, отличающийся тем, что указанная молекула, нацеленная на поверхностный маркер иммунной клетки, представляет собой антитело, связывающееся с поверхностным маркером Т-клеток, которое образует бифункциональное антитело с антителом по любому из пп. 1-9 с вовлечением Т-клетки.
28. Нуклеиновая кислота, кодирующая многофункциональный иммуноконъюгат по любому из пп. 26, 27.
29. Применение многофункционального иммуноконъюгата по любому из пп. 26, 27 для получения противоопухолевых лекарственных средств; или
получения реагента для диагностики опухоли, экспрессирующей клаудин 18А2; или
получения модифицированных химерным антигенным рецептором иммунных клеток; предпочтительно, указанная иммунная клетка включает: Т-лимфоцит, NK-клетку или NKT-лимфоцит.
30. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп. 1-9 или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанное антитело; или иммуноконъюгат по любому из пп. 26-27 или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный конъюгат; либо химерный антигенный рецептор по любому из пп. 15-17 или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный химерный антигенный рецептор; или модифицированную химерным антигенным рецептором иммунную клетку по любому из пп. 23-24.
31. Набор, содержащий:
контейнер и фармацевтическую композицию по п. 30 в указанном контейнере; или
контейнер и антитело по любому из пп. 1-9 или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанное антитело, в указанном контейнере; либо иммуноконъюгат по любому из пп. 26-27, или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный конъюгат; либо химерный антигенный рецептор по любому из пп. 15-17 или нуклеиновую кислоту, кодирующую указанный химерный антигенный рецептор; или модифицированную химерным антигенным рецептором иммунную клетку по любому из пп. 23-24.
32. Антигенсвязывающая единица, содержащая CDR легкой цепи и CDR тяжелой цепи, причем указанная антигенсвязывающая единица специфически связывается с пептидом клаудином 18А2; и при этом указанная антигенсвязывающая единица в значимой степени не связывается с пептидом клаудином 18А1.
33. Антигенсвязывающая единица, содержащая CDR легкой цепи и CDR тяжелой цепи, причем указанная антигенсвязывающая единица специфически связывается с пептидом клаудином 18А2; и при этом указанная антигенсвязывающая единица, по сравнению с референсной антигенсвязывающей единицей, проявляет меньшую степень неспецифического связывания с пептидом клаудином 18А1.
34. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанная референсная антигенсвязывающая единица содержит последовательность аминокислот легкой цепи, представленную в SEQ ID NO: 86 или SEQ ID NO: 88, и/или последовательность аминокислот тяжелой цепи, представленную в SEQ ID NO: 87 или SEQ ID NO: 89.
35. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанный пептид клаудин 18А2 содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 55.
36. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанный пептид клаудин 18А1 содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 57.
37. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что неспецифическое связывание антигенсвязывающей единицы с пептидом клаудином 18А1 не превышает 20% от специфического связывания с пептидом клаудином 18А2.
38. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что специфичность связывания определяют с применением проточной цитометрии.
39. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что специфичность связывания определяют с применением FACS.
40. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что специфичность связывания определяют с применением ИФА ELISA.
41. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая единица связывается с пептидом клаудином 18А2 с ЕС50, составляющей менее чем приблизительно 100 нМ.
42. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая единица представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, мультивалентное антитело или химерный антигенный рецептор.
43. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанный CDR легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3; и указанный CDR тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3;
причем указанные LCDR1, LCDR2 и LCDR3, соответственно, содержат последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53 и SEQ ID NO: 54; и
указанные HCDR1, HCDR2 и HCDR3, соответственно, содержат последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85.
44. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанный LCDR1 содержит последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 52.
45. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанный LCDR2 содержит последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 47 и SEQ ID NO: 53.
46. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанный LCDR3 содержит последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 54.
47. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанный HCDR1 содержит последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49.
48. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанный HCDR2 содержит последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85.
49. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанный HCDR3 содержит последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 45 и SEQ ID NO: 51.
50. Антигенсвязывающая единица по п. 32 или 33, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая единица представляет собой scFv, Fv, Fab или (Fab)2.
