RU2017103679A - Способ ингибирования внутриклеточного активированного ras с помощью интакного антитела иммуноглобулинового типа, обладающего способностью к проникновению в цитозоль, и его применение - Google Patents

Способ ингибирования внутриклеточного активированного ras с помощью интакного антитела иммуноглобулинового типа, обладающего способностью к проникновению в цитозоль, и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017103679A
RU2017103679A RU2017103679A RU2017103679A RU2017103679A RU 2017103679 A RU2017103679 A RU 2017103679A RU 2017103679 A RU2017103679 A RU 2017103679A RU 2017103679 A RU2017103679 A RU 2017103679A RU 2017103679 A RU2017103679 A RU 2017103679A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino acid
variable region
antibody
acid sequence
cytosol
Prior art date
Application number
RU2017103679A
Other languages
English (en)
Inventor
Ён Сон КИМ
Тон Ки ЦОЙ
Сон Мин СИН
Сон Хун КИМ
Original Assignee
Орум Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орум Терапьютикс Инк. filed Critical Орум Терапьютикс Инк.
Priority claimed from PCT/KR2015/007627 external-priority patent/WO2016013871A1/ko
Publication of RU2017103679A publication Critical patent/RU2017103679A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/44—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material not provided for elsewhere, e.g. haptens, metals, DNA, RNA, amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K7/00—Peptides having 5 to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K7/04—Linear peptides containing only normal peptide links
    • C07K7/06—Linear peptides containing only normal peptide links having 5 to 11 amino acids
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y306/00—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6)
    • C12Y306/05—Hydrolases acting on acid anhydrides (3.6) acting on GTP; involved in cellular and subcellular movement (3.6.5)
    • C12Y306/05002—Small monomeric GTPase (3.6.5.2)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/566—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor using specific carrier or receptor proteins as ligand binding reagents where possible specific carrier or receptor proteins are classified with their target compounds
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • G01N33/5748—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer involving oncogenic proteins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/90—Enzymes; Proenzymes
    • G01N2333/914—Hydrolases (3)
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2500/00—Screening for compounds of potential therapeutic value
    • G01N2500/04—Screening involving studying the effect of compounds C directly on molecule A (e.g. C are potential ligands for a receptor A, or potential substrates for an enzyme A)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)

Claims (55)

