RU2016145277A - Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака - Google Patents

Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака Download PDF

Info

Publication number
RU2016145277A
RU2016145277A RU2016145277A RU2016145277A RU2016145277A RU 2016145277 A RU2016145277 A RU 2016145277A RU 2016145277 A RU2016145277 A RU 2016145277A RU 2016145277 A RU2016145277 A RU 2016145277A RU 2016145277 A RU2016145277 A RU 2016145277A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
sequence
antibody
internalized
igf
Prior art date
Application number
RU2016145277A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2698977C2 (ru
RU2016145277A3 (ru
Inventor
Лилиан ГЁТШ
Маттьё БРУССА
Шарлотт БО-ЛАРВОР
Тьерри ШАМПЬЁН
Ален РОБЕР
Original Assignee
Пьер Фабр Медикамент
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пьер Фабр Медикамент filed Critical Пьер Фабр Медикамент
Publication of RU2016145277A publication Critical patent/RU2016145277A/ru
Publication of RU2016145277A3 publication Critical patent/RU2016145277A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2698977C2 publication Critical patent/RU2698977C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103—Receptors for growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/75—Agonist effect on antigen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)

Claims (74)

1. Способ выбора интернализированного антитела или его интернализированного IGF-1R-связывающего фрагмента, который связывается с человеческим рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) и интернализируется после связывания с IGF-1R, где указанный способ включает этапы выбора антитела:
i) которое связывается с IGF-1R последовательности SEQ ID NO 52, и
ii) которое не связывается с IGF-1R последовательности SEQ ID NO 52, в которой аминокислота в позиции 494 отличается от гистидина или аминокислота в позиции 491 отличается от аспарагиновой кислоты.
2. Способ выбора интернализированного антитела или его интернализированного IGF-1R-связывающего фрагмента по п. 1, где указанное антитело не связывается с IGF-1R последовательности SEQ ID NO 52 с аминокислотой, отличающейся от гистидина в позиции 494, и с аминокислотой, отличающейся от аспарагиновой кислоты в позиции 491 в SEQ ID NO 52.
3. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий этап выбора интернализированного антитела или его IGF-1R-связывающего фрагмента, процент интернализации которого после его связывания с IGF-1R составляет по меньшей мере 40%.
4. Интернализированное антитело или его интернализированный IGF-1R-связывающий фрагмент, которое связывается с человеческим рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R), такое как, полученное способом по любому из пп. 1-3.
5. Интернализированное антитело или его интернализированный IGF-1R-связывающий фрагмент, которое связывается с человеческим рецептором инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1R) последовательности SEQ ID NO 52 и интернализируется после связывания с IGF-1R, и которое не связывается с IGF-1R последовательности SEQ ID NO 82 и/или SEQ ID NO 92.
6. Интернализированное антитело или его интернализированный IGF-1R-связывающий фрагмент по п. 5, где эпитоп указанного интернализированного антитела содержит аминокислоту гистидин в позиции 494 последовательности SEQ ID NO 52 и/или аминокислоту аспарагиновую кислоту в позиции 491 последовательности SEQ ID NO 52.
7. Интернализированное антитело или его интернализированный IGF-1R-связывающий фрагмент по п. 6, в котором указанный эпитоп содержит аминокислотную последовательность, состоящую по меньшей мере из 8 аминокислот.
8. Интернализированное антитело или его интернализированный IGF-1R-связывающий фрагмент по п. 4 или 5, процент интернализации которого после его связывания с IGF-1R составляет по меньшей мере 40%.
9. Интернализированное антитело или его интернализированный IGF-1R-связывающий фрагмент по п. 4 или 5, в котором указанная аминокислота в позиции 494 последовательности SEQ ID NO 52, отличающаяся от гистидина, представляет собой аргинин, и/или указанная аминокислота в позиции 491 последовательности SEQ ID NO 52, отличающаяся от аспарагиновой кислоты, представляет собой аланин.
10. Интернализированное антитело или его интернализированный IGF-1R-связывающий фрагмент по п. 4 или 5, отличающийся тем, что он включает шесть определяющих комплементарность участков (CDR, от англ. complementarity-determining region), где по меньшей мере один из указанных CDR выбран из группы, состоящей из: CDR-H2 последовательности SEQ ID NO 2, CDR-H3 последовательности SEQ ID NO 3 и CDR-L2 последовательности SEQ ID NO 5.
11. Интернализированное антитело или его интернализированный IGF-1R-связывающий фрагмент по п. 10, отличающийся тем, что он включает шесть CDR, где три из указанных CDR представляют собой CDR-H2 последовательности SEQ ID NO 2, CDR-H3 последовательности SEQ ID NO 3 и CDR-L2 последовательности SEQ ID NO 5
12. Интернализированное антитело или его интернализированный IGF-1R-связывающий фрагмент по п. 4 или 5, отличающийся тем, что он включает три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 1, 2 и 3, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 4, 5 и 6.
13. Интернализированное антитело или его интернализированный IGF-1R-связывающий фрагмент по п. 4 или 5, отличающийся тем, что он состоит из моноклонального антитела, рекомбинантного моноклонального антитела или его IGF-1R-связывающего фрагмента.
14. Интернализированное антитело по п. 4 или 5, отличающееся тем, что оно выбрано среди следующих:
a) антитело, содержащее три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 11;
b) антитело, содержащее три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 10, 5 и 11;
c) антитело, содержащее три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 12; и
d) антитело, содержащее три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 8, 2 и 3, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 11.
15. Интернализированное антитело по п. 14, отличающееся тем, что оно состоит из химерного антитела.
16. Интернализированное антитело по п. 15, отличающееся тем, что оно выбрано среди следующих:
a) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 13 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 13, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 11;
b) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 14 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 14, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 10, 5 и 11;
c) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 15 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 15, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 12;
d) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 16 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 16, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 11; и
e) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 17 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 17, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 12.
17. Интернализированное антитело по п. 15, отличающееся тем, что оно выбрано среди следующих:
a) антитело, содержащее вариабельный домен легкой цепи последовательности SEQ ID NO 18 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 18, и три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3;
b) антитело, содержащее вариабельный домен легкой цепи последовательности SEQ ID NO 19 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 19, и три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3;
c) антитело, содержащее вариабельный домен легкой цепи последовательности SEQ ID NO 20 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 20, и три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3;
d) антитело, содержащее вариабельный домен легкой цепи последовательности SEQ ID NO 21 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 21, и три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 8, 2 и 3; и
e) антитело, содержащее вариабельный домен легкой цепи последовательности SEQ ID NO 22 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 22, и три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3.
18. Интернализированное антитело по п. 15, отличающееся тем, что оно выбрано среди следующих:
a) антитело, содержащее или состоящее из тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 23 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 23, и легкой цепи последовательности SEQ ID NO 28 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 28;
b) антитело, содержащее или состоящее из тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 24 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 24, и легкой цепи последовательности SEQ ID NO 29 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 29;
c) антитело, содержащее или состоящее из тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 25 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 25, и легкой цепи последовательности SEQ ID NO 30 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 30;
d) антитело, содержащее или состоящее из тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 26 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 26, и легкой цепи последовательности SEQ ID NO 31 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 31; и
e) антитело, содержащее или состоящее из тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 27 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 27, и легкой цепи последовательности SEQ ID NO 32 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 32.
19. Интернализированное антитело по п. 14, отличающееся тем, что оно состоит из гуманизированного антитела.
20. Интернализированное антитело по п. 19, отличающееся тем, что оно содержит:
a) тяжелую цепь, имеющую CDR-H1, CDR-H2 и CDR-H3 последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3, соответственно, и FR1, FR2 и FR3, полученные из IGHV1-46*01 зародышевой линии человека (SEQ ID NO 44), и FR4, полученный из IGHJ4*01 зародышевой линии человека (SEQ ID NO 46); и
b) легкую цепь, имеющую CDR-L1, CDR-L2 и CDR-L3 последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 11, соответственно, и FR1, FR2 и FR3, полученные из IGKV1-39*01 зародышевой линии человека (SEQ ID NO 45), и FR4, полученный из IGKJ4*01 зародышевой линии человека (SEQ ID NO 47).
21. Интернализированное антитело по п. 20, отличающееся тем, что оно выбрано среди следующих:
a) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 33 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 33, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 11;
b) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности SEQ ID NO 34 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 34, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 11; и
с) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, выбранной среди SEQ ID NO 56, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 и 80, или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 56, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 и 80, и три CDR участка легкой цепи последовательностей SEQ ID NO 9, 5 и 11.
