RU2017103675A - Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение - Google Patents

Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение Download PDF

Info

Publication number
RU2017103675A
RU2017103675A RU2017103675A RU2017103675A RU2017103675A RU 2017103675 A RU2017103675 A RU 2017103675A RU 2017103675 A RU2017103675 A RU 2017103675A RU 2017103675 A RU2017103675 A RU 2017103675A RU 2017103675 A RU2017103675 A RU 2017103675A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
variable region
amino acid
acid sequence
light chain
Prior art date
Application number
RU2017103675A
Other languages
English (en)
Inventor
Ён Сон КИМ
Тон Ки ЦОЙ
Сон Мин СИН
Сон Хун КИМ
Original Assignee
Орум Терапьютикс Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орум Терапьютикс Инк. filed Critical Орум Терапьютикс Инк.
Priority claimed from PCT/KR2015/007626 external-priority patent/WO2016013870A1/ko
Publication of RU2017103675A publication Critical patent/RU2017103675A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/32—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against translation products of oncogenes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2863—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for growth factors, growth regulators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/30—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants from tumour cells
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/40—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/574—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/515—Complete light chain, i.e. VL + CL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73—Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/80—Immunoglobulins specific features remaining in the (producing) cell, i.e. intracellular antibodies or intrabodies
    • C07K2317/82—Immunoglobulins specific features remaining in the (producing) cell, i.e. intracellular antibodies or intrabodies functional in the cytoplasm, the inner aspect of the cell membrane, the nucleus or the mitochondria
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (54)

