RU2021105651A - АНТИ-αvβ8 АНТИТЕЛА И КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ - Google Patents
АНТИ-αvβ8 АНТИТЕЛА И КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ Download PDFInfo
- Publication number
- RU2021105651A RU2021105651A RU2021105651A RU2021105651A RU2021105651A RU 2021105651 A RU2021105651 A RU 2021105651A RU 2021105651 A RU2021105651 A RU 2021105651A RU 2021105651 A RU2021105651 A RU 2021105651A RU 2021105651 A RU2021105651 A RU 2021105651A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- antibody
- acid sequence
- seq
- amino acid
- antigen
- Prior art date
Links
- 108090001123 antibodies Proteins 0.000 title claims 102
- 102000004965 antibodies Human genes 0.000 title claims 102
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims 9
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 64
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 49
- 102000038129 antigens Human genes 0.000 claims 49
- 108091007172 antigens Proteins 0.000 claims 49
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 30
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 claims 21
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 claims 21
- 210000004027 cells Anatomy 0.000 claims 20
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 16
- 229920001850 Nucleic acid sequence Polymers 0.000 claims 14
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 14
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 11
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 claims 4
- 230000000051 modifying Effects 0.000 claims 4
- 208000006990 Cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000037250 Clearance Effects 0.000 claims 2
- 210000003236 Esophagogastric Junction Anatomy 0.000 claims 2
- 206010017758 Gastric cancer Diseases 0.000 claims 2
- 206010025650 Malignant melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims 2
- 208000006265 Renal Cell Carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 208000000102 Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck Diseases 0.000 claims 2
- 206010044412 Transitional cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 206010046766 Uterine cancer Diseases 0.000 claims 2
- 230000035512 clearance Effects 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000001342 fallopian tube cancer Diseases 0.000 claims 2
- 201000000459 head and neck squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 2
- 201000008129 pancreatic ductal adenocarcinoma Diseases 0.000 claims 2
- 230000000275 pharmacokinetic Effects 0.000 claims 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims 2
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 claims 2
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N (+)-methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229950002916 Avelumab Drugs 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 102100005310 CTLA4 Human genes 0.000 claims 1
- 101700054183 CTLA4 Proteins 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 claims 1
- 230000035915 Distribution volume Effects 0.000 claims 1
- 108009000344 Head and Neck Squamous Cell Carcinoma Proteins 0.000 claims 1
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 claims 1
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 claims 1
- 206010041823 Squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000037034 TERMINAL HALF LIFE Effects 0.000 claims 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 1
- 108010010826 avelumab Proteins 0.000 claims 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 claims 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 claims 1
- 108091006028 chimera Proteins 0.000 claims 1
- 238000002681 cryosurgery Methods 0.000 claims 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 claims 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 1
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims 1
- 230000001809 detectable Effects 0.000 claims 1
- 230000035510 distribution Effects 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims 1
- 102000037240 fusion proteins Human genes 0.000 claims 1
- 238000001794 hormone therapy Methods 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 201000005243 lung squamous cell carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 210000004962 mammalian cells Anatomy 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutic aid Substances 0.000 claims 1
- 230000023603 positive regulation of transcription initiation, DNA-dependent Effects 0.000 claims 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
- 230000002195 synergetic Effects 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 claims 1
- 230000035916 transactivation Effects 0.000 claims 1
- 229960005486 vaccines Drugs 0.000 claims 1
- 230000035513 volume of distribution Effects 0.000 claims 1
Claims (88)
1. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают αvβ8 интегрин, где антителом или фрагментом является по меньшей мере одно антитело или фрагмент, выбранное из группы, состоящей из
(a) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (CDR-L1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 11; CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12; CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 13; CDR1 тяжелой цепи (CDR-H1), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 8; CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9; и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 10;
(b) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее CDR-L1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 17; CDR-L2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 18; CDR-L3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 19; CDR-H1, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14; CDR-H2, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 15; и CDR-H3, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16;
(c) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность, кодированную вставкой плазмиды, депонированной в ATCC и имеющей номер доступа PTA-124918, и вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность, кодированную вставкой плазмиды, депонированной в ATCC и имеющей номер доступа PTA-124917;
(d) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL-область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и VH-область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6;
(e) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 62-66, и VH-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 34-38;
(f) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 47 и 92, и VH-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 39 и 88-91;
(g) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7 и 67-69, и VH-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6 и 93;
(h) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, 47-69 и 92, и VH-область, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, 34-46, 88-91 и 93;
(i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее область легкой цепи (LC), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и область тяжелой цепи (HC), содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2;
(j) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее LC-область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и HC-область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
(k) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее LC-область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 123, и HC-область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 124 или 182;
(l) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее VL-область, кодированную последовательностью нуклеиновых кислот SEQ ID NO: 186, и VH-область, кодированную последовательностью нуклеиновых кислот SEQ ID NO: 190;
(m) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее LC-область, кодированную последовательностью нуклеиновых кислот SEQ ID NO: 185, и HC-область, кодированную последовательностью нуклеиновых кислот SEQ ID NO: 189 или 191.
2. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащие VL- -область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7, и VH-область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6.
3. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 2, содержащие VL-область, содержащую аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 95% идентичную SEQ ID NO: 7, и VH-область, содержащую аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 95% идентичную SEQ ID NO: 6.
4. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, содержащие LC-область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и HC-область, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 или 3.
5. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1 или 4, содержащие LC-область, содержащую аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 95% идентичную SEQ ID NO: 5, и HC-область, содержащую аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 95% идентичную SEQ ID NO: 2 или 3.
6. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают αvβ8 интегрин, где антитело или фрагмент содержат VH-область, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности с аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 6, 34-46, 88-91 и 93, и/или VL-область, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности с аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 7, 47-69 и 92.
7. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают αvβ8 интегрин, где антитело или фрагмент содержат
(i) HC-антитела, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 2 или 3;
(ii) LC-антитела, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99% или 100% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 5.
8. Выделенное антитело, которое специфически связывает αvβ8 интегрин, содержащее LC, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5, и HC, состоящую из аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 или 3.
9. Выделенное антитело, которое специфически связывает αvβ8 интегрин, содержащее
VL-область антитела, содержащую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 из VL-области, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
VH-область антитела, содержащую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 из VH-области, содержащей аминокислотную последовательность SED ID NO: 6.
10. Выделенное антитело по п. 9, содержащее константную область тяжелой цепи антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 181 или 184, и константную область легкой цепи антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83.
11. Выделенное антитело, которое специфически связывает αvβ8 интегрин, содержащее
a) VL- -область антитела, содержащую первую, вторую и третью CDR из VL-области, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 7;
VH-область антитела, содержащую первую, вторую и третью CDR из VH-области, содержащей аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6;
константную область легкой цепи (CL) антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83;
константную область тяжелой цепи (CH) антитела, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 181 или 184;
b) VL-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 95% идентичную SEQ ID NO: 7; и VH-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 95% идентичную SEQ ID NO: 6;
c) LC-область антитела, содержащую аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 95% идентичную SEQ ID NO: 5, и HC-антитела, содержащую аминокислотную последовательность, на по меньшей мере 95% идентичную SEQ ID NO: 2 или 3.
12. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают αvβ8 интегрин, содержащие VH-антитела, содержащую аминокислотную последовательность, кодированную вставкой, депонированной в ATCC и имеющей номер доступа PTA-124917, и VL-антитела, содержащую аминокислотную последовательность, кодированную вставкой, депонированной в ATCC и имеющей номер доступа PTA-124918.
13. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые специфически связывают αvβ8 интегрин, где антитело или фрагмент имеют по меньшей мере одно из следующих свойств:
а. аффинность связывания, выраженную как KD, для αvβ8 интегрина человека, которая меньше KD для антитела ADWA11 мыши, например, менее чем примерно 536 пМ;
b. KD для αvβ8 интегрина человека, которая меньше или равна примерно 100 пМ;
с. KD для αvβ8 интегрина мыши, которая меньше, чем KD для антитела ADWA11 мыши, например, менее чем примерно 489 пМ;
d. KD для αvβ8 интегрина мыши, которая меньше, чем примерно 100 пМ;
е. KD для αvβ8 интегрина яванского макака, которая меньше, чем KD для антитела ADWA11 мыши, например, меньше, чем примерно 507 пМ;
f. KD для αvβ8 интегрина яванского макака, которая меньше или равна примерно 100 пМ;
g. KD для αvβ8 интегрина крысы, которая составляет примерно 160 пМ;
h. приблизительно эквивалентную аффинность для по меньшей мере двух, трех или всех αvβ8 интегринов человека, яванского макака, мыши и крысы, например, с KD, которая меньше, чем примерно 100 пМ, определенную с применением анализа аффинности Biacore;
i. IC50 для ингибирования TGFβ трансактивации, которая составляет от примерно 100 пМ до примерно 300 пМ;
j. EC30 для U251 клеток от примерно 100 пМ до примерно 400 пМ;
k. EC50 для C8-S клеток от примерно 110 пМ до примерно 180 пМ; и
l. по меньшей мере один спрогнозированный фармакокинетический (ФК) параметр человека, выбранный из:
i. клиренса из центральной камеры (CL) примерно 0,12 мл/ч/кг;
ii. межкамерного клиренса распределения (CLF) примерно 0,51 мл/ч/кг;
iii. объема распределения для центральной камеры (V1) примерно 36 мл/кг;
iv. объема распределения для периферической камеры (V2) примерно 33 мл/кг;
v. конечного периода полувыведения (t1/2) примерно 15-17 дней; и
vi. отсутствие определяемого связывания с Fcγ рецепторами человека или C1q.
14. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, содержащее IgG1 Fc-область человека, содержащую одну или более замен, выбранных из положений L234, L235 и G237 (например, одного или более из L234A, L235A и G237A), пронумерованных согласно нумерации Eu согласно Kabat.
15. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где антителом является гуманизированное антитело, антитело человека, антитело мыши, химерное антитело или антитело верблюда.
16. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где изотип тяжелой цепи антитела выбран из IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 или любого их варианта; и/или где константная область легкой цепи выбрана из каппа или лямбда.
17. Выделенное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов, где изотипом тяжелой цепи антитела является IgG1, и/или где константной областью легкой цепи является каппа легкая цепь.
18. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, которые конкурируют за связывание с αvβ8 интегрином с антителом или его антигенсвязывающим фрагментом по п. 4.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент.
20. Фармацевтическая композиция по п. 19, содержащая i) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащие тяжелую цепь антитела, кодированную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2, и легкую цепь антитела, кодированную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 5, ii) антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее тяжелую цепь антитела, кодированную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 3, и легкую цепь антитела, кодированную аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 5 или iii) оба.
21. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, которая кодирует антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18.
22. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 21, где выделенная нуклеиновая кислота кодирует VH-область, VL- область, или оба антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, и где указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 190, последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 186 или обе.
23. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 21, где выделенная нуклеиновая кислота кодирует константную область тяжелой цепи, константную область легкой цепи, или оба антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, и где нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 192 или 193; последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 194; или обе.
24. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 21, где выделенная нуклеиновая кислота кодирует HC, LC или оба антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, и где указанная нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 189 или 190; последовательность нуклеиновой кислоты SEQ ID NO 185; или обе.
25. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 21, где выделенная нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты вставки плазмиды, депонированной в ATCC и имеющей номер доступа PTA-124917, последовательность нуклеиновой кислоты вставки плазмиды, депонированной в ATCC и имеющей номер доступа PTA-124918 или обе.
26. Выделенная нуклеиновая кислота по п. 21, где выделенная нуклеиновая кислота содержит последовательность нуклеиновой кислоты, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 87% 90%, 92%, 93%, 95%, 97%, 98% или 100% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 189 или SEQ ID NO: 191; последовательность нуклеиновой кислоты, имеющую по меньшей мере 80%, 85%, 87% 90%, 92%, 93%, 95%, 97%, 98% или 100% идентичность последовательности с SEQ ID NO: 185; или обе.
27. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 21-26.
28. Клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 21-26 или вектор по п. 27.
29. Клетка-хозяин по п. 28, где клеткой-хозяином является клетка млекопитающего, выбранная из группы, состоящей из CHO клетки, COS клетки, HEK-293 клетки, NS0 клетки, PER.C6® клетки и Sp2.0 клетки.
30. Способ получения выделенного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 28 в условиях, где антитело или фрагмент экспрессируется клеткой-хозяином, и выделение антитела или фрагмента.
31. Способ снижения активности αvβ8 интегрина у субъекта, нуждающегося в этом, где способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18, или фармацевтической композиции по пп. 19 или 20.
32. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18, или фармацевтической композиции по п. 19 или 20.
33. Способ по п. 32, включающий дополнительное введение цитотоксического агента, цитостатического агента, химиотерапевтического агента, гормональной терапии, вакцины, иммунотерапии, хирургии, радиации, криохирургии, химиотерапии или их комбинации.
34. Способ по п. 33, где дополнительное введение является одновременным, последовательными или отдельным от введения терапевтически эффективного количества антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, или фармацевтической комбинации.
35. Способ по п. 33, где иммунотерапия включает модулятор молекулы иммунной контрольной точки, выбранный из группы, состоящей из анти-PD1 антитела, анти-PD-L1 антитела, анти-PD-L2 антитела, анти-CTLA-4 антитела, растворимого CTLA-4 слитого белка и их сочетания, и где анти-PD-L1 антителом не является авелумаб.
36. Способ по любому из пп. 32-35, где рак выбран из группы, состоящей из плоскоклеточной карциномы головы и шеи, почечно-клеточной карциномы светлоклеточного или папиллярно-клеточного типа, рака яичников, рака фаллопиевых труб, первичного рака брюшины, рака желудка, рака гастроэзофагеального перехода, рака пищевода, плоскоклеточного рака легкого, аденокарциномы протоков поджелудочной железы, холангиокарциномы, рака матки, меланомы, уротелиальной карциномы и их комбинаций.