22. Интернализированное антитело по п. 20, отличающееся тем, что оно выбрано среди следующих:
a) антитело, содержащее вариабельный домен легкой цепи последовательности SEQ ID NO 35 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 35, и три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3;
b) антитело, содержащее вариабельный домен легкой цепи последовательности SEQ ID NO 36 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 36, и три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3; и
c) антитело, содержащее вариабельный домен легкой цепи последовательности, выбранной среди SEQ ID NO 57 и 60, или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 57 или 60, и три CDR участка тяжелой цепи последовательностей SEQ ID NO 7, 2 и 3.
23. Интернализированное антитело по п. 20, отличающееся тем, что оно выбрано среди следующих:
a) антитело, содержащее тяжелую цепь последовательности SEQ ID NO 37 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 37, и легкую цепь последовательности SEQ ID NO 39 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 39;
b) антитело, содержащее тяжелую цепь последовательности SEQ ID NO 38 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 38, и легкую цепь последовательности SEQ ID NO 40 или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 40; и
c) антитело, содержащее вариабельный домен тяжелой цепи последовательности, выбранной среди SEQ ID NO 56, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 и 80, или любой последовательности, которая демонстрирует по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 56, 62, 64, 66, 68, 70, 72, 74, 76, 78 или 80, и вариабельный домен легкой цепи последовательности, выбранной среди SEQ ID NO 57 и 60, или любой последовательности, которая демонстрируют по меньшей мере 80% идентичность с SEQ ID NO 57 или 60.
24. Интернализированное антитело по п. 20, отличающееся тем, что оно включает:
a) вариабельный домен тяжелой цепи (VH) последовательности SEQ ID NO 33, где указанная последовательность SEQ ID NO 33 содержит по меньшей мере 1 обратную мутацию, выбранную среди остатков 20, 34, 35, 38, 48, 50, 59, 61, 62, 70, 72, 74, 76, 77, 79, 82 и 95; а также
b) вариабельный домен легкой цепи (VL) последовательности SEQ ID NO 35, где указанная последовательность SEQ ID NO 35 содержит по меньшей мере 1 обратную мутацию, выбранную среди остатков 22, 53, 55, 65, 71, 72, 77 и 87.
25. Интернализированное антитело по п. 4 или 5, отличающееся тем, что оно выбрано среди следующих:
i) антитело, продуцируемое гибридомой I-4757, I-4773, I-4775, I-4736 или I-4774, депонированной в CNCM, Институт Пастера, Франция, 30 мая 2013 года, 26 июня 2013, 26 июня 2013, 24 апреля 2013 и 26 июня 2013 года, соответственно,
ii) антитело, которое конкурирует за связывание IGF-1R с антителом i); и
iii) антитело, которое связывается с тем же эпитопом IGF-1R, что и антитело i).
26. Мышиная гибридома, выбранная среди гибридом I-4757, I-4773, I-4775, I-4736 или I-4774, депонированных в CNCM, Институт Пастера, Франция, 30 мая 2013 года, 26 июня 2013, 26 июня 2013, 24 апреля 2013 и 26 июня 2013 года, соответственно.
27. Интернализированное антитело или его интернализированный антигенсвязывающий фрагмент по п. 4 или 5 для применения в качестве адресующего переносчика для доставки цитотоксического агента в место-мишень хозяина, при этом указанное место-мишень хозяина состоит из эпитопа, локализованного во внеклеточном домене белка IGF-1R, предпочтительно во внеклеточном домене человеческого белка IGF-1R (SEQ ID NO 51), более предпочтительно на N-конце внеклеточного домена человеческого IGF-1R (SEQ ID NO 52), или в последовательности любого их природного варианта.
28. Конъюгат "антитело - лекарственное средство", содержащий интернализированное антитело или его интернализированный антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 4-25, конъюгированный с цитотоксическим агентом.
29. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 28 для применения в качестве медикамента.
30. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" для применения по п. 29 для лечения рака.
31. Конъюгат "антитело - лекарственное средство" для применения по п. 29 для лечения рака, экспрессирующего IGF-1R.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая интернализированное антитело по любому из пп. 4-25 или конъюгат "антитело - лекарственное средство" по п. 28 и по меньшей мере эксципиент и/или фармацевтически приемлемый носитель.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32 для применения в лечении рака.
34. Фармацевтическая композиция по п. 32 для применения в лечении рака, экспрессирующего IGF-1R.
35. Применение конъюгата "антитело - лекарственное средство" по п. 28 для лечения рака, экспрессирующего IGF-1R.
36. Способ лечения у субъекта рака, экспрессирующего IGF-1R, включающий введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере конъюгата "антитело - лекарственное средство" по п. 28 или фармацевтической композиции по п. 32.
37. Способ доставки лекарственного средства или медикамента к раковой клетке, экспрессирующей IGF-1R, у субъекта, включающий введение указанному субъекту эффективного количества по меньшей мере конъюгата "антитело - лекарственное средство" по п. 28 или фармацевтической композиции по п. 32.
RU2016145277A 2014-04-25 2015-04-27 Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака RU2698977C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461984160P 2014-04-25 2014-04-25
US61/984,160 2014-04-25
PCT/EP2015/059050 WO2015162292A1 (en) 2014-04-25 2015-04-27 Igf-1r antibody and its use as addressing vehicle for the treatment of cancer