1. Способ локализации антитела в формате интактного иммуноглобулина в цитозоле путем проникновения через мембрану клеток, причем антитело содержит вариабельную область легкой цепи (VL), обладающую способностью к проникновению в цитозоль.
2. Способ по п. 1, при этом антитело представляет собой химерное, человеческое или гуманизованное антитело.
3. Способ по п. 1, при этом антитело выбрано из группы, состоящей из IgG, IgM, IgA, IgD и IgE.
4. Способ по п. 1, при этом способность к проникновению в цитозоль включает проникновение в клетки посредством эндоцитоза, а затем высвобождение из эндосом.
5. Способ по п. 1, при этом вариабельная область легкой цепи включает:
CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 4; и
CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из приведенных в SEQ ID Nos: 6 и 12.
6. Способ по п. 1, при этом 2-я и 4-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на лейцин (L) и метионин (М), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
7. Способ по п. 1, при этом 9-я, 10-я, 13-я, 17-я, 19-я, 21-я, 22-я, 42-я, 45-я, 58-я, 60-я, 79-я и 85-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на серин (S), серин (S), аланин (A), валин (V), аспарагиновую кислоту (D), валин (V), изолейцин (I), треонин (T), лизин (K), лизин (K), валин (V), серин (S), глутамин (Q) и треонин (T), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
8. Способ по п. 1, при этом 89-я и 91-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на глутамин (Q) и тирозин (Y), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
9. Способ по п. 1, при этом вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 1, 2 и 3.
10. Способ по п. 1, при этом антитело является таким, которое активно проникает в живые клетки.
11. Способ по п. 1, при этом антитело является таким, которое нацелено на макромолекулы цитозоля, ядра, митохондрий, эндоплазматического ретикулума и/или других органелл.
12. Способ по п. 11, при этом макромолекула органеллы представляют собой белок, липид, ДНК или РНК.
13. Способ по п. 12, при этом белок связан с контролированием роста клеток, пролиферации клеток, клеточного цикла, с репарацией ДНК, целостностью ДНК, транскрипцией, репликацией, трансляцией или внутриклеточным транспортом.
14. Способ по п. 12, при этом белок является модифицированным, активированным или мутантным, содержащим фосфатную группу, карбоксильную группу, метильную группу, сульфатную группу, липид, гидроксильную группу или амидную группу.
15. Способ по п. 1, при этом антитело специфически связывается с активированным RAS в цитозоле.
16. Способ по п. 15, при этом связывание антитела с активированным RAS в цитозоле происходит через вариабельную область тяжелой цепи антитела, специфически связывающегося с активированным RAS в цитозоле.
17. Способ по п. 15, при этом активированный RAS представляет собой мутантный RAS.
18. Способ по п. 16, при этом вариабельная область тяжелой цепи включает:
CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 14;
CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 15; и
CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 16.
19. Способ по п. 16, при этом вариабельная область тяжелой цепи включает аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID No: 13.
20. Вариабельная область легкой цепи (VL), которая вызывает локализацию антитела в формате интактного иммуноглобулина в цитозоле путем проникновения через мембрану клеток.
21. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом вариабельная область легкой цепи включает:
CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 4; и
CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, выбранной из группы, состоящей из приведенных в SEQ ID Nos: 6 и 12.
22. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом 2-я и 4-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на лейцин (L) и метионин (М), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
23. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом 9-я, 10-я, 13-я, 17-я, 19-я, 21-я, 22-я, 42-я, 45-я, 58-я, 60-я, 79-я и 85-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на серин (S), серин (S), аланин (A), валин (V), аспарагиновую кислоту (D), валин (V), изолейцин (I), треонин (T), лизин (K), лизин (K), валин (V), серин (S), глутамин (Q) и треонин (T), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
24. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом 89-я и 91-я аминокислота при нумерации начиная с N-конца вариабельной области легкой цепи заменены на глутамин (Q) и тирозин (Y), соответственно (причем положения аминокислот приводятся по системе нумерации Кабат).
25. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом вариабельная область легкой цепи включает аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID Nos: 1, 2 и 3.
26. Вариабельная область легкой цепи (VL) по п. 20, при этом способность к проникновению в цитозоль включает проникновение в клетки посредством эндоцитоза, а затем высвобождение из эндосом.
27. Антитело, содержащее вариабельную область легкой цепи по любому из п.п. 20-26.
28. Антитело по п. 27, при этом антитело является таким, которое проникает через клеточную мембрану и локализуется в цитозоле.
29. Антитело по п. 27, при этом антитело представляет собой химерное, человеческое или гуманизованное антитело.
30. Антитело по п. 27, при этом антитело выбрано из группы, состоящей из IgG, IgM, IgA, IgD и IgE.
31. Антитело по п. 27, при этом антитело является таким, которое нацелено на макромолекулы цитозоля, ядра, митохондрий, эндоплазматического ретикулума и/или других органелл.
32. Антитело по п. 31, при этом макромолекула органеллы представляет собой белок, липид, ДНК или РНК.
33. Антитело по п. 32, при этом белок связан с контролированием роста клеток, пролиферации клеток, клеточного цикла, с репарацией ДНК, целостностью ДНК, транскрипцией, репликацией, трансляцией или внутриклеточным транспортом.
34. Антитело по п. 32, при этом белок является модифицированным, активированным или мутантным, содержащим фосфатную группу, карбоксильную группу, метильную группу, сульфатную группу, липид, гидроксильную группу или амидную группу.
35. Антитело по п. 27, при этом антитело специфически связывается с активированным RAS в цитозоле.
36. Антитело по п. 35, при этом антитело специфически связывается с активированным RAS в цитозоле через вариабельную область тяжелой цепи антитела, специфически связывающегося с активированным RAS в цитозоле.
37. Антитело по п. 35, при этом активированный RAS представляет собой мутантный RAS.
38. Антитело по п. 36, при этом вариабельная область тяжелой цепи включает:
CDR1, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 14;
CDR2, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 15; и
CDR3, содержащую аминокислотную последовательность, которая имеет по меньшей мере 90%-ую гомологию аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID No: 16.
39. Антитело по п. 36, при этом вариабельная область тяжелой цепи содержит аминокислотную последовательность, приведенную в SEQ ID No: 13.
40. Биологически активная молекула, слитая с антителом по любому из пп. 29-39 и выбранная из группы, состоящей из пептидов, белков, низкомолекулярных препаратов, наночастиц и липосом.
41. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения рака, включающая в качестве активных ингредиентов: антитело по любому из пп. 27-39; или биологически активную молекулу, слитую с антителом и выбранную из группы, состоящей из пептидов, белков, низкомолекулярных препаратов, наночастиц и липосом.
42. Композиция для диагностики рака, содержащая: антитело по любому из пп. 27-39; или биологически активную молекулу, слитую с антителом и выбранную из группы, состоящей из пептидов, белков, низкомолекулярных препаратов, наночастиц и липосом.
43. Полинуклеотид, кодирующий вариабельную область легкой цепи по любому из пп. 20-26 и антитело по любому из пп. 27-39.
44. Способ получения антитела, которое локализуется в цитозоле путем проникновения в клетки, который включает стадию замены вариабельной области легкой цепи антитела на вариабельную область легкой цепи, обладающую способностью к локализации в цитозоле путем проникновения в клетки.
RU2017103675A 2014-07-22 2015-07-22 Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение RU2017103675A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
KR10-2014-0092673 2014-07-22
KR20140092673 2014-07-22
KR1020150103163A KR101602870B1 (ko) 2014-07-22 2015-07-21 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용
KR10-2015-0103163 2015-07-21
PCT/KR2015/007626 WO2016013870A1 (ko) 2014-07-22 2015-07-22 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2017103675A true RU2017103675A (ru) 2018-08-06