37. Способ определения αvβ8 интегрина в образце, ткани или клетке с применением антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по пп. 1-18, включающий контакт образца, ткани, или клетки с антителом, или его антигенсвязывающим фрагментом, и определение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
38. Набор, содержащий антитело или фрагмент по любому из пп. 1-18, или фармацевтическую композицию по п. 19 или 20 и необязательно содержащий модулятор по п. 35.
39. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18, или фармацевтическая композиция по пп. 19 или 20 для применения в снижении активности αvβ8 интегрина у субъекта, нуждающегося в этом, для лечения рака.
40. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-18, или фармацевтическая композиция по пп. 19 или 20 для применения в лечении рака, необязательно, где антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, или фармацевтическая композиция предназначена для введения одновременно, последовательно или отдельно в сочетании с иммунотерапией, где комбинация необязательно обеспечивает синергетический терапевтический эффект.
41. Антитело или его антигенсвязывающий фрагмент или фармацевтическая композиция для применения по п. 40, где рак выбран из группы, состоящей из плоскоклеточной карциномы головы и шеи, почечно-клеточной карциномы светлоклеточного или папиллярно-клеточного типа, рака яичников, рака фаллопиевых труб, первичного рака брюшины, рака желудка, рака гастроэзофагеального перехода, рака пищевода, плоскоклеточного рака легкого, аденокарциномы протоков поджелудочной железы, холангиокарциномы, рака матки, меланомы, уротелиальной карциномы и их комбинаций, необязательно, где антитело или его антигенсвязывающий фрагмент или фармацевтическая композиция или комбинация предназначены для применения вместе с введением иммунотерапии или радиационной терапии.
42. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 или фармацевтической композиции по п. 19 или 20 для лечения рака.
43. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-18 в производстве лекарственного средства для лечения рака.
44. Способ лечения рака, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества (i) антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, которое специфически связывает αvβ8 интегрин, и (ii) модулятора анти-PD1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 молекулы иммунной контрольной точки.
45. Способ по п. 44, где раком является плоскоклеточная карцинома.
46. Способ по п. 44, где раком является рак груди или рак толстой кишки.
47. Способ по п. 44, где модулятор выбран из группы, состоящей из анти-PD1 антитела, анти-PD-L1 антитела и анти-PD-L2 антитела.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/728,688 | 2018-09-07 | ||
| US62/890,945 | 2019-08-23 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2021105651A true RU2021105651A (ru) | 2022-10-07 |
| RU2812478C2 RU2812478C2 (ru) | 2024-01-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| HRP20240924T1 (hr) | Anti - sirpalpha antitijela | |
| KR102651761B1 (ko) | 암 치료용 결합 분자 | |
| ES2616355T3 (es) | Anticuerpos para el receptor humano de muerte programada PD-1 | |
| US20160194402A1 (en) | Cd70-binding peptides and method, process and use relating thereto | |
| TWI774137B (zh) | 針對cd3和bcma的抗體和自其製備的雙特異性結合蛋白 | |
| CA2987118A1 (en) | A pdl-1 antibody, pharmaceutical composition thereof and use thereof | |
| BR112020006999A2 (pt) | anticorpo multiespecífico, composição farmacêutica e método de produção | |
| CA2934979A1 (en) | Targeted tgf.beta. inhibition | |
| AU2007324509B2 (en) | Novel antiproliferation antibodies | |
| KR20230053602A (ko) | 항-ror1 항체 및 관련된 이중특이적 결합 단백질 | |
| RU2013125457A (ru) | Комбинация антител против с-мет | |
| KR20210018800A (ko) | 암 치료를 위한 항-oxMIF/항-CD3 항체 | |
| JPWO2014065402A1 (ja) | 抗ヒトｃｄ４０モノクローナル抗体及びその利用 | |
| RU2016145277A (ru) | Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака | |
| WO2020169062A1 (zh) | 抗pd-l1抗体及其用途 | |
| US8883159B2 (en) | Antibodies against CDCP1 for the treatment of cancer | |
| JP2024016024A5 (ru) | ||
| US20230076124A1 (en) | A tetravalent bispecific antibody against pd-1 and pd-l1 | |
| WO2019080909A1 (en) | TARGETING THERAPEUTIC ANTIBODY RANKL | |
| US20240228658A1 (en) | Anti-5t4 antibodies and uses thereof | |
| CA3189473A1 (en) | Novel human antibodies binding to human cd3 epsilon | |
| US20220135686A1 (en) | Antibody that binds to human pd-l1 | |
| RU2021105651A (ru) | АНТИ-αvβ8 АНТИТЕЛА И КОМПОЗИЦИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| CA3222478A1 (en) | Anti-her3 antibody, antibody drug conjugate containing the same, and use thereof | |
| TW202317630A (zh) | 抗gfral抗體及其應用 |