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016145277A true RU2016145277A (ru) 2018-05-28
RU2016145277A3 RU2016145277A3 (ru) 2018-12-13
RU2698977C2 RU2698977C2 (ru) 2019-09-02

Family

ID=53373391

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016145277A RU2698977C2 (ru) 2014-04-25 2015-04-27 Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака

Country Status (29)

Country Link
US (2) US10202458B2 (ru)
EP (2) EP3783033A1 (ru)
JP (2) JP6835591B2 (ru)
KR (3) KR102357032B1 (ru)
CN (2) CN112851808A (ru)
AU (1) AU2015250760C1 (ru)
BR (1) BR112016024575B1 (ru)
CA (1) CA2946795C (ru)
CY (1) CY1123743T1 (ru)
DK (1) DK3134438T3 (ru)
ES (1) ES2841249T3 (ru)
HR (1) HRP20202047T1 (ru)
HU (1) HUE052223T2 (ru)
IL (2) IL248357B (ru)
LT (1) LT3134438T (ru)
MA (2) MA53069B1 (ru)
MX (2) MX2016014000A (ru)
MY (1) MY182444A (ru)
NZ (1) NZ725423A (ru)
PL (1) PL3134438T3 (ru)
PT (1) PT3134438T (ru)
RS (1) RS61379B1 (ru)
RU (1) RU2698977C2 (ru)
SA (1) SA516380131B1 (ru)
SI (1) SI3134438T1 (ru)
TN (1) TN2016000445A1 (ru)
UA (1) UA122390C2 (ru)
WO (1) WO2015162292A1 (ru)
ZA (1) ZA201607095B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2692563C2 (ru) * 2014-04-25 2019-06-25 Пьер Фабр Медикамент Конъюгат антитела против igf-1r с лекарственным средством и его применение для лечения рака
US10858423B2 (en) 2015-10-26 2020-12-08 Pierre Fabre Medicament Composition for the treatment of IGF-1R expressing cancer
WO2018127709A1 (en) 2017-01-06 2018-07-12 Crescendo Biologics Limited Single domain antibodies to programmed cell death (pd-1)
CN118667027A (zh) 2017-11-13 2024-09-20 克雷森多生物制剂有限公司 结合至cd137和psma的分子
GB201802573D0 (en) 2018-02-16 2018-04-04 Crescendo Biologics Ltd Therapeutic molecules that bind to LAG3
CN112740043A (zh) 2018-07-20 2021-04-30 皮埃尔法布雷医药公司 Vista受体
AU2019350536A1 (en) 2018-09-27 2021-05-06 Pierre Fabre Medicament Sulfomaleimide-based linkers and corresponding conjugates
CN113286617A (zh) * 2018-10-19 2021-08-20 免疫医疗有限公司 吡咯并苯并二氮杂䓬缀合物
BR112022003635A2 (pt) 2019-09-04 2022-05-24 Pf Medicament Anticorpo anti-vsig4 ou fragmento de ligação ao antígeno e seu uso
EP4353220A1 (en) 2022-10-12 2024-04-17 Pierre Fabre Medicament Use of a liquid aqueous composition for solubilization and stabilization of an antibody-drug conjugate