51. Антигенсвязывающая единица, содержащая CDR легкой цепи и CDR тяжелой цепи, причем указанный CDR легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3; указанный CDR тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3; указанные LCDR1, LCDR2 и LCDR3, соответственно, содержат последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48, SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53 и SEQ ID NO: 54; и указанные HCDR1, HCDR2 и HCDR3, соответственно, содержат последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85.
52. Антигенсвязывающая единица по п. 51, отличающаяся тем, что указанный CDR легкой цепи содержит LCDR1, LCDR2 и LCDR3; указанный CDR тяжелой цепи содержит HCDR1, HCDR2 и HCDR3; указанные LCDR1, LCDR2 и LCDR3, соответственно, содержат последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из: SEQ ID NO 34, SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 36, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 46, SEQ ID NO: 47, SEQ ID NO: 48 SEQ ID NO: 52, SEQ ID NO: 53 и SEQ ID NO: 54; и
указанные HCDR1, HCDR2 и HCDR3, соответственно, содержат последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 43, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 45, SEQ ID NO: 49, SEQ ID NO: 50, SEQ ID NO: 51, SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85.
53. Антигенсвязывающая единица по п. 51, отличающаяся тем, что указанный LCDR1 содержит последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 40, SEQ ID NO: 46 и SEQ ID NO: 52.
54. Антигенсвязывающая единица по п. 51, отличающаяся тем, что указанный LCDR2 содержит последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34, SEQ ID NO: 41, SEQ ID NO: 47 и SEQ ID NO: 53.
55. Антигенсвязывающая единица по п. 51, отличающаяся тем, что указанный LCDR3 содержит последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 35, SEQ ID NO: 42, SEQ ID NO: 48 и SEQ ID NO: 54.
56. Антигенсвязывающая единица по п. 51, отличающаяся тем, что указанный HCDR1 содержит последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 31, SEQ ID NO: 37, SEQ ID NO: 43 и SEQ ID NO: 49.
57. Антигенсвязывающая единица по п. 51, отличающаяся тем, что указанный HCDR2 содержит последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID NO: 32, SEQ ID NO: 38, SEQ ID NO: 44, SEQ ID NO: 50 SEQ ID NO: 83, SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 85.
58. Антигенсвязывающая единица по п. 51, отличающаяся тем, что указанный HCDR3 содержит последовательность аминокислот, которая по меньшей мере на 80% идентична последовательности аминокислот, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 33, SEQ ID NO: 39, SEQ ID NO: 45 и SEQ ID NO: 51.
59. Антигенсвязывающая единица по п. 51, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая единица представляет собой моноклональное антитело, гуманизированное антитело, химерное антитело, мультивалентное антитело или химерный антигенный рецептор.
60. Антигенсвязывающая единица по п. 51, отличающаяся тем, что указанная антигенсвязывающая единица представляет собой scFv, Fv, Fab или (Fab)2.
61. Химерный антигенный рецептор, содержащий внеклеточную антигенсвязывающую единицу, трансмембранный домен и внутриклеточный домен, отличающийся тем, что указанная внеклеточная антигенсвязывающая единица содержит антигенсвязывающую единицу по любому из пп. 32-60.
62. Композиция, содержащая антигенсвязывающую единицу по любому из пп. 32-60 или химерный антигенный рецептор по п. 61.
63. Композиция по п. 62, содержащая интерферон I типа.
64. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая антигенсвязывающую единицу по любому из пп. 32-60 или химерный антигенный рецептор по п. 61.
65. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 64, отличающаяся тем, что указанная нуклеиновая кислота кодирует интерферон I типа.
66. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту, кодирующую антигенсвязывающую единицу по любому из пп. 32-60 или химерный антигенный рецептор по п. 61; и, необязательно, интерферон I типа.
67. Клетка-хозяин, экспрессирующая антигенсвязывающую единицу по любому из пп. 32-60 или химерный антигенный рецептор по п. 61; и, необязательно, интерферон I типа
68. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую антигенсвязывающую единицу по любому из пп. 32-60 или химерный антигенный рецептор по п. 61; и, необязательно, интерферон I типа.