1. Способ ингибирования внутриклеточного активированного RAS с применением интактного антитела иммуноглобулинового типа, обладающего способностью к проникновению в цитозоль, которое специфически связывается с активированным RAS в цитозоле.
2. Способ по п. 1, где антитело является химерным, человеческим или гуманизированным антителом.
3. Способ по п. 1, где антитело выбрано из группы, состоящей из IgG, IgM, IgA, IgD и IgE.
4. Способ по п. 1, где RAS является мутантным типом.
5. Способ по п. 1, где антитело включает вариабельную область тяжелой цепи (VH), специфически связывающуюся с активированным RAS в цитозоле.
6. Способ по п. 5, где вариабельная область тяжелой цепи (VH) включает:
- CDR1, включающую аминокислотную последовательность, который имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID №№ 8, 11, 14, 17, 20, 23 и 26;
- CDR2, включающую аминокислотную последовательность, который имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID №№ 9, 12, 15, 18, 21, 24 и 27; и
- CDR3, включающую аминокислотную последовательность, который имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID №№ 10, 13, 16, 19, 22, 25 и 28.
7. Способ по п. 5, где вариабельная область тяжелой цепи (VH) включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№ 1-7.
8. Способ по п. 1, где антитело активно проникает в живые клетки.
9. Способ по п. 1, где антитело содержит вариабельную область легкой цепи (VL), обладающую способностью к проникновению в цитозоль.
10. Способ по п. 9, где способность к проникновению в цитозоль является способностью к проникновению в клетки посредством эндоцитоза, с последующей локализацией в цитозоле посредством эндосомального высвобождения.
11. Способ по п. 9, где вариабельная область легкой цепи включает:
- CDR1, включающую аминокислотную последовательность, который имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID №№ 32, 35 и 38; и
- CDR3, включающую аминокислотную последовательность, который имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID №№ 34, 27 и 40.
12. Способ по п. 9, где вариабельная область легкой цепи является областью, в которой 2-я и 4-я аминокислоты, нумерованные начиная от N-конца вариабельной области легкой цепи, замещены на лейцин (L) и метионин (M), соответственно (где положения аминокислот нумеруются в соответствии с системой нумерации Кабат).
13. Способ по п. 9, где вариабельная область легкой цепи является областью, в которой 9-я, 10-я, 13-я, 15-я, 17-я, 19-я, 21-я, 22-я, 42-я, 45-я, 58-я, 60-я, 79-я и 85-я аминокислоты, пронумерованные начиная от N-конца вариабельной области легкой цепи, замещены на серин (S), серин (S), аланин (A), валин (V), аспарагиновую кислоту (D), валин (V), изолейцин (I), треонин (T), лизин (K), лизин (K), валин (V), серин (S), глутамин (Q) и треонин (Т), соответственно (где положения аминокислот нумеруются в соответствии с системой нумерации Кабат).
14. Способ по п. 9, где вариабельная область легкой цепи является областью, в которой 89-я и 91-я аминокислоты, пронумерованные начиная от N-конца вариабельной области легкой цепи, замещены на глутамин (Q) и тирозин (Y), соответственно (где положения аминокислот нумеруются в соответствии с системой нумерации Кабат).
15. Способ по п. 9, где вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№ 29, 30 и 31.
16. Способ по п. 1, где связывание антитела с активированным RAS в цитозоле ингибирует связывание активированного RAS с B-Raf, C-Raf или PI3K в цитозоле.
17. Вариабельная область тяжелой цепи (VH), которая индуцирует проникновение интактного антитела иммуноглобулинового типа в цитозоль и связывание с активированным RAS в цитозоле.
18. Вариабельная область тяжелой цепи (VH) по п. 17, причем указанная вариабельная область тяжелой цепи (VH) включает:
- CDR1, включающую аминокислотную последовательность, который имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID №№ 8, 11, 14, 17, 20, 23 и 26;
- CDR2, включающую аминокислотную последовательность, который имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID №№ 9, 12, 15, 18, 21, 24 и 27; и
- CDR3, включающую аминокислотную последовательность, который имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID №№ 10, 13, 16, 19, 22, 25 и 28.
19. Вариабельная область тяжелой цепи (VH) по п. 17, отличающаяся тем, что включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№ 1-7.
20. Антитело, включающее вариабельную область тяжелой цепи по любому из пп. 17-19.
21. Антитело по п. 20, отличающееся тем, что активно проникает в живые клетки и специфически связывается с активированным RAS в цитозоле.
22. Антитело по п. 20, отличающееся тем, что является химерным, человеческим или гуманизированным антителом.
23. Антитело по п. 20, отличающееся тем, что выбрано из группы, состоящей из IgG, IgM, IgA, IgD и IgE.
24. Антитело по п.20, отличающееся тем, что включает вариабельную область легкой цепи (VL), обладающую способностью к проникновению в цитозоль.