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4970198A (en) 1985-10-17 1990-11-13 American Cyanamid Company Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex)
US5079233A (en) 1987-01-30 1992-01-07 American Cyanamid Company N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same
US5606040A (en) 1987-10-30 1997-02-25 American Cyanamid Company Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group
IL162181A (en) 1988-12-28 2006-04-10 Pdl Biopharma Inc A method of producing humanized immunoglubulin, and polynucleotides encoding the same
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
FR2661000B1 (fr) 1990-04-12 1992-08-07 Aerospatiale Machine d'essais d'eprouvettes en cisaillement.
GB9014932D0 (en) 1990-07-05 1990-08-22 Celltech Ltd Recombinant dna product and method
WO1994004679A1 (en) 1991-06-14 1994-03-03 Genentech, Inc. Method for making humanized antibodies
JPH05244982A (ja) 1991-12-06 1993-09-24 Sumitomo Chem Co Ltd 擬人化ｂ−ｂ１０
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
US5773001A (en) 1994-06-03 1998-06-30 American Cyanamid Company Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis
US5561427A (en) 1994-12-30 1996-10-01 Psc Inc. Analog to digital converter with continuous conversion cycles and large input signal range
FR2873699B1 (fr) * 2004-07-29 2009-08-21 Pierre Fabre Medicament Sa Nouveaux anticorps anti igf ir rt leurs utilisations
AU2005286607B2 (en) 2004-09-23 2011-01-27 Genentech, Inc. Cysteine engineered antibodies and conjugates
FR2888850B1 (fr) * 2005-07-22 2013-01-11 Pf Medicament Nouveaux anticorps anti-igf-ir et leurs applications
EP1999149A4 (en) * 2006-03-28 2010-01-20 Biogen Idec Inc ANTI-IGF-1R ANTIBODIES AND USES THEREOF
WO2008079849A2 (en) * 2006-12-22 2008-07-03 Genentech, Inc. Antibodies to insulin-like growth factor receptor
US7723485B2 (en) 2007-05-08 2010-05-25 Genentech, Inc. Cysteine engineered anti-MUC16 antibodies and antibody drug conjugates
JP5606916B2 (ja) 2007-10-19 2014-10-15 ジェネンテック， インコーポレイテッド システイン操作抗ｔｅｎｂ２抗体および抗体薬物結合体
TW201138821A (en) * 2010-03-26 2011-11-16 Roche Glycart Ag Bispecific antibodies
EP2528625B1 (en) 2010-04-15 2013-07-10 Spirogen Sàrl Pyrrolobenzodiazepines and conjugates thereof
DK2699602T3 (en) * 2011-04-19 2017-06-06 Merrimack Pharmaceuticals Inc BISPECIFIC ANTI-IGF-1R AND ANTI-ERBB3 ANTIBODIES