Family

ID=55354088

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017103675A RU2017103675A (ru) 2014-07-22 2015-07-22 Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение

Country Status (11)

Country Link
US (1) US10844136B2 (ru)
EP (1) EP3173428B1 (ru)
JP (1) JP6595592B2 (ru)
KR (1) KR101602870B1 (ru)
CN (1) CN107001481A (ru)
AU (1) AU2015292955B2 (ru)
BR (1) BR112017001304A2 (ru)
CA (1) CA2955272A1 (ru)
IL (1) IL250203B (ru)
RU (1) RU2017103675A (ru)
ZA (1) ZA201700488B (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2012135831A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Yale University Cell-penetrating anti-dna antibodies and uses thereof inhibit dna repair
KR101602870B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-21 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용
KR101602876B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-11 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 ras를 억제하는 방법 및 그의 이용
JP2019520086A (ja) 2016-05-27 2019-07-18 オラム・セラピューティクス・インコーポレイテッド 細胞質浸透抗体およびその用途
KR102000000B1 (ko) * 2016-05-27 2019-07-12 오름테라퓨틱 주식회사 항체에 엔도좀 탈출능을 부여하는 엔도좀 탈출 구조 모티프 및 이의 활용
CA3027960C (en) 2016-06-15 2022-06-14 Yale University Antibody-mediated autocatalytic, targeted delivery of nanocarriers to tumors
JP2021509020A (ja) 2017-11-16 2021-03-18 オルム セラピューティクス インコーポレイテッドＯｒｕｍ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 細胞の細胞質に浸透して細胞内活性化されたｒａｓを抑制する抗体及びその用途
US20210054102A1 (en) * 2018-02-01 2021-02-25 Yale University Compositions and methods for enhancing nuclear translocation
US20210030850A1 (en) * 2018-04-10 2021-02-04 Northwestern University Extracellular vesicles comprising targeting affinity domain-based membrane proteins
KR20190143826A (ko) * 2018-06-21 2019-12-31 오름테라퓨틱 주식회사 세포/조직 특이적 세포 침투 항체
EP3827024A4 (en) * 2018-07-23 2022-06-08 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha TARGET CELL-SPECIFIC CYTOSOL-PENETRATING ANTIGEN-BINDING MOLECULES
CN110759996B (zh) * 2018-07-27 2022-09-06 深圳康体生命科技有限公司 一种gfp抗体
CN108949565A (zh) * 2018-09-26 2018-12-07 中国科学技术大学 用于红细胞负载冻干保护剂的装置及方法
KR20220004042A (ko) * 2019-05-01 2022-01-11 유니버시다데 데 산티아고 데 콤포스텔라 나노캡슐로 제형화된 항-kras 항체의 세포내 전달
WO2021158073A1 (ko) 2020-02-06 2021-08-12 아주대학교산학협력단 항원 유래 t 세포 항원 에피토프 또는 이를 포함하는 펩타이드를 세포 표면에 제시하기 위한 융합항체, 및 이를 포함하는 조성물
KR20220157400A (ko) * 2020-02-24 2022-11-29 오블리크 세러퓨틱스 에이비 Kras 에피토프 및 항체
IL297672A (en) * 2020-04-30 2022-12-01 Genentech Inc Antibodies specific to kras and uses thereof
WO2023003339A1 (ko) * 2021-07-20 2023-01-26 아주대학교산학협력단 세포 내부에 침투하여 표적단백질을 분해하여 제거하는 세포침투 분해항체 및 이의 용도