69. Клетка-хозяин по п. 67, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку иммунного ответа.
70. Клетка-хозяин по п. 67, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой Т-клетку, естественную киллерную клетку, цитотоксический Т-лимфоцит, естественную киллерную Т-клетку, DNT-клетку и/или регуляторную Т-клетку.
71. Клетка-хозяин по п. 67, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин представляет собой клетку NK92.
72. Клетка-хозяин по п. 67, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин является цитотоксической для клетки, содержащей пептид клаудин 18А2, и указанный пептид клаудин 18А2 содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 55.
73. Клетка-хозяин по п. 67, отличающаяся тем, что указанная клетка-хозяин не обладает значимой цитотоксичностью для клетки, содержащей пептид клаудин 18А1, но не содержащей пептид клаудин 18А2, где пептид клаудин 18А1 содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 57, а пептид клаудин 18А2 содержит последовательность аминокислот, представленную в SEQ ID NO: 55.
74. Способ получения антигенсвязывающей единицы по любому из пп. 32-60, или химерного антигенного рецептора по п. 61, или композиции по любому из пп. 62-63, включающий: культивирование клетки-хозяина по любому из пп. 67-73 в подходящих условиях и получение продукта, экспрессируемого указанной клеткой-хозяином.
75. Способ индукции смерти клетки, содержащей пептид клаудин 18А2, в том числе приведение указанной клетки в контакт с антигенсвязывающей единицей по любому из пп. 32-60, химерным антигенным рецептором по п. 61, композицией по любому из пп. 62-63 или клеткой-хозяином по любому из пп. 67-73.
76. Способ по п. 75, отличающийся тем, что указанную клетку приводят в контакт с указанными антигенсвязывающей единицей, химерным антигенным рецептором, композицией или клеткой-хозяином in vitro.
77. Способ по п. 75, отличающийся тем, что указанную клетку приводят в контакт с указанными антигенсвязывающей единицей, химерным антигенным рецептором, композицией или клеткой-хозяином in vivo.
78. Способ по п. 75, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой раковую клетку.
79. Способ по п. 75, отличающийся тем, что указанная клетка представляет собой клетку солидной опухоли.
80. Способ по п. 75, отличающийся тем, что указанная клетка выбрана из группы, состоящей из: клетки рака желудка, клетки рака пищевода, клетки рака кишечника, клетки рака поджелудочной железы, клетки нефробластомы, клетки рака легкого, клетки рака яичников, клетки рака толстой кишки, клетки рака прямой кишки, клетки рака печени, клетки рака головы и шеи, клетки хронического миелоидного лейкоза и клетки рака желчного пузыря.
81. Способ лечения опухоли у нуждающегося в этом индивидуума, включающий введение указанному индивидууму эффективного количества антигенсвязывающей единицы по любому из пп. 32-60, химерного антигенного рецептора по п. 61, композиции по любому из пп. 62, 63, вектора по п. 66 и/или клетки-хозяина по любому из пп. 67-73.
82. Способ по п. 81, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой солидную опухоль.
83 Способ по п. 81, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой рак желудка, рак пищевода, рак кишечника, рак поджелудочной железы, нефробластому, рак легкого, рак яичников, рак толстой кишки, рак прямой кишки, рак печени, рак головы и шеи, хронический миелогенный лейкоз или рак желчного пузыря.
84. Способ по п. 81, отличающийся тем, что указанный способ дополнительно включает введение указанному индивидууму дополнительного терапевтического агента.