Also Published As

Publication number Publication date
IL274226A (en) 2020-06-30
KR20160145110A (ko) 2016-12-19
JP6835591B2 (ja) 2021-02-24
MY182444A (en) 2021-01-25
KR20220018620A (ko) 2022-02-15
MA53069A1 (fr) 2021-10-29
UA122390C2 (uk) 2020-11-10
AU2015250760A1 (en) 2016-11-03
RS61379B1 (sr) 2021-02-26
TN2016000445A1 (en) 2018-04-04
MA53069B1 (fr) 2022-04-29
DK3134438T3 (da) 2020-12-07
US20170267766A1 (en) 2017-09-21
IL248357B (en) 2020-05-31
PT3134438T (pt) 2020-12-31
EP3783033A1 (en) 2021-02-24
BR112016024575B1 (pt) 2024-02-27
IL248357A0 (en) 2016-11-30
HUE052223T2 (hu) 2021-04-28
MA39378A1 (fr) 2018-05-31
AU2015250760C1 (en) 2023-11-16
EP3134438A1 (en) 2017-03-01
RU2698977C2 (ru) 2019-09-02
ZA201607095B (en) 2020-07-29
MX2021002144A (es) 2021-03-09
RU2016145277A3 (ru) 2018-12-13
SI3134438T1 (sl) 2021-04-30
LT3134438T (lt) 2021-01-11
US20190330353A1 (en) 2019-10-31
EP3134438B1 (en) 2020-09-30
JP7191134B2 (ja) 2022-12-16
BR112016024575A2 (pt) 2017-10-10
CN106459204A (zh) 2017-02-22
HRP20202047T1 (hr) 2021-02-19
WO2015162292A1 (en) 2015-10-29
CA2946795C (en) 2021-03-30
US10202458B2 (en) 2019-02-12
JP2021073279A (ja) 2021-05-13
AU2015250760B2 (en) 2020-10-22
US11365259B2 (en) 2022-06-21
ES2841249T3 (es) 2021-07-07
CN106459204B (zh) 2021-02-02
CA2946795A1 (en) 2015-10-29
MA39378B2 (fr) 2021-02-26
KR20200128210A (ko) 2020-11-11
KR102357032B1 (ko) 2022-02-08
CY1123743T1 (el) 2022-03-24
KR102177436B1 (ko) 2020-11-12
NZ725423A (en) 2023-07-28
PL3134438T3 (pl) 2021-04-06
JP2017513898A (ja) 2017-06-01
SA516380131B1 (ar) 2019-12-04
MX2016014000A (es) 2017-05-30
CN112851808A (zh) 2021-05-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016145277A (ru) Антитело против igf-1r и его применение в качестве адресующего переносчика для лечения рака
HRP20191169T1 (hr) Konjugati antidll3-protutijelo-pbd i njihove uporabe
RU2019141289A (ru) АНТИ-SIRPα АНТИТЕЛА
IL312961A (en) Antibodies against TMPRSS2 and antigen-binding fragments
RU2015115956A (ru) Антитела, специфичные в отношении фактора роста тромбоцитов в, и их композиции и применения
RU2013125457A (ru) Комбинация антител против с-мет
JP2016510002A5 (ru)
JP2019533719A5 (ru)
RU2018143439A (ru) Антигенсвязывающие молекулы, содержащие тримерный лиганд семейства tnf и pd1-связывающий фрагмент
NZ717476A (en) Anti-garp protein and uses thereof
JP2015509947A5 (ru)
PE20091474A1 (es) Anticuerpos monoclonales contra la proteina rgm a y sus usos
RU2017121327A (ru) Комбинированная терапия на основе активирующих т-клетки биспецифических антигенсвязывающих молекул против cd3 и фолатного рецептора 1 (folr1) и антагонистов, связывающихся с осью pd-1
RU2013110874A (ru) Антитела против il-18r1 и их применения
HRP20220637T1 (hr) Protutijela anti-komplementa c1s i njihova upotreba
SI3013861T1 (en) Anti-FcRH5 antibodies
JP2016536020A5 (ru)
RU2017126476A (ru) Новые модуляторы и способы их применения
JP2013545738A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
RU2019140602A (ru) АНТИ-GARP-TGF-β-АНТИТЕЛА
JP2016538318A5 (ru)
JP2015533781A5 (ru)
US20230312722A1 (en) Anti-b7h4 antibody, and bispecific antibody and use thereof
RU2017103679A (ru) Способ ингибирования внутриклеточного активированного ras с помощью интакного антитела иммуноглобулинового типа, обладающего способностью к проникновению в цитозоль, и его применение