25. Антитело по п. 20, где способность к проникновению в цитозоль является способностью к проникновению в клетки посредством эндоцитоза, с последующей локализацией в цитозоле посредством эндосомального высвобождения.
26. Антитело по п. 24, где вариабельная область легкой цепи включает:
- CDR1, включающую аминокислотную последовательность, который имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID №№ 32, 35 и 38; и
- CDR3, включающую аминокислотную последовательность, который имеет по меньшей мере 90% гомологии с аминокислотной последовательностью, выбранной из группы, состоящей из: SEQ ID №№ 34, 27 и 40.
27. Антитело по п. 24, где вариабельная область легкой цепи может быть областью, в которой 2-я и 4-я аминокислоты, пронумерованные начиная от N-конца вариабельной области легкой цепи, замещены на лейцин (L) и метионин (M), соответственно (где положения аминокислот нумеруются в соответствии с системой нумерации Кабат).
28. Антитело по п. 24, где вариабельная область легкой цепи является областью, в которой 9-я, 10-я, 13-я, 15-я, 17-я, 19-я, 21-я, 22-я, 42-я, 45-я, 58-я, 60-я, 79-я и 85-я аминокислоты, пронумерованные начиная от N-конца вариабельной области легкой цепи, замещены на серин (S), серин (S), аланин (A), валин (V), аспарагиновую кислоту (D), валин (V), изолейцин (I), треонин (T), лизин (K), лизин (K), валин (V), серин (S), глутамин (Q) и треонин (Т), соответственно (где положения аминокислот нумеруются в соответствии с системой нумерации Кабат).
29. Антитело по п. 24, где вариабельная область легкой цепи является областью, в которой 89-я и 91-я аминокислоты, пронумерованные начиная от N-конца вариабельной области легкой цепи, замещены на глутамин (Q) и тирозин (Y), соответственно (где положения аминокислот нумеруются в соответствии с системой нумерации Кабат).
30. Антитело по п. 24, где вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID №№ 29, 30 и 31.
31. Способ ингибирования роста раковых или опухолевых клеток, отличающийся тем, что включает этап воздействия на клетки индивидуума антитела, специфически связывающегося с активированным RAS в цитозоле.
32. Способ лечения рака или опухоли, причем указанный способ включает стадию применения у индивидуума фармацевтически эффективного количества антитела, которое специфически связывается с активированным RAS в цитозоле.
33. Способ скрининга вариабельной области тяжелой цепи, которая специфически связывается с RAS в цитозоле, включающий стадии:
(1) экспрессии библиотеки вариабельной области тяжелой цепи, которая может связываться с ГТФ-связанным RAS;
(2) связывания библиотеки с ГТФ-связанным RAS; и
(3) измерения аффинности библиотеки к ГТФ-связанному RAS.
34. Способ по п. 33, где библиотека вариабельной области тяжелой цепи на стадии (1) индуцирует мутацию в следующих аминокислотных остатках:
- 31-м - 33-м аминокислотных остатках в CDR1 области в вариабельной области тяжелой цепи;
- 50-м и 52-м - 56-м аминокислотных остатках в CDR2 области в вариабельной области тяжелой цепи; и
- 95-м - 100-м аминокислотных остатках в CDR3 области в вариабельной области тяжелой цепи.
35. Биологически активная молекула, слитая с антителом по любому из пп. 20-30, и выбранная из группы, состоящей из пептидов, белков, низкомолекулярных лекарств, наночастиц и липосом.
36. Биологически активная молекула по п. 35, где пептидом является RGD4C, включающий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID № 41, или RGD10, включающий аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID № 42.
37. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения рака, включающая в качестве активных ингредиентов антитело по любому из пп. 20-30, или биологически активную молекулу, слитую с антителом и выбранную из группы, состоящей из пептидов, белков, низкомолекулярных лекарств, наночастиц и липосом.
38. Композиция для диагностики рака, включающая антитело по любому из пп. 20-30, или биологически активную молекулу, слитую с антителом и выбранную из группы, состоящей из пептидов, белков, низкомолекулярных лекарств, наночастиц и липосом.
39. Полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи по любому из пп. 17-19 или антитело по любому из пп. 20-30.
RU2017103679A 2014-07-22 2015-07-22 Способ ингибирования внутриклеточного активированного ras с помощью интакного антитела иммуноглобулинового типа, обладающего способностью к проникновению в цитозоль, и его применение RU2017103679A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2014-0092687 2014-07-22
KR20140092687 2014-07-22
KR10-2015-0103214 2015-07-21
KR1020150103214A KR101602876B1 (ko) 2014-07-22 2015-07-21 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 ras를 억제하는 방법 및 그의 이용
PCT/KR2015/007627 WO2016013871A1 (ko) 2014-07-22 2015-07-22 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 ras를 억제하는 방법 및 그의 이용