85. Способ по п. 84, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой по меньшей мере что-либо одно из группы, состоящей из эпирубицина, оксалиплатина и 5-фторурацила.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201610536449.9 | 2016-07-08 | ||
| CN201610536449 | 2016-07-08 | ||
| CNPCT/CN2017/082024 | 2017-04-26 | ||
| PCT/CN2017/082024 WO2017186121A1 (zh) | 2016-04-26 | 2017-04-26 | 一种改善免疫应答细胞功能的方法 |
| PCT/CN2017/092381 WO2018006882A1 (zh) | 2016-07-08 | 2017-07-10 | 抗密蛋白18a2的抗体及其应用 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2019101430A true RU2019101430A (ru) | 2020-08-10 |
| RU2019101430A3 RU2019101430A3 (ru) | 2021-05-17 |
| RU2793445C2 RU2793445C2 (ru) | 2023-04-03 |
Family
ID=
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20190038564A (ko) | 2019-04-08 |
| JP2019531084A (ja) | 2019-10-31 |
| WO2018006882A1 (zh) | 2018-01-11 |
| IL264144A (en) | 2019-02-28 |
| IL264144B1 (en) | 2023-07-01 |
| CN109790222A (zh) | 2019-05-21 |
| SG11201900171QA (en) | 2019-02-27 |
| RU2019101430A3 (ru) | 2021-05-17 |
| BR112019000327A2 (pt) | 2019-08-13 |
| ES2979068T3 (es) | 2024-09-24 |
| AU2017294276A1 (en) | 2019-02-28 |
| BR112019000327A8 (pt) | 2022-10-18 |
| EP3483182B1 (en) | 2024-05-08 |
| CL2019000061A1 (es) | 2019-05-03 |
| EP3483182A1 (en) | 2019-05-15 |
| CA3030257A1 (en) | 2018-01-11 |
| AU2017294276B2 (en) | 2024-08-01 |
| US20220185880A1 (en) | 2022-06-16 |
| US11111295B2 (en) | 2021-09-07 |
| US20190233511A1 (en) | 2019-08-01 |
| EP3483182A4 (en) | 2020-07-29 |
| CN109790222B (zh) | 2022-03-15 |
| IL264144B2 (en) | 2023-11-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7551693B2 (ja) | ＮＫｐ４６結合タンパク質の可変領域 | |
| JP2019531084A5 (ru) | ||
| US11912763B2 (en) | Antibody targeting CLDN18.2, bispecific antibody, ADC, and CAR, and applications thereof | |
| IL264144B1 (en) | Antibody 18a2 against claudin and its use | |
| WO2018147245A1 (ja) | 抗ｇｐｒｃ５ｄ抗体及び該抗体を含む分子 | |
| WO2021063330A1 (zh) | 靶向cd3的抗体、双特异性抗体及其用途 | |
| AU2023203119A1 (en) | Cd20 binding molecules and uses thereof | |
| CN112639102A (zh) | 抗间皮素嵌合抗原受体(car)构建体及其用途 | |
| JP2020510422A5 (ru) | ||
| JP2020501531A5 (ru) | ||
| JP2018524326A (ja) | 多重特異的ｎｋエンゲイジャータンパク質 | |
| EP3816185A1 (en) | Multispecific antibody directed against pd-l1 and a tumor-associated antigen | |
| JP2017521400A (ja) | 多重特異的ＮＫｐ４６結合タンパク質 | |
| CN113784980B (zh) | 人源化抗Claudin18.2嵌合抗原受体及其用途 | |
| CA3072394A1 (en) | Cd96-binding agents as immunomodulators | |
| CN113214400A (zh) | 一种双特异性抗pd-l1/vegf抗体及其用途 | |
| KR20220167331A (ko) | 항-flt3 항체 및 조성물 | |
| JP2019536469A5 (ru) | ||
| US20240131158A1 (en) | Cell therapy compositions and methods for modulating tgf-b signaling | |
| TW202327649A (zh) | Ｐｖｒｉｇ／ｔｉｇｉｔ結合蛋白聯合免疫檢查點抑制劑用於治療癌症 | |
| KR20240039006A (ko) | 신규 항-sirpa 항체 | |
| JP2021501583A (ja) | 抗体および使用方法 | |
| CN112552411B (zh) | 新型抗pd-l1/抗lag-3双特异性抗体及其用途 | |
| CA3134680A1 (en) | Fusion protein comprising anti-mesothelin antibody, anti-cd3 antibody or anti-egfr antibody, bispecific or trispecific antibody comprising same, and uses thereof | |
| WO2023141611A2 (en) | Multi-specific antibodies in uses thereof in avidity receptor crosslinking and immune modulation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant | ||
| HZ9A | Changing address for correspondence with an applicant |