Family Cites Families (28)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2706486B1 (fr) 1993-06-16 1995-09-01 Rhone Poulenc Rorer Sa Séquences nucléiques, vecteurs les contenant, compositions pharmaceutiques et utilisations thérapeutiques.
CN1241574A (zh) 1998-07-02 2000-01-19 中国人民解放军第四军医大学 抗肝癌单克隆抗体HAb25及其单链抗体和双功能抗体
GB0226727D0 (en) 2002-11-15 2002-12-24 Medical Res Council Intrabodies
WO2003077945A1 (en) 2002-03-14 2003-09-25 Medical Research Council Intracellular antibodies
AU2003282247A1 (en) 2002-11-15 2004-06-15 Medical Research Council Anti-activated ras antibodies
TW200806789A (en) 2006-03-27 2008-02-01 Globeimmune Inc RAS mutation and compositions and methods related thereto
BRPI0821906B1 (pt) 2008-01-03 2022-06-07 The Scripps Research Institute Anticorpo isolado de comprimento total, seu uso, polinucleotideo, vetor, e célula hospedeira
KR100849941B1 (ko) * 2008-04-29 2008-08-01 원우이에프엔지니어링주식회사 열 및 연기 화재감지장치 복합시험기
JP2011519370A (ja) 2008-04-30 2011-07-07 アジョウ・ユニヴァーシティ・インダストリー−アカデミック・コーオペレーション・ファンデーション 癌細胞の細胞死を誘導する抗核酸抗体及びこれを用いた癌予防または治療用組成物
KR101075123B1 (ko) * 2008-10-24 2011-10-19 아주대학교산학협력단 핵산가수분해 능 및 암세포내 침투능력을 갖는 인간화된 항체 및 그 용도
WO2010056043A2 (en) * 2008-11-11 2010-05-20 Ajou University Industry-Academic Cooperation Foundation Cell-penetrating, sequence-specific and nucleic acid-hydrolyzing antibody, method for preparing the same and pharmaceutical composition comprising the same
CN101402675B (zh) 2008-11-28 2012-05-30 中国人民解放军第三军医大学第三附属医院 一种靶向抑制ανβ3阳性细胞增殖的环肽
US20110053829A1 (en) 2009-09-03 2011-03-03 Curevac Gmbh Disulfide-linked polyethyleneglycol/peptide conjugates for the transfection of nucleic acids
WO2011140151A1 (en) 2010-05-04 2011-11-10 Dyax Corp. Antibodies against epidermal growth factor receptor (egfr)
GB201103631D0 (en) 2011-03-03 2011-04-13 Univ Leeds Identification of candidate therapeutics
WO2012135831A1 (en) 2011-04-01 2012-10-04 Yale University Cell-penetrating anti-dna antibodies and uses thereof inhibit dna repair
US9283272B2 (en) 2012-03-30 2016-03-15 The United States Of America As Represented By The Department Of Veterans Affairs Targeting intracellular target-binding determinants with intracellular antibodies
JP6246128B2 (ja) 2012-09-14 2017-12-13 公益財団法人がん研究会 ＥｐＣＡＭに結合するペプチド
WO2015048477A1 (en) 2013-09-27 2015-04-02 H. Lee Moffitt Cancer Center And Research Institute, Inc. Cyclic peptide conjugates and methods of use
KR101602870B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-21 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 항체를 세포막을 투과하여 세포질에 위치시키는 방법 및 그의 이용
KR101602876B1 (ko) 2014-07-22 2016-03-11 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 ras를 억제하는 방법 및 그의 이용
WO2016013871A1 (ko) 2014-07-22 2016-01-28 아주대학교산학협력단 완전한 이뮤노글로불린 형태의 세포질 침투능을 갖는 항체를 이용하여 세포내 활성화된 ras를 억제하는 방법 및 그의 이용
RU2754041C2 (ru) 2015-04-03 2021-08-25 Еурека Терапьютикс, Инк. Конструкции, направленные на комплексы пептида afp/мнс, и виды их использования
KR101790669B1 (ko) 2015-10-14 2017-10-26 아주대학교산학협력단 개선된 분할 녹색 형광 단백질 상보 시스템 및 이의 용도
JP2019520086A (ja) 2016-05-27 2019-07-18 オラム・セラピューティクス・インコーポレイテッド 細胞質浸透抗体およびその用途
KR101836392B1 (ko) 2016-08-17 2018-03-08 한림대학교 산학협력단 사이클릭 펩타이드를 포함하는 백신 조성물, 사이클릭 펩타이드에 대한 항체 또는 이를 포함하는 항암 조성물
JP2021509020A (ja) 2017-11-16 2021-03-18 オルム セラピューティクス インコーポレイテッドＯｒｕｍ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ Ｉｎｃ． 細胞の細胞質に浸透して細胞内活性化されたｒａｓを抑制する抗体及びその用途
KR20190143826A (ko) 2018-06-21 2019-12-31 오름테라퓨틱 주식회사 세포/조직 특이적 세포 침투 항체