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017103679A true RU2017103679A (ru) 2018-08-06

Family

ID=55354089

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103679A RU2017103679A (ru) 2014-07-22 2015-07-22 Способ ингибирования внутриклеточного активированного ras с помощью интакного антитела иммуноглобулинового типа, обладающего способностью к проникновению в цитозоль, и его применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10851177B2 (ru)
EP (1) EP3173099B1 (ru)
JP (1) JP6798988B2 (ru)
KR (2) KR101602876B1 (ru)
CN (1) CN106999575A (ru)
AU (1) AU2015292956B2 (ru)
BR (1) BR112017001306A2 (ru)
CA (1) CA2955265A1 (ru)
IL (1) IL250137B (ru)
MX (1) MX2017001012A (ru)
RU (1) RU2017103679A (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR101602870B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-21 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용
US11155641B2 (en) 2016-05-27 2021-10-26 Orum Therapeutics Inc. Cytosol-penetrating antibody and use thereof
CN111936521A (zh) * 2017-11-16 2020-11-13 奥隆制药 通过内化到细胞胞浆中抑制细胞中活化的Ras的抗体及其用途
WO2019244086A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Orum Therapeutics Inc. Cell/tissue-specific cell-penetrating antibodies
WO2020022262A1 (en) * 2018-07-23 2020-01-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Target cell specific cytosol-penetrating antigen-binding molecules
WO2020149613A1 (ko) * 2019-01-15 2020-07-23 오름테라퓨틱 주식회사 세포질 침투성이 증진된 항체
CN113825515A (zh) * 2019-05-01 2021-12-21 圣地亚哥德孔波斯特拉大学 调配成纳米胶囊的抗kras抗体的胞内递送
TW202308632A (zh) * 2021-04-02 2023-03-01 美商綜合醫院股份有限公司 抑制ras的方法
WO2023003339A1 (ko) 2021-07-20 2023-01-26 아주대학교산학협력단 세포 내부에 침투하여 표적단백질을 분해하여 제거하는 세포침투 분해항체 및 이의 용도
WO2023044432A2 (en) * 2021-09-17 2023-03-23 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Targeting mutant kras with a mutation specific iga

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2706486B1 (fr) 1993-06-16 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Séquences nucléiques, vecteurs les contenant, compositions pharmaceutiques et utilisations thérapeutiques.
CN1241574A (zh) 1998-07-02 2000-01-19 中国人民解放军第四军医大学 抗肝癌单克隆抗体HAb25及其单链抗体和双功能抗体
GB0226727D0 (en) 2002-11-15 2002-12-24 Medical Res Council Intrabodies
WO2003077945A1 (en) * 2002-03-14 2003-09-25 Medical Research Council Intracellular antibodies
AU2003282247A1 (en) 2002-11-15 2004-06-15 Medical Research Council Anti-activated ras antibodies
TW200806789A (en) 2006-03-27 2008-02-01 Globeimmune Inc RAS mutation and compositions and methods related thereto
US20110189206A1 (en) 2008-01-03 2011-08-04 Barbas Iii Carlos F Antibody Targeting Through a Modular Recognition Domain
KR100849941B1 (ko) 2008-04-29 2008-08-01 원우이에프엔지니어링주식회사 열 및 연기 화재감지장치 복합시험기
EP2279002B1 (en) 2008-04-30 2013-08-14 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Anti-nucleic acid antibody inducing cell death of cancer cells and composition for preventing or treating cancers comprising the same
KR101075123B1 (ko) * 2008-10-24 2011-10-19 아주대학교산학협력단 핵산가수분해 능 및 암세포내 침투능력을 갖는 인간화된 항체 및 그 용도
KR101130835B1 (ko) * 2008-11-11 2012-03-28 아주대학교산학협력단 세포내 침투능 및 표적 핵산 염기서열 특이적 가수분해능을 지닌 핵산 가수분해 항체, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학 조성물
CN101402675B (zh) * 2008-11-28 2012-05-30 中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 一种靶向抑制ανβ3阳性细胞增殖的环肽
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
WO2011140151A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Dyax Corp. Antibodies against epidermal growth factor receptor (egfr)
GB201103631D0 (en) * 2011-03-03 2011-04-13 Univ Leeds Identification of candidate therapeutics
JP6178785B2 (ja) 2011-04-01 2017-08-09 イェール ユニバーシティーＹａｌｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ 細胞浸透性抗ｄｎａ抗体およびｄｎａ修復を阻害するためのその使用
US9283272B2 (en) 2012-03-30 2016-03-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Targeting intracellular target-binding determinants with intracellular antibodies
US9815866B2 (en) 2012-09-14 2017-11-14 Japanese Foundation For Cancer Research Peptides that bind to epithelial cell adhesion molecule
WO2015048477A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Cyclic peptide conjugates and methods of use
WO2016013870A1 (ko) 2014-07-22 2016-01-28 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용
KR101602870B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-21 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용
SG10201913158PA (en) 2015-04-03 2020-02-27 Eureka Therapeutics Inc Constructs targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof
KR101790669B1 (ko) 2015-10-14 2017-10-26 아주대학교산학협력단 개선된 분할 녹색 형광 단백질 상보 시스템 및 이의 용도
US11155641B2 (en) 2016-05-27 2021-10-26 Orum Therapeutics Inc. Cytosol-penetrating antibody and use thereof
KR101836392B1 (ko) 2016-08-17 2018-03-08 한림대학교 산학협력단 사이클릭 펩타이드를 포함하는 백신 조성물, 사이클릭 펩타이드에 대한 항체 또는 이를 포함하는 항암 조성물
CN111936521A (zh) 2017-11-16 2020-11-13 奥隆制药 通过内化到细胞胞浆中抑制细胞中活化的Ras的抗体及其用途
WO2019244086A1 (en) 2018-06-21 2019-12-26 Orum Therapeutics Inc. Cell/tissue-specific cell-penetrating antibodies

Also Published As

Publication number Publication date
JP2017529870A (ja) 2017-10-12
EP3173099A4 (en) 2018-03-14
CN106999575A (zh) 2017-08-01
IL250137A0 (en) 2017-03-30
AU2015292956A1 (en) 2017-02-09
CA2955265A1 (en) 2016-01-28
KR20160033670A (ko) 2016-03-28
IL250137B (en) 2020-05-31
EP3173099B1 (en) 2020-03-04
KR101602876B1 (ko) 2016-03-11
MX2017001012A (es) 2018-06-19
AU2015292956B2 (en) 2020-04-02
US20170158777A1 (en) 2017-06-08
BR112017001306A2 (pt) 2018-01-30
US10851177B2 (en) 2020-12-01
JP6798988B2 (ja) 2020-12-09
KR20160011599A (ko) 2016-02-01
KR101732553B1 (ko) 2017-05-08
EP3173099A1 (en) 2017-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017103679A (ru) Способ ингибирования внутриклеточного активированного ras с помощью интакного антитела иммуноглобулинового типа, обладающего способностью к проникновению в цитозоль, и его применение
RU2017103675A (ru) Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение
EA201991099A1 (ru) Антитела против cd73 и их применение
RU2018113505A (ru) Il-8-связывающие антитела и их применения
JP2017529097A5 (ru)
RU2015144105A (ru) Антитела к гепсидину и их применения
PE20181363A1 (es) Variantes optimizadas de anticuerpos anti-vegf
JP2015522252A5 (ru)
NZ713461A (en) Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof for treatment of immune related disorders and cancer
RU2016100892A (ru) Антитела против tweakr и их применение
RU2012149227A (ru) Биологические материалы, относящиеся к her3
JP2017529870A5 (ru)
RU2014146503A (ru) Белки, связывающие антиген - лиганд cd30 человека
HRP20220918T1 (hr) Anti-transtiretinska antitijela
RU2011110405A (ru) Агенты, связывающие рецептор frizzled и их применение
JP2014534806A5 (ru)
RU2012156938A (ru) Антитела против gdf8 человека
EA202190669A1 (ru) Процесс получения вакцинной композиции
RU2017104642A (ru) Новое антитело против tie-2 человека
AR102594A1 (es) ANTICUERPOS ANTI-IL-1b Y MÉTODOS DE USO
RU2015102069A (ru) Антитела к биотину и способы их применения
HRP20202047T1 (hr) Antitijelo za igf-1r i njegova upotreba kao usmjeravajućeg vezikula za liječenje karcinoma
JP2016512214A5 (ru)
JP2016094424A5 (ru)
RU2017120361A (ru) Антитела к pdgf-b и способы их применения

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20180723