Also Published As

Publication number Publication date
JP6595592B2 (ja) 2019-10-23
EP3173428A4 (en) 2018-01-24
KR20160011598A (ko) 2016-02-01
BR112017001304A2 (pt) 2018-01-30
AU2015292955A1 (en) 2017-02-09
JP2017529097A (ja) 2017-10-05
AU2015292955B2 (en) 2020-08-13
CN107001481A (zh) 2017-08-01
IL250203B (en) 2020-09-30
ZA201700488B (en) 2018-12-19
EP3173428B1 (en) 2020-02-19
EP3173428A1 (en) 2017-05-31
KR101602870B1 (ko) 2016-03-21
IL250203A0 (en) 2017-03-30
US20170218084A1 (en) 2017-08-03
US10844136B2 (en) 2020-11-24
CA2955272A1 (en) 2016-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017103675A (ru) Способ размещения в цитоплазме антител в виде полного иммуноглобулина путем проникновения антител через клеточную мембрану и его применение
RU2017103679A (ru) Способ ингибирования внутриклеточного активированного ras с помощью интакного антитела иммуноглобулинового типа, обладающего способностью к проникновению в цитозоль, и его применение
JP2017529097A5 (ru)
HRP20200036T1 (hr) Postupci liječenja tauopatije
HRP20201156T1 (hr) Zajednički laki lanci i postupci primjene
AU2015295936B2 (en) Anti-CTLA4 monoclonal antibody or antigen binding fragment thereof, medicinal composition and use
HRP20191704T1 (hr) Multispecifična protutijela
IL278014B2 (en) Anti-myostatin antibodies, polypeptides containing variable FC regions and methods of use
JP2017529870A5 (ru)
RU2018113505A (ru) Il-8-связывающие антитела и их применения
IL275497B (en) Serum proteins with type iii fibronectin binding domains
HRP20231578T1 (hr) Molekule protutijela na april i njihove uporabe
HRP20220918T1 (hr) Anti-transtiretinska antitijela
EA201391761A1 (ru) Анти-альфа-синуклеинсвязывающие молекулы
EP3539982A3 (en) Engineered antibody constant regions for site-specific conjugation and methods and uses therefor
BR112015022872A2 (pt) polipeptídeos grampeados e costurados, seu uso, seu método de preparação, composição que os compreende e aminoácido
EA202190669A1 (ru) Процесс получения вакцинной композиции
HRP20190752T1 (hr) Novo protutijelo protiv ljudskog receptora tslp
HRP20221538T1 (hr) Anti-transtiretinska antitijela
NZ713461A (en) Polypeptides and polynucleotides, and uses thereof for treatment of immune related disorders and cancer
RU2012111708A (ru) Гуманизированные антитела к cdcp1
BR112014030797A2 (pt) epítopo de peptídeo isolado, proteína recombinante, molécula de ácido nucléico isolada, vetor, célula hospedeira, método para preparar o epítopo de peptídeo ou mutante do mesmo, vacina de proteína, uso do epítopo de peptídeo ou mutante do mesmo, vacina de gene, uso da molécula de ácido nucléico, composição farmacêutica, anticorpo monoclonal e um fragmento de ligação ao antígeno do mesmo, linha de célula de hibridoma, kit, método para detecção da presença ou nível da proteína hbsag em uma amostra e uso do anticorpo monoclonal ou fragmento de ligação ao antígeno do mesmo
RU2018141360A (ru) Contorsbody - одноцепочечный связывающий мишень агент
WO2017060322A3 (en) Ptefb-inhibitor-adc
JP2016512214A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200204